Volulight

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE VOLULYTE (VOLULYTE)

Composizione:

Principi attivi: 1000 ml di soluzione per infusione contengono:

poli (O-2-idrossietil) amido 130/0,4 60,0 g

acetato di sodio triidrato 4,63 g

cloruro di sodio 6,02 g,

cloruro di potassio 0,30 g,

cloruro di magnesio esaidrato 0,30 g;

Eccipienti: idrossido di sodio e acido cloridrico diluito (per la correzione del pH), acqua per preparazioni iniettabili.

Elettroliti:

Na + 137,0 mmol/l,

K + 4,0 mmol/l,

Mg ++ 1,5 mmol/l,

Cl - 110,0 mmol/l,

CH3COO - 34,0 mmol/l.

Osmolarità teorica: 286,5 mOsmol/l,

Acidità titolabile: < 2,5 mmol NaOH/l;

pH: 5,7 – 6,5.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente o leggermente opalescente, incolore o leggermente giallastra.

Gruppo farmacoterapeutico. Emoderivati e frazioni proteiche plasmatiche.

Codice ATC B05A A07.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica. Il principio attivo di Volulight, l’amido idrossietilico 130/0,4, è un derivato dell’amido ottenuto dal mais ceroso (sostituzione molare 0,38 – 0,45 g), costituito da un polimero di glucosio (amilopectina). Volulight è un colloide sintetico per l’espansione del volume. Le sue proprietà farmacologiche dipendono dal grado di sostituzione molare con gruppi idrossietilici (0,4), dalla massa molecolare media (130000 Da), dalla concentrazione (6%), dal rapporto di sostituzione (rapporto C2/C6) di circa 8:12, nonché dalla dose e dalla velocità di infusione. Per descrivere la massa molecolare e le caratteristiche di sostituzione molare dell’amido idrossietilico in Volulight, il composto viene indicato come amido idrossietilico 130/0,4. L’elevata sostituzione molare, la massa molecolare media e la distribuzione molecolare ristretta dell’HES 130/0,4 contenuto in Volulight favoriscono il suo effetto benefico sulla farmacocinetica e sul volume intravascolare.

L’infusione di 500 ml di Volulight, somministrata nel giro di 30 minuti a soggetti sani, ha determinato un aumento plateau del volume pari a circa il 100% del volume somministrato, mantenuto per circa 4-6 ore.

Lo scambio ematico isovolemico con Volulight mantiene il volume ematico per almeno 6 ore.

Volulight contiene elettroliti – sodio (Na+), potassio (K+), magnesio (Mg++), cloruro (Cl-) e acetato (CH3COO-) – in soluzione isotonica. L’acetato è un anione metabolizzabile, ossidato in diversi organi, con effetto alcalinizzante.

Volulight contiene una quantità trascurabile di cloruro e pertanto contrasta lo sviluppo di acidosi metabolica ipercloremica, specialmente quando sono necessarie elevate infusioni o in caso di rischio di acidosi metabolica.

Nell’ambito della cardiochirurgia, i livelli di cloruro sono risultati significativamente più bassi e l’eccesso di basi meno negativo con Volulight rispetto all’HES 130/0,4 (6%) in soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio.

Trattamento delle donne in gravidanza sottoposte a taglio cesareo

Esistono dati limitati di studi clinici sull’uso di una singola dose di HES 130/0,4 (6%) in soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio in donne gravide durante il parto cesareo con anestesia spinale. Le manifestazioni di ipotensione sono risultate significativamente inferiori con HES 130/0,4 (6%) rispetto al gruppo di controllo trattato con soluzione cristalloide (36,6% vs 55,3%).

La valutazione complessiva dell’efficacia ha mostrato vantaggi significativi dell’HES 130/0,4 (6%) nella prevenzione dell’ipotensione e nel caso di ipotensione grave rispetto alle soluzioni cristalloidi.

Farmacocinetica. La farmacocinetica dell’HES è complessa e dipende dalla massa molecolare e dal grado di sostituzione molecolare della sostanza. Dopo somministrazione endovenosa, le molecole di HES con massa inferiore a 60000–70000 Da (soglia di filtrazione renale) vengono rapidamente eliminate con le urine, mentre le molecole più grandi, comprese quelle di Volulight, vengono scisse dall’α-amilasi plasmatica e successivamente eliminate dai reni.

