Волюлайт

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВОЛЮЛАЙТ (VOLULYTE)

Состав:

Действующие вещества: 1000 мл раствора для инфузий содержит:

поли (О-2-гидроксиэтил) крахмала 130/0,4 — 60,0 г,

ацетата натрия тригидрата — 4,63 г,

хлорида натрия — 6,02 г,

хлорида калия — 0,30 г,

хлорида магния гексагидрата — 0,30 г;

Вспомогательные вещества: гидроксид натрия и кислота соляная разведенная (для коррекции рН), вода для инъекций.

Электролиты:

Na⁺ — 137,0 ммоль/л,

K⁺ — 4,0 ммоль/л,

Mg⁺⁺ — 1,5 ммоль/л,

Cl^– — 110,0 ммоль/л,

CH₃COO^– — 34,0 ммоль/л.

Теоретическая осмолярность: 286,5 мОсмоль/л,

Титруемая кислотность: < 2,5 ммоль NaOH/л;

рН: 5,7 – 6,5.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или слабо-желтый раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Кровезаменители и белковые фракции плазмы крови.

Код АТХ В05А А07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Активный компонент Волюлайта — гидроксиэтиловый крахмал 130/0,4 — производное крахмала, полученного из восковой зрелой кукурузы (молярное замещение 0,38–0,45 г), состоящее из полимера глюкозы (амилопектина). Волюлайт — синтетический коллоид для восполнения объема. Его фармакологические свойства зависят от степени молярного замещения гидроксиэтильными группами (0,4), средней молекулярной массы (130000 Да), концентрации (6%), соотношения замещения (соотношение С2/С6) около 8:12, а также дозы и скорости инфузии. Для описания молекулярной массы и характеристик молярного замещения гидроксиэтилового крахмала в Волюлайте соединение обозначают как гидроксиэтиловый крахмал 130/0,4. Низкое молярное замещение, средняя молекулярная масса и узкое молекулярно-массовое распределение ГЭК 130/0,4, содержащегося в Волюлайте, способствуют его благоприятному влиянию на фармакокинетику и внутрисосудистый объем.

Инфузия 500 мл Волюлайта, проведенная в течение 30 минут добровольцам, привела к платообразному увеличению объема примерно на 100 % от введенного объема, которое сохраняется приблизительно от 4 до 6 часов.

Изоволемический обмен крови с использованием Волюлайта сохраняет объем крови в течение как минимум 6 часов.

Волюлайт содержит электролиты натрия (Na+), калия (K+), магния (Mg++), хлорид (Cl–) и ацетат (CH3COO–) в изотоническом растворе. Ацетат — метаболизируемый анион, окисляется в различных органах и оказывает щелочное действие.

Волюлайт содержит незначительное количество хлорида и поэтому препятствует развитию гиперхлоремического метаболического ацидоза, особенно при необходимости введения больших доз или при риске развития метаболического ацидоза.

При применении в кардиохирургии уровень хлоридов был значительно ниже, а уровень избытка основ был менее отрицательным при применении Волюлайта по сравнению с ГЭК 130/0,4 (6%) в 0,9 % растворе хлорида натрия.

Лечение беременных женщин, которым проводится кесарево сечение

Имеются ограниченные данные клинических исследований применения однократной дозы ГЭК 130/0,4 (6%) в 0,9 % растворе хлорида натрия беременным женщинам во время кесарева сечения со спинальной анестезией. Проявления гипотензии были значительно ниже при применении ГЭК 130/0,4 (6%) по сравнению с контролем — кристаллоидным раствором (36,6 % против 55,3 %).

Общая оценка эффективности показала значительные преимущества применения ГЭК 130/0,4 (6%) для профилактики гипотензии и в случае возникновения тяжелой гипотензии по сравнению с кристаллоидными растворами.

