Unidox SoluTab®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO UNIDOX SOLUTAB®

Composición:

Principio activo: doxiciclina;

Cada tableta contiene 100 mg de doxiciclina en forma de monohidrato de doxiciclina;

Excipientes: celulosa microcristalina, sacarina, hidroxipropilcelulosa de bajo grado de sustitución, hipromelosa, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, monohidrato de lactosa.

Forma farmacéutica. Tabletas dispersables.

Características físicas y químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, de color amarillo claro a grisáceo-amarillento hasta marrón, con inclusiones, con la inscripción “173” grabada en un lado y una línea en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Tetraciclinas. Doxiciclina. Código ATC J01A A02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La doxiciclina ejerce un efecto bacteriostático; su efecto antimicrobiano se produce mediante la inhibición de la síntesis de proteínas. El medicamento es eficaz frente a un amplio espectro de bacterias grampositivas y gramnegativas, así como frente a algunos otros microorganismos.

Farmacocinética.

Las tetraciclinas se absorben fácilmente y se unen a las proteínas del plasma sanguíneo. Se acumulan en el hígado, se excretan en la bilis y se eliminan en forma biológicamente activa en altas concentraciones por orina y heces.

La doxiciclina se absorbe prácticamente por completo tras la administración oral. Los estudios demuestran que la absorción de la doxiciclina difiere de la de otras tetraciclinas y no se ve afectada por la ingestión simultánea de alimentos (incluida la leche).

Tras la administración de una dosis de 200 mg, la concentración máxima de doxiciclina en el suero sanguíneo de voluntarios sanos adultos fue en promedio de 2,6 µg/ml a las 2 horas, disminuyendo a 1,45 µg/ml a las 24 horas.

La doxiciclina es una sustancia altamente lipofílica y tiene baja afinidad por el calcio. Es altamente estable en el plasma sanguíneo. La doxiciclina no se metaboliza hasta formas epi-anhidro.

Características clínicas.

Indicaciones.

Junidox Solutab**®** se indica para el tratamiento de infecciones causadas por cepas sensibles de microorganismos grampositivos y gramnegativos, así como por otros microorganismos, a saber:

• Infecciones del tracto respiratorio: neumonía y otras enfermedades de las vías respiratorias inferiores, provocadas por cepas sensibles de Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae y otros. Neumonía causada por Mycoplasma pneumoniae. Tratamiento de bronquitis crónicas, sinusitis.
• Infecciones del tracto urinario: infecciones causadas por cepas sensibles de Klebsiella, Enterobacter, así como por bacterias Escherichia coli, Streptococcus faecalis y otros.
• Enfermedades de transmisión sexual: infecciones causadas por Chlamydia trachomatis, incluyendo infecciones uretrales y endocervicales no complicadas e infecciones rectales. Uretritis no gonocócicas causadas por Ureaplasma urealyticum (T-mycoplasma). Chancro blando, granuloma inguinal, granuloma venéreo. Junidox Solutab**®** es un medicamento alternativo para el tratamiento de la gonorrea y la sífilis.
• Infecciones de la piel: acné cuando sea necesario el tratamiento con antibióticos.

Dado que la sustancia activa del medicamento Junidox Solutab**®**, la doxiciclina, pertenece al grupo de los antibióticos tetraciclínicos, puede utilizarse en infecciones provocadas por microorganismos sensibles a las tetraciclinas, a saber:

• Infecciones oftalmológicas: infecciones causadas por bacterias sensibles como gonococos, estafilococos y Haemophilus influenzae. La infección que causa el tracoma no siempre se elimina, lo que se confirma mediante análisis inmunofluorescente. Para el tratamiento de la paratraquoma, Junidox Solutab**®** puede usarse como monoterapia o en combinación con otros medicamentos.
• Infecciones por rickettsias: fiebre manchada de las Montañas Rocosas, grupo de las fiebres tifoideas, fiebre Q, endocarditis causado por Coxiella, fiebre transmitida por garrapatas.
• Otras infecciones: ornitosis, brucelosis (usado en combinación con estreptomicina), cólera, peste bubónica, tifus epidémico recurrente; fiebre recurrente transmitida por garrapatas; tularemia; melioidosis; malaria tropical resistente a la cloroquina y amebiasis intestinal aguda (usado en combinación con un amebicida).

Junidox Solutab**®** es un medicamento alternativo para el tratamiento de la leptospirosis, la gangrena gaseosa y el tétanos.

