Zetron

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ZETRON (ZETRON®)

Composizione:

Principio attivo: ondansetrona;

1 ml di soluzione contiene: ondansetrona cloridrato diidrato – 2,49 mg, equivalente a ondansetrona – 2 mg;

Eccipienti: sodio cloruro; acido citrico monoidrato; sodio citrato diidrato; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione incolore e limpida.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antiemetici e farmaci contro la nausea. Antagonisti dei recettori della serotonina (5HT3). Codice ATC A04AA01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Ondansetron è un potente e altamente selettivo antagonista dei recettori 5HT3 (serotoninergici). Il farmaco previene o elimina la nausea e il vomito indotti da chemioterapia citotossica e/o radioterapia, nonché la nausea e il vomito postoperatori. Il meccanismo d'azione dell'ondansetron nella nausea e nel vomito non è completamente chiaro. Probabilmente il farmaco blocca l'insorgenza del riflesso emetico esercitando un'azione antagonista sui recettori 5HT3 localizzati nei neuroni sia del sistema nervoso periferico che centrale. Il farmaco non riduce l'attività psicomotoria del paziente e non esercita effetto sedativo.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione intramuscolare, la concentrazione plasmatica di picco viene raggiunta entro 10 minuti. Il volume di distribuzione dopo somministrazione parenterale negli adulti è di circa 140 l. La maggior parte della dose somministrata subisce metabolismo epatico. Meno del 5% della dose viene escreta inalterata nelle urine. L'emivita di eliminazione è di circa 3 ore (negli anziani circa 5 ore). Il legame con le proteine plasmatiche è del 70-76%. Nei pazienti con insufficienza renale di grado moderato (clearance della creatinina 15-60 ml/min) si riducono sia il clearance sistemico che il volume di distribuzione dell'ondansetron, con conseguente lieve e clinicamente irrilevante aumento dell'emivita del farmaco. La farmacocinetica dell'ondansetron non risulta sostanzialmente modificata nei pazienti con grave insufficienza renale in trattamento con emodialisi cronica (gli studi sono stati condotti tra una sessione e l'altra di emodialisi). Nei pazienti con grave insufficienza epatica cronica, il clearance sistemico dell'ondansetron risulta notevolmente ridotto, con aumento dell'emivita (15-32 ore).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Nausea e vomito indotti da chemioterapia citotossica e radioterapia.

Prevenzione e trattamento della nausea e del vomito postoperatori.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale.

L’associazione di ondansetrona con cloridrato di apomorfina è controindicata, poiché sono stati osservati casi di grave ipotensione arteriosa e perdita di coscienza durante il trattamento concomitante.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’ondansetrona non accelera né inibisce il metabolismo di altri farmaci quando somministrata contemporaneamente. Studi specifici hanno dimostrato che l’ondansetrona non interagisce con alcol, temazepam, furosemide, alfentanil, tramadolo, morfina, lidocaina, tiopentale o propofol.

L’ondansetrona è metabolizzata da diversi enzimi epatici del citocromo P450: CYP3A4, CYP2D6 e CYP1A2. Grazie alla diversità degli enzimi coinvolti nel metabolismo dell’ondansetrona, l’inibizione o la riduzione dell’attività di uno di essi (ad esempio difetto genetico del CYP2D6) viene normalmente compensata dagli altri enzimi e non avrà effetto sul clearance totale della creatinina o l’effetto sarà trascurabile.

L’ondansetrona deve essere usata con cautela in associazione con medicinali che prolungano l’intervallo QT e/o provocano squilibri elettrolitici (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego»).

L’uso concomitante di ondansetrona con farmaci che prolungano l’intervallo QT può determinare un ulteriore prolungamento di tale intervallo. L’associazione di ondansetrona con farmaci cardiotoxici (ad esempio antracicline (come doxorubicina, daunorubicina) o trastuzumab), antibiotici (come eritromicina), farmaci antifungini (come ketoconazolo), farmaci antiaritmici (come amiodarone) e beta-bloccanti (come atenololo o timololo) può aumentare il rischio di sviluppare aritmie (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego»).

