Unidox SoluTab®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE UNIDOX SOLUTAB® (UNIDOX SOLUTAB®)

Composizione:

Principio attivo: doxiciclina;

1 compressa contiene doxiciclina in forma di doxiciclina monoidrato 100 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, saccarina, idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione, ipromellosa, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio, lattosio monoidrato.

Forma farmaceutica. Compresse dispergibili.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse rotonde, biconvesse, di colore da giallo chiaro – grigio-giallastro a marrone, con inclusioni, con incisa la scritta “173” su un lato e una linea sull'altro lato.

Categoria farmacoterapeutica. Agenti antibatterici per uso sistemico. Tetracicline. Doxiciclina. Codice ATC J01A A02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La doxiciclina esercita un'azione batteriostatica; il suo effetto antimicrobico si realizza mediante l'inibizione della sintesi proteica. Il farmaco è efficace nei confronti di un ampio spettro di batteri Gram-positivi e Gram-negativi e di alcuni altri microrganismi.

Farmacocinetica.

Le tetracicline vengono facilmente assorbite e si legano alle proteine plasmatiche. Si accumulano nel fegato, vengono escreta nella bile e vengono eliminate in forma biologicamente attiva in alte concentrazioni con le urine e le feci.

La doxiciclina viene praticamente completamente assorbita dopo somministrazione orale. Studi dimostrano che l'assorbimento della doxiciclina differisce da quello di alcune altre tetracicline e non è influenzato dall'assunzione contemporanea di cibo (incluso il latte).

Dopo l'assunzione di una dose da 200 mg, la concentrazione massima di doxiciclina nel siero di volontari sani adulti è stata in media di 2,6 µg/ml dopo 2 ore e si è ridotta a 1,45 µg/ml dopo 24 ore.

La doxiciclina è una sostanza altamente lipofila e presenta una bassa affinità per il calcio. È altamente stabile nel plasma sanguigno. La doxiciclina non viene metabolizzata nelle forme epi-anidro.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Unidox SoluTab**®** è indicato per il trattamento delle infezioni causate da ceppi sensibili di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi e da alcuni altri microrganismi, ossia:

• Infezioni dell'apparato respiratorio: polmonite e altre malattie delle vie respiratorie inferiori causate da ceppi sensibili di Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae e altri. Polmonite causata da Mycoplasma pneumoniae. Trattamento di bronchiti croniche, sinusiti.
• Infezioni del tratto urinario: infezioni causate da ceppi sensibili di Klebsiella, Enterobacter, nonché da batteri Escherichia coli, Streptococcus faecalis e altri.
• Malattie sessualmente trasmissibili: infezioni causate da Chlamydia trachomatis, comprese infezioni uretrali ed endocervicali non complicate e infezioni del retto. Uretriti non gonococciche causate da Ureaplasma urealyticum (T-mycoplasma). Cancroide, granuloma venereum, linfogranuloma venereo. Unidox SoluTab**®** è un farmaco alternativo per il trattamento della gonorrea e della sifilide.
• Infezioni della pelle: acne, quando è necessaria una terapia antibiotica.

Poiché il principio attivo del medicinale Unidox SoluTab**®**, la doxiciclina, appartiene al gruppo degli antibiotici tetraciclinici, può essere utilizzato per infezioni causate da microrganismi sensibili alle tetracicline, ossia:

• Infezioni oftalmologiche: infezioni causate da batteri sensibili gonococchi, stafilococchi e Haemophilus influenzae. L'infezione che causa la tracoma non viene sempre eliminata, come confermato dall'analisi di immunofluorescenza. Per il trattamento della paratrachoma, Unidox SoluTab**®** può essere utilizzato come monoterapia o in combinazione con altri medicinali.
• Infezioni da rickettsia: febbre maculosa delle Montagne Rocciose, gruppo delle febbri esantematiche, febbre Q, endocardite causata da Coxiella, febbre da zecche.
• Altre infezioni: ornitosi, brucellosi (in combinazione con lo streptomicina), colera, peste bubbonica, tifo epidemico ricorrente; febbre ricorrente da zecche; tularemia; melioidosi; malaria tropicale resistente alla clorochina e amebiasi intestinale acuta (in combinazione con un amebicida).

