Вистаферум

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ВИСТАФЕРУМ (VISTAFERUM)

Состав:

действующее вещество: 1 мл раствора содержит 20 мг железа (в виде гидроксида железа (III) сахарозного комплекса);

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для внутривенных инъекций.

Основные физико-химические свойства: раствор коричнево-темно-красного цвета в ампулах из буро-коричневого стекла.

Фармакотерапевтическая группа. Антианемические средства. Препараты железа. Код АТХ В03А С.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активный компонент лекарственного средства ВИСТАФЕРУМ сахароза железа состоит из многоядерных центров гидроксида железа (III), снаружи окруженных большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Средняя молекулярная масса комплекса составляет приблизительно 43 кДа. Многоядерный центр железа имеет структуру, подобную структуре центра ферритина, который является физиологическим железосодержащим белком. Комплекс разработан таким образом, чтобы усваиваемое железо контролируемо доставлялось к белкам, обеспечивающим его транспортировку и хранение в организме (трансферрин и ферритин соответственно). После внутривенного применения многоядерный центр железа из комплекса захватывается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системой печени, селезёнки и костного мозга. На втором этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов или сохраняется в печени в виде ферритина.

Фармакокинетика.

Распределение. Оценка феррокинетики сахарозы железа, меченной 52Fe и 59Fe, проводилась у 6 пациентов с анемией и хронической почечной недостаточностью. В течение первых 6–8 часов 52Fe захватывается печенью, селезёнкой и костным мозгом. Радиоактивный захват железа происходит в макрофагах ретикуло-эндотелиальной системы селезёнки. После внутривенного введения здоровым добровольцам однократной дозы лекарственного средства ВИСТАФЕРУМ, содержащей 100 мг железа, максимальная концентрация железа наблюдалась через 10 минут после введения и достигала среднего значения 538 ммоль/л. Объём распределения в центральной камере соответствовал объёму плазмы (приблизительно 3 литра).

Метаболизм. После инъекции сахароза почти полностью распадается, и многоядерный центр железа захватывается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системой печени, селезёнки и костного мозга. В течение 4 недель после введения усвоение железа эритроцитами колеблется от 68 % до 97 %.

Выведение. Средняя молекулярная масса комплекса составляет приблизительно 43 кДа и является достаточно большой, чтобы избежать выведения почками. Выведение железа почками в течение первых 4 часов после инъекции 100 мг железа составляет менее 5 % от введённой дозы. Через 24 часа общая концентрация железа в сыворотке крови снижается до исходного уровня (до введения), а выведение сахарозы почками составляет приблизительно 75 % от введённой дозы. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. На сегодняшний день неизвестно, влияют ли почечная и печеночная недостаточность на фармакологические свойства сахарозного комплекса гидроксида железа (III) (см. раздел «Особенности применения»).

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство применяют пациентам с дефицитом железа в следующих случаях:

• непереносимость пероральных препаратов железа;
• наличие воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта (например, язвенного колита), которые могут обостряться при терапии пероральными препаратами железа;
• железодефицитные состояния, резистентные к терапии, в случаях, когда контроль этих состояний пероральными препаратами железа недостаточен;
• при хронической болезни почек, когда применение пероральных препаратов железа неэффективно.

Лекарственное средство ВИСТАФЕРУМ следует применять только тогда, когда показания основаны на соответствующих лабораторных исследованиях, а именно на таких показателях, как уровень гемоглобина, ферритина сыворотки, насыщение железом трансферрина.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам лекарственного средства;
• анемия, не связанная с дефицитом железа (например, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия вследствие дефицита витамина В₁₂, нарушения эритропоэза, гипоплазия костного мозга, анемия, вызванная отравлением свинцом);
• перенасыщение организма железом (гемосидероз, гемохроматоз) или наследственные нарушения усвоения железа (например, сидероахрестическая анемия, кожная порфирия, талассемия);
• тяжелая непереносимость других препаратов железа для парентерального применения;
• I триместр беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

ВИСТАФЕРУМ показан пациентам, которым не могут быть назначены пероральные препараты железа в связи с их непереносимостью, неэффективностью или наличием заболеваний желудочно-кишечного тракта. Не следует одновременно применять ВИСТАФЕРУМ с содержащими железо пероральными средствами, поскольку абсорбция железа, применяемого внутрь, снижается. Поэтому пероральное лечение препаратами железа следует начинать не ранее чем через 5 дней после последней инъекции препарата.

