Ufol

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE YUFOL (YUFOL)

Composizione:

principio attivo: solfato di morfina;

1 ml di soluzione contiene 10 mg di solfato di morfina;

eccipienti: cloruro di sodio, metabisolfito di sodio (E 223), acqua per preparazioni iniettabili.

* Il valore di pH viene corretto aggiungendo soluzioni di idrossido di sodio al 10% o acido solforico al 10%.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: soluzione trasparente, incolore o quasi incolore, priva di particelle visibili.

Gruppo farmacoterapeutico. Alcaloidi naturali dell'oppio.

Codice ATC N02A A01.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

La morfina è un analgesico narcotico ottenuto dall'oppio che agisce principalmente sul sistema nervoso centrale (SNC) e sui muscoli lisci.

L'effetto analgesico potente della morfina è associato all'azione agonistica competitiva sui recettori mu, che si ritiene medi anche molti altri effetti come la depressione respiratoria, l'euforia, l'inibizione della motilità intestinale e la dipendenza fisica. L'attivazione dei recettori mu-1 determina analgesia, euforia e dipendenza. L'azione sui recettori mu-2 provoca depressione respiratoria e inibizione della motilità intestinale.

La morfina agisce come agonista competitivo sui recettori kappa, la cui stimolazione determina analgesia spinale, miosi e sedazione. La morfina non presenta elevata affinità per gli altri due principali recettori oppioidi: delta e sigma.

La morfina inibisce il riflesso della tosse attraverso un'azione diretta sul centro della tosse nel bulbo. Può inoltre stimolare i chemioricettori della zona di attivazione del riflesso emetico nel bulbo e indurre nausea e vomito. La morfina provoca il rilascio di istamina.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, la velocità di assorbimento può variare, mentre dopo somministrazione sottocutanea o intramuscolare la morfina viene rapidamente assorbita nel sangue.

Concentrazione nel sangue

Dopo somministrazione orale di 10 mg di solfato di morfina, la concentrazione massima di morfina libera nel plasma (circa 10 ng/ml) viene raggiunta entro 15-60 minuti; dopo somministrazione intramuscolare di 10 mg di solfato di morfina, la concentrazione massima nel plasma (70-80 ng/ml) viene raggiunta entro 10-20 minuti; dopo somministrazione endovenosa di 10 mg di solfato di morfina, la concentrazione massima nel plasma (circa 60 ng/ml) viene raggiunta entro 15 minuti, riducendosi a 30 ng/ml dopo 30 minuti e a 10 ng/ml dopo 3 ore; dopo somministrazione sottocutanea si ottiene una concentrazione simile a quella ottenuta con la somministrazione intramuscolare entro 15 minuti, ma la concentrazione rimane leggermente più elevata nelle successive 3 ore; la concentrazione plasmatica della morfina, misurata subito dopo la somministrazione, correla in gran parte con l'età del paziente e aumenta negli individui anziani.

Emivita

L'emivita nel plasma nel periodo compreso tra 10 minuti e 6 ore dopo somministrazione endovenosa è di 2-3 ore; l'emivita nel plasma dopo 6 ore o più è di 10-44 ore.

Distribuzione

La morfina si distribuisce ampiamente in tutto l'organismo, principalmente nei reni, fegato, polmoni e milza, in concentrazioni minori nel cervello e nei muscoli; attraversa la placenta, viene escreta in tracce nel sudore e penetra nel latte materno; si lega per circa il 35% alle proteine plasmatiche — albumina e immunoglobuline — a concentrazioni comprese nell'intervallo terapeutico.

Biotrasformazione

La morfina viene principalmente coniugata con acido glucuronico, formando morfina-3-glucuronide e morfina-6-glucuronide. Avviene anche coniugazione solfato.
La N-demetilazione, O-metilazione e la formazione del glucuronide N-ossido avvengono nella mucosa intestinale e nel fegato; la N-demetilazione avviene maggiormente dopo somministrazione orale rispetto a quella parenterale; la via O-metilazione per la formazione della codeina è compromessa, e i metaboliti della codeina e della norcodeina nell'urina possono formarsi da impurità di codeina nel campione di morfina analizzato.