Unidox SoluTab**®** è un farmaco alternativo per il trattamento della leptospirosi, della gangrena gassosa e del tetano.

Unidox SoluTab**®** è indicato per la profilassi delle seguenti condizioni: febbre giapponese da fiume, diarrea del viaggiatore (causata da Escherichia coli enterotossigenica), leptospirosi, malaria. La profilassi della malaria deve essere effettuata in conformità con le pratiche vigenti a causa della possibile insorgenza di resistenza.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla doxiciclina o alle tetracicline o a qualsiasi eccipiente del medicinale.

Combinazione di grave insufficienza renale e/o epatica. Grave disfunzione epatica. Gravidanza o allattamento al seno. Età pediatrica inferiore ai 12 anni.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'assorbimento della doxiciclina può essere ridotto con l'assunzione contemporanea di antiacidi contenenti alluminio, calcio, magnesio o altri farmaci contenenti questi cationi, nonché con l'assunzione orale di zinco, preparati salini di ferro o bismuto. L'uso concomitante di doxiciclina con tali farmaci deve essere separato nel tempo il più possibile.

Il carbone attivo e le resine a scambio ionico (colestiramina) possono ridurre l'assorbimento della doxiciclina. Pertanto, questi medicinali devono essere assunti 2-3 ore prima della doxiciclina.

La chinapril può ridurre la velocità di assorbimento della doxiciclina a causa dell'elevato contenuto di magnesio nelle compresse di chinapril.

I farmaci che aumentano l'acidità gastrica possono avere un effetto negativo sull'assorbimento delle tetracicline, che si disciolgono meglio in ambiente acido rispetto a quello alcalino.

I farmaci batteriostatici possono interferire con l'azione battericida della penicillina; pertanto si raccomanda di evitare l'uso concomitante di doxiciclina con penicillina.

Sono stati riportati casi di prolungamento del tempo di protrombina in pazienti che assumevano warfarin e doxiciclina. Le tetracicline riducono l'attività della protrombina plasmatica; pertanto potrebbe essere necessario ridurre la dose degli anticoagulanti.

Con l'uso concomitante di barbiturici, carbamazepina, fenildantoina, primidone e fenitoina, il tempo di dimezzamento della doxiciclina può ridursi. Pertanto, si deve considerare la possibilità di aumentare la dose giornaliera di Unidox SoluTab**®**.

L'alcol può ridurre il tempo di dimezzamento della doxiciclina.

Sono stati riportati alcuni casi di gravidanza e sanguinamento da rottura con l'uso concomitante di doxiciclina e contraccettivi orali.

La doxiciclina può aumentare le concentrazioni plasmatiche della ciclosporina. L'uso concomitante di questi farmaci deve essere effettuato con attenta supervisione.

La doxiciclina potenzia l'effetto ipoglicemizzante dei derivati delle sulfoniluree. È necessario monitorare attentamente i livelli glicemici con l'uso concomitante di questi farmaci e, se necessario, ridurre le dosi dei derivati delle sulfoniluree.

Se la doxiciclina viene somministrata poco prima, durante o dopo un ciclo di retinoidi (ad esempio acitretina, isotretinoina), esiste il rischio che la potenziazione tra i farmaci causi un'aumentata pressione intracranica reversibile. Pertanto, si deve evitare l'uso concomitante di questi medicinali.

L'uso concomitante con metotrexato può aumentare la tossicità di quest'ultimo.

Con il trattamento concomitante con digossina o derivati della digossina, esiste il rischio di aumento della concentrazione plasmatica di digossina, che può portare a intossicazione da digossina (nausea, vomito, vertigini, affaticamento, aritmie).

