Visan

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE VISAN (VISANNEÒ)

Composizione:

principio attivo: dienogest;

1 compressa contiene 2 mg di dienogest;

eccipienti: lattosio monoidrato, amido di patata, cellulosa microcristallina, povidone K 25, talco, crospovidone, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde da 7 mm di diametro con bordi smussati, di colore bianco o quasi bianco, con la lettera «V» impressa su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Ormoni delle ghiandole sessuali e farmaci utilizzati nella patologia degli organi riproduttivi. Progestinici. Codice ATC G03D B08.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Dienogest è un derivato del nortestosterone senza attività androgena e con una certa attività antiandrogena, pari a circa un terzo dell'attività del ciproterone acetato. Dienogest si lega ai recettori del progesterone nell'utero con un'affinità relativa del solo 10%. Nonostante la bassa affinità per i recettori del progesterone, dienogest esercita un forte effetto progestinico in vivo. Dienogest non manifesta significativa attività androgena, mineralcorticoide o glucocorticoide in vivo.

Dienogest agisce sull'endometriosi riducendo la produzione endogena di estradiolo e, di conseguenza, inibendo l'effetto trofico dell'estradiolo sull'endometrio eutopico ed ectopico. Con l'assunzione continua, dienogest induce la creazione di un ambiente endocrino ipoestrogenico ed ipergestagenico, che porta inizialmente alla deciduizzazione del tessuto endometriale e successivamente all'atrofia delle lesioni endometriosiche.

Dati sull'efficacia

Il vantaggio del medicinale Visan rispetto al placebo è stato dimostrato in uno studio di tre mesi condotto su 198 pazienti con endometriosi. Il dolore pelvico associato all'endometriosi è stato misurato mediante una scala analogica visiva (0-100 mm). Dopo 3 mesi di trattamento con Visan, è stata osservata una differenza statisticamente significativa rispetto al placebo (Δ = 12,3 mm; IC 95%: 6,4–18,1; p<0,0001) e una riduzione clinicamente significativa del dolore rispetto al basale (riduzione media di 27,4 mm ± 22,9).

Dopo 3 mesi di trattamento, una riduzione del dolore pelvico associato all'endometriosi pari al 50% o superiore è stata raggiunta nel 37,3% delle pazienti trattate con Visan (placebo: 19,8%), senza aumento della dose di analgesici concomitanti; una riduzione del dolore pelvico pari al 75% o superiore (anch'essa senza aumento della dose di analgesici concomitanti) è stata raggiunta nel 18,6% delle pazienti trattate con Visan (placebo: 7,3%).

Uno studio aperto di prosecuzione di questo studio controllato con placebo ha mostrato una riduzione continua del dolore pelvico associato all'endometriosi con un trattamento della durata fino a 15 mesi.

I risultati degli studi controllati con placebo sono stati confermati da quelli ottenuti in uno studio attivo-controllato di sei mesi con un agonista del GnRH RH, condotto su 252 pazienti con endometriosi.

Tre studi condotti su 252 pazienti trattate con dienogest alla dose di 2 mg al giorno hanno dimostrato una significativa riduzione delle lesioni endometriosiche dopo 6 mesi di trattamento.

In uno studio di piccole dimensioni (n=8 per gruppo di dosaggio), l'uso di dienogest alla dose di 1 mg al giorno ha mostrato l'assenza di ovulazione già dopo un mese di terapia. Visan non è stato studiato per quanto riguarda l'efficacia contraccettiva in studi di maggiori dimensioni.

Dati sulla sicurezza

Il livello endogeno di estrogeni è solo moderatamente inibito durante il trattamento con Visan.

Attualmente non sono disponibili risultati di studi a lungo termine sulla densità minerale ossea (DMO) e sul rischio di fratture in pazienti in trattamento con Visan. La DMO è stata valutata in 21 pazienti adulte prima e dopo 6 mesi di trattamento con Visan. Non è stata osservata una riduzione media della DMO. In 29 pazienti trattate con acetato di leuprorelina, una riduzione media del 4,04% ± 4,84 è stata osservata nello stesso periodo (Δ tra i gruppi: 4,29%, IC 95%: 1,93–6,66, p<0,0003).