Eliminazione

Dopo somministrazione orale, circa il 60% del farmaco viene escreto nell'urina entro 24 ore, di cui circa il 3% come morfina libera entro 48 ore; dopo somministrazione parenterale, circa il 90% viene eliminato entro 24 ore, di cui circa il 10% come morfina libera, il 65-70% come morfina coniugata, l'1% come normorfina e il 3% come glucuronide della normorfina; dopo somministrazione di alte dosi in soggetti dipendenti, circa lo 0,1% della dose viene escreto come norcodeina. L'eliminazione della morfina con le urine è in parte influenzata dal pH: quando l'acidità urinaria aumenta, viene escreta più morfina libera, mentre con l'aumento della basicità urinaria viene escreto più coniugato glucuronidico; fino al 10% della dose può essere escreto nella bile.

Dati preclinici di sicurezza

È stato riportato un calo della fertilità e danni cromosomici nelle cellule germinali dei ratti maschi.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Trattamento sintomatico del dolore intenso, sollievo della dispnea nell'insufficienza cardiaca sinistra e nell'edema polmonare, periodo preoperatorio.

Controindicazioni

• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.
• Depressione respiratoria acuta.
• Crisi d'asma o malattia cronica ostruttiva delle vie aeree.
• Intossicazione da alcol.
• Colica biliare.
• Trauma cranico, stato comatoso o aumento della pressione intracranica. L'effetto sedativo e i cambiamenti nella dimensione della pupilla possono interferire con un accurato monitoraggio dello stato del paziente.
• Insufficienza cardiaca causata da malattia polmonare.
• Trattamento con inibitori della monoamino ossidasi (inclusa la moclobemide) o periodo di due settimane successivo all'interruzione del loro utilizzo.
• Rischio di occlusione intestinale paralitica.
• Feocromocitoma (a causa del rischio di reazione pressoria in seguito al rilascio di istamina).
• Diarrea acuta associata a colite pseudomembranosa da antibiotici o diarrea causata da avvelenamento (fino all'eliminazione della sostanza tossica).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Alcol

Potenziamento degli effetti sedativi e ipertensivi.

Antiarritmici

Possibile rallentamento dell'assorbimento della mexiletina.

Antibatterici

È stato dimostrato che l'analgesico oppioide papaveretum riduce la concentrazione plasmatica della ciprofloxacina. Il produttore della ciprofloxacina raccomanda di evitare la premedicazione con analgesici oppioidi.

Antidepressivi, ansiolitici, ipnotici

Sono stati riportati forti eccitazione o depressione del SNC (ipertensione o ipotensione) con l'uso concomitante di petidina e inibitori della monoamino ossidasi (IMAO), come selegilina, moclobemide e linezolid. Poiché con l'uso di altri analgesici oppioidi può verificarsi un'interazione simile, la morfina deve essere somministrata con cautela e si deve considerare la possibilità di ridurre la dose nei pazienti che assumono IMAO.

L'effetto sedativo della morfina (analgesici oppioidi) è potenziato quando utilizzato insieme a depressivi del SNC, inclusi ipnotici, ansiolitici, antidepressivi triciclici e antistaminici sedativi.

La morfina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente altri depressivi del SNC, inclusi sedativi o ipnotici, anestetici generali, fenotiazine, altri tranquillanti, miorilassanti, antipertensivi, gabapentin o pregabalin e alcol. Possono verificarsi effetti come depressione respiratoria, ipotensione, sedazione profonda o coma, se questi farmaci vengono assunti contemporaneamente alle dosi abituali di morfina.

Antipsicotici

Possibile potenziamento degli effetti sedativi e ipotensivi.

Antidiarroici e agenti antiperistaltici (come il loperamide e la caolinite)

L'uso concomitante aumenta il rischio di stitichezza grave.

