Залокс
Украина
Содержание
ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЗАЛОКС (ZALOX)
Состав:
действующее вещество: сертралин в форме гидрохлорида сертралина;
1 капсула содержит сертралина 50 мг в форме гидрохлорида сертралина;
вспомогательные вещества: лактоза безводная, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат;
состав оболочки капсулы: желатин, краситель хинолиновый желтый (Е 104), краситель желтый «Запад» FCF (Е 110), диоксид титана (Е 171).
Лекарственная форма. Капсулы.
Основные физико-химические свойства:
твердые желатиновые капсулы Conisnap # 4, заполненные порошком белого или почти белого цвета. На корпусе капсулы белого цвета нанесено «Sertraline», под ним — «50 mg». Слово «Sertraline» подчеркнуто. На колпачке капсулы желтого цвета нанесена буква «Р». Надписи черного цвета.
Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина. АТХ N06А B06.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия сертралина связан с его способностью тормозить обратный захват серотонина (5-НТ) в нейронах. При этом препарат оказывает слабое влияние на обратный захват норадреналина и дофамина в нейронах. В диапазоне клинически значимых доз сертралин также блокирует захват серотонина тромбоцитами.
Серталин, как и многие другие антидепрессанты, приводит к подавлению экспрессии норадреналиновых и серотониновых рецепторов в мозге. При изучении связывания с рецепторами было показано, что сертралин не обладает существенным сродством к адренергическим (альфа1, альфа2 и бета), холинергическим, гамма-аминомасляной кислоте (ГАМК), а также допаминергическим, гистаминергическим, серотонинергическим (5-НТ1А, 5-НТ1В, 5-НТ2) или бензодиазепиновым рецепторам.
В ходе клинических испытаний в строго контролируемых условиях с применением плацебо было показано, что сертралин не оказывает седативного действия и не влияет на психомоторные функции пациента.
Фармакокинетика.
При длительном пероральном применении препарата в дозе 200 мг в сутки пиковая концентрация его в плазме крови в среднем составляет 0,19 мкг/мл и достигается через 4,5–8,4 часа после приёма очередной дозы. Период полувыведения сертралина составляет 22–36 часов. Благодаря длительному периоду полувыведения отмечается приблизительно двукратная кумуляция препарата до достижения равновесной концентрации через 1 неделю лечения (при приёме 1 раз в сутки).
В диапазоне доз от 50 до 200 мг в сутки фармакокинетика сертралина зависит от дозы.
Серталин в значительной степени метаболизируется в печени с образованием N-деметилированного метаболита, практически лишённого фармакологической активности. Как сертралин, так и его N-деметилированный метаболит подвергаются окислительному дезаминированию с последующим восстановлением, гидроксилированием и глюкуронидацией. Метаболиты выводятся с калом и мочой в равных количествах. Неизменённый сертралин выводится с мочой в незначительном количестве.
Около 98 % сертралина в плазме крови связывается с белками. Взаимодействие сертралина с другими препаратами, обладающими такой же высокой способностью к связыванию с белками, до конца не изучено.
Фармакокинетика сертралина у молодых и пожилых лиц, а также у мужчин и женщин существенно не отличается.
Клинические характеристики.
Показания.
− Тяжелые депрессивные эпизоды. Профилактика рецидива тяжелых депрессивных эпизодов.
− Панические расстройства с наличием или отсутствием агорафобии.
− Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) у взрослых и детей в возрасте 6–17 лет.
− Социальное тревожное расстройство.
− Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.
Одновременное применение с необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) в связи с риском развития серотонинового синдрома с такими симптомами, как возбуждение, тремор и гиперемия. Начинать терапию сертралином нельзя не ранее чем через 14 дней после прекращения курса лечения необратимым ингибитором МАО; также применение сертралина следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии необратимым ингибитором МАО.
Противопоказано одновременное применение сертралина и пимозида (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Противопоказано одновременное применение с сертраленом.
Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО).
Необратимые ИМАО (например, селегилин)
Противопоказано применение сертралина одновременно с необратимыми ИМАО, такими как селегилин. Сертрален нельзя назначать не ранее чем через 14 дней после прекращения курса лечения необратимым ИМАО. Применение сертралина следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии необратимым ИМАО (см. «Противопоказания»).
Селективные обратимые ингибиторы МАО-А (моклобемид).
В связи с риском развития серотонинового синдрома не следует применять сертрален в комбинации с селективными обратимыми ИМАО, такими как моклобемид. После отмены обратимых ингибиторов МАО интервал до начала терапии сертраленом может быть короче 14 дней. Рекомендуется прекратить применение сертралина не менее чем за 7 дней до начала терапии обратимым ИМАО (см. «Противопоказания»).
Неселективные обратимые ингибиторы МАО (линеозолид).
Антибиотик линезолид является слабым неселективным обратимым ИМАО, который не следует применять пациентам, принимающим сертрален (см. «Противопоказания»).
Были зарегистрированы тяжелые побочные реакции у пациентов, которые недавно прекратили применение ИМАО (например, метиленовый синий) и начали прием сертралина, или которые прекратили терапию сертраленом незадолго до начала применения ИМАО. Эти реакции включали тремор, миоклонию, усиленное потоотделение, тошноту, рвоту, гиперемию, головокружение и гипертермию с проявлениями, напоминающими нейролептический злокачественный синдром, судороги и летальный исход.
