Zalox

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ZALOX (ZALOX)

Composizione:

Principio attivo: sertralina in forma di cloridrato di sertralina;

1 capsula contiene 50 mg di sertralina in forma di cloridrato di sertralina;

Eccipienti: lattosio anidro, amido di mais, laurilsolfato sodico, magnesio stearato;

Composizione della capsula: gelatina, colorante giallo chinolina (E 104), colorante giallo FCF (E 110), biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

capsule rigide in gelatina Conisnap #4 riempite con una polvere di colore bianco o quasi bianco. Sul corpo della capsula di colore bianco è riportata la scritta «Sertraline», sotto la quale compare «50 mg». La parola «Sertraline» è sottolineata. Sul cappuccio della capsula di colore giallo è riportata la lettera «P». I caratteri sono di colore nero.

Gruppo farmacoterapeutico. Antidepressivi. Inibitori selettivi del ricaptazione neurale della serotonina. ATC N06AB06.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il meccanismo d'azione della sertralina è correlato alla sua capacità di inibire il reuptake della serotonina (5HT) nei neuroni. Il farmaco esercita un debole effetto anche sul reuptake della noradrenalina e della dopamina nei neuroni. Nell'intervallo di dosi clinicamente rilevanti, la sertralina blocca inoltre il reuptake della serotonina nelle piastrine.

La sertralina, come molti altri antidepressivi, determina una down-regolazione dei recettori noradrenergici e serotoninergici nel cervello. Negli studi di legame ai recettori si è dimostrato che la sertralina non presenta affinità significativa per i recettori adrenergici (alfa 1, alfa 2 e beta), colinergici, dell'acido gamma-amminobutirrico (GABA), dopaminergici, istaminergici, serotoninergici (5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2) o benzodiazepinici.

Negli studi clinici controllati con placebo è stato dimostrato che la sertralina non esercita effetti sedativi e non influenza le funzioni psicomotorie del paziente.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale ripetuta di 200 mg al giorno, la concentrazione plasmatica massima media del farmaco è di circa 0,19 µg/ml e viene raggiunta tra 4,5 e 8,4 ore dopo l'assunzione della dose. Il tempo di emivita di eliminazione della sertralina è compreso tra 22 e 36 ore. Grazie a questo lungo tempo di emivita, si osserva un'accumulazione approssimativamente doppia del farmaco fino al raggiungimento della concentrazione di equilibrio dopo circa una settimana di trattamento (una volta al giorno).

Nell'intervallo di dosi da 50 a 200 mg al giorno, la farmacocinetica della sertralina è dose-dipendente.

La sertralina viene ampiamente metabolizzata nel fegato, trasformandosi nel suo metabolita N-demetilato, praticamente privo di attività farmacologica. Sia la sertralina che il suo metabolita N-demetilato subiscono ossidazione con desaminazione, seguita da riidrossilazione, idrossilazione e glucuronizzazione. I metaboliti vengono eliminati con feci e urine in quantità pressoché uguali. La sertralina inalterata viene escreta nelle urine in quantità trascurabili.

Circa il 98% della sertralina presente nel plasma è legato alle proteine plasmatiche. L'interazione della sertralina con altri farmaci che presentano anch'essi un'elevata capacità di legame proteico non è stata completamente chiarita.

La farmacocinetica della sertralina non differisce sostanzialmente tra soggetti giovani e anziani, né tra uomini e donne.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

− Episodi depressivi maggiori. Prevenzione della ricaduta negli episodi depressivi maggiori.

− Disturbo di panico con o senza agorafobia.

− Disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) negli adulti e nei bambini dai 6 ai 17 anni.

− Disturbo d'ansia sociale.

− Disturbo da stress post-traumatico (PTSD).

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Associazione concomitante con inibitori della monoaminoossidasi (MAO) ad azione irreversibile a causa del rischio di sviluppare il sindrome serotoninergico con sintomi come agitazione, tremore ed eritema. La terapia con sertralina non deve essere iniziata almeno 14 giorni dopo l’interruzione del trattamento con un inibitore MAO ad azione irreversibile; inoltre, il trattamento con sertralina deve essere interrotto almeno 7 giorni prima dell’inizio della terapia con un inibitore MAO ad azione irreversibile.

È controindicata l’associazione concomitante di sertralina e pimozide (vedi “Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione”).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Associazione concomitante controindicata con sertralina.

Inibitori della monoaminoossidasi (IMAO).

IMAO ad azione irreversibile (ad esempio selegilina)

È controindicato l’uso concomitante di sertralina con IMAO ad azione irreversibile, come la selegilina. La sertralina non deve essere somministrata almeno per 14 giorni dopo l’interruzione del trattamento con un IMAO ad azione irreversibile. Il trattamento con sertralina deve essere interrotto almeno 7 giorni prima dell’inizio della terapia con un IMAO ad azione irreversibile (vedi “Controindicazioni”).

Inibitori selettivi reversibili della MAO-A (moclobemide).

A causa del rischio di sviluppare il sindrome serotoninergico, non si deve somministrare sertralina in associazione con inibitori selettivi reversibili della MAO, come la moclobemide. Dopo la sospensione degli inibitori MAO reversibili, l’intervallo prima di iniziare la terapia con sertralina può essere inferiore a 14 giorni. Si raccomanda di interrompere il trattamento con sertralina almeno 7 giorni prima dell’inizio della terapia con un IMAO reversibile (vedi “Controindicazioni”).

Inibitori non selettivi reversibili della MAO (linezolid).

L’antibiotico linezolid è un debole inibitore non selettivo reversibile della MAO, che non deve essere somministrato ai pazienti che assumono sertralina (vedi “Controindicazioni”).

Sono stati riportati eventi avversi gravi in pazienti che avevano recentemente interrotto il trattamento con un IMAO (ad esempio blu di metilene) e avevano iniziato la terapia con sertralina, o che avevano sospeso la terapia con sertralina poco prima di iniziare il trattamento con un IMAO. Tali reazioni comprendevano tremore, mioclono, sudorazione intensa, nausea, vomito, eritema, vertigini, ipertermia con sintomi simili al sindrome neurolettico maligno, convulsioni e esito fatale.

