Ufol

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO YUFOL (YUFOL)

Composición:

principio activo: sulfato de morfina;

1 ml de solución contiene 10 mg de sulfato de morfina;

excipientes: cloruro de sodio, metabisulfito de sodio (E 223), agua para inyección.

* El valor de pH se ajusta añadiendo soluciones de hidróxido de sodio al 10 % o ácido sulfúrico al 10 %.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente, incolora o casi incolora, sin partículas visibles.

Grupo farmacoterapéutico. Alcaloides naturales del opio.

Código ATC N02A A01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

La morfina es un analgésico narcótico obtenido del opio que actúa principalmente sobre el sistema nervioso central (SNC) y los músculos lisos.

La potente acción analgésica de la morfina está relacionada con su acción agonista competitiva en los receptores mu, que se cree media muchos de sus otros efectos, como la depresión respiratoria, la euforia, la inhibición de la motilidad intestinal y la dependencia física. La morfina, al activar los receptores mu-1, provoca analgesia, euforia y dependencia. La estimulación de los receptores mu-2 provoca depresión respiratoria y disminución de la motilidad intestinal.

La morfina actúa como agonista competitivo de los receptores kappa, cuya estimulación produce analgesia espinal, miosis y sedación. La morfina no presenta alta afinidad por los otros dos receptores opioides principales: delta y sigma.

La morfina suprime el reflejo de la tos mediante acción directa sobre el centro de la tos en la médula oblonga. También puede estimular los quimiorreceptores de la zona desencadenante de los vómitos en la parte superior de la médula oblonga e inducir náuseas y vómitos. La morfina provoca la liberación de histamina.

Farmacocinética

Absorción

Después de la administración oral, la velocidad de absorción puede variar, mientras que tras la administración subcutánea o intramuscular, la morfina se absorbe rápidamente en la sangre.

Concentración en sangre

Tras la administración oral de 10 mg de sulfato de morfina, la concentración máxima de morfina libre en suero sanguíneo (aproximadamente 10 ng/ml) se alcanza entre los 15 y 60 minutos; tras la administración intramuscular de 10 mg de sulfato de morfina, la concentración máxima en suero (70–80 ng/ml) se alcanza entre los 10 y 20 minutos; tras la administración intravenosa de 10 mg de sulfato de morfina, la concentración máxima en suero (aproximadamente 60 ng/ml) se alcanza a los 15 minutos, disminuyendo a 30 ng/ml a los 30 minutos y a 10 ng/ml a las 3 horas; tras la administración subcutánea se alcanza la misma concentración que tras la administración intramuscular a los 15 minutos, pero la concentración permanece ligeramente más elevada durante las siguientes 3 horas; la concentración sérica de morfina medida poco después de la administración se correlaciona significativamente con la edad del paciente y aumenta en personas de edad avanzada.

Vida media de eliminación

La vida media de eliminación del suero sanguíneo entre los 10 minutos y las 6 horas tras la administración intravenosa oscila entre 2 y 3 horas; la vida media de eliminación del suero sanguíneo a partir de las 6 horas o más oscila entre 10 y 44 horas.

Distribución

La morfina se distribuye ampliamente en todo el organismo, principalmente en riñones, hígado, pulmones y bazo, y en concentraciones menores en el cerebro y músculos; atraviesa la placenta, se excreta en pequeñas cantidades en el sudor y pasa a la leche materna; aproximadamente el 35 % se une a las proteínas del plasma sanguíneo — albúmina e inmunoglobulinas — en concentraciones dentro del rango terapéutico.

Biotransformación

La morfina se conjuga principalmente con ácido glucurónico, formando morfina-3-glucurónido y morfina-6-glucurónido. También ocurre el proceso de conjugación con sulfato.
La N-demetilación, la O-metilación y la formación del N-óxido-glucurónido tienen lugar en la mucosa intestinal y en el hígado; la N-demetilación ocurre principalmente tras la administración oral, más que tras la administración parenteral; la vía de O-metilación para formar codeína está alterada, y los metabolitos de codeína y norcodeína en la orina pueden originarse a partir de impurezas de codeína presentes en la muestra de morfina analizada.

