Визан

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ВИЗАН (VISANNE®)

Состав:

действующее вещество: dienogest;

1 таблетка содержит диеногеста 2 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К 25, тальк, кросповидон, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки диаметром 7 мм со скошенными краями, белого или почти белого цвета, с выбитой буквой «В» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половых органов. Прогестогены. Код АТХ G03D B08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Диеногест — производное нортестостерона без андрогенной и с определённой антиандрогенной активностью, составляющей приблизительно одну треть активности ципротерона ацетата. Диеногест связывается с прогестероновыми рецепторами в матке только с 10 % относительной аффинностью. Несмотря на низкую аффинность к прогестероновым рецепторам, диеногест обладает сильным прогестагенным эффектом in vivo. Диеногест не проявляет значительной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активности in vivo.

Диеногест влияет на эндометриоз, снижая эндогенную продукцию эстрадиола и, таким образом, подавляя трофическое действие эстрадиола на эутопический и эктопический эндометрий. При непрерывном применении диеногест приводит к созданию гипоэстрогенной, гипергестагенной эндокринной среды, что вызывает начальную декидуализацию ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов.

Данные об эффективности

Преимущество препарата Визан по сравнению с плацебо было продемонстрировано в ходе трёхмесячного исследования с участием 198 пациенток с эндометриозом. Боль в области таза, связанная с эндометриозом, оценивалась с помощью визуальной аналоговой шкалы (0–100 мм). Через
3 месяца терапии препаратом Визан была определена статистически значимая разница по сравнению с плацебо (Δ = 12,3 мм; 95 % ДИ: 6,4–18,1; p<0,0001) и клинически значимое уменьшение боли по сравнению с исходным уровнем (среднее снижение составило 27,4 мм ± 22,9).

Через 3 месяца лечения снижение боли в области малого таза, связанной с эндометриозом, на 50 % или более было достигнуто у 37,3 % пациенток, получавших Визан (плацебо: 19,8 %), без соответствующего увеличения дозы сопутствующего анальгетика; снижение боли в области малого таза, связанной с эндометриозом, на 75 % или более (также без соответствующего увеличения дозы сопутствующего анальгетика) было достигнуто у 18,6 % пациенток, получавших Визан (плацебо: 7,3 %).

Открытое продолжение этого плацебо-контролируемого исследования показало непрерывное уменьшение связанной с эндометриозом боли в области таза при лечении продолжительностью до 15 месяцев.

Результаты плацебо-контролируемых исследований подтверждались данными, полученными в ходе шестимесячного активно-контролируемого исследования по сравнению с агонистом гонадотропин-рилизинг гормона с участием 252 пациенток с эндометриозом.

Три исследования с участием 252 пациенток, получавших диеногест по 2 мг в сутки, продемонстрировали значительное снижение эндометриоидных поражений через 6 месяцев лечения.

В ходе небольшого исследования (n=8 на группу дозировки) применение диеногеста в дозе 1 мг в сутки показало отсутствие овуляции через 1 месяц терапии. Визан не изучался на контрацептивную эффективность в более крупных исследованиях.

Данные о безопасности

Уровень эндогенных эстрогенов лишь умеренно подавляется во время лечения препаратом Визан.

На сегодняшний день результаты долгосрочных исследований минеральной плотности костей (МПК) и риска переломов у пациенток, принимающих препарат Визан, недоступны. МПК оценивали у 21 взрослой пациентки до и после 6 месяцев лечения препаратом Визан. Снижения среднего показателя МПК выявлено не было. У 29 пациенток, получавших лейпролида ацетат, среднее снижение на 4,04 % ± 4,84 было отмечено за тот же период
(Δ между группами составило 4,29 %, 95 % ДИ: 1,93–6,66, р <0,0003).

Не наблюдалось значительного влияния на стандартные лабораторные показатели, включая анализ крови, биохимический анализ крови, уровень печеночных ферментов, уровень липидов и HbA1С, во время лечения препаратом Визан в течение 15 месяцев (N = 168).