Pimozide.

In uno studio con somministrazione singola di una bassa dose di pimozide (2 mg) è stato osservato un aumento del livello di pimozide di circa il 35%. Questo incremento non è stato accompagnato da alcuna variazione degli indici dell’ECG.

Il meccanismo dell’interazione tra sertralina e pimozide non è noto; l’associazione concomitante è controindicata a causa dell’ampio intervallo terapeutico del pimozide (vedi “Controindicazioni”).

Non è raccomandata l’associazione concomitante con sertralina.

Farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (SNC) e alcol.

La somministrazione concomitante di sertralina alla dose di 200 mg al giorno non ha potenziato gli effetti dell’alcol, carbamazepina, aloperidolo o fenitoina sulle funzioni cognitive e psicomotorie in soggetti sani; tuttavia, l’associazione concomitante di sertralina con alcol non è raccomandata.

Altri farmaci serotoninergici.

(Vedi sezione “Avvertenze particolari e precauzioni di impiego”).

È necessaria cautela nella prescrizione concomitante di sertralina con fentanil (usato principalmente durante l’anestesia generale e nel trattamento del dolore cronico), altri farmaci serotoninergici (inclusi altri antidepressivi serotoninergici, triptani) e altri farmaci oppioidi.

Sono necessarie particolari precauzioni nell’associazione concomitante.

Farmaci che prolungano l’intervallo QT.

Il rischio di prolungamento dell’intervallo QTc e/o di aritmie ventricolari (ad esempio tachicardia ventricolare tipo torsione di punta) aumenta con l’associazione concomitante ad altri farmaci che prolungano l’intervallo QTc (ad esempio alcuni farmaci antipsicotici e antibiotici) (vedi sezione “Avvertenze particolari e precauzioni di impiego”).

Litio.

In uno studio, la somministrazione concomitante di sertralina e litio non ha significativamente alterato la farmacocinetica del litio, ma ha causato un aumento del tremore rispetto al placebo, suggerendo una possibile interazione farmacodinamica. Nell’associazione concomitante di sertralina e litio, è necessario garantire un adeguato monitoraggio del paziente.

Fenitoina.

Si raccomanda di effettuare un monitoraggio della concentrazione plasmatica di fenitoina all’inizio della terapia con sertralina, con opportune correzioni della dose di fenitoina. Inoltre, l’associazione concomitante del medicinale con fenitoina può determinare una riduzione della concentrazione plasmatica di sertralina.

Non si può escludere la possibilità di una riduzione dei livelli plasmatici di sertralina indotta da induttori dell’enzima CYP3A4 come fenobarbital, carbamazepina, preparati a base di erba di San Giovanni e rifampicina.

Triptani.

Sono stati riportati singoli casi di debolezza, iperreflessia, alterazioni della coordinazione, sensazione di confusione, ansia e agitazione dopo la somministrazione concomitante di sertralina e sumatriptan. I sintomi del sindrome serotoninergico possono manifestarsi anche con l’uso di altri farmaci della stessa classe (triptani). Se il trattamento concomitante con sertralina e triptani è clinicamente necessario, si raccomanda un adeguato monitoraggio del paziente (vedi sezione “Avvertenze particolari e precauzioni di impiego”).

Warfarin.

L’associazione concomitante di sertralina alla dose di 200 mg/giorno e warfarin ha determinato un lieve ma statisticamente significativo aumento del tempo di protrombina, che in alcuni rari casi può portare a alterazioni del rapporto normalizzato internazionale (INR). Pertanto, è necessario monitorare attentamente il tempo di protrombina all’inizio del trattamento con sertralina e alla sua interruzione.

Interazioni con altri medicinali, digossina, atenololo, cimetidina.

L’associazione concomitante con cimetidina ha determinato una significativa riduzione della clearance di sertralina. Il significato clinico di tali modifiche non è noto. La sertralina non influenza le proprietà beta-bloccanti dell’atenololo. Non è stata osservata alcuna interazione con la digossina quando somministrata concomitantemente con sertralina alla dose di 200 mg/giorno.

Farmaci bloccanti della trasmissione neuromuscolare.

Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) possono ridurre l’attività della colinesterasi nel plasma, determinando un prolungamento del blocco neuromuscolare indotto da mivacurio o da altri bloccanti neuromuscolari.

Farmaci che influenzano la funzione piastrinica.

Il rischio di emorragia aumenta con l’associazione concomitante di SSRI, inclusa la sertralina, con farmaci che influenzano la funzione piastrinica (ad esempio farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), acido acetilsalicilico e ticlopidina), o con altri farmaci che aumentano il rischio di emorragia (vedi sezione “Avvertenze particolari e precauzioni di impiego”).

Farmaci metabolizzati dal citocromo P450.

La sertralina può agire come inibitore debole o moderato dell’isoenzima CYP2D6.

Interazioni clinicamente rilevanti possono verificarsi con altri substrati del CYP2D6 con un intervallo terapeutico ristretto, come i farmaci antiaritmici di classe 1C, in particolare propafenone e flecainide, antidepressivi triciclici e farmaci antipsicotici tipici, specialmente in presenza di dosi elevate di sertralina.

La sertralina non è un inibitore clinicamente rilevante degli isoenzimi CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 e CYP1A2. Ciò è confermato dai risultati degli studi di interazione in vivo con substrati del CYP3A4 (cortisolo endogeno, carbamazepina, terfenadina, alprazolam), del substrato CYP2C19 (diazepam) e dei substrati CYP2C9 (tolbutamide, glibenclamide e fenitoina). I risultati degli studi in vitro indicano che la sertralina ha un potenziale molto ridotto di inibizione del CYP1A2 o non lo ha affatto.

L’assunzione giornaliera di tre bicchieri di succo di pompelmo ha determinato un aumento dei livelli plasmatici di sertralina di circa il 100% in uno studio incrociato su 8 soggetti sani di nazionalità giapponese. Pertanto, si deve evitare l’assunzione di succo di pompelmo durante il trattamento con sertralina (vedi sezione “Avvertenze particolari e precauzioni di impiego”).

