Vistaferum

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VISTAFERUM (VISTAFERUM)

Composición:

Principio activo: 1 ml de solución contiene 20 mg de hierro (en forma de complejo de hidróxido férrico con sacarosa);

Excipientes: hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para inyección intravenosa.

Propiedades fisicoquímicas principales: solución de color rojo oscuro marrón, en ampollas de color marrón ámbar.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antianémicos. Preparados de hierro. Código ATC B03A C.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El componente activo del medicamento VISTAFERUM sacarosa férrica está compuesto por núcleos polinucleares de hidróxido de hierro (III), rodeados externamente por un gran número de moléculas de sacarosa unidas no covalentemente. La masa molecular media del complejo es aproximadamente de 43 kDa. El núcleo polinuclear de hierro tiene una estructura similar a la del centro de la ferritina, que es la proteína fisiológica que contiene hierro. El complejo está diseñado para que el hierro biodisponible se libere de forma controlada hacia las proteínas responsables de su transporte y almacenamiento en el organismo (transferrina y ferritina, respectivamente). Tras la administración intravenosa, el núcleo polinuclear de hierro del complejo es captado principalmente por el sistema reticuloendotelial del hígado, bazo y médula ósea. En una segunda etapa, el hierro se utiliza para la síntesis de hemoglobina, mioglobina y otras enzimas que contienen hierro, o se almacena en el hígado en forma de ferritina.

Farmacocinética.

Distribución. La evaluación de la ferrocinética de la sacarosa férrica marcada con 52Fe y 59Fe se realizó en 6 pacientes con anemia e insuficiencia renal crónica. Durante las primeras 6-8 horas, el 52Fe es captado por el hígado, el bazo y la médula ósea. La captación radiactiva del hierro ocurre en los macrófagos del sistema reticuloendotelial del bazo. Tras la administración intravenosa a voluntarios sanos de una dosis única del medicamento VISTAFERUM que contiene 100 mg de hierro, la concentración máxima de hierro se observó a los 10 minutos tras la administración, alcanzando un valor medio de 538 mmol/l. El volumen de distribución en la cámara central correspondía al volumen plasmático (aproximadamente 3 litros).

Metabolismo. Tras la inyección, la sacarosa se descompone casi por completo, y el núcleo polinuclear de hierro es captado principalmente por el sistema reticuloendotelial del hígado, bazo y médula ósea. Durante las 4 semanas posteriores a la administración, la incorporación del hierro en los eritrocitos osciló entre el 68 % y el 97 %.

Eliminación. La masa molecular media del complejo es de aproximadamente 43 kDa, lo suficientemente grande como para evitar su eliminación renal. La eliminación del hierro por los riñones durante las primeras 4 horas tras la inyección de 100 mg de hierro representa menos del 5 % de la dosis administrada. A las 24 horas, la concentración total de hierro en suero se redujo al nivel inicial (previo a la administración), y la eliminación renal de sacarosa fue aproximadamente del 75 % de la dosis administrada. Farmacocinética en grupos de pacientes específicos. Hasta la fecha, no se conoce si la insuficiencia renal o hepática influye en las propiedades farmacológicas del complejo de sacarosa de hidróxido de hierro (III) (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento debe administrarse a pacientes con déficit de hierro en los siguientes casos:

• intolerancia a los preparados orales de hierro;
• presencia de enfermedades inflamatorias del tracto gastrointestinal (por ejemplo, colitis ulcerosa), que pueden empeorar con la terapia con preparados orales de hierro;
• estados carenciales de hierro resistentes al tratamiento, cuando el control de estos estados con preparados orales de hierro es insuficiente;
• en la enfermedad renal crónica, cuando la administración de preparados orales de hierro no es eficaz.

El medicamento VISTAFERUM debe administrarse únicamente cuando las indicaciones se basen en pruebas de laboratorio adecuadas, tales como los niveles de hemoglobina, ferritina sérica y saturación de hierro de la transferrina.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• anemia no relacionada con la carencia de hierro (por ejemplo, anemia hemolítica, anemia megaloblástica debida a deficiencia de vitamina B12, alteraciones en la eritropoyesis, hipoplasia de la médula ósea, anemia causada por intoxicación por plomo);
• sobrecarga de hierro en el organismo (hemossiderosis, hemocromatosis) o trastornos hereditarios en la absorción de hierro (por ejemplo, anemia sideroacrestica, porfiria cutánea, talasemia);
• intolerancia grave a otros medicamentos de hierro para administración parenteral;
• primer trimestre del embarazo.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

VISTAFERUM está indicado en pacientes a los que no pueden administrarse preparados orales de hierro debido a intolerancia, ineficacia o presencia de enfermedades del tracto gastrointestinal. No se debe administrar VISTAFERUM simultáneamente con medicamentos orales que contengan hierro, ya que la absorción del hierro administrado por vía oral se reduce. Por lo tanto, el tratamiento oral con preparados de hierro debe iniciarse no antes de 5 días después de la última inyección del medicamento.

