ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЗЕТРОН (ZETRON®)

Состав:

действующее вещество: ондансетрон;

1 мл раствора содержит: ондансетрона гидрохлорида дигидрат — 2,49 мг, что эквивалентно ондансетрону — 2 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид; кислота лимонная, моногидрат; натрия цитрат, дигидрат; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты рецепторов серотонина (5НТ3). Код АТХ А04А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ондансетрон — мощное высокоселективное антагонистическое средство 5НТ3 (серотониновых) рецепторов. Препарат предотвращает или устраняет тошноту и рвоту, вызванные цитотоксической химиотерапией и/или лучевой терапией, а также послеоперационные тошноту и рвоту. Механизм действия ондансетрона при тошноте и рвоте полностью не выяснен. Возможно, препарат блокирует возникновение рвотного рефлекса, оказывая антагонистическое действие на 5НТ3-рецепторы, локализованные в нейронах как периферической, так и центральной нервной системы. Препарат не снижает психомоторной активности пациента и не оказывает седативного эффекта.

Фармакокинетика.

При внутримышечном введении пиковая концентрация в плазме крови достигается в течение 10 минут. Объем распределения после парентерального введения у взрослых составляет 140 л. Основная часть введенной дозы подвергается метаболизму в печени. В неизмененном виде с мочой выводится менее 5 % препарата. Период полувыведения — приблизительно 3 часа (у пациентов пожилого возраста — 5 часов). Связывание с белками плазмы крови — 70–76 %. У пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 15–60 мл/мин) снижаются как системный клиренс, так и объем распределения ондансетрона, в результате чего наблюдается незначительное и клинически несущественное увеличение периода полувыведения препарата. Фармакокинетика ондансетрона практически не изменяется у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности, находящихся на хроническом гемодиализе (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа). У пациентов с тяжелой хронической печеночной недостаточностью системный клиренс ондансетрона значительно снижается с увеличением периода полувыведения (15–32 часа).

Клинические характеристики.

Показания.

Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией.

Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Совместное применение ондансетрона с апоморфином гидрохлоридом противопоказано, поскольку при их одновременном применении наблюдались случаи тяжелой артериальной гипотензии и потери сознания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ондансетрон не ускоряет и не замедляет метаболизм других препаратов при одновременном применении. Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует со спиртом, темазепамом, фуросемидом, алфентанилом, трамадолом, морфином, лидокаином, тиопенталом или пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется различными ферментами цитохрома Р450 печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов, метаболизирующих ондансетрон, угнетение или снижение активности одного из них (например, генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не окажет влияния на общий клиренс креатинина или это влияние будет незначительным.

С осторожностью следует применять ондансетрон совместно с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT и/или вызывающими нарушение электролитного баланса (см. раздел «Особенности применения»).

Применение ондансетрона вместе с препаратами, удлиняющими интервал QT, может привести к дополнительному удлинению этого интервала. Совместное применение ондансетрона с кардиотоксичными препаратами (например, антрациклины (такие как доксорубицин, даунорубицин) или трастузумаб), антибиотиками (такими как эритромицин), противогрибковыми препаратами (такими как кетоконазол), антиаритмическими препаратами (такими как амиодарон) и бета-блокаторами (такими как атенолол или тимолол) может увеличить риск развития аритмий (см. раздел «Особенности применения»).

Апоморфин

Совместное применение ондансетрона с апоморфином гидрохлоридом противопоказано, поскольку при их одновременном применении наблюдались случаи тяжелой гипотензии и потери сознания.

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин

У пациентов, получающих потенциальные индукторы CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин и рифампицин), клиренс ондансетрона увеличивается, а его концентрация в крови снижается.

Серотонинергические препараты (например, СИОЗС и ИЗСН)

Серотониновый синдром (включающий изменения психического статуса, вегетативную нестабильность и нейромышечные нарушения) описывался после одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗСН) (см. раздел «Особенности применения»).

Трамадол

По данным небольшого количества клинических исследований, ондансетрон может уменьшать анальгетический эффект трамадола.

Применение Зетрона с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, может вызвать дополнительное удлинение этого интервала. Совместное применение Зетрона с кардиотоксичными лекарственными средствами (например, антрациклинами) может увеличить риск возникновения аритмий (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

При лечении пациентов с проявлениями повышенной чувствительности к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов наблюдались реакции гиперчувствительности.