Фармакокинетика. Фармакокинетика ГЭК имеет сложный характер и зависит от молекулярной массы и степени молекулярного замещения вещества. После внутривенного введения молекулы ГЭК меньше 60000–70000 Да (порог почечной фильтрации) быстро выводятся с мочой, а более крупные молекулы, включая молекулы Волюлайта, расщепляются α-амилазой плазмы крови, после чего также выводятся почками.

Средняя молекулярная масса Волюлайта в первые минуты после инфузии в плазме крови in vivo составляет 70000–80000 Да и превышает порог почечной фильтрации на протяжении всего периода лечения.

Объем распределения составляет около 5,9 л. Через 30 минут после окончания инфузии Волюлайта его концентрация в плазме крови составляет 75 % от максимальной, а через 6 часов снижается до 14 %.

При однократном введении 500 мл Волюлайта молекулы ГЭК почти полностью выводятся из организма в течение 24 часов.

После введения 500 мл препарата Волюлайт его клиренс в плазме крови составляет 31,4 мл/мин. После однократного введения 500 мл препарата время полувыведения из плазмы крови в первой фазе составляет 1,4 часа, а во второй фазе — 12,1 часа.

У пациентов со стабильными нарушениями функции почек (от легких до тяжелых) и клиренсом креатинина (КК) < 50 мл/мин величина площади под фармакокинетической кривой (AUC) была умеренно выше (в 1,7 раза), чем у пациентов с КК > 50 мл/мин при одинаковой дозе препарата (500 мл). Нарушение функции почек не влияло на время полувыведения в конечной фазе выведения и на величину максимальной концентрации ГЭК в плазме крови. При КК > 30 мл/мин с мочой выводилось 59 % введенной дозы препарата, а при КК 15–30 мл/мин — 51 %.

После ежедневной инфузии 500 мл 10 % раствора, содержащего ГЭК 130/0,4, в течение 10 дней у добровольцев значительного накопления препарата в плазме крови не наблюдалось.

В дополнительном фармакокинетическом исследовании восемь стабильных пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН), которым проводился гемодиализ, получили однократную дозу 250 мл (15 г) ГЭК 130/0,4 (6%). За 2 часа сеанса гемодиализа (500 мл диализата в минуту, фильтр HD Highflux FX 50, Fresenius Medical Care, Германия) было выведено 3,6 г (24 % от дозы) ГЭК. Через 24 часа средняя концентрация ГЭК в плазме составляла 0,7 мг/мл. Через 96 часов средняя концентрация ГЭК в плазме была 0,25 мг/мл.

ГЭК 130/0,4 (6%) противопоказан пациентам, получающим гемодиализ.

Клинические характеристики.

Показания.

Гиповолемия, вызванная острым кровопотерей, в случаях, когда применение только кристаллоидов считается недостаточным.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• сепсис;
• ожоги;
• почечная недостаточность или заместительная почечная терапия;
• внутричерепное или церебральное кровотечение;
• критическое состояние пациента (обычно пациенты реанимационных отделений);
• гипергидратация;
• отек легких;
• обезвоживание;
• тяжелая гиперкалиемия;
• тяжелая гипернатриемия или тяжелая гиперхлоремия;
• тяжелые нарушения функции печени;
• существующие нарушения коагуляции или свертывания крови;
• наличие у пациента трансплантированных органов;
• клинические заболевания, при которых объемная перегрузка является потенциально возможной проблемой, особенно в случае отека легких и застойной сердечной недостаточности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

На данный момент случаи взаимодействия Волюлайта с другими лекарственными средствами неизвестны.

При совместном введении других лекарственных средств необходимо учитывать, что они могут вызвать задержку калия или натрия.

Во время введения ГЭК может временно повышаться уровень амилазы в сыворотке крови, что может повлиять на установление диагноза панкреатита.

При высоких дозах эффекты разведения могут привести к снижению уровня факторов свертывания крови и других белков плазмы, а также к уменьшению гематокрита.

Особенности применения.

