Yasmin®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE YASMIN® (JEANINE®)

Composizione:

Principi attivi: ethinylestradiol, dienogest;

1 compressa rivestita contiene 0,03 mg di etinilestradiolo e 2 mg di dienogest;

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, maltodestrina, magnesio stearato, saccarosio, sciroppo di glucosio, carbonato di calcio, povidone K25, macrogol 35000, cera carnauba, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite lucenti, di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Contraccettivi ormonali per uso sistemico. Progestinici ed estrogeni, combinazioni fisse. Dienogest ed etinilestradiolo.

Codice ATC G03A A16.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Tutti i metodi contraccettivi ormonali presentano un tasso molto basso di fallimento contraccettivo quando utilizzati secondo le istruzioni. Il tasso di fallimento può essere più elevato se i contraccettivi non vengono utilizzati correttamente (ad esempio, saltando l’assunzione di una compressa).

Negli studi clinici condotti con il medicinale Yasmin®, è stato calcolato l’indice di Pearl:

• indice di Pearl non corretto: 0,454 (intervallo di confidenza (IC) al 95 % superiore: 0,701);
• indice di Pearl corretto: 0,182 (intervallo di confidenza al 95 % superiore: 0,358).

Yasmin® è un contraccettivo orale combinato (COC) contenente etinilestradiolo e il progestinico dienogest.

L’azione contraccettiva di Yasmin® si basa sull’interazione di diversi fattori, i più importanti dei quali sono l’inibizione dell’ovulazione e la modifica della secrezione cervicale.

Il dienogest è un derivato della nortestosterona con un'affinità in vitro per i recettori del progesterone da 10 a 30 volte inferiore rispetto ad altri progestinici sintetici. I dati in vivo sugli animali indicano una forte attività progestinica e antiandrogenica. Il dienogest non mostra un’attività androgena, mineralcorticoide o glucocorticoide significativa in vivo.

La dose di dienogest necessaria per inibire l’ovulazione è di 1 mg/giorno.

L’uso di COC ad alto dosaggio (50 µg di etinilestradiolo) riduce il rischio di cancro all’endometrio e alle ovaie. Se questo effetto si applichi anche ai COC a basso dosaggio, non è ancora chiaro.

Farmacocinetica.

Etinilestradiolo

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, l’etinilestradiolo viene rapidamente e completamente assorbito. La concentrazione massima nel plasma è di circa 67 pg/ml e viene raggiunta entro 1,5–4 ore. Durante l’assorbimento e il primo passaggio epatico, l’etinilestradiolo subisce un’estesa metabolizzazione di primo passaggio, con una biodisponibilità orale media di circa il 44 %.

Distribuzione. L’etinilestradiolo si lega fortemente, ma in modo non specifico, all’albumina plasmatica (circa il 98 %) e induce un aumento delle concentrazioni plasmatiche della globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG). Il volume apparente di distribuzione dell’etinilestradiolo è di circa 2,8–8,6 l/kg.

Metabolismo. L’etinilestradiolo subisce una coniugazione presistemica nella mucosa intestinale e nel fegato. Il metabolismo avviene principalmente tramite idrossilazione aromatica, ma si formano anche numerosi metaboliti idrossilati e metilati, sia liberi che coniugati con glucuronidi e solfati. La clearance è di 2,3–7 ml/min/kg.

Eliminazione. Il livello plasmatico di etinilestradiolo diminuisce in modo bifasico, con emivite di circa 1 ora e 10–20 ore rispettivamente. L’etinilestradiolo non viene escreto immodificato; i suoi metaboliti vengono eliminati con le urine e la bile in rapporto 4:6. L’emivita dei metaboliti è di circa un giorno.

Condizione di equilibrio. La condizione di equilibrio viene raggiunta nella seconda metà del ciclo di assunzione, quando la concentrazione plasmatica di etinilestradiolo è circa doppia rispetto a quella dopo una singola dose.

Dienogest.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, il dienogest viene rapidamente e completamente assorbito. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 2,5 ore dopo una singola assunzione orale di Yasmin® e corrisponde a 51 ng/ml. La biodisponibilità assoluta del dienogest in combinazione con l’etinilestradiolo è di circa il 96 %.

Distribuzione. Il dienogest si lega all’albumina plasmatica e non si lega alla SHBG né alla globulina legante i corticosteroidi (CBG). Solo il 10 % della concentrazione totale di dienogest nel plasma è presente come frazione libera, mentre il 90 % è legato in modo non specifico all’albumina. L’aumento della SHBG indotto dall’etinilestradiolo non influenza il legame del dienogest alle proteine plasmatiche. Il volume apparente di distribuzione del dienogest varia tra 37 e 45 l.

Metabolismo. Il dienogest viene metabolizzato principalmente tramite idrossilazione e coniugazione, formando metaboliti endocrinologicamente inattivi. Questi metaboliti vengono rapidamente eliminati dal plasma, per cui nel plasma non si riscontrano metaboliti attivi, ma solo dienogest in forma inalterata. La clearance totale è di circa 3,6 l/ora dopo una singola somministrazione.

Eliminazione. Il livello plasmatico di dienogest diminuisce con un’emivita di circa 9 ore. Solo una piccola quantità di dienogest viene escreta immodificata dai reni. Dopo una dose orale di 0,1 mg/kg di peso corporeo, il rapporto tra escrezione renale e fecale è di 3,2. Circa l’86 % della dose somministrata viene eliminato entro 6 giorni, con il 42 % escreto nelle urine entro le prime 24 ore.

Condizione di equilibrio. La farmacocinetica del dienogest non dipende dal livello di SHBG. Con l’assunzione giornaliera, la concentrazione plasmatica della sostanza aumenta di 1,5 volte, raggiungendo uno stato di equilibrio dopo 4 giorni di trattamento.

Dati preclinici di sicurezza

Gli studi preclinici con etinilestradiolo e dienogest hanno evidenziato gli effetti estrogenici e progestinici attesi.

I risultati degli standard di studi preclinici di tossicità da somministrazione ripetuta, genotossicità, cancerogenicità e tossicità riproduttiva non indicano rischi specifici per l’organismo umano. Tuttavia, va notato che gli steroidi sessuali possono favorire la crescita di tessuti e tumori ormono-dipendenti preesistenti.

Gli studi di valutazione del rischio ecotossicologico hanno mostrato che etinilestradiolo e dienogest possono potenzialmente rappresentare un pericolo per l’ambiente acquatico (vedi sezione «Misure di sicurezza particolari»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Contraccezione orale.

