Vistamed

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VISTAMID (VISTAMID)

Composición:

principio activo: bicalutamida;

1 comprimido recubierto con película contiene 50 mg de bicalutamida;

excipientes: lactosa monohidrato; povidona; crospovidona; laurilsulfato de sodio; estearato de magnesio;

recubrimiento: lactosa monohidrato; hipromelosa; dióxido de titanio (E 171); macrogol (PEG 4000).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Características físicas y químicas principales: comprimidos blancos, redondos, biconvexos, recubiertos con película; en un lado de los comprimidos figura el grabado «BCS 50».

Grupo farmacoterapéutico. Preparados para terapia hormonal. Antagonistas hormonales y sus análogos. Agentes antiandrógenos. Bicalutamida. Código ATC L02B B03.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

El biclutamida es un antiandrógeno no esteroideo que no tiene otros efectos sobre el sistema endocrino. El medicamento se une a los receptores androgénicos sin activar la expresión génica, inhibiendo así los estímulos androgénicos. Como resultado de esta inhibición, se produce la regresión del tumor de la próstata. Tras la interrupción del tratamiento con biclutamida, en una parte de los pacientes puede aparecer un síndrome de retirada. La biclutamida es una mezcla racémica con actividad antiandrógena, que está representada casi exclusivamente por el enantiómero (R).

Farmacocinética

Absorción

La biclutamida se absorbe bien tras la administración oral. No existen evidencias de un efecto clínicamente significativo de la ingesta de alimentos sobre la biodisponibilidad del medicamento.

Distribución

El enantiómero (S) se elimina muy rápidamente en comparación con el enantiómero (R); el período de semivida de este último en plasma es de aproximadamente 1 semana. Con la administración diaria de biclutamida, el enantiómero (R) se acumula en plasma hasta 10 veces debido a su prolongado período de semivida. Se alcanza una meseta de concentración del enantiómero (R) de aproximadamente 9 µg/ml con una dosis diaria de 50 mg de biclutamida. En estado de equilibrio, el enantiómero predominantemente activo (R) representa el 99 % del total de enantiómeros circulantes. La farmacocinética del enantiómero (R) no depende de la edad del paciente, ni de la presencia de afectación renal o de afectación hepática leve o moderada. Existen evidencias de que en pacientes con afectación hepática grave, el enantiómero (R) se elimina más lentamente desde el plasma. La biclutamida presenta un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (racemato – 96 %; enantiómero (R) – > 99 %) y se metaboliza intensamente (por oxidación y glucuronidación), siendo sus metabolitos excretados en proporciones similares por orina y bilis.

Eliminación

En el transcurso de un estudio clínico, la concentración media de biclutamida (R) en el semen de hombres que recibieron biclutamida en una dosis de 150 mg fue de 4,9 µg/ml. La cantidad de biclutamida que potencialmente puede pasar al organismo de una mujer durante las relaciones sexuales es baja y puede alcanzar aproximadamente 0,3 µg/ml. Este nivel es inferior al que en animales de laboratorio produce cambios en la descendencia.

Grupos de pacientes especiales

La farmacocinética del enantiómero (R) no depende de la edad del paciente, ni de la presencia de afectación renal o de afectación hepática leve o moderada. Existen evidencias de que en pacientes con afectación hepática grave, el enantiómero (R) se elimina más lentamente desde el plasma.

Características clínicas

Indicaciones

Tratamiento del cáncer de próstata diseminado en combinación con terapia con análogos del factor liberador de la hormona luteinizante (LHRH) o con castración quirúrgica.

Contraindicaciones

El bicalutamida está contraindicado en mujeres y niños.

El bicalutamida no debe administrarse a pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Está contraindicada la administración concomitante de bicalutamida con terfenadina, astemizol o cisaprida.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No existen evidencias de interacción farmacodinámica o farmacocinética entre el bicalutamida y los análogos del factor liberador de la hormona luteinizante (LHRH).

Estudios in vitro han demostrado que el bicalutamida R es un inhibidor de la CYP3A4 y ejerce un efecto inhibitorio menor sobre la actividad de la CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6.