Eliminación

Tras la administración oral, aproximadamente el 60 % del fármaco se elimina por orina en las primeras 24 horas, de los cuales cerca del 3 % se excreta como morfina libre en un período de 48 horas; tras la administración parenteral, aproximadamente el 90 % se elimina en 24 horas, de los cuales cerca del 10 % como morfina libre, 65–70 % como morfina conjugada, 1 % como normorfina y 3 % como glucurónido de normorfina; tras la administración de dosis elevadas en personas con dependencia, aproximadamente el 0,1 % de la dosis se excreta como norcodeína. La eliminación de morfina por orina depende en cierta medida del pH: cuando aumenta la acidez de la orina, se excreta más morfina libre, mientras que cuando aumenta la alcalinidad de la orina, se excreta más conjugado glucurónido; hasta el 10 % de la dosis puede eliminarse por la bilis.

Datos preclínicos de seguridad

Se ha informado de disminución de la fertilidad y daño cromosómico en gametos de ratas macho.

Características clínicas

Indicaciones

Alivio sintomático del dolor intenso, alivio de la disnea en la insuficiencia cardíaca del ventrículo izquierdo y edema pulmonar, en el período preoperatorio.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
• Depresión respiratoria aguda.
• Crisis de asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
• Intoxicación alcohólica.
• Cólico biliar.
• Traumatismo craneoencefálico, estado comatoso o presión intracraneal elevada. El efecto sedante y los cambios en el tamaño de la pupila pueden interferir con la monitorización precisa del estado del paciente.
• Insuficiencia cardíaca debida a enfermedad pulmonar.
• Tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa (incluyendo moclobemida) o período de dos semanas posterior a la interrupción de su uso.
• Riesgo de obstrucción intestinal paralítica.
• Feocromocitoma (por riesgo de reacción presora tras la liberación de histamina).
• Estados diarreicos agudos asociados a colitis pseudomembranosa inducida por antibióticos o diarrea provocada por envenenamiento (hasta la eliminación de la sustancia tóxica).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Alcohol

Potenciación de los efectos sedantes e hipertensivos.

Antiarrítmicos

Posible retardo en la absorción de mexiletina.

Antibacterianos

Se ha demostrado que el analgésico opioide papaveretum reduce la concentración plasmática de ciprofloxacino. El fabricante de ciprofloxacino recomienda evitar la premedicación con analgésicos opioideos.

Antidepresivos, ansiolíticos, hipnóticos

Se han notificado casos de fuerte excitación o depresión del SNC (hipertensión o hipotensión) con el uso concomitante de petidina e inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), como selegilina, moclobemida y linezolid. Dado que con otros analgésicos opioideos puede ocurrir una interacción similar, la morfina debe administrarse con precaución y debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis en pacientes que reciben IMAO.

El efecto sedante de la morfina (analgésicos opioideos) se potencia con el uso concomitante de depresores del SNC, incluyendo hipnóticos, ansiolíticos, antidepresivos tricíclicos y antihistamínicos sedantes.

La morfina debe administrarse con precaución en pacientes que reciben simultáneamente otros depresores del SNC, incluyendo sedantes o hipnóticos, anestésicos generales, fenotiazinas, otros tranquilizantes, miorrelajantes, antihipertensivos, gabapentina o pregabalina y alcohol. Pueden presentarse efectos como depresión respiratoria, hipotensión, sedación profunda o coma si estos medicamentos se toman simultáneamente con dosis habituales de morfina.

Antipsicóticos

Posible potenciación del efecto sedante e hipotensivo.

Medicamentos antidiarreicos y antiperistálticos (como loperamida y caolín)

La administración concomitante aumenta el riesgo de estreñimiento grave.

Medicamentos antimuscarínicos

Medicamentos como la atropina neutralizan la depresión respiratoria inducida por morfina y pueden aliviar parcialmente el espasmo de las vías biliares, pero potencian sus efectos sobre el tracto gastrointestinal y las vías urinarias. Como consecuencia, durante un tratamiento intensivo con analgésicos antimuscarínicos pueden presentarse estreñimiento grave y retención urinaria.

Metoclopramida y domperidona

Posible antagonismo de los efectos gastrointestinales de metoclopramida y domperidona.

Tratamiento antiagregante oral con inhibidores de P2Y12

En pacientes con síndrome coronario agudo que recibieron morfina, se ha observado un retraso y reducción del efecto del tratamiento antiagregante oral con inhibidores de P2Y12. Esta interacción puede estar relacionada con la disminución de la motilidad gastrointestinal y ocurre también con otros opioides. La relevancia clínica de esta interacción no está completamente definida, pero los datos disponibles indican una posible reducción de la eficacia de los inhibidores de P2Y12 en pacientes que reciben simultáneamente morfina e inhibidores de P2Y12 (ver sección «Precauciones de uso»). En pacientes con síndrome coronario agudo en los que no sea posible suspender la morfina y en los que se considere crítico un rápido bloqueo de P2Y12, podría ser conveniente el uso de un inhibidor de P2Y12 por vía parenteral.

