Visanne

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VIZANNE®

Composición:

Principio activo: dienogest;

1 tableta contiene 2 mg de dienogest;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, almidón de papa, celulosa microcristalina, povidona K 25, talco, crospovidona, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas de 7 mm de diámetro con bordes biselados, de color blanco o casi blanco, con la letra «V» impresa en relieve en uno de los lados.

Grupo farmacoterapéutico. Hormonas sexuales y medicamentos utilizados en patologías de órganos genitales. Progestágenos. Código ATC G03DB08.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

Dienogest es un derivado del nortestosterona sin actividad androgénica y con cierta actividad antiandrogénica, que representa aproximadamente un tercio de la actividad del acetato de ciproterona. Dienogest se une a los receptores de progesterona en el útero con una afinidad relativa del solo 10 %. A pesar de su baja afinidad por los receptores de progesterona, dienogest tiene un fuerte efecto progestogénico in vivo. Dienogest no muestra actividad androgénica, mineralocorticoide ni glucocorticoide significativa in vivo.

Dienogest actúa sobre el endometriosis al reducir la producción endógena de estradiol y, por lo tanto, suprime el efecto trófico del estradiol sobre el endometrio eutópico y ectópico. Con la administración continua, dienogest induce un entorno endocrino hipogestagénico e hipogestrogénico, lo que provoca inicialmente una decidualización del tejido endometrial seguida de una posterior atrofia de las lesiones endometrioides.

Datos sobre eficacia

La superioridad del medicamento Visanne frente al placebo fue demostrada en un estudio de tres meses con participación de 198 pacientes con endometriosis. El dolor pélvico asociado con la endometriosis se midió mediante una escala analógica visual (0-100 mm). Tras
3 meses de tratamiento con Visanne, se observó una diferencia estadísticamente significativa frente al placebo (Δ = 12,3 mm; IC del 95 %: 6,4-18,1; p<0,0001) y una reducción clínicamente significativa del dolor respecto al valor basal (la reducción media fue de 27,4 mm ± 22,9).

Tras 3 meses de tratamiento, una reducción del dolor pélvico asociado con la endometriosis en un 50 % o más se logró en el 37,3 % de las pacientes tratadas con Visanne (placebo: 19,8 %), sin aumento correspondiente de la dosis del analgésico concomitante; una reducción del dolor pélvico asociado con la endometriosis en un 75 % o más (también sin aumento correspondiente de la dosis del analgésico concomitante) se logró en el 18,6 % de las pacientes tratadas con Visanne (placebo: 7,3 %).

El seguimiento abierto de este estudio controlado con placebo mostró una reducción continua del dolor pélvico asociado con la endometriosis durante un tratamiento de hasta 15 meses.

Los resultados de los estudios controlados con placebo se confirmaron con los resultados obtenidos en un estudio controlado activo de seis meses frente a un análogo del hormona liberadora de gonadotropina, con participación de 252 pacientes con endometriosis.

Tres estudios con participación de 252 pacientes que recibieron dienogest a una dosis de 2 mg al día mostraron una reducción significativa de las lesiones endometrioides tras 6 meses de tratamiento.

En un estudio pequeño (n=8 por grupo de dosificación), la administración de dienogest a una dosis de 1 mg al día mostró ausencia de ovulación tras 1 mes de tratamiento. Visanne no ha sido estudiado en cuanto a eficacia anticonceptiva en estudios más amplios.

Datos sobre seguridad

El nivel de estrógeno endógeno solo se suprime moderadamente durante el tratamiento con Visanne.

Actualmente no están disponibles los resultados de estudios a largo plazo sobre la densidad mineral ósea (DMO) y el riesgo de fracturas en pacientes que toman Visanne. La DMO se evaluó en 21 pacientes adultas antes y después de 6 meses de tratamiento con Visanne. No se observó una reducción media significativa de la DMO. En 29 pacientes que recibieron acetato de leuprorelina, se observó una reducción media del 4,04 % ± 4,84 en el mismo período
(Δ entre grupos fue del 4,29 %, IC del 95 %: 1,93-6,66, p <0,0003).

No se observó un efecto significativo sobre los parámetros de laboratorio habituales, incluyendo análisis de sangre, bioquímica sanguínea, niveles de enzimas hepáticas, lípidos y HbA1c, durante el tratamiento con Visanne durante 15 meses (N = 168).