Non è stato osservato un impatto significativo sugli esami di laboratorio standard, inclusi emogramma, analisi biochimica del sangue, livelli degli enzimi epatici, livelli lipidici e HbA1c, durante il trattamento con Visan per un periodo di 15 mesi (N = 168).

Dati sulla sicurezza nei pazienti adolescenti

La sicurezza di Visan riguardo alla DMO è stata studiata in uno studio non controllato della durata di 12 mesi su 111 pazienti adolescenti (età compresa tra 12 e <18 anni) con sospetta o confermata endometriosi. La variazione media relativa della DMO della colonna lombare (L2–L4) rispetto ai valori basali in 103 pazienti al termine del trattamento è stata pari a -1,2%. Una successiva misurazione dopo 6 mesi dal termine del trattamento in un sottogruppo con valori ridotti di DMO ha mostrato un aumento della DMO a -0,6%.

Dati preclinici sulla sicurezza

I dati degli studi preclinici non indicano rischi particolari per l'uomo sulla base di studi standard di tossicità da somministrazione ripetuta, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità sulla funzione riproduttiva. Tuttavia, si deve considerare che gli steroidi sessuali possono favorire la crescita di alcuni tessuti e tumori dipendenti dagli ormoni.

Dati sulla sicurezza con uso prolungato

È stato condotto uno studio osservazionale post-marketing con sorveglianza attiva per determinare l'incidenza di insorgenza primaria o riacutizzazione di depressione clinicamente significativa e di anemia. Hanno partecipato complessivamente 27.840 donne a cui è stata prescritta per la prima volta una terapia ormonale per il trattamento dell'endometriosi, seguite per un periodo fino a 7 anni. A 3.023 donne è stato prescritto dienogest alla dose di 2 mg, a 3.371 pazienti sono stati prescritti altri medicinali approvati per il trattamento dell'endometriosi. Il rapporto di rischio aggiustato generale per l'insorgenza di nuovi casi di anemia nelle pazienti che assumevano dienogest rispetto a quelle che assumevano altri medicinali approvati per il trattamento dell'endometriosi è stato pari a 1,1 (IC 95%: 0,4–2,6). Il rapporto di rischio aggiustato per l'insorgenza di depressione nelle pazienti che assumevano dienogest rispetto a quelle che assumevano altri medicinali approvati per il trattamento dell'endometriosi è stato pari a 1,8 (IC 95%: 0,3–9,4). Non si può escludere un lieve aumento del rischio di depressione nelle pazienti che assumono dienogest rispetto a quelle che assumono altri medicinali approvati per il trattamento dell'endometriosi.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, dienogest viene rapidamente e completamente assorbito. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 1,5 ore dopo una singola somministrazione orale e corrisponde a 47 ng/ml. La biodisponibilità di dienogest è di circa il 91%. La farmacocinetica di dienogest è dose-dipendente nell'intervallo di dosi da 1 a 8 mg.

Distribuzione. Dienogest si lega all'albumina plasmatica e non si lega alla globulina legante gli steroidi sessuali (SHBG) né alla globulina legante i corticosteroidi (CBG). Solo il 10% della concentrazione totale di dienogest nel plasma è presente come steroidi liberi, mentre il 90% è legato in modo non specifico all'albumina. Il volume apparente di distribuzione di dienogest è di 40 l.

Metabolismo. Dienogest viene completamente metabolizzato attraverso vie metaboliche note degli steroidi, formando principalmente metaboliti endocrinologicamente inattivi. Sulla base di studi in vitro e in vivo, CYP3A4 è l'enzima principale coinvolto nel metabolismo di dienogest. Questi metaboliti vengono rapidamente eliminati dal plasma, in modo tale che il metabolita predominante nel plasma è dienogest in forma invariata.