Depresores del sistema nervioso central

La administración concomitante del medicamento Yufol, 10 mg/mL, y fármacos sedantes, como benzodiazepinas o sustancias de acción similar, puede provocar sedación, depresión respiratoria, coma e incluso resultado letal. Debe emplearse la dosis más baja eficaz y la duración del tratamiento debe ser tan breve como sea posible (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de uso

Dado que la administración repetida puede provocar tolerancia y dependencia, la morfina debe administrarse con precaución. Puede ser conveniente reducir la dosis en pacientes de edad avanzada y en presencia de las siguientes condiciones:

• hipotensión;
• hipotiroidismo;
• reserva respiratoria disminuida;
• hiperplasia prostática;
• alteraciones de la función hepática o renal (debe evitarse o reducirse la dosis);
• enfermedades convulsivas;
• asma (evitar la administración durante un ataque);
• insuficiencia suprarrenal;
• estenosis de la uretra;
• enfermedades inflamatorias u oclusivas del intestino.

A los pacientes con trastornos del sistema biliar se les debe evitar la administración de opioides como la morfina o administrarlos junto con espasmolíticos.

Alteraciones del sistema hepatobiliar

La morfina puede provocar disfunción y espasmo del esfínter de Oddi, aumentando así la presión intraabdominal y elevando el riesgo de síntomas relacionados con las vías biliares y pancreatitis. Por tanto, en pacientes con enfermedades de las vías biliares, la morfina puede provocar un aumento del dolor (su uso en cólico biliar está contraindicado, véase la sección «Contraindicaciones»).

En pacientes que han recibido morfina tras una colecistectomía, se ha observado un aumento del dolor biliar.

Atención paliativa: para aliviar el dolor en enfermedades incurables, estas condiciones no necesariamente deben ser un factor limitante.

Riesgo asociado con la administración concomitante de sedantes, como benzodiazepinas u otros medicamentos con efectos similares

La administración simultánea del medicamento Yufol, 10 mg/ml, solución inyectable, y sedantes como benzodiazepinas u otros medicamentos con efectos similares, puede provocar sedación, depresión respiratoria, coma y consecuencias letales. Debido a estos riesgos, los opioides solo deben administrarse simultáneamente con estos sedantes a pacientes para quienes no exista un tratamiento alternativo viable. Si se decide administrar Yufol, 10 mg/ml, solución inyectable, junto con sedantes, debe utilizarse la dosis más baja eficaz y la duración del tratamiento debe ser lo más breve posible.

Debe vigilarse cuidadosamente al paciente en busca de signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación. Por ello, se recomienda encarecidamente informar al paciente y a las personas que lo cuidan sobre la posibilidad de aparición de estos síntomas (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Síndrome torácico agudo (STA) en pacientes con anemia de células falciformes (ACF)

Debido a la posible relación entre el STA y el uso de morfina en pacientes con ACF que reciben morfina durante una crisis de oclusión vascular, es necesario un monitoreo cuidadoso para detectar síntomas de STA.

Insuficiencia suprarrenal

Los analgésicos opioides pueden provocar insuficiencia suprarrenal reversible, que requiere monitoreo y terapia sustitutiva con glucocorticoides. La insuficiencia suprarrenal puede manifestarse con síntomas como náuseas, vómitos, pérdida de apetito, fatiga, debilidad, mareo o presión arterial baja.

Disminución de los niveles de hormonas sexuales y aumento de los niveles de prolactina

El uso prolongado de analgésicos opioides puede provocar disminución de los niveles de hormonas sexuales y aumento de los niveles de prolactina. Los síntomas incluyen disminución de la libido, impotencia o amenorrea.

Pueden presentarse casos de hiperalgesia, en los que el aumento de las dosis de morfina no produce efecto analgésico, especialmente con dosis altas. En tales casos, debe reducirse la dosis del medicamento o sustituirse por otro analgésico opioide.