Datos de seguridad en adolescentes

La seguridad de Visanne respecto a la DMO fue evaluada en un estudio no controlado de 12 meses con 111 pacientes adolescentes (de 12 a <18 años) con sospecha clínica o diagnóstico confirmado de endometriosis. El cambio relativo medio de la DMO en la región lumbar (L2-L4) respecto a los valores basales en 103 pacientes al final del tratamiento fue de -1,2 %. Una medición de seguimiento realizada 6 meses después del final del tratamiento en un subgrupo con valores bajos de DMO mostró un aumento de la DMO hasta -0,6 %.

Datos preclínicos de seguridad

Los datos de los estudios preclínicos no indican riesgos especiales para el ser humano basados en estudios estándar de toxicidad tras administración repetida, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad sobre la función reproductiva. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que los esteroides sexuales pueden favorecer el crecimiento de ciertos tejidos y tumores dependientes de hormonas.

Datos de seguridad con uso prolongado

Se realizó un estudio observacional poscomercialización con observación activa para determinar la frecuencia de aparición primaria o exacerbación de depresión clínicamente significativa y aparición de anemia. En total participaron 27840 mujeres a las que se recetó por primera vez terapia hormonal para el tratamiento de la endometriosis, y se les realizó seguimiento durante un período de hasta 7 años. A 3023 mujeres se les recetó dienogest a una dosis de 2 mg, y a 3371 pacientes se les recetaron otros medicamentos aprobados para el tratamiento de la endometriosis. La razón de riesgos ajustada general de aparición de nuevos casos de anemia en pacientes que tomaron dienogest en comparación con pacientes que tomaron otros medicamentos aprobados para el tratamiento de la endometriosis fue de 1,1 (IC del 95 %: 0,4-2,6). La razón de riesgos ajustada de aparición de depresión en pacientes que tomaron dienogest en comparación con pacientes que tomaron otros medicamentos aprobados para el tratamiento de la endometriosis fue de 1,8 (IC del 95 %: 0,3-9,4). No puede descartarse un ligero aumento del riesgo de aparición de depresión en pacientes que toman dienogest en comparación con pacientes que toman otros medicamentos aprobados para el tratamiento de la endometriosis.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, dienogest se absorbe rápidamente y completamente. La concentración máxima en suero se alcanza dentro de las 1,5 horas tras una dosis oral única y es de 47 ng/ml. La biodisponibilidad de dienogest es de aproximadamente el 91 %. La farmacocinética de dienogest depende de la dosis en el rango de dosis
de 1-8 mg.

Distribución. Dienogest se une a la albúmina sérica y no se une a la globulina que une esteroides sexuales (GBES) ni a la globulina que une corticoides (GBC). Solo el 10 % de la concentración total de dienogest en suero está presente como esteroide libre, y el 90 % está unido de forma no específica a la albúmina. El volumen aparente de distribución de dienogest es de 40 l.

Metabolismo. Dienogest se metaboliza completamente mediante vías conocidas del metabolismo de esteroides, produciendo principalmente metabolitos endocrinológicamente inactivos. Según estudios in vitro e in vivo, CYP3A4 es la enzima principal implicada en el metabolismo de dienogest. Estos metabolitos se eliminan muy rápidamente de tal manera que el metabolito predominante en plasma es dienogest sin cambios.

La velocidad de aclaramiento del suero es de 64 ml/min.

Eliminación. El nivel de dienogest en suero disminuye de forma bifásica con un periodo de semieliminación de 9-10 horas. Dienogest se elimina en forma de metabolitos por orina y heces en una proporción de aproximadamente 3:1 tras una dosis oral de 0,1 mg/kg. El periodo de semieliminación de los metabolitos en orina es de aproximadamente 14 horas. Tras la administración oral, el 86 % de la dosis administrada se elimina del organismo en un plazo de 6 días, siendo la mayor parte eliminada en las primeras 24 horas, principalmente por orina.

Estado de equilibrio. La farmacocinética de dienogest no depende del nivel de GBES. Con la administración diaria, la concentración de la sustancia en suero aumenta 1,24 veces, alcanzando el estado de equilibrio tras 4 días de tratamiento. La farmacocinética de dienogest tras la administración repetida de Visanne puede predecirse a partir de los datos de farmacocinética de una sola dosis.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes. La farmacocinética del medicamento Visanne no ha sido estudiada en pacientes con alteración de la función renal. La farmacocinética del medicamento Visanne no ha sido estudiada en pacientes con alteración de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del endometriosis.

