Zetron

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ZETRON (ZETRON®)

Composición:

Principio activo: ondansetrón;

1 ml de solución contiene: clorhidrato de ondansetrón dihidratado – 2,49 mg, equivalente a ondansetrón – 2 mg;

Excipientes: cloruro de sodio; ácido cítrico monohidratado; citrato de sodio dihidratado; agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente incolora.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antieméticos y antinauseantes. Antagonistas de los receptores de serotonina (5HT3). Código ATC A04AA01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La ondansetrón es un potente y altamente selectivo antagonista de los receptores 5HT3 (serotoninérgicos). El medicamento previene o elimina las náuseas y los vómitos provocados por la quimioterapia citotóxica y/o la radioterapia, así como también las náuseas y los vómitos postoperatorios. El mecanismo de acción de la ondansetrón en las náuseas y los vómitos no está completamente esclarecido. Posiblemente, el medicamento bloquee el reflejo nauseoso mediante un efecto antagonista sobre los receptores 5HT3, localizados en las neuronas tanto del sistema nervioso periférico como central. El medicamento no disminuye la actividad psicomotora del paciente ni produce efecto sedante.

Farmacocinética.

Tras la administración intramuscular, la concentración máxima en plasma se alcanza en 10 minutos. El volumen de distribución tras la administración parenteral en adultos es de 140 L. La mayor parte de la dosis administrada se somete a metabolismo en el hígado. Menos del 5 % del fármaco se excreta inalterado por la orina. El periodo de semivida es de aproximadamente 3 horas (en pacientes de edad avanzada, de 5 horas). La unión a las proteínas plasmáticas es del 70–76 %. En pacientes con insuficiencia renal de grado moderado (clearance de creatinina de 15–60 ml/min), tanto el aclaramiento sistémico como el volumen de distribución de la ondansetrón disminuyen, lo que resulta en un aumento leve e insustancial desde el punto de vista clínico del periodo de semivida del medicamento. La farmacocinética de la ondansetrón prácticamente no se modifica en pacientes con insuficiencia renal grave sometidos a hemodiálisis crónica (los estudios se realizaron entre sesiones de hemodiálisis). En pacientes con insuficiencia hepática crónica grave, el aclaramiento sistémico de la ondansetrón disminuye notablemente, con un aumento del periodo de semivida (15–32 horas).

Características clínicas.

Indicaciones.

Náuseas y vómitos provocados por quimioterapia citotóxica y radioterapia.

Prevención y tratamiento de las náuseas y vómitos postoperatorios.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento.

La administración conjunta de ondansetrón con clorhidrato de apomorfina está contraindicada, ya que se han observado casos de hipotensión arterial grave y pérdida de conciencia durante su uso combinado.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

El ondansetrón no acelera ni inhibe el metabolismo de otros fármacos cuando se administra simultáneamente. Estudios especiales han demostrado que el ondansetrón no interacciona con alcohol, temazepam, furosemida, alfentanilo, tramadol, morfina, lidocaína, tiopental o propofol.

El ondansetrón es metabolizado por distintas enzimas del citocromo P450 hepático: CYP3A4, CYP2D6 y CYP1A2. Debido a la diversidad de enzimas implicadas en el metabolismo del ondansetrón, la inhibición o disminución de la actividad de una de ellas (por ejemplo, déficit genético de CYP2D6) se compensa normalmente por otras enzimas, por lo que no tendrá un efecto significativo sobre la depuración total del fármaco o el efecto será mínimo.

Debe tenerse precaución al administrar ondansetrón junto con medicamentos que prolonguen el intervalo QT y/o causen alteraciones del equilibrio electrolítico (ver sección «Precauciones de uso»).

La administración conjunta de ondansetrón con fármacos que prolongan el intervalo QT puede provocar una prolongación adicional de dicho intervalo. La administración concomitante de ondansetrón con medicamentos cardiotóxicos (por ejemplo, antraciclinas (como doxorrubicina, daunorrubicina) o trastuzumab), antibióticos (como eritromicina), antifúngicos (como ketoconazol), antiarrítmicos (como amiodarona) y betabloqueantes (como atenolol o timolol) puede aumentar el riesgo de desarrollar arritmias (ver sección «Precauciones de uso»).

Apomorfina

La administración conjunta de ondansetrón con clorhidrato de apomorfina está contraindicada, ya que se han observado casos de hipotensión grave y pérdida de conciencia durante su uso combinado.