Реакции, связанные с дыхательной системой, подлежат симптоматическому лечению. Медицинские работники должны уделять им особое внимание, поскольку они являются признаками реакций повышенной чувствительности к лекарственному средству.

Ондансетрон в дозозависимой форме удлиняет интервал QT (см. раздел «Фармакологические свойства»). Дополнительно по данным после регистрации поступали сообщения о случаях трепетания/мерцания желудочков (torsade de pointes) при применении ондансетрона. Следует избегать применения ондансетрона у пациентов с врождённым синдромом удлинения интервала QT. Ондансетрон следует применять с осторожностью для лечения пациентов, у которых имеется или может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушением электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или пациентов, получающих другие препараты, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушение электролитного баланса.

Перед началом применения следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию. Сообщалось о случаях ишемии миокарда у пациентов, получавших ондансетрон. У некоторых пациентов, особенно при внутривенном введении, симптомы появлялись сразу после введения ондансетрона. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах ишемии миокарда.

После одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов описан серотониновый синдром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергическими препаратами клинически обосновано, рекомендуется соответствующее наблюдение за состоянием пациента.

Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, требуется тщательное наблюдение за пациентами с признаками подострой непроходимости кишечника во время применения Зетрона.

У пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство в области аденоидов и миндалин, применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновение кровотечения. Поэтому такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением после применения ондансетрона.

Одна инъекция Зетрона содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически без натрия.

Дети

У детей, получающих ондансетрон вместе с гепатотоксическими химиотерапевтическими препаратами, необходимо тщательно наблюдать за возможными нарушениями функции печени.

Режимы дозирования

При расчёте дозы по массе тела и применении трёх доз с 4-часовым интервалом общая суточная доза будет выше, чем при применении одной дозы 5 мг/м² и одной дозы ондансетрона перорально. Эффективность этих двух режимов дозирования не изучалась. Результаты различных исследований свидетельствуют о схожей эффективности обоих режимов дозирования.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста.

Женщинам репродуктивного возраста следует использовать средства контрацепции.

Беременность.

На основании опыта применения у человека данные эпидемиологических исследований вызывают подозрения в развитии дефектов челюстно-лицевой области при применении ондансетрона в I триместре беременности.

Исследования по применению ондансетрона в I триместре беременности были связаны с повышенным риском развития оральных расщелин.

Проведённые исследования врождённых пороков сердца показывают противоречивые результаты. Результаты исследований на животных не указывают на прямые или опосредованные вредные эффекты в отношении репродуктивной токсичности.

Ондансетрон не следует применять в течение I триместра беременности.

Кормление грудью

Исследования показали, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных. В случае необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.

Фертильность

Информация о влиянии ондансетрона на фертильность у человека отсутствует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Психомоторные тесты показали, что ондансетрон не влияет на способность управлять механизмами и не оказывает седативного действия, однако при решении вопроса о способности управлять автотранспортом или работать с другими механизмами следует учитывать профиль побочных эффектов препарата.

Способ применения и дозы.

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией

Взрослые

Эметогенный потенциал противоопухолевой терапии варьируется в зависимости от дозы и режима химиотерапии и лучевой терапии. Выбор режима дозирования зависит от степени выраженности эметогенного эффекта. Доза Зетрона (в диапазоне от 8 до 32 мг в сутки) и способ применения должны подбираться в соответствии с приведенной ниже информацией.

Взрослые

Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия

Рекомендуемая внутривенная или внутримышечная доза Зетрона — 8 мг в виде медленной инъекции в течение не менее 30 секунд непосредственно перед началом лечения.

Для профилактики отсроченной или продолжительной рвоты после первых 24 часов рекомендуется пероральное или ректальное применение ондансетрона в течение до 5 дней после завершения курса лечения.

Высокоэметогенная химиотерапия (например, высокие дозы цисплатина)

Зетрон можно назначать в виде однократной дозы 8 мг внутривенно или внутримышечно непосредственно перед химиотерапией. Дозы свыше 8 мг (до 16 мг) можно применять только в виде внутривенной инфузии в объеме 50–100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или другого подходящего растворителя (см. ниже «Инструкции по применению»); инфузия должна продолжаться не менее 15 минут. Однократные дозы более 16 мг применять нельзя, поскольку с увеличением дозы возрастает риск удлинения интервала QT (см. раздел «Особенности применения»).