Controindicazioni.

I contraccettivi ormonali combinati (COC) non devono essere utilizzati in presenza di una qualsiasi delle condizioni elencate di seguito. Se una qualsiasi di queste condizioni insorge per la prima volta durante l'assunzione di COC, il trattamento deve essere interrotto immediatamente.

• Presenza o rischio di tromboembolia venosa (TEV)
  • Presenza di tromboembolia venosa attuale (in terapia anticoagulante) o anamnesi di tromboembolia venosa (ad esempio trombosi venosa profonda [TVP], embolia polmonare [EP]);
  • predisposizione ereditaria o acquisita nota alla tromboembolia venosa, come resistenza alla proteina C attivata (inclusa la mutazione del fattore V di Leiden), deficit dell'antitrombina III, carenza di proteina C, carenza di proteina S;
  • interventi chirurgici maggiori con prolungata immobilizzazione (vedi sezione «Avvertenze speciali»);
  • alto rischio di tromboembolia venosa dovuto alla presenza di multipli fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze speciali»).
• Presenza o rischio di tromboembolia arteriosa (TEA)
  • tromboembolia arteriosa – presenza attuale o anamnesi di tromboembolia arteriosa (ad esempio infarto miocardico) o presenza di sintomi prodromici (ad esempio angina pectoris);
  • ictus attuale o anamnesi, presenza di sintomi prodromici (ad esempio attacco ischemico transitorio [AIT]);
  • predisposizione ereditaria o acquisita nota alla tromboembolia arteriosa, come iperomocisteinemia e anticorpi antifosfolipidi (anticorpi anti-cardiolipina, lupus anticoagulant);
  • emicrania con sintomi neurologici focali in anamnesi;
  • alto rischio di tromboembolia arteriosa dovuto alla presenza di multipli fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze speciali») o alla presenza di un singolo fattore di rischio grave, come:
    • diabete mellito con complicanze vascolari;
    • grave ipertensione arteriosa;
    • grave dislipoproteinemia.
• Pancreatite attuale o in anamnesi, se associata a grave ipertrigliceridemia.
• Grave malattia epatica attuale o in anamnesi, finché i parametri di funzionalità epatica non siano tornati entro i limiti normali.
• Presenza attuale o in anamnesi di tumori epatici (benigni o maligni).
• Neoplasie maligne note o sospette (ad esempio degli organi riproduttivi o delle ghiandole mammarie) dipendenti dagli ormoni sessuali.
• Gravidanza accertata o sospetta.
• Perdite vaginali di origine sconosciuta.
• Ipersensibilità nota ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Il medicinale Yasmin® è controindicato in caso di somministrazione concomitante con medicinali contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, nonché con medicinali contenenti glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Avvertenze speciali.

Questo medicinale può rappresentare un pericolo per l'ambiente (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Tutti i medicinali non utilizzati o i rifiuti derivati da questo medicinale devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Nota: è necessario consultare le informazioni relative al medicinale utilizzato in concomitanza per identificare eventuali interazioni potenziali.

Effetto di altri medicinali su Yasmin®

Interazioni possibili con medicinali che inducono enzimi microsomiali. Ciò può portare ad un aumento del clearance degli ormoni sessuali, con conseguente alterazione del profilo emorragico mestruale e/o perdita dell'efficacia contraccettiva.

Terapia

L'induzione enzimatica può manifestarsi entro pochi giorni di trattamento. L'induzione massima si verifica generalmente dopo alcune settimane. Dopo l'interruzione del trattamento, l'induzione enzimatica può persistere per circa 4 settimane.

Terapia a breve termine

Le donne che assumono medicinali in grado di indurre enzimi devono temporaneamente utilizzare un metodo barriera o un altro metodo contraccettivo in aggiunta ai COC. Il metodo barriera deve essere utilizzato per tutta la durata del trattamento con il medicinale induttore e per ulteriori 28 giorni dopo la sua interruzione. Se il trattamento inizia durante il periodo di assunzione delle ultime compresse del blister di COC, l'assunzione delle compresse del blister successivo deve iniziare immediatamente dopo la fine di quello precedente, senza l'intervallo abituale tra i cicli.

Terapia a lungo termine

Alle donne sottoposte a terapia a lungo termine con sostanze che inducono enzimi epatici si raccomanda di scegliere un metodo contraccettivo non ormonale alternativo affidabile.

Sostanze attive che aumentano il clearance dei COC (riduzione dell'efficacia dei COC per induzione enzimatica), ad esempio: barbiturici, carbamazepina, fenitoina, primidone, rifampicina; inoltre, possibilmente osscarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina e medicinali contenenti estratto di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

Sostanze attive con effetto variabile sul clearance dei COC

L'associazione con COC di numerose combinazioni di inibitori delle proteasi HIV/epatite C (HCV) e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa può aumentare o ridurre le concentrazioni plasmatiche di estrogeni o progestinici. L'effetto complessivo di tali variazioni può essere clinicamente rilevante in alcuni casi.

Pertanto, per identificare potenziali interazioni, è necessario consultare il foglietto illustrativo del medicinale per il trattamento dell'HIV/HCV assunto contemporaneamente. In caso di dubbi, le donne devono utilizzare un metodo contraccettivo barriera aggiuntivo durante la terapia con inibitori della proteasi o inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa.

Sostanze attive che riducono il clearance dei COC (inibitori enzimatici)

L'importanza clinica delle potenziali interazioni con inibitori enzimatici non è ancora stata chiarita.

La somministrazione concomitante di forti inibitori del CYP3A4 può aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeno, progestinico o di entrambi i componenti.

L'etoricoxib alle dosi da 60 a 120 mg/die ha dimostrato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di etinilestradiolo da 1,4 a 1,6 volte rispettivamente, quando somministrato contemporaneamente a un contraccettivo ormonale combinato contenente 0,035 mg di etinilestradiolo.

Effetto del medicinale Yasmin® su altri medicinali

I COC possono influenzare il metabolismo di altri medicinali. Di conseguenza, la concentrazione plasmatica e nei tessuti può aumentare (ad esempio ciclosporina) o diminuire (ad esempio lamotrigina). Tuttavia, dati in vitro indicano che l'inibizione degli enzimi del sistema CYP da parte del dienogest alla dose terapeutica è improbabile.

