Випенем

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ВИПЕНЕМ (VIPENEM)

Состав:

действующие вещества: imipenem и cilastatin.

1 флакон содержит имипенема моногидрата 530 мг, что эквивалентно 500 мг имипенема, и натрия циластатина 530 мг, что эквивалентно 500 мг циластатина;

вспомогательное вещество: натрия гидрокарбонат.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до почти белого или светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения, карбапенемы. Имипенем и ингибитор фермента. Код АТХ J01D H51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Випенем состоит из двух компонентов: имипенема — первого представителя нового класса β-лактамных антибиотиков — тиенамидинов, и циластатина натрия — специфического ингибитора фермента, блокирующего метаболизм имипенема в почках и значительно повышающего концентрацию неизменённого имипенема в мочевыводящих путях. Соотношение масс имипенема и циластатина натрия в лекарственном средстве составляет 1:1.

Класс тиенамициновых антибиотиков, к которому относится имипенем, характеризуется более широким спектром мощного бактерицидного действия, чем любой из изученных антибиотиков.

Випенем показан для лечения смешанных инфекций, вызванных чувствительными к нему штаммами аэробных и анаэробных бактерий. Випенем проявил свою эффективность при лечении многих инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, включая цефазолин, цефоперазон, цефалотин, цефокситин, цефотаксим, моксалактам, цефамандол, цефтазидим и цефтриаксон. Большое количество инфекций, вызванных возбудителями, устойчивыми к аминогликозидам (гентамицину, амикацину, тобрамицину) и/или пенициллинам (ампициллину, карбенициллину, пенициллину-G, тикарциллину, пиперациллину, азлоциллину, мезлоциллину), также поддаётся лечению данной комбинацией.

Випенем не показан для лечения менингита.

Випенем является мощным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных патогенных микроорганизмов.

Випенем вместе с новейшими цефалоспоринами и пенициллинами обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных микроорганизмов, однако его отличительной особенностью является высокая активность в отношении грамположительных микроорганизмов, ранее наблюдавшаяся только у β-лактамных антибиотиков узкого спектра. Спектр активности препарата Випенем охватывает Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis — разнообразную и проблемную с клинической точки зрения группу возбудителей, обычно устойчивых к другим антибиотикам.

Випенем эффективен в отношении большого числа микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, виды Serratia и Enterobacter, которые по своей природе устойчивы к большинству β-лактамных антибиотиков.

Антибактериальный спектр имипенема/цилостатина шире, чем у любого другого известного антибиотика, и охватывает все клинически значимые патогенные микроорганизмы. К микроорганизмам, в отношении которых Випенем обычно эффективен in vitro, относятся:

Грамотрицательные аэробные бактерии.

Виды Achromobacter

Виды Acinetobacter (ранее — Mima-Herellea)

Aeromonas hydrophila

Виды Alcaligenes

Bordetella bronchicanis

Bordetella bronchiseptica

Bordetella pertussis

Brucella melitensis

Burkholderia pseudomallei (ранее — Pseudomonas pseudomallei)

Burkholderia stutzeri (ранее — Pseudomonas stutzeri)

Виды Campylobacter

Виды Capnocytophaga

Виды Citrobacter

Citrobacter koseri (ранее — Citrobacter diversus)

Citrobacter freundii

Eikenella corrodens

Виды Enterobacter

Enterobacter aerogenes

Enterobacter agglomerans

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Gardnerella vaginalis

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу)

Haemophilus parainfluenzae

Hafnia alvei

Виды Klebsiella

Klebsiella oxytoca

Klebsiella ozaenae

Klebsiella pneumoniae

Виды Moraxella

Morganella morganii (ранее — Proteus morganii)

Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу)

Neisseria meningitidis

Виды Pasteurella

Pasteurella multocida

Plesiomonas shigelloides

Виды Proteus

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Виды Providencia

Providencia alcalifaciens

Providencia rettgeri (ранее — Proteus rettgeri)