Fenitoína, carbamazepina y rifampicina

En pacientes que reciben tratamientos con inductores potenciales del CYP3A4 (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina y rifampicina), el aclaramiento del ondansetrón aumenta y su concentración en sangre disminuye.

Serotoninérgicos (por ejemplo, ISRS y IRSN)

Se ha descrito el síndrome serotoninérgico (incluyendo alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica y trastornos neuromusculares) tras la administración simultánea de ondansetrón y otros fármacos serotoninérgicos, incluidos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) (ver sección «Precauciones de uso»).

Tramadol

De acuerdo con un número limitado de estudios clínicos, el ondansetrón puede reducir el efecto analgésico del tramadol.

La administración conjunta de Zetron con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT puede provocar una prolongación adicional de este intervalo. La administración combinada de Zetron con medicamentos cardiotóxicos (por ejemplo, antraciclinas) puede aumentar el riesgo de aparición de arritmias (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de aplicación.

En pacientes con manifestaciones de hipersensibilidad a otros antagonistas selectivos de los receptores 5HT3 se han observado reacciones de hipersensibilidad.

Las reacciones relacionadas con el sistema respiratorio deben tratarse sintomáticamente. Los profesionales sanitarios deben prestar especial atención a estas reacciones, ya que pueden ser signos de reacciones de hipersensibilidad al medicamento.

Ondansetrón prolonga de forma dependiente de la dosis el intervalo QT (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). Además, en datos de vigilancia poscomercialización se han notificado casos de taquicardia ventricular torsade de pointes con la administración de ondansetrón. Se debe evitar el uso de ondansetrón en pacientes con síndrome congénito de QT largo. Ondansetrón debe utilizarse con precaución en el tratamiento de pacientes que tengan o que puedan desarrollar prolongación del intervalo QT, incluyendo pacientes con alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia cardíaca congestiva, bradiarritmias o pacientes que estén siendo tratados con otros medicamentos que puedan provocar prolongación del intervalo QT o alteraciones del equilibrio electrolítico.

Antes de iniciar el tratamiento se debe corregir la hipocaliemia y la hipomagnesemia. Se han notificado casos de isquemia miocárdica en pacientes que recibieron ondansetrón. En algunos pacientes, especialmente tras la administración intravenosa, los síntomas aparecieron inmediatamente después de la administración de ondansetrón. Los pacientes deben ser advertidos sobre los signos y síntomas de isquemia miocárdica.

Tras la administración concomitante de ondansetrón y otros medicamentos serotoninérgicos se ha descrito el síndrome serotoninérgico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si el tratamiento concomitante con ondansetrón y otros medicamentos serotoninérgicos está clínicamente justificado, se recomienda una observación adecuada del paciente.

Dado que ondansetrón disminuye la peristalsis intestinal, es necesaria una observación cuidadosa en pacientes con signos de obstrucción intestinal parcial durante el tratamiento con Zetron.

En pacientes sometidos a cirugía en la región adenoidea, la administración de ondansetrón para la prevención de náuseas y vómitos puede enmascarar la aparición de hemorragia. Por lo tanto, dichos pacientes deben ser vigilados cuidadosamente tras la administración de ondansetrón.

Una inyección de Zetron contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, prácticamente libre de sodio.

Niños

En niños que reciben ondansetrón junto con agentes quimioterapéuticos hepatotóxicos, es necesario un seguimiento cuidadoso por posibles alteraciones en la función hepática.

Regímenes de dosificación

Al calcular la dosis según el peso corporal y administrar tres dosis con intervalos de 4 horas, la dosis diaria total será mayor que con la administración de una sola dosis de 5 mg/m² y una dosis oral de ondansetrón. La eficacia de estos dos regímenes de dosificación no ha sido estudiada. Los resultados de diversos estudios indican una eficacia similar de ambos regímenes de dosificación.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos.

Embarazo

Basándose en la experiencia humana y en datos de estudios epidemiológicos, existen sospechas de que el uso de ondansetrón durante el primer trimestre de embarazo puede provocar malformaciones en la región maxilofacial.

Estudios sobre el uso de ondansetrón en el primer trimestre de embarazo han estado asociados con un mayor riesgo de desarrollo de fisuras orales.

Los estudios realizados sobre malformaciones congénitas cardíacas muestran resultados contradictorios. Los estudios en animales no indican efectos tóxicos reproductivos directos ni indirectos.

