Vipenem

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO VIPENEM (VIPENEM)

Composizione:

Principi attivi: imipenem e cilastatina.

1 flaconcino contiene imipenem monoidrato 530 mg, equivalente a 500 mg di imipenem, e cilastatina sodica 530 mg, equivalente a 500 mg di cilastatina;

Eccipiente: sodio idrocarbonato.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per infusione.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere da bianca a quasi bianca o di colore giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico, carbapenemi. Imipenem e inibitore enzimatico. Codice ATC J01D H51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Vipenem è costituito da due componenti: imipenem, il primo rappresentante di una nuova classe di antibiotici β-lattamici – i tienamicini – e cilastatina sodica, un particolare inibitore enzimatico che blocca il metabolismo dell'imipenem a livello renale e aumenta significativamente la concentrazione di imipenem inalterato nelle vie urinarie. Il rapporto ponderale tra imipenem e cilastatina sodica nel medicinale è 1:1.

La classe dei tienamicini, a cui appartiene l'imipenem, è caratterizzata da uno spettro di potente attività battericida più ampio rispetto a qualsiasi altro antibiotico finora studiato.

Vipenem è indicato per il trattamento di infezioni miste causate da ceppi sensibili di batteri aerobi e anaerobi. Vipenem si è dimostrato efficace nel trattamento di numerose infezioni causate da batteri aerobi e anaerobi gram-positivi e gram-negativi resistenti alle cefalosporine, comprese cefazolina, cefoperazone, cefalotina, cefoxitina, cefotaxime, moxalactam, cefamandolo, ceftazidime e ceftriaxone. Anche un gran numero di infezioni causate da microrganismi resistenti agli aminoglicosidi (gentamicina, amikacina, tobramicina) e/o alle penicilline (ampicillina, carbenicillina, penicillina G, ticarcillina, piperacillina, azlocillina, mezlocillina) rispondono al trattamento con questa combinazione.

Vipenem non è indicato per il trattamento della meningite.

Vipenem è un potente inibitore della sintesi della parete cellulare batterica e esercita un'azione battericida nei confronti di un'ampia gamma di microrganismi patogeni gram-positivi e gram-negativi, aerobi e anaerobi.

Vipenem, insieme alle più recenti cefalosporine e penicilline, ha un ampio spettro d'azione contro i batteri gram-negativi, ma la sua caratteristica distintiva è l'elevata attività contro i batteri gram-positivi, precedentemente osservata solo negli antibiotici β-lattamici a spettro ristretto. Lo spettro d'azione del medicinale Vipenem comprende Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis e Bacteroides fragilis, un gruppo eterogeneo e clinicamente problematico di agenti patogeni, generalmente resistenti ad altri antibiotici.

Vipenem è efficace contro un gran numero di microrganismi, come Pseudomonas aeruginosa, specie di Serratia e Enterobacter, naturalmente resistenti alla maggior parte degli antibiotici β-lattamici.

Lo spettro antibatterico di imipenem/cilastatina è più ampio di qualsiasi altro antibiotico finora noto e comprende tutti i microrganismi patogeni clinicamente rilevanti. Tra i microrganismi nei confronti dei quali Vipenem è generalmente efficace in vitro vi sono:

Batteri aerobi gram-negativi.

Specie di Achromobacter

Specie di Acinetobacter (precedentemente ‑ Mima-Herellea)

Aeromonas hydrophila

Specie di Alcaligenes

Bordetella bronchicanis

Bordetella bronchiseptica

Bordetella pertussis

Brucella melitensis

Burkholderia pseudomallei (precedentemente ‑ Pseudomonas pseudomallei)

Burkholderia stutzeri (precedentemente ‑ Pseudomonas stutzeri)

Specie di Campylobacter

Specie di Capnocytophaga

Specie di Citrobacter

Citrobacter koseri (precedentemente ‑ Citrobacter diversus)

Citrobacter freundii

Eikenella corrodens

Specie di Enterobacter

Enterobacter aerogenes

Enterobacter agglomerans

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Gardnerella vaginalis

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi)