Пимозид.
В исследовании с однократным приемом низкой дозы пимозида (2 мг) наблюдалось увеличение уровня пимозида примерно на 35 %. Это повышение уровня не сопровождалось какими-либо изменениями показателей ЭКГ.
Механизм взаимодействия сертралина и пимозида неизвестен; одновременное применение противопоказано в связи с узким терапевтическим диапазоном пимозида (см. «Противопоказания»).
Не рекомендуется одновременное применение с сертраленом.
Средства, угнетающие центральную нервную систему (ЦНС), и алкоголь.
Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг в сутки не потенцировало эффекты алкоголя, карбамазепина, галоперидола или фенитоина в отношении когнитивных и психомоторных функций у здоровых участников исследования, однако одновременное применение сертралина с алкоголем не рекомендуется.
Другие серотонинергические лекарственные средства.
(См. раздел «Особенности применения»).
Требует осторожности одновременное назначение сертралина с фентанилом (применяется преимущественно во время общей анестезии и в терапии хронической боли), другими серотонинергическими препаратами (включая другие серотонинергические антидепрессанты, триптаны) и другими опиоидными средствами.
Требуются особые меры предосторожности при одновременном применении.
Препараты, удлиняющие интервал QT
Риск удлинения интервала QTc и/или желудочковых аритмий (например, желудочковой тахикардии типа «пируэт») повышается при одновременном применении с другими препаратами, удлиняющими интервал QTc (например, некоторые антипсихотические средства и антибиотики) (см. раздел «Особенности применения»).
Литий.
В исследовании одновременный прием сертралина и лития значимо не изменял фармакокинетику лития, однако приводил к усилению тремора по сравнению с плацебо, что свидетельствует о возможной фармакодинамической взаимодействии. При одновременном применении сертралина и лития следует обеспечить надлежащий контроль за пациентами.
Фенитоин.
Рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови на начальном этапе терапии сертраленом с соответствующей коррекцией дозы фенитоина. Кроме того, совместное применение препарата с фенитоином может привести к снижению концентрации сертралина в плазме крови.
Нельзя исключить возможность снижения уровней сертралина в плазме крови под влиянием таких индукторов фермента CYP3A4, как фенобарбитал, карбамазепин, препараты зверобоя и рифампицин.
Триптаны.
Поступали единичные сообщения о случаях развития слабости, гиперрефлексии, нарушения координации, ощущения растерянности, тревожности и возбуждения после одновременного применения сертралина и суматриптана. Симптомы серотонинергического синдрома могут также развиваться при применении других препаратов этого же класса (триптанов). Если одновременное лечение сертраленом и триптанами является клинически необходимым, следует обеспечить соответствующий наблюдение за пациентом (см. раздел «Особенности применения»).
Варфарин.
Совместное применение сертралина в дозе 200 мг/сут и варфарина приводило к незначительному, но статистически значимому увеличению протромбинового времени, что в редких случаях может привести к нарушениям международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому следует тщательно контролировать показатель протромбинового времени при начале лечения сертраленом и при его отмене.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами, с дигоксином, атенололом, циметидином.
Одновременное применение с циметидином приводило к существенному снижению клиренса сертралина. Клиническое значение этих изменений не установлено. Сертрален не влияет на бета-адреноблокирующие свойства атенолола. При одновременном применении сертралина в дозе 200 мг/сут и дигоксина не было выявлено никакой взаимодействия.
Блокаторы нервно-мышечной передачи
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) могут снижать активность холинэстеразы в плазме крови, что приводит к удлинению блокады нервно-мышечной передачи мивакурием или другими блокаторами нервно-мышечной передачи.
Лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов.
Повышается риск возникновения кровотечений при одновременном применении СИОЗС, включая сертрален, с лекарственными средствами, влияющими на тромбоцитарную функцию (например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ацетилсалициловая кислота и тиклопидин), или другими лекарственными средствами, увеличивающими риск кровотечения (см. раздел «Особенности применения»).
Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием цитохрома Р450.
Сертрален может действовать как слабый или умеренный ингибитор изофермента CYP2D6.
Клинически значимые взаимодействия могут возникать с другими субстратами CYP2D6 с узкими терапевтическими диапазонами, такими как антиаритмические средства класса 1С, в частности пропафенон и флекаинид, трициклические антидепрессанты и типичные антипсихотические средства, особенно на фоне применения сертралина в более высоких дозах.
Сертрален не является клинически значимым ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP1A2. Это подтверждается результатами исследований взаимодействия препаратов in vivo с использованием субстратов CYP3A4 (эндогенного кортизола, карбамазепина, терфенадина, алпразолама), субстрата CYP2C19 (диазепама) и субстратов CYP2C9 (толбутамида, глибенкламида и фенитоина). Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что сертрален имеет очень низкий потенциал ингибирования CYP1A2 или вообще его не имеет.
Ежедневный прием трех стаканов грейпфрутового сока приводил к повышению плазменных уровней сертралина почти на 100 % в перекрестном исследовании у 8 здоровых лиц японской национальности. Поэтому следует избегать приема грейпфрутового сока во время применения сертралина (см. раздел «Особенности применения»).
