Vipenem

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VEPENEM (VIPENEM)

Composición:

Principios activos: imipenem y cilastatina.

1 frasco contiene 530 mg de imipenem monohidrato, equivalente a 500 mg de imipenem, y 530 mg de cilastatina sódica, equivalente a 500 mg de cilastatina.

Sustancia auxiliar: bicarbonato sódico.

Forma farmacéutica. Polvo para solución para infusión.

Propiedades físico-químicas principales: polvo de blanco a casi blanco o de color amarillo claro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico, carbapenémicos. Imipenem e inhibidor enzimático. Código ATC J01D H51.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Vipenem está compuesto por dos componentes: imipenem, el primer representante de una nueva clase de antibióticos β-lactámicos – los tienamicinas – y cilastatina sódica, un inhibidor específico de la enzima que bloquea el metabolismo del imipenem en los riñones y aumenta significativamente la concentración de imipenem inalterado en las vías urinarias. La relación en peso entre imipenem y cilastatina sódica en el medicamento es de 1:1.

La clase de antibióticos tienamicinas, a la que pertenece el imipenem, se caracteriza por un espectro más amplio de acción bactericida potente que el proporcionado por cualquier otro antibiótico estudiado hasta la fecha.

Vipenem está indicado para el tratamiento de infecciones mixtas causadas por cepas sensibles de bacterias aerobias y anaerobias. Vipenem ha demostrado eficacia en el tratamiento de numerosas infecciones provocadas por bacterias grampositivas y gramnegativas, aerobias y anaerobias, resistentes a cefalosporinas, incluyendo cefazolina, cefoperazona, cefalotina, cefoxitina, cefotaxima, moxalactam, cefamandol, ceftazidima y ceftriaxona. Asimismo, muchas infecciones causadas por microorganismos resistentes a aminoglucósidos (gentamicina, amikacina, tobramicina) y/o penicilinas (ampicilina, carbenicilina, penicilina-G, ticarcilina, piperacilina, azlocilina, mezlocilina) también responden al tratamiento con esta combinación.

Vipenem no está indicado para el tratamiento de meningitis.

Vipenem es un potente inhibidor de la síntesis de la pared celular bacteriana y ejerce una acción bactericida frente a un amplio espectro de microorganismos patógenos grampositivos y gramnegativos, aerobios y anaerobios.

Vipenem, junto con las cefalosporinas y penicilinas más recientes, tiene un amplio espectro de acción frente a bacterias gramnegativas, pero su característica distintiva es su alta actividad frente a bacterias grampositivas, que anteriormente solo se observaba en antibióticos β-lactámicos de espectro estrecho. El espectro de actividad de Vipenem incluye Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis y Bacteroides fragilis, un grupo heterogéneo y clínicamente problemático de patógenos habitualmente resistentes a otros antibióticos.

Vipenem es eficaz frente a un gran número de microorganismos, tales como Pseudomonas aeruginosa, especies de Serratia y Enterobacter, que son naturalmente resistentes a la mayoría de los antibióticos β-lactámicos.

El espectro antibacteriano de imipenem/cilastatina es más amplio que el de cualquier otro antibiótico conocido hasta ahora e incluye todos los microorganismos patógenos clínicamente relevantes. Entre los microorganismos frente a los cuales Vipenem es generalmente eficaz in vitro se incluyen:

Bacterias aerobias gramnegativas.

Especies de Achromobacter

Especies de Acinetobacter (anteriormente Mima-Herellea)

Aeromonas hydrophila

Especies de Alcaligenes

Bordetella bronchicanis

Bordetella bronchiseptica

Bordetella pertussis

Brucella melitensis

Burkholderia pseudomallei (anteriormente Pseudomonas pseudomallei)

Burkholderia stutzeri (anteriormente Pseudomonas stutzeri)

Especies de Campylobacter

Especies de Capnocytophaga

Especies de Citrobacter

Citrobacter koseri (anteriormente Citrobacter diversus)

Citrobacter freundii

Eikenella corrodens

Especies de Enterobacter

Enterobacter aerogenes

Enterobacter agglomerans

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Gardnerella vaginalis

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa)

Haemophilus parainfluenzae

Hafnia alvei

Especies de Klebsiella

Klebsiella oxytoca

Klebsiella ozaenae

Klebsiella pneumoniae

Especies de Moraxella

Morganella morganii (anteriormente Proteus morganii)

Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de penicilinasa)

Neisseria meningitidis

Especies de Pasteurella

Pasteurella multocida

Plesiomonas shigelloides

Especies de Proteus

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Especies de Providencia

Providencia alcalifaciens

Providencia rettgeri (anteriormente Proteus rettgeri)

Providencia stuartii

Especies de Pseudomonas*

Pseudomonas fluorescens

Pseudomonas putida

Pseudomonas aeruginosa

Especies de Salmonella

Salmonella typhi

Especies de Serratia

Serratia proteamaculans (anteriormente Serratia liquefaciens)

Serratia marcescens

Especies de Shigella

Especies de Yersinia (anteriormente Pasteurella)

Yersinia enterocolitica

Yersinia pseudotuberculosis

*Stenotrophomonas maltophilia (anteriormente Xanthomonas maltophilia, anteriormente Pseudomonas maltophilia) y cepas de Burkholderia cepacia (anteriormente Pseudomonas cepacia) son generalmente insensibles al medicamento Vipenem.

Bacterias aerobias grampositivas.

Especies de Bacillus

Enterococcus faecalis

Erysipelothrix rhusiopathiae

Listeria monocytogenes

Especies de Nocardia

Especies de Pediococcus

Staphylococcus aureus (incluyendo cepas productoras de penicilinasa)

Staphylococcus epidermidis (incluyendo cepas productoras de penicilinasa)

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus agalactiae

Streptococcus grupo C

Streptococcus grupo G

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Viridans Streptococci (incluyendo cepas α y γ-hemolíticas)

Enterococcus faecium y algunos estafilococos resistentes a la meticilina son insensibles al medicamento Vipenem.

Bacterias anaerobias gramnegativas.

Especies de Bacteroides

Bacteroides distasonis

Bacteroides fragilis

Bacteroides ovalus

Bacteroides thetaiotaomicron

Bacteroides uniformis

Bacteroides vulgatus

Bilophila wadsworthia

Especies de Fusobacterium

Fusobacterium necrophorum

Fusobacterium nucleatum

Porphyromonas asaccharolytica (anteriormente Bacteroides asaccharolyticus)

Prevotella bivia (anteriormente Bacteroides bivius)

Prevotella disiens (anteriormente Bacteroides disiens)

Prevotella intermedia (anteriormente Bacteroides intermedius)

Prevotella melaninogenica (anteriormente Bacteroides melaninogenicus)

Veilonella spp.

Bacterias anaerobias grampositivas.

Especies de Actinomyces

Especies de Bifidobacterium

Especies de Clostridium

Clostridium perfringens

Especies de Eubacterium

Especies de Lactobacillus

Especies de Mobiluncus

Microaerophilic streptococcus

Especies de Peptococcus

Especies de Peptostreptococcus

Especies de Propionibacterium (incluyendo P. acnes)

Otros

Mycobacterium fortuitum

Mycobacterium smegmatis

Los estudios in vitro indican que el imipenem actúa sinérgicamente con los aminoglucósidos frente a algunos aislamientos de Pseudomonas aeruginosa.

Farmacocinética.

Imipenem. En voluntarios sanos, la infusión intravenosa de una dosis de 500 mg durante 20 minutos produjo niveles máximos en plasma de imipenem entre 21 y 58 µg/ml. La unión del imipenem a las proteínas plasmáticas humanas es aproximadamente del 20 %.

Cuando se administra por separado, el imipenem se metaboliza en los riñones por la dehidropeptidasa-I. La recuperación individual en orina osciló entre el 5 y el 40 %, con un promedio del 15-20 % en varios estudios.

La cilastatina es un inhibidor específico de la enzima dehidropeptidasa-I, que inhibe eficazmente el metabolismo del imipenem. Por lo tanto, la administración conjunta de imipenem y cilastatina permite alcanzar niveles terapéuticos antibacterianos de imipenem en orina y plasma.

El periodo de semivida de eliminación del imipenem en plasma fue de 1 hora. Aproximadamente el 70 % del antibiótico administrado se excretó intacto en orina durante las primeras 10 horas, sin eliminación posterior del fármaco en orina. Con la administración del medicamento cada 6 horas, no se observó acumulación de imipenem en plasma ni en orina en pacientes con función renal normal. La administración conjunta del medicamento con probenecid produjo un aumento mínimo en los niveles plasmáticos y en el periodo de semivida de eliminación del imipenem.

