Юмерокс®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЮМЕРОКС® (UMEROX®)

Состав:

действующее вещество: метоксифлуран;

1 флакон (3 мл) содержит метоксифлурана 99,9 %;

вспомогательное вещество: бутилгидрокситолуол (Е 321).

Лекарственная форма. Пары для ингаляций, жидкость.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость со сладким фруктовым запахом.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики. Другие анальгетики и жаропонижающие средства. Метоксифлуран. Код АТХ N02B G09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Метоксифлуран относится к группе фторированных углеводородов летучих анестетиков. Это летучая жидкость, предназначенная для испарения и применения путем вдыхания с помощью устройства для ингаляционного применения метоксифлурана.

Пары метоксифлурана обеспечивают анальгезию при вдыхании в низких концентрациях. После применения метоксифлурана может возникать сонливость. При применении метоксифлурана сердечный ритм, как правило, остаётся регулярным. После применения метоксифлурана чувствительность миокарда к адреналину увеличивается минимально. На поверхностном уровне анальгезии возможно некоторое снижение артериального давления. Это может сопровождаться брадикардией. Наблюдаемая артериальная гипотензия сопровождается снижением сократительной способности сердца и уменьшением сердечного выброса.

Клинические исследования

Данные отсутствуют.

Фармакокинетика.

Распределение

Метоксифлуран в значительно большей степени подвергается метаболизму, чем другие галогенированные метиловые эфиры, и обладает большей склонностью к диффузии в жировые ткани. Следовательно, метоксифлуран медленно высвобождается из этого депо и становится доступным для биотрансформации в течение многих дней.

Метаболизм

В организме человека происходит биотрансформация метоксифлурана. Около 50–70 % поглощённой дозы метаболизируется до свободного фтора, щавелевой кислоты, дифторометоксиуксусной кислоты и дихлоруксусной кислоты. Как свободный фтор, так и щавелевая кислота могут вызывать повреждение почек при применении в высоких дозах, однако дозозависимая нефротоксичность, наблюдаемая при использовании клинических доз, очевидно, связана с комбинацией свободного фторида и дихлоруксусной кислоты.

Выведение

Приблизительно 20 % поглощённого метоксифлурана выводится с выдыхаемым воздухом, тогда как на почечную экскрецию органического фтора, фторида и щавелевой кислоты приходится приблизительно 30 % выведения поглощённого метоксифлурана. Результаты исследований указывают на то, что более высокие пиковые уровни фтора в крови достигаются раньше у людей с ожирением, чем у людей без ожирения, и у пациентов пожилого возраста.

Клинические характеристики.

Показания.

Для экстренного купирования боли у гемодинамически стабильных пациентов с травмой и сопутствующей болью, находящихся в сознании, путем самостоятельного применения под наблюдением персонала, прошедшего обучение по использованию данного лекарственного средства (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Для купирования боли пациентам в сознании, находящимся под наблюдением и нуждающимся в обезболивании во время хирургических процедур, таких как смена повязок (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Примечание: нельзя превышать общую максимальную дозу.

Противопоказания.

• Применение в качестве анестетика.
• Нарушение функции почек, включая снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ), диуреза и почечного кровотока.
• Почечная недостаточность.
• Повышенная чувствительность к метоксифлурану, фторированным анестетикам или любым компонентам лекарственного средства Юмерокс**®**.
• Сердечно-сосудистая нестабильность.
• Подавление дыхания.
• Травма головы или потеря сознания.
• Возможные побочные реакции в анамнезе пациента или семейном анамнезе.
• Злокачественная гипертермия: пациенты с известной злокачественной гипертермией или генетической предрасположенностью к ней.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Сообщалось, что одновременное применение тетрациклина и метоксифлурана для анестезии вызывает летальное токсическое воздействие на почки. Существует вероятность, что метоксифлуран может усиливать нежелательное токсическое воздействие других препаратов на почки, включая определённые антибиотики с известным нефротоксическим потенциалом, такие как гентамицин, канамицин, колистин, полимиксин B, цефалоридин и амфотерицин B. Доза для последующего применения наркотических средств может быть снижена.