На основании результатов исследования взаимодействия с грейпфрутовым соком нельзя исключить возможность значительно большего повышения экспозиции сертралина при одновременном применении с мощными ингибиторами фермента CYP3A4, в частности ингибиторами протеаз, кетоконазолом, итраконазолом, позаконазолом, вориконазолом, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном. Это также относится к умеренным ингибиторам CYP3A4: апрепитанту, эритромицину, флуконазолу, верапамилу и дилтиазему. Следует избегать приема мощных ингибиторов CYP3A4 во время терапии сертраленом.
У лиц с медленным метаболизмом CYP2C19 плазменные уровни сертралина повышаются примерно на 50 % по сравнению с лицами с быстрым метаболизмом CYP2C19. Нельзя исключить возможность лекарственной взаимодействия с такими мощными ингибиторами CYP2C19, как омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол, флуоксетин, флувоксамин.
Особенности применения.
У взрослых и детей, получавших антидепрессанты, наблюдались такие симптомы, как беспокойство, возбуждение, панические атаки, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, психомоторное беспокойство, гипомания и мания. Эти симптомы могут предшествовать появлению суицидальных проявлений. Следует рассмотреть возможность изменения терапевтического режима или отмены препарата, если признаки депрессии неуклонно ухудшаются, появляются суицидальные мысли или симптомы усиления суицидальности. Если принято решение о прекращении лечения, препарат следует отменять постепенно, насколько это возможно быстро, однако следует помнить, что резкая отмена может сопровождаться синдромом отмены.
Перед началом лечения необходимо провести обследование пациента с целью определения риска развития биполярного расстройства. Для этого тщательно собирается психиатрический анамнез, включающий семейный анамнез суицидов, биполярных расстройств и депрессии. Залокс не предназначен для лечения биполярной депрессии.
Сексуальная дисфункция
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)/ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (ИОЗНС) могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о случаях длительной сексуальной дисфункции, при которой симптомы сохранялись, несмотря на прекращение приема СИОЗС/ИОЗНС.
Серотониновый синдром (СС) или злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)
При применении СИОЗС, включая терапию сертралином, сообщалось о развитии синдромов, которые могут быть опасными для жизни, таких как СС или ЗНС. Риск развития возрастает при одновременном применении серотонинергических средств (включая триптаны и фентанил) со средствами, нарушающими метаболизм серотонина (включая ИМАО, например, метиленовый синий), антипсихотическими средствами и другими дофаминовыми антагонистами, а также опиатами. Серотониновый синдром может включать изменения психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, кома), нарушения со стороны вегетативной нервной системы (тахикардия, колебания артериального давления, гипертермия), неврологические и мышечные нарушения (гиперрефлексия, нарушение координации) и/или нарушения со стороны органов пищеварения (тошнота, рвота, диарея). Некоторые проявления серотонинового синдрома, включая гипертермию, мышечную ригидность, нарушения со стороны вегетативной нервной системы и изменения психического состояния, схожи с проявлениями злокачественного нейролептического синдрома. У пациентов следует проводить мониторинг на наличие признаков и симптомов СС или ЗНС (см. раздел «Противопоказания»).
Переход с СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов
Данные контролируемых исследований, посвящённых оптимальному времени перехода с СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов на сертралин, ограничены. Следует соблюдать осторожность при таких изменениях лечения, особенно при переходе с препаратов длительного действия, таких как флуоксетин.
Другие серотонинергические средства, например, триптофан, фенфлурамин и 5-НТ-агонисты
Одновременное применение сертралина и других средств, усиливающих серотонинергическую нейротрансмиссию, в частности триптофана, фенфлурамина, фентанила, 5-НТ-агонистов или растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), следует проводить с осторожностью. В целом, такой комбинированной терапии следует избегать (возможна фармакодинамическая взаимодействие).
Удлинение интервала QTc / желудочковая тахикардия типа «пируэт»
В период пострегистрационного применения сертралина сообщалось о случаях удлинения интервала QTc и желудочковой тахикардии типа «пируэт», преимущественно у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QTc / желудочковой тахикардии типа «пируэт». Поэтому сертралин следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска удлинения интервала QTc.
Усиление гипомании или мании
Сообщалось об усилении симптомов мании/гипомании у небольшого процента пациентов, получавших зарегистрированные антидепрессанты и антиобсессивные препараты, включая сертралин. Поэтому сертралин следует применять с осторожностью у пациентов с анамнезом мании/гипомании. Необходим тщательный врачебный контроль. При появлении признаков маниакальной фазы применение препарата следует прекратить.
Шизофрения
На фоне приема препарата у пациентов с шизофренией могут усиливаться психотические симптомы.
Судороги
При терапии сертралином могут возникать судороги. Сертралин не следует назначать пациентам с нестабильной эпилепсией, а пациенты с контролируемой эпилепсией при применении сертралина требуют тщательного наблюдения. Пациентам, у которых возникают судороги, препарат необходимо отменить.
Суициды / суицидальные мысли / суицидальные попытки или клинические признаки ухудшения
Пациенты с депрессией имеют повышенную склонность к возникновению суицидальных мыслей, самоповреждений и попыток суицида (суицидальных действий и проявлений). Этот риск сохраняется непосредственно до момента достижения значительной ремиссии. Поскольку улучшение состояния может происходить в течение первых нескольких недель или более длительного периода, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до наступления улучшения. Обычно клинический опыт свидетельствует о том, что на ранних этапах выздоровления риск суицида возрастает.
