Yumerok® Inhaler

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Yumerok® Inhaler (UMEROX®Inhal)

Composizione:

Principio attivo: metossiflurano;

1 ml contiene metossiflurano al 99,9 %;

Eccipiente: butilidrossitoluene (E 321).

Forma farmaceutica. Vapori per inalazione, liquido.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido limpido, incolore, con odore dolce e fruttato.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici. Altri analgesici e antipiretici. Metossiflurano. Codice ATC N02BG09.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Il metossiflurano appartiene al gruppo degli anestetici volatili fluorurati di derivazione idrocarburica. È un liquido volatile destinato all'evaporazione e all'applicazione mediante inalazione tramite un dispositivo individuale per inalazione del metossifluorano.

I vapori di metossiflurano producono analgesia per inalazione a basse concentrazioni. Dopo l'applicazione del metossiflurano può insorgere sonnolenza. Durante l'uso del metossiflurano il ritmo cardiaco è generalmente regolare. Dopo l'applicazione del metossiflurano la sensibilità del miocardio all'adrenalina aumenta in modo minimo. A livelli superficiali di analgesia è possibile una certa riduzione della pressione arteriosa. Ciò può essere accompagnato da bradicardia. L'ipotensione arteriosa osservata è associata a una riduzione della contrattilità cardiaca e a un minore getto cardiaco.

Studi clinici

Dati non disponibili.

Farmacocinetica.

Distribuzione

Il metossiflurano è soggetto a un metabolismo più marcato rispetto ad altri eteri metilici alogenati ed ha una maggiore tendenza a diffondere nei tessuti adiposi. Di conseguenza, il metossiflurano viene lentamente rilasciato da questo deposito e rimane disponibile per la biotrasformazione per molti giorni.

Metabolismo

Nell'organismo umano avviene la biotrasformazione del metossiflurano. Circa il 50–70 % della dose assorbita viene metabolizzato in fluoruro libero, acido ossalico, acido difluorometossilacetico e acido dicloroacetico. Sia il fluoruro libero che l'acido ossalico possono causare danno renale quando somministrati in dosi elevate; tuttavia, la nefrotossicità dose-dipendente osservata con l'uso di dosi cliniche sembra essere associata alla combinazione di fluoruro libero e acido dicloroacetico.

Eliminazione

Circa il 20 % del metossiflurano assorbito viene eliminato con l'aria espirata, mentre l'escrezione urinaria di fluoro organico, fluoruro e acido ossalico contribuisce per circa il 30 % all'eliminazione del metossiflurano assorbito. I risultati degli studi indicano che i livelli plasmatici più elevati di fluoro si raggiungono prima nelle persone obese rispetto a quelle non obese e nei pazienti di età avanzata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento urgente del dolore in pazienti emodinamicamente stabili con trauma e dolore associato, coscienti, mediante auto-somministrazione sotto la supervisione del personale addestrato all'uso di questo medicinale (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Per il trattamento del dolore in pazienti coscienti sotto supervisione, che necessitano di analgesia durante procedure chirurgiche, come la medicazione delle ferite
(vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Nota: non superare la dose massima totale.

Controindicazioni.

• Uso come anestetico.
• Alterazioni della funzionalità renale, inclusa riduzione della velocità di filtrazione glomerulare (VFG), della diuresi e del flusso ematico renale.
• Insufficienza renale.
• Ipersensibilità al metossiflurano, agli anestetici alogenati o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale Yumerok® Inhaler.
• Instabilità cardiovascolare.
• Depressione respiratoria.
• Trauma cranico o perdita di coscienza.
• Possibili reazioni avverse in anamnesi del paziente o in famiglia.
• Ipertermia maligna: pazienti con nota ipertermia maligna o predisposizione genetica ad essa.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

È stato riportato che la somministrazione concomitante di tetraciclina e metossiflurano per anestesia determina un effetto tossico letale sui reni. Esiste la possibilità che il metossiflurano possa potenziare l'effetto tossico indesiderato di altri farmaci sui reni, inclusi alcuni antibiotici con noto potenziale nefrotossico, come gentamicina, kanamicina, colistina, polimixina B, cefaloridina e anfotericina B. La dose di farmaci narcotici successivi può essere ridotta.

La somministrazione concomitante del medicinale Yumerok® Inhaler con sostanze che deprimono il sistema nervoso centrale (SNC), come gli oppioidi, può causare un effetto depressivo additivo. Se gli oppioidi vengono somministrati contemporaneamente al medicinale Yumerok® Inhaler, è necessario monitorare attentamente il paziente, come previsto dalla pratica clinica standard nell'uso degli oppioidi.