Haemophilus parainfluenzae

Hafnia alvei

Specie di Klebsiella

Klebsiella oxytoca

Klebsiella ozaenae

Klebsiella pneumoniae

Specie di Moraxella

Morganella morganii (precedentemente ‑ Proteus morganii)

Neisseria gonorrhoeae (inclusi ceppi produttori di penicillinasii)

Neisseria meningitidis

Specie di Pasteurella

Pasteurella multocida

Plesiomonas shigelloides

Specie di Proteus

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Specie di Providencia

Providencia alcalifaciens

Providencia rettgeri (precedentemente ‑ Proteus rettgeri)

Providencia stuartii

Specie di Pseudomonas*

Pseudomonas fluorescens

Pseudomonas putida

Pseudomonas aeruginosa

Specie di Salmonella

Salmonella typhi

Specie di Serratia

Serratia proteamaculans (precedentemente ‑ Serratia liquefaciens)

Serratia marcescens

Specie di Shigella

Specie di Yersinia (precedentemente ‑ Pasteurella)

Yersinia enterocolitica

Yersinia pseudotuberculosis

*Stenotrophomonas maltophilia (precedentemente ‑ Xanthomas maltophilia, precedentemente ‑ Pseudomonas maltophilia) e ceppi di Burkholderia cepacia (precedentemente ‑ Pseudomonas cepacia) sono generalmente non sensibili al medicinale Vipenem.

Batteri aerobi gram-positivi.

Specie di Bacillus

Enterococcus faecalis

Erysipelothrix rhusiopathiae

Listeria monocytogenes

Specie di Nocardia

Specie di Pediococcus

Staphylococcus aureus (inclusi ceppi produttori di penicillinasii)

Staphylococcus epidermidis (inclusi ceppi produttori di penicillinasii)

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus agalactiae

Streptococcus gruppo C

Streptococcus gruppo G

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Viridans Streptococci (inclusi ceppi emolitici α e γ)

Enterococcus faecium e alcuni stafilococchi resistenti alla meticillina sono non sensibili al medicinale Vipenem.

Batteri anaerobi gram-negativi.

Specie di Bacteroides

Bacteroides distasonis

Bacteroides fragilis

Bacteroides ovalus

Bacteroides thetaiotaomicron

Bacteroides uniformis

Bacteroides vulgatus

Bilophila wadsworthia

Specie di Fusobacterium

Fusobacterium necrophorum

Fusobacterium nucleatum

Porphyromonas asaccharolytica (precedentemente ‑ Bacteroides asaccharolyticus)

Prevotella bivia (precedentemente ‑ Bacteroides bivius)

Prevotella disiens (precedentemente ‑ Bacteroides disiens)

Prevotella intermedia (precedentemente ‑ Bacteroides intermedius)

Prevotella melaninogenica (precedentemente ‑ Bacteroides melaninogenicus)

Veilonella spp.

Batteri anaerobi gram-positivi.

Specie di Actinomyces

Specie di Bifidobacterium

Specie di Clostridium

Clostridium perfringens

Specie di Eubacterium

Specie di Lactobacillus

Specie di Mobiluncus

Microaerophilic streptococcus

Specie di Peptococcus

Specie di Peptostreptococcus

Specie di Propionibacterium (inclusi P. acnes)

Altri

Mycobacterium fortuitum

Mycobacterium smegmatis

I test in vitro indicano che l'imipenem agisce sinergicamente con gli aminoglicosidi contro alcuni isolati di Pseudomonas aeruginosa.

Farmacocinetica.

Imipenem. In volontari sani, l'infusione endovenosa di una dose di 500 mg per 20 minuti ha determinato livelli plasmatici massimi di imipenem compresi tra 21 e 58 µg/ml. Il legame dell'imipenem alle proteine plasmatiche umane è di circa il 20%.

Quando somministrato da solo, l'imipenem viene metabolizzato nei reni dalla diidropeptidasi-I. Il recupero urinario individuale è risultato compreso tra il 5 e il 40%, con una media del 15-20% in diversi studi.