Другие психические расстройства при лечении сертралином также могут быть связаны с риском развития суицидальных действий и проявлений. Кроме того, эти заболевания могут сопутствовать большому депрессивному расстройству. Таким образом, аналогичные профилактические меры, касающиеся лечения пациентов с большим депрессивным расстройством, необходимы и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.
Пациенты с суицидальными действиями и проявлениями в анамнезе или пациенты, у которых до начала терапии уже присутствовали выраженные суицидальные мысли, имеют больший риск развития суицидальных мыслей и попыток во время лечения, поэтому они должны находиться под тщательным наблюдением на фоне приема препарата.
На фоне применения этого лекарственного средства показано тщательное наблюдение за пациентами с высоким риском развития суицидальности, особенно в начале терапии и после любых изменений в дозировке препарата. Пациентов (и лиц, осуществляющих за ними уход) следует предупредить о необходимости отслеживать любые признаки клинического ухудшения, появление суицидального поведения или суицидальных мыслей, а также любые изменения в поведении и немедленно обращаться за медицинской помощью.
Применение детям
Сертралин не следует применять для лечения детей, за исключением пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством в возрасте 6–17 лет. В ходе клинических исследований с участием детей и подростков, получавших антидепрессанты, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, чаще наблюдались суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев).
Если, исходя из клинической необходимости, решение всё же принимается в пользу назначения этого препарата, необходим тщательный мониторинг на предмет выявления признаков суицидальных симптомов. Отсутствуют данные долгосрочной оценки безопасности применения этого препарата детям, касающиеся влияния на их рост, созревание, а также когнитивное и поведенческое развитие. При длительной терапии пациентов детского возраста врачам следует проводить мониторинг на предмет отклонений от нормы в развитии соответствующих систем организма.
Аномальные кровотечения / кровоизлияния
При применении СИОЗС сообщалось о случаях патологических кожных геморрагических явлений, таких как экхимозы и пурпура, а также других геморрагических явлений, таких как желудочно-кишечные или гинекологические кровотечения, включая кровотечения со смертельным исходом. Рекомендуется с осторожностью применять СИОЗС, особенно при одновременном применении с препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов (с антикоагулянтами, атипичными антипсихотическими средствами и фенотиазинами, большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой и нестероидными противовоспалительными препаратами), а также при наличии в анамнезе пациента геморрагических нарушений (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Гипонатриемия
В результате терапии СИОЗС или ингибиторами обратного захвата норадреналина и серотонина (ИОЗНС), включая сертралин, может развиться гипонатриемия. Во многих случаях гипонатриемия является результатом синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона. Сообщалось об уровнях натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л. Пациенты пожилого возраста имеют больший риск развития гипонатриемии при применении СИОЗС и ИОЗНС. Также риск этого осложнения повышен у пациентов, принимающих диуретики, и у пациентов с гиповолемией любого происхождения (см. раздел «Применение пациентам пожилого возраста»).
Если у пациента развилась симптомная гиповолемия, следует рассмотреть целесообразность прекращения терапии сертралином и провести соответствующее медицинское вмешательство.
К симптомам гипонатриемии относятся головная боль, затруднение концентрации, ухудшение памяти, спутанность сознания, слабость и потеря физического равновесия, что может привести к падениям. При более тяжелых и/или острых эпизодах гипонатриемии возможны галлюцинации, синкопе, судороги, кома, остановка дыхания и летальный исход.
Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином
Симптомы отмены являются частым явлением при прекращении терапии препаратом, особенно в случае внезапной отмены (см. раздел «Побочные реакции»).
Риск развития синдрома отмены зависит от нескольких факторов: продолжительности терапии, дозировки и скорости снижения дозы. Чаще всего сообщалось о таких реакциях, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или чувство тревоги, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. В целом эти симптомы были легкой или умеренной степени тяжести, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно они возникали в течение первых нескольких дней после прекращения терапии, очень редко такие симптомы отмечались у пациентов, случайно пропустивших прием дозы препарата. В большинстве случаев эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя иногда они могут длиться дольше (2–3 месяца или более). Таким образом, рекомендуется постепенно снижать дозу препарата при прекращении терапии — в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от потребностей пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Акитзия / психомоторное беспокойство
Применение сертралина ассоциируется с развитием акитзии, характеризующейся субъективно неприятным или неустранимым беспокойством и потребностью двигаться, что часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять спокойно. Риск возникновения таких осложнений наибольший в течение первых двух недель терапии. Для пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным.
Применение при печеночной недостаточности
Сертралин интенсивно метаболизируется в печени. По результатам фармакокинетического исследования с многократным приемом препарата у пациентов со стабильным циррозом легкой степени наблюдалось удлинение периода полувыведения и увеличение AUC и Cmax примерно втрое по сравнению с этими показателями у лиц с нормальной функцией печени. Существенных различий в степени связывания препарата с белками плазмы крови между этими двумя группами участников исследования не выявлено. Следует соблюдать осторожность при применении сертралина пациентам с патологией печени. В случае назначения сертралина пациентам с нарушениями функции печени необходимо рассмотреть целесообразность снижения дозы или частоты приема препарата. Не следует назначать препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Применение при почечной недостаточности
Сертралин интенсивно метаболизируется, выведение неизменённого соединения с мочой является второстепенным путём элиминации. В исследованиях с участием пациентов с нарушением функции почек от легкой до средней степени (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) или от средней до тяжелой степени (клиренс креатинина 10–29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC0-24 и Cmax) при многократном приеме препарата не имели статистически значимых различий по сравнению с этими показателями в контрольной группе. Необходимости в коррекции дозы в зависимости от степени нарушения функции почек нет.