La clearance plasmatica di dienogest è di 64 ml/min.

Eliminazione. Il livello di dienogest nel plasma decresce in modo bifasico, con un'emivita di eliminazione di 9–10 ore. Dienogest viene eliminato sotto forma di metaboliti nelle urine e nelle feci in un rapporto di circa 3:1 dopo somministrazione orale di 0,1 mg/kg. L'emivita di eliminazione dei metaboliti nelle urine è di circa 14 ore. Dopo somministrazione orale, l'86% della dose somministrata viene eliminato entro 6 giorni, con la maggior parte dell'eliminazione che avviene entro le prime 24 ore, principalmente attraverso le urine.

Steady-state. La farmacocinetica di dienogest non dipende dai livelli di SHBG. Con l'assunzione giornaliera, la concentrazione nel plasma aumenta di 1,24 volte, raggiungendo lo steady-state entro 4 giorni di trattamento. La farmacocinetica di dienogest dopo somministrazione ripetuta di Visan può essere prevista sulla base dei dati ottenuti con una singola dose.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti. La farmacocinetica di Visan non è stata studiata in pazienti con compromissione renale. La farmacocinetica di Visan non è stata studiata in pazienti con compromissione epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'endometriosi.

Controindicazioni.

Il medicinale Visan non deve essere utilizzato in caso di presenza di una qualsiasi delle seguenti condizioni o malattie. Queste informazioni sono in parte derivate dall'uso di altri medicinali contenenti soltanto progestinici. Se una qualsiasi di queste condizioni o malattie insorge per la prima volta durante il trattamento con Visan, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

• Tromboembolia venosa in forma attiva.
• Malattie arteriose o cardiovascolari attuali o anamnestiche (ad esempio infarto miocardico, evento cerebrovascolare, cardiopatia ischemica).
• Diabete mellito con coinvolgimento vascolare.
• Gravi malattie epatiche attuali o anamnestiche, finché i parametri di funzionalità epatica non tornino alla normalità.
• Tumori epatici attuali o anamnestici (benigni o maligni).
• Tumori maligni noti o sospettati, dipendenti dagli ormoni sessuali.
• Emorragia vaginale di etiologia sconosciuta.
• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Nota: per individuare possibili interazioni, è necessario consultare i fogli illustrativi dei medicinali utilizzati in concomitanza.

Effetto di altri medicinali su Visan

I progestinici, inclusa la dienogest, sono metabolizzati principalmente dal sistema del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), localizzato nella mucosa intestinale e nel fegato. Pertanto, induttori o inibitori del CYP3A4 possono influenzare il metabolismo del progestinico. L'aumento della clearance degli ormoni sessuali attraverso l'induzione enzimatica può ridurre l'effetto terapeutico di Visan e causare effetti indesiderati, ad esempio alterazioni del carattere del sanguinamento mestruale.

La riduzione della clearance degli ormoni sessuali attraverso l'inibizione enzimatica può ridurre l'effetto terapeutico di Visan e portare allo sviluppo di reazioni avverse.

• Sostanze che aumentano la clearance degli ormoni sessuali (riduzione dell'efficacia mediante induzione enzimatica), ad esempio: fenitoina, barbiturici, primidone, carbamazepina, rifampicina, e possibilmente anche osscarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina e preparati contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

L'induzione enzimatica può manifestarsi già dopo alcuni giorni di terapia. L'induzione massima degli enzimi si verifica generalmente dopo alcune settimane.

L'induzione enzimatica può persistere fino a 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento.

L'effetto dell'induttore CYP3A4 rifampicina è stato studiato in donne sane in postmenopausa. La somministrazione concomitante di rifampicina con una formulazione orale di valerato di estradiolo/dienogest ha determinato una significativa riduzione della concentrazione plasmatica di equilibrio e dell'esposizione sistemica di dienogest ed estradiolo. L'esposizione sistemica di dienogest ed estradiolo allo stato stazionario, misurata come AUC (0–24 ore), è diminuita rispettivamente dell'83% e del 44%.