Sulla base dei risultati dello studio di interazione con il succo di pompelmo, non si può escludere la possibilità di un aumento molto maggiore dell’esposizione alla sertralina con l’associazione concomitante di potenti inibitori dell’enzima CYP3A4, in particolare inibitori della proteasi, chetocanazolo, itraconazolo, posaconazolo, voriconazolo, claritromicina, telitromicina e nefazodone. Ciò vale anche per gli inibitori moderati del CYP3A4: aprepitant, eritromicina, fluconazolo, verapamil e diltiazem. Si deve evitare l’assunzione di potenti inibitori del CYP3A4 durante la terapia con sertralina.

In soggetti con metabolismo lento del CYP2C19, i livelli plasmatici di sertralina aumentano di circa il 50% rispetto a soggetti con metabolismo rapido del CYP2C19. Non si può escludere la possibilità di interazioni farmacologiche con potenti inibitori del CYP2C19 come omeprazolo, lansoprazolo, pantoprazolo, rabeprazolo, fluoxetina e fluvoxamina.

Caratteristiche d'uso.

Negli adulti e nei bambini trattati con antidepressivi sono stati osservati sintomi come irrequietezza, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, agitazione psicomotoria, ipomania e mania. Tali sintomi possono precedere l'insorgenza di ideazione suicidaria. Si deve prendere in considerazione la possibilità di modificare il regime terapeutico o di interrompere il farmaco qualora il peggioramento dei sintomi depressivi risulti progressivo, si manifesti ideazione suicidaria o si verifichino sintomi di peggioramento dell'ideazione suicidaria. Se si decide di interrompere il trattamento, il farmaco deve essere sospeso gradualmente nel modo più rapido possibile, ma si deve tenere presente che l'interruzione brusca può essere associata a un sindrome da sospensione.

Prima di iniziare il trattamento è necessario eseguire un esame del paziente al fine di valutare il rischio di sviluppare un disturbo bipolare. A tale scopo si deve raccogliere attentamente l'anamnesi psichiatrica, compresa l'anamnesi familiare di suicidi, disturbi bipolari e depressione. Zalox non è indicato per il trattamento della depressione bipolare.

Sindrome da disfunzione sessuale

Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e gli inibitori della ricaptazione della noradrenalina e della serotonina (SNRI) possono causare sintomi di disfunzione sessuale (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi di disfunzione sessuale prolungata, in cui i sintomi sono persistiti nonostante l'interruzione degli SSRI/SNRI.

Sindrome serotoninergica (SS) o sindrome neurolettica maligna (SNM)

Durante l'uso di SSRI, compreso il trattamento con sertralina, sono stati riportati casi di sindromi potenzialmente letali come la sindrome serotoninergica (SS) o la sindrome neurolettica maligna (SNM). Il rischio aumenta con l'uso concomitante di agenti serotoninergici (inclusi triptani e fentanil) con farmaci che alterano il metabolismo della serotonina (inclusi inibitori della monoaminoossidasi, come il blu di metilene), farmaci antipsicotici e altri antagonisti della dopamina e oppioidi. La sindrome serotoninergica può includere alterazioni dello stato mentale (ad esempio agitazione, allucinazioni, coma), alterazioni del sistema nervoso autonomo (tachicardia, fluttuazioni della pressione arteriosa, ipertermia), alterazioni neuromuscolari (iperreflessia, atassia) e/o disturbi gastrointestinali (nausea, vomito, diarrea). Alcuni sintomi della sindrome serotoninergica, inclusi ipertermia, rigidità muscolare, alterazioni del sistema nervoso autonomo e alterazioni dello stato mentale, sono simili a quelli della sindrome neurolettica maligna. I pazienti devono essere monitorati per la comparsa di segni e sintomi di SS o SNM (vedere sezione «Controindicazioni»).

Passaggio da SSRI, antidepressivi o farmaci anti-ossessivi

I dati degli studi controllati sull'intervallo ottimale per il passaggio da SSRI, antidepressivi o farmaci anti-ossessivi alla sertralina sono limitati. Si deve procedere con cautela in tali cambiamenti terapeutici, specialmente nel passaggio da farmaci a lunga durata d'azione come la fluoxetina.

Altri agenti serotoninergici, ad esempio triptofano, fenfluramina e agonisti del 5-HT.

L'uso concomitante di sertralina con altri agenti che potenziano la trasmissione serotoninergica, come triptofano, fenfluramina, fentanil, agonisti del 5-HT o prodotti vegetali contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), deve essere effettuato con cautela. In generale, tale terapia combinata deve essere evitata (possibile interazione farmacodinamica).

Prolungamento dell'intervallo QTc/tachicardia ventricolare tipo torsione di punta

Durante l'uso post-marketing della sertralina sono stati riportati casi di prolungamento dell'intervallo QTc e tachicardia ventricolare tipo torsione di punta, soprattutto in pazienti con altri fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QTc/tachicardia ventricolare tipo torsione di punta. Pertanto, si deve usare cautela nell'uso della sertralina in pazienti con fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QTc.

Aggravamento di ipomania o mania

È stato riportato un aggravamento dei sintomi di mania/ipomania in una piccola percentuale di pazienti trattati con antidepressivi e farmaci anti-ossessivi approvati, inclusa la sertralina. Pertanto, si deve usare cautela nell'uso della sertralina in pazienti con anamnesi di mania/ipomania. È necessario un attento monitoraggio medico. In caso di comparsa di segni di fase maniacale, il trattamento deve essere interrotto.

Schizofrenia

Durante l'assunzione del farmaco, in pazienti con schizofrenia possono manifestarsi sintomi psicotici aggravati.

Convulsioni

Durante il trattamento con sertralina possono verificarsi convulsioni. La sertralina non deve essere somministrata a pazienti con epilessia instabile, e i pazienti con epilessia controllata devono essere attentamente monitorati durante il trattamento con sertralina. Nei pazienti che sviluppano convulsioni, il farmaco deve essere interrotto.