Contraindicaciones.

El medicamento Visanne no debe administrarse en caso de presentar cualquiera de los siguientes estados o enfermedades. Esta información se obtiene parcialmente del uso de otros medicamentos que contienen únicamente progestágenos. Si cualquiera de estos estados o enfermedades aparece por primera vez durante el tratamiento con Visanne, el medicamento debe suspenderse inmediatamente.

• Tromboembolia venosa activa.
• Enfermedades arteriales o cardiovasculares actuales o antecedentes de las mismas (por ejemplo, infarto de miocardio, evento cerebrovascular, enfermedad coronaria).
• Diabetes mellitus con afectación vascular.
• Enfermedad hepática grave actual o antecedentes de la misma, hasta que los parámetros de función hepática regresen a valores normales.
• Tumores hepáticos actuales o antecedentes (benignos o malignos).
• Tumores malignos conocidos o sospechosos dependientes de hormonas sexuales.
• Hemorragia vaginal de etiología desconocida.
• Hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Nota: para detectar posibles interacciones, se debe consultar las instrucciones de uso médico de los medicamentos que se administren simultáneamente.

Efecto de otros medicamentos sobre Visanne

Los progestágenos, incluyendo el dienogest, son metabolizados principalmente por el sistema del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), presente en la mucosa intestinal y en el hígado. Por tanto, los inductores o inhibidores del CYP3A4 pueden afectar al metabolismo del progestágeno. El aumento del aclaramiento de hormonas sexuales debido a la inducción enzimática puede reducir el efecto terapéutico de Visanne y provocar efectos adversos, como alteraciones en el patrón de la hemorragia menstrual.

La disminución del aclaramiento de hormonas sexuales por la inhibición enzimática puede aumentar el riesgo de reacciones adversas.

• Sustancias que aumentan el aclaramiento de hormonas sexuales (reducción de la eficacia mediante inducción enzimática), por ejemplo: fenitoína, barbitúricos, primidona, carbamazepina, rifampicina, y posiblemente oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina y productos que contienen hipérico (Hypericum perforatum).

La inducción enzimática puede observarse tras varios días de tratamiento. La máxima inducción enzimática generalmente se alcanza tras varias semanas.

La inducción enzimática puede persistir hasta 4 semanas después de la interrupción del tratamiento.

El efecto del inductor CYP3A4 rifampicina fue estudiado en mujeres sanas posmenopáusicas. La administración concomitante de rifampicina con una formulación oral de valerato de estradiol/dienogest provocó una reducción significativa en la concentración en estado de equilibrio y en la exposición sistémica de dienogest y estradiol. La exposición sistémica en estado de equilibrio de dienogest y estradiol, medida como AUC (0-24 horas), disminuyó un 83 % y un 44 %, respectivamente.

• Sustancias con efecto variable sobre el aclaramiento de hormonas sexuales.

La administración concomitante de hormonas sexuales con múltiples combinaciones de inhibidores de la proteasa del VIH y de inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa, junto con combinaciones de inhibidores del virus de la hepatitis C, puede aumentar o disminuir los niveles plasmáticos del progestágeno. El efecto conjunto de estos cambios puede ser clínicamente relevante en algunos casos.

• Sustancias que reducen el aclaramiento de hormonas sexuales (inhibidores enzimáticos).

El dienogest es sustrato del citocromo P450 (CYP) 3A4.

La relevancia clínica de las posibles interacciones con inhibidores enzimáticos sigue siendo desconocida.

La administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de dienogest.

La administración concomitante con el inhibidor potente del CYP3A4, ketoconazol, provocó un aumento de 2,9 veces en la AUC (0-24 horas) de dienogest en estado de equilibrio. La administración concomitante con el inhibidor moderado eritromicina provocó un aumento de 1,6 veces en la AUC (0-24 horas) de dienogest en estado de equilibrio.

Efecto del dienogest sobre otros medicamentos

Según estudios in vitro de inhibición, es poco probable una interacción clínicamente relevante entre el dienogest y otros medicamentos cuyo metabolismo está mediado por enzimas del citocromo P450.

Interacción con alimentos

La ingestión de alimentos ricos en grasas no afectó la biodisponibilidad del medicamento Visanne.