• Sostanze con effetto variabile sulla clearance degli ormoni sessuali.

La somministrazione concomitante di un elevato numero di combinazioni di inibitori della proteasi dell'HIV e di inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa, insieme a combinazioni di inibitori del virus dell'epatite C, con ormoni sessuali può aumentare o diminuire i livelli plasmatici del progestinico. L'effetto combinato di queste variazioni può essere clinicamente rilevante in alcuni casi.

• Sostanze che riducono la clearance degli ormoni sessuali (inibitori enzimatici).

La dienogest è un substrato del citocromo P450 (CYP) 3A4.

L'importanza clinica delle potenziali interazioni con inibitori enzimatici rimane sconosciuta.

La somministrazione concomitante di forti inibitori del CYP3A4 può aumentare le concentrazioni plasmatiche di dienogest.

La somministrazione concomitante con il forte inibitore enzimatico CYP3A4 chetoconazolo ha determinato un aumento di 2,9 volte dell'AUC (0–24 ore) di dienogest allo stato stazionario. La somministrazione concomitante con l'inibitore moderato eritromicina ha determinato un aumento di 1,6 volte dell'AUC (0–24 ore) di dienogest allo stato stazionario.

Effetto della dienogest su altri medicinali

Sulla base dei risultati degli studi in vitro sull'inibizione, è improbabile che si verifichino interazioni clinicamente significative tra dienogest e altri medicinali il cui metabolismo è mediato dagli enzimi del citocromo P450.

Interazione con gli alimenti

L'assunzione di cibo ricco di grassi non ha influenzato la biodisponibilità del medicinale Visan.

Test di laboratorio

L'assunzione di progestinici può influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio, in particolare i parametri biochimici del fegato, della tiroide, della funzione renale e delle ghiandole surrenali, i livelli di proteine (trasportatori) nel plasma (ad esempio SHBG e frazioni lipidiche/lipoproteiche), i parametri del metabolismo dei carboidrati e gli indici della coagulazione e della fibrinolisi. Le variazioni sono generalmente entro i limiti della norma di laboratorio.

Caratteristiche particolari di impiego.

Avvertenze.

Poiché Visan è un medicinale contenente soltanto un progestinico, si ritiene che le specifiche avvertenze e misure precauzionali relative all'uso di medicinali contenenti progestinici si applichino anche al medicinale Visan, anche se non tutte le avvertenze e precauzioni si basano su risultati clinici specifici di questo medicinale.

In caso di peggioramento o di insorgenza per la prima volta di uno qualsiasi dei seguenti stati/fattori di rischio, deve essere effettuata una valutazione individuale del rapporto rischio/beneficio prima di iniziare o proseguire il trattamento con Visan.

Sanguinamenti uterini gravi

Il sanguinamento uterino, ad esempio in donne con adenomiosi uterina o mioma uterino, può aumentare con l'uso di Visan. Se il sanguinamento è abbondante e non si arresta per un lungo periodo, può portare ad anemia (in alcuni casi grave). In tal caso, si deve prendere in considerazione l'interruzione del trattamento.

Modificazione del carattere del sanguinamento

Il trattamento con Visan influenza il carattere del sanguinamento mestruale nella maggior parte delle donne (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi circolatori

Sulla base dei risultati degli studi epidemiologici, sono disponibili dati limitati riguardo a un possibile legame tra l'uso di medicinali contenenti soltanto progestinici e un aumento del rischio di infarto miocardico o tromboembolia cerebrale. Il rischio di eventi cardiovascolari e cerebrali è più probabilmente correlato all'età, all'ipertensione arteriosa e al fumo. Nelle donne con ipertensione, il rischio di ictus può aumentare leggermente con l'uso di medicinali contenenti soltanto progestinici.