Gli induttori enzimatici (come barbiturici, alcol, isoniazide, fenobarbital o rifampicina), che accelerano il metabolismo del metossiflurano, possono aumentarne la potenziale tossicità; pertanto si deve evitare la somministrazione concomitante di questi agenti con il metossiflurano.

Durante l'uso del metossiflurano, si deve somministrare con cautela adrenalina o noradrenalina per via endovenosa.

L'interazione con i beta-bloccanti può essere associata a un aumentato rischio di ipotensione arteriosa.

Caratteristiche d'uso.

Alterazioni della funzione epatica

Non si raccomanda di somministrare metossifluorano a pazienti con segni di danno epatico, specialmente dopo una precedente anestesia con metossifluorano o alogeno.

Sono stati segnalati singoli casi di disfunzione epatica, ittero e necrosi epatica fatale associati all'uso di metossifluorano.

Alterazioni della funzione renale

A causa dell'effetto del fluoro liberato sui tubuli distali, il metossifluorano provoca alterazioni della funzione renale in modo dose-dipendente e può causare insufficienza renale poliurica o oligurica, il cui segno principale è l'ossaluria.

A causa del potenziale effetto nefrotossico, il metossifluorano non deve essere utilizzato come anestetico. Il rischio è correlato alla dose totale (tempo e concentrazione) e all'uso frequente.

Il metossifluorano provoca alterazioni della funzione renale in modo dose-dipendente.

La nefrotossicità del metossifluorano è maggiore rispetto ad altri anestetici alogenati, a causa di un metabolismo più lento che si protrae per diversi giorni, con conseguente formazione prolungata di ioni fluoro e metabolizzazione in altre sostanze potenzialmente nefrotossiche. Pertanto, si raccomanda di somministrare la dose efficace più bassa possibile, specialmente nei pazienti anziani o nei pazienti con obesità.

A causa del potenziale nefrotossico, l'uso giornaliero di metossifluorano non è raccomandato.

Pazienti con diabete mellito

I pazienti con diabete mellito che presentano alterazioni della funzione renale o poliuria, obesità o mancato controllo ottimale della malattia possono avere un rischio aumentato di sviluppare nefropatia.

Pazienti anziani

A causa della possibile riduzione della pressione arteriosa o della frequenza cardiaca, il metossifluorano deve essere utilizzato con cautela nei pazienti anziani.

Depressione respiratoria

È stata segnalata depressione respiratoria con l'uso di dosi anestetiche di metossifluorano. Si raccomanda un attento monitoraggio della funzione respiratoria, considerando il rischio di depressione respiratoria e ipossia.

Neurotossicità nei bambini

Alcuni studi pubblicati su bambini hanno riportato deficit cognitivi dopo esposizione ripetuta o prolungata ad anestetici in età precoce. Tali studi presentano limitazioni significative e non è chiaro se gli effetti osservati siano dovuti all'uso di agenti anestetici/analgesici/sedativi o ad altri fattori, come l'intervento chirurgico o la patologia di base.

In studi pubblicati su animali, alcuni agenti anestetici/analgesici/sedativi hanno mostrato effetti avversi sullo sviluppo cerebrale precoce e sulle fasi avanzate della gravidanza. La rilevanza clinica di tali risultati non clinici non è ancora stata stabilita.

L'effetto di questi agenti inalati o infusi persiste più a lungo rispetto al periodo di somministrazione. A seconda delle caratteristiche del farmaco, delle peculiarità del paziente e della dose utilizzata, la fase di eliminazione può essere prolungata rispetto al periodo di somministrazione.

Butilidrossitoluene

Yumerok® Inhaler contiene la sostanza ausiliaria butilidrossitoluene (E 321), che svolge una funzione di stabilizzante. Il butilidrossitoluene può causare reazioni locali cutanee (ad esempio dermatite da contatto) o irritazione agli occhi e alle mucose.

Effetti legati all'attività lavorativa

Il personale sanitario che entra regolarmente in contatto con pazienti che utilizzano dispositivi per l'inalazione di metossifluorano deve seguire le appropriate raccomandazioni per la sicurezza sul lavoro nell'uso di agenti inalatori. Per ridurre l'esposizione professionale al metossifluorano, il dispositivo individuale per inalazione Yumerok® Inhaler è dotato di una camera integrata con carbone attivo (CA). Il paziente deve essere istruito a espirare esclusivamente nel dispositivo individuale per inalazione Yumerok® Inhaler, in modo che i vapori espirati passino attraverso la camera con carbone attivo, che adsorbe i residui di metossifluorano. L'uso ripetuto del dispositivo individuale per inalazione Yumerok® Inhaler senza sostituire la camera con CA comporta un rischio aggiuntivo. Sono state segnalate aumentate concentrazioni di enzimi epatici, azotemia e acido urico nel siero nel personale esposto in reparti di ostetricia quando in passato il metossifluorano era utilizzato in pazienti durante il parto.

