Юфол

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЮФОЛ (YUFOL)

Состав:

действующее вещество: морфина сульфат;

1 мл раствора содержит морфина сульфата 10 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия метабисульфит (Е 223), вода для инъекций.

* Значение рН корректируют добавлением растворов 10 % натрия гидроксида или 10 % серной кислоты.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или почти бесцветный раствор, не содержащий видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Природные алкалоиды опия.

Код АТХ N02A A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Морфин — это наркотический анальгетик, полученный из опия, действующий преимущественно на центральную нервную систему (ЦНС) и гладкую мускулатуру.

Мощное анальгезирующее действие морфина связано с конкурентным агонистическим действием на μ-рецепторы, опосредующим многие другие его эффекты, такие как угнетение дыхания, эйфория, угнетение моторики кишечника и физическая зависимость. Активация морфином μ-1-рецепторов вызывает аналгезию, эйфорию и зависимость. Влияние на μ-2-рецепторы приводит к угнетению дыхания и моторики кишечника.

Морфин действует как конкурентный агонист κ-рецепторов, стимуляция которых обеспечивает спинальную аналгезию, миоз и седацию. Морфин не обладает высоким сродством к двум другим основным опиоидным рецепторам — дельта- и сигма-рецепторам.

Морфин подавляет кашлевой рефлекс прямым действием на кашлевой центр продолговатого мозга. Морфин может также стимулировать хеморецепторы триггерной зоны верхней части продолговатого мозга и вызывать тошноту и рвоту. Морфин вызывает высвобождение гистамина.

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального применения скорость всасывания может варьировать, а после подкожного или внутримышечного введения морфин быстро всасывается в кровь.

Концентрация в крови

После перорального применения 10 мг сульфата морфина максимальная концентрация свободного морфина в плазме крови (около 10 нг/мл) достигается через 15–60 минут; после внутримышечного введения 10 мг сульфата морфина максимальная концентрация морфина в плазме крови (70–80 нг/мл) достигается через 10–20 минут; после внутривенного введения 10 мг сульфата морфина максимальная концентрация морфина в плазме крови (около 60 нг/мл) достигается через 15 минут, снижаясь до 30 нг/мл через 30 минут и до 10 нг/мл через 3 часа; после подкожного введения достигается та же концентрация, что и после внутримышечного введения через 15 минут, однако концентрация остаётся несколько выше в течение следующих 3 часов; концентрация морфина в плазме, измеренная вскоре после введения, в значительной степени коррелирует с возрастом пациентов и повышается у пожилых лиц.

Период полувыведения

Период полувыведения из плазмы крови в интервале от 10 минут до 6 часов после внутривенного введения составляет от 2 до 3 часов; период полувыведения из плазмы крови в интервале от 6 часов и более составляет от 10 до 44 часов.

Распределение

Морфин широко распределяется по всему организму, преимущественно в почках, печени, лёгких и селезёнке, в меньших концентрациях — в головном мозге и мышцах; проникает через плаценту, в следовых количествах выделяется с потом и проникает в грудное молоко; примерно на 35 % связывается с белками плазмы крови — альбумином и иммуноглобулинами при концентрациях, находящихся в пределах терапевтического диапазона.

Биотрансформация

Морфин преимущественно конъюгируется с глюкуроновой кислотой с образованием морфин-3-глюкуронида и морфин-6-глюкуронида. Также происходит сульфатная конъюгация.
N-деметилирование, О-метилирование и образование N-оксид-глюкуронида происходят в слизистой оболочке кишечника и печени; N-деметилирование происходит преимущественно после перорального применения, а не парентерального введения; путь О-метилирования с образованием кодеина нарушается, а метаболиты кодеина и норкодеина в моче могут образовываться из примесей кодеина в исследуемом образце морфина.

Выведение

После перорального применения около 60 % препарата выводится с мочой в течение 24 часов, из них около 3 % выводится в виде свободного морфина в течение 48 часов; после парентерального введения около 90 % выводится в течение 24 часов, из них около 10 % в виде свободного морфина, 65–70 % в виде конъюгированного морфина, 1 % — норморфина и 3 % — глюкуронида норморфина; после применения высоких доз у лиц с зависимостью около 0,1 % дозы выводится в виде норкодеина. Выведение морфина с мочой в некоторой степени зависит от рН: при повышении кислотности мочи выделяется больше свободного морфина, а при повышении щелочности мочи — больше глюкуронидного конъюгата; до 10 % дозы может выводиться с желчью.