Dati clinici indicano che l'etinilestradiolo inibisce il clearance dei substrati del CYP1A2, causando un lieve (ad esempio con teofillina) o moderato (ad esempio con tizanidina) aumento delle loro concentrazioni plasmatiche.

Interazioni farmacodinamiche

Durante studi clinici condotti su pazienti in trattamento con medicinali per l'epatite C virale (HCV) contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, con o senza ribavirina, è stato osservato un aumento delle transaminasi (ALT) superiore a 5 volte il limite superiore della norma (LSN). Tale evento si è verificato con frequenza significativamente maggiore nelle donne che assumevano medicinali contenenti etinilestradiolo, inclusi i contraccettivi ormonali combinati (COC). Inoltre, un aumento delle ALT è stato osservato anche in donne in trattamento con glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, che assumevano medicinali contenenti etinilestradiolo, come i COC (vedi sezione «Controindicazioni»).

Pertanto, alle donne che assumono il medicinale Yasmin® si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo alternativo (ad esempio contraccettivi contenenti solo progestinico o metodi non ormonali) prima di iniziare il trattamento con queste combinazioni di medicinali. L'assunzione di Yasmin® può essere ripresa 2 settimane dopo la fine del trattamento con tali combinazioni.

Altre forme di interazione

Analisi di laboratorio

L'uso di steroidi contraccettivi può influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio, inclusi i parametri biochimici di funzionalità epatica, tiroidea, surrenale e renale, la concentrazione plasmatica di proteine trasportatrici come il globulina legante gli steroidi sessuali (SHBG), frazioni lipidiche/lipoproteiche, parametri del metabolismo dei carboidrati, nonché parametri della coagulazione e della fibrinolisi. Tali variazioni sono generalmente entro i limiti normali.

Caratteristiche particolari di impiego.

La decisione di prescrivere il medicinale Yasmin® deve essere presa considerando i fattori di rischio, compresi i fattori di rischio di sviluppo di tromboembolia venosa (TEV), nonché il rischio di TEV associato all’assunzione di Yasmin® rispetto ad altri COC (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche particolari di impiego»).

Avvertenza. In presenza di qualsiasi condizione o fattore di rischio indicato di seguito, è necessario discutere con la donna l’opportunità dell’uso del medicinale Yasmin®. In caso di peggioramento o di comparsa dei primi segni di una di queste condizioni o fattori di rischio, si raccomanda alle donne di consultare il medico per stabilire la necessità di interrompere l’uso del medicinale Yasmin®.

In caso di sospetta o confermata TEV o di tromboembolia arteriosa (TEA), l’uso di COC deve essere interrotto. Se è stata avviata una terapia anticoagulante, si deve garantire un’adeguata contraccezione alternativa a causa dell’effetto teratogeno degli anticoagulanti (cumarine).

• Disturbi circolatori

Rischio di sviluppo di tromboembolia venosa (TEV)

L’uso di qualsiasi COC aumenta il rischio di sviluppare TEV nelle donne che li assumono, rispetto a quelle che non li assumono. I medicinali contenenti levonorgestrel, norgestimato o noretisterone sono associati al rischio più basso di sviluppare TEV. L’uso di altri medicinali, come il medicinale Yasmin®, può aumentare il rischio di TEV fino a 1,6 volte. La decisione di usare un medicinale diverso da quelli con il rischio più basso di TEV deve essere presa solo dopo averne discusso con la donna. È necessario assicurarsi che la donna comprenda il rischio di TEV associato all’uso di Yasmin®, l’entità dell’influenza dei fattori di rischio presenti e il fatto che il rischio di TEV è massimo durante il primo anno di trattamento. Secondo alcuni dati, il rischio di TEV può aumentare quando si riprende l’uso di COC dopo un’interruzione di 4 settimane o più.

In 2 su 10.000 donne che non assumono COC e non sono in stato di gravidanza si sviluppa una TEV entro un anno. Tuttavia, per ogni singola donna il rischio può essere significativamente più elevato, a seconda dei fattori di rischio presenti (vedere sotto).

Secondo dati epidemiologici ottenuti da studi su donne che assumono COC a basso dosaggio (< 50 mcg di etinilestradiolo), tra 6 e 12 donne su 10.000 svilupperanno una TEV entro un anno.

Si stima che tra 10.000 donne che assumono COC a basso dosaggio contenenti levonorgestrel, circa 61 svilupperanno una TEV entro un anno.

Si stima\2, che tra 10.000 donne che assumono COC a basso dosaggio contenenti dienogest ed etinilestradiolo, tra 8 e 11 svilupperanno una TEV entro un anno.

Il numero di casi di TEV all’anno è stato inferiore rispetto a quanto ci si aspetta durante la gravidanza o nel periodo post-partum.

La TEV può avere conseguenze letali nel 1–2% dei casi.

1In media 5–7 casi ogni 10.000 donne-anno, calcolati in base al rischio relativo dell’uso di COC contenenti levonorgestrel rispetto a donne che non assumono COC (circa 2,3–3,6 casi).

2Secondo dati di un’analisi metanalitica, si stima che il rischio di TEV nelle donne che assumono il medicinale Yasmin® sia leggermente superiore rispetto a quello nelle donne che assumono COC contenenti levonorgestrel (RR = 1,57 con intervallo da 1,07 a 2,30).

Numero di casi di TEV ogni 10.000 donne in un anno

È stato riportato molto raramente il verificarsi di trombosi in altri vasi sanguigni, come arterie e vene del fegato, reni, vasi mesenterici o vasi retinici, in donne che assumono COC.

Fattori di rischio per lo sviluppo di TEV

Il rischio di complicanze tromboemboliche venose nelle donne che assumono COC può essere significativamente più elevato in presenza di ulteriori fattori di rischio, specialmente se multipli (vedere tabella 1).

L’uso del medicinale Yasmin® è controindicato nelle donne con più fattori di rischio che possono aumentare il rischio di trombosi venosa (vedere sezione «Controindicazioni»). Se una donna presenta più di un fattore di rischio, l’aumento del rischio può essere maggiore della somma dei rischi associati a ciascun fattore singolarmente; pertanto, occorre considerare il rischio complessivo di sviluppare TEV. Se il rapporto rischio/beneficio è sfavorevole, non si devono prescrivere COC (vedere sezione «Controindicazioni»).

