Vistamed

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE VISTAMID (VISTAMID)

Composizione:

principio attivo: bicalutamide;

1 compressa rivestita con film contiene 50 mg di bicalutamide;

eccipienti: lattosio monoidrato; povidone; crospovidone; laurilsolfato sodico; magnesio stearato;

rivestimento: lattosio monoidrato; idrossipropilmetilcellulosa; biossido di titanio (E 171); macrogol (PEG 4000).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: compresse bianche, rotonde, biconvesse, rivestite con film; su un lato delle compresse è impressa la sigla «ВСМ 50».

Gruppo farmacoterapico. Preparati per terapia ormonale. Antagonisti ormonali e loro analoghi. Agenti antiandrogeni. Bicalutamide. Codice ATC L02B B03.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Bicalutamide è un antiandrogeno non steroideo che non ha altri effetti sul sistema endocrino. Il principio attivo si lega ai recettori androgeni senza attivare l'espressione genica, inibendo così gli stimoli androgeni. Di conseguenza, si osserva regressione del tumore della prostata. Alla sospensione della bicalutamide, in una certa percentuale di pazienti può manifestarsi la cosiddetta sindrome da sospensione. La bicalutamide è una miscela racemica con attività antiandrogena attribuibile quasi esclusivamente all'isomero (R).

Farmacocinetica

Assorbimento

La bicalutamide viene ben assorbita dopo somministrazione orale. Non sono stati osservati effetti clinicamente significativi dell'assunzione di cibo sulla biodisponibilità del farmaco.

Distribuzione

L'isomero (S) viene eliminato molto rapidamente rispetto all'isomero (R); l'emivita di quest'ultimo nel plasma è di circa 1 settimana. Con l'assunzione giornaliera di bicalutamide, l'isomero (R), a causa del suo lungo emivita, si accumula nel plasma fino a raggiungere concentrazioni 10 volte superiori. Una concentrazione plasmatica di plateau dell'isomero (R) di circa 9 µg/ml si osserva con una dose giornaliera di 50 mg di bicalutamide. Nella fase stabile, l'isomero (R), prevalentemente attivo, rappresenta il 99% della quantità totale di isomeri circolanti. La farmacocinetica dell'isomero (R) non dipende dall'età del paziente, né dalla presenza di danno renale o di compromissione epatica lieve o moderata. Vi sono evidenze che nei pazienti con grave compromissione epatica l'isomero (R) venga eliminato più lentamente dal plasma. La bicalutamide presenta un elevato grado di legame con le proteine plasmatiche (miscela racemica – 96%, isomero (R) – >99%) ed è ampiamente metabolizzata (tramite ossidazione e glucuronizzazione); i suoi metaboliti vengono escreti in misura uguale attraverso le urine e la bile.

Eliminazione

In uno studio clinico, la concentrazione media di (R)-bicalutamide nel liquido seminale di uomini trattati con bicalutamide alla dose di 150 mg è risultata pari a 4,9 µg/ml. La quantità di bicalutamide che potenzialmente può passare nell'organismo femminile durante un rapporto sessuale è bassa e stimabile intorno a 0,3 µg/ml. Tale livello è inferiore a quello che nei test sugli animali ha causato alterazioni nella prole.

Popolazioni speciali

La farmacocinetica dell'isomero (R) non dipende dall'età del paziente, né dalla presenza di danno renale o di compromissione epatica lieve o moderata. Vi sono evidenze che nei pazienti con grave compromissione epatica l'isomero (R) venga eliminato più lentamente dal plasma.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Trattamento del carcinoma della prostata avanzato in associazione con terapia a base di analoghi del fattore di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) o con castrazione chirurgica.

Controindicazioni

Bicalutamide è controindicato nell'uso in donne e bambini.

Bicalutamide non deve essere somministrato a pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti presenti nel medicinale.

È controindicato l'uso concomitante di bicalutamide con terfenadina, astemizolo o cisapride.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Non vi sono evidenze di interazioni farmacodinamiche o farmacocinetiche tra bicalutamide e analoghi del fattore di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH).

Studi in vitro hanno dimostrato che la bicalutamide R è un inibitore del CYP3A4 e ha un effetto inibitorio minore sull'attività dei CYP2C9, 2C19 e 2D6.