Apomorfina

L’associazione di ondansetrona con cloridrato di apomorfina è controindicata, poiché sono stati osservati casi di grave ipotensione e perdita di coscienza durante il trattamento concomitante.

Fenitoina, carbamazepina e rifampicina

Nei pazienti trattati con potenziali induttori del CYP3A4 (ad esempio fenitoina, carbamazepina e rifampicina), il clearance dell’ondansetrona aumenta e la sua concentrazione ematica si riduce.

Serotoninergici (ad esempio SSRI e SNRI)

Sono stati descritti casi di sindrome serotoninergica (compresi alterazioni dello stato psichico, instabilità autonoma e disturbi neuromuscolari) dopo somministrazione concomitante di ondansetrona e altri farmaci serotoninergici, inclusi inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) e inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI) (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego»).

Tramadolo

Secondo dati di un numero limitato di studi clinici, l’ondansetrona può ridurre l’effetto analgesico del tramadolo.

L’uso concomitante di Zetron con altri medicinali che prolungano l’intervallo QT può causare un ulteriore prolungamento di tale intervallo. L’associazione di Zetron con medicinali cardiotoxici (ad esempio antracicline) può aumentare il rischio di insorgenza di aritmie (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego»).

Caratteristiche d'uso

Nei pazienti che presentano manifestazioni di ipersensibilità ad altri antagonisti selettivi dei recettori 5HT3 sono state osservate reazioni di ipersensibilità.

Le reazioni correlate al sistema respiratorio devono essere trattate sintomaticamente. I professionisti sanitari devono prestare particolare attenzione a tali reazioni poiché rappresentano segni di reazioni di ipersensibilità al farmaco.

Ondansetron prolunga in modo dose-dipendente l'intervallo QT (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Inoltre, dati di sorveglianza post-commercializzazione hanno riportato casi di torsione di punta (torsade de pointes) con l'uso di ondansetron. L'uso di ondansetron deve essere evitato nei pazienti affetti da sindrome congenita di allungamento dell'intervallo QT. Ondansetron deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti che presentano o nei quali potrebbe svilupparsi un allungamento dell'intervallo QT, inclusi pazienti con squilibrio elettrolitico, insufficienza cardiaca congestizia, bradiaritmie o pazienti in trattamento con altri farmaci che possono causare allungamento dell'intervallo QT o squilibrio elettrolitico.

Prima di iniziare il trattamento, è necessario correggere l'ipokaliemia e l'ipomagnesiemia. Sono stati riportati casi di ischemia miocardica in pazienti trattati con ondansetron. In alcuni pazienti, specialmente dopo somministrazione endovenosa, i sintomi si sono manifestati immediatamente dopo l'amministrazione di ondansetron. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di ischemia miocardica.

È stato descritto il sindrome serotoninergica dopo somministrazione concomitante di ondansetron e altri farmaci serotoninergici (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Se il trattamento concomitante con ondansetron e altri farmaci serotoninergici è clinicamente giustificato, si raccomanda un appropriato monitoraggio del paziente.

Poiché ondansetron riduce la peristalsi intestinale, è necessario un attento monitoraggio dei pazienti con segni di ostruzione intestinale subacuta durante il trattamento con Zetron.

Nei pazienti sottoposti a interventi chirurgici nell'area adenotonsillare, l'uso di ondansetron per la prevenzione di nausea e vomito potrebbe mascherare l'insorgenza di emorragia. Pertanto, tali pazienti devono essere attentamente monitorati dopo la somministrazione di ondansetron.

Una singola iniezione di Zetron contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, ovvero è praticamente priva di sodio.

