Yasmin®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO JENINE® (JEANINE®)

Composición:

Principios activos: ethinylestradiol, dienogest;

1 comprimido recubierto contiene etinilestradiol 0,03 mg y dienogest 2 mg;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, almidón de maíz, maltodextrina, estearato de magnesio, sacarosa, jarabe de glucosa, carbonato de calcio, povidona K25, macrogol 35000, cera de carnauba, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos.

Características físico-químicas principales: comprimidos recubiertos brillantes, de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Anticonceptivos hormonales para uso sistémico. Progestágenos y estrógenos, combinaciones fijas. Dienogest y etinilestradiol.

Código ATC G03A A16.

Propiedades farmacodinámicas.

Todos los métodos hormonales de anticoncepción se caracterizan por una tasa muy baja de fallos anticonceptivos cuando se utilizan según las instrucciones. La tasa de fallos anticonceptivos puede ser mayor si los anticonceptivos no se utilizan según las instrucciones (por ejemplo, olvido de la toma de la tableta).

En estudios clínicos realizados con el medicamento Yaz®, se calculó el índice de Pearl:

• Índice de Pearl no ajustado: 0,454 (intervalo de confianza del 95 % superior (IC): 0,701);
• Índice de Pearl ajustado: 0,182 (intervalo de confianza del 95 % superior: 0,358).

Yaz® es un anticonceptivo oral combinado (AOC) que contiene etinilestradiol y el progestágeno dienogest.

La acción anticonceptiva del medicamento Yaz® se basa en la interacción de varios factores, siendo los más importantes la supresión de la ovulación y los cambios en la secreción cervical.

El dienogest es un derivado de la nortestosterona con una afinidad in vitro por los receptores de progesterona 10–30 veces menor que otros progestágenos sintéticos. Los datos in vivo en animales indican una fuerte actividad progestágena y antiandrógena. El dienogest no presenta actividad androgénica, mineralocorticoide o glucocorticoide significativa in vivo.

La dosis de dienogest que suprime la ovulación es de 1 mg/día.

El uso de AOC de alta dosis (50 µg de etinilestradiol) reduce el riesgo de cáncer de endometrio y ovarios. No se sabe si este efecto también se aplica a los AOC de baja dosis.

Propiedades farmacocinéticas.

Ethinilestradiol

Absorción. Tras la administración oral, el etinilestradiol se absorbe rápidamente y completamente. La concentración máxima en suero es de aproximadamente 67 pg/ml y se alcanza entre 1,5 y 4 horas. Durante la absorción y el primer paso hepático, el etinilestradiol sufre un metabolismo extensivo, lo que resulta en una biodisponibilidad oral media de aproximadamente el 44 %.

Distribución. El etinilestradiol se une fuertemente, aunque de forma no específica, a la albúmina sérica (aproximadamente 98 %) e induce un aumento en las concentraciones séricas del globulina que une esteroides sexuales (GBES). El volumen aparente de distribución del etinilestradiol es de aproximadamente 2,8–8,6 l/kg.

Metabolismo. El etinilestradiol sufre conjugación presistémica en la mucosa del intestino delgado y en el hígado. El etinilestradiol se metaboliza principalmente mediante hidroxilación aromática, aunque también se forman numerosos metabolitos hidroxilados y metilados, tanto libres como conjugados con glucurónidos y sulfatos. El aclaramiento es de 2,3–7 ml/min/kg.

Eliminación. El nivel de etinilestradiol en suero disminuye en dos fases, con semividas de aproximadamente 1 hora y 10–20 horas, respectivamente. El etinilestradiol no se elimina sin cambios; sus metabolitos se excretan por orina y bilis en una proporción de 4:6. La semivida de los metabolitos es de aproximadamente un día.

Estado de equilibrio. El estado de equilibrio se alcanza durante la segunda mitad del ciclo de tratamiento, cuando la concentración de etinilestradiol en suero es aproximadamente el doble que tras una dosis única.

Dienogest

Absorción. Tras la administración oral, el dienogest se absorbe rápidamente y completamente. La concentración máxima en suero se alcanza a las 2,5 horas tras una dosis oral única de Yaz® y es de 51 ng/ml. La biodisponibilidad absoluta del dienogest en combinación con etinilestradiol es de aproximadamente el 96 %.

Distribución. El dienogest se une a la albúmina sérica y no se une a la GBES ni a la globulina que une corticoides (GBEC). Solo el 10 % de la concentración total de dienogest en suero está presente como esteroide libre, y el 90 % se une de forma no específica a la albúmina. El aumento del nivel de GBES inducido por el etinilestradiol no afecta a la unión del dienogest a las proteínas séricas. El volumen aparente de distribución del dienogest oscila entre 37 y 45 l.

Metabolismo. El dienogest se metaboliza principalmente mediante hidroxilación y conjugación, formando metabolitos fundamentalmente endocrinológicamente inactivos. Estos metabolitos se eliminan rápidamente del plasma, de modo que en el plasma no se detecta ningún metabolito activo, sino solo dienogest sin cambios. El aclaramiento total es de aproximadamente 3,6 l/h tras una dosis única.

Eliminación. El nivel de dienogest en suero disminuye con una semivida de aproximadamente 9 horas. Solo una cantidad insignificante de dienogest se excreta por los riñones sin cambios. Tras la administración oral de una dosis de 0,1 mg/kg de peso corporal, la relación entre excreción renal y fecal es de 3,2. Aproximadamente el 86 % de la dosis administrada se elimina en 6 días, siendo la mayor parte (42 %) excretada por orina en las primeras 24 horas.

Estado de equilibrio. La farmacocinética del dienogest no depende del nivel de GBES. Con la administración diaria, la concentración de la sustancia en suero aumenta 1,5 veces, alcanzando el estado de equilibrio tras 4 días de tratamiento.

Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios preclínicos con etinilestradiol y dienogest mostraron efectos estrogénicos y progestágenos esperados.

Los resultados de los estudios preclínicos estándar de toxicidad tras administración repetida, genotoxicidad, carcinogenicidad y toxicidad reproductiva no indican riesgo específico alguno para el organismo humano. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que los esteroides sexuales pueden favorecer el crecimiento de ciertos tejidos y tumores hormonodependientes previamente existentes.