L'uso concomitante di teofillina e doxiciclina aumenta il rischio di effetti collaterali gastrointestinali.

Le tetracicline possono inibire il metabolismo degli alcaloidi del segale cornuto nel fegato (possibili casi individuali di ergotismo).

È stato riportato un effetto nefrotossico con esito fatale con l'uso concomitante di tetracicline e metossiflurano (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

Si deve evitare l'uso concomitante di isotretinoina o altri retinoidi sistemici con la doxiciclina. Ciascuno di questi farmaci, se assunto singolarmente, in alcuni casi può causare un aumento reversibile della pressione intracranica (pseudotumor cerebri) (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

Parametri di laboratorio.

Possono essere rilevati falsi aumenti dei livelli urinari di catecolammine a causa dell'interazione con il test fluorescente. Le tetracicline interferiscono con le reazioni del glucosio nell'urina.

I test per il glucosio nell'urina possono risultare falsamente positivi con l'uso del metodo del solfato di rame (Benedict). I test per lo zucchero nell'urina con reagenti a base di glucosio-ossidasi possono risultare falsamente negativi.

Caratteristiche di impiego.

Può verificarsi resistenza crociata e sensibilità crociata ad altri antibiotici della classe dei tetraciclini.

Pazienti con alterazioni della funzione epatica. Le tetracicline possono essere epatotossiche, specialmente quando somministrate in dosi elevate o in concomitanza con altri farmaci epatotossici o in presenza di insufficienza epatica e renale preesistente. Unidox SoluTab**®** deve essere somministrato con cautela ai pazienti con alterazioni della funzione epatica (vedi sezione «Controindicazioni») e a coloro che assumono contemporaneamente farmaci potenzialmente epatotossici. Sono stati riportati raramente disturbi dei parametri di funzionalità epatica durante l’uso di tetracicline, inclusa la doxiciclina, sia per via orale che parenterale.

Pazienti con alterazioni della funzione renale. Nei pazienti con funzionalità renale normale, l’escrezione renale della doxiciclina è di circa il 40 % entro 72 ore. Questo valore può ridursi all’1–5 % entro 72 ore nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min). Studi hanno dimostrato che non vi è una differenza significativa nell’emivita di eliminazione della doxiciclina dal plasma sanguigno tra pazienti con funzionalità renale normale e pazienti con insufficienza renale grave. L’emodialisi non influenza l’emivita di eliminazione della doxiciclina dal plasma sanguigno.

L’effetto anti-anabolico delle tetracicline può aumentare i livelli ematici dell’urea. Studi hanno mostrato che tale effetto anti-anabolico non si verifica nell’uso nei pazienti con insufficienza renale. Tuttavia, nei pazienti con alterazione della funzione renale può verificarsi un peggioramento dell’azotemia. Le tetracicline devono essere somministrate con cautela ai pazienti con insufficienza renale di grado moderato o medio sotto stretta supervisione medica.

Reazioni cutanee gravi. Durante l’uso della doxiciclina sono state riportate reazioni cutanee gravi come dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e sindrome DRESS (rash farmaco-indotto con eosinofilia e sintomi sistemici) (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di reazioni cutanee gravi, l’uso della doxiciclina deve essere immediatamente interrotto e deve essere avviata un’appropriata terapia.

Fotosensibilità. Questo effetto si manifesta come iperreattività all’esposizione solare ed è stato osservato in alcuni pazienti che assumevano tetracicline, inclusa la doxiciclina. I pazienti che devono esporsi al sole o alle radiazioni ultraviolette devono essere informati della possibilità di sviluppare tale reazione e che il trattamento deve essere interrotto alla comparsa dei primi segni di eritema.

È stato riportato il verificarsi di fotoonicolisi in pazienti che assumevano doxiciclina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Durante il trattamento con doxiciclina si deve evitare l’esposizione diretta al sole e alle lampade solari.