Neonati e bambini

Nei bambini che ricevono ondansetron insieme a farmaci chemioterapici epatotossici, è necessario monitorare attentamente eventuali alterazioni della funzionalità epatica.

Regimi posologici

Quando la dose è calcolata in base al peso corporeo e vengono somministrate tre dosi a intervalli di 4 ore, la dose giornaliera totale risulterà superiore rispetto all'uso di una singola dose di 5 mg/m² e di una dose orale di ondansetron. L'efficacia di questi due regimi posologici non è stata studiata. I risultati di diversi studi indicano un'efficacia simile per entrambi i regimi.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Donne in età fertile

Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi.

Gravidanza

Sulla base dell'esperienza nell'uomo e dati di studi epidemiologici, esistono sospetti di sviluppo di malformazioni cranio-facciali con l'uso di ondansetron durante il

I trimestre di gravidanza.

Studi sull'uso di ondansetron nel I trimestre di gravidanza hanno evidenziato un aumento del rischio di sviluppare labiopalatoschisi.

Gli studi effettuati sulle malformazioni cardiache congenite mostrano risultati contrastanti. Gli studi sugli animali non indicano effetti diretti o indiretti dannosi riguardo alla tossicità riproduttiva.

Ondansetron non deve essere usato durante il I trimestre di gravidanza.

Allattamento

Studi hanno dimostrato che ondansetron penetra nel latte materno degli animali. In caso di necessità di trattamento con il farmaco, l'allattamento deve essere interrotto.

Fertilità

Non sono disponibili informazioni sull'effetto di ondansetron sulla fertilità nell'uomo.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari

Test psicomotori hanno dimostrato che ondansetron non influenza la capacità di guidare macchinari né ha effetti sedativi, tuttavia, nel decidere se un paziente può guidare veicoli a motore o utilizzare macchinari, si deve tenere in considerazione il profilo degli effetti indesiderati del farmaco.

Modalità e dosi di somministrazione.

Nausea e vomito indotti da chemioterapia e radioterapia

Adulti

Il potenziale emetogeno del trattamento antitumorale varia in base alla dose e alla combinazione dei regimi di chemioterapia e radioterapia. La scelta del regime posologico dipende dalla gravità dell’effetto emetogeno. La dose di Zetron (intervallo da 8 a 32 mg al giorno) e la modalità di somministrazione devono essere stabilite in base alle informazioni riportate di seguito.

Adulti

Chemioterapia e radioterapia emetogene

La dose raccomandata di Zetron per via endovenosa o intramuscolare è di 8 mg, somministrata come iniezione lenta per almeno 30 secondi immediatamente prima del trattamento.

Per la prevenzione del vomito ritardato o prolungato dopo le prime 24 ore, si raccomanda l’uso orale o rettale di ondansetrona per un periodo fino a 5 giorni dopo il completamento del ciclo di trattamento.

Chemioterapia altamente emetogena (ad esempio alte dosi di cisplatino)

Zetron può essere somministrato come dose singola di 8 mg per via endovenosa o intramuscolare immediatamente prima della chemioterapia. Dosi superiori a 8 mg (fino a 16 mg) possono essere somministrate solo come infusione endovenosa in 50-100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% o altro solvente appropriato (vedi oltre «Istruzioni per l’uso»); l’infusione deve durare almeno 15 minuti. Non è consentita una dose singola superiore a 16 mg, poiché l’aumento della dose comporta un rischio maggiore di prolungamento dell’intervallo QT (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Per la chemioterapia altamente emetogena, 8 mg di Zetron o una dose inferiore non richiedono diluizione e possono essere somministrati mediante iniezione endovenosa o intramuscolare lenta (non meno di 30 secondi) immediatamente prima della chemioterapia, seguita da due ulteriori somministrazioni endovenose o intramuscolari di 8 mg dopo 2 e 4 ore, oppure da un’infusione continua di 1 mg/ora per 24 ore.

