Юмерокс® ингал

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЮМЕРОКС® Ингал (UMEROX®Inhal)

Состав:

действующее вещество: метоксифлуран;

1 мл содержит метоксифлурана 99,9 %;

вспомогательное вещество: бутилгидрокситолуол (Е 321).

Лекарственная форма. Пары для ингаляций, жидкость.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость со сладким фруктовым запахом.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики. Другие анальгетики и жаропонижающие средства. Метоксифлуран. Код АТХ N02BG09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Метоксифлуран относится к фторированным углеводородным соединениям летучих анестетиков. Это летучая жидкость, предназначенная для испарения и применения путем ингаляции с помощью индивидуального устройства для ингаляций метоксифлурана.

Пары метоксифлурана обеспечивают анальгезию при вдыхании в низких концентрациях. После применения метоксифлурана может возникать сонливость. При применении метоксифлурана сердечный ритм, как правило, остаётся регулярным. После применения метоксифлурана чувствительность миокарда к адреналину увеличивается минимально. На поверхностном уровне анальгезии возможно некоторое снижение артериального давления. Это может сопровождаться брадикардией. Наблюдаемая артериальная гипотензия сопровождается снижением сократимости сердца и уменьшением сердечного выброса.

Клинические исследования

Данные отсутствуют.

Фармакокинетика.

Распределение

Метоксифлуран в значительно большей степени подвергается метаболизму, чем другие галогенированные метиловые эфиры, и обладает большей склонностью к диффузии в жировые ткани. Следовательно, метоксифлуран медленно высвобождается из этого депо и становится доступным для биотрансформации в течение нескольких дней.

Метаболизм

В организме человека происходит биотрансформация метоксифлурана. Около 50–70 % поглощённой дозы метаболизируется до свободного фтора, щавелевой кислоты, дифторометоксиуксусной кислоты и дихлоруксусной кислоты. Как свободный фтор, так и щавелевая кислота могут вызывать повреждение почек при применении в высоких дозах, однако дозозависимая нефротоксичность, наблюдаемая при использовании клинических доз, очевидно, связана с комбинацией свободного фторида и дихлоруксусной кислоты.

Выведение

Приблизительно 20 % поглощённого метоксифлурана выводится с выдыхаемым воздухом, тогда как на почечную экскрецию органического фтора, фторида и щавелевой кислоты приходится около 30 % выведения поглощённого метоксифлурана. Результаты исследований указывают на то, что более высокие пиковые уровни фтора в крови достигаются раньше у людей с ожирением, чем у людей без ожирения, а также у пациентов пожилого возраста.

Клинические характеристики.

Показания.

Для экстренного купирования боли у гемодинамически стабильных пациентов с травмой и сопутствующей болью, находящихся в сознании, путем самостоятельного применения под наблюдением персонала, прошедшего обучение по использованию данного лекарственного средства (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Для купирования боли пациентам в сознании, находящимся под наблюдением и нуждающимся в обезболивании во время хирургических процедур, таких как смена повязок (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Примечание: нельзя превышать общую максимальную дозу.

Противопоказания.

• Применение в качестве анестетика.
• Нарушение функции почек, включая снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ), диуреза и почечного кровотока.
• Почечная недостаточность.
• Повышенная чувствительность к метоксифлурану, фторированным анестетикам или любым компонентам лекарственного средства Юмерокс**®** Ингал.
• Сердечно-сосудистая нестабильность.
• Подавление дыхания.
• Травма головы или потеря сознания.
• Возможные побочные реакции в анамнезе пациента или семейном анамнезе.
• Злокачественная гипертермия: пациенты с известной злокачественной гипертермией или генетической предрасположенностью к ней.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Сообщалось, что одновременное применение тетрациклина и метоксифлурана для анестезии вызывает летальное токсическое воздействие на почки. Существует вероятность, что метоксифлуран может усиливать нежелательное токсическое воздействие других препаратов на почки, включая некоторые антибиотики с известным нефротоксическим потенциалом, такие как гентамицин, канамицин, колистин, полимиксин B, цефалоридин и амфотерицин B. Доза для последующего применения наркотических средств может быть снижена.