Suicidi/ideazione suicidaria/tentativi di suicidio o segni clinici di peggioramento

I pazienti con depressione presentano un aumentato rischio di ideazione suicidaria, autolesionismo e tentativi di suicidio (comportamenti e manifestazioni suicidarie). Tale rischio persiste fino al raggiungimento di una remissione significativa. Poiché il miglioramento può richiedere alcune settimane o un periodo più lungo, i pazienti devono essere attentamente monitorati fino al miglioramento. L'esperienza clinica indica generalmente che il rischio di suicidio aumenta nelle fasi iniziali della guarigione.

Altri disturbi psichici trattati con sertralina possono anch'essi essere associati al rischio di comportamenti e manifestazioni suicidarie. Inoltre, tali disturbi possono essere concomitanti con un disturbo depressivo maggiore. Pertanto, misure precauzionali analoghe a quelle previste per il trattamento dei pazienti con disturbo depressivo maggiore sono necessarie anche per i pazienti con altri disturbi psichici.

I pazienti con precedenti di comportamenti o manifestazioni suicidarie o pazienti con marcata ideazione suicidaria prima dell'inizio del trattamento hanno un rischio maggiore di sviluppare pensieri o tentativi suicidari durante il trattamento e devono pertanto essere attentamente monitorati durante l'assunzione del farmaco.

Durante l'uso di questo medicinale è necessario un attento monitoraggio dei pazienti con alto rischio di suicidio, specialmente all'inizio del trattamento e dopo qualsiasi modifica della dose. I pazienti (e le persone che si prendono cura di loro) devono essere avvertiti della necessità di monitorare qualsiasi peggioramento clinico, l'insorgenza di comportamenti o pensieri suicidari, nonché qualsiasi cambiamento nel comportamento, e di cercare immediatamente assistenza medica.

Uso nei bambini

La sertralina non deve essere usata per il trattamento dei bambini, eccetto che nei pazienti con disturbo ossessivo-compulsivo di età compresa tra 6 e 17 anni. Negli studi clinici condotti su bambini e adolescenti che assumevano antidepressivi, rispetto ai pazienti che assumevano placebo, si è osservato più frequentemente comportamento suicidario (tentativi di suicidio e pensieri suicidari) e ostilità (principalmente aggressività, comportamento oppositivo e rabbia).

Se, sulla base della necessità clinica, si decide comunque di prescrivere questo farmaco, è necessario un attento monitoraggio per rilevare segni di sintomi suicidari. Non sono disponibili dati sulla valutazione a lungo termine della sicurezza di questo farmaco nei bambini, riguardo all'impatto sulla crescita, maturazione e sviluppo cognitivo e comportamentale. Nella terapia a lungo termine di pazienti pediatrici, i medici devono monitorare eventuali deviazioni dalle normali linee di sviluppo.

Sanguinamenti anomali/emorragie

Durante l'uso di SSRI sono stati riportati casi di emorragie patologiche cutanee, come ecchimosi e porpora, e di altri eventi emorragici, come emorragie gastrointestinali o ginecologiche, inclusi eventi emorragici con esito fatale. Si raccomanda di usare gli SSRI con cautela, specialmente in caso di uso concomitante con farmaci che influenzano la funzione piastrinica (anticoagulanti, antipsicotici atipici e fenotiazine, la maggior parte degli antidepressivi triciclici, acido acetilsalicilico e farmaci antiinfiammatori non steroidei), e in caso di anamnesi di disturbi emorragici nel paziente (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Iponatriemia

Il trattamento con SSRI o inibitori della ricaptazione della noradrenalina e della serotonina (SNRI), inclusa la sertralina, può causare iponatriemia. In molti casi, l'iponatriemia è dovuta alla sindrome da secrezione inadeguata di ormone antidiuretico. Sono stati riportati livelli sierici di sodio inferiori a 110 mmol/l. I pazienti anziani hanno un rischio maggiore di sviluppare iponatriemia durante il trattamento con SSRI e SNRI. Il rischio di questa complicanza è anche aumentato nei pazienti che assumono diuretici e nei pazienti con ipovolemia di qualsiasi origine (vedere sezione «Uso nei pazienti anziani»).

Se un paziente sviluppa ipovolemia sintomatica, si deve considerare l'opportunità di interrompere il trattamento con sertralina e di effettuare un intervento medico appropriato.

I sintomi dell'iponatriemia comprendono cefalea, difficoltà di concentrazione, peggioramento della memoria, confusione mentale, debolezza e perdita dell'equilibrio fisico, che possono portare a cadute. In episodi di iponatriemia più gravi e/o acuti possono verificarsi allucinazioni, sincope, convulsioni, coma, arresto respiratorio ed esito fatale.

Sintomi da sospensione osservati dopo l'interruzione del trattamento con sertralina

I sintomi da sospensione sono un fenomeno comune dopo l'interruzione del trattamento con il farmaco, specialmente in caso di sospensione improvvisa (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Il rischio di sviluppare una sindrome da sospensione dipende da diversi fattori: durata del trattamento, dose e velocità di riduzione della dose. Le reazioni più frequentemente riportate includono vertigini, disturbi sensoriali (inclusi parestesie), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), agitazione o sensazione di ansia, nausea e/o vomito, tremore e cefalea. Generalmente questi sintomi sono di lieve o moderata gravità, ma in alcuni pazienti possono essere gravi. Di solito compaiono nei primi giorni dopo l'interruzione del trattamento; molto raramente tali sintomi sono stati osservati in pazienti che avevano accidentalmente saltato una dose. Nella maggior parte dei casi questi sintomi si risolvono spontaneamente entro 2 settimane, anche se a volte possono persistere per periodi più lunghi (2-3 mesi o più). Pertanto, si raccomanda di ridurre gradualmente la dose del farmaco durante l'interruzione del trattamento, nell'arco di diverse settimane o mesi, a seconda delle esigenze del paziente (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Achinesia/agitazione psicomotoria

L'uso della sertralina è associato allo sviluppo di achinesia, caratterizzata da irrequietezza soggettivamente spiacevole o incontrollabile e da un bisogno di muoversi, spesso accompagnata dall'incapacità di stare seduti o in piedi tranquilli. Il rischio di sviluppare tali complicanze è maggiore durante le prime due settimane di trattamento. Nei pazienti che sviluppano questi sintomi, un aumento della dose può essere dannoso.