Pruebas de laboratorio

La administración de progestágenos puede influir en los resultados de ciertos análisis de laboratorio, particularmente en parámetros bioquímicos del hígado, tiroides, riñón y glándulas suprarrenales, niveles de proteínas transportadoras en plasma (por ejemplo, SHBG) y fracciones de lípidos/lipoproteínas, parámetros del metabolismo de carbohidratos y pruebas de coagulación y fibrinólisis. Los cambios suelen permanecer dentro de los límites normales del laboratorio.

Características de uso.

Advertencias.

Dado que Visanne es un medicamento que contiene únicamente progestágeno, se considera que las advertencias especiales y las medidas de seguridad relacionadas con el uso de medicamentos que contienen progestágenos también se aplican al medicamento Visanne, aunque no todas las advertencias y precauciones se basan en resultados clínicos adecuados específicos de este medicamento.

Antes de iniciar o continuar el tratamiento con Visanne, debe evaluarse individualmente la relación riesgo-beneficio en caso de empeoramiento o aparición por primera vez de cualquiera de los estados o factores de riesgo mencionados a continuación.

Hemorragias uterinas graves

La hemorragia uterina, por ejemplo en mujeres con adenomiosis uterina o mioma uterino, puede aumentar con el uso de Visanne. Si la hemorragia es intensa y persiste durante un período prolongado, puede provocar anemia (en algunos casos grave). En tal caso, debe considerarse la posibilidad de suspender el tratamiento.

Cambios en el patrón de sangrado

El tratamiento con Visanne afecta el patrón de sangrado menstrual en la mayoría de las mujeres (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones circulatorias

A partir de los resultados de estudios epidemiológicos, existen datos limitados que indican una posible asociación entre el uso de medicamentos que contienen únicamente progestágenos y un aumento del riesgo de infarto de miocardio o tromboembolismo cerebral. El riesgo de eventos cardiovasculares y cerebrales está más relacionado con la edad, la hipertensión arterial y el tabaquismo. En mujeres con hipertensión, el riesgo de accidente cerebrovascular puede aumentar ligeramente con el uso de medicamentos que contienen únicamente progestágenos.

Algunos estudios sugieren un aumento cierto, aunque estadísticamente no significativo, del riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar) asociado al uso de medicamentos que contienen únicamente progestágenos. Los factores generalmente reconocidos que aumentan el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) incluyen: antecedentes personales o familiares (por ejemplo, casos de TEV en hermanos o padres a edad relativamente joven); edad avanzada; obesidad; inmovilización prolongada; cirugías mayores o traumatismos. En caso de inmovilización prolongada, se recomienda suspender el uso de Visanne (al menos 4 semanas antes de una cirugía programada) y no reiniciar su uso hasta al menos 2 semanas después de la recuperación completa.

Debe tenerse en cuenta el aumento del riesgo de tromboembolismo durante el período posparto.

En caso de aparición de síntomas de enfermedades trombóticas venosas o arteriales o sospecha de las mismas, el tratamiento debe suspenderse.

Tumores

Un metaanálisis de 54 estudios epidemiológicos indica un ligero aumento del riesgo relativo (RR = 1,24) de cáncer de mama en mujeres que usan anticonceptivos orales (AO), principalmente los combinados con estrógeno-progestágeno. Este riesgo aumentado disminuye progresivamente durante los 10 años posteriores a la interrupción del uso de anticonceptivos orales combinados (AOC). Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento en el número de casos diagnosticados en mujeres que usan o han usado recientemente AOC es pequeño en relación con el riesgo general de cáncer de mama. El riesgo de detección de cáncer de mama es similar en mujeres que han usado medicamentos que contienen únicamente progestágenos o AOC. Sin embargo, la información sobre medicamentos que contienen únicamente progestágenos se basa en datos de un número mucho menor de mujeres que los usan, por lo que es menos concluyente que la información sobre AOC. Los resultados de estos estudios no demuestran una relación causal. El aumento del riesgo puede deberse tanto a una detección más temprana del cáncer de mama en mujeres que usan AO como al efecto biológico de estos medicamentos, o a una combinación de ambos factores. Se ha observado una tendencia a que el cáncer de mama detectado en mujeres que alguna vez han usado AO sea clínicamente menos agresivo que en aquellas que nunca los han usado.