Alcuni studi indicano un certo aumento, sebbene non statisticamente significativo, del rischio di tromboembolia venosa (trombosi venosa profonda, embolia polmonare) associato all'uso di medicinali contenenti soltanto progestinici. I fattori universalmente riconosciuti che aumentano il rischio di tromboembolia venosa (TEV) includono: anamnesi personale o familiare (ad esempio casi di TEV in fratelli, sorelle o genitori in età relativamente giovane); età; obesità; immobilizzazione prolungata; interventi chirurgici maggiori o traumi. In caso di immobilizzazione prolungata, si raccomanda di interrompere l'uso di Visan (almeno 4 settimane prima di un intervento programmato) e di non riprendere l'assunzione prima di 2 settimane dopo un completo recupero.

Si deve considerare l'aumentato rischio di tromboembolia nel periodo post-partum.

In caso di comparsa di sintomi di malattie trombotiche venose o arteriose o di sospetto di tali condizioni, il trattamento deve essere interrotto.

Neoplasie

Una meta-analisi di 54 studi epidemiologici indica un lieve aumento del rischio relativo (RR = 1,24) di cancro al seno nelle donne che usano contraccettivi orali (CO), principalmente quelli contenenti estrogeno-progestinico. Questo aumento del rischio diminuisce gradualmente entro 10 anni dall'interruzione dell'uso di contraccettivi orali combinati (COC). Poiché il cancro al seno è raro nelle donne al di sotto dei 40 anni, l'aumento del numero di casi diagnosticati nelle donne che usano o hanno recentemente usato COC è trascurabile rispetto al rischio generale di cancro al seno. Il rischio di diagnosi di cancro al seno è simile nelle donne che assumono medicinali contenenti soltanto progestinici o COC. Tuttavia, le informazioni sui medicinali contenenti soltanto progestinici si basano su dati ottenuti da un numero molto inferiore di donne, e pertanto sono meno convincenti rispetto ai dati sui COC. I risultati di questi studi non forniscono prove di un rapporto causale. L'aumento del rischio potrebbe essere dovuto sia a una diagnosi più precoce del cancro al seno nelle donne che usano CO, sia all'azione biologica di questi medicinali, o a una combinazione di entrambi i fattori. È stata osservata una tendenza per cui il cancro al seno diagnosticato in donne che hanno mai usato CO è clinicamente meno aggressivo rispetto a quello diagnosticato in donne che non hanno mai usato contraccettivi orali.

In casi isolati, in donne che hanno usato sostanze ormonali simili a quella contenuta in Visan, sono state osservate tumefazioni epatiche benigne e, più raramente, maligne, che in singoli casi hanno portato a emorragia intraperitoneale potenzialmente letale. In caso di comparsa di forti dolori nell'area epigastrica, ingrandimento del fegato o segni di emorragia intraperitoneale, nella diagnosi differenziale si deve considerare la possibilità di una neoplasia epatica nelle donne che assumono Visan.

Osteoporosi

Variazioni della densità minerale ossea (DMO).

L'uso di Visan in adolescenti (12-18 anni) per un periodo di trattamento di 12 mesi è stato associato a una riduzione media del valore di DMO nella regione lombare della colonna vertebrale (L2-L4) pari all'1,2%. Dopo l'interruzione del trattamento, la DMO è aumentata nuovamente in questi pazienti.

La variazione media relativa della DMO dai valori basali alla fine del trattamento è stata pari all'1,2%, con un intervallo compreso tra -6% e 5% (IC 95%: -1,70% e -0,78%, n=103). Una misurazione ripetuta a 6 mesi dalla fine del trattamento in un sottogruppo con valori ridotti di DMO ha mostrato una tendenza al recupero (variazione media relativa dai valori basali: -2,3% alla fine del trattamento e -0,6% a 6 mesi dalla fine del trattamento, intervallo tra -9% e 6% (IC 95%: -1,20% e 0,06% (n=60)).

