Volulight

INSTRUCCIONES DE USO PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VOLUMEN (VOLULYTE)

Composición:

Principios activos: 1000 ml de solución para perfusión contienen:

poli (O-2-hidroxietil) almidón 130/0,4 60,0 g

acetato de sodio trihidratado 4,63 g

cloruro de sodio 6,02 g

cloruro de potasio 0,30 g

cloruro de magnesio hexahidratado 0,30 g

Excipientes: hidróxido de sodio y ácido clorhídrico diluido (para ajuste del pH), agua para inyección.

Electrolitos:

Na+ 137,0 mmol/l

K+ 4,0 mmol/l

Mg++ 1,5 mmol/l

Cl- 110,0 mmol/l

CH3COO- 34,0 mmol/l

Osmolaridad teórica: 286,5 mOsmol/l

Acidez titulable: < 2,5 mmol NaOH/l

pH: 5,7 – 6,5

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente o ligeramente opalescente, incolora o ligeramente amarillenta.

Grupo farmacoterapéutico. Sustitutos del plasma y fracciones proteicas plasmáticas.

Código ATC B05AA07.

Propiedades farmacodinámicas.

El principio activo de Volulyte es el almidón hidroxietilado 130/0,4, un derivado del almidón producido a partir de maíz ceroso (sustitución molar entre 0,38 y 0,45 g), compuesto por un polímero de glucosa (amilopectina). Volulyte es un coloide sintético para la expansión del volumen. Sus propiedades farmacológicas dependen del grado de sustitución molar con grupos hidroxietilo (0,4), la masa molecular media (130000 Da), la concentración (6 %), la relación de sustitución (relación C2/C6) de aproximadamente 8:12, así como de la dosis y la velocidad de infusión. Para describir la masa molecular y las características de sustitución molar del almidón hidroxietilado en Volulyte, el compuesto se denomina almidón hidroxietilado 130/0,4. La baja sustitución molar, la masa molecular media y la estrecha distribución de masa molecular del HES 130/0,4 presente en Volulyte favorecen su efecto beneficioso sobre la farmacocinética y el volumen intravascular.

La infusión de 500 ml de Volulyte administrada durante 30 minutos a voluntarios provocó un aumento en plateau del volumen aproximadamente del 100 % respecto al volumen infundido, que se mantiene durante aproximadamente de 4 a 6 horas.

El intercambio sanguíneo isovolémico con Volulyte mantiene el volumen sanguíneo durante al menos 6 horas.

Volulyte contiene electrolitos: sodio (Na⁺), potasio (K⁺), magnesio (Mg⁺⁺), cloruro (Cl^-) y acetato (CH₃COO^-) en solución isotónica. El acetato, un anión metabolizable, se oxida en diversos órganos y tiene un efecto alcalinizante.

Volulyte contiene una cantidad mínima de cloruro y, por tanto, contrarresta el desarrollo del acidosis metabólica hipercloremica, especialmente cuando se requieren dosis elevadas de infusión o en caso de riesgo de acidosis metabólica.

En el uso en cirugía cardíaca, los niveles de cloruro fueron significativamente más bajos y el exceso de base fue menos negativo con Volulyte en comparación con el HES 130/0,4 (6 %) en solución de cloruro sódico al 0,9 %.

Tratamiento de mujeres embarazadas sometidas a cesárea

Existen datos limitados de estudios clínicos sobre la administración de una dosis única de HES 130/0,4 (6 %) en solución de cloruro sódico al 0,9 % a mujeres embarazadas durante la cesárea con anestesia espinal. La incidencia de hipotensión fue significativamente menor con HES 130/0,4 (6 %) en comparación con el grupo control (solución cristaloide): 36,6 % frente a 55,3 %.

La evaluación general de eficacia mostró ventajas significativas del uso de HES 130/0,4 (6 %) para la prevención de la hipotensión y en caso de hipotensión grave, en comparación con las soluciones cristaloides.

Propiedades farmacocinéticas.

La farmacocinética del HES es compleja y depende de la masa molecular y del grado de sustitución molecular de la sustancia. Tras la administración intravenosa, las moléculas de HES menores de 60000–70000 Da (umbral de filtración renal) se eliminan rápidamente por orina, mientras que las moléculas más grandes, incluyendo las de Volulyte, son escindidas por la α-amilasa plasmática y posteriormente también eliminadas por los riñones.