La massa molecolare media di Volulight nei primi minuti dopo l’infusione nel plasma in vivo è di 70000–80000 Da e supera la soglia di filtrazione renale per tutto il periodo di trattamento.

Il volume di distribuzione è di circa 5,9 l. Dopo 30 minuti dal termine dell’infusione di Volulight, la sua concentrazione nel plasma è pari al 75% del valore massimo; dopo 6 ore si riduce al 14%.

Dopo somministrazione singola di 500 ml di Volulight, le molecole di HES vengono eliminate quasi completamente dall’organismo entro 24 ore.

Dopo l’infusione di 500 ml di Volulight, la clearance plasmatica è di 31,4 ml/min. Dopo somministrazione singola di 500 ml, l’emivita plasmatica nel primo stadio è di 1,4 ore e nel secondo stadio di 12,1 ore.

In pazienti con compromissione renale stabile (da lieve a grave) e clearance della creatinina (CCr) < 50 ml/min, l’area sotto la curva farmacocinetica (AUC) risultava moderatamente più elevata (1,7 volte) rispetto ai pazienti con CCr > 50 ml/min alla stessa dose (500 ml). La compromissione renale non ha influenzato l’emivita di eliminazione nella fase finale né la concentrazione massima di HES nel plasma. Con CCr > 30 ml/min, il 59% della dose somministrata è stato eliminato con le urine; con CCr compresa tra 15 e 30 ml/min, il 51%.

Dopo infusione giornaliera di 500 ml di soluzione al 10% contenente HES 130/0,4 per 10 giorni in volontari sani, non è stato osservato alcun accumulo significativo del farmaco nel plasma.

In uno studio farmacocinetico aggiuntivo, otto pazienti stabili con insufficienza renale terminale (ESRD) sottoposti a emodialisi hanno ricevuto una singola dose di 250 ml (15 g) di HES 130/0,4 (6%). Nel corso della sessione di emodialisi di 2 ore (500 ml/min di dializzato, filtro HD Highflux FX 50, Fresenius Medical Care, Germania), sono stati eliminati 3,6 g (24% della dose) di HES. Dopo 24 ore, la concentrazione media di HES nel plasma era di 0,7 mg/ml. Dopo 96 ore, la concentrazione media di HES nel plasma era di 0,25 mg/ml.

HES 130/0,4 (6%) è controindicato nei pazienti sottoposti a emodialisi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipopolemia causata da perdita ematica acuta, nei casi in cui l'uso esclusivo di cristalloidi è considerato insufficiente.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità ai componenti del medicinale;
• sepsi;
• ustioni;
• insufficienza renale o terapia sostitutiva renale;
• emorragia intracranica o cerebrale;
• stato critico del paziente (solitamente pazienti in terapia intensiva);
• iperidratazione;
• edema polmonare;
• disidratazione;
• iperkaliemia grave;
• ipernatriemia grave o iperclorermia grave;
• gravi alterazioni della funzionalità epatica;
• alterazioni della coagulazione o della emostasi già esistenti;
• presenza di organi trapiantati nel paziente;
• malattie cliniche in cui il sovraccarico di volume rappresenta un problema potenziale, specialmente in caso di edema polmonare e insufficienza cardiaca congestizia.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Ad oggi non sono noti casi di interazione tra Volulight e altri medicinali.

Quando si somministrano contemporaneamente altri medicinali, bisogna tenere presente che questi possono causare ritenzione di potassio o sodio.

Durante la somministrazione di HES (idrossietilamido) può verificarsi un aumento temporaneo del livello di amilasi nel siero, il che può interferire con la diagnosi di pancreatite.

Ad alte dosi, gli effetti di diluizione possono portare a una riduzione dei fattori della coagulazione e di altre proteine plasmatiche e a una diminuzione dell'emocrito.

Caratteristiche d'uso.

L’insorgenza di reazioni anafilattiche/anafilattoidi, come ipersensibilità, lievi sintomi simil-influenzali, bradicardia, tachicardia, broncospasmo, edema polmonare non cardiogeno, è stata associata a soluzioni contenenti amido idrossietilico.

A causa del rischio di reazioni allergiche (anafilattiche/anafilattoidi), lo stato del paziente deve essere attentamente monitorato e l’infusione deve essere effettuata a bassa velocità. In caso di reazione di ipersensibilità, la somministrazione del farmaco deve essere immediatamente interrotta e devono essere adottate le opportune misure terapeutiche e di supporto fino alla scomparsa dei sintomi.