Применение пациентам пожилого возраста
В исследованиях характер и частота развития побочных реакций у пациентов пожилого возраста были схожи с таковыми, наблюдавшимися у молодых пациентов.
Однако применение СИОЗС и ИОЗНС, включая сертралин, ассоциировалось со случаями клинически значимой гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, у которых риск развития этого побочного эффекта повышен (см. раздел «Гипонатриемия» в подразделе «Особенности применения»).
Сахарный диабет
Сообщалось о новых случаях развития сахарного диабета у пациентов, получавших терапию СИОЗС, включая сертралин, о потере гликемического контроля, включая как гипергликемию, так и гипогликемию у пациентов с сахарным диабетом и без него. Поэтому проводили мониторинг состояния пациентов на предмет изменения уровня глюкозы. Пациенты, страдающие сахарным диабетом, должны тщательно контролировать уровень глюкозы, поскольку может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или другого перорального гипогликемического лекарственного средства.
Электросудорожная терапия
Клинические исследования, направленные на изучение рисков или преимуществ комбинированного применения электросудорожной терапии и сертралина, не проводились.
Грейпфрутовый сок
Одновременное применение сертралина с грейпфрутовым соком не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Скрининговый анализ мочи
Поступали сообщения о ложноположительных иммунологических скрининговых тестах мочи на содержание бензодиазепинов у пациентов, принимавших сертралин. Ложноположительные результаты обусловлены низкой специфичностью указанного лабораторного теста и могут наблюдаться в течение нескольких дней после прекращения лечения сертралином.
Дифференцировать сертралин от бензодиазепинов в моче возможно путем проведения уточняющих тестов: газовой хроматографии/масс-спектрометрии.
Закрытоугольная глаукома
Препараты класса СИОЗС, включая сертралин, могут влиять на размер зрачка с развитием мидриаза. Такой эффект может привести к сужению угла зрения с последующим повышением внутриглазного давления и развитием закрытоугольной глаукомы, особенно у пациентов с соответствующей предрасположенностью. Сертралин следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой и глаукомой в анамнезе.
Вспомогательные вещества
Залокс содержит в своем составе лактозу. Следовательно, если у пациента установлено непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.
Залокс содержит в своем составе краситель желтый FCF, который может вызывать аллергические реакции.
Применение в период беременности или лактации
Беременность
Нет опыта применения лекарственного средства этой категории пациентов, поэтому применение сертралина в период беременности не рекомендуется, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины таково, что ожидаемые преимущества от применения препарата превышают потенциальный риск.
Женщинам репродуктивного возраста во время лечения препаратом следует применять соответствующие средства контрацепции.
Сообщалось, что применение сертралина в период беременности вызывает у некоторых новорождённых (матери которых принимали сертралин) симптомы, схожие с реакциями отмены. Этот симптом также наблюдался при применении других антидепрессантов класса СИОЗС.
Следует наблюдать за новорождёнными, если мать продолжает применение сертралина на поздних сроках беременности, особенно в III триместре. После применения сертралина на поздних сроках беременности у новорождённых могут возникать такие симптомы: респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, гипертонус, гипотонус, гиперрефлексия, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, раздражительность, вялость/апатичность, постоянный плач, сонливость и трудности с засыпанием. Эти симптомы могут быть обусловлены другими серотонинергическими эффектами или симптомами отмены. В большинстве случаев эти осложнения развиваются сразу же после родов или в ближайшее время (в течение 24 часов).
Согласно данным исследований, применение СИОЗС в период беременности, особенно на поздних сроках, повышает риск развития синдрома персистирующей лёгочной гипертензии новорождённых.
Грудное вскармливание
Опубликованные данные о уровнях сертралина в грудном молоке свидетельствуют, что сертралин и его метаболит N-дезметилсертралин экскретируются в грудное молоко в небольшом количестве. В сыворотке крови новорождённых обнаруживали незначительные концентрации препарата или концентрации, недоступные для определения, за исключением одного случая, когда концентрация препарата в сыворотке крови новорождённого составляла приблизительно 50 % от концентрации препарата в сыворотке крови матери (но без какого-либо заметного влияния на здоровье этого новорождённого). На сегодняшний день не сообщалось о побочном действии препарата на здоровье детей, которых кормили грудью женщины, принимавшие сертралин, однако такой риск нельзя исключать.
Применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендуется, за исключением случаев, когда, по мнению врача, польза от приема препарата превышает возможный риск.
Фертильность
Данные, полученные в ходе исследований на животных, не выявили влияния сертралина на параметры фертильности. Сообщения исследований применения некоторых СИОЗС людям свидетельствуют, что влияние на качество спермы является обратимым. На сегодняшний день не выявлено влияния на фертильность человека.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Клинико-фармакологические исследования свидетельствуют об отсутствии влияния сертралина на психомоторные функции. Однако пациентам следует соблюдать осторожность, поскольку препарат может нарушать психические или физические реакции, что влияет на способность управлять автомобилем или другими механизмами.