La masa molecular media de Volulyte en los primeros minutos tras la infusión es in vivo de 70000–80000 Da en plasma, superando el umbral de filtración renal durante todo el período de tratamiento.

El volumen de distribución es de aproximadamente 5,9 l. A los 30 minutos tras finalizar la infusión de Volulyte, su concentración en plasma es del 75 % de la máxima, y a las 6 horas disminuye al 14 %.

Tras la administración única de 500 ml de Volulyte, las moléculas de HES se eliminan casi completamente del organismo en 24 horas.

Tras la administración de 500 ml del medicamento Volulyte, su aclaramiento en plasma es de 31,4 ml/min. Tras una dosis única de 500 ml, el tiempo de semivida en plasma es de 1,4 horas en la primera fase y de 12,1 horas en la segunda fase.

En pacientes con alteraciones renales estables (de leve a grave) y aclaramiento de creatinina (ACr) < 50 ml/min, el valor del área bajo la curva farmacocinética (ABC) fue moderadamente más alto (1,7 veces) que en pacientes con ACr > 50 ml/min con la misma dosis del medicamento (500 ml). La alteración de la función renal no influyó en el tiempo de semivida en la fase terminal de eliminación ni en la concentración máxima de HES en plasma. Con ACr > 30 ml/min, se eliminó por orina el 59 % de la dosis administrada, y con ACr de 15–30 ml/min, el 51 %.

Tras infusión diaria de 500 ml de solución al 10 % que contiene HES 130/0,4 durante 10 días en voluntarios, no se observó acumulación significativa del medicamento en plasma.

En un estudio farmacocinético adicional, ocho pacientes estables con insuficiencia renal en estadio terminal (IRTE) sometidos a hemodiálisis recibieron una dosis única de 250 ml (15 g) de HES 130/0,4 (6 %). Se eliminaron 3,6 g (24 % de la dosis) de HES durante una sesión de hemodiálisis de 2 horas (500 ml de dializado por minuto, filtro HD Highflux FX 50, Fresenius Medical Care, Alemania). A las 24 horas, la concentración media de HES en plasma fue de 0,7 mg/ml. A las 96 horas, la concentración media de HES en plasma fue de 0,25 mg/ml.

El HES 130/0,4 (6 %) está contraindicado en pacientes sometidos a hemodiálisis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipovolemia causada por pérdida aguda de sangre, en casos en los que se considere insuficiente la administración exclusiva de cristaloides.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a los componentes del medicamento;
• sepsis;
• quemaduras;
• insuficiencia renal o terapia de reemplazo renal;
• hemorragia intracraneal o hemorragia cerebral;
• estado crítico del paciente (generalmente pacientes en unidades de cuidados intensivos);
• hipervolemia;
• edema pulmonar;
• deshidratación;
• hiperaldosteronismo grave;
• hipernatremia grave o hipercloremia grave;
• alteraciones hepáticas graves;
• trastornos de la coagulación o de la hemostasia existentes;
• presencia de órganos trasplantados en el paciente;
• enfermedades clínicas en las que la sobrecarga de volumen sea un problema potencial, especialmente en caso de edema pulmonar e insuficiencia cardíaca congestiva.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Hasta la fecha, no se conocen casos de interacción de Volulyte con otros medicamentos.

Al administrar conjuntamente otros medicamentos, debe tenerse en cuenta que podrían provocar retención de potasio o sodio.

Durante la administración de HEA (hidroxietilalmidón), puede elevarse temporalmente el nivel de amilasa en suero, lo que podría afectar al diagnóstico de pancreatitis.

A dosis elevadas, los efectos de dilución pueden provocar una disminución de los factores de coagulación sanguínea y de otras proteínas plasmáticas, así como una reducción del hematocrito.

Características de aplicación.

La aparición de reacciones anafilácticas/anafilactoides, tales como hipersensibilidad, síntomas gripales leves, bradicardia, taquicardia, broncoespasmo, edema pulmonar no cardiogénico, se ha asociado con soluciones que contienen almidón hidroxietilado.