Attualmente non esistono dati affidabili sulla sicurezza dell’uso a lungo termine di HES in pazienti dopo interventi chirurgici e in pazienti traumatizzati. Prima di prescrivere HES a tali pazienti, è necessario attentamente valutare il beneficio atteso rispetto all’incertezza riguardo alla sicurezza a lungo termine, nonché considerare la possibilità di trattamenti alternativi.

L’HES è controindicato in pazienti con insufficienza renale e in pazienti sottoposti a terapia sostitutiva renale. L’uso di HES deve essere interrotto alla comparsa dei primi segni di danno renale.

Sono stati riportati casi di necessità di terapia sostitutiva renale entro 90 giorni dall’infusione di HES. È necessario monitorare la funzionalità renale nei pazienti per almeno 90 giorni.

Particolare cautela deve essere esercitata nel trattamento di pazienti con alterazioni della funzionalità epatica. Inoltre, si deve evitare un’eccessiva emodiluizione causata dalla somministrazione di alte dosi di soluzioni di HES nel trattamento dell’ipovolemia.

Volulight non è un sostituto dei globuli rossi né dei fattori della coagulazione plasmatici.

L’uso di HES deve essere interrotto alla comparsa dei primi segni di coagulopatia. In caso di somministrazione ripetuta, è necessario monitorare attentamente i parametri della coagulazione.

L’uso di HES non è raccomandato in pazienti sottoposti a interventi di chirurgia cardiaca a cuore aperto con circolazione extracorporea, a causa del rischio di emorragia eccessiva.

È necessario evitare il sovraccarico volumetrico dovuto a sovradosaggio o infusione troppo rapida, specialmente nei pazienti con patologie cardiopolmonari. È necessario monitorare attentamente i livelli di elettroliti, l’equilibrio idrico, la funzionalità renale e l’equilibrio acido-base.

In caso di grave disidratazione, si devono somministrare soluzioni cristalloidi. Generalmente, è necessario somministrare un’adeguata quantità di liquidi per evitare la disidratazione. Particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con alterazioni dell’equilibrio elettrolitico.

In caso di alcalosi metabolica e in situazioni cliniche in cui è necessario evitare l’alcalinizzazione, si devono preferire soluzioni a base di soluzione di cloruro di sodio (farmaco simile contenente HES 130/0,4 in soluzione 0,9% di cloruro di sodio), piuttosto che farmaci che causano alcalinizzazione, come Volulight.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non esistono dati clinici sull’uso di Volulight durante la gravidanza. Esistono dati limitati da studi clinici sull’uso di HES 130/0,4 (6%) in donne gravide sottoposte a parto cesareo con anestesia spinale. L’insorgenza di ipotensione è risultata significativamente più bassa (36,6%) con l’uso di HES (6%) rispetto all’uso di soluzioni cristalloidi (55,3%). La valutazione complessiva dell’efficacia di HES nella prevenzione dell’ipotensione e nella prevenzione delle complicanze ipotensive gravi mostra vantaggi significativi rispetto alle soluzioni cristalloidi. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti sfavorevoli diretti o indiretti sul corso della gravidanza, lo sviluppo dell’embrione/feto, il parto e lo sviluppo postnatale. Non sono state osservate alterazioni teratogeniche. L’uso di HES con soluzione 0,9% di cloruro di sodio non ha evidenziato effetti negativi su donne gravide e neonati. Volulight può essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso supera il possibile rischio per il feto.

Non è noto se il farmaco sia escreto nel latte materno. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte materno, si deve esercitare cautela nella somministrazione di Volulight.

La decisione riguardo al proseguimento o all’interruzione dell’allattamento durante la terapia con Volulight deve essere presa considerando il beneficio dell’allattamento al seno per il neonato e il beneficio della terapia con il farmaco per la madre.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Il farmaco non influenza la capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con altri macchinari complessi.

Modalità e dosi di somministrazione.

Solo per infusione endovenosa. Per uso singolo.

Utilizzare solo soluzioni limpide, prive di particelle meccaniche, immediatamente dopo l'apertura della confezione intatta.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza. Ogni soluzione non utilizzata deve essere eliminata.