Для высокоэметогенной химиотерапии дозу 8 мг Зетрона или меньшую дозу не нужно разводить и можно вводить путем медленной внутривенной или внутримышечной инъекции (не менее 30 секунд) непосредственно перед химиотерапией, а затем дополнительно — двукратное внутривенное или внутримышечное введение по 8 мг через 2 и 4 часа или непрерывная инфузия 1 мг/час в течение 24 часов.

Выбор режима дозирования зависит от степени выраженности эметогенного эффекта. Эффективность Зетрона при высокоэметогенной химиотерапии может быть повышена добавлением однократного внутривенного введения натрия фосфата дексаметазона в дозе 20 мг перед химиотерапией.

Для профилактики отсроченной или продолжительной рвоты после первых 24 часов рекомендуется пероральное или ректальное применение препарата.

Дети (от 6 месяцев до 17 лет)

В педиатрической практике Зетрон следует вводить путем внутривенной инфузии в объеме 25–50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или другого подходящего растворителя (см. ниже «Инструкции по применению») в течение не менее 15 минут. Дозу препарата можно рассчитать по площади поверхности тела или массе тела ребенка.

Зетрон следует разводить 5 % раствором декстрозы, 0,9 % раствором натрия хлорида или другим подходящим инфузионным раствором и вводить путем внутривенной инфузии в течение не менее 15 минут.

Нет данных из контролируемых клинических исследований по применению Зетрона для профилактики отсроченной или продолжительной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией (CINV). Нет данных из контролируемых клинических исследований по назначению Зетрона для лечения тошноты и рвоты, вызванных лучевой терапией у детей.

Расчет дозы по площади поверхности тела ребенка

Зетрон следует вводить непосредственно перед химиотерапией в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м²; внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Через 12 часов можно начинать пероральное применение препарата, которое может продолжаться еще 5 дней. Не превышать дозу для взрослых.

Расчет дозы по массе тела ребенка

Зетрон следует вводить непосредственно перед химиотерапией в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 0,15 мг/кг. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В первый день можно дополнительно ввести еще 2 внутривенные дозы с интервалом в 4 часа. Через 12 часов можно начинать пероральное применение препарата, которое может продолжаться еще 5 дней. Не превышать дозу для взрослых.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам в возрасте от 65 лет все дозы для внутривенных инъекций следует разводить и вводить в течение 15 минут; при повторном применении интервал между инъекциями должен быть не менее 4 часов.

Для пациентов в возрасте от 65 до 74 лет начальная доза ондансетрона составляет 8 мг или 16 мг, которую следует вводить путем внутривенной инфузии в течение 15 минут, с возможным последующим введением 2 доз по 8 мг с интервалом между инфузиями не менее 4 часов.

Для пациентов в возрасте от 75 лет начальная внутривенная инъекция ондансетрона не должна превышать 8 мг с инфузией в течение не менее 15 минут. После начальной дозы 8 мг можно продолжить применение 2 дозами по 8 мг, которые следует вводить путем инфузии в течение 15 минут с интервалом между инфузиями не менее 4 часов.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости изменять режим дозирования или способ назначения препарата пациентам с нарушением функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени клиренс Зетрона значительно снижается, а период полувыведения из плазмы крови — увеличивается. Для таких пациентов максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.

Пациенты с нарушением метаболизма спартейна/деэбризоквина

Период полувыведения ондансетрона у пациентов с нарушением метаболизма спартейна и деэбризоквина не изменяется. У таких пациентов повторное введение приводит к такой же концентрации препарата, как и у больных с ненарушенным метаболизмом. Поэтому изменение дозировки или частоты введения не требуется.

Послеоперационные тошнота и рвота

Взрослые

Для профилактики послеоперационных тошноты и рвоты рекомендуемая доза Зетрона составляет 4 мг в виде однократной внутримышечной или медленной внутривенной инъекции во время введения в наркоз.

Для лечения послеоперационных тошноты и рвоты рекомендуемая разовая доза Зетрона составляет 4 мг в виде внутримышечной или медленной внутривенной инъекции.

Дети (от 1 месяца до 17 лет)

Для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты у детей, оперируемых под общей анестезией, Зетрон можно вводить в дозе 0,1 мг/кг массы тела (максимум — до 4 мг) путем медленной внутривенной инъекции (не менее 30 секунд) до, во время, после введения в наркоз или после операции.