Возникновение анафилактических/анафилактоидных реакций, таких как гиперчувствительность, слабые гриппоподобные симптомы, брадикардия, тахикардия, бронхоспазм, некардиальный отек легких, связывали с растворами, содержащими гидроксиэтилкрахмаль.

Из-за риска возникновения аллергических (анафилактических/анафилактоидных) реакций состояние пациента необходимо тщательно контролировать, а инфузию проводить с низкой скоростью. При возникновении реакции гиперчувствительности введение препарата следует немедленно прекратить и принять соответствующие лечебные и поддерживающие меры до исчезновения симптомов.

На сегодня отсутствуют надежные данные о безопасности длительного применения ГЭК пациентам после хирургического вмешательства и пациентам с травмами. Перед назначением ГЭК таким больным необходимо тщательно взвесить ожидаемую пользу и неопределенность в отношении длительной безопасности, а также рассмотреть возможность альтернативного лечения.

ГЭК противопоказан пациентам с почечной недостаточностью и пациентам, которым проводят заместительную почечную терапию. Применение ГЭК следует прекратить при появлении первых признаков поражения почек.

Сообщалось о случаях необходимости проведения заместительной почечной терапии в течение периода до 90 дней после инфузии ГЭК. Необходимо проводить мониторинг функции почек у пациентов как минимум 90 дней.

Особую осторожность следует проявлять при лечении пациентов с нарушениями функции печени. Также следует избегать выраженной гемодилюции, возникающей вследствие введения высоких доз растворов ГЭК, при лечении больных с гиповолемией.

Волюлайт не является заменителем эритроцитов или факторов коагуляции в плазме.

Применение ГЭК необходимо прекратить при первых признаках коагулопатии. При повторном применении необходимо тщательно контролировать показатели свертывания крови.

Пациентам, которым проводится операция на открытом сердце в сочетании с сердечно-легочным шунтированием, применение ГЭК не рекомендуется из-за риска возникновения чрезмерного кровотечения.

Необходимо избегать объемной перегрузки вследствие передозировки или слишком быстрой инфузии, особенно у пациентов с легочной и сердечно-сосудистой патологией. Необходимо тщательно контролировать уровни электролитов, водно-солевой баланс, функцию почек и кислотно-щелочной баланс.

При тяжелой дегидратации назначают кристаллоидные растворы. Как правило, необходимо вводить достаточное количество жидкости, чтобы избежать обезвоживания. Особое внимание следует уделять пациентам с нарушением обмена электролитов.

При метаболическом алкалозе и клинических ситуациях, когда следует избегать алкалоза, следует отдавать предпочтение растворам на основе раствора хлорида натрия (аналогичный препарат, содержащий ГЭК 130/0,4 в 0,9 % растворе хлорида натрия), а не препаратам, вызывающим щелочение, таким как Волюлайт.

Применение в период беременности или лактации.

Клинических данных о применении Волюлайта в период беременности нет. Имеются ограниченные данные клинических исследований применения ГЭК 130/0,4 (6 %) беременным женщинам, перенесшим кесарево сечение с применением спинальной анестезии. Возникновение гипотензии значительно ниже (36,6 %) при применении ГЭК (6 %) по сравнению с применением кристаллоидных растворов (55,3 %). Общая оценка эффективности применения ГЭК для профилактики гипотензии и предотвращения возникновения серьезных гипотонических осложнений имеет значительные преимущества по сравнению с кристаллоидными растворами. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. Также не наблюдалось признаков тератогенности. При применении ГЭК с 0,9 % раствором хлорида натрия не было выявлено негативного влияния на беременных и новорожденных. Волюлайт можно применять во время беременности только в случае, когда ожидаемая польза от лечения превышает возможный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли препарат в грудное молоко. Поскольку многие препараты выделяются в грудное молоко, следует проявлять осторожность при введении Волюлайта.

Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания во время терапии Волюлайтом следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и преимущества от терапии препаратом для женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не влияет на способность управлять автотранспортом и работать с другими сложными механизмами.

Способ применения и дозы.

