Винорелбин — виста

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ВИНОРЕЛЬБИН-ВИСТА (VINORELBIN-VISTA)

Состав:

действующее вещество: винорелбин;

1 мл концентрата содержит 13,85 мг винорелбина тартрата, что эквивалентно 10 мг винорелбина;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты природного происхождения. Винорелбин. Код АТХ L01С А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Винорелбин является цитостатическим антинеопластическим препаратом, алкалоидом барвинка, механизм действия которого направлен на нарушение динамического равновесия тубулина в микротрубочном аппарате клеток. Он ингибирует полимеризацию тубулина и преимущественно связывается с митотическими микротрубочками; при высоких дозах оказывает влияние на аксональные микротрубочки. Активность винорелбина в отношении деполимеризации тубулина выше, чем у винкристина. Винорелбин блокирует митоз на фазе G2–М, в результате чего вызывает гибель клеток в интерфазе или при продолжении митоза.

Безопасность и эффективность винорелбина у детей не установлены.

Фармакокинетика.

Распределение

Равновесный объём распределения винорелбина значителен и в среднем составляет 21,2 л/кг (диапазон 7,5–39,7 л/кг), что свидетельствует о широком распределении препарата в тканях организма. Связывание с белками плазмы крови низкое (13,5 %). Однако винорелбин хорошо связывается с клеточными элементами крови, особенно с тромбоцитами (78 %), тогда как с лимфоцитами он связывается лишь на 4,8 %. Препарат значительно накапливается в лёгких, где, по данным хирургических биопсий, концентрация достигает величин, превышающих концентрацию в сыворотке крови до 300 раз. Винорелбин не обнаруживается в тканях центральной нервной системы.

Биотрансформация. Все метаболиты винорелбина образуются с участием изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450, за исключением 4-O-деацетилвинорелбина, который образуется с участием карбоксилэстераз. 4-O-деацетилвинорелбин является единственным активным метаболитом и основным метаболитом, обнаруживаемым в крови. Сульфатных и глюкуронидных конъюгатов не выявлено.

Выведение. Средний период полувыведения в терминальной фазе составляет приблизительно 40 часов. Клиренс винорелбина высокий, он приближается к скорости печеночного кровотока и в среднем составляет 0,72 л·ч–1·кг–1 (диапазон 0,32–1,26 л·ч–1·кг–1). Менее 20 % внутривенной дозы выводится почками, преимущественно в неизменённом виде. Основная часть препарата выводится с желчью в виде неизменённого винорелбина и его метаболитов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек и печени

Фармакокинетика винорелбина у пациентов с нарушениями функции почек не изучалась, однако снижение дозы в таких случаях не требуется ввиду низкой почечной экскреции винорелбина.

Нарушение функции печени

Результаты исследования фармакокинетики винорелбина у пациенток с метастатическим раком молочной железы в печени показали, что изменение среднего клиренса винорелбина наблюдалось только при поражении более чем 75 % печени.

В ходе фармакокинетического исследования с подбором доз в рамках фазы I у 6 онкологических пациентов с умеренными нарушениями функции печени (уровень билирубина не более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), уровень трансаминаз — не более чем в 5 раз выше ВГН), получавших винорелбин в дозах до 25 мг/м² поверхности тела, а также у 8 онкологических пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени (уровень билирубина более чем в 2 раза превышает ВГН, уровень трансаминаз — более чем в 5 раз выше ВГН), получавших винорелбин в дозах до 20 мг/м² поверхности тела, средний общий клиренс винорелбина был сопоставим с клиренсом у пациентов с нормальной функцией печени. Таким образом, фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с умеренными или тяжёлыми нарушениями функции печени. Однако в качестве меры предосторожности рекомендуется снижать дозу до 20 мг/м² поверхности тела и систематически контролировать гематологические показатели у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени.