Providencia stuartii

Виды Pseudomonas*

Pseudomonas fluorescens

Pseudomonas putida

Pseudomonas aeruginosa

Виды Salmonella

Salmonella typhi

Виды Serratia

Serratia proteamaculans (ранее — Serratia liquefaciens)

Serratia marcescens

Виды Shigella

Виды Yersinia (ранее — Pasteurella)

Yersinia enterocolitica

Yersinia pseudotuberculosis

*Stenotrophomonas maltophilia (ранее — Xanthomonas maltophilia, ранее — Pseudomonas maltophilia) и штаммы Burkholderia cepacia (ранее — Pseudomonas cepacia) в целом нечувствительны к лекарственному средству Випенем.

Грамположительные аэробные бактерии

Виды Bacillus

Enterococcus faecalis

Erysipelothrix rhusiopathiae

Listeria monocytogenes

Виды Nocardia

Виды Pediococcus

Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу)

Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу)

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus agalactiae

Streptococcus группы С

Streptococcus группы G

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Viridans Streptococci (включая α- и γ-гемолитические штаммы)

Enterococcus faecium и некоторые устойчивые к метициллину стафилококки нечувствительны к лекарственному средству Випенем.

Грамотрицательные анаэробные бактерии.

Виды Bacteroides

Bacteroides distasonis

Bacteroides fragilis

Bacteroides ovalus

Bacteroides thetaiotaomicron

Bacteroides uniformis

Bacteroides vulgatus

Bilophila wadsworthia

Виды Fusobacterium

Fusobacterium necrophorum

Fusobacterium nucleatum

Porphyromonas asaccharolytica (ранее — Bacteroides asaccharolyticus)

Prevotella bivia (ранее — Bacteroides bivius)

Prevotella disiens (ранее — Bacteroides disiens)

Prevotella intermedia (ранее — Bacteroides intermedius)

Prevotella melaninogenica (ранее — Bacteroides melaninogenicus)

Veilonella spp.

Грамположительные анаэробные бактерии.

Виды Actinomyces

Виды Bifidobacterium

Виды Clostridium

Clostridium perfringens

Виды Eubacterium

Виды Lactobacillus

Виды Mobiluncus

Microaerophilic streptococcus

Виды Peptococcus

Виды Peptostreptococcus

Виды Propionibacterium (включая P. acnes)

Другие

Mycobacterium fortuitum

Mycobacterium smegmatis

Исследования in vitro показывают, что имипенем действует синергично с аминогликозидами в отношении некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика.

Имипенем. У здоровых добровольцев внутривенная инфузия в дозе 500 мг в течение 20 минут приводила к пиковым уровням имипенема в плазме от 21 до 58 мкг/мл. Связывание имипенема с белками сыворотки крови человека составляет около 20 %.

При применении отдельно имипенем метаболизируется в почках дегидропептидазой-I. Индивидуальное восстановление в моче находилось в диапазоне от 5 до 40 %, в среднем в нескольких исследованиях — 15–20 %.

Циластатин — специфический ингибитор фермента дегидропептидазы-I, эффективно подавляет метаболизм имипенема, поэтому одновременное применение имипенема и циластатина позволяет достигать терапевтических антибактериальных уровней имипенема в моче и плазме.

Период полувыведения имипенема из плазмы крови составлял 1 час. Около 70 % применённого антибиотика обнаруживалось в неизменённом виде в моче в течение 10 часов, дальнейшего выведения препарата с мочой не наблюдалось. При применении препарата по схеме каждые 6 часов не наблюдалось накопления имипенема в плазме крови или моче у пациентов с нормальной функцией почек. Совместное применение препарата и пробенецида приводило к минимальному повышению уровня в плазме и периода полувыведения имипенема из плазмы крови.