Junidox Solutab**®** está indicado para la profilaxis de las siguientes afecciones: fiebre del valle japonés, diarrea del viajero (causada por Escherichia coli enterotoxigénica), leptospirosis, malaria. La profilaxis contra la malaria debe realizarse de acuerdo con las prácticas vigentes debido al riesgo de desarrollo de resistencia.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al doxiciclino o a las tetraciclinas o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Combinación de insuficiencia renal y/o hepática grave. Disfunción hepática severa. Embarazo o período de lactancia. Edad pediátrica menor de 12 años.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La absorción del doxiciclino puede reducirse con la administración concomitante de antiácidos que contienen aluminio, calcio, magnesio, u otros fármacos que contengan estos cationes, así como con la administración oral de zinc, preparaciones de sales de hierro o bismuto. El uso conjunto de doxiciclino con estos medicamentos debe separarse en el tiempo lo más posible.

El carbón activado y las resinas de intercambio iónico (colestiramina) pueden reducir la absorción del doxiciclino. Por tanto, estos medicamentos deben administrarse 2–3 horas antes de la toma de doxiciclino.

La quinapril puede reducir la velocidad de absorción del doxiciclino debido al alto contenido de magnesio en las tabletas de quinapril.

Los medicamentos que aumentan la acidez gástrica pueden afectar negativamente la absorción de las tetraciclinas, que se disuelven mejor en un medio ácido que en uno alcalino.

Los agentes bacteriostáticos pueden interferir con la acción bactericida de la penicilina, por lo que se recomienda evitar la administración concomitante de doxiciclino con penicilina.

Se han notificado casos de prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que recibieron warfarina y doxiciclino. Las tetraciclinas reducen la actividad de la protrombina plasmática, por lo que puede ser necesario reducir la dosis de anticoagulantes.

Cuando se administra concomitantemente barbitúricos, carbamazepina, fenilhidantoína, primidona o fenitoína, el periodo de semivida del doxiciclino puede reducirse. Por tanto, debe considerarse la posibilidad de aumentar la dosis diaria del medicamento Junidox Solutab**®**.

El alcohol puede reducir el periodo de semivida del doxiciclino.

Se han notificado varios casos de embarazo y sangrado intermenstrual con la administración concomitante de doxiciclino y anticonceptivos orales.

El doxiciclino puede aumentar las concentraciones plasmáticas de ciclosporina. La administración concomitante de estos medicamentos debe realizarse con vigilancia estrecha.

El doxiciclino potencia el efecto hipoglucemiante de los derivados de las sulfonilureas. Debe controlarse cuidadosamente el nivel de glucosa en sangre durante la administración concomitante de estos medicamentos y, si es necesario, reducir las dosis de los derivados de las sulfonilureas.

Si el doxiciclino se administra poco antes, durante o después de un tratamiento con retinoides (por ejemplo, acitretina, isotretinoína), existe el riesgo de que la potenciación entre los medicamentos provoque una hipertensión intracraneal reversible. Por tanto, debe evitarse el uso concomitante de estos medicamentos.

La administración concomitante con metotrexato puede aumentar la toxicidad de este último.

Durante el tratamiento concomitante con digoxina o derivados de digoxina, existe el riesgo de aumento de la concentración de digoxina en plasma, lo que puede provocar intoxicación por digoxina (náuseas, vómitos, mareo, fatiga, alteraciones del ritmo cardíaco).

La administración concomitante de teofilina y doxiciclino aumenta el riesgo de efectos adversos gastrointestinales.

Las tetraciclinas pueden inhibir el metabolismo de los alcaloides del cornezuelo en el hígado (posibles casos individuales de ergotismo).

Se han notificado efectos nefrotóxicos con desenlace letal con la administración concomitante de tetraciclinas y metoxiflurano (véase la sección «Precauciones de uso»).

Debe evitarse la administración concomitante de isotretinoína u otros retinoides sistémicos con doxiciclino. Cada uno de estos medicamentos, cuando se usa por separado, puede provocar en algunos casos un aumento reversible de la presión intracraneal (pseudotumor cerebri) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Indicadores de laboratorio.

Puede detectarse un aumento falso de los niveles de catecolaminas en orina debido a la interferencia con la prueba fluorescente. Las tetraciclinas interfieren con las reacciones de glucosa en orina.

