Юнидокс солютаб®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЮНИДОКС СОЛЮТАБ® (UNIDOX SOLUTAB®)

Состав:

действующее вещество: доксициклин;

1 таблетка содержит доксициклин в форме доксициклина моногидрата 100 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, сахарин, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, гипромеллоза, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния, лактозы моногидрат.

Лекарственная форма. Таблетки, диспергируемые.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки от светло-желтого — серо-желтого до коричневого цвета с вкраплениями, с выдавленной надписью «173» на одной стороне и риской на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Тетрациклины. Доксициклин. Код АТХ J01A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Доксициклин оказывает бактериостатическое действие; его антимикробный эффект реализуется путем подавления синтеза белков. Препарат эффективен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также некоторых других микроорганизмов.

Фармакокинетика.

Тетрациклины легко всасываются и связываются с белками плазмы крови. Они накапливаются в печени, поступают в желчь и выводятся в биологически активной форме в высоких концентрациях с мочой и калом.

Доксициклин практически полностью абсорбируется после перорального применения. Исследования показывают, что абсорбция доксициклина отличается от других тетрациклинов и не зависит от одновременного приема пищи (включая молоко).

После приема дозы 200 мг максимальная концентрация доксициклина в сыворотке крови здоровых взрослых добровольцев в среднем составляла 2,6 мкг/мл через 2 часа и снижалась до 1,45 мкг/мл через 24 часа.

Доксициклин является высоко липофильным веществом и обладает низким сродством к кальцию. Он высоко стабилен в плазме крови. Доксициклин не метаболизируется до эпи-ангидро форм.

Клинические характеристики.

Показания.

Юнидокс Солютаб**®** применять для лечения инфекций, вызванных чувствительными штаммами грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, а также некоторыми другими микроорганизмами, а именно:

• Инфекции дыхательных путей: пневмония и другие заболевания нижних дыхательных путей, вызванные чувствительными штаммами Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae и др. Пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae. Лечение хронических бронхитов, синуситов.
• Инфекции мочевыводящих путей: инфекции, вызванные чувствительными штаммами рода Klebsiella, Enterobacter, а также бактериями Escherichia coli, Streptococcus faecalis и др.
• Заболевания, передаваемые половым путем: инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis, включая неосложненные уретральные и эндоцервициты и инфекции прямой кишки. Негонококковые уретриты, вызванные Ureaplasma urealyticum (T-mycoplasma). Мягкий шанкр, паховая гранулема, венерическая гранулема. Юнидокс Солютаб**®** является альтернативным препаратом для лечения гонореи и сифилиса.
• Инфекции кожи: акне при необходимости применения антибиотикотерапии.

Поскольку действующее вещество препарата Юнидокс Солютаб**®** — доксициклин — относится к группе тетрациклиновых антибиотиков, его можно применять при инфекциях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к тетрациклинам, а именно:

• Офтальмологические инфекции: инфекции, вызванные чувствительными бактериями gonococci, staphylococci и Haemophilus influenza. Инфекция, вызывающая трахому, не всегда элиминируется, что подтверждается при проведении иммунофлюоресцентного анализа. Для лечения паратрахомы Юнидокс Солютаб**®** можно применять как монотерапию или в комбинации с другими лекарственными средствами.
• Риккетсиозные инфекции: пятнистая лихорадка Скалистых гор, группа сыпных тифов, лихорадка Ку, эндокардит, вызванный Coxiella, клещевая лихорадка.
• Другие инфекции: орнитоз, бруцеллез (при применении в комбинации со стрептомицином), холера, бубонная чума, эпидемический возвратный тиф; клещевой возвратный тиф; туляремия; мелиоидоз; тропическая малярия, резистентная к хлорохину, и острый кишечный амебиаз (при применении в комбинации с амебицидом).

Юнидокс Солютаб**®** является альтернативным препаратом для лечения лептоспироза, газовой гангрены и столбняка.