Agenti antimuscarinici

Agenti come l'atropina possono neutralizzare la depressione respiratoria indotta dalla morfina e possono parzialmente alleviare lo spasmo delle vie biliari, ma potenziano gli effetti sul tratto gastrointestinale e sulle vie urinarie. Di conseguenza, durante un'intensa terapia analgesica antimuscarinica, possono verificarsi stitichezza grave e ritenzione urinaria.

Metoclopramide e domperidone

Possibile antagonismo degli effetti gastrointestinali di metoclopramide e domperidone.

Terapia antiaggregante orale con inibitori P2Y12

In pazienti con sindrome coronarica acuta che ricevono morfina, sono stati osservati ritardo e riduzione dell'effetto della terapia antiaggregante orale con inibitori P2Y12. Questa interazione può essere legata alla ridotta motilità gastrointestinale e si verifica anche con l'uso di altri oppioidi. L'importanza clinica di questa interazione non è nota, ma i dati disponibili indicano una possibile riduzione dell'efficacia degli inibitori P2Y12 nei pazienti che assumono contemporaneamente morfina e un inibitore P2Y12 (vedi sezione «Informazioni importanti sull'uso»). Per i pazienti con sindrome coronarica acuta a cui non è possibile sospendere la morfina e per i quali un'inibizione rapida di P2Y12 è considerata critica, può essere indicato l'uso di un inibitore P2Y12 parenterale.

Depressori del sistema nervoso centrale

L'uso concomitante del medicinale Ufol, 10 mg/ml, e di farmaci sedativi, come le benzodiazepine o farmaci con azione simile, può portare a sedazione, depressione respiratoria, coma e esito fatale. Deve essere utilizzata la dose efficace più bassa possibile e la durata del trattamento deve essere la più breve possibile (vedi sezione «Informazioni importanti sull'uso»).

Caratteristiche particolari di impiego

Poiché l’uso ripetuto può causare tolleranza e dipendenza, la morfina deve essere somministrata con cautela. Può essere opportuno ridurre la dose nei pazienti anziani e in presenza delle seguenti condizioni:

• ipotensione;
• ipotiroidismo;
• ridotta riserva respiratoria;
• ipertrofia prostatica;
• compromissione della funzione epatica o renale (evitare l’uso o ridurre la dose);
• malattie convulsive;
• asma (evitare l’uso durante un attacco);
• insufficienza surrenalica;
• stenosi uretrale;
• malattie infiammatorie o ostruttive dell’intestino.

Nei pazienti con disturbi del sistema biliare si deve evitare l’uso di oppioidi come la morfina o somministrarli insieme a farmaci spasmolitici.

Disturbi del sistema epatobiliare

La morfina può causare disfunzione e spasmo dello sfintere di Oddi, aumentando così la pressione intraaddominale e il rischio di sintomi a carico delle vie biliari e di pancreatite. Pertanto, nei pazienti con malattie delle vie biliari, la morfina può causare un peggioramento del dolore (l’uso in caso di colica biliare è controindicato, vedere sezione «Controindicazioni»).

Nei pazienti che hanno ricevuto morfina dopo colecistectomia è stato osservato un aumento del dolore biliare.

Assistenza palliativa: per il sollievo dal dolore in malattie incurabili, queste condizioni non devono necessariamente rappresentare un fattore limitante.

Rischi associati all’uso concomitante di sedativi come benzodiazepine o farmaci con effetto simile

L’uso concomitante del medicinale Ufol, 10 mg/ml, soluzione iniettabile, e di sedativi come benzodiazepine o farmaci con effetto simile può causare sedazione, depressione respiratoria, coma e esito letale. Data questi rischi, gli oppioidi devono essere prescritti contemporaneamente a questi sedativi solo ai pazienti per i quali non esistono alternative terapeutiche. Se si decide comunque di prescrivere Ufol, 10 mg/ml, soluzione iniettabile, contemporaneamente a sedativi, si deve utilizzare la dose efficace più bassa e la durata del trattamento deve essere la più breve possibile.