Las pruebas de glucosa en orina pueden dar resultados falsos positivos cuando se utiliza el método con sulfato cúprico (Benedict). Las pruebas de azúcar en orina con reactivos de glucosa oxidasa pueden dar resultados falsos negativos.

Características de aplicación.

Puede presentarse resistencia cruzada y sensibilidad cruzada a otros antibióticos de la serie de las tetraciclinas.

Pacientes con alteraciones de la función hepática. Las tetraciclinas pueden ser hepatotóxicas, especialmente con la administración de dosis altas, con el uso concomitante de otros medicamentos hepatotóxicos o en presencia de insuficiencia hepática o renal preexistente. Junidox Solutab**®** debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones de la función hepática (ver sección «Contraindicaciones»), así como a aquellos que toman simultáneamente medicamentos potencialmente hepatotóxicos. Rara vez se han notificado alteraciones en los parámetros de función hepática durante la administración tanto oral como parenteral de tetraciclinas, incluyendo doxiciclina.

Pacientes con alteraciones de la función renal. En pacientes con función renal normal, la excreción de doxiciclina por los riñones es de aproximadamente el 40 % en 72 horas. Este valor puede reducirse al 1-5 % en 72 horas en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min). Los estudios han demostrado que no existe una diferencia significativa en el período de semivida de la doxiciclina en suero entre pacientes con función renal normal y aquellos con insuficiencia renal grave. La hemodiálisis no influye en el período de semivida de la doxiciclina en suero.

La acción anti-anabólica de las tetraciclinas puede aumentar el nivel de urea en sangre. Los estudios han mostrado que este efecto anti-anabólico no se produce con la administración en pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, puede presentarse un empeoramiento de la azotemia en pacientes con alteración de la función renal. Las tetraciclinas deben administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal de grado moderado a severo bajo supervisión médica.

Reacciones cutáneas graves. Durante el uso de doxiciclina se han notificado reacciones cutáneas graves como dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y síndrome DRESS (erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos) (ver sección «Reacciones adversas»). Ante la aparición de reacciones cutáneas graves, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con doxiciclina y se debe iniciar la terapia adecuada.

Fotosensibilidad. Este efecto se manifiesta como una reacción exagerada a la exposición solar y se ha observado en algunos pacientes que toman tetraciclinas, incluyendo doxiciclina. Los pacientes que deban exponerse al sol o a radiación ultravioleta deben informarse sobre la posibilidad de desarrollar esta reacción y sobre la necesidad de suspender el tratamiento ante los primeros signos de eritema.

Se han notificado casos de fotoonicolisis en pacientes que toman doxiciclina (ver sección «Reacciones adversas»). Durante el tratamiento con doxiciclina se debe evitar la exposición al sol y la visita a cabinas de bronceado.

Proliferación excesiva de microorganismos. El tratamiento con doxiciclina puede provocar, por selección, un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles en la piel o en las membranas mucosas (tracto genital, cavidad bucal e intestino), como Candida (ver sección «Reacciones adversas»). Las infecciones que aparezcan deben tratarse.

Se han notificado casos de colitis pseudomembranosa en pacientes que han recibido antibióticos, incluyendo doxiciclina. La gravedad de la enfermedad ha variado desde leve hasta potencialmente mortal. Es importante considerar la posibilidad de colitis pseudomembranosa y enteritis estafilocócica en pacientes con diarrea asociada al tratamiento antibacteriano. Dependiendo del diagnóstico, se deben usar vancomicina y teicoplanina para tratar la colitis pseudomembranosa y cloxacilina para tratar la enteritis estafilocócica. En tales situaciones no deben usarse inhibidores de la peristalsis intestinal.

Durante el uso de antibióticos, incluyendo doxiciclina, se ha notificado el desarrollo de diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD), con gravedad variable desde leve hasta colitis con desenlace fatal. Los antibióticos alteran la flora intestinal normal, lo que provoca un crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B, que a su vez contribuyen al desarrollo de CDAD.

Las cepas de C. difficile productoras de toxinas pueden aumentar la morbilidad y la mortalidad, ya que estas infecciones son resistentes al tratamiento antibacteriano y pueden requerir colectomía. Es importante considerar este diagnóstico en pacientes con diarrea asociada al tratamiento antibacteriano. Es necesario un análisis cuidadoso de la historia clínica, ya que se han notificado casos de CDAD hasta dos meses después de finalizar el tratamiento antibacteriano.

