Yumerox® inhalación

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO UMEROX® Inhal (UMEROX® Inhal)

Composición:

Principio activo: metoxiflurano;

1 ml contiene metoxiflurano 99,9 %;

Excipiente: butilhidroxitolueno (E 321).

Forma farmacéutica. Vapor para inhalación, líquido.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente incoloro con olor afrutado dulce.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos. Otros analgésicos y antipiréticos. Metoxiflurano. Código ATC N02B G09.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El metoxiflurano pertenece al grupo de hidrocarburos fluorados de anestésicos volátiles. Es un líquido volátil destinado a la evaporación y administración por inhalación mediante un dispositivo individual para la inhalación de metoxiflurano.

Los vapores de metoxiflurano proporcionan analgesia por inhalación en bajas concentraciones. Tras la administración de metoxiflurano puede aparecer somnolencia. Durante su uso, el ritmo cardíaco suele ser regular. Tras la administración de metoxiflurano, la sensibilidad del miocardio a la adrenalina aumenta mínimamente. A niveles superficiales de analgesia, puede producirse cierta reducción de la presión arterial. Esto puede ir acompañado de bradicardia. La hipotensión arterial observada se asocia con una disminución de la contractilidad cardíaca y una reducción del gasto cardíaco.

Estudios clínicos

No hay datos disponibles.

Farmacocinética.

Distribución

El metoxiflurano se metaboliza en mayor grado que otros éteres metílicos halogenados y tiene mayor tendencia a difundirse hacia los tejidos adiposos. Por lo tanto, el metoxiflurano se libera lentamente desde este depósito y permanece disponible para la biotransformación durante varios días.

Metabolismo

En el organismo humano tiene lugar la biotransformación del metoxiflurano. Aproximadamente entre el 50 % y el 70 % de la dosis absorbida se metaboliza en flúor libre, ácido oxálico, ácido diflurometoxiacético y ácido dicloroacético. Tanto el flúor libre como el ácido oxálico pueden causar daño renal cuando se administran en dosis elevadas; sin embargo, la nefrotoxicidad dependiente de la dosis observada con el uso de dosis clínicas parece estar relacionada con la combinación de flúor libre y ácido dicloroacético.

Eliminación

Aproximadamente el 20 % del metoxiflurano absorbido se elimina por el aire espirado, mientras que la excreción urinaria de flúor orgánico, fluoruro y ácido oxálico representa aproximadamente el 30 % de la eliminación del metoxiflurano absorbido. Los resultados de estudios indican que los niveles plasmáticos máximos más elevados de flúor se alcanzan antes en personas con obesidad que en aquellas sin obesidad, así como en pacientes de edad avanzada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para el alivio inmediato del dolor en pacientes hemodinámicamente estables con traumatismo y dolor asociado, que se encuentren conscientes, mediante autoaplicación bajo supervisión de personal capacitado en el uso de este medicamento (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Para el alivio del dolor en pacientes conscientes bajo supervisión, que requieran analgesia durante procedimientos quirúrgicos, tales como el cambio de vendajes (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Nota: No se debe exceder la dosis máxima total.

Contraindicaciones.

• Uso como anestésico.
• Alteración de la función renal, incluyendo reducción de la tasa de filtración glomerular (TFG), diuresis y flujo sanguíneo renal.
• Insuficiencia renal.
• Hipersensibilidad al metoxiflurano, anestésicos fluorados o a cualquiera de los componentes del medicamento Yumerox**®** Inhale.
• Inestabilidad cardiovascular.
• Depresión respiratoria.
• Traumatismo craneal o pérdida de conciencia.
• Antecedentes de reacciones adversas en el paciente o en su historial familiar.
• Hipertermia maligna: pacientes con hipertermia maligna conocida o con predisposición genética a esta condición.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Se ha informado que la administración concomitante de tetraciclina y metoxiflurano con fines anestésicos provoca un efecto tóxico letal sobre los riñones. Existe la posibilidad de que el metoxiflurano potencie el efecto tóxico indeseado de otros fármacos sobre los riñones, incluyendo ciertos antibióticos con potencial nefrotóxico conocido, tales como gentamicina, kanamicina, colistina, polimixina B, cefaloridina y anfotericina B. La dosis necesaria de opioides puede reducirse.