Sono state riportate reazioni non gravi e transitorie, come vertigini, cefalea, nausea o malessere, nonché reazioni di ipersensibilità al metossifluorano o ad altri componenti del medicinale in personale sanitario esposto al metossifluorano.

Effetti sugli esiti degli esami di laboratorio

Dati non disponibili.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Fertilità

Dati non disponibili.

Gravidanza

Studi pubblicati su animali con alcuni agenti anestetici/analgesici/sedativi hanno riportato effetti avversi sullo sviluppo cerebrale precoce e sulle fasi avanzate della gravidanza.

Studi pubblicati su animali gravidi e immaturi hanno dimostrato che l'uso di agenti anestetici/analgesici/sedativi che bloccano i recettori NMDA e/o potenziano l'attività dell'acido gamma-amminobutirrico (GABA) durante il periodo di rapida crescita cerebrale o di sinaptogenesi può causare perdita di cellule neuronali e oligodendrogliali nel cervello in via di sviluppo, nonché alterazioni della morfologia sinaptica e della neurogenesi, quando somministrati per oltre 3 ore. In tali studi sono stati utilizzati anestetici di diverse classi.

Tutti gli agenti per anestesia generale attraversano la placenta e possono causare depressione del SNC e della funzione respiratoria nel neonato. Nella pratica standard questa dose non rappresenta un problema, tuttavia, per il feto con anomalie, si deve considerare la possibilità di tale depressione e selezionare con attenzione i farmaci anestetici, le dosi appropriate e i metodi.

Nei neonati di madri che hanno ricevuto metossifluorano per analgesia durante il parto, è stato osservato un lieve aumento transitorio del livello di acido urico nel siero, che non ha richiesto ulteriori interventi.

Toxemia gravidica

A causa della probabile presenza di alterazioni della funzione renale, l'uso di metossifluorano non è raccomandato.

Allattamento

Si raccomanda cautela nell'uso di metossifluorano in madri che allattano al seno.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

La decisione su quando i pazienti possono riprendere attività che richiedono massima concentrazione, lavoro con macchinari pericolosi o guida di autoveicoli dipende dal singolo paziente. I pazienti devono essere avvertiti di essere particolarmente cauti come pedoni e di non guidare autoveicoli né lavorare con macchinari finché gli effetti del medicinale, come sonnolenza, non siano completamente scomparsi. La decisione sul ripristino di tali attività, come la guida di autoveicoli o il lavoro con macchinari, rimane a discrezione del medico.

Modo di somministrazione e dosi

PER USO SOLO COME ANALGESICO (VEDI SEZIONE «CONTROINDICAZIONI»).

Dosaggio

Vaporizzare un cartuccia da 3 ml di medicinale Yumerok® Inhaler mediante l’apparecchio individuale per inalazione Yumerok® Inhaler.

Se il contenuto della prima cartuccia è esaurito, è possibile utilizzare una seconda cartuccia. La dose giornaliera massima è di 6 ml di medicinale. La sostituzione della cartuccia deve essere effettuata in un ambiente ben ventilato per ridurre l’esposizione all’ambiente circostante dei vapori del medicinale Yumerok® Inhaler.

Per la massima sicurezza, si raccomanda di utilizzare la dose efficace più bassa di medicinale Yumerok® Inhaler per l’analgesia, specialmente nei bambini e nei pazienti anziani.

La dose totale per il paziente durante una settimana non deve superare i 15 ml.

Non si raccomanda l’uso del medicinale per diversi giorni consecutivi.

È necessario monitorare attentamente la dose cumulativa ricevuta dai pazienti che assumono dosi intermittenti di medicinale Yumerok® Inhaler durante procedure dolorose (come il cambio di medicazioni), al fine di garantire che la dose raccomandata di medicinale Yumerok® Inhaler non venga superata.

Il superamento della dose raccomandata di medicinale Yumerok® Inhaler può causare insufficienza renale. L’insufficienza renale indotta dal medicinale Yumerok® Inhaler è generalmente irreversibile.

Modo di somministrazione

Yumerok® Inhaler deve essere utilizzato autonomamente sotto supervisione o, se necessario, con l’aiuto di un operatore esperto, in possesso di adeguata formazione medica ed esperienza, nonché competente nell’uso dell’apparecchio individuale per inalazione Yumerok® Inhaler.