Пациенты пожилого возраста

Исследование с участием пациентов пожилого возраста (в возрасте от 70 лет), страдающих немелкоклеточным раком лёгких, показало, что фармакокинетика винорелбина у пациентов старшего возраста не изменяется. Однако, поскольку пациенты пожилого возраста часто ослаблены, при увеличении доз винорелбина требуется соблюдать осторожность.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая зависимость

Была продемонстрирована сильная зависимость между системной экспозицией винорелбина и снижением количества лейкоцитов или полиморфноядерных клеток.

Клинические характеристики.

Показания.

• Монотерапия или в составе терапии первой линии немелкоклеточного рака легкого 3 или 4 стадии.
• Лечение метастатического рака молочной железы 3 или 4 стадии, рецидивирующего после терапии антрациклинами или в случае её неэффективности.

Противопоказания.

Запрещено интратекальное введение препарата.

Повышенная чувствительность к винорельбину или к другим алкалоидам барвинка.

Применение вакцины от жёлтой лихорадки в период лечения винорельбином.

Количество нейтрофильных гранулоцитов < 1500/мм³ или тяжёлые инфекции (наличные или в недавнем прошлом, за последние 2 недели).

Количество тромбоцитов < 100 000/мм³.

Период грудного вскармливания.

Особые меры безопасности.

Работать с препаратом должен только подготовленный персонал. Необходимо обеспечить защиту препарата от воздействия окружающей среды и защиту персонала, проводящего манипуляции с данным препаратом. Приготовление растворов для инфузий следует проводить в специально отведённой зоне, где запрещено курить, есть и пить. При работе с винорельбином необходимо соблюдать правила работы с цитотоксическими препаратами и обязательно использовать халаты с длинными рукавами, защитные маски, колпаки, защитные очки, стерильные одноразовые перчатки, покрытия для защиты рабочих поверхностей, а также контейнеры или мешки для токсичных отходов.

Шприцы и инфузионные наборы должны быть тщательно собраны, чтобы избежать утечки (рекомендуется использовать люэровский наконечник). Инфузионные флаконы, мешки и системы из поливинилхлорида и прозрачного нейтрального стекла не абсорбируют винорельбин и не взаимодействуют с ним. В случае проливания или разбрызгивания растворов винорельбина загрязнённый участок следует протереть и промыть.

Медицинских работников в положении необходимо предупреждать о том, что препарат является цитотоксическим, и что им следует избегать работы с ним.

Необходимо принимать все меры для предотвращения попадания растворов винорельбина в глаза. Если это всё же произошло, глаза следует немедленно промыть 0,9 % раствором натрия хлорида. При возникновении раздражения необходимо обратиться к офтальмологу.

При попадании растворов винорельбина на кожу её следует тщательно промыть большим количеством воды.

После завершения работы с препаратом рабочее место необходимо тщательно очистить, а также вымыть руки и лицо.

Следует с осторожностью обращаться с экскрементами и рвотой пациентов.

Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, контактировавшие с винорельбином при приготовлении и введении растворов для инфузий и при уборке, необходимо уничтожать в соответствии с утверждённой процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение противопоказано

Вакцина от жёлтой лихорадки. В период лечения винорельбином противопоказано применение вакцины от жёлтой лихорадки из-за потенциального риска развития летальной системной вакцинной болезни (см. раздел «Противопоказания»).

Нерекомендуемые комбинации

Живые аттенуированные вакцины. Противопоказано вводить другие живые аттенуированные вакцины (особенно пациентам с иммунодефицитом вследствие имеющегося заболевания) из-за потенциального риска развития системного, возможно летального, заболевания. Этот риск повышается у пациентов, у которых уже имеется иммунодепрессия вследствие основного заболевания. Следует применять инактивированные вакцины, если такие существуют (например, от полиомиелита).