La cilastatina è un inibitore specifico dell'enzima diidropeptidasi-I; essa inibisce efficacemente il metabolismo dell'imipenem, consentendo così, grazie alla somministrazione concomitante di imipenem e cilastatina, di raggiungere livelli terapeutici antibatterici di imipenem nel plasma e nelle urine.

Il tempo di emivita plasmatica dell'imipenem è di 1 ora. Circa il 70% dell'antibiotico somministrato è stato ritrovato in forma inalterata nelle urine entro 10 ore, senza ulteriore escrezione successiva del farmaco. Con la somministrazione ogni 6 ore, non si è osservato alcun accumulo di imipenem nel plasma o nelle urine in pazienti con normale funzione renale. La somministrazione concomitante del medicinale e probenecid ha determinato un aumento minimo dei livelli plasmatici e del tempo di emivita plasmatica dell'imipenem.

Cilastatina. I livelli plasmatici massimi di cilastatina dopo un'infusione endovenosa di 20 minuti del medicinale alla dose di 500 mg sono risultati compresi tra 21 e 55 µg/ml. Il legame della cilastatina alle proteine plasmatiche umane è di circa il 40%. Il tempo di emivita plasmatica della cilastatina è di circa 1 ora. Circa il 70-80% della dose di cilastatina è stato escreto in forma inalterata nelle urine entro 10 ore dalla somministrazione del medicinale. Successivamente, la cilastatina non è stata più rilevata nelle urine. Circa il 10% è stato ritrovato come metabolita N-acetilato, che esercita un'azione inibitoria sulla diidropeptidasi paragonabile a quella del farmaco madre. La somministrazione concomitante del medicinale e probenecid ha determinato un raddoppio del livello plasmatico e del tempo di emivita della cilastatina, ma non ha influenzato il recupero urinario della cilastatina.

Insufficienza renale.

Dopo una dose endovenosa singola di imipenem/cilastatina 250 mg/250 mg, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) per l'imipenem è aumentata rispettivamente di 1,1, 1,9 e 2,7 volte in pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina (CrCL) 50–80 ml/min/1,73 m²), moderata (CrCL 30–<50 ml/min/1,73 m²) e grave (CrCL <30 ml/min/1,73 m²), rispetto a pazienti con normale funzione renale (CrCL >80 ml/min/1,73 m²), mentre l'AUC per la cilastatina è aumentata rispettivamente di 1,6, 2 e 6,2 volte in pazienti con insufficienza renale lieve, moderata e grave, rispetto ai pazienti con normale funzione renale. Dopo una dose endovenosa singola di imipenem/cilastatina 250 mg/250 mg somministrata 24 ore dopo emodialisi, l'AUC per l'imipenem e la cilastatina è risultata rispettivamente 3,7 e 16,4 volte maggiore rispetto ai pazienti con normale funzione renale. L'escrezione urinaria, il clearance renale e il clearance plasmatico di imipenem e cilastatina diminuiscono con il ridursi della funzione renale dopo somministrazione endovenosa del medicinale Vipenem. È necessaria una correzione della dose nei pazienti con alterata funzione renale.

Insufficienza epatica.

La farmacocinetica dell'imipenem nei pazienti con insufficienza epatica non è stata stabilita. A causa del limitato metabolismo epatico dell'imipenem, si prevede che l'insufficienza epatica non influenzi la sua farmacocinetica. Pertanto, non è raccomandata alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza epatica.

Bambini.

Il clearance medio e il volume di distribuzione dell'imipenem sono risultati circa il 45% più elevati nei bambini (da 3 mesi a 14 anni) rispetto agli adulti. L'AUC per l'imipenem dopo somministrazione di una dose di imipenem/cilastatina di 15/15 mg/kg di peso corporeo nei bambini è risultata circa il 30% superiore rispetto all'esposizione negli adulti che ricevono una dose di 500 mg/500 mg. Con dosi più elevate, l'esposizione dopo somministrazione di 25/25 mg/kg di imipenem/cilastatina ai bambini è risultata superiore del 9% rispetto all'esposizione negli adulti che ricevono una dose di 1000 mg/1000 mg.