La scelta del regime posologico dipende dalla gravità dell’effetto emetogeno. L’efficacia di Zetron nella chemioterapia altamente emetogena può essere potenziata dall’aggiunta di una singola dose endovenosa di fosfato di desametasone sodico 20 mg prima della chemioterapia.

Per la prevenzione del vomito ritardato o prolungato dopo le prime 24 ore, si raccomanda l’uso orale o rettale del farmaco.

Bambini (da 6 mesi a 17 anni)

Nella pratica pediatrica, Zetron deve essere somministrato per infusione endovenosa in 25-50 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% o altro solvente appropriato (vedi oltre «Istruzioni per l’uso») per almeno 15 minuti. La dose del farmaco può essere calcolata in base alla superficie corporea o al peso del bambino.

Zetron deve essere diluito con soluzione glucosata al 5%, soluzione fisiologica allo 0,9% o un altro solvente per infusione appropriato e somministrato per infusione endovenosa per almeno 15 minuti.

Non sono disponibili dati da studi clinici controllati sull’uso di Zetron per la prevenzione del vomito e della nausea ritardati o prolungati indotti da chemioterapia (CINV). Non sono disponibili dati da studi clinici controllati sull’uso di Zetron per il trattamento di nausea e vomito indotti da radioterapia nei bambini.

Calcolo della dose in base alla superficie corporea del bambino

Zetron deve essere somministrato immediatamente prima della chemioterapia come singola iniezione endovenosa alla dose di 5 mg/m²; la dose endovenosa non deve superare 8 mg. Dopo 12 ore può essere iniziata la somministrazione orale del farmaco, che può proseguire per altri 5 giorni. Non superare la dose raccomandata per gli adulti.

Calcolo della dose in base al peso corporeo del bambino

Zetron deve essere somministrato immediatamente prima della chemioterapia come singola iniezione endovenosa alla dose di 0,15 mg/kg. La dose endovenosa non deve superare 8 mg. Nel primo giorno possono essere somministrate ulteriori due dosi endovenose a intervalli di 4 ore. Dopo 12 ore può essere iniziata la somministrazione orale del farmaco, che può proseguire per altri 5 giorni. Non superare la dose raccomandata per gli adulti.

Anziani

Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni, tutte le dosi per iniezione endovenosa devono essere diluite e somministrate nell’arco di 15 minuti; in caso di somministrazione ripetuta, l’intervallo tra le iniezioni deve essere di almeno 4 ore.

Nei pazienti di età compresa tra 65 e 74 anni, la dose iniziale di ondansetrona è di 8 mg o 16 mg, da somministrare per infusione endovenosa nell’arco di 15 minuti, seguita da due ulteriori dosi di 8 mg somministrate per infusione nell’arco di 15 minuti con intervallo tra le infusioni di almeno 4 ore.

Nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni, la dose endovenosa iniziale di ondansetrona non deve superare 8 mg, somministrata per infusione nell’arco di almeno 15 minuti. Dopo la dose iniziale di 8 mg, si possono somministrare altre due dosi di 8 mg per infusione nell’arco di 15 minuti, con intervallo tra le infusioni di almeno 4 ore.

Pazienti con insufficienza renale

Non è necessario modificare il regime posologico o la via di somministrazione nei pazienti con alterata funzionalità renale.

Pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave, il clearance di Zetron è significativamente ridotto e l’emivita plasmatica aumenta. In questi pazienti, la dose giornaliera massima del farmaco non deve superare 8 mg.

Pazienti con alterato metabolismo della sparteina/debrisoquina

L’emivita dell’ondansetrona nei pazienti con alterato metabolismo della sparteina e della debrisoquina non cambia. In questi pazienti, la somministrazione ripetuta determina concentrazioni del farmaco simili a quelle osservate nei soggetti con metabolismo normale. Pertanto, non è necessario modificare la dose o la frequenza di somministrazione.