Пациенты пожилого возраста

Опыт применения Зетрона для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста ограничен, однако Зетрон хорошо переносится пациентами в возрасте от 65 лет, получающими химиотерапию.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациенты с нарушением метаболизма спартейна/деэбризоквина

Период полувыведения ондансетрона у субъектов с нарушением метаболизма спартейна и деэбризоквина не изменяется. У таких пациентов повторное введение приводит к такой же концентрации препарата, как и у больных с ненарушенным метаболизмом. Поэтому изменение дозировки или частоты введения не требуется.

Инструкция по применению.

Ампулы с Зетроном не содержат консервантов и должны использоваться немедленно после вскрытия; оставшийся раствор необходимо уничтожить.

Ампулы с Зетроном нельзя автоклавировать.

Совместимость с другими жидкостями для внутривенных инъекций

Растворы для внутривенного введения следует готовить непосредственно перед инфузией. Однако установлено, что раствор ондансетрона сохраняет стабильность в течение 7 дней при комнатной температуре (до 25 °С) при дневном свете или в холодильнике при разведении в следующих средах: 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы, 10 % раствор маннитола, раствор Рингера, 0,3 % раствор калия хлорида и 0,9 % раствор натрия хлорида, 0,3 % раствор калия хлорида и 5 % раствор глюкозы.

Установлено, что ондансетрон сохраняет стабильность также при использовании полиэтиленовых и стеклянных флаконов. Показано, что ондансетрон, разведенный в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % глюкозе, сохраняет стабильность в полипропиленовых шприцах. Также доказано, что стабильность в полипропиленовых шприцах сохраняется при разведении ондансетрона другими рекомендованными растворами. В случае необходимости длительного хранения препарата разведение следует проводить в соответствующих асептических условиях.

Совместимость с другими препаратами

Зетрон можно назначать в виде внутривенной инфузии со скоростью 1 мг/час. Через Y-образный инъектор одновременно с Зетроном при концентрации ондансетрона от 16 до 160 мкг/мл (то есть 8 мг/500 мл или 8 мг/50 мл соответственно) можно вводить:

цисплатин в концентрации до 0,48 мг/мл в течение 1–8 часов;
5-фторурацил в концентрации до 0,8 мг/мл (например, 2,4 г в 3 л или 400 мг в 500 мл) со скоростью не более 20 мл/час. Более высокая концентрация 5-фторурацила может вызвать преципитацию ондансетрона. Раствор для инфузий 5-фторурацила может содержать до 0,045 % хлорида магния в дополнение к другим совместимым наполнителям;
карбоплатин в концентрации от 0,18 мг/мл до 9,9 мг/мл (например, от 90 мг в 500 мл до 990 мг в 100 мл) в течение 10–60 минут;
этопозид в концентрации от 0,14 мг/мл до 0,25 мг/мл (например, от 72 мг в 500 мл до 250 мг в 1 л) в течение 30–60 минут;
цефтазидим в дозе от 250 мг до 2 г, разведенный в воде для инъекций (например, 2,5 мл на 250 мг или 10 мл на 2 г цефтазидима) в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;
циклофосфамид в дозе от 100 мг до 1 г, разведенный в воде для инъекций (5 мл на 100 мг циклофосфамида), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;
доксорубицин в дозе от 10 мг до 100 мг, разведенный в воде для инъекций (5 мл на 10 мг доксорубицина) в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;
дексаметазон в дозе 20 мг, в виде медленной внутривенной инъекции в течение 2–5 минут (при одновременном введении 8 мг или 16 мг ондансетрона, разведенного в 50–100 мл инъекционного раствора), в течение приблизительно 15 минут. Поскольку данные препараты совместимы, их можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации фосфата дексаметазона (в форме натриевой соли) будут составлять от 32 мкг до 2,5 мг в 1 мл, а ондансетрона — от 8 мкг до 1 мг в 1 мл.

Дети.

Применять детям в возрасте от 6 месяцев (при химиотерапии) и от 1 месяца (для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты).

Передозировка.

Данные о передозировке ондансетрона недостаточны. В большинстве случаев симптомы аналогичны тем, что наблюдались у пациентов, которым вводили рекомендованные дозы (см. раздел «Побочные реакции»).