Los estudios de evaluación del riesgo ecológico mostraron que el etinilestradiol y el dienogest podrían representar una amenaza potencial para el medio acuático (ver sección «Precauciones especiales de seguridad»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Anticoncepción oral.

Contraindicaciones.

No deben utilizarse anticonceptivos hormonales combinados (AHC) si existe alguno de los estados siguientes. Si cualquiera de estos estados aparece por primera vez durante el tratamiento con AHC, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.

• Presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (TEV)
  • Presencia actual (durante tratamiento con anticoagulantes) o antecedentes de tromboembolismo venoso (por ejemplo, trombosis venosa profunda [TVP], embolia pulmonar [EP]);
  • Predisposición genética o adquirida conocida a tromboembolismo venoso, como resistencia a la proteína C activada (incluida la mutación del factor V de Leiden), deficiencia de antitrombina III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S;
  • Cirugías mayores con inmovilización prolongada (ver sección «Precauciones especiales de uso»);
  • Alto riesgo de tromboembolismo venoso debido a la presencia de múltiples factores de riesgo (ver sección «Precauciones especiales de uso»).
• Presencia o riesgo de tromboembolismo arterial (TEA)
  • Tromboembolismo arterial: presencia actual o antecedentes de tromboembolismo arterial (por ejemplo, infarto de miocardio) o presencia de síntomas premonitorios (por ejemplo, angina de pecho);
  • Accidente cerebrovascular actual o antecedentes, o presencia de síntomas premonitorios (por ejemplo, ataque isquémico transitorio [AIT]);
  • Predisposición genética o adquirida conocida a tromboembolismo arterial, como hiperhomocisteinemia o anticuerpos contra fosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante lúpico);
  • Antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales;
  • Alto riesgo de tromboembolismo arterial debido a múltiples factores de riesgo (ver sección «Precauciones especiales de uso») o a la presencia de un solo factor de riesgo grave, como:
    • Diabetes mellitus con complicaciones vasculares;
    • Hipertensión arterial grave;
    • Dislipoproteinemia grave.
• Pancreatitis actual o antecedentes, si está asociada a hipetrigliceridemia grave.
• Enfermedad hepática grave actual o antecedentes, mientras los índices de función hepática no hayan regresado a valores normales.
• Presencia actual o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos).
• Tumores malignos conocidos o sospechosos (por ejemplo, de órganos genitales o glándulas mamarias) dependientes de hormonas sexuales.
• Embarazo confirmado o sospechado.
• Hemorragia vaginal de etiología desconocida.
• Hipersensibilidad conocida a los principios activos o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

El medicamento Janine® está contraindicado con la administración concomitante de medicamentos que contengan ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, así como medicamentos que contengan glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Precauciones especiales de seguridad.

Este medicamento puede representar un peligro para el medio ambiente (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Nota: debe consultarse la información sobre el medicamento que se administra concomitantemente para detectar posibles interacciones.

Efecto de otros medicamentos sobre Janine®

Pueden producirse interacciones con medicamentos que inducen enzimas microsomales. Esto puede provocar un aumento en el aclaramiento de hormonas sexuales, lo que a su vez puede causar alteraciones en el patrón de sangrado menstrual y/o pérdida de eficacia del anticonceptivo.

Tratamiento

La inducción enzimática puede observarse en cuestión de días de tratamiento. La inducción máxima de enzimas generalmente se alcanza tras varias semanas. Tras la interrupción del tratamiento, la inducción enzimática puede persistir aproximadamente 4 semanas.

Tratamiento a corto plazo

Las mujeres que toman medicamentos que inducen enzimas deben utilizar temporalmente un método de barrera u otro método anticonceptivo adicional al AHC. El método de barrera debe utilizarse durante todo el período de tratamiento con el medicamento correspondiente y durante 28 días adicionales tras la interrupción del mismo. Si el tratamiento comienza durante el período de toma de las últimas tabletas del envase de AHC, se debe iniciar inmediatamente la toma de tabletas del siguiente envase de AHC sin la pausa habitual entre envases.

Tratamiento a largo plazo

A las mujeres sometidas a tratamiento a largo plazo con sustancias que inducen enzimas hepáticas se recomienda elegir otro método anticonceptivo no hormonal fiable.

Sustancias activas que aumentan el aclaramiento de AHC (reducción de la eficacia de AHC por inducción enzimática), por ejemplo: barbitúricos, carbamazepina, fenitoína, primidona, rifampicina; también posiblemente oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina y medicamentos que contienen extracto de hipérico (Hypericum perforatum).

Sustancias activas con efecto variable sobre el aclaramiento de AHC

La administración concomitante de AHC con numerosas combinaciones de inhibidores de la proteasa del VIH/VHC e inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa puede aumentar o disminuir las concentraciones plasmáticas de estrógenos o progestágenos. El efecto conjunto de estos cambios puede ser clínicamente significativo en algunos casos.

Por tanto, para detectar posibles interacciones, debe consultarse el prospecto del medicamento para el tratamiento del VIH/VHC que se administre concomitantemente. En caso de duda, las mujeres deben utilizar adicionalmente un método de barrera durante el tratamiento con inhibidores de la proteasa o inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa.

Sustancias activas que reducen el aclaramiento de AHC (inhibidores enzimáticos)

La relevancia clínica de la posible interacción con inhibidores enzimáticos sigue sin aclararse.

La administración concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de estrógeno, progestágeno o ambos componentes.

Etoricoxib en dosis de 60 a 120 mg/día ha demostrado aumentar las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol en un factor de 1,4–1,6 respectivamente, cuando se administra concomitantemente con un anticonceptivo hormonal combinado que contiene 0,035 mg de etinilestradiol.

Efecto del medicamento Janine® sobre otros medicamentos

Los AHC pueden afectar al metabolismo de otros medicamentos. Por consiguiente, la concentración en plasma y tejidos puede aumentar (por ejemplo, ciclosporina) o disminuir (por ejemplo, lamotrigina). Sin embargo, datos in vitro indican que la inhibición de las enzimas del sistema CYP por dienogest en dosis terapéutica es poco probable.