La administración concomitante del medicamento Yumerox**®** Inhale con sustancias que deprimen el sistema nervioso central (SNC), como los opioides, puede provocar un efecto depresor aditivo. Si se administran opioides simultáneamente con el medicamento Yumerox**®** Inhale, debe observarse cuidadosamente al paciente, tal como es práctica clínica habitual con el uso de opioides.

Los inductores enzimáticos (como barbitúricos, alcohol, isoniazida, fenobarbital o rifampicina), que aceleran el metabolismo del metoxiflurano, pueden aumentar su potencial toxicidad; por lo tanto, debe evitarse la administración simultánea de estos agentes con metoxiflurano.

Durante la administración de metoxiflurano, debe tenerse precaución al administrar adrenalina o noradrenalina por vía intravenosa.

La interacción con betabloqueantes puede asociarse con un mayor riesgo de hipotensión arterial.

Características de uso.

Alteraciones de la función hepática

No se recomienda administrar metoxiflurano a pacientes que presenten signos de daño hepático, especialmente tras anestesia previa con metoxiflurano o halotano.

Asimismo, se han recibido informes aislados de disfunción hepática, ictericia y necrosis hepática letal asociada con el uso de metoxiflurano.

Alteraciones de la función renal

Debido al efecto del flúor liberado sobre los túbulos distales, el metoxiflurano provoca alteraciones de la función renal de forma dependiente de la dosis y puede causar insuficiencia renal poliúrica u oligúrica, cuya manifestación principal es la oxaluria.

Debido al potencial nefrotóxico del metoxiflurano, no debe utilizarse como anestésico. El riesgo está relacionado con la dosis total (tiempo y concentración) y con la administración frecuente.

El metoxiflurano causa alteraciones de la función renal de forma dependiente de la dosis.

La nefrotoxicidad del metoxiflurano es mayor que la de otros anestésicos halogenados, debido a su metabolismo más lento durante varios días, lo que conduce a una producción prolongada de iones de flúor y al metabolismo en otras sustancias potencialmente nefrotóxicas. Por ello, se debe administrar la dosis más baja eficaz de metoxiflurano, especialmente en pacientes de edad avanzada o con obesidad.

Debido al potencial nefrotóxico, no se recomienda el uso diario de metoxiflurano.

Pacientes con diabetes mellitus

Los pacientes con diabetes mellitus que presenten alteraciones de la función renal o poliuria, obesidad o que no hayan alcanzado un control óptimo de su enfermedad pueden tener un riesgo aumentado de desarrollar nefropatía.

Pacientes de edad avanzada

Debido a la posible disminución de la presión arterial o de la frecuencia cardíaca, se debe tener precaución al administrar este medicamento a pacientes de edad avanzada.

Depresión respiratoria

Se han notificado casos de depresión respiratoria con el uso de dosis anestésicas de metoxiflurano. Se debe vigilar la respiración debido al riesgo de depresión respiratoria e hipoxia.

Neurotoxicidad en niños

En algunos estudios publicados con participación de niños se ha informado de déficit cognitivo tras exposiciones repetidas o prolongadas a anestésicos a edades tempranas. Estos estudios tienen limitaciones importantes, y no está claro si los efectos observados se deben al uso del agente anestésico/analgésico/sedante o a otros factores, como la cirugía o la enfermedad subyacente.

En estudios publicados en animales con ciertos agentes anestésicos/analgésicos/sedantes se ha informado de efectos adversos sobre el desarrollo cerebral temprano y en etapas tardías del embarazo. La relevancia clínica de estos hallazgos no clínicos aún no se ha establecido.

El efecto de los agentes administrados por inhalación o infusión puede persistir más allá del período de administración por inhalación o infusión. Dependiendo de las características del agente, las particularidades del paciente y la dosis utilizada, la fase de eliminación puede prolongarse en comparación con el período de administración.

Butilhidroxitolueno

Humerox® Inhal contiene la sustancia auxiliar butilhidroxitolueno (E 321), que actúa como estabilizante. El butilhidroxitolueno puede provocar reacciones cutáneas locales (por ejemplo, dermatitis de contacto) o irritación ocular y de membranas mucosas.

