Zalox
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ZALOX (ZALOX)
Composición:
Principio activo: sertralina en forma de clorhidrato de sertralina;
1 cápsula contiene sertralina 50 mg en forma de clorhidrato de sertralina;
Excipientes: lactosa anhidra, almidón de maíz, laurilsulfato de sodio, estearato de magnesio;
Composición de la cubierta de la cápsula: gelatina, colorante amarillo de quinoleína (E 104), colorante amarillo FCF del oeste (E 110), dióxido de titanio (E 171).
Forma farmacéutica. Cápsulas.
Propiedades físicas y químicas principales:
cápsulas duras de gelatina Conisnap # 4 rellenas con un polvo de color blanco o casi blanco. En el cuerpo de la cápsula de color blanco está impreso «Sertraline», debajo «50 mg». La palabra «Sertraline» está subrayada. En la tapa de la cápsula de color amarillo está impreso «P». Los textos son de color negro.
Grupo farmacoterapéutico. Antidepresivos. Inhibidores selectivos de la recaptación neuronal de serotonina. ATC N06AB06.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
El mecanismo de acción de la sertralina está relacionado con su capacidad para inhibir la recaptación de serotonina (5HT) en las neuronas. El fármaco presenta un efecto débil sobre la recaptación de noradrenalina y dopamina en las neuronas. En el rango de dosis clínicamente relevantes, la sertralina también bloquea la recaptación de serotonina en las plaquetas.
La sertralina, al igual que muchos otros antidepresivos, provoca la desensibilización de los receptores cerebrales de noradrenalina y serotonina. En estudios de unión a receptores, se ha demostrado que la sertralina no tiene afinidad significativa por los receptores adrenérgicos (alfa 1, alfa 2 y beta), colinérgicos, del ácido gamma-aminobutírico (GABA), dopaminérgicos, histamínicos, serotoninérgicos (5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2) ni benzodiazepínicos.
En estudios clínicos controlados con placebo, se ha demostrado que la sertralina no produce efecto sedante ni afecta las funciones psicomotoras del paciente.
Farmacocinética.
Tras la administración oral prolongada del fármaco a una dosis de 200 mg por día, la concentración máxima en plasma es de aproximadamente 0,19 µg/ml y se alcanza entre 4,5 y 8,4 horas después de la administración de la dosis. El período de semivida de eliminación de la sertralina es de 22 a 36 horas. Debido a su largo período de semivida, se observa una acumulación aproximada de dos veces antes de alcanzar la concentración de equilibrio, lo cual ocurre tras aproximadamente una semana de tratamiento (una toma diaria).
En el rango de dosis de 50 a 200 mg por día, la farmacocinética de la sertralina es dependiente de la dosis.
La sertralina se metaboliza ampliamente en el hígado, transformándose en su derivado N-desmetilado, que prácticamente carece de actividad farmacológica. Tanto la sertralina como su derivado N-desmetilado están sujetos a desaminación oxidativa, seguida de conjugación, hidroxilación y glucuronidación. Los metabolitos se excretan en heces y orina en cantidades iguales. La sertralina inalterada se excreta en la orina en cantidades insignificantes.
Aproximadamente el 98 % de la sertralina en plasma se une a proteínas. La interacción de la sertralina con otros fármacos que también tienen una alta capacidad de unión a proteínas aún no ha sido completamente estudiada.
La farmacocinética de la sertralina en personas jóvenes y de edad avanzada, así como en hombres y mujeres, no presenta diferencias significativas.
Características clínicas.
Indicaciones.
− Episodios depresivos mayores. Prevención de la recurrencia de episodios depresivos mayores.
− Trastornos de pánico con o sin agorafobia.
− Trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) en adultos y niños de 6 a 17 años.
− Trastorno de ansiedad social.
− Trastorno de estrés postraumático (TEPT).
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los componentes del medicamento.
La administración concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) de acción irreversible está contraindicada debido al riesgo de desarrollo del síndrome serotoninérgico con manifestaciones como agitación, temblor e hiperemia. No se debe iniciar la terapia con sertralina al menos durante 14 días después de la interrupción del tratamiento con un IMAO de acción irreversible, ni se debe iniciar un IMAO de acción irreversible al menos 7 días después de la interrupción de la sertralina.
Está contraindicada la administración concomitante de sertralina y pimozida (ver «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).
Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos.
La administración concomitante con sertralina está contraindicada.
Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO).
IMAO de acción irreversible (por ejemplo, selegilina).
Está contraindicada la administración de sertralina junto con IMAO de acción irreversible, como la selegilina. No se debe administrar sertralina al menos durante 14 días después de la interrupción del tratamiento con un IMAO de acción irreversible. Asimismo, se debe interrumpir el tratamiento con sertralina al menos 7 días antes de iniciar la terapia con un IMAO de acción irreversible (ver «Contraindicaciones»).
Inhibidores selectivos reversibles de la MAO-A (moclobemida).
Debido al riesgo de desarrollo del síndrome serotoninérgico, no se debe administrar sertralina en combinación con inhibidores selectivos reversibles de la MAO, como la moclobemida. Tras la suspensión de los IMAO reversibles, el periodo previo al inicio de la terapia con sertralina puede ser inferior a 14 días. Se recomienda interrumpir la sertralina al menos 7 días antes de iniciar la terapia con un IMAO reversible (ver «Contraindicaciones»).
IMAO reversibles no selectivos (linezolid).
El antibiótico linezolid es un IMAO reversible no selectivo débil que no debe administrarse a pacientes que toman sertralina (ver «Contraindicaciones»).
Se han registrado reacciones adversas graves en pacientes que recientemente interrumpieron un IMAO (por ejemplo, azul de metileno) y comenzaron a tomar sertralina, o que interrumpieron la sertralina poco antes de iniciar un IMAO. Estas reacciones incluyeron temblor, mioclonías, sudoración excesiva, náuseas, vómitos, rubor, mareo, hipertermia con manifestaciones similares al síndrome neuroléptico maligno, convulsiones y desenlace letal.