Ondansetrón no debe administrarse durante el primer trimestre de embarazo.

Lactancia

Estudios han demostrado que ondansetrón penetra en la leche materna de animales. Si es necesario utilizar el medicamento, se debe interrumpir la lactancia.

Fertilidad

No existe información sobre el efecto de ondansetrón sobre la fertilidad en humanos.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas

Pruebas psicomotoras han demostrado que ondansetrón no afecta la capacidad para manejar máquinas ni produce efecto sedante, pero debe tenerse en cuenta el perfil de efectos adversos del medicamento al decidir sobre la capacidad para conducir vehículos de motor o trabajar con otras máquinas.

Vía de administración y dosis.

Náuseas y vómitos provocados por la quimioterapia y la radioterapia

Adultos

El potencial emetogénico del tratamiento oncológico varía según la dosis y la combinación de los regímenes de quimioterapia y radioterapia. La elección del régimen de dosificación depende de la intensidad del efecto emetogénico. La dosis de Zetron (intervalo de 8 a 32 mg por día) y la vía de administración deben ajustarse según la información indicada a continuación.

Quimioterapia y radioterapia emetogénicas

La dosis recomendada de Zetron por vía intravenosa o intramuscular es de 8 mg mediante inyección lenta durante al menos 30 segundos, inmediatamente antes del tratamiento.

Para la prevención de vómitos retardados o prolongados después de las primeras 24 horas, se recomienda la administración oral o rectal de ondansetron durante un período de hasta 5 días tras finalizar el ciclo de tratamiento.

Quimioterapia altamente emetogénica (por ejemplo, altas dosis de cisplatino)

Zetron puede administrarse como dosis única de 8 mg por vía intravenosa o intramuscular inmediatamente antes de la quimioterapia. Dosis superiores a 8 mg (hasta 16 mg) solo pueden administrarse mediante infusión intravenosa en 50-100 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % u otro diluyente adecuado (ver más adelante «Instrucciones para la administración»); la infusión debe durar al menos 15 minutos. No debe administrarse una dosis única superior a 16 mg, ya que al aumentar la dosis se incrementa el riesgo de prolongación del intervalo QT (ver sección «Precauciones de uso»).

Para la quimioterapia altamente emetogénica, 8 mg de Zetron o una dosis inferior no necesitan diluirse y pueden administrarse mediante inyección intravenosa o intramuscular lenta (no menos de 30 segundos) inmediatamente antes de la quimioterapia, seguida de dosis adicionales intravenosas o intramusculares de 8 mg a las 2 y 4 horas, o mediante infusión continua de 1 mg/hora durante 24 horas.

La elección del régimen de dosificación depende de la intensidad del efecto emetogénico. La eficacia de Zetron en la quimioterapia altamente emetogénica puede aumentarse mediante la administración adicional de una dosis única intravenosa de fosfato sódico de dexametasona a una dosis de 20 mg antes de la quimioterapia.

Para la prevención de vómitos retardados o prolongados después de las primeras 24 horas, se recomienda la administración oral o rectal del medicamento.

Niños (de 6 meses a 17 años)

En la práctica pediátrica, Zetron debe administrarse mediante infusión intravenosa en 25-50 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % u otro diluyente adecuado (ver más adelante «Instrucciones para la administración») durante al menos 15 minutos. La dosis del medicamento puede calcularse según la superficie corporal o la masa corporal del niño.

Zetron debe diluirse con solución de dextrosa al 5 %, solución de cloruro sódico al 0,9 % u otro líquido de infusión adecuado y administrarse mediante infusión intravenosa durante al menos 15 minutos.

No existen datos procedentes de estudios clínicos controlados sobre el uso de Zetron para la prevención de náuseas y vómitos retardados o prolongados provocados por la quimioterapia (CINV). Tampoco existen datos procedentes de estudios clínicos controlados sobre la administración de Zetron para el tratamiento de náuseas y vómitos provocados por radioterapia en niños.

Cálculo de la dosis según la superficie corporal del niño

Zetron debe administrarse mediante inyección intravenosa única inmediatamente antes de la quimioterapia a una dosis de 5 mg/m². La dosis intravenosa no debe exceder los 8 mg. A las 12 horas se puede iniciar la administración oral del medicamento, que puede continuar durante otros 5 días. No debe excederse la dosis para adultos.