Datos clínicos indican que el etinilestradiol inhibe el aclaramiento de sustratos de CYP1A2, lo que a su vez provoca un aumento leve (por ejemplo, con teofilina) o moderado (por ejemplo, con tizanidina) de sus concentraciones plasmáticas.

Interacciones farmacodinámicas

Durante estudios clínicos con pacientes que recibieron medicamentos para el tratamiento de la hepatitis viral C (VHC) que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, con o sin ribavirina, se observó un aumento de las transaminasas (ALT) superior a 5 veces el límite superior normal (LSN). Esto ocurrió con mayor frecuencia en mujeres que utilizaban medicamentos que contienen etinilestradiol, incluyendo anticonceptivos hormonales combinados (AHC). Además, en pacientes que recibieron tratamiento con glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, también se observó un aumento de ALT en mujeres que tomaban medicamentos que contenían etinilestradiol, como los AHC (ver sección «Contraindicaciones»).

Por tanto, a las mujeres que utilizan Janine® se les debe recomendar utilizar un método anticonceptivo alternativo (por ejemplo, anticonceptivos que contengan solo progestágeno o métodos no hormonales) antes de iniciar el tratamiento con esta combinación de medicamentos. La administración de Janine® puede reanudarse 2 semanas después de finalizar el tratamiento con dicha combinación.

Otras formas de interacción

Análisis de laboratorio

La administración de esteroides anticonceptivos puede influir en los resultados de ciertos análisis de laboratorio, incluyendo parámetros bioquímicos de la función hepática, tiroides, glándulas suprarrenales y riñones, concentración en plasma de proteínas transportadoras como la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG), fracciones de lípidos/lipoproteínas, parámetros del metabolismo de carbohidratos, así como indicadores de coagulación y fibrinólisis. Habitualmente, estos cambios permanecen dentro de los límites normales.

Características de uso.

La decisión de prescribir el medicamento Janine® debe tomarse considerando los factores de riesgo, incluyendo los factores de riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), así como el riesgo de TEV asociado al uso de Janine® en comparación con otros anticonceptivos orales combinados (AOC) (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Advertencia. En presencia de cualquiera de los estados o factores de riesgo indicados a continuación, se debe discutir con la mujer la conveniencia del uso del medicamento Janine®. En caso de empeoramiento o aparición de los primeros síntomas de alguno de estos estados o factores de riesgo, se recomienda a las mujeres que consulten a su médico y determinen la necesidad de suspender el uso del medicamento Janine®.

En caso de sospecha o confirmación de TEV o de tromboembolismo arterial (TEA), se debe suspender el uso de AOC. Si se inicia una terapia anticoagulante, se debe garantizar un método anticonceptivo alternativo adecuado debido al efecto teratogénico de los anticoagulantes (cumarinas).

• Alteraciones circulatorias

Riesgo de tromboembolismo venoso (TEV)

El uso de cualquier AOC aumenta el riesgo de TEV en mujeres que los utilizan en comparación con aquellas que no los usan. Los medicamentos que contienen levonorgestrel, norgestimato o noretisterona se asocian con el riesgo más bajo de TEV. El uso de otros medicamentos, como el medicamento Janine®, puede aumentar el riesgo de TEV hasta 1,6 veces. La decisión de usar un medicamento que no tenga el riesgo más bajo de TEV debe tomarse únicamente tras una discusión con la mujer. Se debe asegurar que ella comprenda el riesgo de TEV asociado al uso de Janine®, el impacto de sus factores de riesgo individuales y el hecho de que el riesgo de TEV es más alto durante el primer año de uso. Según algunos datos, el riesgo de TEV puede aumentar al reanudar el uso de AOC tras una interrupción de 4 semanas o más.

En 2 de cada 10.000 mujeres que no usan AOC ni están embarazadas, se desarrolla TEV durante un año. Sin embargo, para cada mujer individualmente, el riesgo puede ser significativamente mayor, dependiendo de los factores de riesgo presentes (véase más abajo).

Según datos de estudios epidemiológicos en mujeres que usan AOC de baja dosis (< 50 µg de etinilestradiol), de cada 10.000 mujeres, entre 6 y 12 desarrollarán TEV durante un año.

Se estima que de cada 10.000 mujeres que usan AOC de baja dosis que contienen levonorgestrel, aproximadamente 61 desarrollarán TEV durante un año.

Se estima\textsuperscript{2} que de cada 10.000 mujeres que usan AOC de baja dosis que contienen dienogest y etinilestradiol, entre 8 y 11 desarrollarán TEV durante un año.

El número de casos de TEV por año fue menor que el esperado durante el embarazo o en el período posparto.

El TEV puede tener consecuencias fatales en el 1-2 % de los casos.

\textsuperscript{1}En promedio, 5-7 casos por 10.000 mujeres-año, basado en el cálculo del riesgo relativo del uso de AOC que contienen levonorgestrel en comparación con mujeres que no usan AOC (aproximadamente 2,3-3,6 casos).

\textsuperscript{2}Según datos de un metaanálisis, se estima que el riesgo de TEV en mujeres que usan el medicamento Janine® es ligeramente mayor que en aquellas que usan AOC que contienen levonorgestrel (RR = 1,57 con un rango de 1,07 a 2,30).

Número de casos de TEV por cada 10.000 mujeres al año

Muy raramente se han notificado casos de trombosis en otros vasos sanguíneos, como arterias y venas hepáticas, renales, vasos mesentéricos o vasos de la retina, en mujeres que usan AOC.

Factores de riesgo de TEV

El riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas en mujeres que usan AOC puede ser significativamente mayor si existen factores de riesgo adicionales, especialmente múltiples (véase la tabla 1).

El uso del medicamento Janine® está contraindicado en mujeres con múltiples factores de riesgo que puedan aumentar el riesgo de trombosis venosa (véase la sección «Contraindicaciones»). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, el aumento del riesgo puede ser mayor que la suma de los riesgos asociados a cada factor individual, por lo que debe considerarse el riesgo total de TEV. Si la relación beneficio/riesgo es desfavorable, no se deben prescribir AOC (véase la sección «Contraindicaciones»).

