Вистамид

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ВИСТАМИД (VISTAMID)

Состав:

действующее вещество: бикалутамид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг бикалутамида;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; повидон; кроссповидон; натрия лаурилсульфат; магния стеарат;

оболочка: лактоза моногидрат; гипромеллоза; диоксид титана (Е 171); макрогол (ПЭГ 4000).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой; на одной стороне таблеток гравировка «ВСМ 50».

Фармакотерапевтическая группа. Препараты гормональной терапии. Антагонисты гормонов и их аналоги. Антиандрогенные средства. Бикалутамид. Код АТХ L02B B03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Бикалутамид является нестероидным антиандрогеном, не оказывающим других влияний на эндокринную систему. Препарат связывается с андрогенными рецепторами, не активируя экспрессию генов, таким образом подавляя андрогенные стимулы. В результате подавления наблюдается регрессия опухоли предстательной железы. При отмене бикалутамида у определённой части пациентов может развиться синдром отмены. Бикалутамид представляет собой рацемическую смесь, антиандрогенная активность которой обусловлена почти исключительно (R)-энантиомером.

Фармакокинетика

Абсорбция

Бикалутамид хорошо всасывается после перорального приёма. Не имеется доказательств клинически значимого влияния приёма пищи на биодоступность препарата.

Распределение

(S)-энантиомер выводится очень быстро по сравнению с (R)-энантиомером; период полувыведения последнего из плазмы крови составляет приблизительно 1 неделю. При ежедневном применении бикалутамида (R)-энантиомер из-за его длительного периода полувыведения кумулируется в плазме крови в 10-кратной концентрации. Плато концентрации (R)-энантиомера на уровне приблизительно 9 мкг/мл наблюдается при применении суточной дозы 50 мг бикалутамида. В стабильной фазе на долю преобладающего активного (R)-энантиомера приходится 99 % общей концентрации циркулирующих энантиомеров. Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста пациента, наличия у него поражения почек или лёгкой и умеренной степени тяжести поражения печени. Имеются данные, что у пациентов с тяжёлыми поражениями печени (R)-энантиомер выводится из плазмы крови медленнее. Бикалутамид имеет высокую степень связывания с белками крови (рацемат – 96 %, (R)-энантиомер – > 99 %) и интенсивно метаболизируется (путём окисления и глюкуронизации), его метаболиты в равной степени выводятся с мочой и желчью.

Элиминация (выведение)

В ходе клинического исследования средняя концентрация (R)-бикалутамида в сперме мужчин, получавших бикалутамид в дозе 150 мг, составляла 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, потенциально поступающее в организм женщины во время полового акта, является низким и может составлять приблизительно 0,3 мкг/мл. Этот уровень ниже того, который у лабораторных животных приводит к изменениям потомства.

Особые группы пациентов

Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста пациента, наличия у него поражения почек или лёгкой и умеренной степени тяжести поражения печени. Имеются данные, что у пациентов с тяжёлыми поражениями печени (R)-энантиомер выводится из плазмы крови медленнее.

Клинические характеристики

Показания

Лечение распространенного рака простаты в комбинации с терапией аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ) или хирургической кастрацией.

Противопоказания

Бикалутамид противопоказан к применению женщинам и детям.

Бикалутамид не следует назначать пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности к действующему веществу или к любым вспомогательным веществам, входящим в состав лекарственного средства.

Противопоказано одновременное применение бикалутамида с терфенадином, астемизолом или цизапридом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не существует доказательств фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия бикалутамида и аналогов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.

Исследования in vitro показали, что R-бикалутамид является ингибитором CYP 3A4 и оказывает меньшее ингибирующее действие на активность CYP 2С9, 2С19 и 2D6.

Хотя клинические исследования, в которых использовали антипирин в качестве маркера активности цитохрома Р450 (CYP), не выявили потенциального взаимодействия с бикалутамидом, средняя концентрация мидазолама (площадь под фармакокинетической кривой) увеличилась до 80 % после одновременного его применения в течение 28 дней с бикалутамидом. Для лекарственных средств с узким терапевтическим диапазоном такое повышение может иметь большое значение. Поэтому одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано. Также бикалутамид следует с осторожностью применять с такими соединениями, как циклоспорины и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в снижении дозы этих лекарственных средств, особенно если имеются признаки усиления действия препарата или возникают побочные эффекты в результате его применения. При применении циклоспорина рекомендуется тщательно контролировать его концентрацию в плазме крови и отслеживать клиническое состояние пациента после начала или прекращения лечения бикалутамидом.

С осторожностью следует назначать бикалутамид при применении лекарственных средств, которые могут подавлять окисление препарата (таких как циметидин, кетоконазол). Теоретически это может привести к повышению концентрации бикалутамида в плазме крови, что может вызвать усиление побочных эффектов лекарственного средства.

Исследования in vitro показали, что бикалутамид может вытеснять кумариновый антикоагулянт варфарин из мест его связывания с белками крови. Сообщалось об усилении эффектов варфарина и других кумариновых антикоагулянтов при их одновременном приеме с бикалутамидом. Поэтому во время применения бикалутамида у пациентов, которые одновременно получают кумариновые антикоагулянты, рекомендуется тщательно мониторировать ПВ/МНО, а также необходимо рассмотреть вопрос о коррекции дозы антикоагулянтов.

В связи с тем, что антиандрогенная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует с осторожностью назначать бикалутамид одновременно с лекарственными средствами, способными вызывать удлинение интервала QT или развитие желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointes), то есть такими, как антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и др. (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Исследования взаимодействия проводили только с участием взрослых пациентов.