Accrescimento eccessivo di microrganismi. Il trattamento con doxiciclina può portare, a causa di selezione, a una crescita eccessiva di microrganismi sulla pelle o sulle mucose (apparato genitale, cavo orale e intestino) di microrganismi non sensibili (ad esempio, Candida) (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Le infezioni che si sviluppano devono essere trattate.

Sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa in pazienti che assumevano farmaci antibatterici, inclusa la doxiciclina. La gravità della malattia è variata da lieve a potenzialmente letale. È importante considerare la possibilità di colite pseudomembranosa e enterite da Staphylococcus aureus nei pazienti che sviluppano diarrea in seguito a terapia antibiotica. A seconda della diagnosi, vancomicina e teicoplanina devono essere utilizzate per il trattamento della colite pseudomembranosa, mentre cloxacillina per l’enterite da stafilococco. In tali situazioni non devono essere utilizzati inibitori della peristalsi intestinale.

Durante l’uso di farmaci antibatterici, inclusa la doxiciclina, è stato riportato lo sviluppo di diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD), con gravità variabile da lieve a colite con esito fatale. L’uso di farmaci antibatterici altera la flora intestinale normale e porta a una crescita eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce le tossine A e B, che a loro volta favoriscono lo sviluppo della CDAD.

I ceppi di C. difficile produttori di tossine possono aumentare la morbilità e la letalità, poiché tali infezioni sono resistenti alla terapia antibiotica e possono richiedere una colectomia. È importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea in seguito a terapia antibiotica. È necessario un attento esame anamnestico, poiché lo sviluppo di CDAD è stato riportato fino a 2 mesi dopo la fine della terapia antibiotica.

Esofagite. È stato riportato lo sviluppo di esofagite e ulcere esofagee con l’uso di tetracicline, inclusa la doxiciclina, in forma di compresse e capsule. La maggior parte dei pazienti con tali sintomi assumeva il farmaco immediatamente prima di coricarsi o con quantità insufficienti di liquidi. Questo medicinale deve essere assunto con abbondante liquido (acqua) per prevenire irritazioni dell’esofago e formazione di ulcere (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Le compresse devono essere deglutite in posizione seduta o eretta.

È stato riportato l’apertura della fontanella nei neonati e ipertensione endocraniale benigna nei minori e negli adulti durante l’uso di dosi terapeutiche complete di tetracicline. Queste condizioni regrediscono rapidamente alla sospensione del farmaco.

Ipertensione endocraniale benigna. È stato riportato l’apertura della fontanella in neonati trattati con tetracicline. L’ipertensione endocraniale benigna (pseudotumor cerebri) è stata associata all’uso di tetracicline, inclusa la doxiciclina. L’ipertensione endocraniale benigna è generalmente temporanea, ma sono stati riportati casi di perdita visiva irreversibile a seguito di ipertensione endocraniale benigna durante l’uso di tetracicline, inclusa la doxiciclina. In caso di alterazioni visive durante il trattamento, è necessario un immediato esame oculistico. Poiché la pressione intracranica può rimanere elevata per diverse settimane dopo l’interruzione del farmaco, i pazienti devono essere monitorati fino alla stabilizzazione del loro stato. Si deve evitare l’uso concomitante di isotretinoina o altri retinoidi sistemici con doxiciclina, poiché si sa che l’isotretinoina può anch’essa causare ipertensione endocraniale benigna (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazioni»).

Porfiria. Raramente è stato riportato lo sviluppo di porfiria in pazienti che assumevano tetracicline.

Malattie veneree. Durante il trattamento delle malattie veneree, in caso di sospetto di infezione concomitante da sifilide, deve essere effettuata una diagnosi appropriata, inclusa l’esame microscopico al buio. In tali casi, i test sierologici devono essere eseguiti mensilmente per almeno 4 mesi.

Infezioni da streptococchi β-emolitici. Nel trattamento delle infezioni da streptococchi β-emolitici di gruppo A, la terapia deve essere protratta per almeno 10 giorni.