En casos aislados, en mujeres que han usado sustancias hormonales similares a la presente en Visanne, se han observado tumores hepáticos benignos y, más raramente, malignos, que en algunos casos han provocado hemorragia intraperitoneal potencialmente mortal. En caso de presentar quejas de dolor intenso en la región epigástrica, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraperitoneal, debe considerarse la posibilidad de un tumor hepático en mujeres que toman Visanne durante el diagnóstico diferencial.

Osteoporosis

Cambios en la densidad mineral ósea (DMO).

El uso de Visanne en adolescentes (12–18 años) durante un período de tratamiento de 12 meses se asoció con una reducción media del 1,2 % en la DMO en la región lumbar (L2–L4). Tras la interrupción del tratamiento, la DMO volvió a aumentar en estos pacientes.

El cambio medio relativo en la DMO desde los valores basales hasta el final del tratamiento fue del 1,2 %, con un rango entre –6 % y 5 % (IC 95 %: –1,70 % y –0,78 %; n=103). Una medición repetida a los 6 meses posteriores al final del tratamiento en un subgrupo con valores reducidos de DMO mostró una tendencia hacia la recuperación (cambio medio relativo desde los valores basales: –2,3 % al final del tratamiento y –0,6 % a los 6 meses posteriores al final del tratamiento, con un rango entre –9 % y 6 %; IC 95 %: –1,20 % y 0,06 %; n=60).

Las alteraciones en la densidad mineral ósea son particularmente importantes durante la adolescencia y en las primeras etapas de la maduración sexual, período crítico para el crecimiento óseo. No se conoce si la reducción de la DMO en esta población disminuirá la masa ósea pico o aumentará el riesgo de fracturas en la vejez (véase la sección «Niños» y «Propiedades farmacológicas»).

Antes de iniciar el tratamiento, el médico debe evaluar cuidadosamente los beneficios y riesgos del uso de Visanne para cada adolescente individual, considerando también la presencia de factores de riesgo significativos para la osteoporosis.

Un aporte adecuado de calcio y vitamina D mediante la dieta o suplementos alimenticios es importante para la salud ósea en mujeres de todas las edades.

No se observó disminución de la DMO en mujeres adultas (véase la sección «Propiedades farmacodinámicas»).

En pacientes con alto riesgo de desarrollar osteoporosis, debe realizarse una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio antes de iniciar el tratamiento con Visanne, ya que los niveles de estrógenos endógenos disminuyen moderadamente durante el tratamiento con Visanne (véase la sección «Farmacodinámica»).

Otras afecciones

Debe vigilarse cuidadosamente el estado de pacientes con antecedentes de depresión y debe suspenderse el medicamento si se desarrollan manifestaciones graves de depresión.

Dienogest generalmente no afecta la presión arterial en mujeres normotensas. Sin embargo, si se desarrolla hipertensión clínicamente significativa y persistente durante el tratamiento, se recomienda suspender Visanne y tratar la hipertensión.

Debe suspenderse el uso del medicamento si reaparece ictericia colestásica y/o prurito que se hayan presentado durante el embarazo o con el uso previo de hormonas sexuales.

Dienogest puede tener un efecto leve sobre la resistencia insulínica periférica y la tolerancia a la glucosa. Las mujeres con diabetes, especialmente con antecedentes de diabetes gestacional, deben ser examinadas cuidadosamente durante el tratamiento con Visanne.

A veces puede desarrollarse melasma, especialmente en mujeres con antecedentes de melasma del embarazo. Las mujeres propensas al melasma deben evitar la exposición directa al sol o a radiación ultravioleta durante el tratamiento con Visanne.

La probabilidad de embarazo ectópico en mujeres que usan medicamentos que contienen únicamente progestágenos como método anticonceptivo es mayor que en mujeres que usan AOC. Por lo tanto, la decisión sobre el uso de Visanne en mujeres con antecedentes de embarazo ectópico o alteración de la función de las trompas de Falopio debe tomarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo.

Durante el uso de Visanne puede producirse persistencia folicular (a menudo descrita como quistes ováricos funcionales). La mayoría de estos folículos son asintomáticos, aunque algunos pueden asociarse con dolor pélvico.

No se utiliza en la práctica geriátrica.