La morfina, como otros agonistas potentes de los receptores opioides, tiene potencial de abuso, por lo que debe administrarse con especial precaución a pacientes con antecedentes de dependencia alcohólica o de drogas.

Trastornos relacionados con el consumo de opioides (abuso y dependencia)

La administración repetida de analgésicos opioides, como Yufol, 10 mg/ml, solución inyectable, puede estar asociada con el desarrollo de tolerancia y dependencia física y/o psicológica.

La administración repetida del medicamento Yufol, 10 mg/ml, solución inyectable, puede provocar trastornos relacionados con el consumo de opioides (TRO). Dosis más altas y una duración más larga del tratamiento con opioides pueden aumentar el riesgo de TRO. El abuso o el uso intencionado incorrecto de Yufol, 10 mg/ml, solución inyectable, puede provocar sobredosis y/o consecuencias letales. El riesgo de TRO es mayor en pacientes con antecedentes personales o familiares (padres o hermanos) de trastornos relacionados con el consumo de sustancias psicoactivas (incluidos trastornos relacionados con el consumo de alcohol), en quienes consumen productos de tabaco actualmente, o en pacientes con otros trastornos psiquiátricos (por ejemplo, depresión grave, ansiedad y trastornos de la personalidad).

Antes de iniciar y durante el tratamiento con Yufol, 10 mg/ml, solución inyectable, debe discutirse con el paciente el objetivo del tratamiento y el plan de suspensión (véase la sección «Posología y forma de administración»). Antes de iniciar y durante el tratamiento, también debe informarse al paciente sobre los riesgos y signos de TRO. Se debe recomendar a los pacientes que consulten a su médico si aparecen tales signos.

Los pacientes deben estar bajo vigilancia para detectar signos de comportamiento adictivo (por ejemplo, solicitudes prematuras de dosis adicionales). Esto incluye verificar el uso concomitante de opioides y medicamentos psicoactivos (por ejemplo, benzodiazepinas). A los pacientes con signos y síntomas de TRO se les debe considerar la posibilidad de una consulta con un especialista en adicciones.

La rifampicina puede reducir las concentraciones plasmáticas de morfina. Debe controlarse el efecto analgésico de la morfina y ajustarse su dosis durante y después del tratamiento con rifampicina.

Yufol, 10 mg/ml, solución inyectable, contiene sodio

Yufol, 10 mg/ml, solución inyectable, contiene 3,26 mg/ml de sodio y metabisulfito sódico (E 223). Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Tratamiento antiagregante plaquetario oral con inhibidores de P2Y12

Durante las primeras 24 horas de tratamiento concomitante con inhibidores de P2Y12 y morfina, se observó una reducción de la eficacia del tratamiento con inhibidores de P2Y12 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Trastornos respiratorios durante el sueño

Los opioides pueden provocar trastornos respiratorios durante el sueño, incluyendo apnea central del sueño (ACS) e hipoxemia durante el sueño. El uso de opioides aumenta el riesgo de ACS y es dependiente de la dosis. En pacientes con ACS, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis total de opioides.

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG)

Se han notificado casos de pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA), que pueden poner en peligro la vida o provocar consecuencias letales, relacionados con el uso de morfina. La mayoría de estas reacciones ocurrieron durante los primeros 10 días de tratamiento. Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de PEGA y aconsejarse que busquen atención médica si aparecen tales síntomas.

Si aparecen signos y síntomas que sugieran estas reacciones cutáneas, debe suspenderse la morfina y considerarse un tratamiento alternativo.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

El sulfato de morfina debe administrarse solo si el beneficio supera el riesgo. Como con otros medicamentos, no se recomienda el uso de morfina durante el embarazo.

La morfina atraviesa la barrera placentaria. Su uso durante el parto puede provocar depresión respiratoria en el recién nacido y gastroparesia durante el parto, lo que aumenta el riesgo de neumonía por aspiración. Por tanto, no se recomienda el uso de morfina durante el parto.

En niños nacidos de madres con dependencia a opioides, pueden presentarse síntomas de abstinencia, como hiperexcitabilidad del SNC, disfunción gastrointestinal, distress respiratorio y síntomas vegetativos inespecíficos, incluyendo bostezos, estornudos, manchas en la piel y fiebre.

A los recién nacidos cuyas madres hayan recibido analgésicos opioides durante el embarazo, debe controlárselos en busca de signos del síndrome de abstinencia neonatal. El tratamiento puede incluir el uso de medicamentos opioides y medidas de apoyo.