Фениотоин. Противопоказано применять винорельбин в сочетании с фениотоином из-за риска усиления судорог вследствие снижения абсорбции фениотоина в желудочно-кишечном тракте под действием цитотоксического препарата, либо снижения эффективности винорельбина вследствие усиления печеночного метаболизма, вызванного фениотоином.

Итраконазол. Усиление нейротоксичности итраконазола вследствие снижения печеночного метаболизма.

Взаимодействия, характерные для винорельбина

Цисплатин. Отсутствует фармакокинетическое взаимодействие при комбинированном применении винорельбина с цисплатином в течение нескольких циклов лечения. Однако частота гранулоцитопении, связанная с применением винорельбина в сочетании с цисплатином, выше, чем при монотерапии винорельбином.

Митомицин С. При комбинированном применении алкалоидов барвинка и митомицина С может увеличиваться риск развития бронхоспазма и одышки; в редких случаях наблюдался интерстициальный пневмонит.

Иммуносупрессанты (циклоspорин, такролимус). Следует учитывать возможность чрезмерной иммуносупрессии с риском развития лимфопролиферативных заболеваний.

Винорельбин является субстратом для Р-гликопротеина, однако специальные исследования отсутствуют, поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов или индукторов этого транспортного белка.

При комбинированном применении винорельбина и других препаратов с миелосупрессивным действием угнетение функции костного мозга может усиливаться.

Поскольку изофермент CYP3A4 играет главную роль в метаболизме винорельбина, при одновременном применении индукторов (например, фениотоина, рифампицина) или ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазола, кетоконазола) концентрация винорельбина в крови может изменяться. При применении ингибиторов концентрация винорельбина в крови увеличивается, а при применении индукторов — снижается.

В одном клиническом исследовании фазы I было предположено, что при комбинированном применении винорельбина (внутривенно, 3-недельный режим с дозировкой 22,5 мг/м² в 1-й и 8-й день) и лапатиниба (ежедневно в дозе 1000 мг) возможно увеличение числа случаев нейтропении 3–4 степени, поэтому лечение с применением такой комбинации следует проводить с осторожностью.

Лечение антикоагулянтами

В связи с повышенным риском развития тромботических событий при онкологических заболеваниях пациентам часто назначают антикоагулянты. Учитывая высокую внутрииндивидуальную вариабельность коагулирующей способности при заболевании, а также потенциальную возможность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевыми препаратами, необходимо чаще контролировать международное нормализованное отношение (МНО).

Особенности применения.

Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

Поскольку подавление кроветворной системы является основным риском, связанным с применением винорельбина, во время лечения необходимо проводить тщательный гематологический мониторинг (определение уровня гемоглобина и количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов в день каждого нового введения).

Главным дозолимитирующим побочным эффектом при лечении винорельбином является нейтропения. Она имеет некумулятивный характер. Минимальное количество нейтрофилов наблюдается через 7–14 дней после введения препарата, после чего показатели быстро нормализуются (в течение 5–7 дней). При снижении количества нейтрофилов до уровня < 1500/мм³ и количества тромбоцитов до уровня < 100 000/мм³ введение винорельбина откладывают до нормализации гематологических показателей.

При появлении симптомов развития инфекции пациента необходимо немедленно обследовать и назначить соответствующее лечение.

Особые предостережения при применении

Особая осторожность необходима при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе.

Фармакокинетика винорельбина не изменяется у пациентов со среднетяжелой или тяжелой печеночной недостаточностью. Для коррекции дозы для этой группы пациентов см. раздел «Способ применения и дозы».

С учетом низкой почечной экскреции винорельбина, нет фармакокинетических оснований для снижения дозы при лечении пациентов с нарушениями функции почек.

Винорельбин не следует назначать в комбинации с лучевой терапией на область печени.

В период лечения винорельбином, как правило, не рекомендуется вводить живые аттенуированные вакцины, применение вакцины против желтой лихорадки противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Мощные ингибиторы или индукторы изофермента CYP3A4 могут снижать концентрацию винорельбина, поэтому при одновременном применении этих препаратов требуется осторожность (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»), а комбинация винорельбина с фенитоином (как и со всеми цитотоксическими препаратами) и с итраконазолом (как и со всеми алкалоидами барвинка) не рекомендуется.

