Yumerox®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE YUMEROX® (UMEROX®)

Composizione:

Principio attivo: metossiflurano;

1 flacone (3 ml) contiene metossiflurano 99,9 %;

Eccipiente: butilidrossitoluene (E 321).

Forma farmaceutica. Vapori per inalazione, liquido.

Principali proprietà fisico-chimiche: liquido limpido incolore con odore dolce di frutta.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici. Altri analgesici e antipiretici. Metossiflurano. Codice ATC N02B G09.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Mecanismo d'azione

Il metossiflurano appartiene al gruppo degli anestetici volatili fluorurati. È un liquido volatile destinato all'evaporazione e all'applicazione per inalazione tramite un dispositivo per l'applicazione inalatoria di metossiflurano.

Il vapore di metossiflurano produce analgesia per inalazione a basse concentrazioni. Dopo l'applicazione del metossiflurano può insorgere sonnolenza. Durante l'uso del metossiflurano il ritmo cardiaco è generalmente regolare. Dopo l'applicazione del metossiflurano la sensibilità del miocardio all'adrenalina aumenta minimamente. A livelli superficiali di analgesia è possibile un certo abbassamento della pressione arteriosa. Ciò può essere accompagnato da bradicardia. L'ipotensione arteriosa osservata è accompagnata da una riduzione della contrattilità cardiaca e da una diminuzione della gittata cardiaca.

Studi clinici

Dati non disponibili.

Farmacocinetica.

Distribuzione

Il metossiflurano subisce un metabolismo in misura maggiore rispetto ad altri eteri metilici alogenati ed ha una maggiore tendenza a diffondere nei tessuti adiposi. Di conseguenza, il metossiflurano viene rilasciato lentamente da questo deposito e diventa disponibile per la biotrasformazione per molti giorni.

Metabolismo

Nell'organismo umano avviene la biotrasformazione del metossiflurano. Circa il 50–70% della dose assorbita viene metabolizzato in fluoro libero, acido ossalico, acido difluorometossiacetico e acido dicloroacetico. Sia il fluoro libero che l'acido ossalico possono causare danno renale quando somministrati in dosi elevate; tuttavia, la nefrotossicità dose-dipendente osservata con l'uso di dosi cliniche sembra essere associata alla combinazione di fluoro libero e acido dicloroacetico.

Eliminazione

Circa il 20% del metossiflurano assorbito viene eliminato con l'aria espirata, mentre l'escrezione urinaria di fluoro organico, fluoruro e acido ossalico rappresenta circa il 30% dell'eliminazione del metossiflurano assorbito. I risultati degli studi indicano che livelli plasmatici più elevati di fluoro vengono raggiunti prima nelle persone con obesità rispetto a quelle senza obesità e nei pazienti di età avanzata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento urgente del dolore in pazienti emodinamicamente stabili con trauma e dolore concomitante, coscienti, mediante auto-somministrazione sotto supervisione del personale addestrato all'uso di questo medicinale (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Per il trattamento del dolore in pazienti coscienti sotto supervisione, che necessitano di analgesia durante procedure chirurgiche, come il cambio di medicazioni (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Nota: non superare la dose massima totale.

Controindicazioni.

• Uso come anestetico.
• Alterazione della funzionalità renale, inclusa riduzione della velocità di filtrazione glomerulare (VFG), diuresi e flusso ematico renale.
• Insufficienza renale.
• Ipersensibilità al metossiflurano, agli anestetici fluorurati o a qualsiasi componente del medicinale Yumerox®.
• Instabilità cardiovascolare.
• Depressione respiratoria.
• Trauma cranico o perdita di coscienza.
• Possibili reazioni avverse in anamnesi del paziente o in famiglia.
• Ipertermia maligna: pazienti con ipertermia maligna nota o con predisposizione genetica ad essa.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

È stato riportato che la somministrazione concomitante di tetracicline e metossiflurano per anestesia provoca un effetto tossico renale letale. Esiste la possibilità che il metossiflurano potenzi l'effetto tossico renale indesiderato di altri farmaci, inclusi alcuni antibiotici con noto potenziale nefrotossico, come gentamicina, kanamicina, colistina, polimixina B, cefaloridina e anfotericina B. La dose per ulteriori somministrazioni di farmaci narcotici può essere ridotta.

La somministrazione concomitante del medicinale Yumerox® con sostanze che deprimono il sistema nervoso centrale (SNC), come gli oppioidi, può determinare un effetto depressivo additivo. Se gli oppioidi vengono somministrati contemporaneamente al medicinale Yumerox®, è necessario monitorare attentamente il paziente, come previsto dalla pratica clinica standard nell'uso di oppioidi.