Miastenia grave. A causa della possibile debole bloccata neuro-muscolare, il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con miastenia grave.

Lupus eritematoso sistemico. L’uso di tetracicline può causare un peggioramento del lupus eritematoso sistemico.

Metossiflurano. Il metossiflurano deve essere usato con cautela in concomitanza con tetracicline.

Reazione di Jarisch-Herxheimer. In alcuni pazienti con infezioni da spirochete può verificarsi la reazione di Jarisch-Herxheimer immediatamente dopo l’inizio del trattamento con doxiciclina. Ai pazienti deve essere spiegato che questa reazione è un effetto del trattamento antibiotico delle infezioni da spirochete.

L’uso di tetracicline può influenzare la coagulazione del sangue (prolungamento del tempo di protrombina). Pertanto, le tetracicline devono essere somministrate con particolare cautela ai pazienti con alterazioni della coagulazione (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazioni»).

Durante un trattamento prolungato, si deve effettuare periodicamente un controllo di laboratorio delle funzioni degli organi e dei sistemi, compresi emopoiesi, funzione renale ed epatica. In caso di alterazioni dei parametri, il trattamento deve essere interrotto.

È stato riportato che l’uso prolungato di tetracicline provoca un cambiamento del colore della tiroide in marrone-nero, evidenziato all’esame microscopico. In nessun caso sono state osservate alterazioni della funzione tiroidea.

L’uso prolungato di tetracicline può causare carenza di vitamina del gruppo B a causa dell’eliminazione dei batteri produttori di vitamina B.

Durante il trattamento con tetracicline è stata osservata un’aumentata escrezione di acido ascorbico e acido folico, ma ciò generalmente non ha rilevanza clinica.

Il medicinale contiene lattosio, pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza. I rischi associati all’uso di tetracicline in gravidanza sono principalmente dovuti al loro effetto sullo sviluppo dei denti, delle ossa e dello scheletro (vedi sezione «Popolazione pediatrica» per l’uso durante lo sviluppo dei denti).

Durante la gravidanza esiste un aumentato rischio di lesioni epatiche con l’uso di tetracicline.

Allattamento.

Le tetracicline passano nel latte materno, pertanto l’uso del medicinale è controindicato durante l’allattamento (vedi sezione «Popolazione pediatrica» per l’uso durante lo sviluppo dei denti).

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

L’effetto della doxiciclina sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari non è stato studiato. In caso di comparsa di effetti indesiderati come ipotensione arteriosa, vertigini, acufene, annebbiamento della vista, scotoma, diplopia o perdita visiva prolungata, si deve astenersi dalla guida di veicoli a motore o dall’uso di macchinari (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Unidox SoluTab® è destinato esclusivamente all'uso orale.

Aggiungere la compressa in un bicchiere d'acqua e mescolare bene fino a ottenere una miscela omogenea. Assumere immediatamente la sospensione ottenuta. Il medicinale deve essere assunto in posizione seduta o eretta, ben prima di coricarsi, al fine di ridurre il rischio di sviluppare esofagite o ulcera esofagea. La sospensione è preferibile assumerla insieme al cibo.

La linea di incisione sulla compressa non è destinata alla suddivisione della dose, ma ha solo uno scopo estetico.

Adulti. La dose abituale del medicinale Unidox SoluTab® negli adulti per il trattamento delle infezioni acute è di 200 mg nel primo giorno di terapia (una dose singola o 100 mg ogni 12 ore) e di 100 mg al giorno nei giorni successivi. Nel trattamento delle infezioni gravi, il medicinale deve essere utilizzato alla dose di 200 mg al giorno per tutta la durata della terapia.

L'eccesso della dose raccomandata può aumentare la frequenza delle reazioni avverse. La terapia deve essere proseguita per ulteriori 24-48 ore dopo la scomparsa dei sintomi della malattia e della febbre.

Nelle infezioni streptococciche, il trattamento deve essere protratto per 10 giorni al fine di prevenire lo sviluppo di febbre reumatica o glomerulonefrite.