È necessario monitorare attentamente i pazienti per rilevare segni e sintomi di depressione respiratoria e sedazione. Si raccomanda pertanto di informare i pazienti e le persone che li assistono circa la possibile comparsa di tali sintomi (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sindrome toracica acuta (STA) nei pazienti con anemia falciforme (AF)

A causa della possibile associazione tra STA e l’uso di morfina nei pazienti con AF che ricevono morfina durante una crisi vaso-occlusiva, è necessario un monitoraggio attento per la comparsa di sintomi di STA.

Insufficienza surrenalica

Gli analgesici oppioidi possono causare insufficienza surrenalica reversibile, che richiede monitoraggio e terapia sostitutiva con glucocorticoidi. L’insufficienza surrenalica può manifestarsi con sintomi come nausea, vomito, perdita di appetito, affaticamento, debolezza, vertigini o bassa pressione arteriosa.

Diminuzione degli ormoni sessuali e aumento del livello di prolattina

L’uso prolungato di analgesici oppioidi può portare a una riduzione dei livelli di ormoni sessuali e a un aumento del livello di prolattina. I sintomi includono riduzione del desiderio sessuale, impotenza o amenorrea.

Possono verificarsi casi di iperalgesia, in cui l’aumento della dose di morfina non produce effetto analgesico, in particolare con dosi elevate. In tal caso, è necessario ridurre la dose o sostituire il farmaco con un altro oppioide.

La morfina, come altri potenti agonisti dei recettori oppioidi, ha un potenziale di abuso e deve essere usata con particolare cautela nei pazienti con storia di dipendenza da alcol o sostanze stupefacenti.

Disturbi correlati all’uso di oppioidi (abuso e dipendenza)

L’uso ripetuto di analgesici oppioidi come Ufol, 10 mg/ml, soluzione iniettabile, può essere associato allo sviluppo di tolleranza e di dipendenza fisica e/o psicologica.

L’uso ripetuto del medicinale Ufol, 10 mg/ml, soluzione iniettabile, può portare a disturbi correlati all’uso di oppioidi (DCO). Dosi più elevate e una durata di trattamento più lunga possono aumentare il rischio di sviluppare DCO. L’abuso o l’uso intenzionale improprio di Ufol, 10 mg/ml, soluzione iniettabile, può portare a sovradosaggio e/o esito letale. Il rischio di sviluppare DCO è maggiore nei pazienti con anamnesi personale o familiare (genitori o fratelli e sorelle) di disturbi correlati all’uso di sostanze psicoattive (inclusi disturbi correlati all’uso di alcol), nei fumatori attuali o nei pazienti con disturbi psichiatrici concomitanti (ad esempio depressione grave, ansia e disturbi della personalità).

Prima e durante il trattamento con Ufol, 10 mg/ml, soluzione iniettabile, si deve discutere con il paziente l’obiettivo terapeutico e il piano di sospensione del trattamento (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Prima e durante il trattamento, il paziente deve essere informato sui rischi e sui segni di DCO. Ai pazienti si deve raccomandare di rivolgersi al medico in caso di comparsa di tali segni.

I pazienti devono essere monitorati per rilevare segni di comportamento da assuefazione (ad esempio richieste anticipate di dosi aggiuntive). Ciò include il controllo dell’uso concomitante di oppioidi e farmaci psicoattivi (ad esempio benzodiazepine). Ai pazienti con segni e sintomi di DCO si deve considerare la possibilità di una consulenza con uno specialista in tossicodipendenze.

La rifampicina può ridurre le concentrazioni plasmatiche di morfina. L’effetto analgesico della morfina deve essere controllato e la dose di morfina deve essere regolata durante e dopo il trattamento con rifampicina.