Pimozida.
En un estudio con dosis única baja de pimozida (2 mg), se observó un aumento del nivel de pimozida de aproximadamente un 35 %. Este aumento no se acompañó de cambios en los parámetros del ECG.
El mecanismo de interacción entre sertralina y pimozida es desconocido. La administración concomitante está contraindicada debido al estrecho margen terapéutico de la pimozida (ver «Contraindicaciones»).
No se recomienda la administración concomitante con sertralina.
Medicamentos que deprimen el sistema nervioso central (SNC) y el alcohol.
La administración concomitante de sertralina a una dosis de 200 mg/día no potenció los efectos del alcohol, carbamazepina, haloperidol o fenitoína sobre las funciones cognitivas y psicomotoras en sujetos sanos. Sin embargo, no se recomienda la administración concomitante de sertralina con alcohol.
Otros medicamentos serotoninérgicos.
(Ver sección «Precauciones de uso»).
Debe tenerse precaución al administrar sertralina concomitantemente con fentanilo (usado principalmente durante anestesia general y en el tratamiento del dolor crónico), otros medicamentos serotoninérgicos (incluidos otros antidepresivos serotoninérgicos, triptanes) y otros opioides.
Se requieren precauciones especiales durante la administración concomitante.
Medicamentos que prolongan el intervalo QT.
El riesgo de prolongación del intervalo QTc y/o arritmias ventriculares (por ejemplo, taquicardia ventricular tipo torsades de pointes) aumenta con la administración concomitante de otros medicamentos que prolongan el QTc (por ejemplo, ciertos antipsicóticos y antibióticos) (ver sección «Precauciones de uso»).
Litio.
En un estudio, la administración concomitante de sertralina y litio no alteró significativamente la farmacocinética del litio, pero aumentó el temblor en comparación con placebo, lo que sugiere una posible interacción farmacodinámica. Durante la administración concomitante de sertralina y litio, se debe garantizar un control adecuado del paciente.
Fenitoína.
Se recomienda realizar un monitoreo de la concentración plasmática de fenitoína durante las primeras etapas del tratamiento con sertralina, con ajustes de dosis correspondientes. Además, la administración conjunta de sertralina con fenitoína puede provocar una disminución de la concentración plasmática de sertralina.
No se puede descartar la posibilidad de una disminución de los niveles plasmáticos de sertralina por efecto de inductores del enzima CYP3A4, como fenobarbital, carbamazepina, extracto de hierba de San Juan (Hypericum perforatum) y rifampicina.
Triptanes.
Se han notificado casos aislados de debilidad, hiperreflexia, alteración de la coordinación, confusión, ansiedad y agitación tras la administración concomitante de sertralina y sumatriptán. También pueden desarrollarse síntomas del síndrome serotoninérgico con otros medicamentos de esta clase (triptanes). Si el tratamiento concomitante con sertralina y triptanes es clínicamente necesario, se debe garantizar una vigilancia adecuada del paciente (ver sección «Precauciones de uso»).
Warfarina.
La administración concomitante de sertralina a una dosis de 200 mg/día y warfarina provocó un aumento leve pero estadísticamente significativo del tiempo de protrombina, lo que en casos raros puede alterar la relación internacional normalizada (INR). Por lo tanto, se debe controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina al inicio del tratamiento con sertralina y tras su interrupción.
Interacción con otros medicamentos, digoxina, atenolol y cimetidina.
La administración concomitante con cimetidina provocó una reducción significativa del aclaramiento de sertralina. No se ha determinado el significado clínico de estos cambios. Sertralina no afecta las propiedades betabloqueantes del atenolol. No se observó interacción alguna entre sertralina a una dosis de 200 mg/día y digoxina.
Bloqueadores de la transmisión neuromuscular.
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) pueden reducir la actividad de la colinesterasa en plasma, lo que puede prolongar el bloqueo neuromuscular provocado por mivacurio o por otros bloqueadores neuromusculares.
Medicamentos que afectan la función plaquetaria.
El riesgo de hemorragia aumenta con la administración concomitante de ISRS, incluida sertralina, con medicamentos que afectan la función plaquetaria (por ejemplo, antiinflamatorios no esteroideos [AINE], ácido acetilsalicílico y ticlopidina), o con otros medicamentos que aumentan el riesgo de hemorragia (ver sección «Precauciones de uso»).
Medicamentos metabolizados por el citocromo P450.
Sertralina puede actuar como un inhibidor débil o moderado del isoenzima CYP2D6.
Pueden producirse interacciones clínicamente relevantes con otros sustratos del CYP2D6 con un margen terapéutico estrecho, como los antiarrítmicos de clase 1C (especialmente propafenona y flecainida), antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos típicos, particularmente con dosis altas de sertralina.
Sertralina no actúa como inhibidor clínicamente relevante de los isoenzimas CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 ni CYP1A2. Esto se confirma mediante estudios in vivo de interacción con sustratos de CYP3A4 (cortisol endógeno, carbamazepina, terfenadina, alprazolam), sustrato de CYP2C19 (diazepam) y sustratos de CYP2C9 (tolbutamida, glipizida y fenitoína). Los resultados de estudios in vitro indican que sertralina tiene un potencial muy bajo o nulo de inhibir CYP1A2.
La ingesta diaria de tres vasos de jugo de pomelo aumentó los niveles plasmáticos de sertralina en casi un 100 % en un estudio cruzado realizado en 8 sujetos sanos de origen japonés. Por lo tanto, se debe evitar el consumo de jugo de pomelo durante el tratamiento con sertralina (ver sección «Precauciones de uso»).