Следует принимать все меры для предотвращения попадания винорельбина в глаза, поскольку это может вызвать тяжелое раздражение и даже язвы роговицы, если препарат распыляется под давлением. Если это всё же произошло, глаза необходимо немедленно промыть 0,9 % раствором натрия хлорида и обратиться за помощью к врачу-офтальмологу.

Сообщалось о легочной токсичности, включая тяжелый острый бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), возникающие при применении винорельбина. Среднее время до возникновения ОРДС после применения винорельбина составляло одну неделю (от 3 до 8 дней).

Инфузию следует немедленно прекратить у пациентов, у которых развивается необъяснимая одышка или любые признаки легочной токсичности.

Интерстициальную болезнь легких чаще регистрировали у населения Японии. Особое внимание следует уделять этой группе пациентов.

Применение в период беременности или грудного вскармливания

Беременность

Недостаточно данных по применению винорельбина у беременных женщин. Однако опыты на животных продемонстрировали эмбриотоксичность и тератогенность. С учетом этих данных, а также фармакологического действия лекарственного средства, существует потенциальный риск аномалий развития эмбриона и плода.

Винорельбин не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза явно превышает потенциальный риск.

Если пациентка беременеет в период лечения винорельбином, её следует предупредить о риске для плода, и она должна находиться под тщательным наблюдением. В таких случаях целесообразно проконсультироваться со специалистом-генетиком.

Женщины репродуктивного возраста

Из-за генотоксичности пациенткам репродуктивного возраста необходимо использовать эффективные контрацептивные средства во время лечения препаратом и в течение 7 месяцев после его завершения.

Контрацепция у мужчин

Мужчины должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 4 месяцев после лечения.

Поскольку винорельбин является генотоксичным препаратом, важно, чтобы пациенты, планирующие беременность после терапии, получили консультацию соответствующего специалиста.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли винорельбин в грудное молоко. Экскреция винорельбина в грудное молоко при исследованиях на животных не изучалась. Нельзя исключить риск попадания препарата в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание следует прекратить до начала терапии препаратом.

Фертильность

Мужчинам, получающим винорельбин, не рекомендуется планировать ребенка во время лечения и в течение 4 месяцев после лечения. Поскольку лечение винорельбином может вызвать необратимое бесплодие, мужчинам, желающим стать отцами в будущем, рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала терапии.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния винорельбина на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводились, однако с учетом фармакодинамического профиля винорельбин не влияет на способность управлять автотранспортными средствами или другими механизмами. Тем не менее, необходимо соблюдать осторожность, учитывая возможные побочные реакции, которые могут ухудшать внимание и способность к реакции (например, тошнота, повышение температуры или боль).

Способ применения и дозы

Препарат можно вводить только внутривенно после предварительного разведения.

Интратекальное введение недопустимо, поскольку может быть летальным.

Лекарственное средство Винорельбин-Виста можно вводить только внутривенно в виде инфузии.

Винорельбин следует применять под наблюдением врача, имеющего значительный опыт лечения цитостатиками.

Метод применения

Рекомендуется вводить винорельбин в течение 6–10 минут после разведения в 50 мл раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций или в 5 % растворе глюкозы для инъекций.

Необходимо соблюдать продолжительность инфузии (от 6 до 10 минут), поскольку риск раздражения вен повышается при увеличении времени инфузии.

Перед введением раствора винорельбина необходимо убедиться, что игла находится в вене.

При попадании препарата в окружающие ткани возможно местное раздражение. В случае экстравазации раствора Винорельбина-Виста необходимо немедленно прекратить введение, промыть вену 0,9 % раствором натрия хлорида. Остаток раствора для инфузии вводят в другую вену.