Данные о безопасности у подростков

Безопасность препарата Визан в отношении МПК была исследована в ходе неконтролируемого исследования продолжительностью 12 месяцев с участием 111 подростковой пациентки (от 12 до <18 лет) с клинически подозреваемым или подтверждённым эндометриозом. Среднее относительное изменение МПК поясничного отдела позвоночника (L2–L4) от исходных показателей у 103 пациенток к окончанию лечения составило -1,2 %. Повторное измерение через 6 месяцев после окончания лечения в подгруппе с пониженными значениями МПК показало повышение МПК до -0,6 %.

Данные доклинических исследований безопасности

Данные доклинических исследований не указывают на наличие особого риска для человека на основании стандартных исследований токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенного действия и токсического влияния на репродуктивную функцию. Однако следует учитывать, что половые стероиды могут способствовать росту определённых гормонозависимых тканей и опухолей.

Данные о безопасности при длительном применении

Было проведено обсервационное пострегистрационное исследование с активным наблюдением с целью определения частоты первичного возникновения или обострения клинически значимой депрессии и появления анемии. В исследовании приняли участие в общей сложности 27840 женщин, которым впервые назначили гормональную терапию для лечения эндометриоза, и за ними наблюдали в течение периода до 7 лет. 3023 женщинам было назначено диеногест в дозировке 2 мг, 3371 пациентке было назначено другие лекарственные средства, утверждённые для лечения эндометриоза. Общее скорректированное отношение рисков возникновения новых случаев анемии у пациенток, принимавших диеногест, по сравнению с пациентками, принимавшими другие лекарственные средства, утверждённые для лечения эндометриоза, составило 1,1 (ДИ 95%: 0,4–2,6). Скорректированное отношение рисков возникновения депрессии у пациенток, принимавших диеногест, по сравнению с пациентками, принимавшими другие лекарственные средства, утверждённые для лечения эндометриоза, составило 1,8 (ДИ 95 %: 0,3–9,4). Нельзя исключить незначительное повышение риска возникновения депрессии у пациенток, принимающих диеногест, по сравнению с пациентками, принимающими другие лекарственные средства, утверждённые для лечения эндометриоза.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приёма диеногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1,5 часа после однократного перорального приёма и составляет 47 нг/мл. Биодоступность диеногеста составляет приблизительно 91 %. Фармакокинетика диеногеста зависит от дозы в диапазоне доз
1–8 мг.

Распределение. Диеногест связывается с альбумином плазмы и не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС), или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Только 10 % от общей концентрации диеногеста в сыворотке крови находятся в виде свободного стероида, а 90 % — неспецифически связаны с альбумином. Видимый объём распределения диеногеста составляет 40 л.

Метаболизм. Диеногест полностью метаболизируется известными путями метаболизма стероидов с образованием преимущественно эндокринологически неактивных метаболитов. На основании исследований in vitro и in vivo CYP3A4 — основной фермент, участвующий в метаболизме диеногеста. Эти метаболиты очень быстро выводятся из плазмы таким образом, что доминирующим метаболитом в плазме крови является диеногест в неизменённом виде.

Скорость клиренса из плазмы крови составляет 64 мл/мин.

Выведение. Уровень диеногеста в плазме крови снижается двухфазно с периодом полувыведения, составляющим 9–10 часов. Диеногест выводится в форме метаболитов с мочой и калом в соотношении приблизительно 3:1 после перорального приёма в дозе 0,1 мг/кг. Период полувыведения метаболитов с мочой составляет приблизительно 14 часов. После перорального приёма 86 % введённой дозы выводится из организма в течение 6 дней, большая часть этого количества выводится в первые 24 часа, в основном с мочой.

Равновесное состояние. Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПС. При ежедневном приёме концентрация вещества в плазме крови возрастает в 1,24 раза, достигая равновесного состояния через 4 дня применения. Фармакокинетика диеногеста после повторного применения препарата Визан может быть предсказана на основании данных о фармакокинетике однократной дозы.