Юнидокс Солютаб**®** показан для профилактики следующих состояний: японская лихорадка, диарея путешественников (вызванная энтеротоксигенной Escherichia coli), лептоспироз, малярия. Профилактику малярии следует проводить в соответствии с действующей практикой из-за возможности развития резистентности.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к доксициклину и тетрациклинам или к любому вспомогательному веществу препарата.

Сочетание тяжелой степени почечной и/или печеночной недостаточности. Тяжелая печеночная дисфункция. Беременность или период грудного вскармливания. Детский возраст до 12 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Абсорбция доксициклина может быть снижена при одновременном применении антацидов, содержащих алюминий, кальций, магний, или других препаратов, содержащих эти катионы, при пероральном применении цинка, препаратов солей железа или висмута. Применение доксициклина вместе с такими препаратами должно быть максимально разделено во времени.

Активированный уголь и ионообменные смолы (холестирамин) могут снижать всасывание доксициклина. Поэтому эти лекарственные средства следует применять за 2–3 часа до приема доксициклина.

Квинаприл может уменьшать скорость всасывания доксициклина из-за высокого содержания магния в таблетках квинаприла.

Лекарственные средства, повышающие кислотность желудка, могут негативно влиять на всасывание тетрациклинов, которые лучше растворяются в кислой среде, чем в щелочной.

Бактериостатические препараты могут влиять на бактерицидное действие пенициллина, поэтому рекомендуется избегать одновременного применения доксициклина с пенициллином.

Были сообщения о продлении протромбинового времени у пациентов, принимавших варфарин и доксициклин. Тетрациклины снижают активность протромбина плазмы, поэтому может потребоваться снижение дозы антикоагулянтов.

При одновременном применении барбитуратов, карбамазепина, фенитоина, примидона и дифенилгидантоина период полувыведения доксициклина может уменьшаться. Поэтому следует рассмотреть возможность увеличения суточной дозы препарата Юнидокс Солютаб**®**.

Алкоголь может уменьшать период полувыведения доксициклина.

Сообщалось о нескольких случаях наступления беременности и прорывных кровотечений при одновременном применении доксициклина и пероральных контрацептивов.

Доксициклин может повышать плазменные концентрации циклоспорина. Одновременное применение этих препаратов должно сопровождаться тщательным наблюдением.

Доксициклин усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины. Следует тщательно контролировать уровень сахара в крови при одновременном применении этих лекарственных средств и, при необходимости, уменьшить дозы производных сульфонилмочевины.

Если доксициклин вводится незадолго до, во время или после курса ретиноидов (например, ацитретина, изотретиноина), существует риск того, что потенцирование между препаратами вызовет обратимую внутричерепную гипертензию. Поэтому следует избегать одновременного применения этих лекарственных средств.

Одновременное применение с метотрексатом может приводить к увеличению токсичности последнего.

При одновременном лечении с применением дигоксина или производных дигоксина существует опасность повышения концентрации дигоксина в плазме крови, что может привести к интоксикации дигоксином (тошнота, рвота, головокружение, утомляемость, нарушения сердечного ритма).

Одновременное применение теофиллина и доксициклина увеличивает риск возникновения побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.

Тетрациклины могут подавлять метаболизм алкалоидов спорыньи в печени (возможны индивидуальные случаи эрготизма).

Сообщалось о токсическом действии на почки со смертельным исходом при одновременном применении тетрациклинов и метоксифлурана (см. раздел «Особенности применения»).

Следует избегать одновременного применения изотретиноина или других системных ретиноидов с доксициклином. Каждый из этих лекарственных средств при применении отдельно в некоторых случаях может вызывать обратимое повышение внутричерепного давления (pseudotumor cerebri) (см. раздел «Особенности применения»).

Лабораторные показатели.

Может определяться ложное повышение уровней катехоламинов мочи в результате взаимодействия с флуоресцентным тестом. Тетрациклины мешают реакциям с глюкозой в моче.

Тесты на глюкозу в моче могут быть ложно положительными при использовании метода с применением медного купороса (Бенедикт). Тесты на сахар в моче при использовании реагентов с глюкозооксидазой могут быть ложно отрицательными.