Одновременное применение лекарственного средства Юмерокс**®** Ингал с препаратами, угнетающими центральную нервную систему (ЦНС), такими как опиоиды, может приводить к аддитивному угнетающему эффекту. При одновременном назначении опиоидов с лекарственным средством Юмерокс**®** Ингал следует внимательно наблюдать за состоянием пациента, что является стандартной клинической практикой при применении опиоидов.

Индукторы ферментов (такие как барбитураты, алкоголь, изониазид, фенобарбитал или рифампицин), ускоряющие метаболизм метоксифлурана, могут повысить его потенциальную токсичность, поэтому следует избегать одновременного применения этих средств с метоксифлураном.

При применении метоксифлурана следует с осторожностью вводить внутривенный адреналин или норадреналин.

Взаимодействие с β-блокаторами может быть связано с повышенным риском артериальной гипотензии.

Особенности применения.

Нарушение функции печени

Применение метоксифлурана не рекомендуется у пациентов с признаками поражения печени, особенно после предыдущей анестезии метоксифлураном или галотаном.

Также поступали единичные сообщения о дисфункции печени, желтухе и летальном некрозе печени, связанных с применением метоксифлурана.

Нарушение функции почек

Метоксифлуран, за счёт высвобождения фтора, оказывает влияние на дистальные канальцы и вызывает нарушение функции почек дозозависимым образом, что может привести к полиурической или олигурической почечной недостаточности, основным признаком которой является оксалурия.

Из-за потенциального нефротоксического действия метоксифлуран не следует применять в качестве анестетика. Риск связан с общей дозой (временем и концентрацией) и частотой применения.

Метоксифлуран вызывает нарушение функции почек дозозависимым образом.

Нефротоксичность метоксифлурана выше, чем у других галогенированных анестетиков, из-за более медленного метаболизма в течение нескольких дней, что приводит к длительному образованию ионов фтора и метаболизму в другие потенциально нефротоксичные вещества. Поэтому следует назначать минимальную эффективную дозу метоксифлурана, особенно пожилым пациентам или пациентам с ожирением.

Из-за потенциальной нефротоксичности ежедневное применение метоксифлурана не рекомендуется.

Пациенты с сахарным диабетом

Пациенты с сахарным диабетом, у которых имеются нарушения функции почек или полиурия, страдающие ожирением или не достигшие оптимального контроля состояния, могут иметь повышенный риск развития нефропатии.

Пациенты пожилого возраста

Из-за возможного снижения артериального давления или частоты сердечных сокращений применение у пожилых пациентов следует проводить с осторожностью.

Подавление дыхания

Сообщалось о подавлении дыхания при применении анестезирующих доз метоксифлурана. Необходимо наблюдать за дыханием с учётом риска подавления дыхания и гипоксии.

Нейротоксичность у детей

В некоторых опубликованных исследованиях с участием детей сообщалось о когнитивных нарушениях после повторного или продолжительного воздействия анестетиков в раннем возрасте. Эти исследования имеют существенные ограничения, и неясно, обусловлены ли наблюдаемые эффекты применением средства для анестезии/обезболивания/седации или другими факторами, такими как операция или основное заболевание.

В опубликованных исследованиях некоторых средств для анестезии/обезболивания/седации на животных сообщалось о неблагоприятном влиянии на развитие мозга на ранних этапах жизни и на поздних сроках беременности. Клиническая значимость этих неклинических результатов ещё не установлена.

При ингаляции или инфузии таких средств эффект сохраняется дольше, чем период проведения ингаляции или инфузии. В зависимости от характеристик средства и особенностей пациента, а также применяемой дозы, фаза выведения может быть удлинена по сравнению с периодом применения.

