Yumerox®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO YUMEROX® (UMEROX®)

Composición:

Principio activo: metoxiflurano;

1 frasco (3 ml) contiene metoxiflurano 99,9 %;

Excipiente: butilhidroxitolueno (E 321).

Forma farmacéutica. Vapor para inhalación, líquido.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente, incoloro, con olor dulce y afrutado.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos. Otros analgésicos y antipiréticos. Metoxiflurano. Código ATC N02BG09.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El metoxiflurano pertenece al grupo de los anestésicos volátiles hidrocarburos fluorados. Es un líquido volátil destinado a la evaporación y administración por inhalación mediante un dispositivo para la administración por inhalación de metoxiflurano.

Los vapores de metoxiflurano producen analgesia por inhalación en bajas concentraciones. Tras la administración de metoxiflurano puede aparecer somnolencia. Durante la administración del metoxiflurano, el ritmo cardíaco suele ser regular. Tras la administración de metoxiflurano, la sensibilidad del miocardio a la adrenalina aumenta mínimamente. A niveles superficiales de analgesia, puede producirse una cierta disminución de la presión arterial. Esto puede ir acompañado de bradicardia. La hipotensión arterial observada se asocia con una disminución de la contractilidad cardíaca y una reducción del gasto cardíaco.

Estudios clínicos

No hay datos disponibles.

Farmacocinética.

Distribución

El metoxiflurano se somete a un metabolismo más extenso que otros éteres metílicos halogenados y tiene una mayor tendencia a difundirse hacia los tejidos adiposos. Por lo tanto, el metoxiflurano se libera lentamente desde este depósito y permanece disponible para la biotransformación durante varios días.

Metabolismo

En el organismo humano tiene lugar la biotransformación del metoxiflurano. Aproximadamente entre el 50 y el 70 % de la dosis absorbida se metaboliza en flúor libre, ácido oxálico, ácido difluorometoxiacético y ácido dicroacético. Tanto el flúor libre como el ácido oxálico pueden causar daño renal cuando se administran en dosis elevadas, sin embargo, la nefrotoxicidad dependiente de la dosis observada con el uso de dosis clínicas parece estar relacionada con la combinación de flúoruro libre y ácido dicroacético.

Eliminación

Aproximadamente el 20 % del metoxiflurano absorbido se elimina por el aire espirado, mientras que la excreción urinaria de flúor orgánico, fluoruro y ácido oxálico representa aproximadamente el 30 % de la eliminación del metoxiflurano absorbido. Los resultados de los estudios indican que los niveles plasmáticos máximos de flúor se alcanzan antes en personas con obesidad que en aquellas sin obesidad, así como en pacientes de edad avanzada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para el alivio inmediato del dolor en pacientes hemodinámicamente estables con traumatismo y dolor asociado, que se encuentren conscientes, mediante autoaplicación bajo supervisión de personal capacitado en el uso de este medicamento (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Para el alivio del dolor en pacientes conscientes bajo supervisión que requieran analgesia durante procedimientos quirúrgicos, tales como el cambio de vendajes (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Nota: no se debe superar la dosis máxima total.

Contraindicaciones.

• Uso como anestésico.
• Alteración de la función renal, incluyendo disminución de la velocidad de filtración glomerular (VFG), diuresis y flujo sanguíneo renal.
• Insuficiencia renal.
• Hipersensibilidad al metoxiflurano, anestésicos fluorados o a cualquiera de los componentes del medicamento Yumerox**®**.
• Inestabilidad cardiovascular.
• Depresión respiratoria.
• Traumatismo craneal o pérdida de conciencia.
• Antecedentes de reacciones adversas en el paciente o en su historial familiar.
• Hipertermia maligna: pacientes con antecedentes conocidos de hipertermia maligna o predisposición genética a esta.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Se ha informado que la administración concomitante de tetraciclina y metoxiflurano con fines anestésicos provoca un efecto tóxico renal letal. Existe la posibilidad de que el metoxiflurano potencie el efecto tóxico indeseado de otros fármacos sobre los riñones, incluyendo ciertos antibióticos con potencial nefrotóxico conocido, tales como gentamicina, kanamicina, colistina, polimixina B, cefaloridina y anfotericina B. La dosis necesaria de otros agentes narcóticos puede reducirse.

La administración concomitante del medicamento Yumerox**®** con sustancias que deprimen el sistema nervioso central (SNC), como los opioides, puede provocar un efecto depresor aditivo. Si se administran opioides conjuntamente con el medicamento Yumerox**®**, debe observarse cuidadosamente al paciente, tal como es práctica clínica habitual en el uso de opioides.