Esofagitis. Se han notificado casos de esofagitis y úlceras esofágicas con el uso de tetraciclinas, incluyendo doxiciclina, en forma de tabletas o cápsulas. La mayoría de los pacientes con estos síntomas habían tomado el medicamento inmediatamente antes de acostarse o con una cantidad insuficiente de líquido. Este medicamento debe tomarse con abundante líquido (agua) para prevenir la irritación esofágica y la formación de úlceras (ver sección «Modo de administración y dosis»). Las tabletas deben tragarse en posición sentada o de pie.

Se han notificado casos de abultamiento de la fontanela en recién nacidos y de hipertensión intracraneal benigna en niños y adultos durante el uso de dosis terapéuticas completas de tetraciclinas. Estas condiciones desaparecen rápidamente al suspender el medicamento.

Hipertensión intracraneal benigna. Se han notificado casos de abultamiento de la fontanela en lactantes tratados con tetraciclinas. La hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebri) se ha asociado con el uso de tetraciclinas, incluyendo doxiciclina. Esta condición suele ser temporal, pero se han notificado casos de pérdida irreversible de la visión como consecuencia de la hipertensión intracraneal benigna durante el uso de tetraciclinas, incluyendo doxiciclina. Si durante el tratamiento aparecen alteraciones visuales, se debe realizar un examen oftalmológico de urgencia. Dado que la presión intracraneal puede permanecer elevada durante varias semanas tras suspender el medicamento, los pacientes deben ser monitoreados hasta la estabilización de su estado. Debe evitarse la administración concomitante de isotretinoína u otros retinoides sistémicos con doxiciclina, ya que se sabe que la isotretinoína también puede provocar hipertensión intracraneal benigna (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Porfiria. Rara vez se ha notificado el desarrollo de porfiria en pacientes que toman tetraciclinas.

Enfermedades de transmisión sexual. Durante el tratamiento de enfermedades de transmisión sexual, si se sospecha una infección concomitante por sífilis, debe realizarse el diagnóstico adecuado, incluyendo el examen microscópico en campo oscuro. En tales casos, los exámenes serológicos deben realizarse mensualmente durante al menos 4 meses.

Infecciones causadas por estreptococos β-hemolíticos. En las infecciones causadas por estreptococos del grupo A, el tratamiento debe continuar durante al menos 10 días.

Miastenia grave. Debido a la posibilidad de bloqueo neuromuscular leve, el medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con miastenia grave.

Lupus eritematoso sistémico. El uso de tetraciclinas puede provocar un empeoramiento del lupus eritematoso sistémico.

Metoxiflurano. El metoxiflurano debe usarse con precaución junto con tetraciclinas.

Reacción de Jarisch-Herxheimer. En algunos pacientes con infecciones espiroquetarias puede presentarse la reacción de Jarisch-Herxheimer inmediatamente después del inicio del tratamiento con doxiciclina. A los pacientes debe explicárseles que esta reacción es un efecto del tratamiento antibiótico de infecciones causadas por espiroquetas.

El uso de tetraciclinas puede afectar la coagulación sanguínea (prolongación del tiempo de protrombina). Por lo tanto, debe administrarse con especial precaución a pacientes con alteraciones de la coagulación (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Durante tratamientos prolongados, debe realizarse un control de laboratorio periódico de la función de órganos y sistemas, incluyendo estudios de la función del sistema hematopoyético, riñones e hígado. Si se detectan alteraciones, debe suspenderse el tratamiento.

Se ha notificado que el uso prolongado de tetraciclinas provoca un cambio en el color de la glándula tiroides, que pasa de marrón a negro, observado al microscopio. En ningún caso se ha detectado alteración de la función tiroidea.

El uso prolongado de tetraciclinas puede provocar deficiencia de vitaminas del grupo B debido a la eliminación de bacterias productoras de vitamina B.

Durante el tratamiento con tetraciclinas se ha observado un aumento en la excreción de ácido ascórbico y ácido fólico, aunque generalmente esto no tiene relevancia clínica.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

El medicamento está contraindicado durante el embarazo. Los riesgos asociados con el uso de tetraciclinas durante el embarazo se deben principalmente a su efecto sobre el desarrollo de los dientes, huesos y esqueleto (ver sección «Niños» respecto al uso durante el desarrollo dental).