Basándose en los resultados del estudio de interacción con jugo de pomelo, no se puede descartar la posibilidad de un aumento considerablemente mayor de la exposición a sertralina con la administración concomitante de inhibidores potentes de la enzima CYP3A4, como inhibidores de la proteasa, ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina y nefazodona. Esto también incluye inhibidores moderados de CYP3A4: aprepitant, eritromicina, fluconazol, verapamilo y diltiazem. Se debe evitar el consumo de inhibidores potentes de CYP3A4 durante la terapia con sertralina.
En personas con metabolismo lento de CYP2C19, los niveles plasmáticos de sertralina aumentan aproximadamente un 50 % en comparación con personas con metabolismo rápido de CYP2C19. No se puede descartar la posibilidad de interacciones medicamentosas con inhibidores potentes de CYP2C19, como omeprazol, lanzoprazol, pantoprazol, rabeprozol, fluoxetina y fluvoxamina.
Características de aplicación.
En adultos y niños tratados con antidepresivos se han observado síntomas como inquietud, excitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, inquietud psicomotora, hipomanía y manía. Estos síntomas pueden preceder a la aparición de conducta suicida. Debe considerarse la posibilidad de modificar el régimen terapéutico o suspender el medicamento si los síntomas depresivos empeoran progresivamente, aparece ideación suicida o empeoran los síntomas de suicidio. Si se decide suspender el tratamiento, el medicamento debe retirarse gradualmente tan rápidamente como sea posible, pero debe tenerse en cuenta que la interrupción brusca puede provocar un síndrome de abstinencia.
Antes de iniciar el tratamiento, debe realizarse una evaluación del paciente para determinar el riesgo de trastorno bipolar. Para ello, debe obtenerse cuidadosamente el historial psiquiátr0ico, que incluya antecedentes familiares de suicidios, trastornos bipolares y depresión. Zalox no está indicado para el tratamiento de la depresión bipolar.
Disfunción sexual
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) pueden provocar síntomas de disfunción sexual (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos de disfunción sexual persistente, en los que los síntomas persistieron a pesar de la interrupción del tratamiento con ISRS/IRSN.
Síndrome serotoninérgico (SS) o síndrome neuroléptico maligno (SNM)
Durante el uso de ISRS, incluyendo el tratamiento con sertralina, se han notificado casos de síndromes potencialmente mortales como el SS o el SNM. El riesgo aumenta con la administración concomitante de agentes serotoninérgicos (incluyendo triptanes y fentanilo) junto con agentes que alteran el metabolismo de la serotonina (incluyendo IMAO, por ejemplo azul de metileno), fármacos antipsicóticos y otros antagonistas de dopamina y opioides. El síndrome serotoninérgico puede incluir alteraciones del estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones, coma), alteraciones del sistema nervioso autónomo (taquicardia, fluctuaciones de la presión arterial, hipertermia), alteraciones neuromusculares (hiperreflexia, alteración de la coordinación) y/o alteraciones gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea). Algunas manifestaciones del síndrome serotoninérgico, como hipertermia, rigidez muscular, alteraciones del sistema nervioso autónomo y cambios en el estado mental, son similares a las del síndrome neuroléptico maligno. Los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos y síntomas de SS o SNM (ver sección «Contraindicaciones»).
Transición desde ISRS, antidepresivos u otros fármacos antiobsesivos
Los datos de estudios controlados sobre el tiempo óptimo para cambiar de ISRS, antidepresivos u otros fármacos antiobsesivos a sertralina son limitados. Se debe tener precaución al realizar estos cambios terapéuticos, especialmente al cambiar desde fármacos de larga duración como la fluoxetina.
Otros agentes serotoninérgicos, por ejemplo triptófano, fenfluramina y agonistas de 5-HT
La administración concomitante de sertralina con otros agentes que aumentan la neurotransmisión serotoninérgica, como triptófano, fenfluramina, fentanilo, agonistas de 5-HT o productos herbales que contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum), debe hacerse con precaución. En general, debe evitarse esta terapia combinada (posible interacción farmacodinámica).
Prolongación del intervalo QTc/ taquicardia ventricular tipo torsades de pointes
Durante la experiencia poscomercialización con sertralina se han notificado casos de prolongación del intervalo QTc y taquicardia ventricular tipo torsades de pointes, principalmente en pacientes con otros factores de riesgo para prolongación del intervalo QTc/ taquicardia ventricular tipo torsades de pointes. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar sertralina a pacientes con factores de riesgo para prolongación del intervalo QTc.
Exacerbación de hipomanía o manía
Se han notificado casos de exacerbación de síntomas de manía/hipomanía en un pequeño porcentaje de pacientes que recibieron antidepresivos y fármacos antiobsesivos comercializados, incluyendo sertralina. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar sertralina a pacientes con antecedentes de manía/hipomanía. Se requiere una vigilancia médica cuidadosa. Si aparecen signos de fase maníaca, el tratamiento debe suspenderse.
Esquizofrenia
Durante el tratamiento con el medicamento, los síntomas psicóticos pueden empeorar en pacientes con esquizofrenia.
Convulsiones
Pueden ocurrir convulsiones durante el tratamiento con sertralina. No se debe administrar sertralina a pacientes con epilepsia inestable, y los pacientes con epilepsia controlada requieren vigilancia cuidadosa durante el tratamiento con sertralina. En pacientes que desarrollen convulsiones, debe suspenderse el medicamento.
Suicidios/ideación suicida/intentos de suicidio o signos clínicos de empeoramiento
Los pacientes con depresión tienen un riesgo aumentado de pensamientos suicidas, autolesiones e intentos de suicidio (conducta suicida). Este riesgo persiste hasta que se logre una remisión significativa. Dado que la mejoría puede tardar varias semanas o más, los pacientes deben mantenerse bajo vigilancia estrecha hasta que mejoren. La experiencia clínica general indica que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de la recuperación.