Le alterazioni della densità minerale ossea sono particolarmente importanti nell'adolescenza e nei primi stadi della maturazione sessuale, periodo critico per la crescita ossea. Non è noto se la riduzione della DMO in questa popolazione riduca la massa ossea di picco e aumenti il rischio di fratture in età avanzata (vedi sezioni «Popolazione pediatrica» e «Proprietà farmacologiche»).

Prima di iniziare il trattamento, il medico deve valutare attentamente i benefici dell'uso di Visan e i possibili rischi per ciascuna singola adolescente, considerando anche la presenza di fattori di rischio significativi per l'osteoporosi.

Un adeguato apporto di calcio e vitamina D, attraverso l'alimentazione o supplementi dietetici, è importante per la salute ossea delle donne di tutte le età.

Non è stata osservata riduzione della DMO negli adulti (vedi sezione «Proprietà farmacodinamiche»).

Nei pazienti a rischio aumentato di osteoporosi, deve essere effettuata una valutazione accurata del rapporto rischio/beneficio prima di iniziare il trattamento con Visan, poiché i livelli di estrogeni endogeni si riducono moderatamente durante il trattamento con Visan (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Altre condizioni

I pazienti con anamnesi di depressione devono essere attentamente monitorati e l'uso del medicinale deve essere interrotto in caso di comparsa di sintomi gravi di depressione.

Dienogest generalmente non influenza la pressione arteriosa nelle donne normotesive. Tuttavia, se si verifica ipertensione clinicamente significativa e persistente durante il trattamento, si raccomanda di sospendere Visan e trattare l'ipertensione.

In caso di recidiva di ittero colestatico e/o prurito, insorti durante la gravidanza o un precedente trattamento con ormoni sessuali, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Dienogest può avere un lieve effetto sulla resistenza insulinica periferica e sulla tolleranza al glucosio. Le donne con diabete mellito, specialmente con anamnesi di diabete gestazionale, devono essere attentamente monitorate durante il trattamento con Visan.

Talvolta può svilupparsi melasma, specialmente in donne con anamnesi di melasma gravidico. Le donne predisposte al melasma devono evitare l'esposizione diretta ai raggi solari o alle radiazioni ultraviolette durante l'assunzione di Visan.

La probabilità di gravidanza ectopica nelle donne che usano contraccettivi contenenti soltanto progestinici è maggiore rispetto a quella delle donne che usano COC. Pertanto, per le donne con anamnesi di gravidanza ectopica o con alterata funzionalità delle tube uterine, la decisione di usare Visan deve essere presa solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio.

Durante l'uso di Visan può verificarsi la persistenza di follicoli (spesso indicata come cisti ovariche funzionali). La maggior parte di questi follicoli è asintomatica, anche se alcuni possono essere associati a dolore pelvico.

Non utilizzato nella pratica geriatrica.

Lattosio

Ogni compressa di Visan contiene 62,8 mg di lattosio monoidrato. I pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento da glucosio-galattosio, che seguono una dieta priva di lattosio, devono tenere conto della quantità di questa sostanza nella compressa di Visan.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza. I dati sull'uso di dienogest in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non indicano rischi diretti o indiretti di tossicità riproduttiva (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

Visan non è raccomandato per l'uso in donne in gravidanza, poiché non vi è necessità di trattare l'endometriosi durante la gravidanza.

Allattamento al seno. Il trattamento con Visan durante l'allattamento al seno non è raccomandato. Non è noto se dienogest passi nel latte materno. I dati ottenuti da studi sugli animali indicano che dienogest penetra nel latte materno. Si deve prendere una decisione riguardo all'interruzione dell'allattamento al seno o all'interruzione della terapia con Visan, considerando il beneficio dell'allattamento per il bambino e la necessità della terapia per la madre.

Fertilità. Sulla base dei dati disponibili, si può affermare che durante il trattamento con Visan l'ovulazione è inibita nella maggior parte delle pazienti. Tuttavia, Visan non è un metodo contraccettivo.