Только для внутривенной инфузии. Для одноразового применения.

Применять только прозрый раствор, не содержащий механических частиц, сразу после вскрытия неповреждённой упаковки.

Не применять препарат после истечения срока годности. Любой неиспользованный раствор подлежит утилизации.

ГЭК следует применять в минимальных эффективных дозах в течение кратчайшего возможного времени. Лечение должно сопровождаться непрерывным мониторингом гемодинамики и должно быть немедленно прекращено после достижения соответствующих гемодинамических показателей.

Применение ГЭК должно ограничиваться начальной фазой восстановления объёма циркулирующей крови при гиповолемии, с максимальным интервалом в 24 часа.

Первые 10–20 мл препарата вводят медленно. Пациент должен находиться под тщательным наблюдением (в связи с возможностью анафилактических/анафилактоидных реакций).

Суточная доза и скорость инфузии зависят от объёма кровопотери, поддержания или восстановления гемодинамики, а также эффекта гемодилюции.

Максимальная суточная доза Волюлайта составляет 30 мл/кг.

Дети.

Данные по применению ГЭК у детей ограничены, поэтому эти растворы не рекомендуется применять детям.

Передозировка.

Как и при введении других плазмозаменителей, передозировка Волюлайтом может привести к перегрузке системы кровообращения (например, к отёку лёгких). В этом случае инфузию необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, ввести диуретик.

Побочные реакции.

Побочные реакции классифицированы по органам и системам органов и по частоте возникновения: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 и < 1/10; нечасто: ≥ 1/1000 и < 1/100; редко: ≥ 1/10000 и < 1/1000; очень редко: < 1/10000, частота неизвестна (оценка невозможна на основании имеющихся данных).

Кровеносная и лимфатическая системы.

Редко (большие объемы). При введении гидроксиэтилкрахмала (ГЭК) возможны нарушения свертывания крови, зависящие от дозы.

Иммунная система.

Редко. Лекарственные препараты, содержащие ГЭК, могут вызывать анафилактические/анафилактоидные реакции (гиперчувствительность, легкие гриппоподобные симптомы, брадикардию, тахикардию, бронхоспазм, некардиогенный отек легких). В таком случае необходимо немедленно прекратить введение препарата и принять необходимые меры.

Кожа и подкожные ткани.

Часто (дозозависимые). Длительное применение больших объемов ГЭК может вызвать кожный зуд, который является известным побочным эффектом этих препаратов.

Зуд может появиться только через несколько недель после последнего введения и может сохраняться в течение нескольких месяцев.

Поражения со стороны печени и желчевыводящих путей.

Частота неизвестна (оценка невозможна на основании имеющихся данных): поражение печени.

Поражения со стороны почек и функции мочевыделения.

Частота неизвестна (оценка невозможна на основании имеющихся данных): поражение почек.

Лабораторные показатели.

Часто (дозозависимые). При введении ГЭК может повышаться уровень амилазы в сыворотке крови, что может повлиять на диагностику панкреатита.

Повышение активности амилазы связано с образованием комплекса амилаза-ГЭК, который медленно выводится; повышение активности амилазы не свидетельствует о наличии панкреатита.

При высоких дозах препарата эффект разведения может привести к разбавлению компонентов крови, снижению гематокрита, а также факторов коагуляции и других белков плазмы.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Несовместимость.

Необходимо избегать смешивания Волюлайта с другими препаратами. В исключительных случаях, когда необходимо смешать препарат с другими лекарственными средствами, следует учитывать совместимость смеси (помутнение или осадок), проводить смешивание в асептических условиях и тщательно перемешивать.

Упаковка.

По 250 или 500 мл в мешке freeflex.

По 250 или 500 мл в мешке freeflex; по 20 или 30 мешков freeflex в групповой картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Фрезениусштрассе, 1, 61169 Фридберг, Германия.

Заявитель.

Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ.

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

Эльзе-Крёнер-штрассе, 1, 61352 Бад-Гомбург, Германия.