Otros trastornos mentales tratados con sertralina también pueden asociarse con riesgo de conducta suicida. Además, estas enfermedades pueden coexistir con el trastorno depresivo mayor. Por lo tanto, se deben tomar precauciones similares a las recomendadas para el tratamiento del trastorno depresivo mayor.
Los pacientes con antecedentes de conducta suicida o con pensamientos suicidas significativos antes del inicio del tratamiento tienen mayor riesgo de desarrollar pensamientos o intentos suicidas durante el tratamiento y deben mantenerse bajo vigilancia estrecha.
Se recomienda vigilancia cuidadosa en pacientes con alto riesgo de suicidio, especialmente al inicio del tratamiento y tras cualquier cambio en la dosis. Los pacientes (y quienes los cuidan) deben ser advertidos sobre la necesidad de observar cualquier empeoramiento clínico, aparición de conducta o pensamientos suicidas, o cualquier cambio en el comportamiento, y deben buscar ayuda médica inmediatamente.
Uso en niños
Sertralina no debe usarse para tratar a niños, excepto en pacientes de 6 a 17 años con trastorno obsesivo-compulsivo. En estudios clínicos con niños y adolescentes que recibieron antidepresivos, en comparación con pacientes que recibieron placebo, se observó con mayor frecuencia conducta suicida (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y hostilidad (principalmente agresión, conducta opositiva y enojo).
Si, por necesidad clínica, se decide prescribir este medicamento, se requiere una monitorización cuidadosa para detectar signos de síntomas suicidas. No hay datos sobre la evaluación a largo plazo de la seguridad del uso de este medicamento en niños, ni sobre su impacto en el crecimiento, maduración, ni desarrollo cognitivo y conductual. En terapias a largo plazo en pacientes pediátricos, los médicos deben monitorear posibles desviaciones del desarrollo normal de los sistemas orgánicos.
Sangrado anormal/hemorragia
Con el uso de ISRS se han notificado casos de hemorragias cutáneas patológicas, como equimosis y púrpura, y otros eventos hemorrágicos, como sangrado gastrointestinal o ginecológico, incluyendo casos con desenlace fatal. Se recomienda precaución al usar ISRS, especialmente en combinación con fármacos que afectan la función plaquetaria (anticoagulantes, antipsicóticos atípicos, fenotiazinas, la mayoría de los antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico y AINE), así como en pacientes con antecedentes de trastornos hemorrágicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Hiponatremia
El tratamiento con ISRS o inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), incluyendo sertralina, puede provocar hiponatremia. En muchos casos, la hiponatremia es consecuencia del síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética. Se han notificado niveles de sodio en suero por debajo de 110 mmol/l. Los pacientes de edad avanzada tienen mayor riesgo de desarrollar hiponatremia con ISRS e IRSN. El riesgo también aumenta en pacientes que toman diuréticos o que tienen hipovolemia de cualquier origen (ver sección «Uso en pacientes de edad avanzada»).
Si un paciente desarrolla hipovolemia sintomática, debe considerarse la conveniencia de suspender el tratamiento con sertralina y realizar la intervención médica adecuada.
Los síntomas de hiponatremia incluyen cefalea, dificultad para concentrarse, deterioro de la memoria, confusión mental, debilidad y pérdida del equilibrio físico, lo que puede provocar caídas. En episodios más graves y/o agudos de hiponatremia pueden ocurrir alucinaciones, síncope, convulsiones, coma, paro respiratorio e incluso muerte.
Síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento con sertralina
Los síntomas de abstinencia son frecuentes al interrumpir el tratamiento con este medicamento, especialmente si se suspende bruscamente (ver sección «Reacciones adversas»).
El riesgo de síndrome de abstinencia depende de varios factores: duración del tratamiento, dosis y velocidad de reducción de la dosis. Las reacciones más frecuentes incluyen mareo, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesias), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y sueños vívidos), agitación o sensación de ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor y cefalea. En general, estos síntomas son de intensidad leve o moderada, aunque en algunos pacientes pueden ser graves. Suelen aparecer en los primeros días tras la interrupción del tratamiento, y muy raramente se han observado en pacientes que olvidaron una dosis. En la mayoría de los casos, estos síntomas desaparecen espontáneamente en 2 semanas, aunque en ocasiones pueden persistir más tiempo (2-3 meses o más). Por lo tanto, se recomienda reducir gradualmente la dosis del medicamento al finalizar el tratamiento, durante varias semanas o meses según las necesidades del paciente (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Aquietud/ inquietud psicomotora
El uso de sertralina se asocia con el desarrollo de acatisia, caracterizada por una inquietud subjetivamente desagradable o insoportable y la necesidad de moverse, a menudo con incapacidad para permanecer sentado o de pie tranquilamente. El riesgo de este efecto adverso es mayor durante las primeras dos semanas de tratamiento. En pacientes que desarrollen estos síntomas, aumentar la dosis puede ser perjudicial.
Uso en insuficiencia hepática
Sertralina se metaboliza intensamente en el hígado. En un estudio farmacocinético con dosificación múltiple en pacientes con cirrosis estable leve, se observó un aumento del periodo de semivida y un incremento del AUC y Cmax de aproximadamente tres veces en comparación con sujetos con función hepática normal. No se observaron diferencias significativas en el grado de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas entre ambos grupos. Debe tenerse precaución al administrar sertralina a pacientes con enfermedad hepática. Al prescribir sertralina a pacientes con alteración de la función hepática, debe considerarse la conveniencia de reducir la dosis o la frecuencia de administración. No debe administrarse el medicamento a pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Uso en insuficiencia renal
Sertralina se metaboliza intensamente; la excreción del compuesto sin cambios por orina es un mecanismo secundario de eliminación. En estudios con pacientes con disfunción renal leve a moderada (clearance de creatinina 30-60 ml/min) o moderada a grave (clearance de creatinina 10-29 ml/min), los parámetros farmacocinéticos (AUC0-24 y Cmax) tras dosificación múltiple no mostraron diferencias estadísticamente significativas respecto al grupo control. No es necesario ajustar la dosis según el grado de disfunción renal.