Ондансетрон удлиняет интервал QT в дозозависимой форме. При передозировке рекомендуется проведение ЭКГ-мониторинга.

Среди проявлений передозировки сообщали о нарушениях зрения, запоре тяжелой степени, гипотензии, вазовагальных проявлениях с транзиторной АV-блокадой II степени. Во всех случаях эти явления полностью исчезали.

Имеются сообщения о случаях серотонинового синдрома у детей младшего возраста после перорального передозировки.

Специфического антидота не существует, поэтому при передозировке необходимо применять симптоматическую и поддерживающую терапию.

Дальнейшее лечение следует проводить по клиническим показаниям или, при возможности, в соответствии с рекомендациями национального центра по отравлениям.

Применение ипекакуаны для лечения передозировки ондансетрона не рекомендуется, поскольку ее действие может не проявиться из-за антиэметического эффекта ондансетрона.

Дети: о серотониновом синдроме сообщали у младенцев и детей в возрасте от 12 месяцев до 2 лет после случайной передозировки ондансетрона для перорального применения (дозы превышали рекомендованный уровень 4 мг/кг).

Побочные реакции.

Побочные реакции, информация о которых приведена ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. По частоте возникновения распределены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности немедленного типа, иногда тяжелые, вплоть до анафилаксии.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; нечасто: судороги, двигательные нарушения (включая экстрапирамидные реакции, такие как окулогирный криз, дистонические реакции и дискинезии без стойких клинических последствий); редко – головокружение, преимущественно при быстром внутривенном введении препарата.

Со стороны органов зрения: редко – преходящие нарушения зрения (помутнение в глазах), в основном при внутривенном введении; очень редко – преходящая слепота, в основном при внутривенном применении. В большинстве случаев слепота проходит в течение 20 минут.

Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, включавшие цисплатин. О некоторых случаях преходящей слепоты сообщалось как о кортикальной слепоте.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – ощущение тепла или приливы; нечасто – аритмии, боль в груди (с депрессией сегмента ST или без нее), брадикардия; артериальная гипотензия; редко – удлинение интервала QT (включая трепетание/мерцание желудочков (torsade de pointes)); частота неизвестна – ишемия миокарда (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки: нечасто – икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – запор.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – бессимптомное повышение показателей функции печени.

Эти случаи наблюдаются в основном у пациентов, получающих химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко – токсические высыпания, включая токсический эпидермальный некролиз.

Общие нарушения: часто – местные реакции в месте внутривенного введения.

По данным пострегистрационного наблюдения сообщали о нижеперечисленных побочных реакциях.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль и дискомфорт в груди, экстрасистолия, тахикардия, включая желудочковую и наджелудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий, ощущение сердцебиения, синкопе, изменения ЭКГ.

Реакции гиперчувствительности: анафилактические реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок, зуд, высыпания на коже, крапивница.

Со стороны нервной системы: нарушение походки, хорея, миоклонус, возбуждение, ощущение жжения, высовывание языка, диплопия, парестезия.

Общие нарушения и местные реакции: повышение температуры тела, боль, покраснение, жжение в месте введения.

Другие: гипокалиемия.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

«Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МОЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/».

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Зетрон нельзя применять в одном шприце или инфузионном растворе вместе с другими лекарственными средствами. Зетрон в форме инъекций можно смешивать только с рекомендованными растворами для инфузий (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Упаковка.

По 4 мл в ампуле; по 5 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель(и).

РАФАРМ С.А., Греция/RAFARM S.A., Greece

БРОС ЛТД, Греция / BROS LTD, Greece

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Теси Пуси-Хатзи Агиу Лука, Пеания (Аттика), индекс 19002, п/я 37, Греция/

Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania Attiki, TK 19002, TO 37, Greece

ул. Авгис и Галинис 15, Неа Кифисия (Аттика) 14564, Греция

Augis & Galinis 15, Nea Kifisia (Attiki) 14564, Greece

Заявитель.

Фармацевтическая компания «ВОКАТЕ С.А.», Греция/

Pharmaceutical company «VOCATE S.A.», Greece.

Место нахождения заявителя.

166 74 Глифада, ул. Гунари, 150 м. Афины, Греция/

166 74 Glyfada, Gounari str., 150 Athens, Greece.