Efecto relacionado con la actividad laboral

Los profesionales sanitarios que tienen contacto frecuente con pacientes que utilizan dispositivos para la administración inhalatoria de metoxiflurano deben seguir las recomendaciones adecuadas de protección laboral para el uso de agentes inhalatorios. Para reducir la exposición profesional al metoxiflurano, el dispositivo individual de inhalación Humerox® Inhal incluye una cámara integrada con carbón activado (CA). Al paciente se le debe instruir para que respire exclusivamente en el dispositivo individual de inhalación Humerox® Inhal, de modo que los vapores exhalados pasen a través de la cámara con carbón activado, que adsorbe los residuos de metoxiflurano. El uso repetido del dispositivo individual de inhalación Humerox® Inhal sin reemplazar la cámara con CA conlleva un riesgo adicional. Se han notificado aumentos en los niveles de enzimas hepáticas, nitrógeno ureico y ácido úrico en suero sanguíneo en el personal de contacto en salas de partos cuando anteriormente se utilizaba metoxiflurano en pacientes durante el parto.

Se han notificado reacciones leves y transitorias, como mareo, cefalea, náuseas o malestar general, así como reacciones de hipersensibilidad al metoxiflurano u otros componentes del medicamento en profesionales sanitarios expuestos al metoxiflurano.

Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio

No hay datos disponibles.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Fertilidad

No hay datos disponibles.

Embarazo

En estudios publicados en animales con ciertos agentes anestésicos/analgésicos/sedantes se ha informado de efectos adversos sobre el desarrollo cerebral en etapas tempranas de la vida y en fases tardías del embarazo.

En estudios publicados en animales gestantes e inmaduros se ha demostrado que el uso de agentes anestésicos/analgesicos/sedantes que bloquean los receptores NMDA y/o potencian la actividad del ácido gamma-aminobutírico (GABA) durante el período de rápido crecimiento cerebral o sinaptogénesis puede provocar pérdida de células neuronales y oligodendrocíticas en el cerebro en desarrollo, así como cambios en la morfología sináptica y neurogénesis tras exposiciones superiores a 3 horas. En estos estudios se utilizaron anestésicos de diferentes clases.

Todos los agentes anestésicos generales atraviesan la placenta y pueden causar depresión del SNC y respiratoria en el recién nacido. En la práctica clínica habitual esta dosis no representa un problema, sin embargo, en fetos con anomalías debe considerarse la posibilidad de dicha depresión, así como seleccionar cuidadosamente los agentes anestésicos, las dosis adecuadas y los métodos de administración.

En recién nacidos cuyas madres recibieron metoxiflurano para analgesia durante el parto, se ha observado un aumento transitorio del nivel de ácido úrico en suero sanguíneo, que no requirió intervención adicional.

Toxemia del embarazo

Debido a la posible presencia de alteraciones de la función renal, no se recomienda el uso de metoxiflurano.

Lactancia

Debe tenerse precaución al administrar metoxiflurano a madres que amamantan.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La decisión sobre cuándo pueden los pacientes reanudar actividades que requieran máxima concentración, trabajo con maquinaria peligrosa o conducción de vehículos depende del paciente específico. Se debe advertir a los pacientes que deben ser especialmente cuidadosos como peatones y que no deben conducir vehículos ni operar maquinaria hasta que hayan desaparecido completamente los efectos del medicamento, como la somnolencia. La decisión sobre la reanudación de actividades como la conducción de vehículos o el trabajo con maquinaria queda a criterio del médico.

Vía de administración y dosis.

PARA USO EXCLUSIVO COMO ANALGÉSICO (VER SECCIÓN «CONTRAINDICACIONES»).

Dosis

Un cartucho de 3 ml del medicamento Yumerox**®** Ingal se debe evaporar mediante el dispositivo individual para inhalación Yumerox® Ingal.

Si se agota el contenido del primer cartucho, se puede utilizar un segundo. La dosis diaria no debe superar los 6 ml del medicamento. El cambio del cartucho debe realizarse en un lugar bien ventilado con el fin de reducir el impacto de los vapores del medicamento Yumerox**®** Ingal en el entorno.