Доклинические данные по безопасности

Сообщалось о снижении фертильности и хромосомном повреждении гамет у самцов крыс.

Клинические характеристики

Показания

Симптоматическое облегчение сильной боли, облегчение одышки при левожелудочковой сердечной недостаточности и отёке лёгких, в предоперационный период.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов.
• Острое угнетение дыхания.
• Приступ астмы или хроническое обструктивное заболевание дыхательных путей.
• Алкогольная интоксикация.
• Печеночная колика.
• Черепно-мозговые травмы, коматозное состояние или повышенное внутричерепное давление. Седативный эффект и изменения размера зрачков могут мешать точному мониторингу состояния пациента.
• Сердечная недостаточность вследствие заболеваний лёгких.
• Лечение ингибиторами моноаминоксидазы (включая моклобемид) или
  двухнедельный период после прекращения их применения.
• Риск паралитической кишечной непроходимости.
• Феохромоцитома (из-за риска прессорной реакции при высвобождении гистамина).
• Острые диарейные состояния, связанные с антибиотик-ассоциированным псевдомембранозным колитом или диареей, вызванной отравлением (до выведения токсического вещества).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Алкоголь

Усиление седативного и гипертензивного действия.

Антиаритмические средства

Возможное замедление всасывания мексилетина.

Антибактериальные средства

Установлено, что опиоидный анальгетик папаверетум снижает концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови. Производитель ципрофлоксацина рекомендует избегать премедикации опиоидными анальгетиками.

Антидепрессанты, анксиолитики, снотворные средства

Сообщалось о сильном возбуждении или угнетении ЦНС (гипертензия или гипотензия) при одновременном применении петидина и ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО), таких как селегилин, моклобемид и линезолид. Поскольку при применении других опиоидных анальгетиков может возникнуть подобное взаимодействие, морфин следует назначать с осторожностью и рассмотреть возможность снижения дозы пациентам, получающим ИМАО.

Седативное действие морфина (опиоидных анальгетиков) усиливается при применении с депрессантами ЦНС, включая снотворные средства, анксиолитики, трициклические антидепрессанты и седативные антигистаминные средства.

Морфин следует применять с осторожностью у пациентов, одновременно получающих другие депрессанты ЦНС, включая седативные или снотворные средства, общие анестетики, фенотиазины, другие транквилизаторы, миорелаксанты, антигипертензивные средства, габапентин или прегабалин, а также алкоголь. Эффекты, приводящие к угнетению дыхания, гипотензии, глубокой седации или коме, могут возникнуть, если эти препараты принимать одновременно с обычными дозами морфина.

Антипсихотические средства

Возможно усиление седативного и гипотензивного действия.

Антидиарейные и антиперистальтические средства (такие как лоперамид и каолин)

Совместное применение увеличивает риск тяжёлого запора.

Антимускариновые средства

Такие средства, как атропин, нейтрализуют морфин-индуцированное угнетение дыхания и могут частично устранять спазм желчевыводящих путей, однако усиливают влияние на желудочно-кишечный тракт и мочевыводящие пути. В результате при интенсивной терапии антимускариновыми анальгетиками могут возникнуть тяжёлый запор и задержка мочи.

Метоклопрамид и домперидон

Возможен антагонизм желудочно-кишечных эффектов метоклопрамида и домперидона.

Пероральная антитромбоцитарная терапия ингибиторами P2Y12

У пациентов с острым коронарным синдромом, получавших морфин, наблюдались задержка и снижение эффекта пероральной антитромбоцитарной терапии ингибиторами P2Y12. Это взаимодействие может быть связано со сниженной моторикой желудочно-кишечного тракта и возникает при применении других опиоидов. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна, однако имеющиеся данные указывают на возможность снижения эффективности ингибиторов P2Y12 у пациентов, одновременно получающих морфин и ингибитор P2Y12 (см. раздел «Особенности применения»). Для пациентов с острым коронарным синдромом, которым невозможно отменить морфин, и для которых быстрое ингибирование P2Y12 считается критически важным, может быть целесообразным применение парентерального ингибитора P2Y12.