Tabla 1. Factores de riesgo de TEV

Factor de riesgo	Nota
Obesidad (índice de masa corporal superior a 30 kg/m²)	El riesgo aumenta considerablemente al incrementarse el índice de masa corporal. Requiere especial atención en caso de presencia de otros factores de riesgo.
Inmovilización prolongada, intervención quirúrgica mayor, cualquier cirugía en las extremidades inferiores u órganos pélvicos, intervenciones neuroquirúrgicas o trauma extenso. Nota: la inmovilización temporal, incluyendo vuelos > 4 horas, también puede ser un factor de riesgo para el desarrollo de TEV, especialmente en mujeres con otros factores de riesgo.	En tales situaciones se recomienda suspender el uso del medicamento (en caso de cirugía programada, al menos 4 semanas antes) y no reanudarlo antes de 2 semanas tras la recuperación completa de la movilidad. Con el fin de evitar un embarazo no deseado, deben utilizarse otros métodos anticonceptivos. Debe considerarse la conveniencia de una terapia antitrombótica si el uso del medicamento Janine® no se suspendió previamente.
Antecedentes familiares (tromboembolismo venoso en parientes cercanos o padres, especialmente a edades relativamente jóvenes, por ejemplo antes de los 50 años).	En caso de sospecha de predisposición hereditaria, se recomienda a las mujeres consultar con un especialista antes de iniciar cualquier anticonceptivo hormonal combinado.
Otras condiciones asociadas con TEV	Cáncer, lupus eritematoso sistémico, síndrome hemolítico urémico, enfermedad inflamatoria intestinal crónica (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) y anemia de células falciformes.
Edad	Particularmente a partir de los 35 años.

No existe un consenso único sobre la posible influencia de la varicosis venosa y la tromboflebitis superficial en la aparición o el desarrollo del tromboembolismo venoso.

Debe tenerse en cuenta el riesgo aumentado de tromboembolismo durante el embarazo, especialmente durante las 6 semanas posteriores al parto (para obtener información sobre embarazo y lactancia, véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Síntomas de ETV (trombosis venosa profunda y embolia pulmonar)

Se debe aconsejar a las mujeres que, ante la aparición de cualquiera de los síntomas descritos a continuación, consulten inmediatamente a su médico y le informen de que están tomando un ACO.

Los síntomas de la TVP pueden incluir:

• hinchazón unilateral del muslo, la pantorrilla y/o el pie o áreas a lo largo de una vena en la pierna;
• dolor o mayor sensibilidad en la pierna, que puede notarse únicamente al estar de pie o al caminar;
• sensación de calor en la pierna afectada; enrojecimiento o cambio de color de la piel en la pierna.

Los síntomas de la EPA pueden incluir:

• dificultad repentina para respirar de etiología desconocida o respiración acelerada;
• tos repentina, posiblemente con sangre;
• dolor repentino en el pecho;
• mareo intenso o alteración del equilibrio;
• latidos rápidos o irregulares del corazón.

Algunos de estos síntomas (por ejemplo, dificultad para respirar, tos) son inespecíficos o podrían interpretarse erróneamente como fenómenos más comunes o menos graves (por ejemplo, infecciones respiratorias).

Otras manifestaciones de oclusión vascular pueden incluir dolor repentino, hinchazón y ligero enrojecimiento de una extremidad.

En caso de oclusión de los vasos oculares, los síntomas iniciales pueden ser visión borrosa sin dolor, que puede progresar hasta la pérdida de la visión. A veces, la pérdida de la visión se desarrolla casi instantáneamente.

Riesgo de tromboembolismo arterial (ATE)

Según datos de estudios epidemiológicos, el uso de cualquier ACO se asocia con un riesgo aumentado de tromboembolismo arterial (infarto de miocardio) o eventos cerebrovasculares (por ejemplo, accidente isquémico transitorio, ictus). Los eventos tromboembólicos arteriales pueden tener consecuencias fatales.

Factores de riesgo de ATE

Al usar un ACO, el riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales o eventos cerebrovasculares aumenta en mujeres con factores de riesgo (véase la tabla 2). El uso del medicamento Janine® está contraindicado si la mujer presenta un factor de riesgo grave o múltiples factores de riesgo de ATE que podrían aumentar el riesgo de trombosis arterial (véase la sección «Contraindicaciones»). Si la mujer tiene más de un factor de riesgo, el aumento del riesgo puede ser mayor que la suma de los riesgos asociados con cada factor individual, por lo que debe considerarse el riesgo global. Si la relación beneficio/riesgo es desfavorable, no se debe recetar un ACO (véase la sección «Contraindicaciones»).

Tabla 2. Factores de riesgo de ATE

Factor de riesgo	Observación
Aumento de la edad	Particularmente a partir de los 35 años
Tabaquismo	Se recomienda a las mujeres que utilizan ACOs que eviten fumar. Se recomienda encarecidamente a las mujeres de 35 años o más que continúan fumando utilizar otro método anticonceptivo.
Hipertensión arterial
Obesidad (índice de masa corporal superior a 30 kg/m²)	El riesgo aumenta considerablemente con el aumento del índice de masa corporal. Requiere especial atención en caso de que la mujer presente otros factores de riesgo.
Antecedentes familiares (tromboembolismo arterial en algún familiar o progenitor, especialmente a edades relativamente jóvenes, por ejemplo antes de los 50 años)	En caso de sospecha de predisposición hereditaria, se recomienda a las mujeres consultar con un especialista antes de iniciar cualquier ACO.
Migraña	El aumento en la frecuencia o en la gravedad de la migraña durante el uso de ACOs (posibles síntomas prodromales previos a eventos cerebrovasculares) puede ser motivo para suspender inmediatamente el uso del ACO.
Otras afecciones asociadas con reacciones adversas vasculares	Diabetes mellitus, hiperhomocisteinemia, valvulopatías cardíacas, fibrilación auricular, dislipoproteinemia y lupus eritematoso sistémico.

Síntomas de ATE

Se debe aconsejar a las mujeres que, ante la aparición de los siguientes síntomas, acudan inmediatamente al médico y le informen de que están tomando un ACO.