Uso nell'insufficienza epatica

La sertralina è ampiamente metabolizzata nel fegato. In base ai risultati di uno studio farmacocinetico con somministrazione ripetuta in pazienti con cirrosi stabile di grado lieve, si è osservato un prolungamento della emivita e un aumento dell'AUC e della Cmax di circa tre volte rispetto ai valori osservati in soggetti con funzione epatica normale. Non sono state osservate differenze significative nel legame del farmaco alle proteine plasmatiche tra questi due gruppi di partecipanti allo studio. Si deve usare cautela nell'uso della sertralina in pazienti con patologia epatica. Nel caso di prescrizione della sertralina a pazienti con alterazioni della funzione epatica, si deve considerare l'opportunità di ridurre la dose o la frequenza di somministrazione. Il farmaco non deve essere prescritto a pazienti con grave insufficienza epatica (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Uso nell'insufficienza renale

La sertralina è ampiamente metabolizzata; l'escrezione della sostanza invariata con le urine è un percorso secondario di eliminazione. Negli studi condotti su pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (clearance della creatinina 30-60 ml/min) o da moderata a grave (clearance della creatinina 10-29 ml/min), i parametri farmacocinetici (AUC0-24 e Cmax) dopo somministrazione ripetuta non hanno mostrato differenze statisticamente significative rispetto al gruppo di controllo. Non è necessario un aggiustamento della dose in base al grado di compromissione renale.

Uso nei pazienti anziani

Negli studi, la natura e la frequenza degli effetti indesiderati nei pazienti anziani sono state simili a quelle osservate nei pazienti più giovani.

Tuttavia, l'uso di SSRI e SNRI, inclusa la sertralina, è stato associato a casi di iponatriemia clinicamente significativa nei pazienti anziani, nei quali il rischio di sviluppare questo effetto indesiderato è maggiore (vedere «Iponatriemia» nella sezione «Caratteristiche d'uso»).

Diabete mellito

Sono stati riportati nuovi casi di diabete mellito in pazienti in trattamento con SSRI, inclusa la sertralina, nonché perdita del controllo glicemico, inclusi iperglicemia e ipoglicemia, in pazienti con e senza diabete mellito. Pertanto, si deve monitorare lo stato dei pazienti per eventuali variazioni del livello di glucosio. I pazienti con diabete mellito devono controllare attentamente il livello di glucosio, poiché potrebbe essere necessario aggiustare la dose di insulina e/o di altri farmaci ipoglicemizzanti orali.

Terapia elettroconvulsivante

Non sono stati condotti studi clinici mirati a valutare i rischi o i benefici dell'uso concomitante di terapia elettroconvulsivante e sertralina.

Succo di pompelmo

L'uso concomitante di sertralina con succo di pompelmo non è raccomandato (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Screening urinario

Sono stati riportati falsi positivi nei test immunologici di screening urinario per la ricerca di benzodiazepine in pazienti che assumevano sertralina. I falsi positivi sono dovuti alla bassa specificità di questo test di laboratorio e possono verificarsi per alcuni giorni dopo l'interruzione del trattamento con sertralina.

È possibile differenziare la sertralina dalle benzodiazepine nell'urina mediante test di conferma come la cromatografia gassosa/spettrometria di massa.

Glaucoma ad angolo chiuso

I farmaci della classe degli SSRI, inclusa la sertralina, possono influenzare le dimensioni della pupilla causando midriasi. Tale effetto può causare un restringimento dell'angolo visivo con conseguente aumento della pressione intraoculare e sviluppo di glaucoma ad angolo chiuso, specialmente in pazienti predisposti. La sertralina deve essere usata con cautela in pazienti con glaucoma ad angolo chiuso o con anamnesi di glaucoma.

Sostanze ausiliarie

Zalox contiene lattosio. Pertanto, se il paziente ha un'intolleranza a certi zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Zalox contiene il colorante giallo FCF, che può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

Non vi è esperienza nell'uso del medicinale in questa categoria di pazienti; pertanto, l'uso della sertralina durante la gravidanza non è raccomandato, eccetto nei casi in cui lo stato clinico della donna giustifica un beneficio atteso superiore al rischio potenziale.

Le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi adeguati durante il trattamento con il farmaco.

È stato riportato che l'uso della sertralina durante la gravidanza può causare in alcuni neonati (madri che assumevano sertralina) sintomi simili a quelli da astinenza. Tale sintomo è stato osservato anche con l'uso di altri antidepressivi della classe SSRI.

Si deve monitorare attentamente i neonati se la madre continua l'uso della sertralina negli stadi avanzati della gravidanza, specialmente nel terzo trimestre. Dopo l'uso di sertralina negli stadi avanzati della gravidanza, nei neonati possono manifestarsi i seguenti sintomi: sindrome da distress respiratorio, cianosi, apnea, convulsioni, instabilità della temperatura, difficoltà di alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipertonia, ipotonia, iperreflessia, tremore, sindrome di ipereccitabilità neuropsichica, irritabilità, letargia/apatia, pianto persistente, sonnolenza e difficoltà ad addormentarsi. Questi sintomi possono essere dovuti ad altri effetti serotoninergici o a sintomi da astinenza. Nella maggior parte dei casi, queste complicanze si sviluppano immediatamente dopo il parto o nei giorni successivi (entro 24 ore).

Secondo i dati degli studi, l'uso di SSRI durante la gravidanza, specialmente negli stadi avanzati, aumenta il rischio di sviluppare la sindrome da ipertensione polmonare persistente nel neonato.

Allattamento

Dati pubblicati sui livelli di sertralina nel latte materno indicano che la sertralina e il suo metabolita N-desmetilsertralina sono escreti nel latte materno in piccole quantità. Nel siero del sangue dei neonati sono state riscontrate concentrazioni trascurabili del farmaco o concentrazioni non determinabili, ad eccezione di un caso in cui la concentrazione del farmaco nel siero del sangue del neonato era circa il 50% di quella nel siero della madre (ma senza alcun effetto evidente sulla salute del neonato). Ad oggi non sono stati riportati effetti indesiderati del farmaco sulla salute dei bambini allattati al seno da madri che assumevano sertralina, ma tale rischio non può essere escluso.