Sebbene studi clinici condotti utilizzando l'antipirina come marcatore dell'attività del citocromo P450 (CYP) non abbiano evidenziato un'interazione potenziale con bicalutamide, la concentrazione media del midazolam (area sotto la curva farmacocinetica) è aumentata fino all'80% dopo somministrazione concomitante per 28 giorni con bicalutamide. Per farmaci con un ristretto indice terapeutico, tale aumento può essere clinicamente rilevante. Pertanto, l'uso concomitante con terfenadina, astemizolo e cisapride è controindicato. Inoltre, bicalutamide deve essere utilizzata con cautela in associazione con sostanze come ciclosporine e bloccanti dei canali del calcio. Potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di questi farmaci, specialmente in caso di segni di potenziamento dell'effetto o insorgenza di effetti indesiderati. Nell'uso concomitante con ciclosporina si raccomanda un attento monitoraggio della concentrazione plasmatica di quest'ultima e il controllo dello stato clinico del paziente sia all'inizio che alla sospensione della terapia con bicalutamide.

Bicalutamide deve essere somministrata con cautela in concomitanza con medicinali che possono inibire l'ossidazione del farmaco (come cimetidina, ketoconazolo). Teoricamente, ciò potrebbe portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di bicalutamide, con conseguente potenziamento degli effetti indesiderati del farmaco.

Studi in vitro hanno mostrato che bicalutamide può dislocare l'anticoagulante cumarinico warfarin dai siti di legame proteico plasmatico. Sono stati riportati potenziamenti dell'effetto di warfarin e di altri anticoagulanti cumarinici quando somministrati concomitantemente a bicalutamide. Pertanto, durante il trattamento con bicalutamide in pazienti che assumono contemporaneamente anticoagulanti cumarinici, si raccomanda un attento monitoraggio del PT/INR e si deve considerare la possibilità di aggiustare la dose degli anticoagulanti.

Poiché la terapia antiandrogenica può causare allungamento dell'intervallo QT, bicalutamide deve essere somministrata con cautela in associazione con medicinali che possono indurre allungamento dell'intervallo QT o lo sviluppo di tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta (torsade de pointes), come antiaritmici di classe IA (ad esempio chinidina, disopiramide) o di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide), metadone, moxifloxacina, neurolettici, ecc. (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Popolazione pediatrica

Gli studi sull'interazione sono stati condotti esclusivamente su pazienti adulti.

Caratteristiche particolari di impiego

Il trattamento con Vistamed deve essere iniziato sotto diretta supervisione medica. Il bicalutamide viene ampiamente metabolizzato nel fegato. Alcuni dati suggeriscono che nei pazienti con gravi alterazioni epatiche l'eliminazione del farmaco può essere rallentata, con conseguente possibile accumulo di bicalutamide. Pertanto, il bicalutamide deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione epatica moderata o grave. A causa della possibile alterazione della funzionalità epatica, è necessario effettuare periodicamente il controllo delle prove epatiche. La maggior parte delle alterazioni si verifica nei primi 6 mesi di trattamento con bicalutamide. Raramente, durante il trattamento con bicalutamide, si possono osservare alterazioni epatiche di grado grave; sono stati riportati casi fatali (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). In caso di gravi alterazioni della funzionalità epatica, il trattamento con bicalutamide deve essere interrotto. Nei pazienti con evidente progressione della malattia associata ad un aumento dei livelli di PSA, si dovrà considerare la possibilità di interrompere la terapia con bicalutamide.

Negli uomini che assumono agonisti del fattore di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) si osserva una ridotta tolleranza al glucosio. Ciò può manifestarsi con diabete mellito o con perdita del controllo glicemico nei pazienti già affetti da diabete. Per questo motivo, è necessario monitorare attentamente i livelli di glucosio nel sangue nei pazienti in trattamento con bicalutamide in associazione con agonisti del fattore di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH).

È stato dimostrato che il bicalutamide inibisce l'attività del citocromo P450 (CYP3A4); pertanto, si raccomanda cautela quando viene somministrato contemporaneamente a farmaci metabolizzati principalmente dal CYP3A4 (vedere i paragrafi «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

La terapia con antiandrogeni può causare un allungamento dell'intervallo QT.

Nei pazienti con fattori di rischio o con anamnesi di allungamento dell'intervallo QT, nonché nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci in grado di prolungare l'intervallo QT (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), i medici devono valutare il rapporto rischio/beneficio prima di iniziare il trattamento con bicalutamide, considerando il potenziale rischio di insorgenza di tachicardia ventricolare tipo torsione di punta (torsade de pointes).

La terapia antiandrogenica può causare alterazioni nella morfologia degli spermatozoi. Benché l'effetto del bicalutamide sulla morfologia degli spermatozoi non sia stato studiato e non siano stati riportati casi di tali alterazioni nei pazienti trattati con bicalutamide, si raccomanda ai pazienti e/o ai loro partner di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento e per 130 giorni dopo la fine della terapia con bicalutamide.

