Vistamid

INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leku VISTAMID (VISTAMID)

Skład:

substancja czynna: bicalutamid;

1 tabletka powlekana powłoką filmową zawiera 50 mg bicalutamidu;

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna; powidon; krosypowidon; sodowy laurylosiarczan; stearyna magnezu;

powłoka: laktoza jednowodna; hydroksypropyloceluloza; dwutlenek tytanu (E 171); makrogol (PEG 4000).

Postać farmaceutyczna. Tabletki powlekane powłoką filmową.

Główne właściwości fizykochemiczne: białe, okrągłe, podwójnie wypukłe tabletki powlekane powłoką filmową; po jednej stronie tabletek znajduje się oznaczenie „ВСМ 50”.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane w hormonoterapii. Antagoniści hormonów i ich analogi. Środki przeciwandrogenowe. Bicalutamid. Kod ATC L02B B03.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Bikalutamid jest niesteroidowym antyandrogenem, który nie wywiera innego wpływu na układ内分泌owy. Lek wiąże się z receptorami androgenowymi bez aktywowania ekspresji genów, hamując w ten sposób stymulację androgenową. W wyniku tego hamowania obserwuje się regresję guza gruczołu krokowego. Po odstawieniu bikalutamidu u części pacjentów może wystąpić zespół odstawienia. Bikalutamid jest mieszaniną racemiczną o aktywności antyandrogenowej, która jest niemal wyłącznie przypisywana enancjomerowi (R).

Farmakokinetyka

Wchłanianie

Bikalutamid jest dobrze wchłaniany po podaniu doustnym. Nie ma dowodów na klinicznie istotny wpływ przyjmowania pokarmu na biodostępność leku.

Rozkład

Enancjomer (S) jest bardzo szybko wyeliminowany w porównaniu z enancjomerycznym (R); okres półtrwania ostatniego w osoczu wynosi około 1 tygodnia. Przy codziennym stosowaniu bikalutamidu enancjomer (R), ze względu na długi okres półtrwania, kumuluje się w osoczu do stężenia 10-krotnie wyższego. Stężenie plateau enancjomeru (R) na poziomie około 9 μg/ml obserwuje się przy dawce dobowej 50 mg bikalutamidu. W fazie stacjonarnej na udział głównie aktywnego enancjomeru (R) przypada 99% całkowitej ilości krążących enancjomerów. Farmakokinetyka enancjomeru (R) nie zależy od wieku pacjenta, obecności uszkodzenia nerek ani od lekkiego lub umiarkowanego uszkodzenia wątroby. Istnieją dowody, że u pacjentów z ciężkim uszkodzeniem wątroby enancjomer (R) jest wolniej wyeliminowany z osocza. Bikalutamid charakteryzuje się wysokim stopniem wiązania z białkami osocza (mieszanina racemiczna – 96%, enancjomer (R) – >99%) oraz intensywnym metabolizmem (poprzez utlenianie i glukuronidację); jego metabolity są równomiernie wydalane z moczem i żółcią.

Eliminacja (wydalanie)

W trakcie badania klinicznego średnie stężenie (R)-bikalutamidu w nasieniu mężczyzn przyjmujących bikalutamid w dawce 150 mg wynosiło 4,9 μg/ml. Ilość bikalutamidu, która potencjalnie może przedostać się do organizmu kobiety podczas stosunku, jest niska i może wynosić około 0,3 μg/ml. Poziom ten jest niższy niż ten, który u zwierząt laboratoryjnych powodował zmiany u potomstwa.

Grupy specjalne pacjentów

Farmakokinetyka enancjomeru (R) nie zależy od wieku pacjenta, obecności uszkodzenia nerek ani od lekkiego lub umiarkowanego uszkodzenia wątroby. Istnieją dowody, że u pacjentów z ciężkim uszkodzeniem wątroby enancjomer (R) jest wolniej wydalany z osocza.

Charakterystyki kliniczne

Wskazania

Leczenie rozsianego raka prostaty w połączeniu z terapią analogami hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) lub kastracją chirurgiczną.

Przeciwwskazania

Bikalutamid jest przeciwwskazany w leczeniu kobiet i dzieci.

Bikalutamid nie powinien być stosowany u pacjentów, u których obserwowano reakcje nadwrażliwości na substancję czynną lub dowolny składnik pomocniczy leku.

Jednoczesne stosowanie bikalutamidu z terfenadyną, astemizolem lub cizaprydem jest przeciwwskazane.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji

Nie ma dowodów na interakcję farmakodynamiczną lub farmakokinetyczną między bikalutamidem a analogami hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH).

Badania in vitro wykazały, że R-bikalutamid jest inhibitorem CYP 3A4 oraz wywiera mniejszy wpływ inhibitorowy na aktywność CYP 2C9, 2C19 i 2D6.