Cilastatina. Los niveles máximos en plasma de cilastatina tras una infusión intravenosa de 20 minutos del medicamento a una dosis de 500 mg oscilaron entre 21 y 55 µg/ml. La unión de la cilastatina a las proteínas plasmáticas humanas es aproximadamente del 40 %. El periodo de semivida de eliminación de la cilastatina en plasma es de aproximadamente 1 hora. Aproximadamente el 70-80 % de la dosis de cilastatina se excreta inalterada en orina durante las 10 horas posteriores a la administración del medicamento. Después de este periodo, la cilastatina no se detectó en orina. Aproximadamente el 10 % se recuperó como metabolito N-acetilado, que posee una actividad inhibidora de la dehidropeptidasa comparable a la del fármaco original. La administración conjunta del medicamento con probenecid duplicó los niveles plasmáticos y el periodo de semivida de eliminación de la cilastatina, pero no afectó la excreción urinaria de cilastatina.

Insuficiencia renal.

Tras una dosis intravenosa única de imipenem/cilastatina de 250 mg/250 mg, el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) del imipenem aumentó respectivamente en 1,1; 1,9 y 2,7 veces en pacientes con insuficiencia renal leve (clearance de creatinina (CrCL) 50-80 ml/min/1,73 m²), moderada (CrCL 30-<50 ml/min/1,73 m²) y grave (CrCL <30 ml/min/1,73 m²), en comparación con pacientes con función renal normal (CrCL >80 ml/min/1,73 m²). La AUC de la cilastatina aumentó respectivamente en 1,6; 2 y 6,2 veces en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave, en comparación con pacientes con función renal normal. Tras una dosis intravenosa única de imipenem/cilastatina de 250 mg/250 mg administrada 24 horas después de la hemodiálisis, la AUC del imipenem y la cilastatina fue mayor, respectivamente, 3,7 y 16,4 veces en comparación con pacientes con función renal normal. La excreción urinaria, el clearance renal y el clearance plasmático del imipenem y la cilastatina disminuyen con la reducción de la función renal tras la administración intravenosa de Vipenem. Es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal.

Insuficiencia hepática.

La farmacocinética del imipenem en pacientes con insuficiencia hepática no ha sido establecida. Debido al limitado metabolismo hepático del imipenem, se espera que la insuficiencia hepática no influya en su farmacocinética. Por lo tanto, no se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Pacientes pediátricos.

El clearance medio y el volumen de distribución del imipenem fueron aproximadamente un 45 % más altos en niños (de 3 meses a 14 años) en comparación con adultos. La AUC del imipenem tras la administración de una dosis de imipenem/cilastatina de 15/15 mg/kg de peso corporal en niños fue aproximadamente un 30 % más alta que la exposición en adultos que recibieron una dosis de 500 mg/500 mg. Con una dosis más alta, la exposición tras la administración de 25/25 mg/kg de imipenem/cilastatina en niños fue un 9 % más alta en comparación con la exposición en adultos que recibieron una dosis de 1000 mg/1000 mg.

Pacientes de edad avanzada.

En voluntarios sanos de edad avanzada (de 65 a 75 años con función renal normal para su edad), la farmacocinética de una dosis única intravenosa de imipenem/cilastatina de 500 mg/500 mg, administrada durante 20 minutos, fue coherente con los resultados esperados en pacientes con insuficiencia renal leve, para los cuales no se consideran necesarios cambios de dosis. Los valores medios del periodo de semivida de eliminación del imipenem y la cilastatina en plasma fueron respectivamente de 91±7 minutos y 69±15 minutos. La administración múltiple no influyó en la farmacocinética del imipenem ni de la cilastatina, y no se observó acumulación de imipenem/cilastatina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones en adultos y niños a partir de 1 año de edad, causadas por microorganismos sensibles al medicamento:

• infecciones intraabdominales;
• infecciones de las vías respiratorias inferiores (neumonía grave, incluyendo neumonía asociada al hospital y neumonía asociada al ventilador);
• infecciones intraparto y posparto;
• infecciones urinarias complicadas;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• infecciones óseas y articulares;
• septicemia;
• endocarditis.

El medicamento puede utilizarse en el tratamiento de pacientes con neutropenia acompañada de fiebre, cuya causa probable sea una infección bacteriana.

Tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada o probablemente asociada con cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento, a otros carbapenemes, o manifestaciones agudas de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas, reacciones cutáneas graves) a otros antibióticos betalactámicos (por ejemplo, penicilinas o cefalosporinas).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

En pacientes que recibieron ganciclovir junto con imipenem/cilastatina para administración intravenosa, se han observado convulsiones generalizadas. Estos medicamentos solo deben usarse conjuntamente si el beneficio esperado supera el riesgo potencial.

Ácido valproico.

Se ha informado de una reducción en los niveles plasmáticos de ácido valproico cuando se administra conjuntamente con carbapenemes, y en algunos casos se han notificado convulsiones súbitas. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante de imipenem y ácido valproico/valproato de sodio; también debe considerarse la posibilidad de recurrir a un tratamiento alternativo con antibacterianos o anticonvulsivantes (ver sección «Precauciones de uso»).

Anticoagulantes orales.

La administración concomitante de antibióticos con warfarina puede potenciar sus efectos anticoagulantes. Se han recibido numerosos informes sobre el aumento de los efectos anticoagulantes de los anticoagulantes orales, incluyendo warfarina, en pacientes que recibieron antibióticos simultáneamente. El riesgo puede variar según el tipo de infección, la edad y el estado general del paciente, por lo que es difícil evaluar el papel exacto del antibiótico en el aumento de la relación internacional normalizada (INR). Se recomienda realizar un monitoreo frecuente del INR durante y después del uso concomitante de antibióticos con anticoagulantes orales.

La administración concomitante de imipenem/cilastatina y probenecid ha provocado un ligero aumento en la concentración plasmática y en el período de semivida plasmática del imipenem. La excreción urinaria del imipenem activo (no metabolizado) se redujo hasta aproximadamente el 60 % de la dosis cuando el medicamento se administró junto con probenecid. La administración concomitante del medicamento y probenecid duplicó la concentración plasmática y el período de semivida del cilastatina, pero no tuvo ningún efecto sobre la excreción urinaria del cilastatina.

Características de uso.

Recomendaciones generales.

Al seleccionar el imipenem/cilastatina como medicamento para el tratamiento en cada caso concreto, se debe considerar la conveniencia de utilizar carbapenemes teniendo en cuenta la gravedad de la infección, la prevalencia de resistencia a otros antibióticos aceptables y la posibilidad de la presencia de bacterias resistentes a carbapenemes.

Hipersensibilidad.

Existen datos clínicos y de laboratorio que indican una cierta alergenicidad cruzada parcial entre el medicamento Vipenem y otros antibióticos betalactámicos, como penicilinas y cefalosporinas. Se han observado reacciones graves (incluyendo anafilaxia) con la mayoría de los antibióticos betalactámicos. Es más probable que estas reacciones ocurran en personas con antecedentes de sensibilidad a múltiples alérgenos. Antes de iniciar el tratamiento con este medicamento, se debe revisar cuidadosamente el historial del paciente respecto a reacciones de hipersensibilidad a carbapenemes, penicilinas, cefalosporinas, otros antibióticos betalactámicos y otros alérgenos (véase la sección «Contraindicaciones»). Si durante la administración del medicamento se produce una reacción alérgica, se debe suspender el fármaco y tomar las medidas adecuadas. Las reacciones anafilácticas graves requieren tratamiento inmediato.

Función hepática.

Durante el tratamiento con imipenem/cilastatina, se debe controlar cuidadosamente la función hepática debido al riesgo de toxicidad hepática (aumento de los niveles de transaminasas, insuficiencia hepática y hepatitis fulminante).

Los pacientes con enfermedades hepáticas preexistentes deben tener controlada su función hepática durante el tratamiento con imipenem/cilastatina. No se requiere ajuste de la dosis.

Hematología.

Durante el tratamiento con imipenem/cilastatina, puede observarse una prueba de Coombs directa o indirecta positiva.

Espectro antibacteriano.