Ufol, 10 mg/ml, soluzione iniettabile, contiene sodio

Ufol, 10 mg/ml, soluzione iniettabile, contiene 3,26 mg/ml di sodio e sodio metabisolfito (E 223). Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Terapia antiaggregante orale con inibitori P2Y12

Nei primi 24 ore di trattamento concomitante con inibitori P2Y12 e morfina è stata osservata una riduzione dell’efficacia del trattamento con inibitori P2Y12 (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Disturbi respiratori nel sonno

Gli oppioidi possono causare disturbi respiratori nel sonno, in particolare apnea centrale nel sonno (ACS) e ipossiemia notturna. L’uso di oppioidi aumenta il rischio di sviluppare ACS ed è dose-dipendente. Nei pazienti con ACS si deve considerare la possibilità di ridurre la dose totale di oppioidi.

Reazioni cutanee gravi (RCG)

Sono stati riportati casi di pustolosi esantematica generalizzata acuta (PEG), potenzialmente letale o con esito letale, in relazione all’uso di morfina. La maggior parte di queste reazioni si è verificata nei primi 10 giorni di trattamento. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di PEG e si deve raccomandare loro di cercare assistenza medica in caso di comparsa di tali sintomi.

Se compaiono segni e sintomi indicativi di queste reazioni cutanee, la morfina deve essere sospesa e si deve considerare un trattamento alternativo.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza

Il solfato di morfina deve essere somministrato solo se il beneficio supera il rischio. Come per altri medicinali, non si raccomanda l’uso di morfina durante la gravidanza.

La morfina attraversa la barriera placentare. L’uso durante il parto può causare depressione respiratoria nel neonato e gastrostasi durante il travaglio, aumentando il rischio di polmonite da aspirazione. Pertanto, non si raccomanda l’uso di morfina durante il parto.

Nei bambini nati da madri dipendenti da oppioidi possono manifestarsi sintomi di astinenza, come ipereccitabilità del sistema nervoso centrale, disfunzione gastrointestinale, distress respiratorio e sintomi vegetativi indefiniti, inclusi sbadigli, starnuti, lesioni cutanee macchiate e febbre.

I neonati di madri che hanno ricevuto analgesici oppioidi durante la gravidanza devono essere monitorati per segni di sindrome da astinenza neonatale. Il trattamento può includere l’uso di farmaci oppioidi e misure di supporto.

Allattamento

Anche se la morfina può inibire la lattazione, la quantità del farmaco che può passare nel neonato attraverso il latte materno è probabilmente insufficiente a causare problemi seri di dipendenza o effetti collaterali.

Fertilità

Studi sugli animali hanno mostrato che la morfina può ridurre la fertilità (vedere sezione «Dati preclinici di sicurezza»).

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari

La morfina causa sonnolenza; pertanto, si raccomanda ai pazienti di astenersi dalla guida di autoveicoli o dall’uso di macchinari durante il trattamento.

Il farmaco può peggiorare le funzioni cognitive e influire sulla capacità del paziente di guidare in modo sicuro. Nella prescrizione del farmaco si deve informare il paziente che:

• il farmaco probabilmente influirà sulla capacità di guidare;

• non si deve guidare fino a quando l’effetto del farmaco non sia completamente cessato;

• guidare sotto l’effetto del farmaco costituisce una violazione della legge;

• tuttavia, non si commetterà una violazione (cosiddetto «salvataggio legislativo») se:

• il farmaco è stato prescritto per il trattamento di patologie mediche o odontoiatriche e

• è stato assunto secondo le indicazioni del medico e conformemente al foglio illustrativo, e non ha compromesso la capacità di guidare in modo sicuro.

Modalità e dosi di somministrazione

Dosaggio

Adulti

La dose deve essere stabilita singolarmente per ogni paziente in base al grado di intensità del dolore, alla risposta del paziente all'analgesia e allo sviluppo di tolleranza.

La dose singola per somministrazione sottocutanea o intramuscolare è di 10 mg di morfina ogni 4 ore (se necessario), ma può variare da 5 mg a 20 mg.

La dose singola per somministrazione endovenosa è di 2,5–15 mg, non più frequentemente di ogni 4 ore (se necessario); tuttavia, la dose e l'intervallo tra le somministrazioni devono essere titolati in base alla risposta del paziente, regolandoli fino al raggiungimento dell'effetto analgesico.