Lactancia

Aunque la morfina puede suprimir la lactancia, la cantidad del fármaco que puede pasar al organismo del recién nacido a través de la leche materna probablemente sea insuficiente para provocar problemas graves de dependencia o efectos adversos.

Fertilidad

Estudios en animales han mostrado que la morfina puede reducir la fertilidad (véase la sección «Datos de seguridad preclínicos»).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

La morfina provoca somnolencia, por lo que se recomienda a los pacientes abstenerse de conducir vehículos o trabajar con maquinaria durante el tratamiento.

El medicamento puede deteriorar las funciones cognitivas y afectar la capacidad del paciente para conducir de forma segura. Al prescribir el medicamento, debe advertirse a los pacientes que:

• el medicamento probablemente afectará su capacidad para conducir vehículos a motor;

• no deben conducir hasta que el efecto del medicamento haya cesado por completo;

• conducir bajo la influencia del medicamento constituye una infracción legal;

• sin embargo, no cometerán una infracción (la llamada «protección legal») si:

• el medicamento fue prescrito para tratar problemas médicos o dentales, y

• lo han tomado según las indicaciones del médico y de acuerdo con el prospecto, y esto no ha afectado su capacidad para conducir de forma segura.

Vía de administración y dosis

Dosificación

Adultos

La dosis debe ajustarse individualmente para cada paciente según la intensidad del dolor, la respuesta del paciente al alivio del dolor y el desarrollo de tolerancia.

La dosis única para administración subcutánea o intramuscular es de 10 mg de morfina cada 4 horas (según sea necesario), aunque puede oscilar entre 5 mg y 20 mg.

La dosis única para administración intravenosa es de 2,5–15 mg, con una frecuencia no mayor de cada 4 horas (según sea necesario). Sin embargo, la dosis y el intervalo entre administraciones deben titrarse según la respuesta del paciente, ajustándolos hasta lograr el alivio del dolor.

Pacientes de edad avanzada

Debe tenerse precaución al administrar morfina a pacientes de edad avanzada debido a su efecto depresor sobre la función respiratoria. Se recomienda reducir la dosis.

Niños

Niños de 1 a 5 años de edad

• Dolor agudo / postoperatorio

Mediante inyección intramuscular o subcutánea: 2,5–5 mg. Si es necesario, la administración puede repetirse cada 4 horas.

Mediante inyección intravenosa durante al menos 5 minutos: 100–200 mcg/kg, repitiendo cada 4 horas según sea necesario (véase la tabla 1).

Mediante inyección e infusión intravenosas: inicialmente mediante inyección intravenosa durante al menos 5 minutos en dosis de 100–200 mcg/kg (véase la tabla 1), seguido de infusión intravenosa continua a una dosis de 20 mcg/kg/hora, ajustando la dosis según la respuesta del organismo.

• Dolor crónico

Mediante inyección intramuscular o subcutánea: inicialmente en dosis de 150–200 mcg/kg cada 4 horas, ajustando la dosis según la respuesta del organismo (véase la tabla 2).

Niños de 6 a 12 años de edad

• Dolor agudo / postoperatorio

Mediante inyección intramuscular o subcutánea: 5–10 mg, pudiéndose repetir cada 4 horas según sea necesario.

Mediante inyección intravenosa durante al menos 5 minutos: 100–200 mcg/kg, repitiendo cada 4 horas según sea necesario (véase la tabla 1).

Mediante inyección e infusión intravenosas: inicialmente mediante inyección intravenosa (durante al menos 5 minutos) en dosis de 100–200 mcg/kg (véase la tabla 1), seguido de infusión intravenosa continua a una dosis de 20 mcg/kg/hora, ajustando la dosis según la respuesta del organismo.

• Dolor crónico

Mediante inyección intramuscular o subcutánea: inicialmente en dosis de 200 mcg/kg cada 4 horas, ajustando la dosis según la respuesta del organismo (véase la tabla 2).

Niños de 13 a 17 años de edad

• Dolor agudo / postoperatorio

Mediante inyección intramuscular o subcutánea: 10 mg, repitiendo cada 4 horas (según sea necesario).

Mediante inyección intravenosa durante al menos 5 minutos: 2,5–10 mg.

Mediante inyección e infusión intravenosas: inicialmente mediante inyección intravenosa (durante al menos 5 minutos) en dosis de 2,5–10 mg, seguido de infusión intravenosa continua a una dosis de 20 mcg/kg/hora, ajustando la dosis según la respuesta del organismo.