Особенности применения

Лечение Вистамидом следует начинать под непосредственным наблюдением врача. Бикалутамид активно метаболизируется в печени. Имеются данные, свидетельствующие о том, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени выведение препарата замедляется, что может привести к кумуляции бикалутамида. Поэтому бикалутамид следует применять с осторожностью у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени. В связи с возможностью изменений функции печени следует периодически проводить контроль печеночных проб. Большинство изменений наблюдаются в течение первых 6 месяцев применения бикалутамида. Редко при применении бикалутамида отмечаются тяжелые нарушения функции печени, поступали сообщения о летальных исходах (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении тяжелых нарушений функции печени лечение бикалутамидом следует прекратить. У пациентов с объективно подтвержденной прогрессией заболевания на фоне повышенного уровня ПСА следует рассмотреть возможность прекращения терапии бикалутамидом.

У мужчин, получающих агонисты рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, может наблюдаться снижение толерантности к глюкозе. Это может проявляться развитием сахарного диабета или ухудшением контроля гликемии у пациентов с уже диагностированным диабетом. В связи с этим необходимо уделять внимание мониторингу уровня глюкозы в крови у пациентов, получающих бикалутамид в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.

Установлено, что бикалутамид угнетает активность цитохрома Р450 (CYP 3A4), поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с препаратами, метаболизирующимися преимущественно CYP 3A4 (см. разделы «Протипоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Терапия антиандрогенами может приводить к удлинению интервала QT.

У пациентов с факторами риска или в анамнезе — случаи удлинения интервала QT, а также у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, способные удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), врачи перед началом лечения бикалутамидом должны оценить соотношение риск/польза с учетом потенциального риска развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointes).

Антиандрогенная терапия может вызывать изменения морфологии сперматозоидов. Хотя влияние бикалутамида на морфологию сперматозоидов не изучалось и о подобных изменениях у пациентов, получавших бикалутамид, не сообщалось, пациентам и/или их партнерам во время лечения и в течение 130 дней после завершения терапии бикалутамидом следует применять эффективные методы контрацепции.

Сообщалось об усилении действия кумариновых антикоагулянтов у пациентов, одновременно принимавших бикалутамид, что может привести к увеличению протромбинового времени (ПВ) и международного нормализованного отношения (МНО). Некоторые случаи были связаны с риском развития кровотечений. Рекомендуется тщательно контролировать уровни ПВ/МНО, а также рассмотреть вопрос о коррекции дозы антикоагулянтов.

Важная информация о вспомогательных веществах

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует применять данный лекарственный препарат.

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации

Беременность

Бикалутамид противопоказан для применения женщинам. Его нельзя назначать в период беременности.

Лактация

Бикалутамид противопоказан во время грудного вскармливания.

Фертильность

В исследованиях на животных наблюдалось обратимое нарушение фертильности у самцов. Следует предполагать, что у мужчин также возможен период нарушения репродуктивной функции или бесплодия.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Бикалутамид не влияет на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами. Однако следует учитывать, что часто может возникать сонливость, очень часто — головокружение (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам, принимающим этот препарат, следует соблюдать осторожность.

Способ применения и дозы

Взрослые пациенты мужского пола, включая пациентов пожилого возраста: перорально по 1 таблетке 50 мг 1 раз в сутки. Лечение бикалутамидом следует начинать не менее чем за 3 дня до начала терапии аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или одновременно с хирургической кастрацией.

Почечная недостаточность. Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Печеночная недостаточность. Коррекция дозы у пациентов с лёгкой печеночной недостаточностью не требуется. У пациентов с умеренной или тяжёлой печеночной недостаточностью возможно повышенное накопление препарата.

Дети. Бикалутамид противопоказан для применения у детей.

Передозировка

Симптомы. Данных о передозировке у человека не имеется.

Лечение. Специфического антидота не существует; лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку бикалутамид в значительной степени связывается с белками крови и не выделяется в неизменённом виде с мочой. При передозировке показана общая поддерживающая терапия, включая мониторинг жизненно важных показателей.

Побочные реакции

Побочные реакции указаны по частоте: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100, < 1/10), нечастые (≥ 1/1000, ≤ 1/100), редкие (≥ 1/10000, ≤ 1/1000), очень редкие (≤ 1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным невозможно определить частоту возникновения).

1 Изменения со стороны печени редко бывают тяжелыми и часто исчезают или ослабевают при продолжении лечения или после его прекращения.

2 Включено в перечень побочных реакций на лекарственное средство после рассмотрения пострегистрационных данных. Частота была определена по частоте сообщений о побочных явлениях печеночной недостаточности у пациентов, получающих лечение в открытых исследованиях программы Early Prostate Cancer (EPC) в группах бикалутамида 150 мг.

3 Может уменьшаться при сопутствующей кастрации.

4 Наблюдалось во время фармакоэпидемиологического исследования применения агонистов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона и антиандрогенов для лечения рака предстательной железы. Риск увеличивался, если бикалутамид 50 мг применяли в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, однако увеличения риска не отмечали при применении бикалутамида 150 мг в качестве монотерапии для лечения рака предстательной железы.

5 Включено в перечень побочных реакций после получения пострегистрационных данных. Частота была определена по частоте сообщений о случаях интерстициальной пневмонии в период рандомизированного лечения дозой 150 мг в исследованиях EPC.

Повышение ПЧ/МНВ. В отчетах в период после регистрации сообщали о взаимодействии кумариновых антикоагулянтов с бикалутамидом.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Синтон Испания, С. Л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Улица К/Кастельо, №1, Сант-Бои-де-Льобрегат, Барселона, 08830, Испания