Pazienti anziani

È necessario adottare cautela nella prescrizione della morfina ai pazienti anziani a causa dell'effetto depressivo sulla funzione respiratoria. Si raccomanda una riduzione della dose.

Bambini

Bambini di età compresa tra 1 e 5 anni

• In caso di dolore acuto / postoperatorio

Per iniezione intramuscolare o sottocutanea: 2,5–5 mg. Se necessario, la somministrazione può essere ripetuta ogni 4 ore.

Per iniezione endovenosa per un periodo di almeno 5 minuti: 100–200 mcg/kg, da ripetere ogni 4 ore se necessario (vedere tabella 1).

Per iniezione endovenosa e infusione: inizialmente per iniezione endovenosa per un periodo di almeno 5 minuti alla dose di 100–200 mcg/kg (vedere tabella 1), seguita da infusione endovenosa continua alla dose di 20 mcg/kg/ora, da regolare in base alla risposta del paziente.

• In caso di dolore cronico

Per iniezione intramuscolare o sottocutanea: inizialmente alla dose di 150–200 mcg/kg ogni 4 ore, regolando la dose in base alla risposta del paziente (vedere tabella 2).

Bambini di età compresa tra 6 e 12 anni

• In caso di dolore acuto / postoperatorio

Per iniezione intramuscolare o sottocutanea: 5–10 mg, ripetibile ogni 4 ore se necessario.

Per iniezione endovenosa per un periodo di almeno 5 minuti: 100–200 mcg/kg, ripetibile ogni 4 ore se necessario (vedere tabella 1).

Per iniezione endovenosa e infusione: inizialmente per iniezione endovenosa (per un periodo di almeno 5 minuti) alla dose di 100–200 mcg/kg (vedere tabella 1), seguita da infusione endovenosa continua alla dose di 20 mcg/kg/ora, da regolare in base alla risposta del paziente.

• In caso di dolore cronico

Per iniezione intramuscolare o sottocutanea: inizialmente alla dose di 200 mcg/kg ogni 4 ore, regolando la dose in base alla risposta del paziente (vedere tabella 2).

Bambini di età compresa tra 13 e 17 anni

• In caso di dolore acuto / postoperatorio

Per iniezione intramuscolare o sottocutanea: 10 mg, da ripetere ogni 4 ore (se necessario).

Per iniezione endovenosa per un periodo di almeno 5 minuti: 2,5–10 mg.

Per iniezione endovenosa e infusione: inizialmente per iniezione endovenosa (per un periodo di almeno 5 minuti) alla dose di 2,5–10 mg, seguita da infusione endovenosa continua alla dose di 20 mcg/kg/ora, da regolare in base alla risposta del paziente.

• In caso di dolore cronico

Per iniezione intramuscolare o sottocutanea: inizialmente alla dose di 5–20 mg ogni 4 ore, regolando la dose in base alla risposta del paziente.

Alterazione della funzione epatica

In caso di alterazione della funzione epatica, la morfina può provocare coma; pertanto, si deve evitare il trattamento o ridurre la dose del medicinale.

Alterazione della funzione renale

In caso di alterazione renale moderata o grave, potrebbe essere necessario ridurre la dose di mantenimento.

Nei bambini, somministrare il 75 % della dose se il clearance della creatinina è compreso tra 10 e 50 ml/min/1,73 m², e il 50 % della dose se il clearance della creatinina è < 10 ml/min/1,73 m².

Poiché la dose somministrata ai bambini di età inferiore ai 12 anni dipende spesso dal loro peso corporeo, è possibile verificare la dose calcolata nelle tabelle riportate di seguito. Per la compilazione di queste tabelle sono stati utilizzati dati basati sui valori medi del peso corporeo in relazione all'età.

Tabella 1

Tabella 2

Per evitare errori, le dosi e i volumi per i bambini devono essere attentamente calcolati, misurati e verificati da personale medico competente. Particolare cautela deve essere esercitata nella misurazione di volumi molto piccoli.