Los inductores enzimáticos (tales como barbitúricos, alcohol, isoniazida, fenobarbital o rifampicina), que aceleran el metabolismo del metoxiflurano, pueden aumentar su potencial toxicidad; por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de estos fármacos con metoxiflurano.

Durante la administración de metoxiflurano, debe tenerse precaución al administrar adrenalina o noradrenalina por vía intravenosa.

La interacción con betabloqueantes puede asociarse con un mayor riesgo de hipotensión arterial.

Características de uso.

Alteración de la función hepática

No se recomienda administrar metoxiflurano a pacientes que presenten signos de lesión hepática, especialmente tras una anestesia previa con metoxiflurano o halotano.

Asimismo, se han recibido informes aislados de disfunción hepática, ictericia y necrosis hepática fatal asociada al uso de metoxiflurano.

Alteración de la función renal

Debido al efecto del flúor liberado sobre los túbulos distales, el metoxiflurano provoca alteración de la función renal de forma dependiente de la dosis y puede ocasionar insuficiencia renal poliúrica u oligúrica, cuya manifestación principal es la oxaluria.

Debido al potencial nefrotóxico del metoxiflurano, no debe utilizarse como anestésico. El riesgo está relacionado con la dosis total (tiempo y concentración) y con la administración frecuente.

El metoxiflurano provoca alteración de la función renal de forma dosis-dependiente.

La nefrotoxicidad del metoxiflurano es mayor que la de otros anestésicos halogenados, debido a su metabolismo más lento durante varios días, lo que conduce a una producción prolongada de iones de flúor y al metabolismo en otras sustancias potencialmente nefrotóxicas. Por ello, debe administrarse la dosis más baja eficaz de metoxiflurano, especialmente en pacientes de edad avanzada o con obesidad.

Debido al potencial nefrotóxico, no se recomienda el uso diario de metoxiflurano.

Pacientes con diabetes mellitus

Los pacientes con diabetes mellitus que presenten alteración de la función renal o poliuria, obesidad o que no hayan alcanzado un control óptimo de su enfermedad pueden tener un riesgo aumentado de desarrollar nefropatía.

Pacientes de edad avanzada

Debido a la posible disminución de la presión arterial o de la frecuencia cardíaca, debe tenerse precaución al administrar este medicamento a pacientes de edad avanzada.

Depresión respiratoria

Se ha informado de depresión respiratoria con el uso de dosis anestésicas de metoxiflurano. Debe vigilarse la respiración debido al riesgo de depresión respiratoria e hipoxia.

Neurotoxicidad en niños

En algunos estudios publicados que incluyeron a niños, se ha informado de déficit cognitivo tras exposiciones repetidas o prolongadas a anestésicos a edades tempranas. Estos estudios tienen limitaciones importantes, y no está claro si los efectos observados se deben al uso del agente anestésico/analgésico/sedante o a otros factores, como la cirugía o la enfermedad subyacente.

En estudios publicados en animales con ciertos agentes anestésicos/analgésicos/sedantes, se ha informado de efectos adversos sobre el desarrollo cerebral temprano y en etapas tardías del embarazo. La relevancia clínica de estos resultados no clínicos aún no se ha establecido.

Cuando se administra por inhalación o infusión, el efecto de estos agentes dura más tiempo que el período de administración por inhalación o infusión. Dependiendo de las características del agente, las particularidades del paciente y la dosis utilizada, la fase de eliminación puede prolongarse en relación con el período de administración.

Butilhidroxitolueno

Yumerox**®** contiene la sustancia auxiliar butilhidroxitolueno (E 321), que actúa como estabilizante. El butilhidroxitolueno puede provocar reacciones cutáneas locales (por ejemplo, dermatitis de contacto) o irritación ocular y de membranas mucosas.

Efecto relacionado con la actividad laboral

Los profesionales sanitarios que tienen contacto frecuente con pacientes que utilizan dispositivos para la administración inhalatoria de metoxiflurano deben seguir las recomendaciones adecuadas de protección laboral para el uso de agentes inhalatorios. Para reducir la exposición profesional al metoxiflurano, el dispositivo para la administración inhalatoria de metoxiflurano incluye una cámara integrada con carbón activado (CA). Se debe instruir al paciente para que expire exclusivamente en el dispositivo de administración inhalatoria, de modo que los vapores exhalados pasen a través de la cámara con carbón activado, que adsorbe los residuos de metoxiflurano. El uso repetido del dispositivo para la administración inhalatoria de metoxiflurano sin reemplazar la cámara con CA crea un riesgo adicional. Se han informado aumentos de los niveles de enzimas hepáticas, nitrógeno ureico y ácido úrico en suero en el personal de contacto de salas de partos cuando anteriormente se utilizó metoxiflurano en pacientes durante el parto.