Para una máxima seguridad, se debe utilizar la dosis más baja eficaz del medicamento Yumerox**®** Ingal para el alivio del dolor, especialmente en niños y personas de edad avanzada.

La dosis total para el paciente durante una semana no debe exceder los 15 ml.

No se recomienda el uso del medicamento durante varios días consecutivos.

Debe controlarse cuidadosamente la dosis acumulada recibida por los pacientes que utilizan dosis intermitentes del medicamento Yumerox**®** Ingal durante procedimientos dolorosos (como el vendaje de heridas), a fin de asegurar que no se supere la dosis recomendada del medicamento Yumerox**®** Ingal.

La superación de la dosis recomendada del medicamento Yumerox**®** Ingal puede provocar insuficiencia renal. La insuficiencia renal provocada por el medicamento Yumerox**®** Ingal suele tener carácter irreversible.

Vía de administración

Yumerox® Ingal debe administrarse de forma independiente bajo supervisión o, si es necesario, con la ayuda de un profesional con la experiencia y formación médica adecuadas, y que domine la técnica de uso del dispositivo individual para inhalación Yumerox® Ingal.

1. Colocar la boquilla en la salida del dispositivo y colocar la pinza nasal en la nariz del paciente para impedir la respiración nasal.
2. Presionar con el dedo pulgar la tecla superior hasta el tope para introducir el líquido para inhalación en el interior del dispositivo.
3. Antes de la administración, realizar suaves movimientos oscilantes (circulares) para una mejor distribución y evaporación del medicamento Yumerox**®** Ingal.
4. El dispositivo está listo para su uso.
5. El paciente debe comenzar a inhalar el medicamento Yumerox**®** Ingal 5 minutos antes del inicio del procedimiento y continuar durante su realización.
6. Las primeras 2–3 inhalaciones deben ser superficiales; posteriormente, el paciente debe inhalar normalmente. Las exhalaciones deben realizarse únicamente a través de la boquilla hacia el interior del dispositivo, ya que los restos de sustancia tras la exhalación son retenidos por el adsorbente en la cámara de desactivación del cuerpo del dispositivo.
7. El paciente debe instruirse sobre la necesidad de inhalar con pausas y puede interrumpir espontáneamente la respiración a través del dispositivo al alcanzar un alivio analgésico adecuado. Cuando el dolor regrese, el paciente puede reiniciar espontáneamente la respiración a través del dispositivo. La administración continua acortará el tiempo de analgesia. El paciente debe utilizar la dosis más baja eficaz del medicamento.
8. Tras su uso, el producto médico debe desecharse de acuerdo con los requisitos locales de eliminación de residuos.

En caso de uso de un segundo cartucho

1. Retirar la tecla del dispositivo.
2. Colocar el cartucho con el medicamento Yumerox**®** Ingal.
3. Volver a colocar la tecla en su posición inicial. Continuar utilizando según las instrucciones anteriores, comenzando por el punto nº 1 de la sección «Vía de administración y dosis».

Niños.

Se puede utilizar en niños a partir de 6 años. Los datos sobre el uso de metoxiflurano mediante un dispositivo para inhalación de metoxiflurano son limitados. En niños debe administrarse la dosis más baja eficaz para el alivio del dolor.

Sobredosis.

Las reacciones adversas incluyen efectos relacionados con las dosis del anestésico (ver sección «Reacciones adversas»).

En caso de sobredosis, puede producirse un efecto anestésico con signos de somnolencia excesiva (incluyendo pérdida de conciencia), disminución de la presión arterial, depresión respiratoria, palidez y relajación muscular. Tras la suspensión del metoxiflurano, estos efectos suelen desaparecer rápidamente, frecuentemente sin necesidad de intervención, aunque si fuera necesario, pueden aplicarse medidas de soporte cardiovascular y respiratorio.

La administración de altas dosis de metoxiflurano provoca una nefrotoxicidad dependiente de la dosis. La insuficiencia renal grave ha ocurrido varias horas o días después de la administración de dosis analgésicas o anestésicas repetidas y elevadas de metoxiflurano.

En caso de diuresis excesiva tras una sobredosis, debe corregirse inmediatamente la pérdida de líquidos y electrolitos.

Reacciones adversas.

No existen datos sobre el carácter dependiente de la dosis de la mayoría de las reacciones adversas al medicamento.