Депрессанты центральной нервной системы

Одновременное применение лекарственного средства Юфол, 10 мг/мл, и седативных препаратов, таких как бензодиазепины или аналогичные по действию, может привести к седации, угнетению дыхания, коме и летальному исходу. Необходимо применять минимальную эффективную дозу, а продолжительность лечения должна быть как можно короче (см. раздел «Особенности применения»).

Особливости применения

Поскольку повторное применение может вызвать толерантность и зависимость, морфин следует назначать с осторожностью. Может быть целесообразным снижение дозы у пожилых пациентов и при наличии следующих состояний:

• гипотензия;
• гипотиреоз;
• сниженный дыхательный резерв;
• гиперплазия предстательной железы;
• нарушение функции печени или почек (следует избегать применения или снизить дозу);
• судорожные заболевания;
• астма (избегать применения во время приступа);
• недостаточность коры надпочечников;
• стриктура уретры;
• воспалительные или обструктивные заболевания кишечника.

Пациентам с нарушениями билиарной системы следует избегать применения опиоидов, таких как морфин, или назначать их вместе со спазмолитиками.

Расстройства со стороны гепатобилиарной системы

Морфин может вызывать дисфункцию и спазм сфинктера Одди, тем самым повышая внутрибрюшное давление и увеличивая риск возникновения симптомов со стороны желчевыводящих путей и панкреатита. Поэтому у пациентов с заболеваниями желчных путей морфин может вызвать усиление боли (применение при желчной колике противопоказано, см. раздел «Протипоказания»).

У пациентов, получавших морфин после холецистэктомии, наблюдалось усиление билиарной боли.

Паллиативная помощь: при облегчении боли при неизлечимом заболевании эти состояния не обязательно должны быть ограничивающим фактором.

Риск, связанный с одновременным применением седативных средств, таких как бензодиазепины или аналогичные по действию лекарственные средства

Одновременное применение лекарственного средства Юфол, 10 мг/мл, раствор для инъекций, и седативных препаратов, таких как бензодиазепины или аналогичные по действию, может привести к седации, угнетению дыхания, коме и летальному исходу. Учитывая эти риски, назначать опиоиды одновременно с этими седативными лекарственными средствами следует только пациентам, для которых альтернативное лечение невозможно. Если всё же принято решение назначить Юфол, 10 мг/мл, раствор для инъекций, одновременно с седативными лекарственными средствами, необходимо применять наименьшую эффективную дозу, а продолжительность лечения должна быть как можно короче.

Необходимо внимательно наблюдать за состоянием пациентов на предмет появления признаков и симптомов угнетения дыхания и седации. Поэтому настоятельно рекомендуется информировать пациентов, а также лиц, осуществляющих уход за ними, о возможности появления этих симптомов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Острый грудной синдром (ОГС) у пациентов с серповидноклеточной анемией (СКА)

Из-за возможной связи между ОГС и применением морфина у пациентов с СКА, получавших морфин во время васоокклюзионного криза, необходим тщательный мониторинг на предмет появления симптомов ОГС.

Недостаточность надпочечников

Опиоидные анальгетики могут вызывать обратимую недостаточность надпочечников, что требует мониторинга и заместительной терапии глюкокортикостероидами. Недостаточность надпочечников может сопровождаться такими симптомами, как тошнота, рвота, потеря аппетита, утомляемость, слабость, головокружение или низкое артериальное давление.

Снижение уровня половых гормонов и повышение уровня пролактина

Длительное применение опиоидных анальгетиков может привести к снижению уровня половых гормонов и повышению уровня пролактина. Симптомы включают снижение либидо, импотенцию или аменорею.

Случаи гипералгезии, когда повышение доз морфина не приводит к анальгезирующему эффекту, могут наблюдаться, в частности, при применении высоких доз. В таком случае необходимо либо снизить дозу препарата, либо заменить его на другой опиоидный лекарственный препарат.

Морфин, как и другие сильнодействующие агонисты опиоидных рецепторов, имеет потенциал для злоупотребления, поэтому его с особой осторожностью следует применять пациентам с анамнезом алкогольной или наркотической зависимости.

Расстройства, связанные с употреблением опиоидов (злоупотребление и зависимость)

Повторное применение опиоидных анальгетиков, таких как Юфол, 10 мг/мл, раствор для инъекций, может быть связано с развитием толерантности и физической и/или психологической зависимости.