Características de uso.

La administración intravenosa de medicamentos con hierro puede provocar reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato (reacciones anafilactoides/anafilácticas), que pueden ser mortales. Se han notificado tales reacciones incluso cuando la administración previa de preparaciones de hierro por vía parenteral se realizó sin complicaciones. En pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad tras la administración de hierro dextrano, VISTAFERUM solo debe administrarse en caso de extrema necesidad y bajo estrictas medidas preventivas.

El tratamiento con VISTAFERUM debe ser prescrito únicamente por un médico tras una evaluación precisa de la indicación.

VISTAFERUM solo debe administrarse bajo la condición de que el personal médico capacitado en la evaluación y tratamiento de reacciones anafilácticas esté disponible para actuar inmediatamente, y en un entorno adecuadamente equipado con medios para realizar maniobras de reanimación. Antes de cada administración de VISTAFERUM, el paciente debe ser interrogado sobre la aparición previa de reacciones adversas relacionadas con la administración de preparaciones de hierro por vía intravenosa.

Reacciones de hipersensibilidad.

Los síntomas típicos de reacciones agudas de hipersensibilidad incluyen: disminución de la presión arterial, taquicardia (incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides graves y potencialmente mortales, e incluso shock anafiláctico), síntomas respiratorios (incluyendo broncoespasmo, edema de laringe y edema faríngeo), síntomas gastrointestinales (incluyendo espasmos abdominales, vómitos) o síntomas cutáneos (incluyendo urticaria, eritema, prurito). También se han notificado reacciones de hipersensibilidad tras la administración parenteral de complejos de hierro que previamente no habían causado complicaciones. Se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad que progresaron al síndrome de Kounis (espasmo coronario alérgico agudo que puede conducir a infarto de miocardio, véase la sección «Reacciones adversas»).

Cada paciente debe ser examinado en busca de signos de reacciones adversas al menos durante 30 minutos tras cada administración intravenosa de medicamentos con hierro. Si ocurren reacciones alérgicas o signos de intolerancia durante la infusión, la administración debe suspenderse inmediatamente.

Para el tratamiento de emergencia de reacciones anafilácticas/anafilactoides agudas, se recomienda principalmente adrenalina, por ejemplo 0,3 mg por vía intramuscular, seguida de antihistamínicos y/o corticosteroides (que tienen un inicio de acción más tardío).

Existe un alto riesgo de reacciones de hipersensibilidad en pacientes con alergia conocida, incluyendo intolerancia a medicamentos, asma bronquial severa en la historia clínica, eccema y otras formas de atopia, así como en pacientes con enfermedades inmunológicas e inflamatorias (como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide).

La administración parenteral de hierro en pacientes con disfunción hepática solo debe considerarse tras un cuidadoso análisis de la relación riesgo/beneficio. Debe evitarse la administración parenteral de preparaciones de hierro en pacientes con disfunción hepática cuando la sobrecarga de hierro pueda actuar como factor desencadenante. Con el fin de prevenir la sobrecarga de hierro, se recomienda un seguimiento cuidadoso de los niveles de hierro en el organismo.

La administración parenteral de hierro puede tener un efecto negativo sobre el curso de una infección bacteriana o viral.

Los medicamentos parenterales con hierro deben usarse con precaución en pacientes con infección aguda o crónica.

En pacientes con infección crónica, debe evaluarse la relación beneficio/riesgo. Se recomienda suspender el uso de VISTAFERUM en pacientes con bacteriemia. Deben evitarse fugas paravenosas, ya que la extravasación del medicamento VISTAFERUM en el sitio de inyección puede provocar dolor, inflamación, necrosis tisular y decoloración cutánea de color marrón. En caso de extravasación paravenosa del medicamento, la administración debe suspenderse inmediatamente.

La disminución de la presión arterial se observa comúnmente tras la administración intravenosa de preparaciones de hierro. Por lo tanto, el medicamento debe usarse con precaución. Es esencial seguir estrictamente las recomendaciones sobre la velocidad de infusión para evitar el desarrollo de hipotensión arterial. Una mayor frecuencia de eventos adversos (especialmente hipotensión) se asocia con dosis más altas o velocidades de infusión más rápidas.