Uso en pacientes de edad avanzada
En estudios, el tipo y frecuencia de reacciones adversas en pacientes de edad avanzada fueron similares a los observados en pacientes jóvenes.
Sin embargo, el uso de ISRS e IRSN, incluyendo sertralina, se ha asociado con casos de hiponatremia clínicamente significativa en pacientes de edad avanzada, quienes tienen mayor riesgo de este efecto adverso (ver «Hiponatremia» en la sección «Características de aplicación»).
Diabetes mellitus
Se han notificado casos nuevos de diabetes en pacientes que recibieron tratamiento con ISRS, incluyendo sertralina, así como pérdida del control glucémico, tanto hiperglucemia como hipoglucemia, en pacientes con y sin diabetes. Por lo tanto, se debe monitorear el estado de los pacientes para detectar cambios en los niveles de glucosa. Los pacientes con diabetes deben controlar cuidadosamente sus niveles de glucosa, ya que puede ser necesario ajustar la dosis de insulina y/o de otros medicamentos hipoglucemiantes orales.
Terapia con electroshock
No se han realizado estudios clínicos para evaluar los riesgos o beneficios de la combinación de terapia con electroshock y sertralina.
Jugo de toronja
No se recomienda la administración concomitante de sertralina con jugo de toronja (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Análisis de cribado en orina
Se han notificado resultados falsos positivos en pruebas inmunológicas de cribado en orina para detectar benzodiazepinas en pacientes que toman sertralina. Estos resultados falsos positivos se deben a la baja especificidad de la prueba de laboratorio y pueden observarse durante varios días tras la suspensión del tratamiento con sertralina.
La diferenciación entre sertralina y benzodiazepinas en orina puede lograrse mediante pruebas confirmatorias como cromatografía de gases/espectrometría de masas.
Glaucoma de ángulo cerrado
Los medicamentos de la clase ISRS, incluyendo sertralina, pueden afectar el tamaño de la pupila provocando midriasis. Este efecto puede provocar estrechamiento del ángulo iridocorneal, con aumento posterior de la presión intraocular y desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado, especialmente en pacientes predispuestos. Sertralina debe usarse con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado o antecedentes de glaucoma.
Sustancias auxiliares
Zalox contiene lactosa en su composición. Por lo tanto, si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.
Zalox contiene el colorante amarillo FCF, que puede provocar reacciones alérgicas.
Uso durante el embarazo o la lactancia
Embarazo
No existe experiencia con el uso de este medicamento en esta categoría de pacientes; por lo tanto, no se recomienda el uso de sertralina durante el embarazo, excepto cuando el estado clínico de la mujer justifique que los beneficios esperados superen el riesgo potencial.
Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento con este medicamento.
Se ha notificado que el uso de sertralina durante el embarazo puede provocar en algunos recién nacidos (cuyas madres tomaron sertralina) síntomas similares a los de abstinencia. Este síntoma también se ha observado con otros antidepresivos de la clase ISRS.
Debe vigilarse a los recién nacidos si la madre continúa el uso de sertralina en las últimas etapas del embarazo, especialmente en el tercer trimestre. Tras el uso de sertralina en las últimas etapas del embarazo, los recién nacidos pueden presentar síntomas como síndrome de dificultad respiratoria, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad térmica, dificultad para alimentarse, vómitos, hipoglucemia, hipertonía, hipotonía, hiperreflexia, temblor, síndrome de hiperexcitabilidad neuropsicorrefleja, irritabilidad, letargo/apatía, llanto persistente, somnolencia y dificultad para conciliar el sueño. Estos síntomas pueden deberse a otros efectos serotoninérgicos o a síntomas de abstinencia. En la mayoría de los casos, estas complicaciones aparecen inmediatamente después del parto o poco después (dentro de las 24 horas).
Según datos de estudios, el uso de ISRS durante el embarazo, especialmente en etapas tardías, aumenta el riesgo de desarrollar síndrome de hipertensión pulmonar persistente del recién nacido.
Lactancia
Datos publicados sobre los niveles de sertralina en leche materna indican que sertralina y su metabolito N-desmetilsertralina se excretan en la leche materna en pequeñas cantidades. En el suero de lactantes se han detectado concentraciones insignificantes o no detectables del fármaco, excepto en un caso donde la concentración en el suero del lactante fue aproximadamente el 50 % de la concentración en el suero materno (sin efectos adversos notables en la salud del lactante). Hasta la fecha, no se han notificado efectos adversos del fármaco en la salud de niños amamantados por mujeres que tomaron sertralina, pero este riesgo no puede descartarse.
El uso del medicamento durante la lactancia no se recomienda, excepto cuando, según el criterio del médico, el beneficio del tratamiento supere el riesgo potencial.
Fertilidad
Los datos obtenidos en estudios en animales no mostraron efecto de sertralina sobre los parámetros de fertilidad. Informes de estudios en humanos con algunos ISRS indican que el efecto sobre la calidad del esperma es reversible. Hasta la fecha, no se ha demostrado un efecto sobre la fertilidad humana.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Los estudios clínico-farmacológicos indican que sertralina no afecta las funciones psicomotoras. Sin embargo, los pacientes deben tener precaución, ya que el medicamento puede alterar reacciones mentales o físicas, afectando la capacidad para conducir automóviles u operar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Zalox se administra por vía oral una vez al día (por la mañana o por la tarde). Las cápsulas pueden tomarse independientemente de la ingestión de alimentos.