Одновременное применение лекарственного средства Юмерокс**®** с препаратами, угнетающими центральную нервную систему (ЦНС), такими как опиоиды, может приводить к аддитивному угнетающему эффекту. При одновременном назначении опиоидов с лекарственным средством Юмерокс**®** необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента, что является стандартной клинической практикой при применении опиоидов.

Индукторы ферментов (такие как барбитураты, алкоголь, изониазид, фенобарбитал или рифампицин), ускоряющие метаболизм метоксифлурана, могут повысить его потенциальную токсичность, поэтому следует избегать одновременного применения этих средств с метоксифлураном.

При применении метоксифлурана следует с осторожностью вводить внутривенный адреналин или норадреналин.

Взаимодействие с β-блокаторами может ассоциироваться с повышенным риском артериальной гипотензии.

Особенности применения.

Нарушение функции печени

Не рекомендуется назначать метоксифлуран пациентам, у которых имеются признаки поражения печени, особенно после предыдущей анестезии метоксифлураном или галотаном.

Также поступали единичные сообщения о дисфункции печени, желтухе и летальном некрозе печени, связанных с применением метоксифлурана.

Нарушение функции почек

Вследствие влияния высвобождающегося фтора на дистальные канальцы метоксифлуран вызывает нарушение функции почек в дозозависимой мере и может приводить к полиурической или олигурической почечной недостаточности, основным признаком которой является оксалурия.

Из-за потенциального нефротоксического действия метоксифлуран не следует применять в качестве анестетика. Риск связан с общей дозой (временем и концентрацией) и частотой применения.

Метоксифлуран вызывает нарушение функции почек в дозозависимой мере.

Нефротоксичность метоксифлурана выше, чем у других галогенированных анестетиков, из-за более медленного метаболизма в течение нескольких дней, что приводит к длительному образованию ионов фтора и метаболизму в другие потенциально нефротоксичные вещества. Поэтому следует назначать наименьшую эффективную дозу метоксифлурана, особенно пожилым пациентам или пациентам с ожирением.

Из-за нефротоксического потенциала ежедневное применение метоксифлурана не рекомендуется.

Пациенты с сахарным диабетом

Пациенты с сахарным диабетом, у которых имеются нарушения функции почек или полиурия, страдающие ожирением или не достигшие оптимального контроля своего состояния, могут иметь повышенный риск развития нефропатии.

Пожилые пациенты

Из-за возможного снижения артериального давления или частоты сердечных сокращений применение у пожилых пациентов следует осуществлять с осторожностью.

Подавление дыхания

Сообщалось о подавлении дыхания при применении анестезирующих доз метоксифлурана. За дыханием следует наблюдать с учетом риска подавления дыхания и гипоксии.

Нейротоксичность у детей

В некоторых опубликованных исследованиях с участием детей сообщалось о когнитивных нарушениях после повторного или длительного воздействия анестетиков в раннем возрасте. Эти исследования имеют существенные ограничения, и неясно, вызваны ли наблюдаемые эффекты применением средства для анестезии/обезболивания/седации или другими факторами, такими как операция или основное заболевание.

В опубликованных исследованиях некоторых средств для анестезии/обезболивания/седации на животных сообщалось о неблагоприятном влиянии на развитие мозга в ранний период жизни и на поздних сроках беременности. Клиническая значимость этих неклинических результатов еще не установлена.

При ингаляции или инфузии таких средств эффект длится дольше, чем период проведения ингаляции или инфузии. В зависимости от характеристик средства и особенностей пациента, а также применяемой дозы, фаза выведения может быть удлинена по сравнению с периодом применения.

Бутилгидрокситолуол

Юмерокс**®** содержит вспомогательное вещество бутилгидрокситолуол (Е 321), выполняющее функцию стабилизатора. Бутилгидрокситолуол может вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит) или раздражение глаз и слизистых оболочек.

Влияние, связанное с трудовой деятельностью

Медицинские работники, регулярно контактирующие с пациентами, использующими устройства для ингаляционного применения метоксифлурана, должны соблюдать соответствующие рекомендации по охране труда при использовании ингаляционных средств. Для уменьшения профессионального воздействия метоксифлурана устройство для ингаляционного применения метоксифлурана содержит встроенную камеру с активированным углем (АУ). Пациента следует проинструктировать, что выдыхать необходимо исключительно в устройство для ингаляционного применения, чтобы выдыхаемые пары проходили через камеру с активированным углем, адсорбирующим остатки метоксифлурана. Многократное использование устройства для ингаляционного применения метоксифлурана без замены камеры с АУ создает дополнительный риск. Сообщалось о повышении уровня печеночных ферментов, азота мочевины и мочевой кислоты в сыворотке крови у персонала родильных отделений при ранее использовавшемся метоксифлуране у рожениц во время родов.