Особенности применения.

Внутривенное применение препаратов железа может привести к развитию реакций гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидных/анафилактических реакций), которые могут быть летальными. Сообщалось о возникновении таких реакций даже в случае, когда предыдущее применение препаратов железа для парентерального введения проходило без осложнений. Пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности при применении железодекстрана, ВИСТАФЕРУМ может применяться только в крайнем случае и при соблюдении строгих профилактических мер.

Лечение препаратом ВИСТАФЕРУМ должен назначать лечащий врач только после точного определения показаний.

ВИСТАФЕРУМ можно вводить только при условии, что медицинский персонал, имеющий навыки оценки и лечения анафилактических реакций, готов к немедленным действиям, и при наличии помещения, должным образом оборудованного средствами для проведения реанимационных мероприятий. Перед каждым применением лекарственного средства ВИСТАФЕРУМ следует опросить пациента о предыдущем возникновении побочных реакций, связанных с применением препаратов железа для внутривенного введения.

Реакции гиперчувствительности.

Типичными симптомами острых реакций гиперчувствительности являются: снижение артериального давления, тахикардия (включая тяжелые и потенциально летальные анафилактические/анафилактоидные реакции и даже анафилактический шок), респираторные симптомы (включая бронхоспазм, отек гортани и фарингеальный отек), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (включая абдоминальные спазмы, рвоту) или симптомы со стороны кожи (включая крапивницу, эритему, зуд). Также сообщалось о реакциях гиперчувствительности после парентерального введения комплексов железа, которые ранее не вызывали осложнений. Имелись сообщения о реакциях гиперчувствительности, прогрессировавших до синдрома Куниса (острый аллергический коронарный артериоспазм, который может привести к инфаркту миокарда, см. раздел «Побочные реакции»).

Каждого пациента следует обследовать на наличие проявлений побочных реакций не менее чем через 30 минут после каждого внутривенного введения препаратов, содержащих железо. При возникновении любых аллергических реакций или признаков непереносимости во время введения препарата введение следует немедленно прекратить.

Для экстренной терапии острых анафилактических/анафилактоидных реакций в первую очередь рекомендуется адреналин, например 0,3 мг внутримышечно, а затем антигистаминные препараты и/или кортикостероиды (имеют более позднее начало действия).

Высокий риск развития реакций гиперчувствительности у пациентов с наличием аллергии, включая непереносимость лекарственного средства, тяжелым течением бронхиальной астмы в анамнезе, экземой и другими формами атопии, а также у пациентов с иммунологическими и воспалительными заболеваниями (такими как системная красная волчанка, ревматоидный артрит).

Парентеральное введение препарата железа пациентам с дисфункцией печени возможно только после тщательного анализа соотношения риск/польза. Следует избегать парентерального введения препаратов железа пациентам с дисфункцией печени, когда перенасыщение железом может стать провоцирующим фактором. С целью предотвращения перенасыщения железом рекомендуется тщательно контролировать уровень железа в организме.

Парентеральное введение железа может негативно повлиять на течение бактериальной или вирусной инфекции.

Парентеральные препараты железа следует с осторожностью применять пациентам с острой или хронической инфекцией.

У пациентов с хронической инфекцией следует проводить оценку соотношения польза/риск. Рекомендуется прекратить применение лекарственного средства ВИСТАФЕРУМ пациентам с бактериемией. Следует избегать парафлебных экстравазаций, поскольку попадание лекарственного средства ВИСТАФЕРУМ в окружающие ткани может привести к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и окрашивания кожи в коричневый цвет. При парафлебной экстравазации лекарственного средства следует немедленно прекратить введение.

Снижение артериального давления обычно наблюдается при применении препаратов железа для внутривенного введения. Поэтому следует с осторожностью применять лекарственное средство. Необходимо строго соблюдать рекомендации по скорости введения препарата, чтобы не допустить развития артериальной гипотензии. Более высокая частота развития нежелательных побочных эффектов (особенно развитие гипотензии) ассоциируется с увеличением дозы или скорости введения лекарственного средства.