Фармакокинетика в особых группах пациентов. У пациентов с нарушением функции почек фармакокинетику препарата Визан не изучали. У пациентов с нарушением функции печени фармакокинетику препарата Визан не изучали.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение эндометриоза.

Противопоказания.

Препарат Визан не следует применять при наличии любого из нижеперечисленных состояний или заболеваний. Эта информация частично получена на основании применения других препаратов, содержащих только прогестоген. Если любое из этих состояний или заболеваний впервые возникает во время применения препарата Визан, прием препарата следует немедленно прекратить.

• Венозная тромбоэмболия в активной форме.
• Артериальные или сердечно-сосудистые заболевания в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда, цереброваскулярное событие, ишемическая болезнь сердца).
• Сахарный диабет с поражением сосудов.
• Тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе, пока показатели функции печени не вернутся к норме.
• Опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные).
• Известые или подозреваемые злокачественные опухоли, зависящие от половых гормонов.
• Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии.
• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Примечание: для выявления возможных взаимодействий следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению лекарственных средств, применяемых одновременно.

Влияние других препаратов на Визан

Прогестогены, включая диеногест, метаболизируются главным образом системой цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4), расположенной в слизистой оболочке кишечника и в печени. Поэтому индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут влиять на метаболизм прогестогена. Увеличение клиренса половых гормонов вследствие индукции ферментов может снизить терапевтический эффект препарата Визан и привести к нежелательным эффектам, например, к изменениям характера менструального кровотечения.

Снижение клиренса половых гормонов вследствие подавления фермента может снизить терапевтический эффект препарата Визан и привести к развитию побочных реакций.

• Вещества, повышающие клиренс половых гормонов (снижение эффективности путем индукции ферментов), например: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фельбамат, гризеофульвин и средства, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).

Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней терапии. Максимальная индукция ферментов, как правило, достигается через несколько недель.

Индукция ферментов может сохраняться до 4 недель после прекращения терапии.

Влияние индуктора CYP3A4 — рифампицина — исследовалось у здоровых женщин в постменопаузальном периоде. Одновременное применение рифампицина с таблетированной формой валерата эстрадиола/диеногеста привело к значительному снижению равновесной концентрации и системного воздействия диеногеста и эстрадиола. Системное воздействие диеногеста и эстрадиола в равновесном состоянии, измеренное по AUC (0–24 часа), снизилось на 83 % и 44 % соответственно.

• Вещества с различным влиянием на клиренс половых гормонов.

Одновременное применение с половыми гормонами большого количества комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы в сочетании с комбинациями ингибиторов вируса гепатита С может увеличить или уменьшить уровень прогестина в плазме крови. Совокупное влияние этих изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

• Вещества, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов).

Диеногест является субстратом цитохрома P450 (CYP) 3A4.

Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов остается неизвестной.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может увеличивать плазменные концентрации диеногеста.

Одновременное применение с сильным ингибитором фермента CYP3A4 кетоконазолом приводило к повышению AUC (0–24 часа) диеногеста в равновесном состоянии в 2,9 раза. Одновременное применение с умеренным ингибитором эритромицином приводило к повышению AUC (0–24 часа) диеногеста в равновесном состоянии в 1,6 раза.

Влияние диеногеста на другие лекарственные средства

По результатам исследований ингибирования in vitro, клинически значимое взаимодействие диеногеста с другими препаратами, метаболизм которых опосредуется ферментами цитохрома P450, маловероятно.

Взаимодействие с пищевыми продуктами

Прием жирной пищи не влиял на биодоступность препарата Визан.

Лабораторные тесты

Прием прогестогенов может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, в частности на биохимические параметры печени, щитовидной железы, функции почек и надпочечников, уровни белков-носителей в плазме крови (например, ГСПГ и фракции липидов/липопротеидов), параметры метаболизма углеводов и показатели коагуляции и фибринолиза. Изменения, как правило, остаются в пределах лабораторной нормы.

Особенности применения.

Предупреждение.

Поскольку Визан — препарат, содержащий только прогестоген, считается, что особые предупреждения и меры предосторожности, касающиеся применения прогестинсодержащих препаратов, также относятся к препарату Визан, хотя не все предупреждения и профилактические меры основаны на соответствующих результатах клинических исследований именно этого препарата.