Были сообщения о незначительных и преходящих реакциях, таких как головокружение, головная боль, тошнота или недомогание, а также сообщения о реакциях гиперчувствительности к метоксифлурану или другим компонентам препарата у медицинских работников, подвергшихся воздействию метоксифлурана.

Влияние на результаты лабораторных анализов

Данные отсутствуют.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Фертильность

Данные отсутствуют.

Беременность

В опубликованных исследованиях некоторых средств для анестезии/обезболивания/седации на животных сообщалось о неблагоприятном влиянии на развитие мозга в ранний период жизни и на поздних сроках беременности.

В опубликованных исследованиях на беременных и половых незрелых животных было установлено, что применение средств для анестезии/обезболивания/седации, блокирующих NMDA-рецепторы и/или потенцирующих активность гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в период быстрого роста головного мозга или синаптогенеза, может привести к потере нейрональных и олигодендроцитарных клеток в развивающемся мозге и изменению синаптической морфологии и нейрогенеза при применении более 3 часов. В этих исследованиях использовались анестетики различных классов.

Все средства для общей анестезии проникают через плаценту и могут вызывать угнетение ЦНС и дыхания у новорожденного. В стандартной практике эта доза не является проблемой, однако для плода с отклонениями следует учитывать возможность такого угнетения, а также тщательно подбирать препараты для анестезии, соответствующие дозы и методы.

У новорожденных, матери которых получали метоксифлуран для обезболивания во время родов, наблюдалось кратковременное повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, не требовавшее дальнейшего вмешательства.

Токсемия беременных

Из-за вероятности наличия нарушений функции почек применение метоксифлурана не рекомендуется.

Грудное вскармливание

Следует соблюдать осторожность при применении метоксифлурана у кормящей матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Решение о том, когда пациенты могут возвращаться к деятельности, требующей максимальной концентрации внимания, работать с опасными механизмами или управлять автотранспортом, зависит от конкретного пациента. Пациентов следует предупредить о том, что они должны быть особенно осторожны как пешеходы и не должны управлять автотранспортом и работать с механизмами, пока у них полностью не исчезнут эффекты лекарственного средства, например, сонливость. Решение о возобновлении такой деятельности, как управление автотранспортом или работа с другими механизмами, остается на усмотрение врача.

Способ применения и дозы.

ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ ТОЛЬКО В КАЧЕСТВЕ ОБЕЗБОЛИВАЮЩЕГО СРЕДСТВА (СМ. РАЗДЕЛ «ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ»).

Дозировка

Один флакон с 3 мл лекарственного средства Юмерокс**®** испарять с помощью устройства для ингаляционного применения метоксифлурана.

После окончания первого флакона можно использовать второй. В течение суток можно применять до 6 мл лекарственного средства. Замену флакона следует проводить в хорошо проветриваемом помещении, чтобы уменьшить воздействие паров метоксифлурана на окружающую среду.

Для максимальной безопасности следует применять наименьшую эффективную дозу метоксифлурана для обезболивания, особенно детям и пожилым людям.

Общая доза для пациента в течение недели не должна превышать 15 мл.

Не рекомендуется применять лекарственное средство в течение нескольких дней подряд.

Необходимо тщательно контролировать кумулятивную дозу, полученную пациентами, которые применяют прерывистые дозы метоксифлурана при проведении болезненных процедур (таких как перевязка ран), с целью обеспечения того, чтобы рекомендованная доза метоксифлурана не была превышена.

Превышение рекомендованной дозы метоксифлурана может вызвать почечную недостаточность. Почечная недостаточность, вызванная метоксифлураном, обычно имеет необратимый характер.

Способ применения

Юмерокс**®** следует применять самостоятельно под наблюдением лица (и с помощью при необходимости), которое умеет его использовать с помощью устройства для ингаляционного применения метоксифлурана.

Дети.