Gli induttori enzimatici (come barbiturici, alcol, isoniazide, fenobarbital o rifampicina), che accelerano il metabolismo del metossiflurano, possono aumentarne la potenziale tossicità; pertanto, si deve evitare la somministrazione concomitante di questi agenti con metossiflurano.

Durante l'uso di metossiflurano, si deve somministrare con cautela adrenalina o noradrenalina per via endovenosa.

L'interazione con i beta-bloccanti può essere associata a un aumentato rischio di ipotensione arteriosa.

Caratteristiche di impiego.

Alterazioni della funzione epatica

Non si raccomanda di somministrare metossiflurano a pazienti con segni di danno epatico, specialmente dopo precedente anestesia con metossiflurano o alogeno.

Sono stati inoltre segnalati singoli casi di disfunzione epatica, ittero e necrosi epatica fatale associati all'uso di metossiflurano.

Alterazioni della funzione renale

A causa dell'effetto del fluoruro liberato sui tubuli distali, il metossiflurano provoca alterazioni della funzione renale in modo dose-dipendente e può causare insufficienza renale poliurica o oligurica, il cui segno principale è l'ossaluria.

A causa del potenziale effetto nefrotossico, il metossiflurano non deve essere utilizzato come anestetico. Il rischio è correlato alla dose totale (tempo e concentrazione) e all'uso frequente.

Il metossiflurano provoca alterazioni della funzione renale in modo dose-dipendente.

La nefrotossicità del metossiflurano è maggiore rispetto ad altri anestetici alogenati, a causa del suo metabolismo più lento che si protrae per diversi giorni, portando a una produzione prolungata di ioni fluoruro e al metabolismo in altre sostanze potenzialmente nefrotossiche. Pertanto, si raccomanda di somministrare la dose efficace più bassa possibile di metossiflurano, specialmente nei pazienti anziani o nei pazienti con obesità.

A causa del potenziale nefrotossico, l'uso giornaliero di metossiflurano non è raccomandato.

Pazienti con diabete mellito

I pazienti con diabete mellito che presentano alterazioni della funzione renale o poliuria, che soffrono di obesità o che non hanno raggiunto un controllo ottimale della malattia possono avere un rischio aumentato di sviluppare nefropatia.

Pazienti anziani

A causa della possibile riduzione della pressione arteriosa o della frequenza cardiaca, il metossiflurano deve essere utilizzato con cautela nei pazienti anziani.

Depressione respiratoria

È stata segnalata depressione respiratoria con l'uso di dosi anestetiche di metossiflurano. Si raccomanda di monitorare attentamente la funzione respiratoria a causa del rischio di depressione respiratoria e ipossia.

Neurotossicità nei bambini

Alcuni studi pubblicati nei bambini hanno riportato deficit cognitivi dopo esposizione ripetuta o prolungata ad anestetici in età precoce. Tali studi presentano limitazioni significative e non è chiaro se gli effetti osservati siano dovuti all'uso di agenti anestetici/analgesici/sedativi o ad altri fattori, come l'intervento chirurgico o la patologia di base.

Negli studi pubblicati su animali con alcuni agenti anestetici/analgesici/sedativi, sono stati riportati effetti avversi sullo sviluppo cerebrale precoce e sui periodi tardivi della gravidanza. L'importanza clinica di questi risultati non clinici non è ancora stata stabilita.

Con l'inalazione o l'infusione di tali agenti, l'effetto persiste più a lungo rispetto al periodo di somministrazione. A seconda delle caratteristiche dell'agente, delle peculiarità del paziente e della dose utilizzata, la fase di eliminazione può essere prolungata rispetto al periodo di somministrazione.

Butilidrossitoluene

Yumerox® contiene la sostanza ausiliaria butilidrossitoluene (E 321), che svolge una funzione di stabilizzante. Il butilidrossitoluene può causare reazioni cutanee locali (ad esempio dermatite da contatto) o irritazione agli occhi e alle mucose.

Effetti correlati all'attività lavorativa

Il personale sanitario che entra regolarmente in contatto con pazienti che utilizzano dispositivi per l'inalazione di metossiflurano deve seguire le raccomandazioni appropriate in materia di sicurezza sul lavoro per l'uso di agenti inalatori. Per ridurre l'esposizione professionale al metossiflurano, il dispositivo per l'inalazione di metossiflurano contiene una camera integrata con carbone attivo (CA). Il paziente deve essere istruito a espirare esclusivamente nel dispositivo per l'inalazione, in modo che i vapori espirati passino attraverso la camera con carbone attivo, che adsorbe i residui di metossiflurano. L'uso ripetuto del dispositivo per l'inalazione di metossiflurano senza sostituire la camera con CA comporta un rischio aggiuntivo. Sono stati segnalati aumenti dei livelli di enzimi epatici, azotemia e acido urico nel siero nel personale a contatto nei reparti di ostetricia quando in passato il metossiflurano è stato utilizzato nelle pazienti durante il parto.