Особенности применения.

Может возникать перекрестная резистентность и перекрестная чувствительность к другим антибиотикам тетрациклинового ряда.

Пациенты с нарушениями функций печени. Тетрациклины могут быть гепатотоксичными, особенно при приеме высоких доз или одновременном применении с другими гепатотоксичными лекарственными средствами, а также при уже существующей печеночной и почечной недостаточности. Юнидокс Солютаб**®** следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функций печени (см. раздел «Противопоказания»), а также у лиц, одновременно принимающих потенциально гепатотоксичные препараты. Редко сообщалось о нарушениях показателей функций печени, возникающих как при пероральном, так и при парентеральном применении тетрациклинов, включая доксициклин.

Пациенты с нарушениями функций почек. У пациентов с нормальной функцией почек экскреция доксициклина с мочой составляет около 40 % за 72 часа. Этот показатель может снижаться до 1–5 % за 72 часа у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина — ниже 10 мл/мин). Исследования показали, что значимых различий в периоде полувыведения доксициклина из сыворотки крови у пациентов с нормальной функцией почек и при тяжелой почечной недостаточности не существует. Гемодиализ не влияет на период полувыведения доксициклина из сыворотки крови.

Антианаболическое действие тетрациклинов может повышать уровень мочевины в крови. Исследования показали, что такого антианаболического эффекта не возникает при применении у пациентов с почечной недостаточностью. Однако у пациентов с нарушением функции почек может развиваться ухудшение азотемии. Тетрациклины следует применять с осторожностью у пациентов с умеренной и средней степенью почечной недостаточности под наблюдением врача.

Тяжелые кожные реакции. При применении доксициклина были зарегистрированы такие тяжелые кожные реакции, как эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, синдром DRESS (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями) (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении тяжелых кожных реакций применение доксициклина следует немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию.

Фоточувствительность. Это явление проявляется в виде повышенной реакции на солнечное облучение и наблюдалось у некоторых пациентов, принимавших тетрациклины, включая доксициклин. Пациентов, которые должны находиться на открытом солнце или под воздействием ультрафиолетового излучения, следует проинформировать о возможности развития данной реакции и о том, что лечение следует прекратить при первых признаках эритемы.

Сообщалось о развитии фотоонихолизиса у пациентов, принимавших доксициклин (см. раздел «Побочные реакции»). Во время лечения доксициклином следует избегать пребывания на солнце и посещения солярия.

Увеличение роста микроорганизмов. Лечение доксициклином может привести в результате селекции к чрезмерному росту микроорганизмов на коже или слизистых оболочках (генитального тракта, полости рта и кишечника) устойчивых возбудителей (например, Candida) (см. раздел «Побочные реакции»). Появляющиеся инфекции необходимо лечить.

Сообщалось о развитии псевдомембранозного колита у пациентов, принимавших антибактериальные препараты, включая доксициклин. Степень тяжести заболевания варьировала от легкой до угрожающей жизни. Важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита и стафилококкового энтерита у пациентов с диареей, возникающей на фоне антибактериальной терапии. В зависимости от диагноза для лечения псевдомембранозного колита следует применять ванкомицин или тейкопланин, а для лечения стафилококкового энтерита — клоксациллин. В таких случаях не следует применять ингибиторы перистальтики кишечника.

При применении антибактериальных препаратов, включая доксициклин, сообщалось о развитии диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), тяжесть которой варьировала от легкой до колита с летальным исходом. Применение антибактериальных препаратов влияет на нормальную микрофлору кишечника и приводит к чрезмерному росту C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины А и В, которые, в свою очередь, способствуют развитию CDAD.

Штаммы C. difficile, продуцирующие токсины, могут увеличивать заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции устойчивы к антибактериальной терапии и могут требовать колэктомии. Важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов с диареей, возникающей на фоне антибактериальной терапии. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку о развитии CDAD сообщалось даже спустя 2 месяца после завершения антибактериальной терапии.