Pazienti anziani.

In volontari sani anziani (di età compresa tra 65 e 75 anni con normale funzione renale per la loro età), la farmacocinetica di una dose endovenosa singola di imipenem/cilastatina 500 mg/500 mg, somministrata in 20 minuti, è risultata coerente con i risultati attesi in pazienti con lieve insufficienza renale, per i quali non si ritiene necessario alcun cambiamento della dose. I valori medi del tempo di emivita plasmatica di imipenem e cilastatina sono stati rispettivamente di 91±7 minuti e 69±15 minuti. La somministrazione ripetuta non ha avuto effetto sulla farmacocinetica di imipenem o cilastatina, e non si è osservato alcun accumulo di imipenem/cilastatina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 1 anno causate da microrganismi sensibili al medicinale:

• infezioni intra-addominali;
• infezioni delle basse vie respiratorie (polmonite grave, compresa la polmonite nosocomiale e quella associata al ventilatore);
• infezioni intrapartum e post-partum;
• infezioni complicate del tratto urinario e genitale;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
• infezioni ossee e articolari;
• setticemia;
• endocardite.

Il medicinale può essere utilizzato nel trattamento di pazienti con neutropenia accompagnata da febbre, la cui causa probabile è un'infezione batterica.

Trattamento di pazienti con batteriemia associata o presumibilmente associata a una qualsiasi delle infezioni sopra elencate.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale, ad altri carbapenemi, o manifestazioni acute di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche, reazioni cutanee di gravità severa) ad altri antibiotici β-lattamici (ad esempio penicilline o cefalosporine).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

In pazienti che hanno ricevuto ganciclovir in associazione a imipenem/cilastatina per somministrazione endovenosa, sono state osservate convulsioni generalizzate. Questi farmaci possono essere utilizzati contemporaneamente solo qualora il beneficio atteso superi il rischio potenziale.

Acido valproico.

È stato riportato un abbassamento dei livelli plasmatici di acido valproico in seguito a somministrazione concomitante con carbapenemi e, in alcuni casi, sono state osservate convulsioni improvvise. Pertanto non è raccomandata la somministrazione concomitante di imipenem e acido valproico/valproato di sodio; si deve inoltre prendere in considerazione la possibilità di iniziare una terapia alternativa con antibiotici o con farmaci anticonvulsivanti (vedere paragrafo «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Anticoagulanti orali.

La somministrazione concomitante di antibiotici con warfarin può potenziare gli effetti anticoagulanti. Sono stati riportati numerosi casi di aumento dell'effetto anticoagulante di anticoagulanti orali, compresa la warfarin, in pazienti che assumevano contemporaneamente antibiotici. Il rischio può variare in base al tipo di infezione, all'età e allo stato generale del paziente, rendendo difficile valutare il ruolo esatto dell'antibiotico nell'aumento del rapporto normallizzato internazionale (INR). Si raccomanda un monitoraggio frequente dell'INR durante e dopo la somministrazione concomitante di antibiotici e anticoagulanti orali.

La somministrazione concomitante di imipenem/cilastatina e probenecid ha determinato un lieve aumento della concentrazione plasmatica di imipenem e del suo emivita di eliminazione. L'escrezione urinaria di imipenem attivo (non metabolizzato) diminuiva fino a circa il 60% della dose quando il medicinale veniva somministrato con probenecid. La somministrazione concomitante del medicinale e probenecid raddoppiava i livelli plasmatici e l'emivita di eliminazione del cilastatina, ma non influiva sull'escrezione urinaria del cilastatina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Raccomandazioni generali.

Nella scelta dell’imipenem/cilastatina come medicinale per il trattamento in ogni singolo caso, si deve considerare l’opportunità di utilizzare i carbapenemi in base alla gravità dell’infezione, alla diffusione della resistenza ad altri antibiotici antibatterici accettabili e alla possibile presenza di batteri resistenti ai carbapenemi.