Способ применения и дозы.
Залокс применяют перорально 1 раз в сутки (утром или вечером). Капсулы можно принимать независимо от приема пищи.
Начало лечения.
Депрессия и ОКР: начальная доза — 50 мг/сут.
Панические расстройства, ПТСР и социальное тревожное расстройство: начальная доза — 25* мг/сут, через 1 неделю дозу повышают до 50 мг 1 раз в сутки. Показано, что такой режим дозирования снижает частоту развития побочных эффектов, характерных для панических расстройств, на начальном этапе лечения.
Титрование дозы.
Депрессия, ОКР, панические расстройства, социальное тревожное расстройство и ПТСР.
У пациентов, не отвечающих на дозу 50 мг, эффект может быть достигнут при повышении дозы. Коррекцию дозы следует начинать не ранее чем через 1 неделю лечения, постепенно увеличивая её по 50 мг с интервалами не менее одной недели. Максимальная доза не должна превышать 200 мг/сут. Коррекцию дозы следует проводить не чаще 1 раза в неделю с учетом периода полувыведения сертралина, который составляет 24 часа.
Первые проявления терапевтического эффекта могут наблюдаться в течение 7 дней лечения. Однако для достижения терапевтического ответа обычно требуется более длительный период времени, особенно у пациентов с ОКР.
Поддерживающая доза.
Во время длительной терапии дозу следует поддерживать на самом низком эффективном уровне с последующей коррекцией в зависимости от терапевтического ответа.
Депрессия.
Длительную терапию можно также применять для профилактики рецидивов больших депрессивных эпизодов (БДЭ). В большинстве случаев рекомендованная доза для профилактики рецидивов БДЭ такая же, как доза, применяемая во время лечения данного депрессивного эпизода. Пациентам с депрессией следует проводить терапию в течение достаточного времени, по крайней мере 6 месяцев, чтобы убедиться в полном отсутствии симптомов.
Панические расстройства и ОКР.
При длительной терапии у пациентов с паническими расстройствами и ОКР следует проводить регулярную оценку терапии, поскольку эффективность препарата в профилактике рецидивов этих расстройств не была продемонстрирована.
Применение у детей.
Дети с обсессивно-компульсивным расстройством.
Дети в возрасте 13–17 лет: начальная доза — 50 мг 1 раз в сутки.
Дети в возрасте 6–12 лет: начальная доза — 25* мг 1 раз в сутки. Через 1 неделю дозу можно повысить до 50 мг 1 раз в сутки.
При необходимости, в случае отсутствия желаемого эффекта на фоне приема препарата в дозе 50 мг/сут, возможно дальнейшее повышение дозы с увеличением по 50 мг в сутки за один раз в течение нескольких недель. Максимальная доза составляет до 200 мг/сут.
Однако при повышении дозы свыше 50 мг в педиатрии следует учитывать в целом более низкую массу тела детей по сравнению со взрослыми. Не следует изменять дозу чаще чем 1 раз в неделю.
Эффективность препарата у детей с большим депрессивным расстройством не была продемонстрирована. Отсутствуют данные по применению препарата у детей в возрасте до 6 лет (см. «Особенности применения»).
Применение у пожилых пациентов.
Пожилым пациентам препарат следует применять с осторожностью, поскольку эти пациенты имеют повышенный риск развития гипонатриемии (см. «Особенности применения»).
Применение при печеночной недостаточности.
Следует соблюдать осторожность при применении сертралина у пациентов с патологией печени. При нарушениях функции печени необходимо снизить дозу или частоту приема препарата.
Не следует применять препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку клинические данные по применению препарата у таких пациентов отсутствуют (см. «Особенности применения»).
Применение при почечной недостаточности.
При нарушениях функции почек коррекция дозы препарата не требуется (см. «Особенности применения»).
Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином.
Следует избегать резкого прекращения применения препарата. При прекращении лечения сертралином, чтобы уменьшить риск развития синдрома отмены, дозу следует постепенно снижать в течение не менее чем 1–2 недель (см. «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Если после снижения дозы препарата или прекращения его применения появляются непереносимые симптомы, можно рассмотреть возможность восстановления применения препарата в ранее назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.
*Для обеспечения данной дозировки следует применять сертралин в другой лекарственной форме.
Дети.
Препарат не следует применять для лечения детей, за исключением детей с обсессивно-компульсивными расстройствами в возрасте от 6 лет (см. «Способ применения и дозы»).
Передозировка.
Токсичность.
Сертралин имеет диапазон безопасности, зависящий от популяции пациентов и/или сопутствующего применения лекарственных средств. Сообщалось о летальных случаях при передозировке сертралина как при монотерапии, так и в комбинации с другими средствами и/или алкоголем. В связи с этим каждый случай передозировки требует интенсивной терапии. Сообщалось о случаях передозировки при приеме сертралина в качестве монотерапии в дозах до 13,5 г.
Симптомы.
Симптомы передозировки включают побочные эффекты, опосредованные серотонином, в частности: сонливость, желудочно-кишечные нарушения (включая тошноту и рвоту), тахикардию, тремор, возбуждение и головокружение, реже сообщалось о случаях комы.