Sono state riportate reazioni non gravi e transitorie, come vertigini, cefalea, nausea o malessere, nonché segnalazioni di reazioni di ipersensibilità al metossiflurano o ad altri componenti del medicinale nel personale sanitario esposto al metossiflurano.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

Dati non disponibili.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Fertilità

Dati non disponibili.

Gravidanza

Negli studi pubblicati su animali con alcuni agenti anestetici/analgesici/sedativi, sono stati riportati effetti avversi sullo sviluppo cerebrale precoce e nei periodi tardivi della gravidanza.

Negli studi pubblicati su animali gravidi e immaturi è stato dimostrato che l'uso di agenti anestetici/analgesici/sedativi che bloccano i recettori NMDA e/o potenziano l'attività dell'acido gamma-amminobutirrico (GABA) durante il periodo di rapida crescita cerebrale o di sinaptogenesi può portare alla perdita di cellule neuronali e oligodendrogliali nel cervello in via di sviluppo, nonché a modifiche della morfologia sinaptica e della neurogenesi con esposizioni superiori a 3 ore. In tali studi sono stati utilizzati anestetici di diverse classi.

Tutti gli agenti per anestesia generale attraversano la placenta e possono causare depressione del SNC e della respirazione nel neonato. Nella pratica standard questa dose non rappresenta un problema, tuttavia per il feto con anomalie si deve considerare la possibilità di tale depressione, nonché selezionare attentamente gli agenti anestetici, le dosi appropriate e i metodi.

Nei neonati di madri che hanno ricevuto metossiflurano per analgesia durante il parto, è stato osservato un aumento transitorio del livello di acido urico nel siero, che non ha richiesto ulteriori interventi.

Toxemia gravidica

A causa della probabile presenza di alterazioni della funzione renale, l'uso di metossiflurano non è raccomandato.

Allattamento

Si raccomanda cautela nell'uso di metossiflurano in madri che allattano.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

La decisione su quando i pazienti possono riprendere attività che richiedono massima concentrazione, lavorare con macchinari pericolosi o guidare autoveicoli dipende dal singolo paziente. I pazienti devono essere avvertiti di essere particolarmente cauti come pedoni e di non guidare autoveicoli né lavorare con macchinari finché gli effetti del medicinale, come sonnolenza, non siano completamente scomparsi. La decisione di riprendere tali attività, come la guida di autoveicoli o il lavoro con altri macchinari, rimane alla discrezione del medico.

Modalità e dosi di somministrazione.

PER USO SOLO COME ANALGESICO (VEDI SEZIONE "CONTROINDICAZIONI").

Dosi

Un flacone da 3 ml del medicinale Yumerox® deve essere inalato mediante un dispositivo per somministrazione inalatoria di metossiflurano.

Dopo l'esaurimento del primo flacone, può essere utilizzato un secondo flacone. La dose giornaliera massima è di 6 ml del medicinale. La sostituzione del flacone deve avvenire in un ambiente ben ventilato per ridurre l'esposizione ai vapori di metossiflurano nell'ambiente circostante.

Per la massima sicurezza, si deve utilizzare la dose più bassa efficace di metossiflurano per il controllo del dolore, specialmente nei bambini e negli anziani.

La dose totale per paziente nell'arco di una settimana non deve superare i 15 ml.

Non si raccomanda l'uso del medicinale per più giorni consecutivi.

È necessario monitorare attentamente la dose cumulativa ricevuta dai pazienti che assumono dosi intermittenti di metossiflurano durante procedure dolorose (come il cambio di medicazioni), al fine di garantire che la dose raccomandata di metossiflurano non venga superata.

Il superamento della dose raccomandata di metossiflurano può causare insufficienza renale. L'insufficienza renale indotta da metossiflurano è generalmente irreversibile.

Modalità di somministrazione

Yumerox® deve essere somministrato autonomamente sotto la supervisione di un operatore (con assistenza se necessario) esperto nell'utilizzo del dispositivo per somministrazione inalatoria di metossiflurano.

Bambini

Da utilizzare nei bambini a partire dai 6 anni di età. I dati sull'uso del metossiflurano mediante dispositivo per somministrazione inalatoria sono limitati. Nei bambini si deve utilizzare la dose più bassa efficace per il controllo del dolore.

Sovradosaggio

Le reazioni avverse comprendono effetti correlati alle dosi dell'anestetico (vedere sezione "Effetti indesiderati").