Ipersensibilità.

Esistono dati clinici e di laboratorio che indicano una certa allergenicità crociata parziale tra il medicinale Vipenem e altri antibiotici beta-lattamici, come penicilline e cefalosporine. Reazioni gravi (inclusa anafilassi) sono state osservate con l’uso della maggior parte degli antibiotici beta-lattamici. Tali reazioni sono più probabili in soggetti con anamnesi di sensibilità a numerosi allergeni. Prima di iniziare la terapia con il medicinale, è necessario esaminare attentamente l’anamnesi del paziente per verificare la presenza di reazioni di ipersensibilità a carbapenemi, penicilline, cefalosporine, altri antibiotici beta-lattamici e ad altri allergeni (vedi sezione «Controindicazioni»). Se durante il trattamento si manifesta una reazione allergica, il medicinale deve essere sospeso e devono essere adottate le misure appropriate. Le reazioni anafilattiche gravi richiedono un trattamento immediato.

Funzionalità epatica.

Durante il trattamento con imipenem/cilastatina, la funzionalità epatica deve essere attentamente monitorata a causa del rischio di tossicità epatica (aumento dei livelli delle transaminasi, insufficienza epatica e epatite fulminante).

Nei pazienti con patologie epatiche preesistenti, è necessario monitorare la funzionalità epatica durante il trattamento con imipenem/cilastatina. Non è richiesta alcuna modifica della dose.

Ematologia.

Durante il trattamento con imipenem/cilastatina, è possibile ottenere un test di Coombs diretto o indiretto positivo.

Spettro antibatterico.

Prima di qualsiasi trattamento empirico, si deve considerare lo spettro antibatterico dell’imipenem/cilastatina, specialmente in condizioni che mettono a rischio la vita del paziente. Inoltre, è necessario prestare attenzione alla sensibilità limitata di alcuni patogeni (ad esempio, associati a infezioni batteriche della pelle e dei tessuti molli) all’imipenem/cilastatina. L’uso dell’imipenem/cilastatina è indicato nel trattamento di questi tipi di infezioni se il patogeno specifico è stato documentato e noto come sensibile, oppure quando esistono forti motivi per ritenere che il patogeno più probabile sia sensibile a questo trattamento. L’uso concomitante di questo medicinale contro lo Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA) può essere indicato quando si sospetta o si è dimostrata la presenza di infezioni da MRSA nelle indicazioni approvate. L’uso concomitante di un aminoglicoside può essere indicato quando si sospetta o si è dimostrata la partecipazione di infezioni da Pseudomonas aeruginosa nelle indicazioni approvate.

Acido valproico.

Non è raccomandato l’uso concomitante di imipenem/cilastatina e acido valproico/valproato di sodio (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Clostridium difficile.

È stato riportato lo sviluppo di colite pseudomembranosa come complicanza nell’uso di quasi tutti gli antibiotici; la sua gravità può variare da lieve a potenzialmente letale. Pertanto, gli antibiotici devono essere prescritti con cautela ai pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali, in particolare coliti. È importante ricordare la possibilità di sviluppare colite pseudomembranosa quando un paziente sviluppa diarrea durante o dopo il trattamento con antibiotici. Si deve considerare la possibilità di interrompere la terapia con imipenem/cilastatina e iniziare un trattamento specifico per Clostridium difficile. Non devono essere somministrati farmaci che inibiscono la peristalsi.

Meningite.

Il medicinale non è raccomandato per il trattamento della meningite.

Insufficienza renale.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, l’imipenem/cilastatina si accumula. Se la dose del medicinale non viene ridotta in base alla funzionalità renale, possono verificarsi reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale (vedi «Modalità di somministrazione e posologia» e di seguito).

Sistema nervoso centrale (SNC).