При ухудшении или первом возникновении любого из перечисленных ниже состояний/факторов риска индивидуально должен быть проведён анализ соотношения риск/польза перед началом или продолжением применения препарата Визан.

Тяжёлые маточные кровотечения

Маточное кровотечение, например, у женщин с аденомиозом матки или лейомиомой матки, может усиливаться при применении препарата Визан. Если кровотечение выражено и не прекращается в течение длительного времени, оно может привести к анемии (в некоторых случаях тяжёлой). В таком случае необходимо рассмотреть вопрос о прекращении приёма препарата.

Изменение характера кровотечений

Лечение препаратом Визан влияет на характер менструальных кровотечений у большинства женщин (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения кровообращения

На основании результатов эпидемиологических исследований имеется небольшое количество данных о наличии связи между применением препаратов, содержащих только прогестоген, и повышением риска развития инфаркта миокарда или церебральной тромбоэмболии. Риск сердечно-сосудистых и церебральных явлений скорее связан с возрастом, артериальной гипертензией и курением. У женщин с гипертензией риск развития инсульта может несколько увеличиваться при применении препаратов, содержащих только прогестоген.

Некоторые исследования свидетельствуют о наличии определённого, однако статистически незначимого увеличения риска венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии), связанного с использованием препаратов, содержащих только прогестоген. Общеизвестные факторы, повышающие риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЕ), включают: личный или семейный анамнез (например, случаи ВТЕ у братьев или сестёр или родителей в относительно молодом возрасте); возраст; ожирение; длительная иммобилизация; радикальные хирургические вмешательства или травмы. При длительной иммобилизации рекомендуется прекратить применение препарата Визан (при плановых операциях — не менее чем за 4 недели до её проведения) и не возобновлять приём ранее чем через 2 недели после полной реабилитации.

Необходимо учитывать повышение риска тромбоэмболии в послеродовом периоде.

В случае возникновения симптомов венозных и артериальных тромботических заболеваний или подозрения на них лечение следует прекратить.

Опухоли

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих оральные контрацептивы (ОК), в основном содержащих эстроген-прогестоген. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приёма комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Поскольку рак молочной железы у женщин моложе 40 лет встречается редко, увеличение числа случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые используют или недавно использовали КОК, является незначительным по сравнению с общим риском рака молочной железы. Риск выявления рака молочной железы одинаков у женщин, принимавших препараты, содержащие только прогестоген, или КОК. Однако информация о препаратах, содержащих только прогестоген, основана на данных, полученных от значительно меньшего числа женщин, их применяющих, и поэтому является менее убедительной, чем данные о КОК. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств наличия причинно-следственной связи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, использующих ОК, так и биологическим действием этих препаратов или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, ранее принимавших ОК, клинически менее агрессивен, чем у тех, кто никогда не применял оральные контрацептивы.

В отдельных случаях у женщин, применявших гормональные вещества, подобные той, что содержится в препарате Визан, наблюдались доброкачественные, а ещё реже — злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающей жизни внутрибрюшной кровотече. При возникновении жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или появление признаков внутрибрюшной кровотечи при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих препарат Визан.

Остеопороз

Изменения минеральной плотности костной ткани (МПКТ).

Применение препарата Визан у подростков (12–18 лет) в течение периода лечения 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего значения МПКТ в поясничном отделе позвоночника (L2–L4) на 1,2 %. После прекращения лечения МПКТ вновь повышалась у этих пациентов.

Среднее относительное изменение МПКТ от исходных показателей до окончания лечения составило 1,2 % с диапазоном между –6 % и 5 % (ДИ 95 %: –1,70 % и –0,78 %, n=103). Повторное измерение через 6 месяцев после окончания лечения в подгруппе со сниженными значениями МПКТ показало тенденцию к восстановлению (среднее относительное изменение от исходных показателей: –2,3 % при окончании лечения и –0,6 % через 6 месяцев после окончания лечения с диапазоном между –9 % и 6 % (ДИ 95 %: –1,20 % и 0,06 % (n=60)).