Tabella 1. Fattori di rischio per lo sviluppo di TEV

Fattore di rischio	Nota
Obesità (indice di massa corporea superiore a 30 kg/m²)	Il rischio aumenta notevolmente con l'aumentare dell'indice di massa corporea. Richiede particolare attenzione in presenza di altri fattori di rischio.
Immobilità prolungata, interventi chirurgici di grande entità, qualsiasi intervento agli arti inferiori o agli organi pelvici, interventi neurochirurgici o traumi gravi. Nota: l'immobilità temporanea, compresi voli > 4 ore, può rappresentare un fattore di rischio per lo sviluppo di TVP, specialmente nelle donne con altri fattori di rischio.	In tali situazioni si raccomanda di interrompere il trattamento (in caso di intervento programmato almeno 4 settimane prima) e di non riprenderlo prima di 2 settimane dopo il completo recupero della mobilità. Per evitare una gravidanza indesiderata si devono utilizzare altri metodi contraccettivi. Si deve valutare l'opportunità di una terapia antitrombotica, qualora l'uso di Yasmin® non fosse stato interrotto preventivamente.
Anamnesi familiare (tromboembolia venosa in un familiare o nei genitori, specialmente in età relativamente giovane, ad esempio prima dei 50 anni).	In caso di sospetta predisposizione ereditaria, alle donne si raccomanda di consultare uno specialista prima di iniziare qualsiasi CAC.
Altre condizioni associate a TVP	Cancro, lupus eritematoso sistemico, sindrome emolitico-uremica, malattia infiammatoria cronica intestinale (malattia di Crohn o colite ulcerosa) e anemia falciforme.
Età	Particolarmente oltre i 35 anni.

Non esiste un consenso unanime riguardo al possibile impatto della varicosi venosa e della tromboflebite superficiale sull'insorgenza o lo sviluppo del tromboembolismo venoso.

È necessario prestare attenzione all'aumentato rischio di tromboembolia durante la gravidanza, specialmente nei 6 settimane successive al parto (per informazioni su gravidanza e allattamento, vedere la sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).

Sintomi di TVP (trombosi venosa profonda e embolia polmonare)

Alle donne deve essere raccomandato di consultare immediatamente il medico e di informarlo che stanno assumendo un contraccettivo ormonale combinato, qualora dovessero manifestarsi i sintomi descritti di seguito.

I sintomi di TVP possono includere:

• gonfiore unilaterale della coscia, della gamba e/o del piede o lungo una vena della gamba;
• dolore o ipersensibilità alla gamba, che può manifestarsi solo in posizione eretta o durante la deambulazione;
• sensazione di calore nella gamba colpita; arrossamento o cambiamento del colore della pelle sulla gamba.

I sintomi di EP possono includere:

• comparsa improvvisa di dispnea di origine sconosciuta o respirazione accelerata;
• tosse improvvisa, eventualmente con emissione di sangue;
• dolore improvviso al torace;
• grave capogiro o alterazione dell’equilibrio;
• battito cardiaco rapido o irregolare.

Alcuni di questi sintomi (ad esempio dispnea, tosse) sono aspecifici e possono essere interpretati erroneamente come manifestazioni più comuni o meno gravi (ad esempio infezioni delle vie respiratorie).

Altri segni di occlusione vascolare possono includere dolore improvviso, gonfiore e lieve cianosi di un arto.

Nell’occlusione dei vasi oculari, il sintomo iniziale può essere una riduzione dell’acutezza visiva senza dolore, che può progredire fino alla perdita della vista. In alcuni casi, la perdita visiva si sviluppa quasi istantaneamente.

Rischio di tromboembolia arteriosa (ATE)

Secondo dati epidemiologici, l’uso di qualsiasi contraccettivo ormonale combinato è associato a un aumento del rischio di tromboembolia arteriosa (infarto del miocardio) o di eventi cerebrovascolari (ad esempio attacco ischemico transitorio, ictus). Gli eventi tromboembolici arteriosi possono avere esiti letali.

Fattori di rischio per lo sviluppo di ATE

Nelle donne con fattori di rischio (vedere Tabella 2), l’uso di contraccettivi ormonali combinati aumenta il rischio di complicanze tromboemboliche arteriose o di eventi cerebrovascolari. L’uso del medicinale Yasmin® è controindicato nelle donne che presentano un singolo fattore di rischio grave o multipli fattori di rischio che possono aumentare il rischio di trombosi arteriosa (vedere sezione «Controindicazioni»). Se una donna presenta più di un fattore di rischio, l’aumento del rischio può essere maggiore della somma dei singoli fattori, pertanto deve essere considerato il rischio complessivo. Se il rapporto beneficio/rischio è sfavorevole, i contraccettivi ormonali combinati non devono essere prescritti (vedere sezione «Controindicazioni»).

Tabella 2. Fattori di rischio per lo sviluppo di ATE

Fattore di rischio	Nota
Aumento dell'età	Particolarmente dopo i 35 anni
Fumo	Alle donne che assumono contraccettivi orali combinati si raccomanda di astenersi dal fumo. Alle donne di età pari o superiore a 35 anni che continuano a fumare si raccomanda vivamente di utilizzare un altro metodo contraccettivo.
Ipertensione arteriosa
Obesità (indice di massa corporea superiore a 30 kg/m²)	Il rischio aumenta significativamente con l'aumento dell'indice di massa corporea. Richiede particolare attenzione in presenza di altri fattori di rischio.
Anamnesi familiare (tromboembolia arteriosa in un familiare o nei genitori, specialmente a età relativamente giovane, ad esempio prima dei 50 anni)	In caso di sospetto di predisposizione ereditaria, si raccomanda alle donne di consultare uno specialista prima di iniziare qualsiasi contraccettivo orale combinato.
Emicrania	Un aumento della frequenza o della gravità dell'emicrania durante l'assunzione di contraccettivi orali combinati (possibili sintomi prodromici di eventi cerebrovascolari) può richiedere l'interruzione immediata del trattamento.
Altre condizioni associate ad eventi avversi vascolari	Diabete mellito, iperomocisteinemia, malattie delle valvole cardiache, fibrillazione atriale, dislipoproteinemia e lupus eritematoso sistemico.

Sintomi di ATE

Alle donne deve essere consigliato di consultare immediatamente il medico e di informarlo che stanno assumendo un CAC, in caso di comparsa dei seguenti sintomi.