Durante el embarazo existe un mayor riesgo de lesión hepática con el uso de tetraciclinas.

Lactancia.

Las tetraciclinas atraviesan la leche materna, por lo que el uso del medicamento está contraindicado durante la lactancia (ver sección «Niños» respecto al uso durante el desarrollo dental).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir automóviles o manejar maquinaria.

No se ha estudiado el efecto de la doxiciclina sobre la capacidad para conducir automóviles o manejar maquinaria. Ante la aparición de reacciones adversas como hipotensión arterial, mareo, acúfenos, visión borrosa, escotomas, diplopía o pérdida prolongada de la visión, debe evitarse conducir automóviles o trabajar con maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Junidox Solutab**®** está indicado únicamente para administración oral.

Añada la tableta a un vaso de agua y agite bien hasta obtener una mezcla homogénea. Beba la mezcla inmediatamente. El medicamento debe tomarse en posición sentado o de pie, mucho antes de acostarse, para reducir el riesgo de esofagitis o úlcera esofágica. Se recomienda tomar la mezcla junto con alimentos.

La muesca de la tableta no está destinada para dividirla en dosis iguales, es únicamente estética.

Adultos. La dosis habitual del medicamento Junidox Solutab**®** en adultos para el tratamiento de infecciones agudas es de 200 mg el primer día de tratamiento (en una sola toma o 100 mg cada 12 horas) y 100 mg al día en los días siguientes. En el tratamiento de infecciones graves, el medicamento debe administrarse en una dosis de 200 mg al día durante todo el período de tratamiento.

La sobredosis puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas. El tratamiento debe continuar durante 24–48 horas después de la desaparición de los síntomas de la enfermedad y de la fiebre.

En infecciones estreptocócicas, el tratamiento debe continuar durante 10 días para prevenir el desarrollo de fiebre reumática o glomerulonefritis.

Niños. Para niños a partir de 12 años con un peso corporal inferior a 45 kg, la dosis recomendada es de 4,4 mg/kg de peso corporal (el primer día de tratamiento, la dosis recomendada puede administrarse en una o dos tomas); en los días siguientes, la dosis es de 2,2 mg/kg de peso corporal (en una o dos tomas). En infecciones más graves, puede administrarse hasta 4,4 mg/kg de peso corporal.

A los niños con un peso corporal superior a 45 kg se les administrará la dosis habitual para adultos.

Uso del medicamento para el tratamiento de infecciones específicas.

• Acné: la dosis recomendada es de 50 mg al día junto con alimentos (incluidos líquidos) durante 6–12 semanas.
• Enfermedades de transmisión sexual: para el tratamiento de infecciones gonocócicas no complicadas (excluyendo infecciones anorrectales en hombres), infecciones uretrales y endocervicales no complicadas, infecciones rectales causadas por Chlamydia trachomatis, uretritis no gonocócicas causadas por Ureaplasma urealyticum, la dosis recomendada es de 100 mg dos veces al día durante 7 días.

Para el tratamiento de la epididimoorquitis aguda causada por Chlamydia trachomatis o Neisseria gonorrhoeae, el medicamento debe administrarse a 100 mg dos veces al día durante 10 días.

Para el tratamiento del sífilis primario y secundario, la dosis recomendada para pacientes sin embarazo confirmado y con alergia a penicilinas es de 200 mg por vía oral dos veces al día durante 2 semanas (como alternativa a la terapia con penicilinas).

• Tifus epidémico y tifus recurrente por garrapata: la dosis recomendada del medicamento es de 100–200 mg en dosis única, dependiendo de la gravedad de la enfermedad.
• Malaria tropical resistente a la cloroquina: la dosis recomendada es de 200 mg al día durante al menos 7 días debido al posible curso grave de la infección.

Siempre debe administrarse como terapia adicional al medicamento Junidox Solutab**®** un esquizonticida de acción rápida (por ejemplo, quinina), cuya dosis varía según el caso, debido al posible curso grave de la infección.