Antes de cualquier tratamiento empírico, se debe considerar el espectro antibacteriano del imipenem/cilastatina, especialmente en estados que amenazan la vida del paciente. Además, se debe actuar con precaución debido a la sensibilidad limitada de ciertos patógenos (por ejemplo, asociados con infecciones bacterianas de la piel y tejidos blandos) al imipenem/cilastatina. El uso de imipenem/cilastatina es adecuado para tratar estos tipos de infecciones si el patógeno específico ya ha sido documentado y se sabe que es sensible, o cuando existan motivos muy serios para creer que el patógeno más probable es susceptible a este tratamiento. La administración concomitante de este medicamento junto con tratamiento contra Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) puede estar indicada cuando se sospecha o se confirma la presencia de infecciones por MRSA en indicaciones aprobadas. La administración concomitante de un aminoglucósido puede estar indicada cuando se sospecha o se confirma la participación de Pseudomonas aeruginosa en infecciones en indicaciones aprobadas.

Ácido valproico.

No se recomienda la administración simultánea de imipenem/cilastatina y ácido valproico/valproato sódico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Clostridium difficile.

Se ha registrado el desarrollo de colitis pseudomembranosa como complicación tras la administración de casi todos los antibióticos; su gravedad puede variar desde formas leves hasta formas que amenazan la vida del paciente. Por ello, los antibióticos deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales, especialmente colitis. Es fundamental tener en cuenta la posibilidad de desarrollar colitis pseudomembranosa cuando un paciente presenta diarrea durante o después del tratamiento con antibióticos. Se debe considerar la posibilidad de suspender la terapia con imipenem/cilastatina y administrar tratamiento específico contra Clostridium difficile. No se deben administrar medicamentos que inhiban la peristalsis.

Meningitis.

El medicamento no está indicado para el tratamiento de la meningitis.

Insuficiencia renal.

En pacientes con alteraciones de la función renal, el imipenem/cilastatina se acumula. Si la dosis del medicamento no se reduce en función del estado de la función renal, pueden presentarse reacciones adversas del sistema nervioso central (véase «Instrucciones de uso y dosis» y más abajo).

Sistema nervioso central (SNC).

Como ocurre con otros antibióticos betalactámicos, durante la administración del medicamento se han descrito efectos adversos sobre el SNC, como mioclonías, confusión mental o convulsiones, especialmente si se superan las dosis recomendadas, que se determinan según la función renal y el peso corporal. Habitualmente, estos trastornos se han observado en pacientes con lesión del SNC (traumatismos craneoencefálicos o antecedentes de convulsiones) y/o en pacientes con alteraciones de la función renal, en los que puede producirse la acumulación del medicamento en el organismo. Por ello, especialmente en estos pacientes, es fundamental seguir estrictamente las dosis y el régimen terapéutico recomendados. La terapia con anticonvulsivos debe continuar en pacientes con antecedentes de convulsiones.

Se debe tener especial cuidado con los síntomas neurológicos o convulsiones en niños con factores de riesgo conocidos de convulsiones o que estén recibiendo tratamiento concomitante con medicamentos para reducir la intensidad de las convulsiones.

Si durante el tratamiento aparecen temblor focal, mioclonías o convulsiones, los pacientes deben someterse a una evaluación neurológica y recibir tratamiento anticonvulsivo si aún no lo estaban recibiendo. Si los síntomas neurológicos persisten, se debe reducir la dosis del medicamento Vipenem o suspenderlo por completo.

Vipenem no está indicado para el tratamiento de pacientes con una CLcr ≤ 5 ml/min/1,73 m², excepto cuando se realice hemodiálisis transcurridas 48 horas. En pacientes sometidos a hemodiálisis, Vipenem solo se recomienda cuando los beneficios terapéuticos esperados superan el riesgo potencial de convulsiones.

Sustancias auxiliares.

El medicamento contiene 37,6 mg de sodio (1,6 mg-eq.), lo cual debe tenerse en cuenta al administrarlo a pacientes sometidos a una dieta controlada en sodio (dieta sin sal).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No se han realizado estudios adecuados ni bien controlados sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas.

En estudios con monos embarazados se observó toxicidad reproductiva. El riesgo potencial en humanos es desconocido. Vipenem solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Periodo de lactancia.

El imipenem y el cilastatín se excretan en pequeñas cantidades en la leche materna. Si es necesario administrar el medicamento, se debe sopesar el beneficio de la lactancia para el niño frente al riesgo potencial asociado con el uso del fármaco.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, ciertos efectos adversos, como alucinaciones, somnolencia, mareo y vértigo, asociados con el uso del medicamento, podrían afectar la capacidad de algunos pacientes para conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Las recomendaciones de dosis del medicamento Vipenem se refieren a la cantidad de imipenem/cilastatina que se administrará.