Циластатин. Пиковые уровни циластатина в плазме крови после 20-минутной внутривенной инфузии препарата в дозе 500 мг находились в диапазоне от 21 до 55 мкг/мл. Связывание циластатина с белками сыворотки крови человека составляет около 40 %. Период полувыведения циластатина из плазмы крови составляет приблизительно 1 час. Около 70–80 % дозы циластатина в течение 10 часов после применения препарата выводится в неизменённом виде с мочой. После этого циластатин в моче не обнаруживался. Около 10 % обнаруживалось в виде метаболита N-ацетила, который оказывает ингибирующее действие на дегидропептидазу, сопоставимое с таковым у исходного препарата. Совместное применение препарата и пробенецида приводило к удвоению уровня в плазме крови и периода полувыведения циластатина, но не оказывало влияния на выведение циластатина с мочой.

Почечная недостаточность.

После однократной внутривенной дозы имипенема/цилостатина 250 мг/250 мг площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) для имипенема увеличивалась соответственно в 1,1, 1,9 и 2,7 раза у пациентов с незначительной (клиренс креатинина (CrCL) 50–80 мл/мин/1,73 м²), умеренной (CrCL 30–<50 мл/мин/1,73 м²) и тяжёлой (CrCL <30 мл/мин/1,73 м²) почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (CrCL >80 мл/мин/1,73 м²), а AUC для циластатина увеличивалась соответственно в 1,6, 2 и 6,2 раза у пациентов с незначительной, умеренной и тяжёлой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. После однократной внутривенной дозы имипенема/цилостатина 250 мг/250 мг, введённой через 24 часа после гемодиализа, AUC для имипенема и цилостатина была выше соответственно в 3,7 и 16,4 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Выведение с мочой, почечный клиренс и плазменный клиренс имипенема и циластатина уменьшаются по мере снижения функции почек после внутривенного введения препарата Випенем. Коррекция дозы необходима для пациентов с нарушениями функции почек.

Печеночная недостаточность.

Фармакокинетика имипенема у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась. Из-за ограниченного объёма печеночного метаболизма имипенема ожидается, что печеночная недостаточность не будет влиять на его фармакокинетику. Поэтому коррекция дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не рекомендуется.

Дети.

Средние значения клиренса и объёма распределения для имипенема были примерно на 45 % выше у детей (в возрасте от 3 месяцев до 14 лет) по сравнению со взрослыми. AUC для имипенема после применения дозы имипенема/цилостатина 15/15 мг/кг массы тела у детей была примерно на 30 % выше, чем экспозиция у взрослых, получавших дозу 500 мг/500 мг. При более высокой дозе экспозиция после применения 25/25 мг/кг имипенема/цилостатина детьми была на 9 % выше по сравнению с экспозицией у взрослых, получавших дозу 1000 мг/1000 мг.

Пациенты пожилого возраста.

У здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте от 65 до 75 лет с нормальной функцией почек для их возраста) фармакокинетика однократной внутривенной дозы имипенема/цилостатина 500 мг/500 мг, вводимой в течение 20 минут, соответствовала ожидаемым результатам у пациентов с незначительной почечной недостаточностью, для которых любые изменения дозы считаются ненужными. Средние значения периода полувыведения имипенема и цилостатина из плазмы составляли соответственно 91±7 минут и 69±15 минут. Многократное дозирование не оказывало влияния на фармакокинетику имипенема или цилостатина, и не наблюдалось никакого накопления имипенема/цилостатина.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекций у взрослых и детей в возрасте от 1 года, вызванных микроорганизмами, чувствительными к лекарственному средству:

• внутрибрюшные инфекции;
• инфекции нижних дыхательных путей (тяжелая пневмония, включая госпитальную и ассоциированную с вентилятором пневмонию);
• интранатальные и послеродовые инфекции;
• осложнённые инфекции мочеполовой системы;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• септицемия;
• эндокардит.

Лекарственное средство может применяться при лечении пациентов с нейтропенией, сопровождающейся лихорадкой, вероятной причиной которой является бактериальная инфекция.