Эзофагит. Сообщалось о развитии эзофагита и язв пищевода при применении тетрациклинов, включая доксициклин, в форме таблеток и капсул. Большинство пациентов с такими жалобами принимали препарат непосредственно перед сном или с недостаточным количеством жидкости. Данный лекарственный препарат следует принимать с большим количеством жидкости (воды), чтобы предотвратить раздражение пищевода и образование язв (см. раздел «Способ применения и дозы»). Таблетки следует проглатывать в сидячем или стоячем положении.

О выпячивании родничка у новорожденных и доброкачественной внутричерепной гипертензии у несовершеннолетних и взрослых сообщалось при применении полных терапевтических доз тетрациклинов. Эти состояния быстро исчезают после прекращения применения препарата.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия. Сообщалось о выпячивании родничка у младенцев, получавших лечение тетрациклинами. Доброкачественная внутричерепная гипертензия (pseudotumor cerebri) была связана с применением тетрациклинов, включая доксициклин. Доброкачественная внутричерепная гипертензия, как правило, является временной, однако при применении тетрациклинов, включая доксициклин, сообщались случаи необратимой потери зрения вследствие доброкачественной внутричерепной гипертензии. При возникновении нарушений зрения во время лечения необходимо срочное офтальмологическое обследование. Поскольку внутричерепное давление может оставаться повышенным в течение нескольких недель после прекращения приема препарата, за пациентами необходимо наблюдать до стабилизации их состояния. Следует избегать одновременного применения изотретиноина или других системных ретиноидов с доксициклином, поскольку известно, что изотретиноин также может вызывать доброкачественную внутричерепную гипертензию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий»).

Порфирия. Редко сообщалось о развитии порфирии у пациентов, принимавших тетрациклины.

Венерические заболевания. Во время лечения венерических заболеваний при подозрении на сопутствующее заболевание сифилисом необходимо проводить соответствующую диагностику, включая микроскопическое исследование в темном поле. В таких случаях серологические исследования следует проводить ежемесячно в течение не менее 4 месяцев.

Инфекции, вызванные β-гемолитическим стрептококком. При инфекциях, вызванных β-гемолитическими стрептококками группы А, лечение следует проводить не менее 10 дней.

Миастения гравис. В связи с возможностью слабой нервно-мышечной блокады препарат следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией гравис.

Системная красная волчанка. Применение тетрациклинов может привести к обострению течения системной красной волчанки.

Метоксифлуран. Применять метоксифлуран одновременно с тетрациклинами следует с осторожностью.

Реакция Яриша — Герксгеймера. У некоторых пациентов с инфекциями, вызванными спирохетами, может возникнуть реакция Яриша — Герксгеймера сразу после начала лечения доксициклином. Пациентам следует объяснить, что данная реакция является следствием антибиотикотерапии инфекций, вызванных спирохетами.

Применение тетрациклинов может влиять на свертывание крови (удлинение протромбинового времени). Поэтому тетрациклины следует применять с особой осторожностью у пациентов с нарушениями свертываемости крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При проведении длительного лечения следует периодически проводить лабораторный контроль функционирования органов и систем, включая исследования функции системы кроветворения, функции почек и печени. При выявлении отклонений в показателях лечение следует прекратить.

Сообщалось, что длительное применение тетрациклинов вызывает изменение цвета щитовидной железы до коричнево-черного, выявленное при микроскопии. Ни в одном случае не было зафиксировано нарушений функции щитовидной железы.

Длительное применение тетрациклинов может привести к дефициту витаминов группы В вследствие элиминации бактерий, синтезирующих витамин В.

При лечении тетрациклинами наблюдалось повышенное выделение аскорбиновой и фолиевой кислот, однако, как правило, это не имеет клинического значения.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции препарат применять не следует.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Лекарственный препарат противопоказан для применения в период беременности. Риски, связанные с применением тетрациклинов в период беременности, обусловлены, в основном, их влиянием на развитие зубов, костей и скелета (см. раздел «Дети» относительно применения в период развития зубов).

В период беременности существует повышенная опасность развития поражений печени при приеме тетрациклинов.

Лактация.