Come con altri antibiotici beta-lattamici, durante il trattamento con questo medicinale sono stati riportati effetti indesiderati a carico del SNC, come mioclonia, confusione mentale o convulsioni, specialmente in caso di superamento delle dosi raccomandate, determinate in base alla funzionalità renale e al peso corporeo. Tali disturbi si sono solitamente verificati in pazienti con compromissione del SNC (traumi cerebrali o crisi convulsive in anamnesi) e/o in pazienti con compromissione della funzionalità renale, nei quali è possibile l’accumulo del medicinale. Per questo motivo, specialmente in questi pazienti, è estremamente importante rispettare rigorosamente le dosi e il regime terapeutico raccomandati. La terapia con farmaci anticonvulsivanti deve essere proseguita nei pazienti con anamnesi di convulsioni.

Particolare attenzione deve essere prestata ai sintomi neurologici o alle convulsioni nei bambini con fattori di rischio noti per lo sviluppo di convulsioni o che ricevono un trattamento concomitante con farmaci per ridurre l’intensità delle convulsioni.

Se durante il trattamento si manifestano tremore focale, mioclonia o crisi convulsive, i pazienti devono essere sottoposti a un esame neurologico e devono ricevere una terapia anticonvulsivante se non già in atto. Se i sintomi a carico del SNC persistono, la dose del medicinale Vipenem deve essere ridotta o il trattamento deve essere interrotto.

Vipenem non è indicato per il trattamento di pazienti con una clearance della creatinina (CrCL) ≤ 5 ml/min/1,73 m², tranne nei casi in cui entro 48 ore verrà effettuata emodialisi. Per i pazienti sottoposti a emodialisi, Vipenem è raccomandato solo quando i benefici terapeutici superano il rischio potenziale di sviluppare convulsioni.

Sostanze ausiliarie.

Il medicinale contiene 37,6 mg di sodio (1,6 mg-eq.), da considerare nell’uso in pazienti sottoposti a dieta controllata del sodio (senza sale).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati sull’uso del medicinale in donne in gravidanza.

Negli studi effettuati su scimmie gravide è stata osservata tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale nell’uomo non è noto. Vipenem può essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il rischio potenziale per il feto.

Allattamento.

L’imipenem e il cilastatina sono escreti in piccole quantità nel latte materno. Se necessario l’uso del medicinale, si deve valutare il beneficio dell’allattamento al seno per il neonato rispetto al rischio potenziale derivante dall’uso del farmaco per il neonato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o di macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’impatto del medicinale sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari. Tuttavia, alcuni effetti indesiderati come allucinazioni, sonnolenza, capogiri e vertigini, associati all’uso del medicinale, possono influenzare la capacità di alcuni pazienti di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Le raccomandazioni posologiche del medicinale Vipenem si riferiscono alla quantità di imipenem/cilastatina che verrà somministrata.

La dose giornaliera di Vipenem viene determinata tenendo conto della gravità dell'infezione, del tipo di patogeno(i) isolato(i); viene suddivisa in più somministrazioni uguali, in dosi uguali, considerando lo stato della funzionalità renale e il peso corporeo.

Adulti e adolescenti.

Dosi per pazienti con normale funzionalità renale (clearance della creatinina ≥90 ml/min):

• 500 mg/500 mg ogni 6 ore oppure
• 1000 mg/1000 mg ogni 8 ore oppure ogni 6 ore.

Per il trattamento delle infezioni la cui causa è costituita da ceppi batterici meno sensibili (come Pseudomonas aeruginosa) o infezioni gravi (ad esempio, pazienti neutropenici con febbre), si raccomanda la somministrazione della dose di 1000 mg/1000 mg ogni 6 ore.

La dose deve essere ridotta nei pazienti con clearance della creatinina <90 ml/min (vedi tabella 1).

La dose massima giornaliera non deve superare 4000 mg/4000 mg al giorno.