I sintomi di un disturbo cerebrovascolare possono includere:

• intorpidimento improvviso o debolezza del viso, degli arti superiori o inferiori, specialmente se unilaterali;
• difficoltà improvvisa nel camminare, vertigini, perdita dell'equilibrio o della coordinazione;
• confusione mentale improvvisa, disturbi del linguaggio o della comprensione;
• peggioramento improvviso della vista di uno o entrambi gli occhi;
• mal di testa improvviso, intenso o prolungato senza causa evidente;
• perdita di coscienza o svenimento con o senza convulsioni.

Un carattere transitorio dei sintomi può indicare un attacco ischemico transitorio (AIT).

I sintomi di infarto miocardico possono includere:

• dolore, disagio, sensazione di pesantezza, oppressione, costrizione o pienezza nel torace, braccio o sotto lo sterno;

• disagio irradiato alla schiena, mascella, gola, braccio o addome;

• sensazione di pienezza addominale, disturbi digestivi o dispepsia;

• sudorazione intensa, nausea, vomito o vertigini;

• debolezza eccessiva, ansia o dispnea;

• battito cardiaco accelerato o irregolare.

• Tumori

I risultati di alcuni studi epidemiologici indicano un aumento aggiuntivo del rischio di cancro alla cervice uterina con l'uso prolungato di COC, ma questa affermazione rimane controversa poiché non è stato definitivamente chiarito fino a che punto i risultati degli studi tengano conto di fattori di rischio concomitanti, come il comportamento sessuale e altri fattori, ad esempio l'infezione da papillomavirus umano.

Una meta-analisi basata su 54 studi epidemiologici indica un lieve aumento del rischio relativo (RR = 1,24) di cancro al seno nelle donne che assumono COC. Questo rischio aumentato diminuisce gradualmente fino a tornare al livello di rischio basale legato all'età della donna entro 10 anni dalla sospensione dell'uso di COC. Poiché il cancro al seno è raro nelle donne al di sotto dei 40 anni, l'aumento del numero di casi diagnosticati tra le donne che attualmente assumono o hanno recentemente assunto COC è trascurabile rispetto al rischio generale di cancro al seno.

In casi isolati, in donne che assumono COC sono state osservate tumefazioni epatiche benigne e, ancora più raramente, maligne, che in alcuni casi hanno causato emorragia intraperitoneale potenzialmente letale. In caso di comparsa di un forte dolore nell'area epigastrica, aumento delle dimensioni del fegato o segni di emorragia intraperitoneale, nella diagnosi differenziale si deve considerare la possibilità di una neoplasia epatica associata all'uso di COC.

Tali neoplasie possono rappresentare una minaccia per la vita o portare a esiti letali.

• Altre condizioni

Le donne con ipertrigliceridemia o con anamnesi familiare di tale disturbo costituiscono un gruppo a rischio per lo sviluppo di pancreatite durante l'uso di COC.

Sebbene sia stato riportato un lieve aumento della pressione arteriosa in molte donne che assumono COC, un aumento clinicamente significativo della pressione arteriosa è raro. Tuttavia, se durante l'assunzione di COC si sviluppa un'ipertensione arteriosa clinicamente significativa e persistente, è opportuno interrompere il COC e trattare l'ipertensione arteriosa. Se appropriato, l'uso di COC può essere ripreso dopo il raggiungimento della normotensione con terapia antipertensiva. Si deve interrompere l'uso di COC se, durante il suo utilizzo, in presenza di ipertensione arteriosa diagnosticata prima dell'assunzione di COC, i valori pressori rimangono costantemente elevati nonostante un'adeguata terapia antipertensiva. Sono stati riportati insorgenza o peggioramento delle seguenti condizioni durante la gravidanza e con l'uso di COC, ma il loro legame con l'uso di COC non è definitivamente chiarito: ittero e/o prurito associati a colestasi; formazione di calcoli biliari; porfiria; lupus eritematoso sistemico; sindrome emolitico-uremica; corea di Sydenham; herpes gestationis; perdita dell'udito associata a otosclerosi.

Gli estrogeni esogeni possono indurre o aggravare i sintomi di edema angioneurotico ereditario o acquisito.

In caso di disturbi acuti o cronici della funzionalità epatica, può rendersi necessario interrompere l'uso di COC finché i parametri di funzionalità epatica non tornano alla normalità. L'uso di COC deve essere interrotto in caso di recidiva di ittero colestasico e/o prurito associato a colestasi, insorto per la prima volta durante la gravidanza o con un precedente trattamento con ormoni sessuali.

Sebbene i COC possano influenzare la resistenza insulinica periferica e la tolleranza al glucosio, non ci sono dati che indichino la necessità di modificare il regime terapeutico per le donne con diabete che assumono COC a basso dosaggio (< 0,05 mg di etinilestradiolo). Tuttavia, le donne con diabete devono essere sottoposte a un attento monitoraggio durante l'assunzione di COC, specialmente all'inizio del trattamento.

Sono stati riportati casi di peggioramento di depressione endogena, epilessia, malattia di Crohn e colite ulcerosa durante l'uso di COC.

Disturbi psichici

I disturbi dell'umore e la depressione sono noti effetti collaterali che possono verificarsi durante l'uso di contraccettivi ormonali (vedere sezione «Effetti indesiderati»). La depressione può essere una condizione grave ed è un fattore di rischio ben noto per comportamenti suicidari e suicidio. Alle donne deve essere consigliato di consultare il medico in caso di cambiamenti dell'umore e di comparsa di sintomi depressivi, anche subito dopo l'inizio dell'assunzione.

A volte può verificarsi cloasma, specialmente nelle donne con anamnesi di cloasma gravidico. Le donne predisposte al cloasma devono evitare l'esposizione diretta ai raggi solari o alle radiazioni ultraviolette durante l'uso di COC.

Visita medica/consulto

Prima di iniziare o riprendere l'uso del medicinale Yasmin®, si raccomanda di raccogliere un'anamnesi medica completa (inclusa l'anamnesi familiare) ed escludere una gravidanza. È necessario misurare la pressione arteriosa e sottoporre la paziente a un esame medico, tenendo conto delle controindicazioni (vedere sezione «Controindicazioni») e delle precauzioni d'uso (vedere sezione «Precauzioni per l'uso»). La paziente deve essere informata sui rischi di trombosi venosa e arteriosa, compresi il rischio associato all'uso del medicinale Yasmin®, il confronto con il rischio di altri CAC, i sintomi di TVP e ATE, i fattori di rischio noti e le azioni da intraprendere in caso di sospetto tromboembolico.