In caso di sovradosaggio, possono manifestarsi effetti anestetici con segni di eccessiva sonnolenza (inclusa perdita di coscienza), ipotensione, depressione respiratoria, pallore e rilassamento muscolare. Dopo l'interruzione del metossiflurano, tali effetti generalmente regrediscono rapidamente, spesso senza interventi specifici; tuttavia, se necessario, possono essere adottate misure di supporto cardiorespiratorio.

L'assunzione di alte dosi di metossiflurano determina una nefrotossicità dose-dipendente. Insufficienza renale grave si è verificata entro poche ore o giorni dopo la somministrazione di ripetute dosi analgesiche o anestetiche elevate di metossiflurano.

In caso di diuresi eccessiva dopo sovradosaggio, si deve correggere immediatamente la perdita di liquidi ed elettroliti.

Effetti indesiderati.

Non sono disponibili dati sul carattere dose-dipendente della maggior parte degli effetti indesiderati del medicinale.

Uso di metossiflurano in pazienti con trauma e dolore associato

Nella tabella sottostante sono riportati gli effetti indesiderati verificatisi durante il trattamento e osservati in ≥ 1% della popolazione valutata per la sicurezza in uno studio controllato con placebo condotto su pazienti con trauma e dolore associato.

Gli effetti indesiderati verificatisi durante il trattamento in > 1% della popolazione valutata per la sicurezza sono elencati per classe sistemica/organica e per termini standardizzati.

Nell'elenco seguente sono riportate le reazioni avverse (effetti indesiderati associati al trattamento) che si sono verificate con frequenza inferiore rispetto a quanto indicato nella tabella precedente. Sono elencate per classe sistemica/organica e frequenza [frequente (da ≥ 1/100 a < 1/10), non frequente (da ≥ 1/1000 a < 1/100) e raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1 000)].

Disturbi neurologici

Non frequente: disgeusia, pararestesia.

Disturbi gastrointestinali

Non frequente: disagio orale.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione

Non frequente: affaticamento, malessere, sensazione di debolezza, postumi di sbronza, fame, brividi.

Disturbi dell'occhio

Non frequente: diplopia.

Disturbi psichiatrici

Non frequente: affetto inadeguato.

Uso di metossifluorano in pazienti che richiedono analgesia durante procedure chirurgiche

Nella tabella seguente sono descritti gli eventi correlati al medicinale osservati in ≥ 2% della popolazione valutata per la sicurezza in uno studio controllato con placebo su pazienti sottoposti a procedure chirurgiche minori.

Uso dopo la registrazione

Nella letteratura sono state descritte ulteriori reazioni avverse legate all’anestesia.

Disturbi neurologici: alterazione dello stato di coscienza, nistagmo.

Disturbi dell’apparato respiratorio, del torace e del mediastino: deglutizione difficile, ipossia, depressione respiratoria.

Disturbi del sistema epatobiliario: insufficienza epatica, epatite, ittero, danno epatico.

Disturbi del sistema urinario: insufficienza renale.

Disturbi dell’organo della vista: visione offuscata.

Disturbi psichici: labilità affettiva, eccitazione, confusione mentale, dissociazione, agitazione.

Disturbi vascolari: fluttuazioni della pressione arteriosa.

Esami di laboratorio: aumento dell’acido urico nel sangue, aumento dell’urea nel sangue, aumento della creatinina nel sangue, aumento dei livelli degli enzimi epatici.

La tossicità epatica associata al metossiflurano è rara, ma è stata osservata con l’uso di agenti anestetici.

In passato, con l’uso del metossiflurano come anestetico, sono state riportate le seguenti reazioni avverse.

Comune: amnesia retrograda, nausea, vomito, tosse, sonnolenza, sonno, capogiri, avversione agli odori, febbre, poliuria, cefalea.

Non comune: epatite non specifica, ipertermia maligna.

Altri eventi segnalati: arresto cardiaco, depressione respiratoria, laringospasmo, broncospasmo, ipotensione arteriosa, bradicardia, insufficienza renale, aumento dell’urea nel siero, aumento della creatinina nel siero, aumento dell’escrezione urinaria di ossalato, aumento del livello di fluoruro inorganico nel siero, pallore, rilassamento muscolare.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare nell’imballaggio originale ed evitare l’esposizione a temperature elevate.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

L’incompatibilità non è stata valutata o non è stata determinata durante la registrazione di questo medicinale.

Confezione.

3 ml in flaconi di vetro. 1 flacone in una scatola di cartone. 5 flaconi in una confezione blister, 2 confezioni blister in una scatola di cartone.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

S.r.l. «Yumerox®».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 18030, Regione di Cerkasy, città di Cerkasy, via Kobzarska, 108. Tel.: (044) 281-01-01.