La dosis diaria de Vipenem se determina teniendo en cuenta la gravedad de la infección, el tipo de patógeno(s) aislado(s) y se distribuye en varias administraciones iguales, en dosis iguales, considerando la función renal y el peso corporal.

Adultos y adolescentes.

Dosis para pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥90 ml/min):

• 500 mg/500 mg cada 6 horas o
• 1000 mg/1000 mg cada 8 horas o cada 6 horas.

Para el tratamiento de infecciones cuya causa sea bacterias menos sensibles (tales como Pseudomonas aeruginosa) o infecciones graves (por ejemplo, en pacientes neutropénicos con fiebre), se recomienda la dosis de 1000 mg/1000 mg cada 6 horas.

La dosis debe reducirse en pacientes con aclaramiento de creatinina <90 ml/min (véase la tabla 1).

La dosis diaria máxima no debe exceder los 4000 mg/4000 mg por día.

Pacientes adultos con alteraciones de la función renal

Para determinar la dosis reducida en adultos con alteraciones de la función renal, es necesario:

1. Determinar la dosis diaria total (es decir, 2000/2000, 3000/3000 o 4000/4000 mg) que normalmente se administra a pacientes con función renal normal.
2. Seleccionar el régimen de dosificación reducida adecuado (véase la tabla 1) según el aclaramiento de creatinina del paciente y la duración de la infusión (véase la sección «Vía de administración»).

Tabla 1

Pacientes con aclaramiento de creatinina <15 ml/min.

Vipenem para administración intravenosa no debe administrarse a pacientes si en las próximas 48 horas no se prevé la realización de hemodiálisis.

Hemodiálisis.

En el tratamiento de pacientes con aclaramiento de creatinina <15 ml/min que estén en hemodiálisis, se deben utilizar las dosis recomendadas para pacientes con aclaramiento de creatinina de 15‑29 ml/min (ver tabla 1).

Tanto imipenem como cilastatina se eliminan durante la hemodiálisis. Al paciente se le debe administrar imipenem/cilastatina inmediatamente después de la sesión de hemodiálisis y posteriormente cada 12 horas tras su finalización. Los pacientes sometidos a hemodiálisis, especialmente aquellos cuya enfermedad subyacente afecta al sistema nervioso central, requieren una observación cuidadosa; la administración de imipenem/cilastatina en estos pacientes solo se recomienda si los beneficios esperados superan el riesgo potencial de convulsiones (ver sección «Precauciones de uso»).

Actualmente existen datos insuficientes sobre el uso del medicamento en pacientes sometidos a diálisis peritoneal, por lo que no se recomienda su uso para el tratamiento de esta categoría de pacientes.

Insuficiencia hepática.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones de la función hepática.

Pacientes de edad avanzada.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada con función renal normal.

Niños a partir de 1 año de edad.

La dosis recomendada para niños a partir de >1 año de edad es de 15/15 o 25/25 mg/kg/dosis cada 6 horas.

Para el tratamiento de infecciones cuya causa identificada o probable sean bacterias menos sensibles (como Pseudomonas aeruginosa) y de infecciones graves (por ejemplo, pacientes neutropénicos con fiebre), se recomienda la administración de una dosis de 25/25 mg/kg cada 6 horas.

Niños menores de 1 año y niños con alteración de la función renal.

No se recomienda el uso del medicamento en niños menores de 1 año ni en niños con alteración de la función renal (creatinina sérica >2 mg/dl) debido a la insuficiencia de datos clínicos.

Vía de administración.

Cada frasco está indicado únicamente para uso individual.

Antes de su uso, el contenido del frasco (polvo) debe reconstituirse y diluirse adecuadamente (ver recomendaciones a continuación). Cada dosis de Vipenem para administración intravenosa que no supere los 500 mg/500 mg debe administrarse en un periodo de 20‑30 minutos. Cada dosis superior a 500 mg/500 mg debe administrarse en un periodo de 40‑60 minutos. Si durante la infusión el paciente presenta náuseas, debe reducirse la velocidad de administración del medicamento.

Preparación de la solución para administración intravenosa.

Vipenem para infusión intravenosa se presenta en forma de polvo estéril en frascos que contienen 500 mg de imipenem equivalente y 500 mg de cilastatina equivalente.