Бутилгидрокситолуол

Юмерокс**®** Ингал содержит вспомогательное вещество бутилгидрокситолуол (Е 321), выполняющее функцию стабилизатора. Бутилгидрокситолуол может вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит) или раздражение глаз и слизистых оболочек.

Влияние, связанное с трудовой деятельностью

Медицинские работники, регулярно контактирующие с пациентами, использующими приборы для ингаляционного применения метоксифлурана, должны соблюдать соответствующие рекомендации по охране труда при использовании ингаляционных средств. Для снижения профессионального воздействия метоксифлурана индивидуальный ингаляционный прибор Юмерокс® Ингал оснащён встроенной камерой с активированным углём (АУ). Пациенту следует объяснить, что выдыхать необходимо исключительно в индивидуальный ингаляционный прибор Юмерокс® Ингал, чтобы выдыхаемые пары проходили через камеру с активированным углём, адсорбирующим остатки метоксифлурана. Многократное использование индивидуального ингаляционного прибора Юмерокс® Ингал без замены камеры с АУ создаёт дополнительный риск. Сообщалось о повышении уровня печеночных ферментов, азота мочевины и мочевой кислоты в сыворотке крови у персонала родильных отделений, когда ранее метоксифлуран применялся у рожениц во время родов.

Были сообщения о незначительных и преходящих реакциях, таких как головокружение, головная боль, тошнота или недомогание, а также о случаях гиперчувствительности к метоксифлурану или другим компонентам препарата у медицинских работников, подвергшихся воздействию метоксифлурана.

Влияние на результаты лабораторных анализов

Данные отсутствуют.

Применение в период беременности или лактации.

Фертильность

Данные отсутствуют.

Беременность

В опубликованных исследованиях некоторых средств для анестезии/обезболивания/седации на животных сообщалось о неблагоприятном влиянии на развитие мозга на ранних этапах жизни и на поздних сроках беременности.

В опубликованных исследованиях на беременных и половых незрелых животных было установлено, что применение средств для анестезии/обезболивания/седации, блокирующих NMDA-рецепторы и/или потенцирующих активность гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в период быстрого роста головного мозга или синаптогенеза, может привести к потере нейрональных и олигодендроцитарных клеток в развивающемся мозге, а также к изменениям синаптической морфологии и нейрогенеза при применении более 3 часов. В этих исследованиях использовались анестетики различных классов.

Все средства для общей анестезии проникают через плаценту и могут вызывать угнетение ЦНС и дыхания у новорождённого. В стандартной практике это не является проблемой, однако у плода с отклонениями следует учитывать возможность такого угнетения, а также тщательно подбирать препараты для анестезии, соответствующие дозы и методы.

У новорождённых, матери которых получали метоксифлуран для обезболивания во время родов, наблюдалось кратковременное повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, которое не требовало дальнейшего вмешательства.

Токсемия беременных

Из-за вероятности нарушения функции почек применение метоксифлурана не рекомендуется.

Лактация

Следует соблюдать осторожность при применении метоксифлурана у кормящих матерей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Решение о том, когда пациенты могут возвращаться к деятельности, требующей максимальной концентрации внимания, работе с опасными механизмами или управлению автотранспортом, зависит от конкретного пациента. Пациентов следует предупредить, что они должны быть особенно осторожны как пешеходы и не должны управлять автотранспортом и работать с механизмами, пока полностью не исчезнут эффекты препарата, например, сонливость. Решение о возобновлении такой деятельности, как управление автотранспортом или работа с другими механизмами, остаётся на усмотрение врача.

Способ применения и дозы.

ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ ТОЛЬКО В КАЧЕСТВЕ ОБЕЗБОЛИВАЮЩЕГО СРЕДСТВА (СМ. РАЗДЕЛ «ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ»).

Дозировка

Один картридж с 3 мл лекарственного средства Юмерокс**®** Ингал испарять с помощью прибора индивидуального для ингаляций Юмерокс® Ингал.