Lactosa

Cada tableta de Visanne contiene 62,8 mg de lactosa monohidrato. Los pacientes con enfermedades raras hereditarias relacionadas con la intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa, que siguen una dieta sin lactosa, deben tener en cuenta la cantidad de esta sustancia en la tableta de Visanne.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Existen datos limitados sobre el uso de dienogest en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican riesgos directos o indirectos de toxicidad reproductiva (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Visanne no se recomienda durante el embarazo, ya que no existe necesidad de tratar el endometriosis durante este período.

Lactancia. No se recomienda el tratamiento con Visanne durante la lactancia. No se sabe si dienogest pasa a la leche materna. Los datos obtenidos en estudios en animales indican que dienogest se excreta en la leche materna. Debe tomarse una decisión sobre la suspensión de la lactancia o la suspensión del tratamiento con Visanne, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y la necesidad del tratamiento para la madre.

Fertilidad. Basándose en los datos disponibles, se puede afirmar que durante el tratamiento con Visanne se inhibe la ovulación en la mayoría de las pacientes. Sin embargo, Visanne no es un método anticonceptivo.

Si se requiere anticoncepción, debe utilizarse un método no hormonal adicional para prevenir el embarazo (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Basándose en los datos disponibles, se puede afirmar que el ciclo menstrual vuelve a la normalidad dentro de los 2 meses posteriores a la interrupción del tratamiento con Visanne.

Capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

No se ha observado ningún efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria en pacientes que han tomado medicamentos que contienen dienogest.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración

Por vía oral.

Dosis

Tomar 1 comprimido diariamente sin interrupción en la administración del medicamento, aproximadamente a la misma hora, con una pequeña cantidad de líquido. Los comprimidos pueden tomarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Los comprimidos deben tomarse regularmente, independientemente del sangrado menstrual. Tan pronto como se terminen los comprimidos de un envase, se debe comenzar a tomar los comprimidos del envase siguiente sin hacer ninguna interrupción en la administración del medicamento.

El tratamiento puede iniciarse en cualquier día del ciclo menstrual.

Cualquier anticonceptivo hormonal debe suspenderse antes de comenzar el tratamiento con Vizanne. Si se requiere anticoncepción, se debe utilizar adicionalmente un método anticonceptivo no hormonal (por ejemplo, método de barrera).

Omisión de la toma del medicamento

En caso de olvido de la toma del comprimido, vómitos y/o diarrea (ocurridos dentro de las 3-4 horas posteriores a la ingestión del comprimido), la eficacia del medicamento Vizanne puede disminuir. Si se omite la toma de uno o varios comprimidos, se debe tomar 1 comprimido tan pronto como la mujer lo recuerde, y el siguiente comprimido debe tomarse a la hora habitual. Un comprimido no absorbido debido a vómitos o diarrea debe sustituirse de forma análoga por otro comprimido.

Información adicional sobre el uso en grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada

No existen indicaciones adecuadas para el uso del medicamento Vizanne en mujeres de este grupo.

Insuficiencia hepática

El medicamento está contraindicado en mujeres con enfermedad hepática grave actual o en la historia clínica (ver sección «Contraindicaciones»).

Insuficiencia renal

No existen datos que indiquen la necesidad de ajuste de la dosis en mujeres con insuficiencia renal.

Niños

El medicamento Vizanne no está indicado para su uso en niños antes de la menarquía.

La seguridad y eficacia del medicamento Vizanne se evaluaron en un estudio no controlado de 12 meses de duración en 111 pacientes adolescentes (12–<18 años) con endometriosis clínicamente sospechosa o confirmada (ver secciones «Propiedades de uso especiales» y «Propiedades farmacológicas»).

La eficacia del medicamento Vizanne se demostró en el tratamiento de la endometriosis asociada con dolor pélvico en adolescentes (12–18 años), con un perfil general favorable en cuanto a seguridad y tolerabilidad del medicamento.

El uso del medicamento Vizanne en adolescentes durante un período de tratamiento de 12 meses se asoció con una disminución del valor medio de la densidad mineral ósea (DMO) en la columna lumbar del 1,2 %. Tras la interrupción del tratamiento, la DMO volvió a aumentar en estas pacientes.

Las alteraciones de la densidad mineral ósea tienen una importancia particular en la adolescencia y en las primeras etapas de la maduración sexual, período crítico para el crecimiento óseo. No se sabe si la disminución de la DMO en esta población reducirá la masa ósea máxima y aumentará el riesgo de fracturas en la vejez.