Тетрациклины проникают в грудное молоко, поэтому применение препарата противопоказано в период лактации (см. раздел «Дети» относительно применения в период развития зубов).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние доксициклина на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не изучалось. При возникновении таких нежелательных реакций, как артериальная гипотензия, головокружение, шум в ушах, затуманенность зрения, скотома, диплопия или длительная потеря зрения, следует воздерживаться от управления автотранспортом или от работы с другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Юнидокс Солютаб® предназначен только для перорального применения.

Добавьте таблетку в стакан воды и тщательно перемешайте до получения однородной смеси. Смесь следует выпить немедленно. Препарат следует принимать в сидячем или стоячем положении, задолго до сна, чтобы снизить риск возникновения эзофагита или язвы пищевода. Смесь желательно принимать вместе с пищей.

Риска не предназначена для деления таблетки на равные дозы, она носит исключительно эстетический характер.

Взрослые. Обычная доза препарата Юнидокс Солютаб® для взрослых при лечении острых инфекций составляет 200 мг в первый день лечения (в один прием или по 100 мг каждые 12 часов) и 100 мг в сутки в последующие дни. При лечении тяжелых инфекций препарат следует применять в дозе 200 мг в сутки на протяжении всего курса лечения.

Превышение рекомендованной дозы может привести к увеличению частоты развития побочных реакций. Лечение следует продолжать в течение 24–48 часов после исчезновения симптомов заболевания и лихорадки.

При стрептококковых инфекционных заболеваниях применение препарата следует продолжать в течение 10 дней для профилактики развития ревматической лихорадки или гломерулонефрита.

Дети. Детям в возрасте от 12 лет с массой тела до 45 кг рекомендуемая доза составляет 4,4 мг/кг массы тела (в первый день лечения рекомендованную дозу можно применять в один или два приема), в последующие дни доза составляет 2,2 мг/кг массы тела (в один или два приема); при более тяжелых инфекционных заболеваниях может быть назначено до 4,4 мг/кг массы тела.

Детям с массой тела более 45 кг назначают обычную дозу для взрослых.

Применение препарата при лечении отдельных инфекций.

• Акне: рекомендуемая доза составляет 50 мг в сутки вместе с пищей (включая жидкость) в течение 6–12 недель.
• Заболевания, передаваемые половым путем: для лечения таких заболеваний, как неосложненные гонококковые инфекции (за исключением аноректальных инфекций у мужчин), неосложненные уретральные и эндоцервициты, инфекции прямой кишки, вызванные Chlamydia trachomatis, негонококковые уретриты, вызванные Ureaplasma urealyticum, рекомендуемая доза составляет 100 мг дважды в сутки в течение 7 дней.

Для лечения острого эпидидимо-орхита, вызванного Chlamydia trachomatis или Neisseria gonorrhoeae, препарат следует применять по 100 мг дважды в сутки в течение 10 дней.

Для лечения первичного и вторичного сифилиса рекомендуемая доза препарата для пациентов без подтвержденной беременности и с аллергией на пенициллины составляет 200 мг перорально дважды в сутки в течение 2 недель (в качестве альтернативы пенициллиновой терапии).

• Эпидемический возвратный тиф, клещевой возвратный тиф: рекомендуемая доза препарата составляет 100–200 мг однократно в зависимости от степени тяжести заболевания.
• Тропическая малярия, резистентная к хлорохину: рекомендуемая доза составляет 200 мг в сутки не менее 7 дней из-за потенциально тяжелого течения инфекционного заболевания.

Всегда в качестве дополнительной терапии к препарату Юнидокс Солютаб® следует применять быстродействующий шизонтицид (например, хинин), доза которого варьируется в зависимости от случая, учитывая потенциально тяжелое течение инфекционного заболевания.