Если закончилось содержимое первого картриджа, можно использовать второй. В сутки можно применять до 6 мл лекарственного средства. Замену картриджа следует проводить в хорошо проветриваемом помещении, чтобы уменьшить воздействие паров лекарственного средства Юмерокс**®** Ингал на окружающую среду.

Для максимальной безопасности следует применять самую низкую эффективную дозу лекарственного средства Юмерокс**®** Ингал для обезболивания, особенно детям и пожилым людям.

Общая доза для пациента в течение недели не должна превышать 15 мл.

Не рекомендуется применять лекарственное средство в течение нескольких дней подряд.

Необходимо тщательно контролировать кумулятивную дозу, полученную пациентами, которые применяют прерывистые дозы лекарственного средства Юмерокс**®** Ингал при проведении болезненных процедур (таких как перевязка ран), чтобы убедиться, что рекомендованная доза лекарственного средства Юмерокс**®** Ингал не превышена.

Превышение рекомендованной дозы лекарственного средства Юмерокс**®** Ингал может вызвать почечную недостаточность. Почечная недостаточность, вызванная лекарственным средством Юмерокс**®** Ингал, обычно имеет необратимый характер.

Способ применения

Юмерокс® Ингал следует применять самостоятельно под наблюдением или, при необходимости, с помощью специалиста, имеющего соответствующий опыт и медицинское образование, а также владеющего техникой применения прибора индивидуального для ингаляций Юмерокс® Ингал.

1. Установить мундштук на выходное отверстие прибора, установить зажим на нос пациента так, чтобы сделать дыхание носом невозможным.
2. Нажать большим пальцем руки на кнопку сверху до упора, чтобы ввести жидкость для ингаляции внутрь прибора.
3. Перед применением прибора выполнить лёгкие колебательные (круговые) движения для лучшего распределения и испарения лекарственного средства Юмерокс**®** Ингал.
4. Прибор готов к применению.
5. Пациенту следует начать вдыхание лекарственного средства Юмерокс**®** Ингал за 5 минут до начала манипуляции и продолжать в течение её проведения.
6. Первые 2–3 вдоха пациенту следует сделать неглубоко, после чего — делать вдохи как обычно. Выдохи следует делать только через мундштук внутрь прибора, поскольку остатки вещества после выдоха задерживаются сорбентом в камере деактивации в корпусе прибора.
7. Пациента следует проинструктировать о необходимости вдыхать с перерывами, он может самостоятельно прекратить дыхание через прибор после достижения адекватного обезболивания. Когда чувство боли вернётся, пациент может самостоятельно снова начать дышать через прибор. Непрерывное введение сократит время анальгезии. Пациенту следует применять самую низкую эффективную дозу лекарственного средства.
8. После использования медицинское изделие следует утилизировать в соответствии с местными требованиями утилизации отходов.

При использовании второго картриджа

1. Снять кнопку с прибора.
2. Установить картридж с лекарственным средством Юмерокс**®** Ингал.
3. Установить кнопку в исходное положение. Продолжать использовать в соответствии с приведёнными ранее инструкциями, начиная с пункта № 1 раздела «Способ применения и дозы».

Дети.

Применять детям в возрасте от 6 лет. Данные по применению метоксифлурана с помощью прибора для ингаляционного применения метоксифлурана ограничены. Детям следует применять самую низкую эффективную дозу для обезболивания.

Передозировка.

Побочные реакции включают реакции, связанные с дозами анестетика (см. раздел «Побочные реакции»).

При передозировке может возникнуть анестезирующий эффект с признаками чрезмерной сонливости (включая потерю сознания), снижение артериального давления, угнетение дыхания, бледность и расслабление мышц. После отмены метоксифлурана такие эффекты обычно быстро проходят, часто без каких-либо вмешательств, но при необходимости могут быть проведены мероприятия по поддержке сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Приём больших доз метоксифлурана вызывает дозозависимую нефротоксичность. Тяжёлая почечная недостаточность возникала через несколько часов или дней после введения повторных больших обезболивающих или анестезирующих доз метоксифлурана.