Повторное применение лекарственного средства Юфол, 10 мг/мл, раствор для инъекций, может привести к расстройствам, связанным с употреблением опиоидов (РСО). Более высокая доза и более длительное применение опиоидов может увеличить риск развития РСО. Злоупотребление или преднамеренное неправильное применение лекарственного средства Юфол, 10 мг/мл, раствор для инъекций, может привести к передозировке и/или летальному исходу. Риск развития РСО повышен у пациентов с наличием в анамнезе (личном или семейном — у родителей или братьев и сестер) расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ (включая расстройства, связанные с употреблением алкоголя), у лиц, которые в настоящее время употребляют табачные изделия, или у пациентов с наличием других психических расстройств (например, тяжелая депрессия, тревожность и расстройства личности).

Перед началом и во время лечения лекарственным средством Юфол, 10 мг/мл, раствор для инъекций, следует обсудить с пациентом цель лечения и схему прекращения лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Перед началом и во время лечения пациента также следует проинформировать о рисках и признаках РСО. Пациентам следует порекомендовать обратиться к врачу в случае появления таких признаков.

Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков наркозависимого поведения (например, слишком ранние запросы на получение дополнительной дозы). Это включает проверку сопутствующего приема опиоидов и психоактивных лекарственных средств (например, бензодиазепинов). Пациентам с признаками и симптомами РСО следует рассмотреть возможность консультации с наркологом.

Рифампицин может снижать концентрации морфина в плазме крови. Анальгезирующее действие морфина следует контролировать, а дозу морфина регулировать во время и после лечения рифампицином.

Юфол, 10 мг/мл, раствор для инъекций, содержит натрий

Юфол, 10 мг/мл, раствор для инъекций, содержит 3,26 мг/мл натрия и метабисульфит натрия (Е 223). Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Пероральная антитромбоцитарная терапия ингибиторами P2Y12

В течение первых суток совместного лечения ингибиторами P2Y12 и морфином наблюдалось снижение эффективности лечения ингибиторами P2Y12 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Расстройства дыхания во сне

Опиоиды могут вызывать расстройства дыхания во сне, включая центральную апноэ во сне (ЦАС) и гипоксемию во сне. Применение опиоидов повышает риск возникновения ЦАС и является дозозависимым. Для пациентов с ЦАС следует рассмотреть возможность снижения общей дозы опиоидов.

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР)

Сообщалось о генерализованной пустулезной экзантеме (ГПЭ), которая может угрожать жизни или привести к летальному исходу, в связи с применением морфина. Большинство этих реакций возникали в течение первых 10 дней лечения. Пациентов следует информировать о признаках и симптомах ГПЭ и посоветовать им обратиться за медицинской помощью при возникновении таких симптомов.

Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти кожные реакции, морфин следует отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Применение в период беременности или грудного вскармливания

Беременность

Сульфат морфина следует назначать только в том случае, если польза превышает риск. Как и в случае с другими лекарственными средствами, не рекомендуется применять морфин в период беременности.

Морфин проникает через плацентарный барьер. Применение во время родов может вызвать угнетение дыхания у новорожденного и гастростаз во время родов, что повышает риск аспирационной пневмонии. Поэтому не рекомендуется применять морфин во время родов.

У детей, рожденных от матерей с опиоидной зависимостью, могут проявляться симптомы отмены, такие как повышенная возбудимость ЦНС, желудочно-кишечная дисфункция, респираторный дистресс и нечеткие вегетативные симптомы, включая зевоту, чихание, пятнистое поражение кожи и лихорадку.

Новорожденных, матери которых получали опиоидные анальгетики в период беременности, следует контролировать на предмет признаков синдрома отмены (абстиненции) у новорожденных. Лечение может включать применение опиоидных лекарственных средств и вспомогательные меры.

Грудное вскармливание

Хотя морфин может угнетать лактацию, количество препарата, которое может попасть в организм новорожденного с грудным молоком, вероятно, недостаточно, чтобы вызвать серьезные проблемы зависимости или побочные эффекты.

Фертильность

Исследования на животных показали, что морфин может снижать фертильность (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Морфин вызывает сонливость, поэтому пациентам рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами во время применения лекарственного средства.