Los síntomas de un trastorno cerebrovascular pueden incluir:

• entumecimiento o debilidad súbitos en la cara, brazos o piernas, especialmente si son unilaterales;
• alteración súbita de la marcha, vértigo, pérdida del equilibrio o de la coordinación;
• confusión mental súbita, alteración del habla o de la comprensión;
• empeoramiento visual súbito en uno o ambos ojos;
• dolor de cabeza súbito, intenso o persistente sin causa definida;
• pérdida de conciencia o desmayo con o sin convulsiones.

El carácter transitorio de los síntomas puede indicar un accidente isquémico transitorio (AIT).

Los síntomas del infarto de miocardio pueden incluir:

• dolor, molestia, sensación de pesadez, opresión o plenitud en el pecho, brazo o debajo del esternón;

• molestia que se irradia a la espalda, mandíbula, garganta, brazo o estómago;

• sensación de plenitud gástrica, indigestión o disnea;

• sudoración excesiva, náuseas, vómitos o vértigo;

• debilidad extrema, ansiedad o disnea;

• palpitaciones rápidas o irregulares.

• Tumores

Los resultados de algunos estudios epidemiológicos sugieren un aumento adicional del riesgo de cáncer de cuello uterino con el uso prolongado de ACO, aunque esta afirmación sigue siendo controvertida, ya que no se ha determinado completamente si los estudios han tenido en cuenta factores de riesgo asociados, como el comportamiento sexual y otros factores, por ejemplo, la infección por el virus del papiloma humano.

Un metaanálisis basado en 54 estudios epidemiológicos indica un ligero aumento del riesgo relativo (RR = 1,24) de cáncer de mama en mujeres que usan ACO. Este riesgo aumentado disminuye progresivamente hasta alcanzar el nivel basal relacionado con la edad de la mujer durante los 10 años posteriores a la interrupción del uso de ACO. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento en el número de casos diagnosticados en mujeres que actualmente usan o han usado recientemente ACO es insignificante en relación con el riesgo general de cáncer de mama.

En casos aislados, se han observado en mujeres que usan ACO tumores benignos del hígado y, más raramente, tumores malignos, que en algunos casos han provocado hemorragia intraabdominal potencialmente mortal. En caso de dolor intenso en la región epigástrica, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal, se debe considerar la posibilidad de un tumor hepático asociado al uso de ACO en el diagnóstico diferencial.

Las neoplasias pueden representar una amenaza para la vida o provocar un desenlace letal.

• Otros estados

Las mujeres con hipertrigliceridemia o antecedentes familiares de este trastorno constituyen un grupo de riesgo para desarrollar pancreatitis durante el uso de ACO.

Aunque se ha informado de un ligero aumento de la presión arterial en muchas mujeres que toman ACO, el aumento clínicamente significativo de la presión arterial es un fenómeno raro. Sin embargo, si se produce una hipertensión arterial clínicamente significativa y persistente durante el uso de ACO, es conveniente suspender el ACO y tratar la hipertensión arterial. Si es apropiado, el uso de ACO puede reanudarse tras alcanzar la normotensión mediante tratamiento antihipertensivo. Se debe interrumpir el uso de ACO si, durante su uso, persisten cifras estables de hipertensión arterial diagnosticada previamente al inicio del ACO, a pesar de un tratamiento antihipertensivo adecuado. Se ha informado de la aparición o empeoramiento de las siguientes enfermedades durante el embarazo y con el uso de ACO, aunque su relación con el uso de ACO no está completamente aclarada: ictericia y/o prurito asociados con colestasis; formación de cálculos biliares; porfiria; lupus eritematoso sistémico; síndrome hemolítico-urémico; corea de Sydenham; herpes gestacional; pérdida de audición asociada con otospongiosis.

Los estrógenos exógenos pueden inducir o agravar los síntomas de angioedema hereditario o adquirido.

En caso de alteraciones agudas o crónicas de la función hepática, puede ser necesario suspender el uso de ACO hasta que los parámetros de función hepática regresen a la normalidad. Debe suspenderse el uso de ACO ante la reaparición de ictericia colestásica y/o prurito asociado con colestasis que se presentó por primera vez durante el embarazo o con un uso previo de hormonas sexuales.

Aunque los ACO pueden afectar la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, no hay datos que indiquen la necesidad de modificar el régimen terapéutico en mujeres con diabetes que toman ACO de baja dosis (< 0,05 mg de etinilestradiol). Sin embargo, las mujeres con diabetes deben someterse a controles médicos cuidadosos durante el uso de ACO, especialmente al inicio del tratamiento.

Se han observado casos de empeoramiento de depresión endógena, epilepsia, enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa durante el uso de ACO.

Trastornos psíquicos

La depresión y el estado de ánimo deprimido son efectos adversos bien conocidos que pueden ocurrir durante el uso de anticonceptivos hormonales (véase la sección «Reacciones adversas»). La depresión puede ser un estado grave y es un factor de riesgo bien conocido de conducta suicida y suicidio. Se debe aconsejar a las mujeres que acudan al médico ante cambios de ánimo o aparición de síntomas depresivos, incluso poco después del inicio del tratamiento.

A veces puede aparecer melasma, especialmente en mujeres con antecedentes de melasma durante el embarazo. Las mujeres propensas a desarrollar melasma deben evitar la exposición directa al sol o a radiación ultravioleta durante el uso de ACO.

Exploración médica/consulta

Antes de iniciar o reanudar el uso del medicamento Janine®, se recomienda obtener un historial médico completo (incluyendo antecedentes familiares) y descartar el embarazo. Se debe medir la presión arterial y realizar un examen médico, teniendo en cuenta las contraindicaciones (véase la sección «Contraindicaciones») y las precauciones de uso (véase la sección «Precauciones de uso»). Se debe informar a la mujer sobre la información relativa al tromboembolismo venoso y arterial, incluyendo el riesgo asociado al uso del medicamento Janine®, comparado con el de otros ACO, los síntomas de TEV y ATE, los factores de riesgo conocidos y las medidas a tomar ante sospecha de trombosis.

Se recomienda a las pacientes leer cuidadosamente el prospecto del medicamento y seguir las recomendaciones que contiene. La frecuencia y la naturaleza de los controles dependerán de los protocolos terapéuticos establecidos y deberán adaptarse a cada mujer individualmente.

Las pacientes deben ser advertidas de que los anticonceptivos hormonales no protegen contra la infección por VIH (SIDA) ni contra ninguna otra enfermedad de transmisión sexual.