Nausea e vomito postoperatori

Adulti

Per la prevenzione della nausea e del vomito postoperatori, la dose raccomandata di Zetron è di 4 mg, somministrata come singola iniezione intramuscolare o endovenosa lenta durante l’induzione dell’anestesia.

Per il trattamento della nausea e del vomito postoperatori, la dose raccomandata singola di Zetron è di 4 mg, somministrata come iniezione intramuscolare o endovenosa lenta.

Bambini (da 1 mese a 17 anni)

Per la prevenzione e il trattamento della nausea e del vomito postoperatori nei bambini sottoposti ad anestesia generale, Zetron può essere somministrato alla dose di 0,1 mg/kg di peso corporeo (massimo fino a 4 mg) mediante iniezione endovenosa lenta (non meno di 30 secondi) prima, durante o dopo l’induzione dell’anestesia o dopo l’intervento.

Anziani

L’esperienza sull’uso di Zetron per la prevenzione e il trattamento della nausea e del vomito postoperatori negli anziani è limitata; tuttavia, Zetron è ben tollerato nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni che ricevono chemioterapia.

Pazienti con insufficienza renale

Non è necessario modificare il regime posologico o la via di somministrazione nei pazienti con alterata funzionalità renale.

Pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave, il clearance di Zetron è significativamente ridotto e l’emivita plasmatica aumenta. In questi pazienti, la dose giornaliera massima del farmaco non deve superare 8 mg.

Pazienti con alterato metabolismo della sparteina/debrisoquina

L’emivita dell’ondansetrona nei soggetti con alterato metabolismo della sparteina e della debrisoquina non cambia. In questi pazienti, la somministrazione ripetuta determina concentrazioni del farmaco simili a quelle osservate nei soggetti con metabolismo normale. Pertanto, non è necessario modificare la dose o la frequenza di somministrazione.

Istruzioni per l’uso.

Le fiale di Zetron non contengono conservanti e devono essere utilizzate immediatamente dopo l’apertura; il residuo di soluzione deve essere eliminato.

Le fiale di Zetron non possono essere sterilizzate in autoclave.

Compatibilità con altri liquidi per iniezione endovenosa

Le soluzioni per infusione endovenosa devono essere preparate immediatamente prima dell’infusione. Tuttavia, è stato dimostrato che la soluzione di ondansetrona mantiene la stabilità per 7 giorni a temperatura ambiente (fino a 25 °C) alla luce naturale o in frigorifero quando diluita nei seguenti mezzi: soluzione fisiologica allo 0,9%, soluzione glucosata al 5%, soluzione di manitolo al 10%, soluzione di Ringer, soluzione di cloruro di potassio allo 0,3% e soluzione fisiologica allo 0,9%, soluzione di cloruro di potassio allo 0,3% e soluzione glucosata al 5%.

È stato dimostrato che l’ondansetrona mantiene la stabilità anche quando utilizzata con flaconi di polietilene e vetro. È stato dimostrato che l’ondansetrona diluita con soluzione fisiologica allo 0,9% o glucosata al 5% mantiene la stabilità in siringhe di polipropilene. È stato inoltre dimostrato che la stabilità in siringhe di polipropilene è mantenuta quando l’ondansetrona è diluita con altri solventi raccomandati. In caso di necessità di conservazione prolungata, la diluizione deve essere effettuata in condizioni asettiche adeguate.