1. Applicare il boccaglio sull’ugello dell’apparecchio e applicare la pinza nasale al paziente in modo da impedire la respirazione attraverso il naso.
2. Premere completamente con il pollice sulla leva superiore per introdurre il liquido per inalazione all’interno dell’apparecchio.
3. Prima dell’uso, agitare leggermente l’apparecchio con movimenti oscillatori (circolari) per favorire una migliore distribuzione e vaporizzazione del medicinale Yumerok® Inhaler.
4. L’apparecchio è pronto per l’uso.
5. Il paziente deve iniziare a inalare il medicinale Yumerok® Inhaler 5 minuti prima dell’inizio della procedura e continuare durante il suo svolgimento.
6. I primi 2–3 atti respiratori devono essere superficiali, dopodiché il paziente può respirare normalmente. L’espirazione deve avvenire esclusivamente attraverso il boccaglio all’interno dell’apparecchio, poiché i residui del medicinale vengono trattenuti dal materiale assorbente nella camera di disattivazione all’interno del corpo dell’apparecchio.
7. Informare il paziente della necessità di inalare con pause, consentendogli di interrompere autonomamente la respirazione attraverso l’apparecchio una volta raggiunta un’adeguata analgesia. Quando il dolore ritorna, il paziente può riprendere autonomamente a respirare attraverso l’apparecchio. L’inalazione continua riduce la durata dell’analgesia. Il paziente deve utilizzare la dose efficace più bassa possibile.
8. Dopo l’uso, il dispositivo medico deve essere smaltito secondo le normative locali per lo smaltimento dei rifiuti.

In caso di utilizzo di una seconda cartuccia

1. Rimuovere la leva dall’apparecchio.
2. Inserire la cartuccia contenente il medicinale Yumerok® Inhaler.
3. Riposizionare la leva nella posizione iniziale. Continuare l’uso seguendo le istruzioni precedenti a partire dal punto n. 1 della sezione «Modo di somministrazione e dosi».

Bambini

Da utilizzare nei bambini a partire dai 6 anni di età. I dati sull’uso del metossiflurano mediante l’apparecchio per inalazione del metossiflurano sono limitati. Nei bambini deve essere utilizzata la dose efficace più bassa per l’analgesia.

Sovradosaggio

Le reazioni avverse comprendono effetti correlati alla dose dell’anestetico (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

In caso di sovradosaggio, può manifestarsi un effetto anestetico con segni di eccessiva sonnolenza (inclusa perdita di coscienza), ipotensione, depressione respiratoria, pallore e rilassamento muscolare. Dopo l’interruzione del metossiflurano, tali effetti si risolvono di solito rapidamente, spesso senza interventi, ma se necessario possono essere adottate misure di supporto cardiorespiratorio.

L’assunzione di alte dosi di metossiflurano provoca una nefrotossicità dipendente dalla dose. Insufficienza renale grave si è verificata alcune ore o giorni dopo la somministrazione di ripetute dosi analgesiche o anestetiche elevate di metossiflurano.

In caso di diuresi eccessiva dopo sovradosaggio, è necessario correggere immediatamente la perdita di liquidi ed elettroliti.

Effetti indesiderati.

Non sono disponibili dati riguardo al carattere dose-dipendente della maggior parte degli effetti indesiderati del medicinale.

Uso di metossiflurano in pazienti con trauma e dolore associato

Nella tabella sottostante sono riportati gli effetti indesiderati verificatisi durante il trattamento, osservati nella ≥ 1% della popolazione sottoposta a valutazione della sicurezza in uno studio controllato con placebo in pazienti con trauma e dolore associato.

Gli effetti indesiderati verificatisi durante il trattamento nella > 1% della popolazione sottoposta a valutazione della sicurezza sono elencati per classe sistemo-organica e termini raccomandati.

Disturbi gastrointestinali	Secchezza della bocca, nausea, dolore dentale, vomito
Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione	Sintomi simil-influenzali, sensazione di ebbrezza
Infezioni e infestazioni	Influenza, nasofaringite, infezione virale
Lesioni, avvelenamenti e complicazioni da procedure	Cadute, distorsione dei legamenti
Esami diagnostici	Aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT), aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi (AST), aumento dei livelli ematici di lattato deidrogenasi
Alterazioni del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Dolore alla schiena
Disturbi del sistema nervoso	Amnesia, capogiri, disartria, cefalea, emicrania, sonnolenza
Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie	Dismenorrea
Patologie del sistema respiratorio, torace e mediastino	Tosse, dolore in gola
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo	Eruzione cutanea
Disturbi vascolari	Ipotensione arteriosa

Nell'elenco seguente sono riportati gli effetti indesiderati (effetti collaterali associati al trattamento) che si sono verificati con frequenza inferiore rispetto alla tabella precedente. Sono elencati per classificazione sistemica/organica e frequenza [frequente (da ≥ 1/100 a < 1/10), non frequente (da ≥ 1/1000 a < 1/100) e raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000)].