L'uso del farmaco durante l'allattamento non è raccomandato, eccetto nei casi in cui, secondo il giudizio del medico, il beneficio dell'assunzione del farmaco supera il rischio potenziale.

Fertilità

I dati ottenuti negli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti della sertralina sui parametri della fertilità. I rapporti sugli studi sull'uso di alcuni SSRI nell'uomo indicano che l'effetto sulla qualità dello sperma è reversibile. Attualmente non sono stati evidenziati effetti sulla fertilità umana.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari

Gli studi clinico-farmacologici indicano l'assenza di effetti della sertralina sulle funzioni psicomotorie. Tuttavia, i pazienti devono prestare cautela poiché il farmaco può alterare le reazioni psichiche o fisiche, influenzando la capacità di guidare autoveicoli o usare macchinari.

Modalità e dosaggio.

Zalox viene somministrato per via orale una volta al giorno (mattina o sera). Le capsule possono essere assunte indipendentemente dai pasti.

Inizio del trattamento.

Depressione e DOC: dose iniziale di 50 mg/giorno.

Disturbi di panico, SPST e disturbo d'ansia sociale: dose iniziale di 25* mg/giorno; dopo 1 settimana la dose deve essere aumentata a 50 mg una volta al giorno. È stato dimostrato che questo schema posologico riduce la frequenza di effetti collaterali tipici dei disturbi di panico nelle fasi iniziali del trattamento.

Titolazione della dose.

Depressione, DOC, disturbi di panico, disturbo d'ansia sociale e SPST.

Nei pazienti che non rispondono alla dose di 50 mg, l'effetto terapeutico può essere raggiunto aumentando la dose. L'aggiustamento della dose deve iniziare non prima di una settimana di trattamento, aumentando gradualmente di 50 mg a intervalli di almeno una settimana. La dose massima non deve superare i 200 mg/giorno. La modifica della dose non deve avvenire più frequentemente di una volta alla settimana, considerando l'emivita dello sertindolo, pari a 24 ore.

I primi segni di effetto terapeutico possono manifestarsi entro 7 giorni di trattamento. Tuttavia, per raggiungere una risposta terapeutica è solitamente necessario un periodo più lungo, specialmente nei pazienti con DOC.

Dose di mantenimento.

Durante la terapia a lungo termine, la dose deve essere mantenuta al livello più basso efficace, con aggiustamenti successivi in base alla risposta terapeutica.

Depressione.

La terapia a lungo termine può essere utilizzata anche per prevenire le ricadute di episodi depressivi maggiori (EDM). Nella maggior parte dei casi, la dose raccomandata per la prevenzione delle ricadute di EDM è la stessa utilizzata durante il trattamento dell'episodio depressivo. I pazienti con depressione devono continuare il trattamento per un periodo sufficiente, almeno 6 mesi, per assicurare l'assenza completa di sintomi.

Disturbi di panico e DOC.

Nel trattamento a lungo termine dei pazienti con disturbi di panico e DOC, deve essere effettuata una valutazione regolare della terapia, poiché non è stata dimostrata l'efficacia del farmaco nella prevenzione delle ricadute di questi disturbi.

Uso pediatrico.

Bambini con disturbo ossessivo-compulsivo.

Bambini di età compresa tra 13 e 17 anni: dose iniziale di 50 mg una volta al giorno.

Bambini di età compresa tra 6 e 12 anni: dose iniziale di 25* mg una volta al giorno. Dopo 1 settimana la dose può essere aumentata a 50 mg una volta al giorno.

Se necessario, in assenza di effetto desiderato con la dose di 50 mg/giorno, è possibile aumentare ulteriormente la dose, incrementandola di 50 mg al giorno ogni volta, per diverse settimane. La dose massima è di 200 mg/giorno.

Tuttavia, quando si aumenta la dose oltre i 50 mg in ambito pediatrico, si deve considerare che il peso corporeo dei bambini è generalmente inferiore rispetto agli adulti. La dose non deve essere modificata più di una volta alla settimana.

L'efficacia del farmaco nei bambini con disturbo depressivo maggiore non è stata dimostrata. Non sono disponibili dati sull'uso del farmaco nei bambini di età inferiore ai 6 anni (vedere «Particolari avvertenze per l’uso»).

Uso nei pazienti anziani.

Il farmaco deve essere somministrato con cautela nei pazienti anziani, poiché questi pazienti hanno un rischio aumentato di sviluppare iponatriemia (vedere «Particolari avvertenze per l’uso»).

Uso nell’insufficienza epatica.

Si deve prestare cautela nell’uso dello sertindolo nei pazienti con patologia epatica. In caso di alterazioni della funzionalità epatica, è necessario ridurre la dose o la frequenza di somministrazione del farmaco.

Il farmaco non deve essere somministrato ai pazienti con grave insufficienza epatica, poiché mancano dati clinici sull’uso del farmaco in questi pazienti (vedere «Particolari avvertenze per l’uso»).

Uso nell’insufficienza renale.

Non è necessario aggiustare la dose del farmaco in caso di alterazioni della funzionalità renale (vedere «Particolari avvertenze per l’uso»).

Sintomi da sospensione osservati alla cessazione del trattamento con sertindolo.

Si deve evitare l’interruzione improvvisa del farmaco. Alla sospensione del trattamento con sertindolo, per ridurre il rischio di sviluppare sintomi da sospensione, la dose deve essere ridotta gradualmente per almeno 1–2 settimane (vedere «Particolari avvertenze per l’uso» e «Effetti indesiderati»). Se dopo la riduzione della dose o la sospensione del farmaco compaiono sintomi intollerabili, si può prendere in considerazione la ripresa del farmaco alla dose precedentemente prescritta. Successivamente, il medico potrà continuare a ridurre la dose, ma in modo più graduale.

*Per garantire questa dose, si deve utilizzare lo sertindolo in un’altra forma farmaceutica.

Bambini.

Il farmaco non deve essere utilizzato per il trattamento dei bambini, eccetto nei bambini con disturbo ossessivo-compulsivo di età superiore ai 6 anni (vedere «Modalità e dosaggio»).

Sovradosaggio.