Se han notificado reacciones leves y transitorias, como mareo, cefalea, náuseas o malestar general, así como reacciones de hipersensibilidad al metoxiflurano u otros componentes del medicamento en profesionales sanitarios expuestos al metoxiflurano.

Efecto sobre los resultados de análisis de laboratorio

No hay datos disponibles.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Fertilidad

No hay datos disponibles.

Embarazo

En estudios publicados en animales con ciertos agentes anestésicos/analgésicos/sedantes, se ha informado de efectos adversos sobre el desarrollo cerebral temprano y en etapas tardías del embarazo.

En estudios publicados en animales gestantes e inmaduros sexualmente, se ha demostrado que el uso de agentes anestésicos/analgésicos/sedantes que bloquean los receptores NMDA y/o potencian la actividad del ácido gamma-aminobutírico (GABA) durante el período de rápido crecimiento del cerebro o sinaptogénesis puede provocar pérdida de células neuronales y oligodendrocíticas en el cerebro en desarrollo, así como cambios en la morfología sináptica y neurogénesis cuando se administran durante más de 3 horas. En estos estudios se utilizaron anestésicos de diferentes clases.

Todos los agentes de anestesia general atraviesan la placenta y pueden provocar depresión del SNC y respiratoria en el recién nacido. En la práctica habitual, esta dosis no representa un problema, sin embargo, en fetos con anomalías debe considerarse la posibilidad de dicha depresión, así como seleccionar cuidadosamente los agentes anestésicos, las dosis adecuadas y los métodos.

En recién nacidos cuyas madres recibieron metoxiflurano para analgesia durante el parto, se observó un aumento transitorio del nivel de ácido úrico en suero, que no requirió intervención adicional.

Toxemia del embarazo

Debido a la posible alteración de la función renal, no se recomienda el uso de metoxiflurano.

Lactancia

Debe tenerse precaución al administrar metoxiflurano a madres que amamantan.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La decisión sobre cuándo los pacientes pueden reanudar actividades que requieran máxima concentración, trabajar con maquinaria peligrosa o conducir vehículos depende del paciente individual. Debe advertirse a los pacientes que deben ser especialmente cuidadosos como peatones y que no deben conducir vehículos ni operar maquinaria hasta que los efectos del medicamento, como la somnolencia, hayan desaparecido completamente. La decisión sobre la reanudación de actividades como conducir vehículos o trabajar con maquinaria queda a criterio del médico.

Vía de administración y dosis.

PARA USO EXCLUSIVO COMO ANALGÉSICO (VÉASE LA SECCIÓN «CONTRAINDICACIONES»).

Dosis

Un frasco de 3 ml del medicamento Yumerox**®** debe evaporarse mediante un dispositivo para la administración inhalatoria de metoxiflurano.

Tras finalizar el primer frasco, puede utilizarse un segundo. La dosis diaria no debe superar los 6 ml del medicamento. El cambio del frasco debe realizarse en un lugar bien ventilado para reducir la exposición del entorno a los vapores de metoxiflurano.

Para una máxima seguridad, debe administrarse la dosis más baja eficaz de metoxiflurano para el alivio del dolor, especialmente en niños y personas de edad avanzada.

La dosis total administrada al paciente durante una semana no debe exceder los 15 ml.

No se recomienda el uso del medicamento durante varios días consecutivos.

Debe controlarse cuidadosamente la dosis acumulada recibida por los pacientes que reciben dosis intermitentes de metoxiflurano durante procedimientos dolorosos (como el cambio de vendajes), con el fin de asegurar que no se supere la dosis recomendada de metoxiflurano.

La superación de la dosis recomendada de metoxiflurano puede provocar insuficiencia renal. La insuficiencia renal provocada por metoxiflurano generalmente tiene carácter irreversible.

Vía de administración

Yumerox**®** debe administrarse únicamente bajo supervisión de una persona (y con ayuda si es necesario) que sepa utilizarlo mediante un dispositivo para la administración inhalatoria de metoxiflurano.

Niños.

Se puede administrar en niños a partir de 6 años. Los datos sobre el uso de metoxiflurano mediante un dispositivo para la administración inhalatoria de metoxiflurano son limitados. En los niños debe administrarse la dosis más baja eficaz para el alivio del dolor.

Sobredosis.

Las reacciones adversas incluyen efectos relacionados con las dosis del anestésico (véase la sección «Reacciones adversas»).