Inicio del tratamiento.
Depresión y TOC: dosis inicial de 50 mg/día.
Trastornos de pánico, TEPT y trastorno de ansiedad social: dosis inicial de 25* mg/día; tras 1 semana, la dosis debe aumentarse a 50 mg una vez al día. Se ha demostrado que este esquema posológico reduce la frecuencia de efectos adversos característicos de los trastornos de pánico durante las primeras fases del tratamiento.
Ajuste de la dosis.
Depresión, TOC, trastornos de pánico, trastorno de ansiedad social y TEPT.
En pacientes que no respondan a la dosis de 50 mg, puede alcanzarse el efecto terapéutico mediante un aumento de la dosis. El ajuste de la dosis debe comenzarse no antes de 1 semana de tratamiento, aumentando progresivamente en 50 mg con intervalos de al menos una semana. La dosis máxima no debe exceder los 200 mg/día. El ajuste de la dosis debe realizarse no más frecuente que una vez por semana, teniendo en cuenta la vida media de eliminación de la sertralina, que es de 24 horas.
Los primeros signos de efecto terapéutico pueden observarse dentro de los primeros 7 días de tratamiento. Sin embargo, para alcanzar una respuesta terapéutica completa generalmente se requiere un período más prolongado, especialmente en pacientes con TOC.
Dosis de mantenimiento.
Durante el tratamiento prolongado, la dosis debe mantenerse en el nivel más bajo eficaz, ajustándose posteriormente según la respuesta terapéutica.
Depresión.
El tratamiento prolongado también puede utilizarse para prevenir recidivas de episodios depresivos mayores (EDM). En la mayoría de los casos, la dosis recomendada para la prevención de recidivas de EDM es la misma que la utilizada durante el tratamiento del episodio depresivo. Los pacientes con depresión deben continuar el tratamiento durante un período suficiente, al menos 6 meses, para asegurar la ausencia completa de síntomas.
Trastornos de pánico y TOC.
Durante el tratamiento prolongado de pacientes con trastornos de pánico y TOC, debe realizarse una evaluación terapéutica periódica, ya que no se ha demostrado eficacia del medicamento en la prevención de recidivas de estos trastornos.
Uso en niños.
Niños con trastorno obsesivo-compulsivo.
Niños de 13 a 17 años: dosis inicial de 50 mg una vez al día.
Niños de 6 a 12 años: dosis inicial de 25* mg una vez al día. Después de 1 semana, la dosis puede aumentarse a 50 mg una vez al día.
Si es necesario, en caso de ausencia de efecto deseado con la dosis de 50 mg/día, puede considerarse un aumento adicional de la dosis, incrementando en 50 mg al día una vez por semana durante varias semanas. La dosis máxima es de hasta 200 mg/día.
Sin embargo, al aumentar la dosis por encima de 50 mg en pediatría, debe tenerse en cuenta la masa corporal generalmente menor de los niños en comparación con los adultos. No se debe modificar la dosis con más frecuencia que una vez por semana.
No se ha demostrado la eficacia del medicamento en niños con trastorno depresivo mayor. No existen datos sobre el uso del medicamento en niños menores de 6 años (ver «Precauciones de uso»).
Uso en pacientes de edad avanzada.
El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada, ya que estos pacientes tienen un mayor riesgo de desarrollar hiponatremia (ver «Precauciones de uso»).
Uso en insuficiencia hepática.
Debe tenerse precaución al administrar sertralina a pacientes con enfermedad hepática. En caso de alteraciones de la función hepática, debe reducirse la dosis o la frecuencia de administración del medicamento.
No debe administrarse el medicamento a pacientes con insuficiencia hepática grave, ya que no existen datos clínicos sobre su uso en estos pacientes (ver «Precauciones de uso»).
Uso en insuficiencia renal.
No es necesario ajustar la dosis del medicamento en caso de alteraciones de la función renal (ver «Precauciones de uso»).
Síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento con sertralina.
Debe evitarse la interrupción brusca del medicamento. Al finalizar el tratamiento con sertralina, para reducir el riesgo de síndrome de abstinencia, la dosis debe reducirse gradualmente durante al menos 1–2 semanas (ver «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»). Si tras la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento aparecen síntomas insoportables, puede considerarse la reintroducción del medicamento a la dosis previamente prescrita. Posteriormente, el médico puede continuar reduciendo la dosis, pero de forma más gradual.
*Para lograr esta dosificación, debe utilizarse sertralina en otra forma farmacéutica.
Niños.
El medicamento no debe utilizarse para el tratamiento de niños, excepto en niños con trastornos obsesivo-compulsivos a partir de los 6 años (ver «Vía de administración y dosis»).
Sobredosis.
Toxicidad.
La sertralina tiene un margen de seguridad que depende de la población de pacientes y/o del uso concomitante de otros medicamentos. Se han notificado casos fatales tras sobredosis de sertralina, tanto como monoterapia como en combinación con otros fármacos y/o alcohol. Debido a esto, todo caso de sobredosis requiere un tratamiento intensivo. Se han notificado casos de sobredosis con sertralina en monoterapia a dosis de hasta 13,5 g.
Síntomas.
Los síntomas de sobredosis incluyen efectos adversos mediados por serotonina, tales como: somnolencia, alteraciones gastrointestinales (incluyendo náuseas y vómitos), taquicardia, temblor, agitación y mareo. Con menor frecuencia, se han notificado casos de coma.
Tras la sobredosis de sertralina, se han notificado prolongación del intervalo QTc y taquicardia ventricular tipo torsades de pointes; por lo tanto, se recomienda realizar monitorización electrocardiográfica (ECG) en todos los casos de sobredosis.
Tratamiento.