Лечение пациентов с бактериемией, ассоциированной или вероятно ассоциированной с любой из вышеуказанных инфекций.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства, к другим карбапенемам, острые проявления повышенной чувствительности (например, анафилактические реакции, тяжёлые кожные реакции) к другим ß-лактамным антибиотикам (например, к пенициллинам или цефалоспоринам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

У пациентов, получавших ганцикловир одновременно с имипенемом/циластатином для внутривенного применения, отмечались генерализованные судороги. Эти препараты можно применять совместно только в случае, если ожидаемая польза от применения превышает возможный риск.

Вальпроевая кислота.

Сообщалось о снижении концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови при одновременном применении с карбапенемами, а в некоторых случаях — о внезапных судорогах. Поэтому не рекомендуется одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата; также следует рассмотреть возможность назначения альтернативной терапии антибактериальными или противосудорожными лекарственными средствами (см. раздел «Особенности применения»).

Пероральные антикоагулянты.

Одновременное применение антибиотиков с варфарином может усиливать его антикоагулянтное действие. Поступало множество сообщений об усилении антикоагулянтного действия пероральных антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов, одновременно принимавших антибиотики. Риск может варьировать в зависимости от типа инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому трудно оценить роль антибиотика в увеличении международного нормализованного отношения (МНО). Рекомендуется частый мониторинг МНО во время и после одновременного применения антибиотиков с пероральными антикоагулянтами.

Совместное применение имипенема/циластатина и пробенецида приводило к незначительному увеличению концентрации имипенема в плазме крови и периода полувыведения имипенема из плазмы. Выведение с мочой активного (неизменённого) имипенема снижалось до приблизительно 60 % дозы при одновременном применении с пробенецидом. Совместное применение препарата и пробенецида удваивало концентрацию циластатина в плазме и период его полувыведения, однако не оказывало влияния на выведение циластатина с мочой.

Особенности применения.

Общие рекомендации.

При выборе имипенема/циластатина в качестве лекарственного средства для лечения в каждом конкретном случае следует учитывать целесообразность применения карбапенемов с учётом тяжести инфекции, распространённости резистентности к другим приемлемым антибактериальным средствам, а также с учётом возможного наличия устойчивых к карбапенемам бактерий.

Гиперчувствительность.

Известны клинические и лабораторные данные, указывающие на частичную перекрёстную аллергенность препарата Випенем и других β-лактамных антибиотиков, пенициллинов и цефалоспоринов. Тяжёлые реакции (включая анафилаксию) наблюдаются при применении большинства β-лактамных антибиотиков. Наиболее вероятно возникновение таких реакций у лиц с повышенной чувствительностью к многочисленным аллергенам в анамнезе. Перед началом терапии лекарственным средством следует тщательно изучить анамнез пациента на наличие реакций гиперчувствительности к карбапенемам, пенициллинам, цефалоспоринам, другим β-лактамным антибиотикам и другим аллергенам (см. раздел «Противопоказания»). При возникновении аллергической реакции на фоне применения препарата его следует отменить и принять соответствующие меры. Тяжёлые анафилактические реакции требуют неотложной терапии.

Функции печени.

Во время лечения имипенемом/циластатином необходимо тщательно контролировать функции печени из-за риска печеночной токсичности (повышение уровня трансаминаз, печеночная недостаточность и молниеносный гепатит).

Пациентам с ранее существовавшими заболеваниями печени требуется контроль функции печени во время лечения имипенемом/циластатином. Коррекция дозы не требуется.

Гематология.

Во время лечения имипенемом/циластатином возможна положительная прямая или непрямая проба Кумбса.

Антибактериальный спектр.