Нарушения минеральной плотности костной ткани имеют особое значение в подростковом возрасте и в ранний период полового созревания — критический период роста костей. Неизвестно, снизит ли снижение МПКТ пиковую костную массу и повысит ли риск переломов в пожилом возрасте у данной популяции (см. разделы «Дети» и «Фармакологические свойства»).

Перед началом лечения врач должен взвесить преимущества применения препарата Визан и возможные риски его применения для каждого отдельного подростка, учитывая также наличие существенных факторов риска остеопороза.

Адекватное применение кальция и витамина D в составе диетического питания или при использовании пищевых добавок имеет важное значение для здорового состояния костной ткани у женщин всех возрастных групп.

Снижение МПКТ у взрослых не наблюдалось (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).

У пациенток, находящихся в группе повышенного риска развития остеопороза, тщательная оценка соотношения риск/польза должна быть проведена до начала лечения препаратом Визан, поскольку уровень эндогенных эстрогенов умеренно снижается на фоне лечения препаратом Визан (см. раздел «Фармакодинамика»).

Другие состояния

Состояние пациенток с депрессией в анамнезе следует тщательно наблюдать, и при развитии выраженных проявлений депрессии применение препарата следует прекратить.

Диеногест, как правило, не влияет на артериальное давление у женщин с нормотензией. Однако, если во время применения препарата возникает длительная клинически выраженная гипертензия, рекомендуется отменить препарат Визан и лечить гипертензию.

При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, возникавших во время беременности или при предыдущем применении половых гормонов, применение препарата следует прекратить.

Диеногест может оказывать незначительное влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Женщины, страдающие сахарным диабетом, особенно с анамнезом гестационного сахарного диабета, должны тщательно обследоваться в течение применения препарата Визан.

Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время приёма препарата Визан.

Вероятность внематочной беременности у женщин, использующих для контрацепции препараты, содержащие только прогестоген, выше, чем у женщин, применяющих КОК. Поэтому для женщин с внематочной беременностью в анамнезе или нарушением функции маточных труб вопрос о применении препарата Визан следует решать только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Во время применения препарата Визан может возникать персистенция фолликулов (часто указывается как функциональные кисты яичников). Большинство этих фолликулов являются бессимптомными, хотя некоторые могут сопровождаться болью в области таза.

Не используется в геронтологической практике.

Лактоза

Каждая таблетка препарата Визан содержит 62,8 мг лактозы моногидрата. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, соблюдающие безлактозную диету, должны учитывать количество этого вещества в таблетке препарата Визан.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Существуют ограниченные данные о применении диеногеста у беременных женщин. Исследования на животных не указывают на прямой или непрямой риск репродуктивной токсичности (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Визан не рекомендуется применять беременным женщинам, поскольку нет необходимости в лечении эндометриоза в период беременности.

Лактация. Лечение препаратом Визан в период грудного вскармливания не рекомендуется. Неизвестно, проникает ли диеногест в грудное молоко женщины. Данные, полученные в ходе исследований на животных, указывают на проникновение диеногеста в грудное молоко. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии препаратом Визан, учитывая пользу грудного вскармливания для ребёнка и необходимость терапии для женщины.

Фертильность. На основании имеющихся данных можно утверждать, что во время лечения препаратом Визан у большинства пациенток ингибируется овуляция. Однако препарат Визан не является контрацептивным средством.

Если необходима контрацепция, следует дополнительно применять негормональный метод предотвращения беременности (см. раздел «Способ применения и дозы»).

На основании имеющихся данных можно утверждать, что менструальный цикл возвращается к норме в течение 2 месяцев после прекращения лечения препаратом Визан.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не наблюдалось влияния на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами у пациенток, принимавших препараты, содержащие диеногест.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Для перорального применения.