Debe tenerse especial precaución al administrar VISTAFERUM a pacientes con insuficiencia hepática, cirrosis descompensada, hepatitis epidémica, enfermedad de Rendu-Osler, enfermedades renales infecciosas en fase aguda o hipoparatiroidismo no controlado.

Información importante sobre excipientes.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Existen algunos datos sobre el uso del complejo de hierro con sacarosa en mujeres embarazadas durante el primer trimestre de gestación. Los datos sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas durante el segundo y tercer trimestre muestran ausencia de efectos adversos sobre la salud de la madre y el feto.

Hasta ahora no se sabe si el complejo de hidróxido férrico con sacarosa atraviesa la placenta. El hierro unido a la transferrina no atraviesa la barrera placentaria. El hierro unido a la lactoferrina atraviesa la leche materna.

Tras la administración parenteral de preparaciones de hierro puede ocurrir bradicardia fetal. Este fenómeno suele ser temporal y consecuencia de una reacción de hipersensibilidad en la madre. Durante la administración intravenosa parenteral de preparaciones de hierro en mujeres embarazadas, debe vigilarse cuidadosamente el estado fetal.

No se han realizado estudios sobre el impacto en los niveles de hierro en recién nacidos. El medicamento VISTAFERUM está contraindicado durante el primer trimestre del embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»). El uso del medicamento durante el segundo y tercer trimestre del embarazo solo es posible estrictamente bajo indicación médica.

Debe evaluarse la relación riesgo/beneficio antes de usar el medicamento durante el embarazo, ya que las reacciones de hipersensibilidad conllevan cierto riesgo para la madre y el feto (véase la sección «Características de uso»). Debe considerarse el peso corporal previo al embarazo para calcular la cantidad necesaria de hierro y así evitar una sobredosis.

Los datos sobre la excreción de hierro en la leche materna humana tras la administración intravenosa de sacarosa de hierro son limitados. En un estudio clínico con 10 mujeres sanas con deficiencia de hierro que amamantaban, se administraron 100 mg de hierro en forma de complejo con sacarosa. Tras cuatro días de tratamiento, los niveles de hierro en la leche materna no estuvieron elevados y no difirieron de los del grupo control (n = 5). No puede descartarse el efecto del hierro aportado por la leche materna sobre el recién nacido/lactante, por lo que debe evaluarse la relación riesgo/beneficio del uso del medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

No existen estudios específicos al respecto. El efecto del medicamento sobre la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria es poco probable. Sin embargo, si aparecen reacciones adversas como mareo o confusión, se debe abstener de conducir o trabajar con maquinaria hasta la desaparición de los síntomas.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra únicamente por vía intravenosa.

El medicamento no está indicado para administración subcutánea ni intramuscular. VISTAFERUM debe utilizarse solo cuando la indicación se base en pruebas adecuadas, específicamente en parámetros como los niveles de hemoglobina, ferritina sérica y saturación de hierro de la transferrina.

Durante y después de la administración del medicamento VISTAFERUM, se debe observar al paciente en busca de signos y síntomas de reacciones de hipersensibilidad. Debe garantizarse la disponibilidad de terapia de emergencia adecuada (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

La dosis acumulativa total del medicamento debe calcularse individualmente para cada paciente y no debe superarse. La dosis se determina según el peso corporal del paciente y el nivel de hemoglobina.

Cuando la dosis total requerida excede la dosis única máxima permitida de 200 mg (para inyección) o 500 mg (para infusión), se recomienda administrar el medicamento en fracciones.

Cálculo de la dosis.

La dosis acumulativa total del medicamento VISTAFERUM, equivalente al déficit total de hierro (mg), se determina considerando el nivel de hemoglobina (Hb) y el peso corporal. La dosis del medicamento se calcula individualmente según el déficit total de hierro en el organismo del paciente mediante la fórmula de Ganzoni:

Déficit total de hierro (mg) = peso corporal (kg) × (nivel normal de Hb (g/l) − nivel de Hb del paciente (g/l)) × 0,24* + hierro almacenado (mg).

Para pacientes con peso corporal inferior a 35 kg:
nivel normal de Hb – 130 g/l, cantidad de hierro almacenado – 15 mg/kg de peso corporal.
Para pacientes con peso corporal superior a 35 kg:
nivel normal de Hb – 150 g/l, cantidad de hierro almacenado – 500 mg.