Bambini. Per bambini di età pari o superiore a 12 anni con peso corporeo inferiore a 45 kg, la dose raccomandata è di 4,4 mg/kg di peso corporeo (il primo giorno di terapia la dose raccomandata può essere assunta in una o due somministrazioni), nei giorni successivi la dose è di 2,2 mg/kg di peso corporeo (in una o due somministrazioni); nel caso di infezioni più gravi, la dose può essere aumentata fino a 4,4 mg/kg di peso corporeo.

Ai bambini con peso corporeo superiore a 45 kg deve essere somministrata la dose abituale per adulti.

Uso del medicinale per il trattamento di specifiche infezioni.

• Acne: la dose raccomandata è di 50 mg al giorno assunti con il cibo (inclusi liquidi) per 6-12 settimane.
• Malattie sessualmente trasmissibili: per il trattamento di infezioni gonococciche non complicate (escluse le infezioni ano-rettali negli uomini), infezioni uretrali ed endocervicali non complicate, infezioni rettali causate da Chlamydia trachomatis, uretriti non gonococciche causate da Ureaplasma urealyticum, la dose raccomandata è di 100 mg due volte al giorno per 7 giorni.

Per il trattamento dell'epididimo-orquite acuta causata da Chlamydia trachomatis o Neisseria gonorrhoeae, il medicinale deve essere assunto alla dose di 100 mg due volte al giorno per 10 giorni.

Per il trattamento della sifilide primaria e secondaria, la dose raccomandata per i pazienti senza confermata gravidanza e con allergia alla penicillina è di 200 mg per via orale due volte al giorno per 2 settimane (come alternativa alla terapia con penicilline).

• Tifo ricorrente epidemico e tifo ricorrente da zecche: la dose raccomandata è di 100-200 mg in dose singola, a seconda della gravità della malattia.
• Malaria tropicale resistente alla clorochina: la dose raccomandata è di 200 mg al giorno per almeno 7 giorni, a causa del potenziale decorso grave dell'infezione.

In ogni caso, come terapia aggiuntiva al medicinale Unidox SoluTab® deve essere sempre somministrato un agente schizonticida ad azione rapida (ad esempio chinino), la cui dose varia a seconda del caso clinico, a causa del potenziale decorso grave dell'infezione.