Применять детям в возрасте от 6 лет. Данные по применению метоксифлурана с помощью устройства для ингаляционного применения метоксифлурана ограничены. Детям следует применять наименьшую эффективную дозу для обезболивания.

Передозировка.

Побочные реакции включают реакции, связанные с дозами анестетика (см. раздел «Побочные реакции»).

При передозировке может возникнуть анестезирующий эффект с признаками чрезмерной сонливости (включая потерю сознания), снижение артериального давления, угнетение дыхания, бледность и расслабление мышц. После отмены метоксифлурана такие эффекты обычно быстро исчезают, часто без каких-либо вмешательств, однако при необходимости могут быть проведены мероприятия по поддержке сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Прием больших доз метоксифлурана вызывает дозозависимую нефротоксичность. Тяжелая почечная недостаточность возникала через несколько часов или дней после введения повторных больших обезболивающих или анестезирующих доз метоксифлурана.

При чрезмерном диурезе после передозировки следует немедленно скорректировать потерю жидкости и электролитов.

Побочные реакции.

Данные о дозозависимом характере большинства побочных реакций на лекарственное средство отсутствуют.

Применение метоксифлурана пациентам с травмой и сопутствующей болью

В таблице ниже описаны побочные явления, возникшие во время лечения и наблюдавшиеся у ≥ 1 % популяции для оценки безопасности в плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с травмой и сопутствующей болью.

Побочные явления, возникшие во время лечения в > 1 % популяции для оценки безопасности, приведены по системно-органным классам и рекомендованным терминам.

В приведенном ниже списке указаны побочные реакции (побочные эффекты, связанные с лечением), которые возникали с меньшей частотой, чем в таблице выше. Они перечислены по системно-органным классам и частоте [часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000)].

Неврологические расстройства

Нечасто: дисгевзия, парестезия.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: дискомфорт в полости рта.

Общие расстройства и реакции в месте применения

Нечасто: утомляемость, недомогание, ощущение разбитости, похмельный синдром, чувство голода, озноб.

Нарушения со стороны органов зрения

Нечасто: диплопия.

Психические расстройства

Нечасто: неадекватная аффективная реакция.

Применение метоксифлурана пациентам, которым требуется обезболивание при проведении хирургических процедур

В таблице ниже описаны явления, связанные с лекарственным средством, наблюдавшиеся у ≥ 2 % популяции при оценке безопасности в плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов, которым требовалась незначительная хирургическая процедура.

Послереєстрационное применение

В литературе также описаны дополнительные побочные реакции, связанные с обезболиванием.

Неврологические нарушения: изменённое состояние сознания, нистагм.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: подавление дыхания, гипоксия, рвотный рефлекс.

Расстройства гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, поражение печени.

Расстройства со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность.

Нарушения со стороны органов зрения: нечёткость зрения.

Психические расстройства: аффективная лабильность, возбуждение, спутанность сознания, диссоциация, беспокойство.

Сосудистые расстройства: колебания артериального давления.

Исследования: повышение уровня мочевой кислоты в крови, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровней печеночных ферментов.

Печеночная токсичность, связанная с метоксифлураном, возникает редко, однако наблюдалась при применении анальгетиков.

В прошлом при использовании метоксифлурана в качестве анестетика сообщалось о следующих побочных реакциях.

Часто: ретроградная амнезия, тошнота, рвота, кашель, сонливость, сон, головокружение, непереносимость запахов, лихорадка, полиурия, головная боль.

Редко: неспецифический гепатит, злокачественная гипертермия.

Другие зарегистрированные явления: остановка сердца, угнетение дыхания, ларингоспазм, бронхоспазм, артериальная гипотензия, брадикардия, почечная недостаточность, повышение уровня мочевины в сыворотке крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, увеличение экскреции оксалатов с мочой, повышение уровня неорганического фторида в сыворотке крови, бледность, мышечная гипотония.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °C. Хранить в оригинальной упаковке и избегать воздействия высоких температур.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Несовместимость либо не оценивалась, либо не была определена во время регистрации данного лекарственного средства.

Упаковка.

По 3 мл в флаконах стеклянных. По 1 флакону в картонной коробке. По 5 флаконов в ячейковой упаковке, по 2 ячейковые упаковки в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «Юрия-Фарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел.: (044) 281-01-01.