Alle pazienti si raccomanda di leggere attentamente il foglio illustrativo del medicinale e di seguire le raccomandazioni in esso contenute. La frequenza e la natura dei controlli devono dipendere dai protocolli terapeutici stabiliti e devono essere adattati a ciascuna singola donna.

Le pazienti devono essere avvertite che i contraccettivi ormonali non proteggono dall'infezione da HIV (AIDS) e da altre malattie sessualmente trasmissibili.

Riduzione dell'efficacia

L'efficacia dei COC può essere ridotta in caso di omissione dell'assunzione delle compresse (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»), disturbi gastrointestinali (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia») o assunzione concomitante di altri medicinali (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Alterazioni del ciclo

Durante l'uso di tutti i COC possono verificarsi emorragie irregolari (spotting o emorragie breakthrough), specialmente nei primi mesi. Per questo motivo, qualsiasi valutazione di emorragie irregolari dovrebbe essere effettuata solo dopo un periodo di adattamento al medicinale (generalmente dopo tre cicli di assunzione).

Se le emorragie irregolari persistono dopo il periodo di adattamento o compaiono dopo un periodo di emorragie regolari, si devono considerare cause non ormonali delle emorragie e si devono effettuare opportune indagini diagnostiche, comprese quelle per escludere neoplasie o gravidanza. Tra le indagini diagnostiche può essere incluso il curettage.

In alcune donne può non verificarsi l'emorragia da sospensione durante l'interruzione dell'assunzione del medicinale. Se il COC è stato assunto secondo le indicazioni riportate nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia», la gravidanza è improbabile. Tuttavia, se l'assunzione di COC è stata irregolare prima della prima assenza di emorragia da sospensione o se mancano due emorragie da sospensione, prima di continuare l'assunzione di COC è necessario escludere una gravidanza.

Eccipienti

Questo medicinale contiene lattosio, glucosio e saccarosio. Le pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio o al fruttosio, deficit completo di lattasi, malassorbimento da glucosio-galattosio o carenza di saccarasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza. Il medicinale non è indicato durante la gravidanza.

In caso di gravidanza durante l'assunzione del medicinale Yasmin®, l'assunzione deve essere interrotta immediatamente. I risultati di ampi studi epidemiologici non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite nei figli di madri che hanno assunto COC prima della gravidanza, né un'azione teratogena in caso di assunzione non intenzionale di COC durante la gravidanza.

Studi sugli animali hanno mostrato effetti avversi durante la gravidanza o l'allattamento (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»). Sulla base dei dati degli studi sugli animali non si possono escludere effetti avversi dovuti all'azione ormonale delle sostanze attive. Tuttavia, l'esperienza clinica generale con l'uso di COC durante la gravidanza non indica un effetto indesiderato nell'uomo. Quando si riprende l'uso del medicinale Yasmin®, si deve considerare l'aumentato rischio di TVP nel periodo postparto (vedere sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Precauzioni per l'uso»).

Allattamento al seno. I COC possono influenzare l'allattamento al seno poiché possono ridurre la quantità di latte materno e alterarne la composizione. Piccole quantità di steroidi contraccettivi e/o dei loro metaboliti possono passare nel latte materno durante l'assunzione di COC. Queste quantità possono influire sul neonato. Per questo motivo, il medicinale Yasmin® non è raccomandato fino al termine completo dell'allattamento al seno.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Non è stato osservato alcun effetto sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari nelle donne che assumono COC.

Modalità e posologia.

Per uso orale.

Posologia

Come assumere il medicinale Yasmin®

Assumere 1 compressa al giorno regolarmente, più o meno alla stessa ora, se necessario con un piccolo quantitativo di liquido, seguendo l'ordine indicato sulla confezione blister. Assumere il medicinale 1 compressa/giorno per 21 giorni consecutivi. L'assunzione delle compresse dalla confezione successiva deve iniziare dopo l'interruzione settimanale dell'assunzione del medicinale, durante la quale si verifica un'emorragia da sospensione. Generalmente, l'emorragia da sospensione inizia 2–3 giorni dopo l'assunzione dell'ultima compressa e potrebbe non terminare prima dell'inizio dell'assunzione delle compresse dalla confezione successiva.

Come iniziare il trattamento con il medicinale Yasmin®

• Non è stato precedentemente utilizzato alcun contraccettivo ormonale (mese precedente)

Iniziare l'assunzione delle compresse il primo giorno del ciclo naturale (cioè il primo giorno dell'emorragia mestruale).

• Passaggio da un altro COC

È consigliabile iniziare l'assunzione delle compresse del medicinale Yasmin® il giorno successivo all'assunzione dell'ultima compressa ormonale del precedente COC, ma non oltre il giorno successivo all'interruzione abituale delle compresse o dopo l'assunzione delle compresse placebo del precedente COC.

• Passaggio da un anello vaginale o da un cerotto transdermico

È consigliabile iniziare l'assunzione del medicinale Yasmin® il giorno della rimozione dell'anello vaginale o del cerotto transdermico, ma non oltre il giorno in cui sarebbe necessaria la successiva applicazione di questi medicinali.

• Passaggio da un metodo basato sull'uso esclusivo di progestinici («mini-pillole», iniezioni, impianto) o da un sistema intrauterino contenente progestinico

È possibile iniziare l'assunzione del medicinale Yasmin® in qualsiasi giorno dopo l'interruzione delle «mini-pillole» (nel caso di impianto o sistema intrauterino – il giorno della rimozione; nel caso di iniezione – al posto della successiva iniezione). Tuttavia, in tutti i casi si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo durante i primi 7 giorni di assunzione del medicinale.

• Dopo aborto nel I trimestre di gravidanza

È possibile iniziare l'assunzione del medicinale Yasmin® immediatamente. In questo caso non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi.

• Dopo parto o aborto nel II trimestre

In caso di allattamento al seno, vedere la sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento al seno».

Si raccomanda di iniziare l'assunzione del medicinale Yasmin® dal 21° al 28° giorno dopo il parto o l'aborto nel secondo trimestre di gravidanza. Se l'inizio dell'assunzione delle compresse avviene successivamente, si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo durante i primi 7 giorni di assunzione delle compresse. Tuttavia, se il rapporto sessuale è già avvenuto, prima di iniziare l'assunzione del COC si deve escludere una possibile gravidanza o attendere l'insorgenza della prima mestruazione.

Per le donne che allattano al seno, vedere la sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento al seno».