• Profilassi della malaria: la dose raccomandata per gli adulti è di 100 mg al giorno. Per i bambini di età pari o superiore a 12 anni, la dose raccomandata è da 2 mg/kg al giorno fino a una dose totale di 100 mg al giorno. La profilassi può essere iniziata 1-2 giorni prima del viaggio in una zona malarica. L'uso profilattico del medicinale deve proseguire ogni giorno durante il soggiorno in zona malarica e per 4 settimane dopo l'uscita dalla zona malarica. È inoltre necessario considerare le linee guida vigenti per il trattamento della malaria.
• Profilassi della febbre ricorrente giapponese: la dose raccomandata è di 200 mg in dose singola.
• Profilassi della diarrea del viaggiatore negli adulti: la dose raccomandata è di 200 mg nel primo giorno di viaggio (assunta come dose singola da 200 mg o 100 mg ogni 12 ore) e di 100 mg al giorno nei giorni successivi del viaggio. Non sono disponibili dati sull'uso del medicinale per più di 21 giorni a scopo profilattico.
• Profilassi della leptospirosi: la dose raccomandata è di 200 mg una volta alla settimana per tutta la durata del soggiorno in zona a rischio di leptospirosi e di 200 mg alla fine del viaggio. Non sono disponibili dati sull'uso del medicinale per più di 21 giorni a scopo profilattico.
• Uso del medicinale nei pazienti anziani: il medicinale può essere utilizzato alle dosi abituali senza particolari precauzioni. Non è necessaria alcuna correzione della dose in caso di compromissione renale. Unidox SoluTab® può essere il medicinale di scelta per i pazienti anziani, poiché il suo uso è meno associato allo sviluppo di irritazione o ulcere esofagee.
• Uso del medicinale nei pazienti con compromissione epatica – vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego».
• Uso del medicinale nei pazienti con compromissione renale – gli studi hanno dimostrato che l'uso del medicinale alle dosi raccomandate non provoca accumulo dell'antibiotico in questa categoria di pazienti (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Bambini. Il medicinale Unidox SoluTab® è controindicato nei bambini di età inferiore a 12 anni. Come altri tetraciclini, Unidox SoluTab® forma complessi stabili con il calcio in qualsiasi tessuto in via di formazione ossea. È stata osservata riduzione della crescita della tibia in neonati prematuri trattati per via orale con tetracicline alla dose di 25 mg/kg ogni 6 ore. Questa reazione avversa è reversibile alla sospensione del medicinale. L'uso di tetracicline durante lo sviluppo dei denti (seconda metà della gravidanza, neonati e bambini fino a 12 anni) può causare una colorazione permanente dei denti (giallo-bruna-grigia). Tale reazione avversa si verifica più frequentemente con trattamenti prolungati, ma può manifestarsi anche dopo cicli ripetuti di breve durata. Sono stati inoltre segnalati casi di ipoplasia dello smalto.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio acuto di antibiotici è raro. In caso di sovradosaggio, è necessario interrompere l'assunzione del medicinale. I sintomi di intossicazione possono includere danno epatico, accompagnato da sintomi come vomito, crisi febbrili, ittero, ematomi, melena, azotemia, aumento dei livelli delle transaminasi, allungamento del tempo di protrombina e sviluppo di pancreatite.

Trattamento dell'intossicazione

Il sovradosaggio può causare irritazione e ulcera dell'esofago, accompagnate da dolore retrosternale, disfagia ed esofagite. Ciò è dovuto al fatto che le compresse possono rimanere incastrate nell'esofago. In tal caso, è necessario bere fino a 200 ml di acqua (125 ml per i bambini). Non è raccomandato indurre il vomito per evitare ulteriore irritazione dell'esofago. L'uso di carbone attivo e di un lassativo può essere sufficiente per ridurre l'assorbimento. L'emodialisi non influisce sull'eliminazione della doxiciclina. Il trattamento deve essere sintomatico, con monitoraggio dell'equilibrio idro-elettrolitico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono elencati per sistemi e organi e per frequenza secondo MedDRA. La frequenza è definita come segue: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000), non noto (non può essere stimato dai dati disponibili).

Negli pazienti che hanno assunto tetracicline, compresa la doxiciclina, sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati.

Infezioni e infestazioni

Comune: vaginite.

Raro: candidiasi.

Disturbi del sistema emolinfopoietico

Raro: anemia emolitica, trombocitopenia, neutropenia, riduzione dei livelli di protrombina, eosinofilia, leucocitosi, linfocitopenia, linfadenopatia, presenza di linfociti atipici e granulociti tossici.

Non noto: prolungamento del tempo di protrombina (vedi sezioni «Avvertenze e precauzioni speciali», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Disturbi del sistema immunitario

Comune: reazioni di ipersensibilità, comprese anafilassi, shock anafilattico, reazioni anafilattoidi, porpora di Schönlein-Henoch, angioedema; ipotensione; pericardite; peggioramento del lupus eritematoso sistemico; dispnea; malattia da siero; edema periferico; tachicardia; orticaria.

Raro: rash farmaco-indotto con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), reazione di Jarisch-Herxheimer (in caso di infezione da spirochete in trattamento con doxiciclina).

Disturbi del sistema endocrino

Raro: pigmentazione microscopica bruna-nera del tessuto tiroideo (con l’uso prolungato di tetracicline, vedere sezione «Avvertenze e precauzioni speciali») – senza alterazione della funzione tiroidea.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Raro: porfiria, anoressia, riduzione dell’appetito.