Перед любым эмпирическим лечением следует учитывать антибактериальный спектр имипенема/циластатина, особенно при состояниях, угрожающих жизни пациента. Кроме того, следует соблюдать осторожность из-за ограниченной чувствительности определённых патогенов (ассоциированных, например, с бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей) к имипенему/циластатину. Применение имипенема/циластатина целесообразно для лечения этих типов инфекций, если конкретный патоген уже задокументирован и известен как чувствительный, или когда имеются очень серьёзные основания полагать, что наиболее вероятный патоген(-ы) чувствителен(-ы) к такому лечению. Совместное применение данного средства против метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA) может быть показано, если подозревается или подтверждена MRSA-инфекция при установленных показаниях. Совместное применение аминогликозида может быть показано, если подозревается или подтверждено участие Pseudomonas aeruginosa при установленных показаниях.

Вальпроевая кислота.

Не рекомендуется одновременное применение имипенема/циластатина и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Clostridium difficile.

Развитие псевдомембранозного колита было зарегистрировано как осложнение при применении почти всех антибиотиков; формы его могут варьировать от лёгких до угрожающих жизни. Поэтому антибиотики следует с осторожностью назначать пациентам, в анамнезе которых имеются заболевания желудочно-кишечного тракта, особенно колиты. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита, если у пациента во время или после лечения антибиотиками развивается диарея. Следует рассмотреть возможность отмены терапии имипенемом/циластатином и назначения специфического лечения Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, ингибирующие перистальтику.

Менингит.

Лекарственное средство не рекомендовано для лечения менингита.

Почечная недостаточность.

У пациентов с нарушениями функции почек имипенем/циластатин кумулируется. Если доза препарата не будет снижена с учётом состояния функции почек, возможно развитие побочных реакций со стороны центральной нервной системы (см. «Способ применения и дозы» и ниже).

Центральная нервная система (ЦНС).

Как и при терапии другими антибиотиками группы β-лактамов, при применении препарата описаны побочные эффекты со стороны ЦНС, такие как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно при превышении рекомендованных доз, установленных с учётом функции почек и массы тела. Обычно подобные расстройства отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или судорожными приступами в анамнезе) и/или у пациентов с нарушениями функции почек, у которых возможна кумуляция препарата в организме. В связи с этим, особенно для таких пациентов, крайне необходимо строго соблюдать рекомендованные дозы и режим лечения. Терапию противосудорожными препаратами следует продолжать у пациентов с судорогами в анамнезе.

Особо внимательно следует относиться к неврологическим симптомам или судорогам у детей с известными факторами риска развития судорог или получающих сопутствующее лечение лекарственными средствами для снижения интенсивности судорог.

Если в процессе лечения возникают фокальный тремор, миоклония или судорожные припадки, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии, если ранее она не была назначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС сохраняются, дозу препарата Випенем следует уменьшить или полностью отменить.

Випенем не показан для лечения пациентов с ККК ≤ 5 мл/мин/1,73 м², за исключением случаев, когда через 48 часов будет проведён гемодиализ. Пациентам, находящимся на гемодиализе, Випенем рекомендуется только в том случае, если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог.

Вспомогательные вещества.

Лекарственное средство содержит 37,6 мг натрия (1,6 мг-экв.), что следует учитывать при его применении пациентам, находящимся на контролируемой натриевой (бессолевой) диете.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения препарата у беременных женщин не проводились.

В ходе исследований на беременных обезьянах была выявлена репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Применять Випенем в период беременности можно только в случае, если ожидаемая польза для беременной превышает возможный риск для плода.

Период кормления грудью.

Имипенем и циластатин выделяются в небольших количествах в грудное молоко. При необходимости применения препарата следует взвесить пользу от грудного вскармливания для ребёнка и потенциальный риск, связанный с применением препарата, для ребёнка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и другими механизмами не проводились. Однако некоторые побочные явления, такие как галлюцинации, сонливость, головокружение, вертиго, связанные с применением препарата, могут влиять на способность некоторых пациентов управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Рекомендации по дозировке лекарственного средства Випенем касаются количества имипенема/циластатина, которое будет применяться.