Dopo il calcolo, è necessario utilizzare le informazioni riportate in queste tabelle per verificare che la dose e il volume corrispondano ai valori specifici di età e peso corporeo del bambino.

Modalità di somministrazione

La morfina deve essere somministrata per via intramuscolare, sottocutanea o endovenosa.

La via sottocutanea non deve essere utilizzata nei pazienti con edema.

Poiché il prodotto contiene un conservante, non devono essere utilizzate le vie epidurale o intratecale.

Obiettivi terapeutici e interruzione del trattamento

Prima di iniziare il trattamento con Ufol, 10 mg/ml, soluzione iniettabile, è necessario concordare con il paziente una strategia terapeutica, compresa la durata e gli obiettivi del trattamento, nonché un piano per la sospensione del trattamento in conformità al protocollo di gestione del dolore. Durante la terapia, il medico deve mantenere un contatto frequente con il paziente per valutare la necessità di proseguire il trattamento, considerare la possibilità di interromperlo e, se necessario, aggiustare le dosi. Quando il paziente non necessita più della terapia con Ufol, 10 mg/ml, soluzione iniettabile, può essere opportuno ridurre gradualmente la dose per prevenire l'insorgenza di sintomi da astinenza. In assenza di un adeguato controllo del dolore, si deve considerare la possibilità di iperalgesia, tolleranza o peggioramento della patologia di base (vedere sezione «Proprietà farmacodinamiche»).

Durata del trattamento

Ufol, 10 mg/ml, soluzione iniettabile, non deve essere utilizzato per un periodo superiore a quello strettamente necessario.

Bambini

L'uso del medicinale nei bambini di età inferiore a 1 anno non è raccomandato.

Sovradosaggio

Sintomi

Le dosi tossiche variano notevolmente a seconda del paziente. I pazienti che assumono regolarmente morfina possono tollerare bene dosi elevate.

La triade di sintomi — depressione respiratoria, coma e miosi — è considerata indicativa di sovradosaggio da oppioidi; tuttavia, a causa dello sviluppo di ipossia, può verificarsi midriasi. La depressione respiratoria può portare a esito letale.

Altri sintomi da sovradosaggio da oppioidi includono ipotermia, confusione mentale, vertigini marcate, sonnolenza intensa, ipotensione, bradicardia, insufficienza circolatoria, edema polmonare, marcata irrequietezza o agitazione, allucinazioni, polmonite da aspirazione, convulsioni (soprattutto nei neonati e nei bambini). In caso di sovradosaggio sono stati riportati casi di rabdomiolisi che ha portato a insufficienza renale.

La depressione respiratoria può portare a esito letale.

Trattamento

In caso di coma o bradipnea, il trattamento farmacologico del sovradosaggio prevede la somministrazione immediata di naloxone, antagonista specifico degli oppioidi, secondo uno dei regimi posologici raccomandati. Se necessario, devono essere assicurati il supporto delle funzioni respiratoria e cardiovascolare.

Effetti indesiderati

Il rischio più grave del trattamento è la depressione respiratoria (vedere la sezione «Sovradosaggio»). Gli effetti collaterali più comuni della morfina sono nausea, vomito, costipazione, sonnolenza e capogiri.

La tolleranza si sviluppa generalmente con l’uso prolungato, ma non si verifica per quanto riguarda la costipazione. Altri possibili effetti indesiderati:

Dal sistema immunitario: sono stati riportati rari casi di reazioni anafilattiche dopo somministrazione endovenosa, reazioni anafilattoidi.

Dall’apparato psichico: dipendenza da oppiacei.

Dall’apparato nervoso: mioclono, offuscamento della coscienza, confusione mentale (con dosi elevate), allucinazioni, cefalea, vertigini, alterazioni dell’umore (inclusa la disforia), euforia, allodinia, iperalgesia (vedere la sezione «Avvertenze particolari»), iperidrosi.

Dall’apparato visivo: annebbiamento o sdoppiamento della vista, altri disturbi visivi, miosi.