Se è necessaria una contraccezione, si deve usare un metodo non ormonale di prevenzione della gravidanza (vedi sezione «Modalità e dosaggio di somministrazione»).

Sulla base dei dati disponibili, si può affermare che il ciclo mestruale ritorna alla normalità entro 2 mesi dall'interruzione del trattamento con Visan.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari.

Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare automezzi o lavorare con altri macchinari in pazienti che assumevano medicinali contenenti dienogest.

Modalità e posologia

Modalità di somministrazione

Per uso orale.

Posologia

Assumere 1 compressa al giorno senza interruzione del trattamento, approssimativamente alla stessa ora, con una piccola quantità di liquido. Le compresse possono essere assunte indipendentemente dai pasti.

Le compresse devono essere assunte regolarmente, indipendentemente dal sanguinamento mestruale. Non appena le compresse di un astuccio sono terminate, si deve iniziare immediatamente con le compresse del successivo astuccio, senza interrompere il trattamento.

Il trattamento può essere iniziato in qualsiasi giorno del ciclo mestruale.

Qualsiasi metodo contraccettivo ormonale deve essere sospeso prima di iniziare la terapia con Visan. Se è necessaria una contraccezione, si raccomanda l’uso aggiuntivo di un metodo contraccettivo non ormonale (ad esempio un metodo barriera).

Compresse non assunte

In caso di dimenticanza dell’assunzione di una compressa, vomito e/o diarrea (verificatisi entro 3-4 ore dall’assunzione della compressa), l’efficacia di Visan può risultare ridotta. Se si dimentica di assumere una o più compresse, si deve assumere 1 compressa non appena ci si ricorda, e la successiva compressa deve essere assunta all’ora abituale. Una compressa non assorbita a causa di vomito o diarrea deve essere sostituita in modo analogo con un’altra compressa.

Informazioni aggiuntive sull’uso in gruppi particolari di pazienti

Pazienti anziani

Non vi sono indicazioni appropriate per l’uso di Visan in questo gruppo di pazienti.

Insufficienza epatica

Il medicinale è controindicato in pazienti con malattia epatica grave attuale o anamnestica (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Insufficienza renale

Non vi sono dati che indichino la necessità di aggiustamento della dose in pazienti con insufficienza renale.

Popolazione pediatrica

Visan non è indicato per l’uso in bambini prima della menarca.

La sicurezza e l’efficacia di Visan sono state valutate in uno studio non controllato della durata di 12 mesi su 111 pazienti adolescenti (12–<18 anni) con sospetto clinico o confermato di endometriosi (vedere i paragrafi «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Proprietà farmacologiche»).

L’efficacia di Visan è stata dimostrata nel trattamento dell’endometriosi associata a dolore pelvico in adolescenti (12–18 anni), con un profilo di sicurezza e tollerabilità complessivamente favorevole.

L’uso di Visan in adolescenti per un periodo di trattamento di 12 mesi è stato associato a una riduzione media della densità minerale ossea (DMO) nella regione lombare della colonna vertebrale pari all’1,2%. Dopo l’interruzione del trattamento, la DMO è aumentata nuovamente in questi pazienti.

Le alterazioni della densità minerale ossea sono particolarmente rilevanti nell’età adolescenziale e nei primi stadi della maturazione sessuale, un periodo critico per la crescita ossea. Non è noto se la riduzione della DMO in questa popolazione possa ridurre la massa ossea di picco e aumentare il rischio di fratture in età avanzata.

Pertanto, il medico deve valutare attentamente i benefici e i potenziali rischi dell’uso di Visan per ciascun singolo adolescente (vedere i paragrafi «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Proprietà farmacodinamiche»).

Sovradosaggio

Gli studi di tossicità acuta condotti con Dienogest non hanno evidenziato rischi di reazioni avverse acute in caso di ingestione accidentale di diverse dosi terapeutiche giornaliere. Non esistono antidoti specifici. Dosi di 20–30 mg di Dienogest al giorno (da 10 a 15 volte superiori alla dose contenuta nella compressa di Visan) sono state ben tollerate per oltre 24 settimane.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati sono descritti secondo la classificazione MedDRA.