Disminución de la eficacia

La eficacia de los ACO puede reducirse en caso de olvido de toma de comprimidos (véase la sección «Posología y modo de administración»), alteraciones gastrointestinales (véase la sección «Posología y modo de administración») o uso concomitante de otros medicamentos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones del ciclo

Durante el uso de todos los ACO pueden producirse hemorragias irregulares (manchado o hemorragias de escape), especialmente durante los primeros meses. Debido a esto, la evaluación de cualquier hemorragia irregular solo debe realizarse tras un período de adaptación al medicamento (generalmente tras tres ciclos de uso).

Si las hemorragias irregulares persisten tras el período de adaptación o aparecen tras un período de hemorragias regulares, se deben considerar causas no hormonales de hemorragia y realizar las pruebas diagnósticas correspondientes, incluyendo estudios para descartar tumores o embarazo. Entre las pruebas diagnósticas puede incluirse una curetaje.

En algunas mujeres puede no producirse la hemorragia de privación durante el intervalo sin tratamiento. Si se ha usado el ACO según las recomendaciones indicadas en la sección «Posología y modo de administración», el embarazo es poco probable. Sin embargo, si el uso del ACO ha sido irregular antes de la primera ausencia de hemorragia de privación o si faltan dos hemorragias de privación, debe descartarse el embarazo antes de continuar el uso del ACO.

Componentes auxiliares

Este medicamento contiene lactosa, glucosa y sacarosa. No debe administrarse a pacientes con enfermedades hereditarias raras de intolerancia a la galactosa o a la fructosa, deficiencia total de lactasa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El medicamento no está indicado durante el embarazo.

Si se produce un embarazo durante el uso del medicamento Janine®, debe suspenderse inmediatamente su administración. Los resultados de amplios estudios epidemiológicos no indican un aumento del riesgo de malformaciones congénitas en hijos de madres que usaron ACO antes del embarazo, ni tampoco la existencia de efectos teratogénicos por el uso no intencional de ACO durante el embarazo.

Los estudios en animales mostraron efectos adversos durante el embarazo o la lactancia (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). A partir de los datos de estudios en animales no puede excluirse la posibilidad de efectos adversos debidos al efecto hormonal de los principios activos. Sin embargo, la experiencia general acumulada con el uso de ACO durante el embarazo no indica un efecto indeseable en humanos. Al reanudar el uso del medicamento Janine®, debe tenerse en cuenta el aumento del riesgo de TEV durante el período posparto (véanse las secciones «Posología y modo de administración» y «Precauciones de uso»).

Lactancia. Los ACO pueden afectar la lactancia, ya que pueden reducir la cantidad de leche materna y alterar su composición. Pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o sus metabolitos pueden pasar a la leche materna durante el uso de ACO. Estas cantidades pueden afectar al niño. Debido a esto, no se recomienda el uso del medicamento Janine® hasta que finalice completamente el período de lactancia.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

No se han realizado estudios sobre el efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o usar máquinas.

No se ha observado en mujeres que usan ACO ningún efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o usar máquinas.

Vía de administración y dosis.

Vía oral.

Dosis

Cómo tomar el medicamento Janine®

Tomar 1 comprimido al día de forma regular, aproximadamente a la misma hora, tragándolo si es necesario con una pequeña cantidad de líquido, siguiendo el orden indicado en el blíster. El medicamento debe tomarse a razón de 1 comprimido/día durante 21 días consecutivos. El tratamiento con los comprimidos del siguiente envase debe comenzar tras finalizar el intervalo de 7 días sin tomar el medicamento, durante el cual se produce el sangrado de privación. Habitualmente, el sangrado de privación comienza entre el 2º y el 3º día después de tomar el último comprimido y puede no haber finalizado al iniciar el tratamiento con los comprimidos del siguiente envase.

Cómo iniciar el tratamiento con el medicamento Janine®

• No se han utilizado anticonceptivos hormonales anteriormente (mes pasado)

El inicio del tratamiento debe comenzar el primer día del ciclo natural (es decir, el primer día del sangrado menstrual).

• Cambio desde otro COPC

Se recomienda comenzar a tomar los comprimidos del medicamento Janine® al día siguiente de haber tomado el último comprimido hormonal del COPC anterior, pero no más tarde del día siguiente al finalizar el intervalo habitual sin comprimidos o tras tomar los comprimidos placebo del COPC anterior.

• Cambio desde anillo vaginal o parche transdérmico

Se recomienda comenzar el tratamiento con el medicamento Janine® el día de la retirada del anillo vaginal o del parche transdérmico, pero no más tarde del día en que debería aplicarse el siguiente anillo o parche.

• Cambio desde un método basado únicamente en progestágenos («mini-píldora», inyecciones, implante) o sistema intrauterino con progestágeno

Se puede comenzar a tomar el medicamento Janine® en cualquier día tras dejar de tomar la «mini-píldora» (en el caso de implante o sistema intrauterino, el día de su retirada; en el caso de inyección, en lugar de la siguiente inyección). Sin embargo, en todos los casos se recomienda utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional durante los primeros 7 días de tratamiento con el medicamento.

• Tras un aborto en el primer trimestre de gestación

Se puede comenzar inmediatamente el tratamiento con el medicamento Janine®. En este caso, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales.

• Tras el parto o un aborto en el segundo trimestre

En caso de lactancia, véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia».

Se recomienda comenzar el tratamiento con el medicamento Janine® entre los días 21 y 28 tras el parto o un aborto en el segundo trimestre de gestación. Si el inicio del tratamiento se retrasa, se recomienda utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional durante los primeros 7 días de toma de los comprimidos. No obstante, si ya ha tenido lugar una relación sexual, antes de iniciar el tratamiento con el COPC se debe descartar un embarazo posible o esperar a la aparición de la primera menstruación.

Para mujeres que amamantan, véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia».

Qué hacer si se olvida tomar un comprimido

Si el retraso en la toma del comprimido no supera las 12 horas, el efecto anticonceptivo del medicamento no se reduce. Se debe tomar inmediatamente el comprimido olvidado tan pronto como se recuerde. El siguiente comprimido del envase debe tomarse a la hora habitual.