Суточную дозу Випенема определяют с учётом степени тяжести инфекции, типа выделенного патогена(-ов); распределяют на несколько одинаковых введений в равных дозах с учётом состояния функции почек и массы тела.

Взрослые и подростки.

Дозы для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥90 мл/мин):

• 500 мг/500 мг каждые 6 часов или
• 1000 мг/1000 мг каждые 8 часов или каждые 6 часов.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa), а также тяжёлых инфекций (например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 1000 мг/1000 мг каждые 6 часов.

Дозу следует снижать у пациентов с клиренсом креатинина <90 мл/мин (см. таблицу 1).

Максимальная суточная доза не должна превышать 4000 мг/4000 мг в сутки.

Взрослые пациенты с нарушением функции почек

Для определения сниженной дозы у взрослых пациентов с нарушением функции почек необходимо:

1. Определить общую суточную дозу (т.е. 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), которую обычно применяют пациентам с нормальной функцией почек.
2. Подобрать необходимый режим введения сниженной дозы (см. таблицу 1) в соответствии с клиренсом креатинина пациента и продолжительностью проведения инфузии (см. раздел «Способ применения»).

Таблица 1

Пациенты с клиренсом креатинина <15 мл/мин.

Вайпенем для внутривенного введения не следует назначать пациентам, которым в ближайшие 48 часов не планируется проведение гемодиализа.

Гемодиализ.

При лечении пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин, находящихся на гемодиализе, применяют дозы, рекомендованные для пациентов с клиренсом креатинина 15–29 мл/мин (см. таблицу 1).

И имипенем, и циластатин выводятся во время проведения гемодиализа. Пациенту необходимо вводить имипенем/цилстатин сразу же после сеанса гемодиализа, а затем — каждые 12 часов после его окончания. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, и особенно те, у которых основным заболеванием является поражение центральной нервной системы, требуют тщательного наблюдения; назначать имипенем/цилстатин таким пациентам рекомендуется только в случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск возникновения судорог (см. раздел «Особенности применения»).

На сегодняшний день имеется недостаточно данных о применении препарата пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, поэтому применение препарата для лечения этой категории пациентов не рекомендуется.

Печеночная недостаточность.

Коррекция дозы не требуется у пациентов с нарушением функции печени.

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция дозы не требуется у пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек.

Дети в возрасте от 1 года.

Для детей в возрасте >1 года рекомендованная доза составляет 15/15 или 25/25 мг/кг/доза каждые 6 часов.

Для лечения инфекций, вызванных или, вероятно, вызванных менее чувствительными видами бактерий (такими как Pseudomonas aeruginosa), а также тяжелых инфекций (например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 25/25 мг/кг каждые 6 часов.

Дети в возрасте до 1 года и дети с нарушением функции почек.

Не рекомендуется применять препарат детям в возрасте до 1 года и детям с нарушением функции почек (креатинин сыворотки крови >2 мг/дл) из-за недостаточного количества клинических данных.

Способ применения.

Каждый флакон предназначен только для одноразового использования.

Перед применением содержимое флакона (порошок) необходимо соответствующим образом растворить и развести (см. рекомендации ниже). Каждую дозу препарата Вайпенем для внутривенного применения, не превышающую 500 мг/500 мг, следует вводить в течение 20–30 минут. Каждую дозу, превышающую 500 мг/500 мг, следует вводить в течение 40–60 минут. Если у пациента во время инфузии появляется тошнота, необходимо снизить скорость введения препарата.

Приготовление раствора для внутривенного введения.

Вайпенем для внутривенной инфузии выпускается в виде стерильного порошка во флаконах, содержащих 500 мг эквивалента имипенема и 500 мг эквивалента циластатина.