* El coeficiente 0,24 = 0,0034 × 0,07 × 1000 (contenido de hierro en la Hb = 0,34 %, volumen sanguíneo = 7 % del peso corporal, coeficiente 1000 = conversión de «g» a «mg»).

Volumen total de VISTAFERUM que debe administrarse (en ml) = Déficit total de hierro (mg)
20 mg de hierro/ml

Tabla 1

Dosis acumulativa total del medicamento VISTAFERUM (ml) que debe administrarse, según el peso corporal y el nivel de Hb del paciente

Tabla 2

Nivel requerido de Hb en función de la masa corporal del paciente

Para convertir Hb (mM) en Hb (g/dl), el primer valor debe multiplicarse por 1,6. Si la dosis total requerida excede la dosis máxima admisible por administración única de 200 mg (inyección) o 500 mg (infusión), la administración debe realizarse en varias tomas. Dosis estándar.

Adultos. 5-10 ml del medicamento VISTAFERUM (100-200 mg de hierro) de 1 a 3 veces por semana. Para tiempos de administración y factores de dilución, véase más abajo.

Niños. La administración del complejo de hidróxido férrico con sacarosa en niños no ha sido suficientemente estudiada; por tanto, el medicamento no se recomienda para su uso en niños. Dosis máxima tolerada única o semanal.

Adultos.

Para inyección, la dosis máxima tolerada, administrada no más de 3 veces por semana, es de 10 ml del medicamento VISTAFERUM (200 mg de hierro), con una duración de administración de no menos de 10 minutos.

Para infusión, la dosis máxima tolerada, administrada no más de una vez por semana, es de 500 mg de hierro (25 ml del medicamento VISTAFERUM) durante al menos 3,5 horas en pacientes con un peso corporal superior a 70 kg; en pacientes con un peso corporal de 70 kg o inferior, la dosis es de 7 mg de hierro por kg de peso corporal, administrada durante al menos 3,5 horas.

Debe respetarse estrictamente el tiempo de infusión, incluso si el paciente no recibe la dosis máxima tolerada única.

Si no se observa mejora en los parámetros hematológicos (aumento del nivel de hemoglobina de aproximadamente 1 g/l de sangre por día o aproximadamente 1,0-2,0 g/dl tras 1-2 semanas desde el inicio del tratamiento), debe revisarse el diagnóstico inicial del paciente y descartarse la presencia de una pérdida sanguínea persistente.

Administración.

VISTAFERUM solo puede administrarse por vía intravenosa, mediante infusión gota a gota, inyección lenta o directamente en el segmento venoso del aparato de hemodiálisis. VISTAFERUM no debe administrarse por vía intramuscular ni subcutánea.

Si la dosis total requerida excede la dosis máxima admisible por administración única, la dosis total debe dividirse en varias tomas.

Administración intravenosa en infusión gota a gota.

Inmediatamente antes de la administración, el medicamento VISTAFERUM debe diluirse únicamente en solución estéril de cloruro sódico al 0,9 %, según el esquema indicado en la tabla 3.

Tabla 3

Administración intravenosa.

VISTAFERUM puede administrarse por infusión intravenosa lenta a una velocidad de 1 ml de solución no diluida por minuto, pero el volumen máximo de la solución no debe exceder los 10 ml del medicamento VISTAFERUM (200 mg de hierro) por inyección. Se deben evitar fugas paravenosas, ya que la extravasación del medicamento VISTAFERUM en el lugar de inyección puede provocar dolor, inflamación, necrosis tisular y decoloración de la piel en color marrón (ver sección «Instrucciones de uso»).

Administración inyectable en el segmento venoso del sistema de diálisis.

VISTAFERUM puede administrarse directamente en el segmento venoso del sistema de diálisis durante la sesión de hemodiálisis, cumpliendo estrictamente con las normas para la administración de inyecciones intravenosas.

Niños.

El uso del complejo de hidróxido férrico con sacarosa en niños no ha sido suficientemente estudiado; por lo tanto, el medicamento no se recomienda para su uso en niños.

Sobredosis.

Síntomas: La sobredosis puede provocar una sobrecarga aguda de hierro en el organismo, que puede manifestarse como hemocromatosis.

Tratamiento. En caso de sobredosis, se recomienda aplicar terapia sintomática y, si es necesario, sustancias que se unen al hierro (agentes quelantes).

Reacciones adversas.