Por lo tanto, el médico debe sopesar los beneficios del uso del medicamento Vizanne frente a los posibles riesgos de su uso en cada adolescente individual (ver secciones «Propiedades de uso especiales», «Propiedades farmacodinámicas»).

Sobredosis.

Los estudios de toxicidad aguda realizados con dienogest no indicaron riesgo de reacciones adversas agudas en caso de ingestión accidental de varias dosis terapéuticas diarias. No existe antídoto específico. La administración de 20-30 mg de dienogest al día (10-15 veces superior a la dosis en el comprimido de Vizanne) durante más de 24 semanas fue muy bien tolerada.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se describen según la clasificación MedDRA.

Las reacciones adversas suelen desarrollarse durante los primeros meses de tratamiento con el medicamento Vizanne y desaparecen durante el curso del tratamiento. Pueden observarse cambios en el patrón de sangrado, tales como metrorragia, sangrado irregular o amenorrea.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con el medicamento Vizanne. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas durante el tratamiento con Vizanne incluyen cefalea (9,0 %), molestias en las mamas (5,4 %), estado de ánimo deprimido (5,1 %) y acné (5,1 %).

Además, el tratamiento con el medicamento Vizanne influye en el patrón de la hemorragia menstrual en la mayoría de las mujeres. El patrón de sangrado menstrual se evaluó sistemáticamente mediante el uso de diarios de las pacientes y se analizó utilizando el método de la OMS durante un período de informe de 90 días. Durante los primeros 90 días de tratamiento con Vizanne, se observaron los siguientes patrones de sangrado (n=290; 100 %): amenorrea (1,7 %), sangrado infrecuente (27,2 %), sangrado frecuente (13,4 %), sangrado irregular (35,2 %), sangrado prolongado (38,3 %), sangrado menstrual normal, es decir, que no pertenece a ninguna de las categorías anteriores (19,7 %). Durante el cuarto período de informe se observaron los siguientes patrones de sangrado (n=149; 100 %): amenorrea (28,2 %), sangrado infrecuente (24,2 %), sangrado frecuente (2,7 %), sangrado irregular (21,5 %), sangrado prolongado (4,0 %), sangrado menstrual normal, es decir, que no pertenece a ninguna de las categorías anteriores (22,8 %). Los cambios en el patrón del sangrado menstrual solo se notificaron ocasionalmente como reacciones adversas en las pacientes (ver tabla de reacciones adversas).

La tabla indica las reacciones adversas según la clasificación MedDRA (SOCS de MedDRA), notificadas durante el tratamiento con el medicamento Vizanne, junto con su frecuencia.

Dentro de cada grupo, los efectos adversos se enumeran en orden decreciente de frecuencia: frecuentes (de ≥ 1/100 a <1/10) y poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a <1/100). La frecuencia se determinó a partir de los datos combinados de cuatro estudios clínicos con participación de 332 pacientes (100 %).

Reacciones adversas, estudios clínicos Fase III, N=332

También se observaron las siguientes reacciones adversas: persistencia de folículos, aumento del apetito y reacciones de hipersensibilidad.

Otras reacciones adversas graves se han observado durante el uso de hormonas sexuales esteroides progestágenas (ver sección «Precauciones de uso»): alteraciones tromboembólicas venosas y arteriales, hipertensión arterial, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, neoplasias de mama, tumores hepáticos, sensación de molestias en la espalda, melasma, ictericia colestásica, osteoporosis (ver más abajo), alteraciones en la tolerancia a la glucosa o efectos sobre la resistencia insulínica periférica.

Disminución de la densidad mineral ósea

En un estudio clínico no controlado con 111 pacientes adolescentes (de 12 a <18 años) que recibieron tratamiento con el medicamento Vizanne, se midió la DMO en 103 pacientes. Aproximadamente el 72 % de los participantes mostraron una disminución de la DMO en la región lumbar (L2-L4) tras 12 meses de tratamiento (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la comercialización es muy importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez.

5 años.

Condiciones de conservación.

No se requieren condiciones especiales de conservación. Conservar en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Envase.

14 comprimidos en blíster; 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Sujeto a receta médica.

Fabricante.

Bayer Weimar GmbH & Co. KG.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Dostereinerstrasse 20, 99427 Weimar, Alemania.