Uso de metoxiflurano en pacientes con traumatismo y dolor asociado

En la tabla siguiente se describen los fenómenos adversos que ocurrieron durante el tratamiento y que se observaron en ≥ 1 % de la población evaluada para la seguridad, en un estudio controlado con placebo en pacientes con traumatismo y dolor asociado.

Los fenómenos adversos que ocurrieron durante el tratamiento en > 1 % de la población evaluada para la seguridad se presentan por clasificación por órganos y sistemas y según los términos preferentes recomendados.

A continuación se indica las reacciones adversas (efectos adversos relacionados con el tratamiento) que se presentaron con menor frecuencia que en la tabla anterior. Se enumeran por clasificación por órganos y sistemas y por frecuencia [frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), no frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100) y raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000)].

Alteraciones neurológicas

No frecuentes: disgeusia, parastesia.

Alteraciones gastrointestinales

No frecuentes: molestias en la cavidad oral.

Alteraciones generales y en el sitio de administración

No frecuentes: fatiga, malestar, sensación de debilidad, resaca, hambre, escalofríos.

Alteraciones oculares

No frecuentes: diplopía.

Trastornos psiquiátricos

No frecuentes: afecto inadecuado.

Uso de metoxiflurano en pacientes que requieren analgesia durante procedimientos quirúrgicos

En la tabla siguiente se describen los fenómenos relacionados con el medicamento observados en ≥ 2 % de la población evaluada para la seguridad en un estudio controlado con placebo en pacientes que requirieron un procedimiento quirúrgico menor.

Uso poscomercialización

En la literatura también se han descrito reacciones adversas adicionales asociadas con el analgésico.

Alteraciones neurológicas: estado de conciencia alterado, nistagmo.

Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: atragantamiento, hipoxia, depresión respiratoria.

Alteraciones del sistema hepatobiliar: insuficiencia hepática, hepatitis, ictericia, lesión hepática.

Alteraciones del sistema urinario: insuficiencia renal.

Alteraciones oculares: visión borrosa.

Alteraciones psíquicas: labilidad afectiva, excitación, confusión, disociación, inquietud.

Alteraciones vasculares: fluctuaciones de la presión arterial.

Estudios de laboratorio: aumento del nivel de ácido úrico en sangre, aumento del nivel de urea en sangre, aumento del nivel de creatinina en sangre, aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

La toxicidad hepática asociada con el metoxiflurano es rara, pero se ha observado con el uso de analgésicos.

En el pasado, con el uso del metoxiflurano como anestésico, se han notificado las siguientes reacciones adversas.

Frecuentes: amnesia retrógrada, náuseas, vómitos, tos, somnolencia, sueño, mareo, aversión a olores, fiebre, poliuria, cefalea.

Poco frecuentes: hepatitis inespecífica, hipertermia maligna.

Otros eventos notificados: paro cardíaco, depresión respiratoria, laringoespasmo, broncoespasmo, hipotensión arterial, bradicardia, insuficiencia renal, aumento de la urea en suero, aumento de la creatinina en suero, aumento de la excreción urinaria de oxalato, aumento del nivel de fluoruro inorgánico en suero, palidez, relajación muscular.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el embalaje original.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

3 ml en cartuchos poliméricos, en combinación con el dispositivo individual para inhalación Yumeroks® Ingal y el kit de procedimiento para Yumeroks® Ingal, en caja de cartón, 1 cartucho por caja de cartón.

3 ml en cartucho polimérico n.º 1 en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «Yuria-Pharm».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, región de Cherkasy, ciudad de Cherkasy, calle Kobzarska, 108. Tel.: (044) 281-01-01.

Titular del registro.

S.A. «Yuria-Pharm».

Domicilio del titular del registro.

Ucrania, 03680, ciudad de Kiev, calle M. Amosova, 10.

En caso de presentarse reacciones adversas o preguntas sobre la seguridad y eficacia del medicamento, dirigirse al departamento de farmacovigilancia de S.A. «Yuria-Pharm» en la dirección: calle M. Amosova, 10, 03038, ciudad de Kiev, Ucrania,
tel.: +38 (044) 275-15-66, +38 (095) 275-15-66.