Cálculo de la dosis según la masa corporal del niño

Zetron debe administrarse mediante inyección intravenosa única inmediatamente antes de la quimioterapia a una dosis de 0,15 mg/kg. La dosis intravenosa no debe exceder los 8 mg. En el primer día pueden administrarse dos dosis intravenosas adicionales con un intervalo de 4 horas. A las 12 horas se puede iniciar la administración oral del medicamento, que puede continuar durante otros 5 días. No debe excederse la dosis para adultos.

Pacientes de edad avanzada

A los pacientes de 65 años o más, todas las dosis para inyección intravenosa deben diluirse y administrarse durante 15 minutos. En caso de administración repetida, el intervalo entre inyecciones no debe ser inferior a 4 horas.

Para pacientes de 65 a 74 años, la dosis inicial de ondansetron es de 8 mg o 16 mg, que debe administrarse mediante infusión intravenosa durante 15 minutos, pudiendo continuarse con la administración de dos dosis adicionales de 8 mg mediante infusión durante 15 minutos, con un intervalo entre infusión no inferior a 4 horas.

Para pacientes de 75 años o más, la inyección intravenosa inicial de ondansetron no debe exceder los 8 mg mediante infusión durante al menos 15 minutos. Tras la dosis inicial de 8 mg, puede continuarse con dos dosis adicionales de 8 mg, que deben administrarse mediante infusión durante 15 minutos, con un intervalo entre infusión no inferior a 4 horas.

Pacientes con insuficiencia renal

No es necesario modificar el régimen de dosificación ni la vía de administración del medicamento en pacientes con alteración de la función renal.

Pacientes con insuficiencia hepática

En pacientes con alteración hepática moderada o grave, la depuración de Zetron se reduce significativamente y el periodo de semivida en suero aumenta. En estos pacientes, la dosis diaria máxima del medicamento no debe exceder los 8 mg.

Pacientes con alteración del metabolismo de esparteína/debrisoquina

El periodo de semivida del ondansetron en pacientes con alteración del metabolismo de esparteína y debrisoquina no se modifica. En estos pacientes, la administración repetida produce la misma concentración del medicamento que en pacientes con metabolismo normal. Por tanto, no es necesario modificar la dosis ni la frecuencia de administración.

Náuseas y vómitos postoperatorios

Adultos

Para la prevención de náuseas y vómitos postoperatorios, la dosis recomendada de Zetron es de 4 mg mediante inyección intramuscular única o inyección intravenosa lenta durante la inducción de la anestesia.

Para el tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios, la dosis recomendada es de 4 mg mediante inyección intramuscular o inyección intravenosa lenta.

Niños (de 1 mes a 17 años)

Para la prevención y el tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios en niños sometidos a anestesia general, Zetron puede administrarse a una dosis de 0,1 mg/kg de peso corporal (máximo hasta 4 mg) mediante inyección intravenosa lenta (no menos de 30 segundos) antes, durante o después de la inducción de la anestesia o tras la cirugía.

Pacientes de edad avanzada

La experiencia con el uso de Zetron para la prevención y el tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios en pacientes de edad avanzada es limitada; sin embargo, Zetron es bien tolerado por pacientes de 65 años o más que reciben quimioterapia.

Pacientes con insuficiencia renal

No es necesario modificar el régimen de dosificación ni la vía de administración del medicamento en pacientes con alteración de la función renal.

Pacientes con insuficiencia hepática

En pacientes con alteración hepática moderada o grave, la depuración de Zetron se reduce significativamente y el periodo de semivida en suero aumenta. En estos pacientes, la dosis diaria máxima del medicamento no debe exceder los 8 mg.

Pacientes con alteración del metabolismo de esparteína/debrisoquina

El periodo de semivida del ondansetron en sujetos con alteración del metabolismo de esparteína y debrisoquina no se modifica. En estos pacientes, la administración repetida produce la misma concentración del medicamento que en pacientes con metabolismo intacto. Por tanto, no es necesario modificar la dosis ni la frecuencia de administración.

Instrucciones para la administración.

Las ampollas de Zetron no contienen conservantes y deben usarse inmediatamente tras su apertura; cualquier solución sobrante debe desecharse.

Las ampollas de Zetron no deben autoclavarse.