• Prevención de la malaria: la dosis recomendada para adultos es de 100 mg al día. Para niños a partir de 12 años, la dosis recomendada es de 2 mg/kg al día hasta una dosis total de 100 mg al día. La profilaxis puede iniciarse 1-2 días antes del viaje a una zona de malaria. El uso profiláctico del medicamento debe continuar diariamente durante la estancia en la zona de malaria y durante 4 semanas después de abandonar dicha zona. También deben tenerse en cuenta las normas vigentes sobre el tratamiento de la malaria.
• Prevención de la fiebre del río Japón: la dosis recomendada del medicamento es de 200 mg en dosis única.
• Prevención de la diarrea del viajero en adultos: la dosis recomendada del medicamento es de 200 mg el primer día del viaje (administrar como dosis única de 200 mg o 100 mg cada 12 horas) y 100 mg al día durante los días siguientes del viaje. No existe información sobre el uso del medicamento por más de 21 días con fines profilácticos.
• Prevención de la leptospirosis: la dosis recomendada del medicamento es de 200 mg una vez por semana durante toda la estancia en la zona de riesgo de leptospirosis y 200 mg al final del viaje. No existe información sobre el uso del medicamento por más de 21 días con fines profilácticos.
• Uso del medicamento en pacientes de edad avanzada: el medicamento puede administrarse en las dosis habituales sin precauciones especiales. No es necesaria la corrección de la dosis en caso de disfunción renal. Junidox Solutab**®** puede ser el medicamento de elección para pacientes de edad avanzada, ya que su uso está menos asociado con irritación y úlceras esofágicas.
• Uso del medicamento en pacientes con alteraciones de la función hepática – véase la sección «Precauciones de uso».
• Uso del medicamento en pacientes con alteraciones de la función renal – los estudios han demostrado que la administración del medicamento en las dosis recomendadas no provoca acumulación del antibiótico en esta categoría de pacientes (véase la sección «Precauciones de uso»).

Niños. El medicamento Junidox Solutab**®** está contraindicado en niños menores de 12 años. Como otros tetraciclinas, Junidox Solutab**®** forma complejos estables con calcio en cualquier tejido en formación ósea. Se ha observado disminución del crecimiento del peroné en neonatos prematuros que recibieron tetraciclinas por vía oral a una dosis de 25 mg/kg cada 6 horas. Esta reacción adversa es reversible tras la interrupción del medicamento. El uso de tetraciclinas durante el período de desarrollo dental (segunda mitad del embarazo, lactantes y niños menores de 12 años) puede provocar un cambio permanente en el color de los dientes (amarillo-marrón-grisáceo). Esta reacción adversa es más frecuente con el uso prolongado, pero también puede observarse tras cursos cortos repetidos. También se han notificado casos de hipoplasia del esmalte.

Sobredosificación.

La sobredosificación aguda con antibióticos es rara. En caso de sobredosificación, debe suspenderse el uso del medicamento. Los síntomas de intoxicación pueden incluir daño hepático, acompañado de síntomas como vómitos, episodios febriles, ictericia, hematomas, melena, azotemia, aumento de los niveles de transaminasas, prolongación del tiempo de protrombina y desarrollo de pancreatitis.

Tratamiento de la intoxicación

La sobredosificación puede provocar irritación y úlcera esofágica, acompañadas de dolor retroesternal, disfagia y esofagitis. Esto se debe a que las tabletas pueden quedar atrapadas en el esófago. En tal caso, debe beberse hasta 200 ml de agua (125 ml para niños). No se recomienda provocar el vómito para evitar una mayor irritación del esófago. La administración de carbón activado y un agente purgante puede ser una medida suficiente para reducir la absorción. La hemodiálisis no influye en la eliminación de la doxiciclina. El tratamiento debe ser sintomático, con monitorización del equilibrio hidroelectrolítico.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas se enumeran a continuación por órganos y sistemas y según la frecuencia según MedDRA. La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100, <1/10), poco frecuente (≥1/1.000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1.000), muy raro (<1/10.000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

En pacientes que han recibido tetraciclinas, incluyendo doxiciclina, se han observado las siguientes reacciones adversas:

Infecciones e infestaciones

Frecuente: vaginitis.

Raro: candidiasis.

Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático

Raro: anemia hemolítica, trombocitopenia, neutropenia, disminución del nivel de protrombina, eosinofilia, leucocitosis, linfocitopenia, adenopatía, presencia de linfocitos atípicos y granulocitos tóxicos.

Frecuencia desconocida: prolongación del tiempo de protrombina (ver secciones «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Trastornos del sistema inmunitario

Frecuente: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo shock anafiláctico, anafilaxia, reacciones anafilactoides, púrpura de Henoch-Schönlein, edema angioneurótico; hipotensión; pericarditis; empeoramiento del lupus eritematoso sistémico; disnea; enfermedad del suero; edemas periféricos; taquicardia; urticaria.