Aunque estudios clínicos que utilizaron la antipirina como marcador de la actividad del citocromo P450 (CYP) no han mostrado interacciones potenciales con bicalutamida, la concentración media del midazolam (área bajo la curva farmacocinética) aumentó hasta un 80 % tras su administración concomitante durante 28 días con bicalutamida. Para medicamentos con un estrecho margen terapéutico, este aumento puede tener relevancia clínica. Por ello, la administración concomitante con terfenadina, astemizol y cisaprida está contraindicada. Además, el bicalutamida debe administrarse con precaución junto con compuestos como ciclosporinas y bloqueadores de los canales de calcio. Puede ser necesario reducir la dosis de estos medicamentos, especialmente si aparecen signos de efectos potenciados o efectos adversos derivados de su uso. En el caso de la ciclosporina, se recomienda un control riguroso de su concentración en plasma y la vigilancia del estado clínico del paciente tras iniciar o interrumpir el tratamiento con bicalutamida.

Debe administrarse bicalutamida con precaución cuando se utilicen medicamentos que puedan inhibir la oxidación del fármaco (como cimetidina o ketoconazol). Teóricamente, esto podría provocar un aumento de la concentración plasmática de bicalutamida, lo que podría intensificar sus efectos adversos.

Estudios in vitro han demostrado que el bicalutamida puede desplazar al anticoagulante cumarínico warfarina de sus sitios de unión a las proteínas plasmáticas. Se han notificado casos de potenciación de los efectos de la warfarina y otros anticoagulantes cumarínicos cuando se administran conjuntamente con bicalutamida. Por tanto, durante el tratamiento con bicalutamida en pacientes que reciben anticoagulantes cumarínicos concomitantes, se recomienda un monitoreo riguroso del TP/INR, así como considerar la posibilidad de ajustar la dosis de los anticoagulantes.

Debido a que la terapia antiandrógena puede provocar alargamiento del intervalo QT, debe tenerse precaución al administrar bicalutamida concomitantemente con medicamentos que puedan provocar alargamiento del intervalo QT o taquicardia ventricular del tipo torsade de pointes, como antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, quinidina, disopiramida) o clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), metadona, moxifloxacino, neurolépticos, entre otros (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños

Los estudios de interacción se realizaron únicamente con pacientes adultos.

Características de uso

El tratamiento con Vimistad debe iniciarse bajo supervisión médica directa. El bicalutamida se metaboliza intensamente en el hígado. Algunos datos sugieren que en pacientes con alteraciones hepáticas graves, la eliminación del medicamento se ralentiza, lo que puede provocar la acumulación de bicalutamida. Por ello, la bicalutamida debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas o graves. Debido a la posibilidad de alteraciones en la función hepática, se debe realizar periódicamente un control de las pruebas hepáticas. La mayoría de los cambios se observan durante los primeros 6 meses de tratamiento con bicalutamida. Rara vez, durante el uso de bicalutamida, se han observado alteraciones hepáticas graves, y se han notificado casos fatales (ver sección «Reacciones adversas»). Si se presentan alteraciones graves de la función hepática, el tratamiento con bicalutamida debe interrumpirse. En pacientes con progresión objetiva de la enfermedad asociada a un aumento del nivel de PSA, debe considerarse la posibilidad de interrumpir la terapia con bicalutamida.

En hombres que toman agonistas del factor liberador de la hormona luteinizante (LHRH), se observa una disminución de la tolerancia a la glucosa. Esto puede manifestarse como diabetes mellitus o pérdida del control glucémico en pacientes con diabetes ya diagnosticada. Por ello, debe prestarse especial atención al monitoreo de los niveles de glucosa en sangre en pacientes que reciben bicalutamida en combinación con agonistas del factor liberador de la hormona luteinizante (LHRH).

Se ha demostrado que la bicalutamida inhibe la actividad del citocromo P450 (CYP3A4); por lo tanto, debe tenerse precaución al administrarla simultáneamente con medicamentos que se metabolizan principalmente por CYP3A4 (ver secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La terapia con antiandrógenos puede provocar prolongación del intervalo QT.

En pacientes con factores de riesgo o antecedentes de prolongación del intervalo QT, así como en aquellos que toman simultáneamente medicamentos que pueden prolongar el QT (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), los médicos deben evaluar la relación riesgo/beneficio antes de iniciar el tratamiento con bicalutamida, considerando el riesgo potencial de taquicardia ventricular del tipo torsade de pointes.