Дозировка

Принимать по 1 таблетке ежедневно без перерыва в применении препарата примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

Таблетки следует принимать регулярно, независимо от менструального кровотечения. Как только таблетки из одной упаковки закончились, следует начать принимать таблетки из следующей упаковки, не делая перерыва в применении лекарственного средства.

Прием препарата можно начать в любой день менструального цикла.

Применение любых гормональных контрацептивов следует прекратить перед началом терапии препаратом Визан. Если необходима контрацепция, следует дополнительно применять негормональный метод предотвращения беременности (например, барьерный метод).

Пропуск приема лекарственного средства

В случае пропуска приема таблетки, рвоты и/или диареи (которые произошли в течение 3–4 часов после приема таблетки) эффективность препарата Визан может снизиться. При пропуске приема одной или нескольких таблеток 1 таблетку следует принять, как только женщина вспомнит об этом, а следующую — принимать в обычное время. Таблетку, которая не была абсорбирована из-за рвоты или диареи, следует аналогичным образом заменить другой таблеткой.

Дополнительная информация по применению у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Нет соответствующих показаний к применению препарата Визан у пациенток данной группы.

Печеночная недостаточность

Препарат противопоказан пациенткам с тяжелым заболеванием печени в настоящее время или в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).

Почечная недостаточность

Нет данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы у пациенток с почечной недостаточностью.

Дети

Препарат Визан не показан для применения детям до наступления менархе.

Безопасность и эффективность применения препарата Визан изучались в ходе неконтролируемого исследования продолжительностью 12 месяцев у 111 пациенток подросткового возраста (12–<18 лет) с клинически подозреваемым или подтвержденным эндометриозом (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Эффективность препарата Визан была продемонстрирована при лечении эндометриоза, ассоциированного с тазовым болевым синдромом, у подростков (12–18 лет) с общим благоприятным профилем безопасности и переносимости лекарственного средства.

Применение препарата Визан у подростков в течение периода лечения 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего значения минеральной плотности костной ткани (МПКТ) в поясничном отделе позвоночника на 1,2 %. После прекращения лечения МПКТ вновь повышалась у этих пациентов.

Нарушения минеральной плотности костной ткани имеют особенно важное значение в подростковом возрасте и в ранний период полового созревания — критический период роста костей. Неизвестно, приведет ли снижение МПКТ у данной популяции к уменьшению пиковой костной массы и повышению риска переломов в пожилом возрасте.

Поэтому врач должен взвесить преимущества применения препарата Визан и возможные риски его применения для каждого отдельного подростка (см. разделы «Особенности применения», «Фармакодинамические свойства»).

Передозировка.

Исследования острой токсичности, проведенные с диеногестом, не указывали на риск развития острых побочных реакций при случайном приеме нескольких суточных терапевтических доз. Специфических антидотов не существует. Применение 20–30 мг диеногеста в сутки (что в 10–15 раз выше, чем доза в таблетке препарата Визан) в течение более 24 недель переносилось очень хорошо.

Побочные реакции

Побочные реакции классифицированы в соответствии с MedDRA.

Побочные реакции чаще всего развиваются в первые месяцы приёма препарата Визан и исчезают в процессе лечения. Возможны изменения характера кровотечений, такие как мажущие выделения, нерегулярные кровотечения или аменорея.

При лечении препаратом Визан сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях. Наиболее часто сообщаемыми побочными эффектами при лечении препаратом Визан были: головная боль (9,0 %), дискомфорт в молочных железах (5,4 %), подавленное настроение (5,1 %) и акне (5,1 %).