Препарат может ухудшать когнитивные функции и влиять на способность пациента безопасно управлять автотранспортом. При назначении препарата следует предупредить пациентов о том, что:

• препарат, скорее всего, повлияет на способность управлять автотранспортом;

• не следует садиться за руль до полного прекращения действия препарата;

• управление автотранспортом под влиянием препарата является правонарушением;

• тем не менее, вы не совершите правонарушения (так называемая «законодательная защита»), если:

• препарат был назначен для лечения медицинских или стоматологических проблем и

• вы принимали его в соответствии с указаниями врача и в соответствии с инструкцией для медицинского применения, и это не повлияло на вашу способность безопасно управлять автотранспортом.

Способ применения и дозы

Дозировка

Взрослые

Подбор дозы осуществляется индивидуально для каждого пациента в зависимости от степени тяжести боли, реакции пациента на обезболивание и развития толерантности.

Разовая доза для подкожного или внутримышечного введения составляет 10 мг морфина каждые 4 часа (по необходимости), однако может варьироваться от 5 мг до 20 мг.

Разовая доза для внутривенного введения составляет 2,5–15 мг не чаще, чем каждые 4 часа (по необходимости), однако дозу и интервал между введениями следует титровать в зависимости от реакции пациента, корректируя их до достижения обезболивания.

Пациенты пожилого возраста

При назначении морфина пациентам пожилого возраста необходимо соблюдать осторожность из-за угнетающего влияния на функцию дыхания. Рекомендуется снижение дозы.

Дети

Дети в возрасте 1–5 лет

• При острой / послеоперационной боли

Путем внутримышечной или подкожной инъекции: 2,5–5 мг. При необходимости применение можно повторять каждые 4 часа.

Путем внутривенной инъекции в течение не менее 5 минут: 100–200 мкг/кг, при необходимости повторять каждые 4 часа (см. таблицу 1).

Путем внутривенной инъекции и инфузии: сначала внутривенно в течение не менее 5 минут в дозе 100–200 мкг/кг (см. таблицу 1), затем путем непрерывной внутривенной инфузии в дозе 20 мкг/кг/ч, корректируя дозу в зависимости от реакции организма.

• При хронической боли

Путем внутримышечной или подкожной инъекции: сначала в дозе 150–200 мкг/кг каждые 4 часа, корректируя дозу в зависимости от реакции организма (см. таблицу 2).

Дети в возрасте 6–12 лет

• При острой / послеоперационной боли

Путем внутримышечной или подкожной инъекции: 5–10 мг, при необходимости применение можно повторять каждые 4 часа.

Путем внутривенной инъекции в течение не менее 5 минут: 100–200 мкг/кг, при необходимости повторять каждые 4 часа (см. таблицу 1).

Путем внутривенной инъекции и инфузии: сначала внутривенно (в течение не менее 5 минут) в дозе 100–200 мкг/кг (см. таблицу 1), затем путем непрерывной внутривенной инфузии в дозе 20 мкг/кг/ч, корректируя дозу в зависимости от реакции организма.

• При хронической боли

Путем внутримышечной или подкожной инъекции: сначала в дозе 200 мкг/кг каждые 4 часа, корректируя дозу в зависимости от реакции организма (см. таблицу 2).

Дети в возрасте 13–17 лет

• При острой / послеоперационной боли

Путем внутримышечной или подкожной инъекции: 10 мг, повторять каждые 4 часа (по необходимости).

Путем внутривенной инъекции в течение не менее 5 минут: 2,5–10 мг.

Путем внутривенной инъекции и инфузии: сначала внутривенно (в течение не менее 5 минут) в дозе 2,5–10 мг, затем путем непрерывной внутривенной инфузии в дозе 20 мкг/кг/ч, корректируя дозу в зависимости от реакции организма.

• При хронической боли

Путем внутримышечной или подкожной инъекции: сначала в дозе 5–20 мг каждые 4 часа, корректируя дозу в зависимости от реакции организма.

Нарушение функции печени

При нарушении функции печени морфин может спровоцировать кому, поэтому следует избегать применения или снизить дозу лекарственного средства.

Нарушение функции почек

При умеренном или тяжелом нарушении функции почек может потребоваться снижение поддерживающей дозы.