• Профилактика малярии: рекомендуемая доза препарата для взрослых составляет 100 мг в сутки. Детям в возрасте от 12 лет рекомендуемая доза препарата составляет от 2 мг/кг в сутки до общей дозы 100 мг в сутки. Профилактику можно начинать за 1–2 дня до поездки в регион с малярией. Профилактическое применение препарата следует продолжать ежедневно во время пребывания в регионе с малярией и в течение 4 недель после выезда из этого региона. Также следует учитывать действующие стандарты лечения малярии.
• Профилактика японской речной лихорадки: рекомендуемая доза препарата составляет 200 мг однократно.
• Профилактика диареи путешественников у взрослых: рекомендуемая доза препарата составляет 200 мг в первый день поездки (применять в виде единой дозы 200 мг или по 100 мг каждые 12 часов) и по 100 мг в сутки в последующие дни поездки. Отсутствует информация о применении препарата более 21 дня в целях профилактики.
• Профилактика лептоспироза: рекомендуемая доза препарата составляет 200 мг 1 раз в неделю на протяжении всего времени пребывания в регионе с лептоспирозом и 200 мг в конце поездки. Отсутствует информация о применении препарата более 21 дня в целях профилактики.
• Применение препарата у пожилых пациентов: препарат можно применять в обычных дозах без специальных предостережений. Не требуется коррекция дозы при нарушении функции почек. Юнидокс Солютаб® может быть препаратом выбора для пожилых пациентов, поскольку его применение менее связано с развитием раздражения и язв пищевода.
• Применение препарата у пациентов с нарушением функции печени – см. раздел «Особенности применения».
• Применение препарата у пациентов с нарушением функции почек – исследования показали, что применение препарата в рекомендуемых дозах не приводит к накоплению антибиотика у данной категории пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Дети. Препарат Юнидокс Солютаб® противопоказан для применения детям в возрасте до 12 лет. Как и другие тетрациклины, Юнидокс Солютаб® образует стабильные кальциевые комплексы в любой костеобразующей ткани. У недоношенных детей, получавших тетрациклины перорально в дозе 25 мг/кг каждые 6 часов, наблюдалось замедление роста малой берцовой кости. Это побочное действие обратимо после отмены препарата. Применение тетрациклинов в период формирования зубов (вторая половина беременности, новорожденные и дети в возрасте до 12 лет) может привести к постоянному изменению цвета зубов (желто-коричнево-серому). Такое побочное действие чаще встречается при длительном применении, но может наблюдаться и при повторных коротких курсах лечения. Также сообщалось о гипоплазии эмали.

Передозировка.

Острая передозировка антибиотиками встречается редко. В случае передозировки необходимо прекратить применение препарата. Симптомы интоксикации могут включать поражение печени, сопровождающееся такими симптомами, как рвота, приступы лихорадки, желтуха, гематомы, мелена, азотемия, повышение уровня трансаминаз, увеличение протромбинового времени, развитие панкреатита.

Лечение интоксикации

Передозировка может вызвать раздражение и язву пищевода, сопровождающиеся ретростернальными болями, дисфагией и эзофагитом. Это объясняется тем, что таблетки могут застрять в пищеводе. В таком случае необходимо выпить до 200 мл воды (125 мл — для детей). Не рекомендуется вызывать рвоту во избежание дальнейшего раздражения пищевода. Применение активированного угля и слабительного средства может быть достаточной мерой для уменьшения абсорбции. Гемодиализ не влияет на элиминацию доксициклина. Лечение следует проводить симптоматически под контролем водно-электролитного баланса.

Побочные реакции.

Побочные реакции приведены ниже по органам и системам органов и по частоте в соответствии с MedDRA. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

У пациентов, принимавших тетрациклины, включая доксициклин, наблюдались следующие побочные реакции.

Инфекции и инвазии

Часто: вагинит.

Редко: кандидоз.

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы

Редко: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, снижение уровня протромбина, эозинофилия, лейкоцитоз, лимфопения, лимфаденопатия, наличие атипичных лимфоцитов и токсическая зернистость гранулоцитов.

Неизвестно: удлинение протромбинового времени (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Расстройства со стороны иммунной системы

Часто: реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок, анафилаксию, анафилактоидные реакции, пурпуру Шенлейна — Геноха, ангионевротический отек; гипотензия; перикардит; обострение системной красной волчанки; одышка; сывороточную болезнь; периферические отеки; тахикардию; крапивницу.