• Dolor crónico

Mediante inyección intramuscular o subcutánea: inicialmente en dosis de 5–20 mg cada 4 horas, ajustando la dosis según la respuesta del organismo.

Alteración de la función hepática

En caso de alteración de la función hepática, la morfina puede provocar coma; por lo tanto, debe evitarse su uso o reducirse la dosis del medicamento.

Alteración de la función renal

En caso de alteración moderada o grave de la función renal, puede ser necesario reducir la dosis de mantenimiento.

En niños, administrar el 75 % de la dosis si el aclaramiento de creatinina es de 10–50 ml/min/1,73 m², y el 50 % de la dosis si el aclaramiento de creatinina es < 10 ml/min/1,73 m².

Dado que la dosis administrada a niños menores de 12 años suele depender de su peso corporal, puede verificarse la dosis calculada en las tablas que se indican más abajo. Para elaborar estas tablas se utilizaron datos basados en valores promedio de peso corporal según la edad.

Tabla 1

Tabla 2

Para evitar errores, las dosis y volúmenes para niños deben calcularse, medirse y verificarse cuidadosamente por profesionales médicos competentes. Debe tenerse especial precaución al medir volúmenes muy pequeños.

Después del cálculo, debe utilizarse la información de estas tablas para verificar que la dosis y el volumen correspondan a los valores específicos de edad y peso corporal del niño.

Vía de administración

La morfina debe administrarse mediante inyección intramuscular, subcutánea o intravenosa.

La vía subcutánea no debe utilizarse en pacientes con edemas.

Dado que el producto contiene un conservante, no deben emplearse las vías epidural ni intratecal.

Objetivos del tratamiento y su interrupción

Antes de iniciar el tratamiento con Yufol, 10 mg/ml, solución inyectable, debe acordarse con el paciente una estrategia terapéutica que incluya la duración y el objetivo del tratamiento, así como un plan para finalizarlo conforme al protocolo de manejo del dolor. Durante la terapia, el médico debe mantener un contacto frecuente con el paciente para evaluar la necesidad de continuar el tratamiento, considerar la posibilidad de interrumpirlo y, si es necesario, ajustar las dosis. Cuando el paciente ya no requiera tratamiento con Yufol, 10 mg/ml, solución inyectable, puede ser conveniente reducir gradualmente la dosis para prevenir la aparición de síntomas de abstinencia. En caso de falta de control adecuado del dolor, debe considerarse la posibilidad de hiperalgesia, tolerancia o progresión de la enfermedad de base (ver sección «Precauciones de uso»).

Duración del tratamiento

Yufol, 10 mg/ml, solución inyectable, no debe administrarse más tiempo del necesario.

Niños

No se recomienda el uso de este medicamento en niños menores de 1 año de edad.

Sobredosis

Síntomas

Las dosis tóxicas varían considerablemente según el paciente. Los pacientes que reciben morfina regularmente pueden tolerar bien dosis altas.

La tríada de síntomas — depresión respiratoria, coma y miosis — se considera indicativa de sobredosis por opioides, aunque como consecuencia de la hipoxia puede observarse midriasis. La insuficiencia respiratoria puede conducir a consecuencias fatales.

Otros síntomas de sobredosis por opioides incluyen hipotermia, confusión mental, mareo intenso, somnolencia marcada, hipotensión, bradicardia, insuficiencia circulatoria, edema pulmonar, inquietud o agitación extrema, alucinaciones, neumonía por aspiración y convulsiones (especialmente en lactantes y niños). En casos de sobredosis se han notificado episodios de rabdomiólisis que progresaron hasta insuficiencia renal.

La insuficiencia respiratoria puede conducir a consecuencias fatales.

Tratamiento

En caso de coma o bradipnea, el tratamiento farmacológico de la sobredosis incluye la administración inmediata de un antagonista específico de opioides, la naloxona, según uno de los esquemas de dosificación recomendados. Si es necesario, debe garantizarse el soporte de las funciones respiratoria y cardiovascular.

Reacciones adversas

El peligro más grave del tratamiento es la depresión respiratoria (véase la sección «Sobredosis»). Los efectos adversos más frecuentes de la morfina son náuseas, vómitos, estreñimiento, somnolencia y mareo.