Pazienti adulti con compromissione della funzionalità renale

Per determinare la dose ridotta nei pazienti adulti con compromissione della funzionalità renale, è necessario:

1. Stabilire la dose giornaliera totale (cioè 2000/2000, 3000/3000 o 4000/4000 mg) normalmente utilizzata nei pazienti con normale funzionalità renale.
2. Selezionare il regime di somministrazione della dose ridotta appropriato (vedi tabella 1) in base al valore del clearance della creatinina del paziente e alla durata dell'infusione (vedi sezione «Modalità di somministrazione»).

Tabella 1

Pazienti con clearance della creatinina <15 ml/min.

Vipenem per somministrazione endovenosa non deve essere somministrato ai pazienti a cui non è prevista emodialisi entro le successive 48 ore.

Emodialisi.

Nel trattamento dei pazienti con clearance della creatinina <15 ml/min sottoposti ad emodialisi, si devono utilizzare le dosi raccomandate per i pazienti con clearance della creatinina di 15-29 ml/min (vedere tabella 1).

Sia l'Imipenem che il Cilastatina vengono eliminati durante l'emodialisi. Il paziente deve ricevere Imipenem/Cilastatina immediatamente dopo la sessione di emodialisi e successivamente ogni 12 ore dopo la sua conclusione. I pazienti sottoposti ad emodialisi, e in particolare quelli con patologie preesistenti del sistema nervoso centrale, richiedono un'osservazione attenta; l'uso di Imipenem/Cilastatina in questi pazienti è raccomandato solo se il beneficio atteso supera il rischio potenziale di convulsioni (vedere paragrafo "Avvertenze particolari").

Attualmente non sono disponibili dati sufficienti sull'uso del medicinale nei pazienti sottoposti a dialisi peritoneale; pertanto non è raccomandato il suo utilizzo in questa categoria di pazienti.

Insufficienza epatica.

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con compromissione della funzione epatica.

Pazienti anziani.

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti anziani con normale funzione renale.

Bambini di età superiore a 1 anno.

Per i bambini di età superiore a 1 anno, la dose raccomandata è di 15/15 o 25/25 mg/kg/dose ogni 6 ore.

Per il trattamento delle infezioni in cui la causa è rappresentata da batteri meno sensibili (come Pseudomonas aeruginosa) o infezioni gravi (ad esempio, pazienti neutropenici con febbre), si raccomanda una dose di 25/25 mg/kg ogni 6 ore.

Bambini di età inferiore a 1 anno e bambini con compromissione della funzione renale.

L'uso del medicinale non è raccomandato nei bambini di età inferiore a 1 anno e nei bambini con compromissione della funzione renale (creatinina sierica >2 mg/dl) a causa dell'insufficienza di dati clinici.

Modalità di somministrazione.

Ogni flacone è destinato all'uso monouso.

Prima della somministrazione, il contenuto del flacone (polvere) deve essere ricostituito e diluito in modo appropriato (vedere indicazioni riportate di seguito). Ogni dose non superiore a 500 mg/500 mg di Vipenem per somministrazione endovenosa deve essere somministrata in 20-30 minuti. Ogni dose superiore a 500 mg/500 mg deve essere somministrata in 40-60 minuti. Se il paziente manifesta nausea durante l'infusione, è necessario ridurre la velocità di somministrazione del medicinale.

Preparazione della soluzione per somministrazione endovenosa.

Vipenem per infusione endovenosa è disponibile come polvere sterile in flaconi contenenti 500 mg di imipenem equivalente e 500 mg di cilastatina equivalente.

Vipenem contiene come tampone bicarbonato di sodio, che assicura un pH della soluzione compreso tra 6,5 e 8,5. Tali variazioni di pH non sono di rilevanza clinica se la soluzione viene preparata e conservata secondo le istruzioni fornite. Vipenem contiene 37,5 mg di sodio (1,6 mEq).

La polvere sterile di Vipenem deve essere ricostituita come indicato nella tabella 2. La soluzione ottenuta deve essere agitata fino a ottenere un liquido limpido. La variazione del colore della soluzione da incolore a giallo non influenza l'attività del medicinale.

Tabella 2.