No existe antídoto específico para la sertralina. Debe asegurarse y mantenerse la permeabilidad de las vías respiratorias, así como un nivel adecuado de oxigenación y ventilación, si es necesario. En el tratamiento de la sobredosis, debe considerarse que la administración de carbón activado, que puede usarse junto con un laxante, puede ser tan eficaz o más eficaz que el lavado gástrico. No se recomienda provocar el vómito. Se recomienda el monitoreo cardíaco (por ejemplo, ECG) y otras constantes vitales, junto con terapia sintomática y de soporte. Debido al amplio volumen de distribución de la sertralina, la diuresis forzada, diálisis, hemoperfusión o transfusión sanguínea sustitutiva probablemente no serán útiles.
Reacciones adversas.
El efecto adverso más frecuente es la náusea.
En el tratamiento del trastorno de ansiedad social en hombres se observó disfunción sexual (alteraciones en la eyaculación). Estos efectos adversos son dependientes de la dosis y a menudo desaparecen espontáneamente con la continuación de la terapia.
A continuación se presentan datos combinados sobre reacciones adversas observadas en estudios clínicos con pacientes con depresión, trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), trastornos de pánico, trastorno por estrés postraumático (TEPT) y trastornos de ansiedad social. Algunas de estas reacciones pueden disminuir en intensidad y frecuencia con el tratamiento prolongado y no conducen necesariamente a la interrupción del tratamiento.
Infecciones e infestaciones: faringitis, infecciones de las vías respiratorias superiores, rinitis, diverticulitis, gastroenteritis, otitis media.
Tumores benignos y malignos (incluidos quistes y pólipos): formación de neoplasias (se notificó un caso de neoplasia en un paciente que recibía sertralina, en comparación con ausencia de casos en el grupo que recibía placebo).
Alteraciones del sistema sanguíneo y del sistema linfático: linfadenopatía, leucopenia, trombocitopenia.
Alteraciones del sistema inmunitario: reacción anafilactoide, reacción alérgica, alergia.
Alteraciones del sistema endocrino: hiperprolactinemia, hipotiroidismo, síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética.
Alteraciones metabólicas y nutricionales: disminución del apetito, aumento del apetito, hipercolesterolemia, hipoglucemia, hiponatremia. También se han notificado casos de diabetes mellitus e hiperglucemia.
Trastornos psiquiátricos: insomnio, depresión, despersonalización, pesadillas, sensación de ansiedad, excitación, nerviosismo, disminución del libido, bruxismo, alucinaciones, estado de ánimo eufórico, apatía, pensamiento patológico, trastorno de conversión, dependencia del medicamento, trastorno psicótico, agresividad, paranoia, pensamiento/comportamiento suicida [únicamente en pacientes con TOC durante el tratamiento con sertralina o poco después de la interrupción del tratamiento (ver «Precauciones de uso»)], sonambulismo, eyaculación precoz, paroniria.
Alteraciones del sistema nervioso: mareo, somnolencia, cefalea, parestesia, temblor, hipertonicidad, disgeusia, alteración de la atención, convulsiones, contracciones musculares involuntarias, alteración de la coordinación motora, hiperquinesia, amnesia, hipoestesia, trastorno del habla, mareo postural, migraña, coma, coreoatetosis, discinesia, hiperestesia, alteraciones sensoriales, trastornos motores (incluidos síntomas extrapiramidales como hiperquinesia, hipertonicidad, distonía, espasmos mandibulares o alteraciones de la marcha), síncope.
También se han registrado síntomas del síndrome serotoninérgico o del síndrome neuroléptico maligno, en algunos casos asociados con el uso concomitante de agentes serotoninérgicos, específicamente: agitación, confusión mental, sudoración excesiva, diarrea, fiebre, hipertensión arterial, rigidez muscular, taquicardia, acatisia y excitación psicomotriz (ver «Precauciones de uso»), espasmo de vasos cerebrales (incluido el síndrome de vasoconstricción cerebral transitoria y el síndrome de Call-Fleming).
Alteraciones oculares: alteración de la visión, glaucoma, trastornos de la secreción lagrimal, escotoma, diplopía, fotofobia, hifema, midriasis, alteraciones visuales, pupilas de tamaño desigual. De frecuencia desconocida: maculopatía.
Alteraciones del oído y del laberinto: acúfenos, dolor de oído.
Alteraciones cardíacas: palpitaciones, taquicardia, infarto de miocardio, bradicardia, alteraciones del ritmo cardíaco, prolongación del intervalo QTc, taquicardia ventricular tipo torsades de pointes.
Alteraciones vasculares: sofocos, hipertensión arterial, hiperemia, isquemia periférica, fenómenos hemorrágicos patológicos (como epistaxis, hemorragia gastrointestinal o hematuria).
Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y de los mediastinos: bostezo, broncoespasmo, disnea, epistaxis, laringoespasmo, hiperventilación, hipoventilación, estridor, distonía, hipo, enfermedad pulmonar intersticial.
Alteraciones gastrointestinales: diarrea, náusea, sequedad de boca, dolor abdominal, vómitos, estreñimiento, dispepsia, meteorismo, esofagitis, disfagia, hemorroides, hipersalivación, alteraciones de la lengua, eructos, melena, hematocéquia, estomatitis, úlceras en la lengua, alteraciones dentales, glossitis, úlceras en la mucosa oral, pancreatitis. De frecuencia desconocida: colitis microscópica.
Alteraciones del sistema hepatobiliar: alteración de la función hepática, insuficiencia hepática, que rara vez puede conducir a un desenlace fatal; hepatitis fulminante; hepatitis necrótica; ictericia colestásica.
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: erupción cutánea, hiperhidrosis, edema periorbitario, púrpura, alopecia, sudor frío, sequedad de la piel, urticaria, dermatitis, dermatitis ampollar, erupción vesicular, alteraciones anormales en la textura del cabello, olor atípico de la piel, casos raros de reacciones adversas graves en la piel (síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica), angioedema, edema facial, reacciones de fotosensibilidad, reacciones cutáneas, prurito.