Редко: лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS), реакция Яриша — Герксгеймера (при лечении спирохетных инфекций доксициклином).

Расстройства со стороны эндокринной системы:

Редко: коричнево-чёрное микроскопическое окрашивание ткани щитовидной железы (при длительном применении тетрациклинов, см. раздел «Особенности применения») — при этом нарушения функции щитовидной железы не возникали.

Расстройства метаболизма и питания

Редко: порфирия, анорексия, снижение аппетита.

Расстройства со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Редко: тревожность, парестезии, беспокойство, доброкачественная внутричерепная гипертензия (pseudotumor cerebri)*, выпячивание родничка, нарушение или потеря обоняния и вкусовой чувствительности, в отдельных случаях частично необратимые.

Очень редко: судороги, депрессия, галлюцинации.

* О выпячивании родничка у новорождённых и доброкачественной внутричерепной гипертензии у несовершеннолетних и взрослых сообщалось при применении полных терапевтических доз тетрациклинов. У взрослых и старших детей наблюдалась доброкачественная внутричерепная гипертензия, связанная с применением тетрациклинов, включая доксициклин, сопровождавшаяся менингеальным раздражением и отёком диска зрительного нерва. Симптомы доброкачественной внутричерепной гипертензии могут включать головную боль, тошноту, шум в ушах, головокружение, помутнение зрения, галлюцинации, скотому и диплопию. Эти симптомы исчезают в течение нескольких дней или недель после прекращения терапии. Сообщалось о необратимой потере зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Редко: шум в ушах, головокружение.

Сосудистые расстройства

Редко: ощущение приливов.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта обычно носят лёгкий характер и не требуют прекращения лечения.

Часто: тошнота, рвота, потемнение языка.

Нечасто: диспепсия (изжога/гастрит).

Редко: боль в животе, дисфагия, энтероколит (включая стафилококковый энтерит), воспалительные поражения (с избыточным ростом Candida) в аногенитальной области, зуд в анальной области, панкреатит, псевдомембранозный колит (с ростом Clostridioides difficile, см. раздел «Особенности применения»), диарея, глоссит, стоматит, подавление роста бактерий, синтезирующих витамин В, эзофагит и язвы пищевода (см. раздел «Особенности применения»).

Неизвестно: изменение окраски зубов (о временных поверхностных изменениях окраски постоянных зубов сообщалось при применении доксициклина, однако частоту невозможно оценить по имеющимся данным), гипоплазия эмали зубов (преимущественно после длительного применения).

Со стороны гепатобилиарной системы

Редко: гепатотоксичность с временным повышением показателей печеночных ферментов, гепатит, желтуха, печеночная недостаточность и нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь, включая макулопапулёзную и эритематозную, реакции фоточувствительности кожи (см. раздел «Особенности применения»).

Редко: экссудативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фотоонихолизис, гиперпигментация кожи (при хроническом применении доксициклина).

Со стороны скелетно-мышечной системы

Часто: нарушения развития костей и зубов (хрупкость костей и необратимое изменение цвета зубов).

Редко: артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы

Нечасто: гематурия.

Редко: повышение уровня мочевины в крови.

Очень редко: поражение почек, такие как интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, анурия.

Неизвестно: ухудшение азотемии у пациентов с почечной недостаточностью. Синдром по типу Фанкони, включающий альбуминурию, глюкозурию, аминоацидурию, гипофосфатемию, гипокалиемию и тубулярный почечный ацидоз.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Астеллас Фарма Юроп Б.В., Нидерланды / Astellas Pharma Europe B. V., the Netherlands.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Хогемат 2, 7942 ДЖ Меппел, Нидерланды / Hogemaat 2, 7942 JG Meppel, the Netherlands.

Заявитель.

ЧЕПЛАФАРМ Арцнаймиттель ГмбХ

Местонахождение заявителя.

Цигельхоф 24, 17489 Грайфсвальд, Германия