En caso de sobredosis, puede producirse un efecto anestésico con signos de somnolencia excesiva (incluyendo pérdida de conciencia), hipotensión, depresión respiratoria, palidez y relajación muscular. Tras la interrupción del metoxiflurano, estos efectos suelen desaparecer rápidamente, a menudo sin necesidad de intervención, aunque si fuera necesario, pueden aplicarse medidas de soporte cardiovascular y respiratorio.

La administración de grandes dosis de metoxiflurano provoca una nefrotoxicidad dependiente de la dosis. La insuficiencia renal grave ha ocurrido varias horas o días después de la administración de dosis analgésicas o anestésicas repetidas y elevadas de metoxiflurano.

En caso de diuresis excesiva tras una sobredosis, debe corregirse inmediatamente la pérdida de líquidos y electrolitos.

Reacciones adversas.

No existen datos sobre el carácter dependiente de la dosis de la mayoría de las reacciones adversas al medicamento.

Uso de metoxiflurano en pacientes con trauma y dolor asociado

En la tabla siguiente se describen los eventos adversos que ocurrieron durante el tratamiento y que se observaron en ≥ 1 % de la población evaluada para la seguridad, en un estudio controlado con placebo en pacientes con trauma y dolor asociado.

Los eventos adversos que ocurrieron durante el tratamiento en > 1 % de la población evaluada para la seguridad se presentan por clasificación por órganos y sistemas y por términos preferentes recomendados.

A continuación se indica una lista de reacciones adversas (efectos adversos relacionados con el tratamiento) que se presentaron con una frecuencia menor que la indicada en la tabla anterior. Se enumeran por clasificación por órganos y sistemas y por frecuencia [frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), no frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100) y raros (de ≥ 1/10000 a < 1/1000)].

Alteraciones del sistema nervioso

No frecuentes: disgeusia, parastesia.

Alteraciones gastrointestinales

No frecuentes: molestias en la cavidad oral.

Alteraciones generales y en el sitio de administración

No frecuentes: fatiga, malestar general, sensación de relajación, resaca, hambre, escalofríos.

Alteraciones oculares

No frecuentes: diplopía.

Alteraciones psiquiátricas

No frecuentes: afecto inadecuado.

Uso de metoxiflurano en pacientes que requieren analgesia durante procedimientos quirúrgicos

En la tabla siguiente se describen los fenómenos relacionados con el medicamento que se observaron en ≥ 2 % de la población evaluada para la seguridad en un estudio controlado con placebo en pacientes que requirieron un procedimiento quirúrgico menor.

Uso poscomercialización

En la literatura también se han descrito reacciones adversas adicionales asociadas con el analgésico.

Alteraciones neurológicas: estado de conciencia alterado, nistagmo.

Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: atragantamiento, hipoxia, depresión respiratoria.

Alteraciones del sistema hepatobiliar: insuficiencia hepática, hepatitis, ictericia, lesión hepática.

Alteraciones del sistema urinario: insuficiencia renal.

Alteraciones oculares: visión borrosa.

Alteraciones psiquiátricas: labilidad afectiva, excitación, confusión mental, disociación, inquietud.

Alteraciones vasculares: fluctuaciones de la presión arterial.

Estudios de laboratorio: aumento del nivel de ácido úrico en sangre, aumento del nivel de urea en sangre, aumento del nivel de creatinina en sangre, aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

La toxicidad hepática asociada con el metoxiflurano es rara, pero se ha observado con el uso de analgésicos.

En el pasado, con el uso del metoxiflurano como anestésico, se han notificado las siguientes reacciones adversas.

Frecuentes: amnesia retrógrada, náuseas, vómitos, tos, somnolencia, sueño, mareo, aversión a olores, fiebre, poliuria, cefalea.

Infrecuentes: hepatitis inespecífica, hipertermia maligna.

paro cardíaco, depresión respiratoria, laringoespasmo, broncoespasmo, hipotensión arterial, bradicardia, insuficiencia renal, aumento de la urea en suero, aumento de la creatinina en suero, aumento de la excreción urinaria de oxalato, aumento del nivel de fluoruro inorgánico en suero, palidez, relajación muscular.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Conservar en el envase original y evitar la exposición a altas temperaturas.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

La incompatibilidad no se ha evaluado o no se ha determinado durante la autorización de este medicamento.

Envase.

3 ml en frascos de vidrio. 1 frasco por caja de cartón. 5 frascos en envase blíster, 2 envases blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.A. «Yuria-Pharm».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 18030, región de Cherkasy, ciudad de Cherkasy, calle Kozbirska, 108. Tel.: (044) 281-01-01.