Кроме того, лечение препаратом Визан влияет на характер менструальных кровотечений у большинства женщин. Характер менструальных кровотечений оценивался систематически с использованием дневников пациенток и анализировался с применением метода ВОЗ в течение 90-дневного отчётного периода. В течение первых 90 дней терапии препаратом Визан наблюдались следующие типы кровотечений по характеру (n=290; 100 %): аменорея (1,7 %), редкие кровотечения (27,2 %), частые кровотечения (13,4 %), нерегулярные кровотечения (35,2 %), продолжительные кровотечения (38,3 %), нормальная менструальная кровопотеря, то есть не относящаяся ни к одной из предыдущих категорий (19,7 %). В течение четвёртого отчётного периода наблюдались следующие типы кровотечений по характеру (n=149; 100 %): аменорея (28,2 %), редкие кровотечения (24,2 %), частые кровотечения (2,7 %), нерегулярные кровотечения (21,5 %), продолжительные кровотечения (4,0 %), нормальная менструальная кровопотеря, то есть не относящаяся ни к одной из предыдущих категорий (22,8 %). Изменения характера менструальных кровотечений лишь изредка сообщались как побочные реакции у пациенток (см. таблицу побочных реакций).

В таблице указаны побочные реакции в соответствии с классификацией MedDRA (MedDRA SOCs), о которых сообщалось при лечении препаратом Визан, и их частота.

В пределах каждой группы побочные эффекты перечислены в порядке убывания частоты: часто (от ≥ 1/100 до <1/10) и нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100). Частота определена на основании объединённых данных четырёх клинических исследований с участием 332 пациенток (100 %).

Побочные реакции, фаза III клинических исследований, N=332

Системы органов (MedDRA)	Часто	Нечасто
Со стороны крови и лимфатической системы		анемия
Нарушения обмена веществ и питания	повышение массы тела	снижение массы тела, повышенный аппетит
Психические нарушения	депрессивное настроение, нарушение сна, нервозность, снижение либидо, изменения настроения	тревожность, депрессия, лабильность настроения
Со стороны нервной системы	головная боль, мигрень	нарушение вегетативной регуляции, нарушение внимания
Со стороны органов зрения		сухость глаз
Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения		шум в ушах
Со стороны сердца		неспецифические нарушения кровообращения, усиленное сердцебиение
Со стороны сосудов		артериальная гипотензия
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения		одышка
Со стороны желудочно-кишечного тракта	тошнота, боль в животе, метеоризм, вздутие живота, рвота	диарея, запор, дискомфорт в брюшной полости, воспаление желудочно-кишечного тракта, гингивит
Со стороны кожи и подкожных тканей	угревая сыпь, алопеция	сухость кожи, гипергидроз, зуд, гирсутизм, онихоклазия, перхоть, дерматит, нарушение роста волос, реакции фоточувствительности, изменения пигментации
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	боль в спине	боль в костях, мышечные судороги, боль в конечностях, ощущение тяжести в конечностях
Со стороны почек и мочевыводящей системы		инфекция мочевыводящих путей
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	дискомфорт в молочных железах, киста яичника, приливы, маточные/вагинальные кровотечения, в т.ч. мажущие выделения	вагинальный кандидоз, сухость вульвы и влагалища, выделения из половых органов, боль в области таза, атрофический вульвовагинит, увеличение молочных желез, кистозно-фиброзные заболевания молочных желез, нагрубание молочных желез
Общие нарушения и реакции в месте применения	астенические состояния, раздражительность	отек

Также наблюдались следующие побочные реакции: персистенция фолликулов, повышение аппетита, реакции гиперчувствительности.

Другие серьезные побочные реакции наблюдались при применении стероидных половых гормонов — прогестагенов (см. раздел «Особенности применения»): венозные и артериальные тромбоэмболические нарушения, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, инсульт, новообразования молочных желез, опухоли печени, ощущение дискомфорта в спине, хлоазма, холестатическая желтуха, остеопороз (см. ниже), изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность.

Снижение минеральной плотности костной ткани

В ходе неконтролируемого клинического исследования с участием 111 пациенток подросткового возраста (от 12 до <18 лет), получавших терапию препаратом Визан, у 103 пациенток измеряли МПКТ. У около 72 % участников исследования наблюдалось снижение МПКТ поясничного отдела позвоночника (L2–L4) после 12 месяцев применения (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения являются очень важными. Это позволяет осуществлять контроль соотношения польза/риск применения лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Специальные условия хранения не требуются. Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте.

Не следует применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Байер Ваймар ГмбХ и Ко. КГ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Доберайнерштрассе 20, 99427 Ваймар, Германия.