Cosa fare in caso di dimenticanza dell’assunzione della compressa

Se il ritardo nell'assunzione della compressa non supera le 12 ore, l'effetto contraccettivo del medicinale non viene ridotto. La compressa dimenticata deve essere assunta non appena ci si accorge dell'omissione. La compressa successiva della confezione deve essere assunta all'ora abituale.

Se il ritardo nell'assunzione della compressa dimenticata supera le 12 ore, la protezione contraccettiva può ridursi. In tal caso, si possono seguire due principali regole:

1. L'interruzione nell'assunzione delle compresse non deve mai superare i 7 giorni.
2. L'inibizione adeguata del sistema ipotalamo-ipofisi-ovaio si ottiene con l'assunzione continua delle compresse per 7 giorni.

In base a ciò, nella pratica quotidiana si devono seguire le seguenti raccomandazioni:

• 1° settimana

Assumere la compressa dimenticata il più presto possibile, anche se ciò comporta assumere due compresse contemporaneamente. Continuare quindi ad assumere le compresse all'ora abituale. Inoltre, nei successivi 7 giorni si deve utilizzare un metodo contraccettivo di barriera, ad esempio il preservativo. Se nei 7 giorni precedenti è avvenuto un rapporto sessuale, si deve considerare la possibilità di una gravidanza. Maggiore è il numero di compresse dimenticate e più vicina è l'interruzione dell'assunzione del medicinale, maggiore è il rischio di gravidanza.

• 2° settimana

Assumere la compressa dimenticata il più presto possibile, anche se ciò comporta assumere due compresse contemporaneamente. Continuare quindi ad assumere le compresse all'ora abituale. Se le compresse sono state assunte correttamente nei 7 giorni precedenti all'omissione, non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi. Tuttavia, se si è dimenticata più di una compressa, si raccomanda di utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi per 7 giorni.

• 3° settimana

Il rischio di riduzione dell'affidabilità aumenta con l'avvicinarsi dell'interruzione settimanale nell'assunzione delle compresse. Tuttavia, seguendo uno dei due schemi riportati di seguito, è possibile evitare una riduzione della protezione contraccettiva. Se si segue uno dei due schemi seguenti, non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi, a condizione che le compresse siano state assunte correttamente nei 7 giorni precedenti l'omissione. In caso contrario, si raccomanda di seguire il primo dei due schemi seguenti e di utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi nei successivi 7 giorni.

1. Assumere la compressa dimenticata il più presto possibile, anche se ciò comporta assumere due compresse contemporaneamente. Continuare quindi ad assumere le compresse all'ora abituale. Iniziare immediatamente l'assunzione delle compresse dalla confezione successiva, senza interruzione tra le compresse delle due confezioni. È poco probabile che la donna abbia un'emorragia da sospensione prima della fine delle compresse della seconda confezione, anche se durante l'assunzione delle compresse potrebbero verificarsi spotting o emorragie di rottura.
2. È anche possibile interrompere l'assunzione delle compresse della confezione in corso. In tal caso, l'interruzione nell'assunzione del medicinale non deve superare i 7 giorni, compresi i giorni di dimenticanza delle compresse; l'assunzione delle compresse deve riprendere con la confezione successiva.

Se dopo l'omissione dell'assunzione delle compresse non si verifica l'emorragia da sospensione prevista durante la prima interruzione normale dell'assunzione del medicinale, è possibile che sia in corso una gravidanza.

Raccomandazioni in caso di disturbi gastrointestinali

In caso di disturbi gravi del tratto gastrointestinale, è possibile un assorbimento incompleto del medicinale; in tal caso si devono utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi. Se il vomito si verifica entro 3–4 ore dall'assunzione del medicinale, assumere una nuova compressa il più presto possibile. Se sono trascorse più di 12 ore, si applica la raccomandazione riportata sopra nella sezione «Modalità e posologia», sottoparagrafo «Cosa fare in caso di dimenticanza dell’assunzione della compressa». Se la donna non desidera modificare il proprio schema di assunzione delle compresse, deve assumere una compressa (o più compresse) aggiuntiva/e dalla confezione successiva.

Come ritardare l'insorgenza dell'emorragia da sospensione

Per ritardare l'emorragia da sospensione, continuare ad assumere le compresse del medicinale Yasmin® da una nuova confezione senza interruzione nell'assunzione del medicinale. Se lo si desidera, il periodo di assunzione può essere prolungato fino all'esaurimento delle compresse della seconda confezione. In questo caso, possono verificarsi emorragie di rottura o spotting. L'assunzione regolare del medicinale Yasmin® riprende dopo l'interruzione abituale di 7 giorni nell'assunzione delle compresse.

Per spostare l'insorgenza dell'emorragia da sospensione in un altro giorno della settimana rispetto a quello previsto dallo schema attuale, si raccomanda di accorciare l'interruzione nell'assunzione delle compresse del numero di giorni desiderato. Si deve notare che più breve sarà l'interruzione, maggiore sarà la probabilità di assenza dell'emorragia da sospensione e di emorragie di rottura o spotting durante l'assunzione delle compresse della seconda confezione (come nel caso del ritardo nell'insorgenza dell'emorragia da sospensione).

Informazioni aggiuntive per gruppi particolari di pazienti

Pazienti anziani

Non utilizzare. Il medicinale Yasmin® non è indicato dopo la menopausa.

Pazienti con insufficienza epatica

Il medicinale Yasmin® è controindicato nelle donne con malattie epatiche di grado grave. Vedere anche la sezione «Controindicazioni».

Pazienti con insufficienza renale

Il medicinale Yasmin® non è stato studiato specificamente in pazienti con alterazioni della funzione renale. I dati disponibili non indicano la necessità di modificare la modalità di assunzione per questo gruppo di pazienti.

Pazienti pediatrici

Il medicinale è indicato per l'uso solo dopo l'insorgenza delle mestruazioni.

Sovradosaggio.

La tossicità acuta di etinilestradiolo e dienogest per somministrazione orale è molto bassa. Se, ad esempio, un bambino assume diverse compresse del medicinale Yasmin® contemporaneamente, è improbabile che si manifestino sintomi di intossicazione. I sintomi che possono verificarsi in questo caso includono nausea, vomito e emorragia da sospensione. L'emorragia da sospensione può verificarsi anche in ragazze premenarca in caso di assunzione accidentale o involontaria del medicinale. In genere non è necessario un trattamento specifico. Se necessario, può essere effettuata una terapia sintomatica.