Si el retraso en la toma del comprimido olvidado supera las 12 horas, la protección anticonceptiva puede disminuir. En este caso, se pueden seguir dos reglas principales:

1. El intervalo sin toma de comprimidos nunca debe superar los 7 días.
2. La supresión adecuada del eje hipotálamo-hipófisis-ovario se logra con la toma ininterrumpida de comprimidos durante 7 días.

De acuerdo con esto, en la práctica diaria se deben seguir las siguientes recomendaciones:

• 1ª semana

Se debe tomar el último comprimido olvidado lo antes posible, incluso si es necesario tomar dos comprimidos simultáneamente. A continuación, continuar tomando los comprimidos a la hora habitual. Además, durante los siguientes 7 días se debe utilizar un método anticonceptivo de barrera, por ejemplo, el condón. Si en los últimos 7 días ha habido relaciones sexuales, se debe considerar la posibilidad de embarazo. Cuantos más comprimidos se omitan y más cercana sea la interrupción del tratamiento, mayor será el riesgo de embarazo.

• 2ª semana

Se debe tomar el último comprimido olvidado lo antes posible, incluso si es necesario tomar dos comprimidos simultáneamente. A continuación, continuar tomando los comprimidos a la hora habitual. Si se han tomado correctamente los comprimidos durante los 7 días anteriores al olvido, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales. Sin embargo, si se han olvidado más de un comprimido, se recomienda utilizar otros métodos anticonceptivos durante 7 días.

• 3ª semana

El riesgo de disminución de la eficacia aumenta al aproximarse al intervalo de 7 días sin toma de comprimidos. Sin embargo, si se sigue correctamente el esquema de toma, puede evitarse la disminución de la protección anticonceptiva. Si se sigue una de las dos opciones siguientes, no será necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales, siempre que se hayan tomado correctamente los comprimidos durante los 7 días previos al olvido. En caso contrario, se recomienda seguir la primera de las opciones siguientes y utilizar métodos anticonceptivos adicionales durante los siguientes 7 días.

1. Se debe tomar el último comprimido olvidado lo antes posible, incluso si es necesario tomar dos comprimidos simultáneamente. A continuación, continuar tomando los comprimidos a la hora habitual. El tratamiento con los comprimidos del siguiente envase debe comenzar inmediatamente tras finalizar el envase anterior, es decir, no debe haber intervalo entre los comprimidos de dos envases. Es poco probable que la mujer experimente un sangrado de privación antes de finalizar los comprimidos del segundo envase, aunque durante la toma puede presentarse sangrado intermenstrual o metrorragia.
2. También se puede interrumpir la toma de los comprimidos del envase actual. En este caso, el intervalo sin toma del medicamento no debe exceder los 7 días, incluyendo los días de olvido; el tratamiento debe reanudarse con el siguiente envase.

Si tras olvidar tomar comprimidos no se produce el sangrado de privación esperado durante el primer intervalo normal sin tratamiento, es posible que exista un embarazo.

Recomendaciones en caso de trastornos gastrointestinales

En caso de trastornos gastrointestinales graves, puede producirse una absorción incompleta del medicamento; en tal caso, se deben utilizar métodos anticonceptivos adicionales. Si se produce vómito en las 3–4 horas siguientes a la toma del medicamento, se debe tomar otro comprimido lo antes posible. Si han pasado más de 12 horas, se debe aplicar la recomendación indicada anteriormente en la sección «Vía de administración y dosis», subsección «Qué hacer si se olvida tomar un comprimido». Si la mujer no desea modificar su horario de toma, debe tomar uno o más comprimidos adicionales del siguiente envase.

Cómo retrasar la aparición del sangrado de privación

Para retrasar el sangrado de privación, se debe continuar tomando los comprimidos del medicamento Janine® del nuevo envase sin hacer pausa en la toma. Si se desea, el periodo de toma puede prolongarse hasta finalizar los comprimidos del segundo envase. Durante este tiempo, pueden presentarse sangrado intermenstrual o metrorragia. El tratamiento regular con el medicamento Janine® se reanuda tras el intervalo habitual de 7 días sin toma.

Para cambiar el día de la semana en que se produce el sangrado de privación respecto al previsto en el esquema actual, se recomienda acortar el intervalo sin toma de comprimidos en el número de días deseado. Cabe señalar que cuanto más corto sea el intervalo, mayor será la probabilidad de ausencia del sangrado de privación y de mayor riesgo de sangrado intermenstrual o metrorragia durante la toma de los comprimidos del segundo envase (como también ocurre en caso de retrasar el sangrado de privación).

Información adicional para grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada

No utilizar. El medicamento Janine® no está indicado tras la menopausia.

Pacientes con insuficiencia hepática

El medicamento Janine® está contraindicado en mujeres con enfermedad hepática grave. Véase también la sección «Contraindicaciones».

Pacientes con insuficiencia renal

El medicamento Janine® no ha sido estudiado específicamente en pacientes con alteraciones de la función renal. Los datos disponibles no indican la necesidad de modificar la vía de administración en este grupo de pacientes.

Niños

El medicamento está indicado únicamente para su uso tras la aparición de la menstruación.

Sobredosificación

La toxicidad aguda del etinilestradiol y del dienogest por vía oral es muy baja. Por ejemplo, si un niño toma varios comprimidos del medicamento Janine® simultáneamente, es poco probable que aparezcan síntomas de intoxicación. Los síntomas que podrían presentarse en este caso incluyen náuseas, vómitos y sangrado de privación. El sangrado de privación puede ocurrir incluso en niñas antes de la menarquía, tras la ingestión accidental o no intencionada del medicamento. Por lo general, no se requiere tratamiento específico. Si fuera necesario, puede administrarse tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

La frecuencia de reacciones adversas notificadas durante los estudios clínicos del medicamento Janine® (N=4942) en mujeres que tomaron el medicamento como anticonceptivo oral se resume en la tabla 3. Dentro de cada subcategoría según frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad. La frecuencia se define como frecuente (de ≥ 1/100 a ≤ 1/10), infrecuente (de ≥ 1/1000 a < 1/100) y rara (de ≥ 1/10000 a < 1/1000). Otras reacciones adversas observadas únicamente durante el período de vigilancia poscomercialización, cuya frecuencia no puede estimarse, se incluyen en la subcategoría «Frecuencia desconocida».