La terapia antiandrógena puede provocar cambios en la morfología de los espermatozoides. Aunque el efecto de la bicalutamida sobre la morfología de los espermatozoides no ha sido evaluado y no se han notificado tales cambios en pacientes que recibieron bicalutamida, se debe recomendar a los pacientes y/o a sus parejas el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 130 días posteriores a la terapia con bicalutamida.

Se han notificado casos de potenciación del efecto de los anticoagulantes cumarínicos en pacientes que tomaban bicalutamida simultáneamente, lo que puede provocar un aumento del tiempo de protrombina (TP) y de la relación internacional normalizada (INR). Algunos casos estuvieron asociados con riesgo de hemorragia. Se recomienda un control riguroso de los niveles de TP/INR y debe considerarse la posibilidad de ajustar la dosis de los anticoagulantes.

Información importante sobre excipientes

Los pacientes con formas raras de intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa congénita o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

La bicalutamida está contraindicada en mujeres. Está contraindicada durante el embarazo.

Lactancia

La bicalutamida está contraindicada durante la lactancia.

Fertilidad

En estudios en animales se observó una alteración reversible de la fertilidad en machos. Se debe considerar que en hombres también puede ocurrir un período de disfunción reproductiva o infertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

La bicalutamida no afecta la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria compleja. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que con frecuencia puede presentarse somnolencia y muy frecuentemente vértigo (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes que toman este medicamento deben extremar las precauciones.

Vía de administración y dosis

Pacientes adultos del sexo masculino, incluidos pacientes de edad avanzada: vía oral, 1 tableta de 50 mg una vez al día. El tratamiento con bicalutamida debe comenzarse al menos 3 días antes del inicio del tratamiento con análogos del factor liberador de la hormona luteinizante o simultáneamente con la castración quirúrgica.

Insuficiencia renal. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal. Insuficiencia hepática. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. En pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave puede producirse una acumulación elevada del medicamento.

Niños. La bicalutamida está contraindicada en niños.

Sobredosis

Síntomas. No existen datos sobre sobredosis en humanos.

Tratamiento. No existe un antídoto específico; el tratamiento es sintomático. La diálisis puede no ser eficaz, ya que la bicalutamida se une en gran medida a las proteínas plasmáticas y no se excreta en forma inalterada en la orina. En caso de sobredosis, está indicada una terapia de soporte general, incluyendo el monitoreo de los signos vitales.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas se indican según su frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000, ≤ 1/100), raras (≥ 1/10.000, ≤ 1/1.000), muy raras (≤ 1/10.000), frecuencia desconocida (no puede determinarse la frecuencia a partir de los datos disponibles).

1 Las alteraciones hepáticas rara vez son graves y, con frecuencia, desaparecen o disminuyen con la continuación del tratamiento o tras su interrupción.

2 Incluido en la lista de reacciones adversas al medicamento tras la evaluación de datos poscomercialización. La frecuencia se determinó según la tasa de notificaciones de casos de insuficiencia hepática en pacientes que recibieron tratamiento en estudios abiertos del programa Early Prostate Cancer (EPC) en los grupos tratados con bicalutamida 150 mg.

3 Puede disminuir con la castración concomitante.

4 Se observó durante un estudio farmacoepidemiológico sobre el uso de análogos del factor de liberación de la hormona luteinizante y antiandrógenos para el tratamiento del cáncer de próstata. El riesgo aumentó cuando bicalutamida 50 mg se utilizó en combinación con análogos del factor de liberación de la hormona luteinizante, sin embargo, no se observó un aumento del riesgo con el uso de bicalutamida 150 mg como monoterapia para el tratamiento del cáncer de próstata.

5 Incluido en la lista de reacciones adversas tras obtener datos poscomercialización. La frecuencia se determinó según la tasa de notificaciones de casos de neumonitis intersticial durante el período de tratamiento aleatorizado con la dosis de 150 mg en los estudios EPC.

Aumento del TP/INR. En informes durante la vigilancia poscomercialización se notificó interacción entre anticoagulantes cumarínicos y bicalutamida.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos en blíster; 3 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sintón Hispania, S. L.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Calle C/ Castello, no1, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, 08830, España