После передозировки сертралином сообщалось о удлинении интервала QTc/желудочковой тахикардии типа «пируэт», поэтому во всех случаях передозировки сертралином рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг.
Лечение.
Специфических антидотов для сертралина не существует. Следует обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей, достаточный уровень оксигенации и вентиляции, если это необходимо. При лечении передозировки следует учитывать, что прием активированного угля, который можно применять вместе с слабительным, может быть таким же эффективным или более эффективным, чем промывание желудка. Вызывание рвоты не рекомендуется. Рекомендуется мониторинг сердечной деятельности (например, ЭКГ) и других основных жизненных показателей вместе с симптоматической и поддерживающей терапией. Из-за значительного объема распределения сертралина форсированный диурез, диализ, гемоперфузия или замещающая гемотрансфузия вряд ли будут полезны.
Побочные реакции.
Наиболее часто наблюдаемым побочным эффектом является тошнота.
При лечении социального тревожного расстройства у мужчин отмечалась сексуальная дисфункция (нарушения эякуляции). Эти побочные эффекты являются дозозависимыми и часто исчезают самостоятельно при продолжении терапии.
Ниже приведены объединённые данные о побочных реакциях, наблюдавшихся в ходе клинических исследований с участием пациентов с депрессией, обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР), паническими расстройствами, посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР) и социальными тревожными расстройствами. Некоторые из них могут уменьшаться по интенсивности и частоте при длительном лечении и не приводят к прекращению терапии.
Инфекции и инвазии: фарингит, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, дивертикулит, гастроэнтерит, средний отит.
Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы). Новообразования (сообщался один случай новообразования у пациента, получавшего сертралин, по сравнению с отсутствием таких случаев в группе пациентов, получавших плацебо).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: лимфаденопатия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: анафилактоидная реакция, аллергическая реакция, аллергия.
Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, гипотиреоз, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Метаболические и пищеварительные нарушения: снижение аппетита, усиление аппетита, гиперхолестеринемия, гипогликемия, гипонатриемия. Также сообщалось о сахарном диабете и гипергликемии.
Психические нарушения: бессонница, депрессия, деперсонализация, ночные кошмары, чувство тревоги, возбуждение, нервозность, снижение либидо, бруксизм, галлюцинации, эйфорическое настроение, апатия, патологическое мышление, конверсионное расстройство, лекарственная зависимость, психотическое расстройство, агрессия, паранойя, суицидальные мысли/поведение [только у пациентов с ОКР во время терапии сертралином или вскоре после её прекращения (см. «Особенности применения»)], сомнамбулизм, преждевременная эякуляция, паронирія.
Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, головная боль, парестезии, тремор, гипертонус, дисгевзия, нарушение внимания, судороги, непроизвольные мышечные сокращения, нарушение координации движений, гиперкинезия, амнезия, гипестезия, нарушение речи, постуральное головокружение, мигрень, кома, хореоатетоз, дискинезия, гиперестезия, сенсорные нарушения, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как гиперкинезия, гипертонус, дистония, спазмы челюсти или нарушение походки), синкопе.
Также были зарегистрированы симптомы серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома, в некоторых случаях связанные с одновременным приёмом серотонинергических средств, а именно: возбуждение, спутанность сознания, усиленное потоотделение, диарея, повышение температуры тела, артериальная гипертензия, ригидность и тахикардия, акатизия и психомоторное возбуждение (см. «Особенности применения»), спазм церебральных сосудов (включая синдром транзиторной церебральной вазоконстрикции и синдром Калла – Флеминга).
Со стороны органов зрения: нарушение зрения, глаукома, нарушения слезоотделения, скотома, диплопия, фотофобия, гифема, мидриаз, нарушения зрения, зрачки разного размера. Частота неизвестна: макулопатия.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах, боль в ухе.
Сердечные нарушения: ощущение сердцебиения, тахикардия, инфаркт миокарда, брадикардия, нарушения сердечной деятельности, удлинение интервала QTc, желудочковая тахикардия типа «пируэт».
Со стороны сосудов: приливы, артериальная гипертензия, гиперемия, периферическая ишемия, патологические геморрагические явления (такие как носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение или гематурия).
Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения: зевота, бронхоспазм, одышка, носовое кровотечение, ларингоспазм, гипервентиляция, гиповентиляция, стридор, дистония, икота, интерстициальное заболевание лёгких.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, сухость во рту, боль в животе, рвота, запор, диспепсия, метеоризм, эзофагит, дисфагия, геморрой, гиперсаливация, изменения языка, отрыжка, мелена, гематохезия, стоматит, язвы на языке, патология зубов, глоссит, язвы на слизистой оболочке рта, панкреатит. Частота неизвестна: микроскопический колит.
Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, печеночная недостаточность, которая редко может привести к летальному исходу; фульминантный гепатит; некротический гепатит; холестатическая желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, гипергидроз, периорбитальный отёк, пурпура, алопеция, холодный пот, сухость кожи, крапивница, дерматит, буллёзный дерматит, везикулёзная сыпь, патологические изменения текстуры волос, нетипичный запах кожи, редкие случаи тяжёлых побочных реакций со стороны кожи (синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), ангионевротический отёк, отёк лица, реакции фоточувствительности, кожные реакции, зуд.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, остеоартрит, мышечная слабость, боль в спине, подёргивания мышц, поражение костей, артралгия, мышечные спазмы. Нарушение, подобное дефициту множественных ацил-КоА дегидрогеназ (МАДД)*, с частотой «неизвестно».