Tabla 3. Frecuencia de reacciones adversas notificadas durante los estudios clínicos del medicamento Janine®

Clases de sistemas de órganos	Frecuentes	Infrecuentes	Aislados	Frecuencia desconocida
Procesos infecciosos e invasiones		vaginitis/vulvovaginitis, candidiasis vaginal u otras infecciones fúngicas vulvovaginales	salpingooforitis, infecciones del tracto urinario, cistitis, mastitis, cervicitis, infecciones fúngicas, candidiasis, herpes bucal, gripe, bronquitis, sinusitis, infecciones de las vías respiratorias superiores, enfermedades víricas
Neoplasias benignas, malignas y de naturaleza indeterminada (incluyendo quistes y pólipos)			leiomioma uterino, lipoma de la glándula mamaria
Del sistema sanguíneo y linfático			anemia
Del sistema inmunitario			hipersensibilidad	empeoramiento de los síntomas de angioedema hereditario y adquirido
Del sistema endocrino			síndrome viril
Alteraciones metabólicas y nutricionales		aumento del apetito	anorexia
Trastornos psíquicos		estado de ánimo deprimido	depresión, trastornos mentales, insomnio, trastornos del sueño, agresividad	cambios de humor, aumento del libido, disminución del libido
Del sistema nervioso	dolor de cabeza	mareo, migraña	ictus isquémico, alteración de la circulación cerebral, distonía
Del órgano de la visión			sequedad de la mucosa ocular, irritación ocular, oscilopsia, alteración de la visión	intolerancia a las lentes de contacto
Del oído y del laberinto			pérdida súbita de la audición, tinnitus, vértigo, alteración de la audición
Del corazón			alteraciones cardiovasculares, taquicardia3
Del sistema vascular		hipertensión, hipotensión	TEV, TAE, TELA, tromboflebitis, hipertensión diastólica, alteraciones ortostáticas circulatorias, sofocos, varices, alteraciones venosas, dolor a lo largo de las venas
Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino			asma, hiperventilación
Del tracto gastrointestinal		dolor abdominal4, náuseas, vómitos, diarrea	gastritis, enteritis, dispepsia
De la piel y del tejido subcutáneo		acné, alopecia, erupción5, prurito6	dermatitis alérgica, dermatitis atópica/ neurodermatitis, eccema, psoriasis, hiperhidrosis, cloasma, alteraciones de la pigmentación/hiperpigmentación, seborrea, caspa, hirsutismo, enfermedades de la piel, reacciones cutáneas, celulitis ("piel de naranja"), nevus arácnido	urticaria, eritema nodoso, eritema multiforme
Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo			dolor de espalda, molestias musculares y óseas, mialgia, dolor en las extremidades
Del sistema reproductor y de las glándulas mamarias	dolor de las glándulas mamarias7	sangrado anómalo tras la interrupción8, sangrado intermenstrual9, aumento del tamaño de las glándulas mamarias10, hinchazón de las glándulas mamarias, dismenorrea, secreciones genitales/vaginales, quiste ovárico, dolor pélvico	displasia cervical, quiste anexial, dolor anexial, quiste de la glándula mamaria, mastopatía fibroquística, dispareunia, galactorrea, alteraciones menstruales	secreción de las glándulas mamarias
Alteraciones generales		cansancio excesivo11	dolor torácico, edemas periféricos, estado gripal, inflamación, pirexia, irritabilidad	retención de líquidos
Datos de exploraciones		aumento de peso	aumento de los niveles de triglicéridos en sangre, hipercolesterolemia, pérdida de peso, cambios en el peso corporal
Alteraciones congénitas, familiares y genéticas			manifestaciones de polimastia asintomática

3Incluyendo aumento de la frecuencia cardíaca.

4Incluyendo dolor en la parte superior e inferior del abdomen, molestias abdominales/hinchazón.

5Incluyendo erupción maculosa.

6Incluyendo picor generalizado.

7Incluyendo sensación de molestia y tensión en las mamas.

8Incluyendo menorragia, hipomenorrea, oligomenorrea y amenorrea.

9Incluyendo hemorragias vaginales y metrorragias.

10Incluyendo sensibilidad y hinchazón de las mamas.

11Incluyendo debilidad y malestar general.

El término MedDRA más adecuado se ha utilizado para describir cada reacción adversa.

Los sinónimos o estados relacionados no se enumeran, pero deben tenerse en cuenta.

Descripción de reacciones adversas individuales

Las siguientes reacciones adversas graves se han observado en mujeres que utilizan anticonceptivos orales combinados (ACO) (ver también la sección «Precauciones especiales»).

Tumores

• La frecuencia de diagnóstico de cáncer de mama aumenta ligeramente en mujeres que utilizan anticonceptivos orales. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento es pequeño en relación con el riesgo general de cáncer de mama. La relación con el uso de ACO no está clara.
• Tumores hepáticos (benignos y malignos).
• Cáncer de cuello uterino.

Otros estados

• Hipertrigliceridemia (aumento del riesgo de pancreatitis con el uso de ACO).
• Hipertensión arterial.
• Desarrollo o empeoramiento de enfermedades cuya relación con el uso de ACO no se ha establecido definitivamente: ictericia y/o picor asociados con colestasis; formación de cálculos biliares; porfiria; lupus eritematoso sistémico; síndrome hemolítico urémico; corea de Sydenham; herpes gestacional; pérdida de audición asociada con otosclerosis.
• Trastornos de la función hepática.
• Cambios en la tolerancia a la glucosa o efecto sobre la resistencia periférica a la insulina.
• Enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa.
• Cloasma.

Interacciones

Pueden producirse sangrados intermenstruales y/o disminución del efecto anticonceptivo debido a interacciones entre otros medicamentos (inductores enzimáticos) y los anticonceptivos orales (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la comercialización es muy importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechada.

Período de validez.

3 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

21 comprimidos recubiertos con película, en blíster con indicador de calendario; 1 blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Bayer Weimar GmbH & Co. KG.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Doblerstraße 20, 99427 Weimar, Alemania.