Следует проявлять особую осторожность при применении лекарственного средства ВИСТАФЕРУМ пациентам с печеночной недостаточностью, декомпенсированным циррозом печени, эпидемическим гепатитом, болезнью Рандю-Ослера, инфекционными заболеваниями почек в острой фазе, неконтролируемым гиперпаратиреозом.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Имеются некоторые данные о применении сахарозного комплекса железа у беременных женщин в I триместре беременности. Данные о применении лекарственного средства беременным женщинам во II и III триместрах беременности показали отсутствие неблагоприятного влияния на здоровье матери и ребенка.

На данный момент неизвестно, проникает ли гидроксид железа (III) в комплексе с сахарозой через плаценту. Железо, связанное с трансферрином, не проникает через плацентарный барьер. Железо, связанное с лактоферрином, проникает в грудное молоко.

После парентерального введения препаратов железа может возникнуть брадикардия у плода. Обычно это явление носит временный характер и является следствием реакции гиперчувствительности у матери. Во время внутривенного парентерального введения препаратов железа беременным женщинам следует тщательно наблюдать за состоянием плода.

Исследования по влиянию на уровень железа у новорожденных не проводились. Применение лекарственного средства ВИСТАФЕРУМ противопоказано в I триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»). Возможное применение лекарственного средства во II и III триместрах беременности — только строго по показаниям.

Следует оценивать соотношение риск/польза перед применением лекарственного средства в период беременности, поскольку реакции гиперчувствительности несут определенный риск для матери и ребенка (см. раздел «Особенности применения»). Необходимо учитывать данные о массе тела до начала беременности для расчета необходимого количества железа, чтобы избежать передозировки.

Данные о выведении железа с грудным молоком человека после внутривенного введения сахарозного комплекса железа ограничены. В ходе клинического исследования 10 здоровых женщин с дефицитом железа, кормивших грудью, получали 100 мг железа в форме сахарозного комплекса. Через четыре дня лечения показатель содержания железа в грудном молоке не был повышен и не отличался от такового в контрольной группе (n = 5). Нельзя исключить влияние железа, поступающего с грудным молоком матери, на новорожденного/младенца, поэтому следует оценивать соотношение риск/польза применения лекарственного средства.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующие исследования отсутствуют. Влияние лекарственного средства на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами маловероятно. Однако в случае развития таких побочных реакций, как головокружение, спутанность сознания, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами до исчезновения симптомов.

Способ применения и дозы.

Препарат вводится только внутривенно.

Препарат не предназначен для подкожного или внутримышечного введения. ВИСТАФЕРУМ следует применять только тогда, когда показания основаны на соответствующих исследованиях, а именно на таких показателях, как уровень гемоглобина, ферритина сыворотки, насыщение железом трансферрина.

Во время и после применения препарата ВИСТАФЕРУМ необходимо наблюдать за пациентами на предмет признаков и симптомов реакций гиперчувствительности. Должна быть обеспечена возможность проведения соответствующей неотложной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Общую кумулятивную дозу препарата следует рассчитывать для каждого пациента индивидуально и не превышать её. Дозу рассчитывают с учётом массы тела пациента и показателя уровня гемоглобина.

В случае, когда полная необходимая доза превышает максимальную допустимую однократную дозу 200 мг (для инъекции) или 500 мг (для инфузии), рекомендуется вводить препарат частями.

Расчёт дозы.

Общую кумулятивную дозу препарата ВИСТАФЕРУМ, эквивалентную общему дефициту железа (мг), определяют с учётом показателя уровня гемоглобина (Hb) и массы тела. Дозу препарата рассчитывают индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа в организме больного по формуле Гансони:

Общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) × (нормальный уровень Hb (г/л) – уровень Hb пациента (г/л)) × 0,24* + депонированное железо (мг).

Для пациентов с массой тела менее 35 кг:

нормальный уровень Hb – 130 г/л, количество депонированного железа – 15 мг/кг массы тела.