Tossicità.

Lo sertindolo ha un intervallo di sicurezza che dipende dalla popolazione di pazienti e/o dall’uso concomitante di altri farmaci. Sono stati riportati casi letali di sovradosaggio di sertindolo, sia come monoterapia che in combinazione con altri farmaci e/o alcol. Per questo motivo, ogni caso di sovradosaggio richiede un trattamento intensivo. Sono stati riportati casi di sovradosaggio con sertindolo in monoterapia a dosi fino a 13,5 g.

Sintomi.

I sintomi da sovradosaggio comprendono effetti collaterali mediati dalla serotonina, in particolare: sonnolenza, disturbi gastrointestinali (inclusi nausea e vomito), tachicardia, tremore, agitazione e capogiri; raramente sono stati riportati casi di coma.

Dopo un sovradosaggio di sertindolo sono stati riportati allungamento dell’intervallo QTc e tachicardia ventricolare tipo torsione di punta; pertanto, in tutti i casi di sovradosaggio da sertindolo si raccomanda il monitoraggio ECG.

Trattamento.

Non esistono antidoti specifici per lo sertindolo. È necessario garantire e mantenere la pervietà delle vie aeree e un adeguato livello di ossigenazione e ventilazione, se necessario. Nel trattamento del sovradosaggio si deve considerare che l’assunzione di carbone attivo, eventualmente associato a un lassativo, può essere altrettanto efficace o più efficace dello svuotamento gastrico. L’induzione del vomito non è raccomandata. Si raccomanda il monitoraggio cardiaco (ad es. ECG) e di altri parametri vitali fondamentali, insieme a un trattamento sintomatico e di supporto. A causa del volume di distribuzione elevato dello sertindolo, diuresi forzata, dialisi, emoperfusione o trasfusione ematica sostitutiva difficilmente risulteranno utili.

Effetti indesiderati.

L’effetto indesiderato più comune è la nausea.

Nel trattamento del disturbo d’ansia sociale negli uomini è stata osservata disfunzione sessuale (disturbi dell’eiaculazione). Tali effetti indesiderati sono dose-dipendenti e spesso regrediscono spontaneamente con la prosecuzione della terapia.

Di seguito sono riportati dati aggregati sugli effetti indesiderati osservati negli studi clinici condotti su pazienti con depressione, DOC, disturbi di panico, PTSD e disturbi d’ansia sociale. Alcuni di questi possono ridursi in intensità e frequenza con un trattamento prolungato e non portano necessariamente all’interruzione della terapia.

Infezioni e infestazioni: faringite, infezioni delle vie respiratorie superiori, rinite, diverticolite, gastroenterite, otite media.

Tumori benigni e maligni (inclusi cisti e polipi). Neoplasie (è stato riportato un caso di neoplasia in un paziente trattato con sertralina, rispetto all’assenza di casi nel gruppo placebo).

Dal sistema emolinfopoietico: linfadenopatia, leucopenia, trombocitopenia.

Dal sistema immunitario: reazione anafilattoide, reazione allergica, allergia.

Dal sistema endocrino: iperprolattinemia, ipotiroidismo, sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: riduzione dell’appetito, aumento dell’appetito, ipercolesterolemia, ipoglicemia, iponatriemia. Sono stati inoltre riportati diabete mellito e iperglicemia.

Disturbi psichici: insonnia, depressione, depersonalizzazione, incubi notturni, sensazione di ansia, eccitazione, nervosismo, riduzione del libido, bruxismo, allucinazioni, stato euforico, apatia, pensiero patologico, disturbo di conversione, dipendenza da farmaci, disturbo psicotico, aggressività, paranoia, ideazione/ comportamento suicidario [solo in pazienti con DOC durante o poco dopo l’interruzione della terapia con sertralina (vedi «Avvertenze speciali»)], sonnambulismo, eiaculazione precoce, paroniria.

Dal sistema nervoso: capogiri, sonnolenza, cefalea, parestesia, tremore, ipertono, disgeusia, disturbi di attenzione, convulsioni, contrazioni muscolari involontarie, alterazioni della coordinazione motoria, ipercinesia, amnesia, ipoestesia, disturbi del linguaggio, capogiri posturali, emicrania, coma, coreoatetosi, discinesia, iperestesia, disturbi sensoriali, disturbi motori (inclusi sintomi extrapiramidali, come ipercinesia, ipertono, distonia, spasmi mandibolari o alterazioni della deambulazione), sincope.

Sono stati inoltre riportati sintomi del sindrome serotoninergica o del sindrome neurolettica maligna, talvolta in concomitanza con l’uso di farmaci serotoninergici: eccitazione, confusione mentale, sudorazione eccessiva, diarrea, aumento della temperatura corporea, ipertensione arteriosa, rigidità muscolare e tachicardia, akatizia e agitazione psicomotoria (vedi «Avvertenze speciali»), spasmo dei vasi cerebrali (incluso il sindrome da vasocostrizione cerebrale transitoria e il sindrome di Call-Fleming).

Organi della vista: disturbi della vista, glaucoma, alterazioni della secrezione lacrimale, scotoma, diplopia, fotofobia, ipema, midriasi, disturbi visivi, pupille di dimensioni diverse. Frequenza sconosciuta: maculopatia.

Organi dell’udito e dell’equilibrio: tinnito, dolore all’orecchio.

Disturbi cardiaci: palpitazioni, tachicardia, infarto del miocardio, bradicardia, aritmie, prolungamento dell’intervallo QTc, tachicardia ventricolare tipo torsione di punta.

Dal sistema vascolare: vampate di calore, ipertensione arteriosa, emorragie patologiche (come epistassi, emorragia gastrointestinale o ematuria), iperemia, ischemia periferica.

Dal sistema respiratorio, torace e mediastino: sbadiglio, broncospasmo, dispnea, epistassi, laringospasmo, iperventilazione, ipoventilazione, stridore, distonia, singhiozzo, malattia interstiziale polmonare.