Debido al riesgo de aparición de reacciones alérgicas (anafilácticas/anafilactoides), el estado del paciente debe vigilarse cuidadosamente y la infusión debe administrarse a baja velocidad. Si se produce una reacción de hipersensibilidad, la administración del medicamento debe interrumpirse inmediatamente y deben adoptarse las medidas terapéuticas y de soporte adecuadas hasta la desaparición de los síntomas.

Actualmente no existen datos fiables sobre la seguridad del uso a largo plazo de HES en pacientes tras intervenciones quirúrgicas y en pacientes traumatizados. Antes de prescribir HES a estos pacientes, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio esperado frente a la incertidumbre sobre la seguridad a largo plazo, así como considerarse la posibilidad de tratamientos alternativos.

El HES está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal y en aquellos sometidos a terapia de reemplazo renal. Debe interrumpirse el uso de HES ante los primeros signos de afectación renal.

Se han notificado casos de necesidad de terapia de reemplazo renal durante un período de hasta 90 días tras la infusión de HES. Es necesario realizar un seguimiento de la función renal en los pacientes durante al menos 90 días.

Debe tenerse especial precaución al tratar pacientes con alteraciones de la función hepática. También debe evitarse la hemodilución excesiva, que puede ocurrir tras la administración de dosis elevadas de soluciones de HES, en el tratamiento de pacientes con hipovolemia.

Volulyte no es un sustituto de los eritrocitos ni de los factores de coagulación plasmáticos.

Debe interrumpirse el uso de HES ante los primeros signos de coagulopatía. En caso de reutilización, deben vigilarse cuidadosamente los parámetros de coagulación sanguínea.

No se recomienda el uso de HES en pacientes sometidos a cirugía cardíaca con circulación extracorpórea debido al riesgo de sangrado excesivo.

Debe evitarse la sobrecarga de volumen por sobredosificación o infusión demasiado rápida, especialmente en pacientes con patologías pulmonares y cardiovasculares. Es necesario controlar cuidadosamente los niveles de electrolitos, el balance hídrico, la función renal y el equilibrio ácido-base.

En caso de deshidratación grave, deben administrarse soluciones cristaloides. Generalmente, debe administrarse suficiente líquido para evitar la deshidratación. Debe prestarse especial atención a los pacientes con alteraciones en el metabolismo de electrolitos.

En caso de alcalosis metabólica y en situaciones clínicas donde deba evitarse la alcalinización, deben preferirse soluciones basadas en solución de cloruro sódico (un medicamento similar que contiene HES 130/0,4 en solución de cloruro sódico al 0,9 %), en lugar de medicamentos que causan alcalinización, como Volulyte.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos clínicos sobre el uso de Volulyte durante el embarazo. Existen datos limitados de estudios clínicos sobre el uso de HES 130/0,4 (6 %) en mujeres embarazadas sometidas a cesárea con anestesia espinal. La aparición de hipotensión fue significativamente menor (36,6 %) con el uso de HES (6 %) en comparación con soluciones cristaloides (55,3 %). La evaluación general de la eficacia del uso de HES para prevenir la hipotensión y evitar complicaciones hipotensivas graves muestra ventajas significativas en comparación con las soluciones cristaloides. Los estudios en animales no han mostrado efectos adversos directos ni indirectos sobre el curso del embarazo, el desarrollo del embrión/feto, el parto ni el desarrollo postnatal. Tampoco se observaron signos de teratogenicidad. No se detectó efecto negativo del HES con solución de cloruro sódico al 0,9 % sobre las embarazadas ni los recién nacidos. Volulyte puede utilizarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado del tratamiento supera el posible riesgo para el feto.

No se sabe si el medicamento se excreta en la leche materna. Dado que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, debe tenerse precaución al administrar Volulyte.

La decisión sobre continuar o interrumpir la lactancia durante el tratamiento con Volulyte debe tomarse considerando el beneficio de la lactancia para el niño y la ventaja del tratamiento con el medicamento para la mujer.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

El medicamento no afecta la capacidad para conducir vehículos de motor ni para trabajar con maquinaria compleja.

Vía de administración y dosis.

Solo para perfusión intravenosa. Para uso único.