Детям применять 75 % дозы, если клиренс креатинина составляет 10–50 мл/мин/1,73 м², и 50 % дозы, если клиренс креатинина — < 10 мл/мин/1,73 м².

Поскольку доза, применяемая детям в возрасте до 12 лет, часто зависит от их массы тела, можно проверить рассчитанную дозу по таблицам, приведенным ниже. Для составления этих таблиц использовались данные на основе средних значений массы тела в зависимости от возраста.

Таблица 1

Доза (мкг / кг)	Возраст (приблизительно)	Масса тела пациента (кг)	Доза (мг)	Объём дозы (мл)
100–200	1 год	10	1–2	0,1–0,2
	3 года	15	1,5–3	0,15–0,3
	5 лет	18	1,8–3,6	0,18–0,36
	7 лет	23	2,3–4,6	0,23–0,46
	10 лет	30	3–6	0,3–0,6
	12 лет	39	3,9–7,8	0,39–0,78

Таблица 2

Доза (мкг / кг)	Возраст (приблизительно)	Масса тела пациента (кг)	Доза (мг)	Объём дозы (мл)
150–200	1 год	10	1,5–2	0,15–0,2
	3 года	15	2,25–3	0,23–0,3
	5 лет	18	2,7–3,6	0,27–0,36

Чтобы избежать ошибок, дозы и объемы для детей должны тщательно рассчитываться, измеряться и проверяться квалифицированными медицинскими работниками. Особую осторожность следует соблюдать при измерении очень малых объемов.

После расчета необходимо использовать информацию в этих таблицах, чтобы проверить, соответствуют ли доза и объем конкретным значениям возраста и массы тела ребенка.

Способ применения

Морфин следует вводить путем внутримышечной, подкожной или внутривенной инъекции.

Подкожный путь введения не следует применять у пациентов с отеками.

Поскольку продукт содержит консервант, нельзя использовать эпидуральный или интратекальный пути введения.

Цели лечения и его прекращения

Перед началом лечения препаратом Юфол, 10 мг/мл, раствор для инъекций, следует согласовать с пациентом стратегию лечения, включая продолжительность и цель терапии, а также план завершения лечения в соответствии с протоколом лечения боли. Во время терапии врач должен поддерживать постоянный контакт с пациентом, чтобы оценить необходимость продолжения лечения, рассмотреть вопрос о его прекращении и, при необходимости, скорректировать дозы. Когда пациенту больше не требуется терапия препаратом Юфол, 10 мг/мл, раствором для инъекций, может быть целесообразно постепенно снижать дозу для предотвращения развития симптомов отмены. При отсутствии адекватного контроля боли следует рассмотреть возможность возникновения гипералгезии, толерантности и прогрессирования основного заболевания (см. раздел «Особенности применения»).

Продолжительность лечения

Препарат Юфол, 10 мг/мл, раствор для инъекций, не следует применять дольше, чем это необходимо.

Дети

Не рекомендуется применять лекарственное средство детям в возрасте до 1 года.

Передозировка

Симптомы

Токсические дозы значительно различаются в зависимости от пациента. Пациенты, регулярно принимающие морфин, могут хорошо переносить введение высоких доз.

Триада симптомов — угнетение дыхания, кома и сужение зрачков — считается признаком передозировки опиоидами; при этом вследствие развития гипоксии может наблюдаться расширение зрачков. Дыхательная недостаточность может привести к летальному исходу.

Другие симптомы передозировки опиоидами включают гипотермию, спутанность сознания, выраженное головокружение, сильную сонливость, гипотензию, брадикардию, нарушение кровообращения, отек легких, выраженную нервозность или беспокойство, галлюцинации, аспирационную пневмонию, судороги (особенно у новорожденных и детей). При передозировке сообщали о случаях рабдомиолиза, прогрессирующего до почечной недостаточности.

Дыхательная недостаточность может привести к летальному исходу.

Лечение

При наличии комы или брадипноэ медикаментозное лечение передозировки предусматривает немедленное введение специфического опиоидного антагониста налоксона по одной из рекомендованных схем дозирования. При необходимости следует обеспечить поддержку дыхательной и сердечно-сосудистой функций.

Побочные реакции

Наиболее серьезной опасностью лечения является угнетение дыхания (см. раздел «Передозировка»). Наиболее распространенными побочными эффектами морфина являются тошнота, рвота, запор, сонливость и головокружение.