Compatibilidad con otros líquidos para inyección intravenosa

Las soluciones para perfusión intravenosa deben prepararse inmediatamente antes de la infusión. Sin embargo, se ha demostrado que la solución de ondansetron mantiene su estabilidad durante 7 días a temperatura ambiente (hasta 25 °C) a la luz diurna o en refrigeración cuando se disuelve en los siguientes medios: solución de cloruro sódico al 0,9 %, solución de glucosa al 5 %, solución de manitol al 10 %, solución de Ringer, solución de cloruro potásico al 0,3 % y cloruro sódico al 0,9 %, solución de cloruro potásico al 0,3 % y glucosa al 5 %.

Se ha demostrado que el ondansetron también mantiene su estabilidad al usar frascos de polietileno y de vidrio. Se ha mostrado que el ondansetron diluido en cloruro sódico al 0,9 % o glucosa al 5 % mantiene su estabilidad en jeringas de polipropileno. También se ha demostrado que la estabilidad en jeringas de polipropileno se mantiene cuando el ondansetron se diluye con otros diluyentes recomendados. Si es necesario almacenar el medicamento durante un período prolongado, la dilución debe realizarse en condiciones asépticas adecuadas.

Compatibilidad con otros medicamentos

Zetron puede administrarse mediante infusión intravenosa a una velocidad de 1 mg/hora. A través de un conector en Y, junto con Zetron a una concentración de ondansetron de 16 a 160 mcg/ml (es decir, 8 mg/500 ml o 8 mg/50 ml, respectivamente), puede administrarse:

• cisplatino a una concentración de hasta 0,48 mg/ml durante 1–8 horas;
• 5-fluorouracilo a una concentración de hasta 0,8 mg/ml (por ejemplo, 2,4 g en 3 L o 400 mg en 500 ml) a una velocidad no superior a 20 ml/hora. Concentraciones más altas de 5-fluorouracilo pueden provocar precipitación del ondansetron. La solución para infusión de 5-fluorouracilo puede contener hasta un 0,045 % de cloruro de magnesio, además de otros excipientes compatibles;
• carboplatino a una concentración de 0,18 mg/ml a 9,9 mg/ml (por ejemplo, de 90 mg en 500 ml a 990 mg en 100 ml) durante 10–60 minutos;
• etopósido a una concentración de 0,14 mg/ml a 0,25 mg/ml (por ejemplo, de 72 mg en 500 ml a 250 mg en 1 L) durante 30–60 minutos;
• ceftazidima en dosis de 250 mg a 2 g, diluida en agua para inyección (por ejemplo, 2,5 ml por 250 mg o 10 ml por 2 g de ceftazidima) mediante inyección intravenosa en bolo durante 5 minutos;
• ciclofosfamida en dosis de 100 mg a 1 g, diluida en agua para inyección (5 ml por 100 mg de ciclofosfamida), mediante inyección intravenosa en bolo durante 5 minutos;
• doxorrubicina en dosis de 10 mg a 100 mg, diluida en agua para inyección (5 ml por 10 mg de doxorrubicina) mediante inyección intravenosa en bolo durante 5 minutos;
• dexametasona en dosis de 20 mg, mediante inyección intravenosa lenta durante 2-5 minutos (al administrarse simultáneamente con 8 mg o 16 mg de ondansetron diluidos en 50–100 ml de solución inyectable), durante aproximadamente 15 minutos. Dado que estos medicamentos son compatibles, pueden administrarse a través de la misma perfusión, con concentraciones en solución de fosfato de dexametasona (en forma de sal sódica) de 32 mcg a 2,5 mg por ml y de ondansetron de 8 mcg a 1 mg por ml.

Niños.

Para administrar a niños a partir de 6 meses (en quimioterapia) y a partir de 1 mes (para la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios).

Sobredosificación.

Los datos sobre sobredosificación de ondansetron son insuficientes. En la mayoría de los casos, los síntomas son similares a los descritos en pacientes que recibieron dosis recomendadas (ver sección «Reacciones adversas»).

El ondansetron prolonga el intervalo QT de forma dependiente de la dosis. En caso de sobredosificación, se recomienda realizar monitorización mediante ECG.

Entre las manifestaciones de sobredosificación se han notificado trastornos visuales, estreñimiento severo, hipotensión, manifestaciones vagovagales con bloqueo AV transitorio de segundo grado. En todos los casos, estos efectos desaparecieron completamente.

Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico en niños pequeños tras sobredosificación oral.

No existe antídoto específico; por tanto, en caso de sobredosificación, debe aplicarse tratamiento sintomático y de soporte.