Compatibilità con altri farmaci

Zetron può essere somministrato per infusione endovenosa alla velocità di 1 mg/ora. Attraverso un connettore a Y, insieme a Zetron con concentrazione di ondansetrona compresa tra 16 e 160 mcg/ml (cioè 8 mg/500 ml o 8 mg/50 ml rispettivamente), è possibile somministrare:

• cisplatino con concentrazione fino a 0,48 mg/ml per 1–8 ore;
• 5-fluorouracile con concentrazione fino a 0,8 mg/ml (ad esempio 2,4 g in 3 L o 400 mg in 500 ml) con velocità non superiore a 20 ml/ora. Concentrazioni più elevate di 5-fluorouracile possono causare precipitazione dell’ondansetrona. La soluzione per infusione di 5-fluorouracile può contenere fino allo 0,045% di cloruro di magnesio in aggiunta ad altri eccipienti compatibili;
• carboplatino con concentrazione da 0,18 mg/ml a 9,9 mg/ml (ad esempio da 90 mg in 500 ml a 990 mg in 100 ml) per 10–60 minuti;
• etoposide con concentrazione da 0,14 mg/ml a 0,25 mg/ml (ad esempio da 72 mg in 500 ml a 250 mg in 1 L) per 30–60 minuti;
• ceftazidima in dosi da 250 mg a 2 g, diluita in acqua per preparazioni iniettabili (ad esempio 2,5 ml per 250 mg o 10 ml per 2 g di ceftazidima), come iniezione endovenosa bolus in 5 minuti;
• ciclofosfamide in dosi da 100 mg a 1 g, diluita in acqua per preparazioni iniettabili (5 ml per 100 mg di ciclofosfamide), come iniezione endovenosa bolus in 5 minuti;
• doxorubicina in dosi da 10 mg a 100 mg, diluita in acqua per preparazioni iniettabili (5 ml per 10 mg di doxorubicina), come iniezione endovenosa bolus in 5 minuti;
• desametasone in dose di 20 mg, come iniezione endovenosa lenta in 2-5 minuti (quando somministrato contemporaneamente a 8 mg o 16 mg di ondansetrona, diluiti in 50–100 ml di soluzione iniettabile), per circa 15 minuti. Poiché questi farmaci sono compatibili, possono essere somministrati attraverso lo stesso fleboclisi, con concentrazioni di fosfato di desametasone (come sale sodico) comprese tra 32 mcg e 2,5 mg per ml e di ondansetrona tra 8 mcg e 1 mg per ml.

Bambini.

Da utilizzare nei bambini a partire dai 6 mesi (in caso di chemioterapia) e dai 1 mese (per la prevenzione e il trattamento della nausea e del vomito postoperatori).

Sovradosaggio.

I dati sul sovradosaggio di ondansetrona sono insufficienti. Nella maggior parte dei casi, i sintomi sono simili a quelli osservati nei pazienti trattati con le dosi raccomandate (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

L’ondansetrona prolunga l’intervallo QT in modo dose-dipendente. In caso di sovradosaggio, si raccomanda il monitoraggio ECG.

Tra le manifestazioni di sovradosaggio sono stati riportati disturbi visivi, stitichezza grave, ipotensione, manifestazioni vasovagali con blocco AV transitorio di secondo grado. In tutti i casi, questi effetti sono risultati completamente reversibili.

Sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica in bambini piccoli dopo sovradosaggio orale.

Non esiste un antidoto specifico; pertanto, in caso di sovradosaggio, è necessario attuare un trattamento sintomatico e di supporto.

Il trattamento successivo deve essere condotto in base alle indicazioni cliniche o, se possibile, secondo le raccomandazioni del centro nazionale per le intossicazioni.

Non è raccomandato l’uso di sciroppo di ipecacuana per il trattamento del sovradosaggio di ondansetrona, poiché il suo effetto può non manifestarsi a causa dell’azione antiemetica dell’ondansetrona.

Bambini: sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica in neonati e bambini da 12 mesi a 2 anni dopo sovradosaggio accidentale di ondansetrona per uso orale (dosi superiori al livello raccomandato di 4 mg/kg).

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per organo e sistema e per frequenza di insorgenza. La frequenza è suddivisa nelle seguenti categorie: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100 e < 1/10), non frequente (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000).

Dal sistema immunitario: raro – reazioni di ipersensibilità di tipo immediato, talvolta gravi, fino all’anafilassi.