Sono stati segnalati potenziamenti dell'effetto degli anticoagulanti cumarinici in pazienti che assumevano contemporaneamente bicalutamide, con conseguente possibile aumento del tempo di protrombina (PT) e del rapporto normalizzato internazionale (INR). Alcuni casi sono stati associati al rischio di emorragia. Si raccomanda un attento monitoraggio dei valori di PT/INR e si dovrà considerare la necessità di aggiustare la dose degli anticoagulanti.

Informazioni importanti sui componenti eccipienti

I pazienti con forme ereditarie rare di intolleranza al galattosio, deficienza congenita della lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza

Il bicalutamide è controindicato nell’uso da parte delle donne. È controindicato durante la gravidanza.

Allattamento

Il bicalutamide è controindicato durante l’allattamento al seno.

Fertilità

Negli studi sugli animali è stata osservata una riduzione reversibile della fertilità nei maschi. Si deve presumere che negli uomini possa verificarsi un periodo di alterazione della funzione riproduttiva o di infertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari

Il bicalutamide non influenza la capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari complessi. Tuttavia, si deve considerare che frequentemente può manifestarsi sonnolenza e molto frequentemente capogiri (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). I pazienti che assumono questo medicinale devono adottare opportune precauzioni.

Modalità e dosaggio di somministrazione

Adulti di sesso maschile, compresi i pazienti di età avanzata: per via orale, 1 compressa da 50 mg una volta al giorno. Il trattamento con bicalutamide deve essere iniziato almeno 3 giorni prima dell'inizio della terapia con analoghi del fattore di rilascio dell'ormone luteinizzante oppure contemporaneamente all'orchiectomia chirurgica.

Insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale non è necessaria alcuna correzione della dose. Insufficienza epatica. Nei pazienti con lieve insufficienza epatica non è necessaria alcuna correzione della dose. Nei pazienti con insufficienza epatica moderata o grave è possibile un aumento dell'accumulo del farmaco.

Uso in età pediatrica. La bicalutamide è controindicata nei bambini.

Sovradosaggio

Sintomi. Non sono disponibili dati riguardo al sovradosaggio nell'uomo.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico; il trattamento è sintomatico. La dialisi potrebbe essere inefficace poiché la bicalutamide è fortemente legata alle proteine plasmatiche e non viene escreta in forma invariata nelle urine. In caso di sovradosaggio, è indicata una terapia di supporto generale, compreso il monitoraggio dei parametri vitali.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati sono riportati per frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, ≤ 1/100), raro (≥ 1/10000, ≤ 1/1000), molto raro (≤ 1/10000), frequenza non nota (sulla base dei dati disponibili non è possibile stabilire la frequenza di insorgenza).

1 Le alterazioni epatiche sono raramente gravi e spesso regrediscono o si attenuano con la prosecuzione o dopo l’interruzione del trattamento.

2 Inclusa nell’elenco delle reazioni avverse al medicinale dopo la valutazione dei dati post-registrazione. La frequenza è stata determinata in base al numero di segnalazioni di insufficienza epatica in pazienti trattati negli studi aperti del programma Early Prostate Cancer (EPC) nei gruppi con bicalutamide 150 mg.

3 Può diminuire in caso di concomitante castrazione.

4 Osservato durante uno studio farmacoepidemiologico sull’uso degli agonisti del fattore di rilascio dell’ormone luteinizzante e degli antiandrogeni nel trattamento del carcinoma della prostata. Il rischio aumentava quando la bicalutamide 50 mg era utilizzata in combinazione con gli agonisti del fattore di rilascio dell’ormone luteinizzante, tuttavia non è stato osservato un aumento del rischio con l’uso della bicalutamide 150 mg come monoterapia nel trattamento del carcinoma della prostata.

5 Inclusa nell’elenco delle reazioni avverse dopo la ricezione di dati post-marketing. La frequenza è stata determinata in base al numero di segnalazioni di casi di polmonite interstiziale durante il periodo di trattamento randomizzato con dose di 150 mg negli studi EPC.

Aumento del PT/INR. Sono stati riportati casi di interazione tra anticoagulanti cumarinici e bicalutamide durante il monitoraggio post-commercializzazione.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione

Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in blister; 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.

Produttore.

Sintón Hispania, S. L.

Indirizzo del produttore e sede operativa

C/Castello, no1, Sant Boi de Llobregat, Barcellona, 08830, Spagna