Disturbi del sistema nervoso

Comune: cefalea.

Raro: ansia, parestesia, agitazione, ipertensione intracranica benigna (pseudotumor cerebri), rigonfiamento della fontanella, alterazione o perdita dell’olfatto e del gusto, in alcuni casi parzialmente irreversibili.

Molto raro: convulsioni, depressione, allucinazioni.

* Il rigonfiamento della fontanella nei neonati e l’ipertensione intracranica benigna nei bambini e negli adulti sono stati riportati con dosi terapeutiche complete di tetracicline. Nei pazienti adulti e nei bambini più grandi è stata osservata ipertensione intracranica benigna associata all’uso di tetracicline, inclusa la doxiciclina, accompagnata da irritazione meningea e papilledema. I sintomi dell’ipertensione intracranica benigna possono includere cefalea, nausea, acufene, vertigini, offuscamento della vista, allucinazioni, scotomi e diplopia. Questi sintomi scompaiono entro pochi giorni o settimane dopo l’interruzione del trattamento. È stata riportata perdita visiva irreversibile.

Disturbi dell’orecchio e del labirinto

Raro: acufene, vertigini.

Disturbi vascolari

Raro: sensazione di calore.

Disturbi gastrointestinali

Gli effetti indesiderati gastrointestinali sono generalmente di lieve entità e non richiedono l’interruzione del trattamento.

Comune: nausea, vomito, nero della lingua.

Non comune: dispepsia (pirosi/gastrite).

Raro: dolore addominale, disfagia, enterocolite (inclusa enterite stafilococcica), lesioni infiammatorie (con crescita eccessiva di Candida) nell’area ano-genitale, prurito anale, pancreatite, colite pseudomembranosa (con crescita di Clostridioides difficile, vedere «Avvertenze e precauzioni speciali»), diarrea, glossite, stomatite, inibizione della crescita di batteri che sintetizzano la vitamina B, esofagite e ulcere dell’esofago (vedere sezione «Avvertenze e precauzioni speciali»).

Non noto: cambiamento del colore dei denti (è stato riportato un cambiamento reversibile del colore superficiale dei denti permanenti con l’uso di doxiciclina, ma la frequenza non può essere stimata dai dati disponibili), ipoplasia dello smalto dentale (soprattutto dopo uso prolungato).

Disturbi epatobiliari

Raro: epatotossicità con aumento transitorio dei valori degli enzimi epatici, epatite, ittero, insufficienza epatica e alterazione della funzione epatica.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

Comune: eruzioni cutanee, comprese eruzioni maculopapulari ed eritematose, reazioni di fotosensibilità cutanea (vedere «Avvertenze e precauzioni speciali»).

Raro: dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, foto-onycholysis, iperpigmentazione della cute (con uso cronico di doxiciclina).

Disturbi del sistema muscoloscheletrico

Comune: alterazioni dello sviluppo di ossa e denti (fragilità ossea e cambiamento irreversibile del colore dei denti).

Raro: artralgia, mialgia.

Disturbi del sistema urinario

Non comune: ematuria.

Raro: aumento dell’azotemia.

Molto raro: lesioni renali, come nefrite interstiziale, insufficienza renale acuta, anuria.

Non noto: peggioramento dell’azotemia in pazienti con insufficienza renale. Sindrome tipo Fanconi, caratterizzata da albuminuria, glicosuria, aminoaciduria, ipofosfatemia, ipokaliemia e acidosi tubulare renale.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare fuori dalla portata dei bambini. Conservare a temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento. 10 compresse in blister, 1 blister in confezione di cartone.

Categoria farmaceutica. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Astellas Pharma Europe B.V., Paesi Bassi / Astellas Pharma Europe B.V., the Netherlands.

Indirizzo del produttore. Hogemaat 2, 7942 JG Meppel, Paesi Bassi / Hogemaat 2, 7942 JG Meppel, the Netherlands.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Ziegelhof 24, 17489 Greifswald, Germania