Chociaż badania kliniczne, w których jako marker aktywności cytochromu P450 (CYP) stosowano antypirynę, nie wskazują na potencjalną interakcję z bikalutamidem, średni stężenie midazolamu (pole pod krzywą farmakokinetyczną) zwiększyło się o 80% po jednoczesnym stosowaniu przez 28 dni z bikalutamidem. Dla leków o wąskim zakresie terapeutycznym takie zwiększenie może mieć duże znaczenie. Dlatego jednoczesne stosowanie z terfenadyną, astemizolem i cizaprydem jest przeciwwskazane. Bikalutamid należy również stosować z ostrożnością w połączeniu z takimi związkami jak cyklosporyny i blokery kanałów wapniowych. Może być konieczna redukcja dawki tych leków, szczególnie jeśli występują objawy nasilenia działania leku lub pojawiają się działania niepożądane po jego zastosowaniu. W przypadku stosowania cyklosporyny zaleca się dokładne monitorowanie jej stężenia w osoczu oraz obserwację stanu klinicznego pacjenta po rozpoczęciu lub zakończeniu leczenia bikalutamidem.

Z ostrożnością należy przepisywać bikalutamid w połączeniu z lekami, które mogą hamować utlenianie leku (takimi jak cyklotydyna, ketokonazol). Teoretycznie może to prowadzić do zwiększenia stężenia bikalutamidu w osoczu, co może nasilić działania niepożądane leku.

Badania in vitro wykazały, że bikalutamid może wypierać kumarynowy lek przeciwwątrobowy warfarynę z miejsc wiązania z białkami osocza. Opisywano nasilenie działania warfaryny i innych kumarynowych leków przeciwwątrobowych przy jednoczesnym stosowaniu z bikalutamidem. Dlatego podczas stosowania bikalutamidu u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmują kumarynowe leki przeciwwątrobowe, zaleca się dokładne monitorowanie PT/INR oraz rozważenie korekty dawki leków przeciwwątrobowych.

Ze względu na to, że terapia antyandrogenowa może wydłużać interwał QT, bikalutamid należy stosować z ostrożnością jednoczesnie z lekami, które mogą wydłużać interwał QT lub powodować komorową tachyarytmię typu „pируet” (torsade de pointes), takimi jak leki przeciwarytmiczne klasy IA (np. chinidyna, dysopyrydami) lub klasy III (np. amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutylyd), metadon, moxifloksacyna, neuroleptyki itp. (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności w stosowaniu”).

Dzieci

Badania interakcji przeprowadzono wyłącznie na dorosłych pacjentach.

Szczególne wskazania

Leczenie lekiem Vistamid należy rozpoczynać pod bezpośrednim nadzorem lekarza. Bicalutamid jest intensywnie metabolizowany w wątrobie. Niektóre dane pozwalają przypuszczać, że u pacjentów z ciężkimi uszkodzeniami wątroby wydalanie leku jest opóźnione, co może prowadzić do kumulacji bicalutamidu. Dlatego bicalutamid należy stosować z ostrożnością u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi uszkodzeniami wątroby. Ze względu na możliwość zaburzeń funkcji wątroby należy okresowo kontrolować próby wątrobowe. Większość zmian obserwuje się w ciągu pierwszych 6 miesięcy stosowania bicalutamidu. Rzadko podczas stosowania bicalutamidu obserwuje się ciężkie zaburzenia funkcji wątroby, odnotowano przypadki śmiertelne (patrz sekcja „Działania niepożądane”). W przypadku wystąpienia ciężkich zaburzeń funkcji wątroby należy przerwać leczenie bicalutamidem. U pacjentów, u których stwierdza się obiektywny postęp choroby wraz ze wzrostem stężenia PSA, należy rozważyć możliwość przerwania terapii bicalutamidem.

U mężczyzn przyjmujących agonisty hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) obserwuje się zmniejszenie tolerancji glukozy. Może to objawiać się cukrzycą lub utratą kontroli glikemicznej u pacjentów z już rozpoznaną cukrzycą. Z tego względu należy zwrócić uwagę na monitorowanie stężenia glukozy we krwi u pacjentów otrzymujących bicalutamid w połączeniu z agonistami hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH).

Wykazano, że bicalutamid hamuje aktywność cytochromu P450 (CYP 3A4), dlatego należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu z lekami metabolizowanymi głównie przez CYP 3A4 (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Terapia antyandrogenami może prowadzić do wydłużenia odstępu QT.

U pacjentów z czynnikami ryzyka lub z wywiadem wydłużenia odstępu QT, a także u pacjentów przyjmujących jednocześnie leki mogące wydłużyć odstęp QT (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”), lekarze powinni przed rozpoczęciem leczenia bicalutamidem ocenić stosunek ryzyka do korzyści, biorąc pod uwagę potencjalne ryzyko wystąpienia tachyarytmii komorowej typu „torsade de pointes”.

Terapia antyandrogenowa może powodować zmiany w morfologii plemników. Choć wpływ bicalutamidu na morfologię plemników nie był oceniany i nie ma doniesień o takich zmianach u pacjentów przyjmujących bicalutamid, pacjentom i/lub ich partnerkom należy zalecić stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w trakcie leczenia oraz przez 130 dni po zakończeniu terapii bicalutamidem.