*Побочная реакция, выявленная в пострегистрационный период.
Со стороны мочевыделительной системы: никтурия, задержка мочи, полиурия, поллакиурия, нарушение мочеиспускания, олигурия, недержание мочи, затруднённое начало мочеиспускания.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нарушение эякуляции, сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция, вагинальное кровотечение, сексуальная дисфункция у женщин, меноррагия, атрофический вульвовагинит, баланопостит, выделения из половых органов, приапизм, галакторея, гинекомастия, нерегулярный менструальный цикл.
Травмы. В эпидемиологических исследованиях установлено, что при лечении некоторыми антидепрессантами, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина/норадреналина, повышается риск переломов костей. Особое внимание на это следует обращать в начале лечения, хотя повышенный риск сохраняется и на более поздних сроках применения указанных лекарственных средств. Такой риск следует учитывать и при применении сертралина. Пациентов пожилого возраста, а также пациентов с факторами риска переломов костей следует предупреждать об опасности, поскольку в начале применения препарата, а также сразу после его отмены возможны такие явления, как головокружение и ортостатическая гипотензия, и из-за возможного падения пациента вероятность переломов возрастает. Предварительные данные обсервационных наблюдений свидетельствуют о том, что существует связь между приёмом указанных препаратов и снижением плотности минеральной массы костей у мужчин и женщин пожилого возраста. Поэтому такой эффект нельзя исключать, в частности, и при лечении сертралином.
Общие нарушения: повышенная утомляемость, боль в груди, общее недомогание, озноб, пириксия, астения, жажда, грыжа, фиброз, снижение переносимости препарата, нарушение походки, неопределённые явления, периферический отёк.
Исследования.
Снижение массы тела, увеличение массы тела, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, нарушение качества спермы, отклонения от нормы результатов клинических лабораторных анализов, изменение функции тромбоцитов, повышение концентрации холестерина в сыворотке крови.
Хирургические вмешательства и медицинские процедуры: процедура вазодилатации.
Синдром отмены, наблюдающийся при прекращении терапии сертралином.
Прекращение терапии сертралином (особенно резкое) обычно приводит к развитию симптомов отмены. Наиболее часто сообщалось о таких побочных явлениях, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или чувство тревоги, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. Как правило, эти побочные явления были лёгкой или умеренной степени тяжести и проходили самостоятельно; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжёлыми и/или продолжительными. В связи с этим в случаях, когда больше нет необходимости в терапии сертралином, рекомендуется постепенное прекращение приёма препарата путём поэтапного снижения дозы (см. «Способ применения и дозы»).
Применение пациентам пожилого возраста.
Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина (ИОЗНС), включая сертралин, ассоциировалось с клинически значимыми случаями гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, которые имеют повышенный риск развития этого побочного явления (см. «Особенности применения»).
Применение детям.
У детей, получавших сертралин, общий профиль побочных явлений был в целом подобен таковому, наблюдавшемуся у взрослых пациентов.
В ходе контролируемых исследований были зарегистрированы следующие побочные реакции (количество пациентов, принимавших сертралин, составило 281):
Очень часто (≥ 1/10): головная боль (22 %), бессонница (21 %), диарея (11 %) и тошнота (15 %).
Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10): боль в груди, мания, пириксия, рвота, отсутствие аппетита, аффективная лабильность, агрессия, возбуждение, нервозность, нарушение внимания, головокружение, гиперкинезия, мигрень, сонливость, тремор, нарушение зрения, сухость во рту, диспепсия, ночные кошмары, повышенная утомляемость, недержание мочи, сыпь, акне, носовое кровотечение, метеоризм.
Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100): удлинение интервала QT на ЭКГ, суицидальные попытки, судороги, экстрапирамидное расстройство, парестезия, депрессия, галлюцинации, пурпура, гипервентиляция, анемия, нарушение функций печени, повышение уровня аланинаминотрансферазы, цистит, простой герпес, отит наружного уха, боль в ухе, боль в глазу, мидриаз, общее недомогание, гематурия, пустулёзная сыпь, ринит, травма, снижение массы тела, подёргивания мышц, необычные сновидения, апатия, альбуминурия, поллакиурия, полиурия, боль в молочных железах, нарушение менструального цикла, алопеция, дерматит, поражение кожи, нетипичный запах кожи, крапивница, бруксизм, приливы.
Частота неизвестна: энурез.
Эффекты, характерные для этого класса лекарственных средств
В результате проведения эпидемиологических исследований, проводившихся преимущественно с участием пациентов в возрасте от 50 лет, был выявлен повышенный риск возникновения переломов костей у пациентов, получавших СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм, обуславливающий повышение этого риска, неизвестен.
Срок годности. 5 лет.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.
Упаковка. По 10 капсул в блистере, по 3 блистера в картонной коробке, по 250 капсул в флаконах.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. Фармасайнс Инк. / Pharmascience Inc.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек Н4Р 2Т4, Канада.
6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.