Raro: erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), reacción de Jarisch-Herxheimer (al tratar infecciones espiroquetarias con doxiciclina).

Trastornos del sistema endocrino

Raro: pigmentación microscópica marrón-negra del tejido tiroideo (con el uso prolongado de tetraciclinas, ver sección «Precauciones de uso»); no se ha observado alteración de la función tiroidea.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Raro: porfiria, anorexia, disminución del apetito.

Trastornos del sistema nervioso

Frecuente: cefalea.

Raro: inquietud, parestesias, ansiedad, hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebri)*, abultamiento de la fontanela, alteración o pérdida de la sensibilidad olfativa y gustativa, en algunos casos parcialmente irreversible.

Muy raro: convulsiones, depresión, alucinaciones.

* Se han notificado abultamiento de la fontanela en recién nacidos e hipertensión intracraneal benigna en niños y adultos con el uso de dosis terapéuticas completas de tetraciclinas. En adultos y niños mayores se ha observado hipertensión intracraneal benigna asociada al uso de tetraciclinas, incluyendo doxiciclina, acompañada de irritación meníngea y edema de papila. Los síntomas de la hipertensión intracraneal benigna pueden incluir cefalea, náuseas, acúfenos, vértigo, visión borrosa, alucinaciones, escotoma y diplopía. Estos síntomas desaparecen en cuestión de días o semanas tras la interrupción del tratamiento. Se han notificado casos de pérdida irreversible de la visión.

Trastornos del oído y del laberinto

Raro: acúfenos, vértigo.

Trastornos vasculares

Raro: sensación de sofoco.

Trastornos gastrointestinales

Las reacciones adversas gastrointestinales suelen ser de grado leve y no requieren suspensión del tratamiento.

Frecuente: náuseas, vómitos, ennegrecimiento de la lengua.

Poco frecuente: dispepsia (ardor/ gastritis).

Raro: dolor abdominal, disfagia, enterocolitis (incluyendo enteritis estafilocócica), lesiones inflamatorias (con crecimiento excesivo de Candida) en la región ano-genital, picor en la zona anal, pancreatitis, colitis pseudomembranosa (con crecimiento de Clostridioides difficile, ver «Precauciones de uso»), diarrea, glossitis, estomatitis, supresión del crecimiento bacteriano que sintetiza vitamina B, esofagitis y úlceras esofágicas (ver sección «Precauciones de uso»).

Frecuencia desconocida: cambio de color de los dientes (se ha notificado un cambio reversible de color superficial en los dientes permanentes con el uso de doxiciclina, pero la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles), hipoplasia del esmalte dental (principalmente tras el uso prolongado).

Trastornos del sistema hepatobiliar

Raro: hepatotoxicidad con elevación transitoria de los valores de enzimas hepáticas, hepatitis, ictericia, insuficiencia hepática y alteración de la función hepática.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuente: erupciones cutáneas, incluyendo erupciones maculopapulares y eritematosas, reacciones de fotosensibilidad de la piel (ver «Precauciones de uso»).

Raro: dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, onicolisis fotoinducida, hiperpigmentación de la piel (con el uso crónico de doxiciclina).

Trastornos del sistema osteomuscular

Frecuente: alteraciones en el desarrollo de huesos y dientes (fragilidad ósea y cambio irreversible del color de los dientes).

Raro: artralgia, mialgia.

Trastornos del sistema urinario

Poco frecuente: hematuria.

Raro: aumento de la urea en sangre.

Muy raro: lesión renal, como nefritis intersticial, insuficiencia renal aguda, anuria.

Frecuencia desconocida: empeoramiento de la azotemia en pacientes con insuficiencia renal. Síndrome tipo Fanconi, que incluye albuminuria, glucosuria, aminoaciduria, hipofosfatemia, hipokalemia y acidosis tubular renal.

Periodo de validez. 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar inaccesible para los niños. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 1 blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. Astellas Pharma Europe B.V., Países Bajos / Astellas Pharma Europe B. V., the Netherlands.

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Hogemaat 2, 7942 JG Meppel, Países Bajos / Hogemaat 2, 7942 JG Meppel, the Netherlands.

Titular del registro.

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH

Dirección del titular del registro.

Ziegelhof 24, 17489 Greifswald, Alemania