Для пациентов с массой тела более 35 кг:

нормальный уровень Hb – 150 г/л, количество депонированного железа – 500 мг.

* Коэффициент 0,24 = 0,0034 × 0,07 × 1000 (содержание железа в Hb = 0,34 %, объём крови = 7 % от массы тела, коэффициент 1000 = пересчёт «г» в «мг»).

Общий объём ВИСТАФЕРУМ, который = Общий дефицит железа (мг)

необходимо ввести (в мл) 20 мг железа/мл

Таблица 1

Общая кумулятивная доза препарата ВИСТАФЕРУМ (мл), которую необходимо применять, с учётом массы тела и уровня Hb пациента

Таблица 2

Необходимый уровень Hb в зависимости от массы тела пациента

Для пересчета Hb (мМ) в Hb (г/дл) первый показатель необходимо умножить на 1,6. Если необходимая общая доза превышает максимальную допустимую разовую дозу 200 мг (инъекция) или 500 мг (инфузия), введение следует проводить в несколько приемов. Стандартная дозировка.

Взрослые. 5–10 мл лекарственного средства ВИСТАФЕРУМ (100–200 мг железа) 1–3 раза в неделю. Время применения и коэффициент разведения смотрите ниже.

Дети. Применение гидроксида железа (III) в составе сахарозного комплекса у детей изучено недостаточно, поэтому применение препарата детям не рекомендуется. Максимальная переносимая разовая или недельная доза.

Взрослые.

Для инъекций максимальная переносимая доза, вводимая не более 3 раз в неделю, составляет 10 мл лекарственного средства ВИСТАФЕРУМ (200 мг железа), продолжительность введения — не менее 10 минут.

Для инфузии максимальная переносимая доза, вводимая не более 1 раза в неделю: для пациентов с массой тела более 70 кг — 500 мг железа (25 мл лекарственного средства ВИСТАФЕРУМ) в течение не менее 3,5 часов; для пациентов с массой тела 70 кг и ниже — 7 мг железа на 1 кг массы тела в течение не менее 3,5 часов.

Необходимо строго соблюдать время инфузии, даже если пациент не получает максимальной переносимой разовой дозы.

В случае отсутствия улучшения гематологических показателей (повышение уровня гемоглобина примерно на 1 г/л крови в день или примерно на 1,0–2,0 г/дл через 1–2 недели после начала лечения) следует пересмотреть первоначальный диагноз пациента и исключить наличие стойкой кровопотери.

Применение.

ВИСТАФЕРУМ можно вводить только внутривенно, путем капельной инфузии, медленной инъекции или непосредственно в венозный участок аппарата для гемодиализа. ВИСТАФЕРУМ нельзя вводить внутримышечно или подкожно.

Если необходимая общая доза превышает максимальную допустимую разовую дозу, общую дозу следует разделить на несколько приемов.

Внутривенное капельное введение.

Непосредственно перед введением лекарственное средство ВИСТАФЕРУМ необходимо разводить только в стерильном 0,9 % растворе хлорида натрия по схеме, указанной в таблице 3.

Таблица 3

Внутривенное введение.

ВИСТАФЕРУМ можно вводить внутривенно медленной инфузией со скоростью 1 мл неразбавленного раствора в минуту, однако максимальный объем раствора не должен превышать 10 мл лекарственного средства ВИСТАФЕРУМ (200 мг железа) за одну инъекцию. Следует избегать паравенозных экстравазаций, поскольку попадание лекарственного средства ВИСТАФЕРУМ в место инъекции может вызывать боль, воспаление, некроз тканей и окрашивание кожи в коричневый цвет (см. раздел «Особенности применения»).

Инъекционное введение в венозный участок диализной системы.

ВИСТАФЕРУМ можно вводить непосредственно во венозный участок диализной системы во время сеанса гемодиализа, строго соблюдая правила проведения внутривенной инъекции.

Дети.

Применение комплекса гидроксида железа (III) с сахарозой у детей изучено недостаточно, поэтому лекарственное средство не рекомендуется для применения у детей.

Передозировка.

Симптомы: Передозировка может привести к острому перенасыщению организма железом, которое может проявляться как гемосидероз.