Vipenem contiene como tampón bicarbonato de sodio, que proporciona una solución con un pH entre 6,5 y 8,5. Estos cambios de pH no son significativos si la solución se prepara y almacena según las instrucciones indicadas. Vipenem contiene 37,5 mg de sodio (1,6 mEq).

El polvo estéril de Vipenem debe reconstituirse según se indica en la tabla 2. La solución obtenida debe agitarse hasta obtener un líquido transparente. Las variaciones en el color de la solución, desde incolora hasta amarilla, no afectan la actividad del medicamento.

Tabla 2.

Preparación de la solución de Vipenem para administración intravenosa

El contenido del vial debe suspenderse y completarse hasta 100 ml con el correspondiente disolvente para perfusión.

En una primera etapa, se recomienda añadir aproximadamente 10 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % al vial. En circunstancias excepcionales, cuando por razones clínicas no pueda utilizarse la solución de cloruro sódico al 0,9 %, como disolvente puede emplearse glucosa al 5 %.

Agitar bien y transferir la suspensión obtenida a un recipiente con la solución para perfusión.

Advertencia: la suspensión no es una solución para perfusión lista para usar.

Repetir el procedimiento, añadiendo nuevamente 10 ml de la solución para perfusión, con el fin de que todo el contenido del vial pase a la solución para perfusión. La mezcla resultante debe agitarse hasta que se vuelva transparente.

La concentración de la solución reconstituida tras el procedimiento descrito es de aproximadamente 5 mg/ml de imipenem y cilastatina.

Las soluciones diluidas deben usarse inmediatamente. El intervalo de tiempo entre el inicio de la dilución y la finalización de la perfusión intravenosa no debe exceder de 2 horas.

No congelar la solución reconstituida.

Los materiales no utilizados y los restos del producto deben eliminarse de acuerdo con los requisitos vigentes.

Niños.

Debido a la insuficiencia de datos clínicos, no se recomienda el uso del medicamento Vipenem en niños menores de 1 año ni en niños con alteraciones de la función renal (creatinina sérica >2 mg/dl) (ver sección «Posología y forma de administración»).

Sobredosificación.

Síntomas. Los síntomas de sobredosificación que podrían presentarse son coherentes con el perfil de reacciones adversas; podrían incluir convulsiones, confusión mental, temblor, náuseas, vómitos, hipotensión arterial y bradicardia.

Tratamiento. No existe información específica sobre el tratamiento en caso de sobredosificación del medicamento. El Vipenem se elimina mediante hemodiálisis, aunque la eficacia de este procedimiento en caso de sobredosificación no ha sido establecida. El tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas sistémicas más frecuentes que posiblemente estuvieron relacionadas con el tratamiento con imipenem/cilastatina fueron: náuseas (2 %), diarrea (1,8 %), vómitos (1,5 %), erupción cutánea (0,9 %), fiebre (0,5 %), hipotensión arterial (0,4 %), convulsiones (0,4 %), mareo (0,3 %), picazón (0,3 %), urticaria (0,2 %) y somnolencia (0,2 %).

Las reacciones adversas locales más frecuentes fueron: flebitis/tromboflebitis (3,1 %), dolor en el lugar de la inyección (0,7 %), eritema en el lugar de la inyección (0,4 %) e induración venosa (0,2 %).

Asimismo, se observó un aumento de los niveles de transaminasas y de fosfatasa alcalina en suero sanguíneo.

Las reacciones adversas se presentan en la tabla 3 clasificadas por sistemas y órganos afectados y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 3

Al utilizar imipenem/cilastatina en niños mayores de 3 meses, se han notificado reacciones adversas completamente similares a las observadas en pacientes adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Periodo de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento es químicamente incompatible con los lactatos (sales del ácido láctico) y no debe diluirse con disolventes que contengan estos componentes. Sin embargo, Vipenem puede administrarse a través del mismo sistema intravenoso por el que se realiza la infusión de soluciones de lactato.

No se debe mezclar este medicamento con otros antibióticos ni con ningún otro medicamento distinto de los indicados en la sección «Modo de administración y dosis».

Envase.

500 mg/500 mg de polvo en frasco; 1 o 10 frascos por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. ACS DOBFAR S.P.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

NUCLEO INDUSTRIALE S. ATTO (LOC. S. NICOLÒ A TORDINO), 64100 TERAMO (TE), Italia.