Толерантность обычно развивается при длительном применении, однако не развивается в отношении запора. Другие возможные побочные реакции:

Со стороны иммунной системы: сообщалось о редких случаях анафилактических реакций после внутривенной инъекции, анафилактоидных реакций.

Со стороны психики: наркотическая зависимость.

Со стороны нервной системы: миоклонус, помрачение сознания, спутанность сознания (при применении высоких доз), галлюцинации, головная боль, вертиго, нарушения настроения (включая дисфорию), эйфория, аллодиния, гипералгезия (см. раздел «Особенности применения»), гипергидроз.

Со стороны органов зрения: затуманенение или двоение в глазах, другие нарушения зрения, миоз.

Со стороны сердца: брадикардия, ощущение сердцебиения, тахикардия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: синдром центральной апноэ во сне.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, спазмы желчевыводящих путей, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: спазм сфинктера Одди.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, крапивница, сыпь, потоотделение, сообщалось о контактном дерматите, при инъекции могут возникать боль и раздражение, покраснение лица, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: мышечная ригидность.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушения мочеиспускания, спазм уретры, задержка мочи, антидиуретический эффект.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: длительное применение может привести к обратимому снижению либидо или потенции.

Общие расстройства и реакции в месте введения: синдром отмены препарата (абстинентный синдром).

Развивается толерантность к влиянию опиоидов на мочевой пузырь.

Эйфорический эффект морфина приводит к злоупотреблению препаратом, что может вызывать физическую и психологическую зависимость (см. раздел «Особенности применения»).

Описание отдельных побочных реакций

Лекарственная зависимость и синдром отмены (абстинентный синдром)

Применение опиоидных анальгетиков, таких как Юфол, 10 мг/мл, раствор для инъекций, может быть связано с развитием толерантности и физической и/или психологической зависимости. Внезапное прекращение лечения или применение опиоидных антагонистов может вызвать развитие абстинентного синдрома; иногда синдром отмены может развиваться в интервалах между приемами доз (см. раздел «Особенности применения»).

Повторное применение лекарственного средства Юфол, 10 мг/мл, раствор для инъекций, может привести к лекарственной зависимости, даже в терапевтических дозах. Риск развития лекарственной зависимости может варьироваться в зависимости от индивидуальных факторов риска пациента, дозировки и продолжительности лечения опиоидами (см. раздел «Особенности применения»).

Физиологические симптомы отмены включают боль в теле, тремор, синдром беспокойных ног, диарею, абдоминальные колики, тошноту, гриппоподобные симптомы, тахикардию и мидриаз. Психологические симптомы включают дисфорию, тревожность и раздражительность. Наркотическая зависимость часто проявляется как «тяга к лекарственному средству».

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в защищенном от света месте. Хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Соли морфина чувствительны к изменению рН, морфин может выпадать в осадок в щелочной среде.

Соли морфина несовместимы с аминофиллином, натриевыми солями барбитуратов и фенитоином. Другие виды несовместимости (иногда связанные с отдельными препаратами) включали натриевую соль ацикловира, доксорубицин, фторурацил, фуросемид, натриевый гепарин, гидрохлорид петидина, гидрохлорид прометазина и тетрациклины. Для получения конкретной информации о совместимости следует обращаться к специализированным источникам.

Была выявлена физико-химическая несовместимость (образование осадка) между растворами сульфата морфина и 5-фторурацила.

Упаковка

По 1 мл в ампуле стеклянной, по 5 ампул в контурной упаковке, по 2 контурные упаковки в коробке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель

МАКАРТИС ЛАБОРАТОРИЗ ЛИМИТЕД Т\А МАРТИНДАЛ ФАРМА /
MACARTHYS LABORATORIES LIMITED T\A MARTINDALE PHARMA.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

БАМПТОН РОУД, ГАРОЛЬД ХИЛЛ, РОМФОРД, РМ3 8УГ, ВЕЛИКОБРИТАНИЯ /
BAMPTON ROAD, HAROLD HILL, ROMFORD, RM3 8UG, UNITED KINGDOM.

Заявитель

ООО «Юрия-Фарм».

Местонахождение заявителя

Украина, 03680, г. Киев, ул. М. Амосова, 10.