Disturbi del sistema nervoso

Non frequente: disgeusia, pararestesia.

Disturbi gastrointestinali

Non frequente: disagio nella cavità orale.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione

Non frequente: affaticamento, malessere, sensazione di rilassamento, postumi di sbornia, fame, brividi.

Disturbi della vista

Non frequente: diplopia.

Disturbi psichiatrici

Non frequente: affetto inadeguato.

Uso di metossiflurano in pazienti che richiedono analgesia durante procedure chirurgiche

Nella tabella seguente sono descritti gli eventi correlati al medicinale osservati in ≥ 2% della popolazione valutata per la sicurezza in uno studio controllato con placebo che coinvolgeva pazienti sottoposti a procedure chirurgiche di lieve entità.

Effetti collaterali da 30 a 45 minuti dopo la procedura	Capogiri, euforia, nausea, sudorazione eccessiva, disgeusia, arrossamento del viso, ipertensione arteriosa, ansia, depressione, neuropatia sensoriale, sonnolenza/stato di coscienza depressa, vomito
Effetti collaterali da 48 ore dopo la procedura	Nausea, sonnolenza/stato di coscienza depressa, confusione mentale, ansia, vomito, disturbi del sistema muscoloscheletrico e dei tessuti connettivi

Uso successivo all’autorizzazione

In letteratura sono state descritte ulteriori reazioni avverse legate all’analgesia.

Disturbi neurologici: alterazione dello stato di coscienza, nistagmo.

Disturbi del sistema respiratorio, degli organi toracici e del mediastino: risalita, ipossia, depressione respiratoria.

Disturbi epatobiliari: insufficienza epatica, epatite, ittero, danno epatico.

Disturbi del sistema urinario: insufficienza renale.

Disturbi dell’organo visivo: offuscamento della vista.

Disturbi psichici: labilità affettiva, eccitazione, confusione mentale, dissociazione, irrequietezza.

Disturbi vascolari: fluttuazioni della pressione arteriosa.

Esami di laboratorio: aumento dell’acido urico nel sangue, aumento dell’urea nel sangue, aumento della creatinina nel sangue, aumento degli enzimi epatici.

La tossicità epatica associata al metossiflurano è rara, ma è stata osservata con l’uso di analgesici.

In passato, con l’uso del metossiflurano come anestetico, sono state riportate le seguenti reazioni avverse.

Comuni: amnesia retrograda, nausea, vomito, tosse, sonnolenza, sonno, vertigini, avversione agli odori, febbre, poliuria, cefalea.

Rari: epatite non specifica, ipertermia maligna.

Altri effetti segnalati: arresto cardiaco, depressione respiratoria, laringospasmo, broncospasmo, ipotensione arteriosa, bradicardia, insufficienza renale, aumento dell’urea nel siero, aumento della creatinina nel siero, aumento dell’escrezione urinaria di ossalato, aumento del fluoruro inorganico nel siero, pallore, rilassamento muscolare.

Segnalazione delle reazioni avverse sospettate

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell’uso di questo medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C nell’imballaggio originale.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

3 ml in cartucce polimeriche, fornite insieme al dispositivo individuale per inalazione Yumerok® Inhaler e al kit procedurale per Yumerok® Inhaler, in confezione di cartone, 1 cartuccia per confezione di cartone.

3 ml in cartuccia polimerica n. 1 in confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Yuria-Farm».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività produttiva.

Ucraina, oblast’ di Cherkasy, città di Cherkasy, via Kobzars’ka, 108. Tel.: (044) 281-01-01.

Richiedente.

Società a responsabilità limitata «Yuria-Farm».

Indirizzo del richiedente.

Ucraina, 03680, città di Kiev, via M. Amosova, 10.

In caso di reazioni avverse o domande riguardo alla sicurezza ed efficacia del medicinale, rivolgersi al dipartimento di farmacovigilanza della società a responsabilità limitata «Yuria-Farm» all’indirizzo: via M. Amosova, 10, 03038, città di Kiev, Ucraina,
tel.: +38 (044) 275-15-66, +38 (095) 275-15-66.