Dall’apparato cardiaco: bradicardia, palpitazioni, tachicardia, ipotensione ortostatica.

Dall’apparato respiratorio, torace e mediastino: sindrome da apnea centrale nel sonno.

Dall’apparato gastrointestinale: secchezza della bocca, spasmi delle vie biliari, pancreatite.

Dall’apparato epatobiliare: spasmo dello sfintere di Oddi.

Dalla cute e tessuto sottocutaneo: prurito, orticaria, eruzioni cutanee, sudorazione, sono stati riportati casi di dermatite da contatto; in seguito all’iniezione possono verificarsi dolore e irritazione, arrossamento del viso, esantema pustoloso generalizzato acuto (EGPA).

Dall’apparato muscoloscheletrico e connettivo: rigidità muscolare.

Dai reni e apparato urinario: disturbi della minzione, spasmo dell’uretra, ritenzione urinaria, effetto antiduretico.

Dall’apparato riproduttivo e ghiandole mammarie: l’uso prolungato può causare una riduzione reversibile della libido o della potenza.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: sindrome da sospensione del farmaco (sindrome da astinenza).

Si sviluppa tolleranza all’effetto degli oppioidi sulla vescica urinaria.

L’effetto euforico della morfina porta all’abuso del farmaco, che può causare dipendenza fisica e psicologica (vedere la sezione «Avvertenze particolari»).

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Dipendenza da farmaco e sindrome da sospensione (sindrome da astinenza)

L’uso di analgesici oppioidi come Ufol, 10 mg/ml, soluzione iniettabile, può essere associato allo sviluppo di tolleranza e di dipendenza fisica e/o psicologica. L’interruzione improvvisa del trattamento o la somministrazione di antagonisti degli oppioidi possono causare la comparsa della sindrome da astinenza; talvolta la sindrome da sospensione può manifestarsi negli intervalli tra le somministrazioni (vedere la sezione «Avvertenze particolari»).

L’uso ripetuto del medicinale Ufol, 10 mg/ml, soluzione iniettabile, può portare alla dipendenza da farmaco, anche alle dosi terapeutiche. Il rischio di sviluppare dipendenza da farmaco può variare in base ai fattori di rischio individuali del paziente, alla dose e alla durata del trattamento con oppioidi (vedere la sezione «Avvertenze particolari»).

I sintomi fisiologici da astinenza comprendono dolore corporeo, tremore, sindrome delle gambe senza riposo, diarrea, crampi addominali, nausea, sintomi simil-influenzali, tachicardia e midriasi. I sintomi psicologici includono disforia, ansia e irritabilità. La dipendenza da oppiacei si manifesta spesso come «craving» (forte desiderio) per il farmaco.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e mancata efficacia del farmaco attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo protetto dalla luce. Conservare nell’imballaggio originale. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità

I sali di morfina sono sensibili ai cambiamenti di pH; la morfina può precipitare in ambiente alcalino.

I sali di morfina sono incompatibili con amminofillina, sali sodici di barbiturici e fenitoina. Altre incompatibilità (talvolta correlate a specifici farmaci) includono aciclovir sodico, doxorubicina, fluorouracile, furosemide, eparina sodica, cloridrato di petidina, cloridrato di prometazina e tetracicline. Per informazioni specifiche sulla compatibilità, si raccomanda di consultare fonti specializzate.

È stata riscontrata un’incompatibilità fisico-chimica (formazione di precipitato) tra le soluzioni di solfato di morfina e 5-fluorouracile.

Confezione

1 ml in fiala di vetro, 5 fiale in confezione blister, 2 confezioni blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore

MACARTHYS LABORATORIES LIMITED T\A MARTINDALE PHARMA.

Indirizzo del produttore e sede operativa

BAMPTON ROAD, HAROLD HILL, ROMFORD, RM3 8UG, UNITED KINGDOM.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Società a responsabilità limitata «Yuria-Pharm».

Indirizzo del titolare

Ucraina, 03680, città di Kiev, via M. Amosova, 10.