В состав Вайпенема в качестве буфера входит гидрокарбонат натрия, обеспечивающий получение раствора с рН от 6,5 до 8,5. Эти изменения рН не имеют существенного значения, если раствор готовят и хранят в соответствии с указанными рекомендациями. Вайпенем содержит 37,5 мг натрия (1,6 мЭкв).

Стерильный порошок Вайпенем следует растворять в соответствии с указаниями в таблице 2. Полученный раствор необходимо взбалтывать до образования прозрачной жидкости. Вариабельность цвета раствора от бесцветного до жёлтого не влияет на активность препарата.

Таблица 2.

Приготовление раствора Вайпенем для внутривенного введения

Содержимое флакона необходимо суспендировать и довести до 100 мл соответствующим раствором для инфузий.

На первом этапе рекомендуется добавить приблизительно 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида во флакон. В исключительных случаях, когда 0,9 % раствор натрия хлорида по клиническим причинам применять нельзя, в качестве растворителя можно использовать 5 % глюкозу.

Хорошо взболтать и перенести образовавшуюся суспензию в емкость с раствором для инфузий.

Предупреждение: суспензия не является готовым раствором для инфузий.

Повторить процедуру, добавив снова 10 мл раствора для инфузий, чтобы весь содержимое флакона перешло в раствор для инфузий. Образовавшуюся смесь необходимо взбалтывать до тех пор, пока она не станет прозрачной.

Концентрация восстановленного раствора после вышеуказанной процедуры составляет приблизительно 5 мг/мл имипенема и циластатина.

Растворы, подвергшиеся разведению, следует применять немедленно. Временной интервал между началом разведения и окончанием внутривенной инфузии не должен превышать 2 часов.

Не замораживать восстановленный раствор.

Неиспользованные материалы и остатки продукта должны быть утилизированы в соответствии с действующими требованиями.

Дети.

В связи с недостаточностью клинических данных применение лекарственного средства Випенем детям в возрасте до 1 года и детям с нарушением функции почек (креатинин сыворотки >2 мг/дл) не рекомендуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

Симптомы. Симптомы передозировки, которые могут возникать, соответствуют профилю побочных реакций; они могут включать судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию, брадикардию.

Лечение. Специфическая информация о лечении при передозировке лекарственного средства отсутствует. Випенем удаляется при гемодиализе, однако эффективность этой процедуры при передозировке не установлена. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

Наиболее часто встречающимися системными побочными реакциями, которые, возможно, были связаны с лечением имипенемом/циластатином, были тошнота (2 %), диарея (1,8 %), рвота (1,5 %), сыпь (0,9 %), лихорадка (0,5 %), артериальная гипотензия (0,4 %), судороги (0,4 %), головокружение (0,3 %), зуд (0,3 %), крапивница (0,2 %), сонливость (0,2 %).

Наиболее часто встречающимися местными побочными реакциями были: флебит/тромбофлебит (3,1 %), боль в месте инъекции (0,7 %), эритема в месте инъекции (0,4 %) и индурация вены (0,2 %).

Также отмечалось повышение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Побочные реакции приведены в таблице 3 по классам систем органов и частоте: очень часто (от >1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (от <1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Таблица 3

При применении имипенема/циластатина у детей в возрасте >3 месяцев сообщалось о побочных реакциях, полностью сходных с теми, которые наблюдались у взрослых пациентов.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить во вложенной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Лекарственное средство химически несовместимо с лактатами (солями молочной кислоты) и его нельзя разводить растворителями, содержащими лактаты. Несмотря на это, Випенем можно вводить через ту же внутривенную систему, через которую проводится инфузия растворов лактатов.

Лекарственное средство нельзя смешивать с другими антибиотиками и любыми другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

По 500 мг/500 мг порошка в флаконе; по 1 или 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель. АЦС ДОБФАР С.П.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

НУКЛЕО ИНДУСТРИАЛЕ С. АТТО (ЛОК. С. НИКОЛО' А ТОРДИНО), 64100 ТЕРАМО (ТЕ), Италия.