Entre las reacciones adversas más frecuentes observadas se encuentra la disgeusia, que se presentó con una frecuencia de 4,5 casos por cada 100 personas. Otras reacciones adversas frecuentes incluyen náuseas, hipotensión arterial, hipertensión arterial y dolor en el lugar de la infusión, que ocurrieron con una frecuencia de 1 a 2 casos por cada 100 personas. Entre las reacciones adversas serias más importantes asociadas con el uso de hierro en forma de complejo de hidróxido férrico de sacarosa se incluyen las reacciones de hipersensibilidad, que se presentaron con una frecuencia de 0,25 casos por cada 100 personas.

Las reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato (reacciones anafilactoides/anafilácticas) fueron raras. En general, las reacciones anafilactoides/anafilácticas son efectos adversos muy graves que pueden conducir a consecuencias fatales (ver la sección «Precauciones de uso»). Los síntomas incluyen colapso circulatorio, hipotensión arterial, taquicardia, síntomas respiratorios (broncoespasmo, edema de glotis, edema faríngeo, etc.), síntomas gastrointestinales (dolor abdominal, vómitos, etc.) y síntomas cutáneos (urticaria, eritema, prurito, etc.).

Todas las reacciones adversas se enumeran a continuación por sistemas orgánicos y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 — < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 — < 1/100), raras (≥ 1/10000 — < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse según los datos disponibles).

Del sistema inmunitario.

Raras: reacciones de hipersensibilidad; frecuencia desconocida²: reacciones anafilactoides/anafilácticas, angioedema.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición.

Raras: sobrecarga de hierro.

Del sistema nervioso.

Frecuentes: disgeusia; raras: mareo, cefalea, parestesia, hipestesia; muy raras: pérdida de conciencia, somnolencia; frecuencia desconocida²: depresión del nivel de conciencia, confusión mental, pérdida de conciencia, ansiedad, temblor.

Del sistema cardiaco.

Raras: hipotensión arterial y colapso, taquicardia; muy raras: bradicardia, palpitaciones; frecuencia desconocida²: síndrome de Kounis, bradicardia, taquicardia.

Del sistema vascular.

Frecuentes: hipotensión arterial, hipertensión arterial; raras: tromboflebitis, sofocos, flebitis; frecuencia desconocida²: tromboflebitis superficial en el lugar de inyección, colapso circulatorio.

Del sistema respiratorio, del tórax y de los órganos mediastínicos.

Raras: disnea; frecuencia desconocida²: broncoespasmo.

De los riñones y del sistema urinario.

Muy raras: cromaturia.

Del tracto gastrointestinal.

Frecuentes: náuseas; raras: vómitos, dolor abdominal, diarrea, estreñimiento.

Del hígado y de la vesícula biliar.

Raras: aumento de los niveles de alanina aminotransferasa, aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa, aumento de los niveles de gamma-glutamil transferasa; muy raras: aumento de los niveles de lactato deshidrogenasa en sangre.

De la piel y de los tejidos subcutáneos.

Raras: prurito, erupción cutánea; frecuencia desconocida²: urticaria, eritema.

Del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo.

Raras: calambres musculares, mialgia, artralgia, dolor en las extremidades, dolor de espalda.

Alteraciones generales y condiciones en el lugar de administración.

Frecuentes: dolor en el lugar de inyección¹; raras: dolor torácico, escalofríos, astenia, fatiga, edema periférico, dolor; muy raras: sudoración excesiva, fiebre, dolor torácico; frecuencia desconocida²: sudor frío, malestar general, palidez, síndrome tipo gripe³.

Reacciones adversas notificadas en estudios poscomercialización.

Frecuencia desconocida: alteración de la conciencia, bradicardia, tromboflebitis.

¹ Las reacciones adversas más frecuentes observadas son: dolor, extravasación, irritación, reacciones en el lugar de administración, cambio de color de la piel, hematoma y prurito en el lugar de inyección/infusión.

² Notificaciones espontáneas procedentes de estudios poscomercialización; se consideran muy raras.

³ Puede presentarse desde unas pocas horas hasta varios días después de la administración.

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 ºC. No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

VISTAFERUM solo puede mezclarse con solución estéril de cloruro sódico al 0,9 %. No se deben añadir otros soluciones para administración intravenosa ni medicamentos terapéuticos, ya que existe riesgo de precipitación y/u otra interacción farmacéutica. La compatibilidad con envases de polietileno y cloruro de polivinilo no ha sido estudiada.

Envase. Viales de 5 ml. Caja de cartón con 5 viales.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Nang Kuang Pharmaceutical Co., Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Nº 1001, 1001-1, Zhongshan Rd., Xinhua Dist, Tainan City, Taiwan (R.O.C).