Administrar únicamente una solución transparente que no contenga partículas mecánicas, inmediatamente después de abrir el envase intacto.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad. Cualquier solución no utilizada debe eliminarse.

El HES debe administrarse en las dosis más bajas eficaces y durante el período más corto posible. El tratamiento debe ir acompañado de un monitoreo continuo de la hemodinámica y debe suspenderse inmediatamente tras alcanzar los parámetros hemodinámicos adecuados.

La administración de HES debe limitarse a la fase inicial de la recuperación del volumen sanguíneo circulante en casos de hipovolemia, con un intervalo máximo de 24 horas.

Los primeros 10-20 ml del medicamento deben administrarse lentamente. El paciente debe permanecer bajo estricta vigilancia (debido al riesgo de reacciones anafilácticas o anafilactoides).

La dosis diaria y la velocidad de perfusión dependen del volumen de pérdida sanguínea, del mantenimiento o recuperación de la hemodinámica y del efecto hemodilución.

La dosis diaria máxima de Volulyte es de 30 ml/kg.

Niños.

Los datos sobre la administración de HES en niños son limitados, por lo tanto, no se recomienda el uso de estas soluciones en niños.

Sobredosificación.

Como con otros soluciones sustitutivas del plasma, la sobredosificación de Volulyte puede provocar una sobrecarga del sistema circulatorio (por ejemplo, edema pulmonar). En tal caso, la perfusión debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, se debe administrar un diurético.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se han clasificado por órganos y sistemas y según la frecuencia de aparición: muy frecuentes: ≥ 1/10; frecuentes: ≥ 1/100 y < 1/10; poco frecuentes: ≥ 1/1000 y < 1/100; raras: ≥ 1/10000 y < 1/1000; muy raras: < 1/10000; frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Sistema sanguíneo y linfático.

Raras (en grandes volúmenes). La administración de hidroxietilalmidón (HEA) puede provocar alteraciones en la coagulación dependientes de la dosis.

Sistema inmunológico.

Raras. Los medicamentos que contienen HEA pueden provocar reacciones anafilácticas/anafilactoides (hipersensibilidad, síntomas leves similares a los de la gripe, bradicardia, taquicardia, broncoespasmo, edema pulmonar no cardiogénico). En tal caso, debe interrumpirse inmediatamente la administración del medicamento y tomarse las medidas necesarias.

Piel y tejidos subcutáneos.

Frecuentes (dependientes de la dosis). La administración prolongada de grandes volúmenes de HEA puede provocar prurito cutáneo, un efecto adverso conocido de estos medicamentos.

El prurito puede aparecer solo semanas después de la última administración y puede persistir durante varios meses.

Alteraciones hepáticas y de las vías biliares.

Frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles): afectación hepática.

Alteraciones renales y de la función urinaria.

Frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles): afectación renal.

Pruebas de laboratorio.

Frecuentes (dependientes de la dosis). Durante la administración de HEA puede aumentar el nivel de amilasa en suero, lo que puede interferir en el diagnóstico de pancreatitis.

El aumento de la actividad de la amilasa se debe a la formación del complejo amilasa-HEA, que se elimina lentamente; el aumento de la actividad de la amilasa no indica la presencia de pancreatitis.

Con dosis elevadas del medicamento, el efecto de dilución puede provocar la dilución de los componentes sanguíneos, disminución del hematocrito, así como de los factores de coagulación y otras proteínas plasmáticas.

Periodo de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños, a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar.

Incompatibilidades.

Debe evitarse la mezcla de Volulyte con otros medicamentos. En casos excepcionales, cuando sea necesario mezclar el medicamento con otros productos farmacéuticos, se deberá considerar la compatibilidad de la mezcla (turbidez o precipitación), realizar la mezcla en condiciones asépticas y agitar cuidadosamente.

Envase.

250 o 500 ml en bolsa freeflex*.

250 o 500 ml en bolsa freeflex*; 20 o 30 bolsas freeflex* por caja de cartón agrupado.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Fresenius Kabi Deutschland GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Freseniusstraße 1, 61169 Friedberg, Alemania.

Titular del medicamento.

Fresenius Kabi Deutschland GmbH.

Dirección del titular y/o representante del titular.

Else-Kröner-Straße 1, 61352 Bad Homburg, Alemania.