Effetti indesiderati

La frequenza degli effetti indesiderati riportati durante gli studi clinici del medicinale Yasmin® (N=4942) in donne che assumevano il medicinale come contraccettivo orale è riassunta nella Tabella 3. All'interno di ciascun sottogruppo per frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità. La frequenza è definita come: comune (da ≥ 1/100 a ≤ 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100) e raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000). Altri effetti indesiderati osservati soltanto nel periodo di sorveglianza post-marketing e la cui frequenza non può essere stimata sono riportati nel sottogruppo «Frequenza non nota».

Tabella 3. Frequenza degli effetti indesiderati riportati durante gli studi clinici del medicinale Yasmin®

Classi di sistemi e organi	Comune	Non comune	Raro	Frequenza non nota
Infezioni e infestazioni		vaginite/vulvovaginite, candidosi vaginale o altre infezioni fungine vulvovaginali	annessite, infezioni delle vie urinarie, cistite, mastite, cervicite, infezioni fungine, candidosi, herpes orale, influenza, bronchite, sinusite, infezioni delle vie respiratorie superiori, malattie virali
Neoplasie benigne, maligne e di natura indeterminata (inclusi cisti e polipi)			leiomioma uterino, lipoma della mammella
Sistema emolinfopoietico			anemia
Sistema immunitario			ipersensibilità	aggravamento dei sintomi di angioedema ereditario o acquisito
Sistema endocrino			sindrome virile
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		aumento dell'appetito	anoressia
Disturbi psichiatrici		abbassamento dell'umore	depressione, disturbi mentali, insonnia, disturbi del sonno, aggressività	instabilità dell'umore, aumento del libido, diminuzione del libido
Sistema nervoso	cefalea	capogiri, emicrania	ictus ischemico, alterazioni della circolazione cerebrale, distonia
Organi della vista			secchezza della mucosa oculare, irritazione oculare, oscillopsia, disturbi visivi	intolleranza alle lenti a contatto
Organi dell'udito			perdita improvvisa dell'udito, ronzio alle orecchie, vertigini, alterazioni dell'udito
Cuore			disturbi cardiovascolari, tachicardia3
Vasi sanguigni		ipertensione, ipotensione	TEV, ATE, TELA, tromboflebite, ipertensione diastolica, disturbi ortostatici circolatori, vampate, varici, alterazioni venose, dolore lungo i vasi venosi
Apparato respiratorio, torace e mediastino			asma, iperventilazione
Apparato gastrointestinale		dolore addominale4, nausea, vomito, diarrea	gastrite, enterite, dispepsia
Pelle e tessuto sottocutaneo		acne, alopecia, eruzioni cutanee5, prurito6	dermatite allergica, dermatite atopica/neurodermite, eczema, psoriasi, iperidrosi, cloasma, alterazioni della pigmentazione/iperpigmentazione, seborrea, forfora, irsutismo, malattie della pelle, reazioni cutanee, cellulite ("buccia d'arancia"), angioma a ragno	orticaria, eritema nodoso, eritema multiforme
Sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo			dolore alla schiena, fastidio muscolare e osseo, mialgia, dolore agli arti
Sistema riproduttivo e mammelle	dolore alle mammelle7	sanguinamento da sospensione anomalo8, sanguinamento intermestruale9, aumento delle mammelle10, gonfiore delle mammelle, dismenorrea, secrezioni genitali/vaginali, cisti ovarica, dolore pelvico	displasia cervicale, cisti annessiale, dolore annessiale, cisti della mammella, mastopatia fibrocistica, dispareunia, galattorrea, alterazioni mestruali	secrezione dal capezzolo
Disturbi generali		affaticamento11	dolore al torace, edema periferico, sintomi simil-influenzali, infiammazione, piressia, irritabilità	ritenzione idrica
Esami diagnostici		aumento del peso corporeo	aumento dei livelli ematici di trigliceridi, ipercolesterolemia, perdita di peso, alterazioni del peso corporeo
Malattie ereditarie, familiari e genetiche			manifestazioni di polimastia asintomatica

3Compresi aumento della frequenza cardiaca.

4Compresi dolore nell'addome superiore e inferiore, fastidio addominale/distensione.

5Compresi eruzione maculare.

6Compresi prurito generalizzato.

7Compresi sensazione di fastidio e tensione delle ghiandole mammarie.

8Compresi menorragia, ipomenorrea, oligomenorrea e amenorrea.

9Compresi sanguinamenti vaginali e metrorragie.

10Compresi indurimento e gonfiore delle ghiandole mammarie.

11Compresi debolezza e malessere.

Il termine MedDRA più appropriato è stato utilizzato per descrivere ogni reazione avversa.

I sinonimi o le condizioni correlate non sono riportati, ma devono essere presi in considerazione.

Descrizione delle singole reazioni avverse

Le seguenti reazioni avverse gravi sono state osservate in donne che assumevano COC (vedere anche il paragrafo «Avvertenze particolari»).

Neoplasie

• La frequenza di diagnosi di cancro al seno è leggermente aumentata nelle donne che assumono contraccettivi orali. Poiché il cancro al seno è raro nelle donne di età inferiore ai 40 anni, l'aumento della frequenza è trascurabile rispetto al rischio generale di cancro al seno. Il rapporto con l'uso di COC non è noto.
• Tumori epatici (benigni e maligni).
• Cancro del collo dell'utero.

Altri stati

• Ipertrigliceridemia (aumentato rischio di pancreatite con l'uso di COC).
• Ipertensione arteriosa.
• Sviluppo o peggioramento di malattie il cui rapporto con l'assunzione di COC non è completamente chiarito: ittero e/o prurito associato a colestasi; formazione di calcoli biliari; porfiria; lupus eritematoso sistemico; sindrome emolitico-uremica; corea di Sydenham; herpes gestazionale; perdita dell'udito associata a otosclerosi.
• Disturbi della funzione epatica.
• Alterazioni della tolleranza al glucosio o effetti sulla resistenza periferica all'insulina.
• Malattia di Crohn, colite ulcerosa.
• Cloasma.

Interazioni

Possono verificarsi sanguinamenti da rottura e/o riduzione dell'effetto contraccettivo a causa di interazioni tra altri medicinali (induttori enzimatici) e contraccettivi orali (vedere paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'immissione in commercio è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Periodo di validità.

3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale per proteggere dalla luce. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

21 compresse rivestite con film in un blister con scala calendario; 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Bayer Weimar GmbH & Co. KG.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Doblerainerstrasse 20, 99427 Weimar, Germania.