L'HEC deve essere somministrato nella dose efficace più bassa e per il periodo di tempo più breve possibile. Il trattamento deve essere accompagnato da un monitoraggio emodinamico continuo ed essere interrotto immediatamente dopo il raggiungimento dei parametri emodinamici desiderati.

L'uso degli HEC deve essere limitato alla fase iniziale del ripristino del volume ematico circolante in caso di ipovolemia, con un intervallo massimo di 24 ore.

I primi 10-20 ml del medicinale devono essere somministrati lentamente. Il paziente deve essere attentamente sorvegliato (a causa del possibile rischio di reazioni anafilattiche/anafilattoidi).

La dose giornaliera e la velocità di infusione dipendono dalla quantità di sangue perso, dal supporto o dal ripristino dell'emo-dinamica e dall'effetto emodiluente.

La dose massima giornaliera di Volulight è di 30 ml/kg.

Bambini.

I dati sull'uso degli HEC nei bambini sono limitati; pertanto, queste soluzioni non sono raccomandate per l'uso nei bambini.

Sovradosaggio.

Come con altri soluzioni sostitutive del plasma, un sovradosaggio di Volulight può causare un sovraccarico del sistema circolatorio (ad esempio edema polmonare). In tal caso, l'infusione deve essere immediatamente interrotta e, se necessario, deve essere somministrato un diuretico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati per sistemi e organi e in base alla frequenza di insorgenza: molto comuni: ≥ 1/10; comuni: ≥ 1/100 e < 1/10; non comuni: ≥ 1/1000 e < 1/100; rari: ≥ 1/10000 e < 1/1000; molto rari: < 1/10000, frequenza non nota (la stima non può essere effettuata con i dati disponibili).

Sistema emolinfopoietico.

Rari (grandi volumi). L’infusione di idrossietilamido (HEA) può provocare alterazioni della coagulazione dipendenti dalla dose.

Sistema immunitario.

Rari. I medicinali contenenti HEA possono causare reazioni anafilattiche/anafilattoidi (ipersensibilità, sintomi simil-influenzali lievi, bradicardia, tachicardia, broncospasmo, edema polmonare non cardiogeno). In tal caso è necessario interrompere immediatamente l’infusione del medicinale e adottare le misure necessarie.

Pelle e tessuto sottocutaneo.

Comuni (dipendenti dalla dose). L’uso prolungato di grandi volumi di HEA può causare prurito cutaneo, un effetto indesiderato noto di questi medicinali.

Il prurito può manifestarsi solo alcune settimane dopo l’ultima somministrazione e può persistere per diversi mesi.

Alterazioni epatiche e delle vie biliari.

Frequenza non nota (non può essere stimata con i dati disponibili): danno epatico.

Alterazioni renali e della funzione urinaria.

Frequenza non nota (non può essere stimata con i dati disponibili): danno renale.

Parametri di laboratorio.

Comuni (dipendenti dalla dose). Durante l’infusione di HEA può verificarsi un aumento dell’amilasi nel siero, che può interferire con la diagnosi di pancreatite.

L’aumento dell’attività amilasica è dovuto alla formazione del complesso amilasi-HEA, che viene eliminato lentamente; l’aumento dell’amilasi non indica la presenza di pancreatite.

Con dosi elevate del medicinale, l’effetto di diluizione può causare diluizione dei componenti ematici, riduzione dell’ematocrito, nonché dei fattori di coagulazione e di altre proteine plasmatiche.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in luogo non accessibile ai bambini, a temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare.

Incompatibilità.

È necessario evitare la miscelazione di Volulight con altri medicinali. In casi eccezionali, qualora fosse necessario mescolare il medicinale con altri farmaci, si deve valutare la compatibilità della miscela (turbidità o precipitazione), effettuare la miscelazione in condizioni asettiche e mescolare accuratamente.

Confezione.

250 o 500 ml in sacca freeflex.

250 o 500 ml in sacca freeflex; 20 o 30 sacche freeflex in una confezione esterna di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Fresenius Kabi Deutschland GmbH.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Freseniusstraße 1, 61169 Friedberg, Germania.

Richiedente.

Fresenius Kabi Deutschland GmbH.

Indirizzo del richiedente e/o del rappresentante del richiedente.

Else-Kröner-Straße 1, 61352 Bad Homburg, Germania.