La tolerancia suele desarrollarse con el uso prolongado, pero no conduce al estreñimiento. Otras reacciones adversas posibles son:

Del sistema inmunitario: se han notificado casos raros de reacciones anafilácticas tras inyección intravenosa, así como reacciones anafilactoides.

Del sistema psíquico: dependencia narcótica.

Del sistema nervioso: mioclonus, alteración de la conciencia, confusión mental (con dosis altas), alucinaciones, cefalea, vértigo, cambios del estado de ánimo (incluyendo disforia), euforia, alodinia, hiperalgesia (véase la sección «Precauciones de uso»), hiperhidrosis.

Del órgano de la visión: visión borrosa o doble, otros trastornos visuales, miosis.

Del corazón: bradicardia, palpitaciones, taquicardia, hipotensión ortostática.

Del aparato respiratorio, órganos torácicos y mediastino: síndrome de apnea central del sueño.

Del tubo digestivo: sequedad de boca, espasmo de los conductos biliares, pancreatitis.

Del sistema hepatobiliar: espasmo del esfínter de Oddi.

De la piel y tejido subcutáneo: picor, urticaria, erupción cutánea, sudoración; se han notificado casos de dermatitis de contacto; durante la inyección pueden presentarse dolor e irritación, enrojecimiento facial, y exantema pustuloso generalizado agudo (EPGA).

Del sistema músculo-esquelético y tejidos conectivos: rigidez muscular.

De los riñones y sistema urinario: alteraciones en la micción, espasmo de la uretra, retención urinaria, efecto antidiurético.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: el uso prolongado puede provocar una disminución reversible del deseo sexual o de la potencia.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración: síndrome de abstinencia (síndrome de retirada del fármaco).

Se desarrolla tolerancia al efecto de los opioides sobre la vejiga urinaria.

El efecto eufórico de la morfina puede llevar al abuso del medicamento, lo que puede causar dependencia física y psicológica (véase la sección «Precauciones de uso»).

Descripción de reacciones adversas específicas

Dependencia medicamentosa y síndrome de abstinencia (síndrome de retirada)

El uso de analgésicos opioides, como el medicamento Yufol, 10 mg/ml, solución inyectable, puede asociarse con el desarrollo de tolerancia y dependencia física y/o psicológica. La interrupción repentina del tratamiento o la administración de antagonistas opioides puede provocar el síndrome de abstinencia; en ocasiones, el síndrome de retirada puede presentarse entre dosis (véase la sección «Precauciones de uso»).

La administración repetida del medicamento Yufol, 10 mg/ml, solución inyectable, puede provocar dependencia medicamentosa, incluso con dosis terapéuticas. El riesgo de desarrollar dependencia medicamentosa puede variar según los factores individuales de riesgo del paciente, la dosis y la duración del tratamiento con opioides (véase la sección «Precauciones de uso»).

Los síntomas fisiológicos de abstinencia incluyen dolor corporal, temblor, síndrome de piernas inquietas, diarrea, cólicos abdominales, náuseas, síntomas similares a los de la gripe, taquicardia y midriasis. Los síntomas psicológicos incluyen disforia, ansiedad e irritabilidad. La dependencia narcótica suele manifestarse como «deseo compulsivo del medicamento».

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar protegido de la luz. Conservar en el envase original. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades

Las sales de morfina son sensibles a los cambios de pH; la morfina puede precipitarse en medio alcalino.

Las sales de morfina son incompatibles con aminofilina, sales sódicas de barbitúricos y fenitoína. Otras incompatibilidades (a veces relacionadas con fármacos específicos) incluyen aciclovir sódico, doxorubicina, fluorouracilo, furosemida, heparina sódica, clorhidrato de petidina, clorhidrato de prometazina y tetraciclinas. Para obtener información específica sobre compatibilidad, se debe consultar fuentes especializadas.

Se ha detectado incompatibilidad físico-química (formación de precipitado) entre las soluciones de sulfato de morfina y 5-fluorouracilo.

Envase

1 ml en ampolla de vidrio, 5 ampollas por envase blíster, 2 envases blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante

MACARTHYS LABORATORIES LIMITED T\A MARTINDALE PHARMA.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

BAMPTON ROAD, HAROLD HILL, ROMFORD, RM3 8UG, UNITED KINGDOM.

Titular del registro

S.A. «Yuria-Pharm».

Dirección del titular

Ucrania, 03680, Kiev, calle M. Amosova, 10.