Dal sistema nervoso: molto frequente – cefalea; non frequente: convulsioni, disturbi del movimento (inclusi effetti extrapiramidali come crisi oculogira, reazioni distoniche e discinesia, senza conseguenze cliniche permanenti); raro – vertigini, soprattutto dopo somministrazione endovenosa rapida del farmaco.

Da organi della vista: raro – disturbi visivi transitori (annebbiamento della vista), principalmente durante la somministrazione endovenosa; molto raro – cecità transitoria, principalmente durante la somministrazione endovenosa. Nella maggior parte dei casi la cecità si risolve entro 20 minuti.

La maggior parte dei pazienti riceveva terapie chemioterapiche contenenti cisplatino. Alcuni casi di cecità transitoria sono stati riportati come di origine corticale.

Dal sistema cardiocircolatorio: frequente – sensazione di calore o vampate; non frequente – aritmie, dolore toracico (con o senza depressione del segmento ST), bradicardia; ipotensione arteriosa; raro – allungamento dell’intervallo QT (inclusa torsione di punta (torsade de pointes)); frequenza sconosciuta – ischemia miocardica (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni di impiego»).

Dal sistema respiratorio e dagli organi toracici: non frequente – singhiozzo.

Dal tratto gastrointestinale: frequente – stitichezza.

Dal sistema epatobiliare: non frequente – aumento asintomatico dei parametri di funzionalità epatica.

Questi casi si verificano principalmente in pazienti in trattamento con farmaci chemioterapici contenenti cisplatino.

Dalla cute e dal tessuto sottocutaneo: molto raro – eruzioni tossiche, inclusa necrolisi epidermica tossica.

Disturbi generali: frequente – reazioni locali nel sito di somministrazione endovenosa.

Sulla base dei dati post-commercializzazione sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati.

Dal sistema cardiocircolatorio: dolore e disagio toracico, extrasistoli, tachicardia, inclusa tachicardia ventricolare e sopraventricolare, fibrillazione atriale, palpitazioni, sincope, alterazioni dell’ECG.

Reazioni di ipersensibilità: reazioni anafilattiche, angioedema, broncospasmo, shock anafilattico, prurito, eruzioni cutanee, orticaria.

Dal sistema nervoso: disturbi della deambulazione, corea, mioclono, irrequietezza, sensazione di bruciore, protrusione della lingua, diplopia, pararestesia.

Disturbi generali e reazioni locali: aumento della temperatura corporea, dolore, arrossamento, bruciore nel sito di somministrazione.

Altri: ipokaliemia.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

«La segnalazione degli effetti indesiderati sospetti dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l’assenza di efficacia del medicinale al Centro Statale di Esperto del Ministero della Salute dell’Ucraina tramite il seguente link: https://aisf.dec.gov.ua/».

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Zetron non deve essere utilizzato nello stesso siringa o soluzione per infusione insieme ad altri medicinali. Zetron in forma iniettabile può essere combinato solo con soluzioni per infusione raccomandate (vedi sezione «Modalità e dosi di somministrazione»).

Confezione.

4 ml in flacone; 5 flaconi in confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore(i).

RAFARM S.A., Grecia / RAFARM S.A., Greece

BROS LTD, Grecia / BROS LTD, Greece

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania (Attica), CAP 19002, PO 37, Grecia /
Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania Attiki, TK 19002, TO 37, Greece

Augis & Galinis 15, Nea Kifisia (Attica) 14564, Grecia /
Augis & Galinis 15, Nea Kifisia (Attiki) 14564, Greece

Richiedente.

Società farmaceutica «VOCATE S.A.», Grecia /
Pharmaceutical company «VOCATE S.A.», Greece.

Sede del richiedente.

166 74 Glyfada, via Gounari, 150 Atene, Grecia /
166 74 Glyfada, Gounari str., 150 Athens, Greece.