Zgłaszano nasilenie działania antykoagulantów kumarynowych u pacjentów przyjmujących jednocześnie bicalutamid, co może prowadzić do wydłużenia czasu protrombinowego (PT) i międzynarodowego współczynnika normalizowanego (INR). Niektóre przypadki były związane z ryzykiem krwawienia. Zaleca się staranne monitorowanie poziomów PT/INR oraz rozważenie korekty dawki antykoagulantów.

Ważne informacje o substancjach pomocniczych

Pacjentom z rzadkimi dziedzicznymi formami nietolerancji galaktozy, wrodzoną niedostatecznością laktoazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy i galaktozy nie należy podawać tego leku.

Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg)/dawkę sodu, czyli jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią

Ciąża

Bicalutamid jest przeciwwskazany w leczeniu kobiet. Jest przeciwwskazany w czasie ciąży.

Karmienie piersią

Bicalutamid jest przeciwwskazany w okresie karmienia piersią.

Płodność

W badaniach na zwierzętach obserwowano odwracalne zaburzenia płodności u samców. Należy przypuszczać, że u mężczyzn może również występować okres niedostateczności funkcji rozrodczych lub bezpłodność.

Wpływ na zdolność do kierowania pojazdami i obsługiwanie maszyn

Bicalutamid nie wpływa na zdolność kierowania samochodem ani pracy z złożonymi mechanizmami. Należy jednak pamiętać, że często występuje senność, bardzo często – zawroty głowy (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Pacjenci przyjmujący ten lek powinni zachować ostrożność.

Sposób stosowania i dawki

Dorośli mężczyźni, w tym pacjenci w wieku podeszłym: doustnie, 1 tabletka 50 mg raz dziennie. Leczenie bicalutamidem należy rozpocząć co najmniej 3 dni przed rozpoczęciem terapii analogami hormonu uwalniającego hormon luteinizujący lub jednocześnie z kastracją chirurgiczną.

Niewydolność nerek. U pacjentów z niewydolnością nerek nie jest wymagana korekta dawki. Niewydolność wątroby. U pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby nie jest wymagana korekta dawki. U pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby możliwe jest zwiększone nagromadzenie leku.

Dzieci. Bicalutamid jest przeciwwskazany u dzieci.

Przedawkowanie

Objawy. Brak danych dotyczących przedawkowania u ludzi.

Leczenie. Nie istnieje specyficzny antydotum; leczenie objawowe. Dializa może być nieskuteczna, ponieważ bicalutamid w znacznym stopniu wiąże się z białkami osocza i nie występuje w niezmienionej postaci w moczu. W przypadku przedawkowania wskazane jest ogólne leczenie wspierające, w tym monitorowanie wskaźników życiowych.

Efekty uboczne

Efekty uboczne wymieniono według częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, < 1/10), rzadko (≥ 1/1000, < 1/100), bardzo rzadko (≥ 1/10000, < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), częstość nieznana (na podstawie dostępnych danych nie można ustalić częstości występowania).

1 Zmiany ze strony wątroby rzadko są ciężkie i często ustępują lub osłabiają się podczas kontynuowania leczenia lub po jego zakończeniu.

2 Uwzględniono w wykazie działań niepożądanych po ocenie danych po rejestracji. Częstość ustalono na podstawie liczby zgłoszeń dotyczących niewydolności wątroby u pacjentów leczonych w otwartych badaniach programu Early Prostate Cancer (EPC) w grupach leczonych bicalutamidem w dawce 150 mg.

3 Może zmniejszyć się podczas jednoczesnej kastracji.

4 Obserwowano podczas farmakoepidemiologicznego badania stosowania agonistów hormonu uwalniającego hormon luteinizujący oraz antyandrogenów w leczeniu raka gruczołu krokowego. Ryzyko zwiększało się, gdy stosowano bicalutamid 50 mg w połączeniu z agonistami hormonu uwalniającego hormon luteinizujący, jednak zwiększenia ryzyka nie zaobserwowano przy stosowaniu bicalutamidu 150 mg jako monoterapii w leczeniu raka gruczołu krokowego.

5 Uwzględniono w wykazie działań niepożądanych po otrzymaniu danych z okresu po wprowadzeniu na rynek. Częstość ustalono na podstawie liczby zgłoszeń przypadków zapalenia międzywątkowego płuc w okresie leczenia randomizowanego dawką 150 mg w badaniach EPC.

Zwiększenie PT/INR. W raportach z okresu po rejestracji zgłaszano interakcję leków przeciwkrzepliwych z grupy kumaryn na tle bicalutamidu.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na ciągły monitoring stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich ustawowi przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności. 5 lat.

Warunki przechowywania

Nie wymaga specjalnych warunków przechowywania. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletek w blistrze; po 3 blistery w tekturowym pudełku.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Síntesis España, S. L.

Siedziba producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności

ul. C/Castello, nr 1, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, 08830, Hiszpania