Preparazione della soluzione di Vipenem per somministrazione endovenosa

Il contenuto della fiala deve essere sospeso e portato a 100 ml con una soluzione appropriata per infusione.

Nella prima fase si raccomanda di aggiungere circa 10 ml di soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio alla fiala. In circostanze eccezionali, quando la soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio non può essere utilizzata per motivi clinici, come solvente può essere utilizzata la soluzione al 5 % di glucosio.

Agitare bene e trasferire la sospensione ottenuta in un contenitore con soluzione per infusione.

Avvertenza: la sospensione non è una soluzione pronta per infusione.

Ripetere la procedura aggiungendo nuovamente 10 ml di soluzione per infusione, in modo che l'intero contenuto della fiala passi nella soluzione per infusione. La miscela ottenuta deve essere agitata finché non diventa trasparente.

La concentrazione della soluzione ricostituita dopo la procedura sopra descritta è di circa 5 mg/ml di imipenem e cilastatina.

Le soluzioni diluite devono essere utilizzate immediatamente. L'intervallo di tempo tra l'inizio della diluizione e il termine dell'infusione endovenosa non deve superare le 2 ore.

Non congelare la soluzione ricostituita.

I materiali inutilizzati e gli scarti del prodotto devono essere smaltiti secondo le normative vigenti.

Pazienti pediatrici.

Poiché i dati clinici sono insufficienti, non si raccomanda l'uso del medicinale Vipenem nei bambini di età inferiore a 1 anno e nei bambini con compromissione della funzionalità renale (creatinina sierica >2 mg/dl) (vedere la sezione «Modalità e dosi di somministrazione»).

Sovradosaggio.

Sintomi. I sintomi di sovradosaggio che possono manifestarsi sono coerenti con il profilo delle reazioni avverse; possono includere convulsioni, confusione mentale, tremore, nausea, vomito, ipotensione arteriosa, bradicardia.

Trattamento. Non vi sono informazioni specifiche sul trattamento in caso di sovradosaggio del medicinale. Vipenem viene eliminato mediante emodialisi, tuttavia l'efficacia di questa procedura in caso di sovradosaggio non è stata stabilita. Il trattamento è sintomatico.

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse sistemiche più comuni, che probabilmente erano correlate al trattamento con imipenem/cilastatina, sono state: nausea (2%), diarrea (1,8%), vomito (1,5%), eruzioni cutanee (0,9%), febbre (0,5%), ipotensione arteriosa (0,4%), convulsioni (0,4%), capogiri (0,3%), prurito (0,3%), orticaria (0,2%), sonnolenza (0,2%).

Le reazioni avverse locali più comuni sono state: flebite/tromboflebite (3,1%), dolore nel sito di iniezione (0,7%), eritema nel sito di iniezione (0,4%) e indurimento venoso (0,2%).

È stato inoltre osservato un aumento dei livelli sierici di transaminasi e di fosfatasi alcalina.

Le reazioni avverse sono riportate nella tabella 3, classificate per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1.000 a <1/100), raro (da ≥1/10.000 a <1/1.000), molto raro (<1/10.000) e frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Tabella 3

Nei bambini di età superiore a 3 mesi, sono stati riportati effetti indesiderati simili a quelli osservati negli adulti trattati con imipenem/cilastatina.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette una continua valutazione del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale è chimicamente incompatibile con i lattati (sali dell'acido lattico) e non deve essere diluito con solventi contenenti lattati. Tuttavia, Vipenem può essere somministrato attraverso lo stesso sistema endovenoso utilizzato per l'infusione di soluzioni di lattato.

Il medicinale non deve essere miscelato con altri antibiotici o con qualsiasi altro medicinale, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità e posologia di somministrazione».

Confezione.

500 mg/500 mg di polvere in flaconcino; 1 o 10 flaconcini per confezione in scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore. ACS DOBFAR S.P.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

NUCLEO INDUSTRIALE S. ATTO (LOC. S. NICOLÒ A TORDINO), 64100 TERAMO (TE), Italia.