Alteraciones del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo: mialgia, osteoartritis, debilidad muscular, dolor de espalda, fasciculaciones, lesión ósea, artralgia, espasmos musculares. Alteraciones similares a la deficiencia de múltiples acil-CoA deshidrogenasas (MAADD)* con frecuencia «desconocida».
*Reacción adversa detectada durante el período poscomercialización.
Alteraciones del sistema urinario: nicturia, retención urinaria, poliuria, polaquiuria, alteración de la micción, oliguria, incontinencia urinaria, dificultad para iniciar la micción.
Alteraciones del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: alteración de la eyaculación, disfunción sexual, disfunción eréctil, hemorragia vaginal, disfunción sexual en mujeres, menorragia, vulvovaginitis atrófica, balanopostitis, secreción genital, priapismo, galactorrea, ginecomastia, ciclo menstrual irregular.
Lesiones. En estudios epidemiológicos se ha observado que el tratamiento con ciertos antidepresivos, incluidos los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina/noradrenalina, aumenta el riesgo de fracturas óseas. Esta posibilidad debe tenerse especialmente en cuenta al inicio del tratamiento, aunque el riesgo elevado persiste también en fases posteriores del tratamiento con estos medicamentos. Este riesgo debe considerarse también al utilizar sertralina. Los pacientes de edad avanzada y aquellos con factores de riesgo de fracturas óseas deben ser advertidos sobre el peligro, ya que al inicio del tratamiento y tras la suspensión del medicamento pueden presentarse fenómenos como mareo e hipotensión ortostática, aumentando la probabilidad de caídas y, por tanto, de fracturas. Datos previos de estudios observacionales indican que existe una asociación entre el uso de estos medicamentos y la disminución de la densidad mineral ósea en hombres y mujeres de edad avanzada. Por tanto, este efecto no puede descartarse, especialmente durante el tratamiento con sertralina.
Alteraciones generales: fatiga aumentada, dolor torácico, malestar general, escalofríos, pirexia, astenia, sed, hernia, fibrosis, disminución de la tolerancia al medicamento, alteración de la marcha, fenómenos inespecíficos, edema periférico.
Estudios:
Disminución del peso corporal, aumento del peso corporal, elevación de los niveles de alanina aminotransferasa, elevación de los niveles de aspartato aminotransferasa, alteraciones en la calidad del esperma, desviaciones de los valores normales en análisis clínicos de laboratorio, alteración de la función plaquetaria, aumento de la concentración de colesterol en suero.
Procedimientos quirúrgicos y médicos: procedimiento de vasodilatación.
Síndrome de retirada tras la interrupción del tratamiento con sertralina.
La interrupción del tratamiento con sertralina (especialmente de forma brusca) suele provocar síntomas de retirada. Las reacciones adversas más frecuentes notificadas incluyen mareo, alteraciones sensoriales (incluida parestesia), alteraciones del sueño (incluidos insomnio y sueños vívidos), excitación o sensación de ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor y cefalea. Por lo general, estas reacciones adversas son de intensidad leve o moderada y desaparecen espontáneamente; sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongadas. Por esta razón, cuando ya no sea necesario continuar el tratamiento con sertralina, se recomienda la retirada gradual del medicamento mediante una reducción progresiva de la dosis (ver «Instrucciones de uso y dosis»).
Uso en pacientes de edad avanzada.
El uso de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de noradrenalina y serotonina (IRNS), incluida la sertralina, se ha asociado con casos clínicamente significativos de hiponatremia en pacientes de edad avanzada, quienes presentan un riesgo aumentado de desarrollar esta reacción adversa (ver «Precauciones de uso»).
Uso en niños.
En niños que recibieron sertralina, el perfil general de reacciones adversas fue en general similar al observado en adultos.
En estudios controlados se notificaron las siguientes reacciones adversas (el número de pacientes que recibieron sertralina fue de 281):
Muy frecuentes (≥ 1/10): cefalea (22 %), insomnio (21 %), diarrea (11 %) y náusea (15 %).
Frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10): dolor torácico, manía, pirexia, vómitos, pérdida de apetito, labilidad afectiva, agresividad, excitación, nerviosismo, alteración de la atención, mareo, hiperquinesia, migraña, somnolencia, temblor, alteración visual, sequedad de boca, dispepsia, pesadillas, fatiga aumentada, incontinencia urinaria, erupción cutánea, acné, epistaxis, meteorismo.
Poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100): prolongación del intervalo QT en el ECG, intentos suicidas, convulsiones, trastorno extrapiramidal, parestesia, depresión, alucinaciones, púrpura, hiperventilación, anemia, alteración de la función hepática, elevación de alanina aminotransferasa, cistitis, herpes simple, otitis externa, dolor de oído, dolor ocular, midriasis, malestar general, hematuria, erupción pustulosa, rinitis, lesión, pérdida de peso, fasciculaciones, sueños inusuales, apatía, albuminuria, polaquiuria, poliuria, dolor en las glándulas mamarias, alteración del ciclo menstrual, alopecia, dermatitis, lesión cutánea, olor atípico de la piel, urticaria, bruxismo, sofocos.
Frecuencia desconocida: enuresis.
Efectos característicos de esta clase de medicamentos
Estudios epidemiológicos, realizados principalmente en pacientes con edades superiores a 50 años, han mostrado un riesgo aumentado de fracturas óseas en pacientes que recibieron ISRS y antidepresivos tricíclicos. El mecanismo responsable de este aumento del riesgo es desconocido.
Período de validez. 5 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase. 10 cápsulas por blíster, 3 blísteres por caja de cartón, 250 cápsulas por frasco.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante. Pharmascience Inc. / Pharmascience Inc.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canadá.