Лечение. При передозировке рекомендуется симптоматическая терапия и, при необходимости, применение веществ, связывающих железо (хелатов).

Побочные реакции.

К наиболее часто наблюдаемым побочным реакциям относится дисгевзия, возникающая с частотой 4,5 случая на 100 человек. К другим частым нежелательным реакциям относятся тошнота, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, боль в месте инфузии, возникающие с частотой от 1 до 2 случаев на 100 человек. К наиболее важным серьезным побочным реакциям, возникновение которых ассоциировалось с применением железа в виде комплекса гидроксида железа (III) с сахарозой, относятся реакции гиперчувствительности, возникающие с частотой 0,25 случая на 100 человек.

Реакции гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидные/анафилактические реакции) возникали редко. В целом анафилактоидные/анафилактические реакции — это очень серьезные побочные реакции, которые могут привести к летальному исходу (см. раздел «Особенности применения»). Симптомы включают циркуляторный коллапс, артериальную гипотензию, тахикардию, респираторные симптомы (бронхоспазм, отек гортани, фарингеальный отек и т.д.), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (абдоминальная боль, рвота и т.д.), симптомы со стороны кожи (крапивница, эритема, зуд и т.д.).

Все побочные реакции приведены по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 — < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100), редко (≥ 1/10000 — < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы.

Редко: реакции гиперчувствительности; частота неизвестна²: анафилактоидные/анафилактические реакции, ангионевротический отек;

Обмен веществ и нарушения питания.

Редко: перегрузка железом.

Со стороны нервной системы.

Часто: дисгевзия; редко: головокружение, головная боль, парестезия, гипестезия; очень редко: потеря сознания, сонливость; частота неизвестна²: угнетение уровня сознания, спутанность сознания, потеря сознания, тревога, тремор.

Со стороны сердечной системы.

Редко: артериальная гипотензия и коллапс, тахикардия; очень редко: брадикардия, сердцебиение; частота неизвестна²: синдром Куниса, брадикардия, тахикардия.

Со стороны сосудистой системы.

Часто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия; редко: тромбофлебит, приливы, флебит; частота неизвестна²: поверхностный тромбофлебит в месте инъекции, циркуляторный коллапс.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Редко: одышка; частота неизвестна²: бронхоспазм.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Очень редко: хроматурия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: тошнота; редко: рвота, абдоминальная боль, диарея, запор.

Со стороны печени и желчного пузыря.

Редко: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы; очень редко: повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Редко: зуд, сыпь; частота неизвестна²: крапивница, эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Редко: мышечные судороги, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто: боль в месте инъекции¹; редко: боль в груди, озноб, астения, утомляемость, периферический отек, боль; очень редко: повышенное потоотделение, лихорадка, боль в груди; частота неизвестна²: холодный пот, недомогание, побледнение, гриппоподобное состояние³.

Нежелательные реакции по данным постмаркетинговых исследований.

Частота неизвестна: помрачение сознания, брадикардия, тромбофлебит.

¹ Наиболее часто наблюдаются побочные реакции: боль, экстравазация, раздражение, реакции в месте введения, изменение цвета кожи, гематома и зуд в месте инъекции/инфузии.

² Спонтанные сообщения по результатам постмаркетинговых исследований; оцениваются как очень редкие.

³ Может возникать в течение периода от нескольких часов до нескольких дней.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через государственную систему фармаконадзора.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

ВИСТАФЕРУМ можно смешивать только со стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида. Никаких других растворов для внутривенного введения и терапевтических препаратов добавлять не следует, поскольку существует риск преципитации и/или другой фармацевтической взаимодействия. Совместимость с контейнерами из полиэтилена и поливинилхлорида не изучена.

Упаковка. По 5 мл в ампулах. По 5 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Нанг Куанг Фармацевтическая Ко., Лтд. / Nang Kuang Pharmaceutical Co., Ltd.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности. № 1001, 1001-1, Чжуншань Рд., район Синьхуа, город Тайнань, Тайвань (Р.О.К.) / No. 1001, 1001-1, Zhongshan Rd., Xinhua Dist, Tainan City, Taiwan (R.O.C).