El tratamiento posterior debe realizarse según indicaciones clínicas o, si es posible, de acuerdo con las recomendaciones del centro nacional de intoxicaciones.

No se recomienda el uso de jarabe de ipecacuana para el tratamiento de la sobredosificación de ondansetron, ya que su efecto puede no manifestarse debido al efecto antiemético del ondansetron.

Niños: se han notificado casos de síndrome serotoninérgico en lactantes y niños de 12 meses a 2 años tras sobredosificación accidental de ondansetron para uso oral (dosis superiores al nivel recomendado de 4 mg/kg).

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas descritas a continuación se clasifican por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición. La frecuencia se divide en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000).

Del sistema inmunológico: raras – reacciones de hipersensibilidad inmediata, a veces graves, incluso anafilaxia.

Del sistema nervioso: muy frecuentes – cefalea; poco frecuentes: convulsiones, trastornos motores (incluyendo reacciones extrapiramidales tales como crisis oculogira, reacciones distónicas y discinesia sin consecuencias clínicas persistentes); raras – mareo, principalmente tras la administración intravenosa rápida del medicamento.

Del órgano de la visión: raras – trastornos visuales transitorios (visión borrosa), principalmente durante la administración intravenosa; muy raras – ceguera transitoria, principalmente durante la administración intravenosa. En la mayoría de los casos, la ceguera desaparece en un plazo de 20 minutos.

La mayoría de los pacientes recibían tratamiento con medicamentos quimioterapéuticos que incluían cisplatino. Algunos casos de ceguera transitoria se describieron como de origen cortical.

Del sistema cardiovascular: frecuentes – sensación de calor o sofocos; poco frecuentes – arritmias, dolor torácico (con o sin depresión del segmento ST), bradicardia, hipotensión arterial; raras – prolongación del intervalo QT (incluyendo taquicardia ventricular tipo torsade de pointes); frecuencia desconocida – isquemia miocárdica (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema respiratorio y del tórax: poco frecuentes – hipo.

Del tubo digestivo: frecuentes – estreñimiento.

Del sistema hepatobiliar: poco frecuentes – elevación asintomática de los parámetros de función hepática.

Estos casos se observan principalmente en pacientes tratados con medicamentos quimioterapéuticos que contienen cisplatino.

De la piel y del tejido subcutáneo: muy raras – erupciones tóxicas, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica.

Trastornos generales: frecuentes – reacciones locales en el sitio de administración intravenosa.

De acuerdo con datos de vigilancia poscomercialización, se han notificado las siguientes reacciones adversas:

Del sistema cardiovascular: dolor y molestias en el pecho, extrasístoles, taquicardia, incluyendo taquicardia ventricular y supraventricular, fibrilación auricular, palpitaciones, síncope, alteraciones en el ECG.

Reacciones de hipersensibilidad: reacciones anafilácticas, angioedema, broncoespasmo, shock anafiláctico, prurito, erupciones cutáneas, urticaria.

Del sistema nervioso: alteración de la marcha, corea, mioclonus, inquietud, sensación de ardor, protrusión de la lengua, diplopía, parestesia.

Trastornos generales y reacciones locales: aumento de la temperatura corporal, dolor, enrojecimiento, sensación de ardor en el lugar de inyección.

Otros: hipokalemia.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

«La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento al Centro Estatal de Expertos del Ministerio de Salud de Ucrania a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua/».

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Zetron no debe administrarse en la misma jeringa o solución de infusión junto con otros medicamentos. Zetron en forma inyectable solo puede combinarse con las soluciones para infusión recomendadas (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Envase.

4 ml en ampolla; 5 ampollas por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante(es).

RAFARM S.A., Grecia / RAFARM S.A., Greece

BROS LTD, Grecia / BROS LTD, Greece

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania (Ática), código postal 19002, apartado postal 37, Grecia /
Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania Attiki, TK 19002, TO 37, Greece

Calle Augis y Galinis 15, Nea Kifisia (Ática) 14564, Grecia /
Augis & Galinis 15, Nea Kifisia (Attiki) 14564, Greece

Titular del registro.

Compañía farmacéutica «VOCATE S.A.», Grecia /
Pharmaceutical company «VOCATE S.A.», Greece.

Dirección del titular del registro.

166 74 Glyfada, calle Gounari, 150 Atenas, Grecia /
166 74 Glyfada, Gounari str., 150 Athens, Greece.