Dal tratto gastrointestinale: diarrea, nausea, bocca secca, dolore addominale, vomito, stitichezza, dispepsia, meteorismo, esofagite, disfagia, emorroidi, ipersalivazione, alterazioni della lingua, eruttazione, melena, ematochezia, stomatite, ulcere della lingua, patologia dentale, glossite, ulcere della mucosa orale, pancreatite. Frequenza sconosciuta: colite microscopica.

Dal sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica, insufficienza epatica, raramente con esito fatale; epatite fulminante; epatite necrotizzante; ittero colestatico.

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, iperidrosi, edema periorbitale, porpora, alopecia, sudorazione fredda, secchezza cutanea, orticaria, dermatite, dermatite bollosa, eruzioni vescicolari, alterazioni della trama dei capelli, odore cutaneo atipico, reazioni cutanee rare ma gravi (sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica), angioedema, edema facciale, reazioni di fotosensibilità, prurito.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: mialgia, osteoartrite, debolezza muscolare, dolore alla schiena, scatti muscolari, lesioni ossee, artralgia, crampi muscolari. Disturbo simile alla carenza multipla di acil-CoA deidrogenasi (MADE)* con frequenza «sconosciuta».

*Reazione avversa rilevata nel periodo post-commercializzazione.

Apparato urinario: nicturia, ritenzione urinaria, poliuria, pollachiuria, disuria, oliguria, incontinenza urinaria, difficoltà ad iniziare la minzione.

Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie: disturbi dell’eiaculazione, disfunzione sessuale, disfunzione erettile, emorragia vaginale, disfunzione sessuale nelle donne, menorragia, vulvovaginite atrofica, balanopostite, secrezioni genitali, priapismo, galattorrea, ginecomastia, ciclo mestruale irregolare.

Traumi. Studi epidemiologici hanno evidenziato che il trattamento con alcuni antidepressivi, inclusi gli inibitori selettivi del reuptake della serotonina/noradrenalina, è associato a un aumento del rischio di fratture ossee. Tale rischio deve essere considerato anche con sertralina. In particolare, si osserva un aumento del rischio all’inizio del trattamento, sebbene il rischio elevato possa persistere anche in fasi successive. I pazienti anziani e quelli con fattori di rischio per fratture devono essere avvertiti del pericolo, poiché all’inizio del trattamento o subito dopo la sospensione del farmaco possono verificarsi capogiri e ipotensione ortostatica, aumentando la probabilità di cadute e fratture. Dati osservazionali preliminari suggeriscono un’associazione tra l’uso di questi farmaci e la riduzione della densità minerale ossea in uomini e donne anziani. Pertanto, tale effetto non può essere escluso anche con sertralina.

Disturbi generali: affaticamento, dolore toracico, malessere generale, brividi, piressia, astenia, sete, ernia, fibrosi, ridotta tollerabilità del farmaco, alterazioni della deambulazione, sintomi indefiniti, edema periferico.

Esami di laboratorio:

Perdita di peso, aumento di peso, aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi, alterazioni della qualità dello sperma, anomalie nei test clinici di laboratorio, alterazioni della funzione piastrinica, aumento della concentrazione di colesterolo nel siero.

Procedure chirurgiche e mediche: procedura di vasodilatazione.

Sindrome da sospensione dopo interruzione della terapia con sertralina.

L’interruzione del trattamento con sertralina (soprattutto brusca) determina generalmente sintomi da sospensione. Gli effetti indesiderati più comuni riportati sono: capogiri, disturbi sensoriali (inclusa parestesia), alterazioni del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), eccitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremore e cefalea. Tali effetti sono generalmente di lieve o moderata intensità e si risolvono spontaneamente; tuttavia, in alcuni pazienti possono essere gravi e/o prolungati. Per questo motivo, quando non è più necessaria la terapia con sertralina, si raccomanda una sospensione graduale mediante riduzione progressiva della dose (vedi «Modalità di somministrazione e posologia»).

Uso nei pazienti anziani.

L’uso di inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) o inibitori del reuptake della noradrenalina e serotonina (SNRI), inclusa sertralina, è stato associato a casi clinicamente significativi di iponatriemia in pazienti anziani, che presentano un rischio aumentato di sviluppare questo effetto indesiderato (vedi «Avvertenze speciali»).

Uso nei bambini.

Nei bambini che hanno ricevuto sertralina, il profilo generale degli effetti indesiderati è stato in generale simile a quello osservato negli adulti.

Negli studi controllati sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati (numero di pazienti trattati con sertralina: 281):

Molto comune (≥ 1/10): cefalea (22%), insonnia (21%), diarrea (11%) e nausea (15%).

Comune (da ≥ 1/100 a < 1/10): dolore toracico, mania, piressia, vomito, perdita di appetito, labilità affettiva, aggressività, eccitazione, nervosismo, disturbi di attenzione, capogiri, ipercinesia, emicrania, sonnolenza, tremore, disturbi visivi, bocca secca, dispepsia, incubi notturni, affaticamento, incontinenza urinaria, eruzioni cutanee, acne, epistassi, meteorismo.

Non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100): prolungamento dell’intervallo QT all’ECG, tentativi di suicidio, convulsioni, disturbo extrapiramidale, parestesia, depressione, allucinazioni, porpora, iperventilazione, anemia, alterazioni della funzionalità epatica, aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, cistite, herpes simplex, otite esterna, dolore all’orecchio, dolore all’occhio, midriasi, malessere generale, ematuria, eruzioni pustolose, rinite, trauma, perdita di peso, scatti muscolari, sogni insoliti, apatia, albuminuria, pollachiuria, poliuria, dolore alle mammelle, alterazioni del ciclo mestruale, alopecia, dermatite, lesioni cutanee, odore cutaneo atipico, orticaria, bruxismo, vampate di calore.

Frequenza sconosciuta: enuresi.

Effetti tipici di questa classe di farmaci

Studi epidemiologici, condotti principalmente su pazienti di età superiore ai 50 anni, hanno evidenziato un aumento del rischio di fratture ossee nei pazienti trattati con SSRI e antidepressivi triciclici. Il meccanismo alla base di questo aumento di rischio è sconosciuto.

Scadenza. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 capsule in blister, 3 blister in confezione cartonata; 250 capsule in flaconi.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Pharmascience Inc.

Sede del produttore e indirizzo.

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.