При чрезмерном диурезе после передозировки следует немедленно скорректировать потерю жидкости и электролитов.

Побочные реакции.

Данные о дозозависимом характере большинства побочных реакций на лекарственное средство отсутствуют.

Применение метоксифлурана пациентам с травмой и сопутствующей болью

В таблице ниже описаны побочные явления, возникшие во время лечения и наблюдавшиеся у ≥ 1 % популяции для оценки безопасности в плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с травмой и сопутствующей болью.

Побочные явления, возникшие во время лечения у > 1 % популяции для оценки безопасности, приведены по системно-органному классу и рекомендованным терминам.

В приведенном ниже списке указаны побочные реакции (побочные эффекты, связанные с лечением), которые возникали с меньшей частотой, чем в таблице выше. Они перечислены по системно-органному классу и частоте [часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000)].

Неврологические расстройства

Нечасто: дисгевзия, парестезия.

Желудочно-кишечные расстройства

Нечасто: дискомфорт в полости рта.

Общие расстройства и реакции в месте применения

Нечасто: утомляемость, недомогание, ощущение слабости, похмельный синдром, чувство голода, озноб.

Нарушения со стороны органов зрения

Нечасто: диплопия.

Психические расстройства

Нечасто: неадекватная аффективная реакция.

Применение метоксифлурана у пациентов, которым требуется обезболивание во время проведения хирургических процедур

В таблице ниже описаны явления, связанные с лекарственным средством, наблюдавшиеся у ≥ 2 % популяции при оценке безопасности в плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов, которым требовалась незначительная хирургическая процедура.

Послерегистрационное применение

В литературе также описаны дополнительные побочные реакции, связанные с обезболиванием.

Неврологические расстройства: изменённое состояние сознания, нистагм.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: подавление, гипоксия, угнетение дыхания.

Расстройства гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, поражение печени.

Расстройства со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность.

Нарушения со стороны органов зрения: помутнение зрения.

Психические расстройства: аффективная лабильность, возбуждение, спутанность сознания, диссоциация, беспокойство.

Сосудистые расстройства: колебания артериального давления.

Исследования: повышение уровня мочевой кислоты в крови, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровней печеночных ферментов.

Печеночная токсичность, связанная с метоксифлураном, возникает редко, но наблюдается при применении обезболивающих средств.

В прошлом при применении метоксифлурана в качестве анестетика сообщали о следующих побочных реакциях.

Часто: ретроградная амнезия, тошнота, рвота, кашель, сонливость, сон, головокружение, непереносимость запахов, лихорадка, полиурия, головная боль.

Редко: неспецифический гепатит, злокачественная гипертермия.

Другие зарегистрированные явления: остановка сердца, угнетение дыхания, ларингоспазм, бронхоспазм, артериальная гипотензия, брадикардия, почечная недостаточность, повышение уровня мочевины в сыворотке крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, увеличение экскреции оксалата с мочой, повышение уровня неорганического фторида в сыворотке крови, бледность, расслабление мышц.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 3 мл в картриджах полимерных, в комплектации с прибором индивидуальным для ингаляции Юмерокс® Ингал и процедурным набором для Юмерокс® Ингал в коробке из картона, по 1 картриджу в коробке из картона.

По 3 мл в картридже полимерном № 1 в коробке из картона.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «Юрия-Фарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел.: (044) 281-01-01.

Заявитель.

ООО «Юрия-Фарм».

Местонахождение заявителя.

Украина, 03680, г. Киев, ул. М. Амосова, 10.

В случае возникновения побочных реакций или вопросов относительно безопасности и эффективности применения лекарственного средства обращаться в отдел фармаконадзора ООО «Юрия-Фарм» по адресу: ул. М. Амосова, 10, 03038, г. Киев, Украина,
тел.: +38 (044) 275-15-66, +38 (095) 275-15-66.