Gli effetti indesiderati si sviluppano più frequentemente nei primi mesi di trattamento con Visan e tendono a scomparire nel corso della terapia. Possono verificarsi alterazioni del carattere delle emorragie, come spotting, emorragie irregolari o amenorrea.

Sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati durante il trattamento con Visan. Gli effetti indesiderati più frequentemente riportati durante il trattamento con Visan comprendono cefalea (9,0%), disagio mammario (5,4%), depressione dell'umore (5,1%) e acne (5,1%).

Inoltre, il trattamento con Visan influenza il carattere delle emorragie mestruali nella maggior parte delle donne. Il carattere delle emorragie mestruali è stato valutato sistematicamente mediante diari delle pazienti e analizzato con il metodo dell'OMS in un periodo di osservazione di 90 giorni. Nei primi 90 giorni di terapia con Visan, sono state osservate emorragie con le seguenti caratteristiche (n=290; 100%): amenorrea (1,7%), emorragie infrequenti (27,2%), emorragie frequenti (13,4%), emorragie irregolari (35,2%), emorragie prolungate (38,3%), emorragia mestruale normale, cioè non rientrante in nessuna delle categorie precedenti (19,7%). Nel quarto periodo di osservazione, le emorragie sono state caratterizzate come segue (n=149; 100%): amenorrea (28,2%), emorragie infrequenti (24,2%), emorragie frequenti (2,7%), emorragie irregolari (21,5%), emorragie prolungate (4,0%), emorragia mestruale normale, cioè non rientrante in nessuna delle categorie precedenti (22,8%). Le alterazioni del carattere delle emorragie mestruali sono state segnalate solo occasionalmente come effetti indesiderati nelle pazienti (vedere la tabella degli effetti indesiderati).

La tabella riporta gli effetti indesiderati classificati secondo la classificazione MedDRA (MedDRA SOCs), riportati durante il trattamento con Visan, e la loro frequenza.

All'interno di ciascuna categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di frequenza: comune (da ≥ 1/100 a <1/10) e non comune (da ≥ 1/1000 a <1/100). La frequenza è stata determinata sulla base dei dati combinati di quattro studi clinici che hanno coinvolto 332 pazienti (100%).

Effetti indesiderati, fase III degli studi clinici, N=332

Sono state osservate anche le seguenti reazioni avverse: persistenza dei follicoli, aumento dell'appetito, reazioni di ipersensibilità.

Altre reazioni avverse gravi sono state osservate durante l'uso di ormoni sessuali steroidici progestinici (vedere paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali»): alterazioni tromboemboliche venose ed arteriose, ipertensione arteriosa, infarto del miocardio, ictus cerebrale, neoplasie delle mammelle, tumori epatici, sensazione di malessere alla schiena, cloasma, ittero colestatico, osteoporosi (vedere sotto), alterazioni della tolleranza al glucosio o effetti sull'insulinoresistenza periferica.

Diminuzione della densità minerale ossea

In uno studio clinico non controllato condotto su 111 pazienti adolescenti (dai 12 a <18 anni) in trattamento con Visan, la DMO è stata misurata in 103 pazienti. Circa il 72% dei partecipanti ha mostrato una riduzione della DMO della colonna lombare (L2-L4) dopo 12 mesi di trattamento (vedere paragrafo «Avvertenze e precauzioni speciali»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'immissione in commercio è di fondamentale importanza poiché permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Durata della validità.

5 anni.

Condizioni di conservazione.

Non sono richieste condizioni particolari di conservazione. Conservare nella confezione originale, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Confezionamento.

14 compresse in un blister; 2 blister in un astuccio di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Bayer Weimar GmbH & Co. KG.

Indirizzo del produttore e sede legale.

Dobenauerstrasse 20, 99427 Weimar, Germania.