Лечение любой экстравазации должно проводиться в соответствии с инструкциями и политикой местной больницы.

После окончания введения препарата необходимо провести инфузию не менее 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида с целью промывания вены от остатков препарата.

Инструкцию для персонала см. в разделе «Особые меры предосторожности».

Дозы для взрослых

Немелкоклеточный рак легкого и метастатический рак молочной железы

При монотерапии винорельбин обычно вводят в дозе 25–30 мг/м² поверхности тела 1 раз в неделю. При полихимиотерапии схема введения зависит от протокола лечения. Обычно препарат вводят в той же дозе (25–30 мг/м² поверхности тела), но с более длительными интервалами, например в 1-й и 5-й день или в 1-й и 8-й день курса продолжительностью 3 недели.

Лечение особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Не выявлено различий у пациентов пожилого возраста в отношении скорости соответствующей реакции на лечение, хотя нельзя исключить более выраженную чувствительность у некоторых из этих пациентов. Фармакокинетика винорельбина не зависит от возраста пациента.

Пациенты с нарушениями функции печени

Фармакокинетика винорельбина не изменяется у пациентов со среднетяжелыми или тяжелыми нарушениями функции печени. Однако в качестве меры предосторожности рекомендуется снижение дозы до 20 мг/м² и тщательный мониторинг гематологических показателей у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Пациенты с нарушениями функции почек

При лечении пациентов с нарушениями функции почек, учитывая незначительную экскрецию почками, коррекция дозы не требуется.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены, поэтому препарат не назначают пациентам этой возрастной категории.

Передозировка

При передозировке в результате применения препарата в дозах, значительно превышающих терапевтические, возможно угнетение кроветворной системы, сопровождающееся лихорадкой, инфекциями и паралитической кишечной непроходимостью.

При передозировке показана поддерживающая терапия. При наличии инфекции рекомендуется лечение антибиотиками широкого спектра действия. При необходимости назначают переливание гранулоцитарной массы и введение препаратов, стимулирующих гранулоцитопоэз. Специфический антидот винорельбина неизвестен.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщали о таких нежелательных реакциях на винорельбин, как угнетение костного мозга с нейтропенией, анемия, неврологические расстройства, желудочно-кишечная токсичность с тошнотой, рвотой, стоматитом и запором, временные повышения показателей функции печени, алопеция и местный флебит.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), единичные (< 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть установлена по имеющимся данным).

Дополнительные побочные реакции, собранные из постмаркетингового опыта и клинических исследований, были добавлены в соответствии с классификацией MedDRA с частотой «неизвестно».

Детальная информация:

Реакции описаны в соответствии с классификацией ВОЗ (степень 1 = G1; степень 2 = G2; степень 3 = G3; степень 4 = G4; степень 1–4 = G1–4; степень 1–2 = G1–2; степень 3–4 = G3–4).

Инфекции и инвазии

Часто: бактериальные, вирусные или грибковые инфекции различной локализации (дыхательной системы, мочевыделительной системы, желудочно-кишечного тракта) от легкой до умеренной степени и обычно обратимого характера при соответствующем лечении.

Нечасто: тяжелый сепсис с другими висцеральными нарушениями; септицемия.

Единичные: осложненная септицемия, иногда с летальным исходом.

Частота неизвестна: нейтропенический сепсис (иногда с летальным исходом), нейтропеническая инфекция G3–4.

Со стороны кроветворной системы и лимфатической системы

Очень часто: угнетение функции костного мозга, проявляющееся преимущественно нейтропенией (G3: 24,3 %; G4: 27,8 %), обратимое в течение 5–7 дней и не накапливающееся со временем; анемия (G3–4: 7,4 %).

Часто: тромбоцитопения может проявляться, но редко бывает тяжелой (G3–4: 2,5 %).

Частота неизвестна: фебрильная нейтропения, панцитопения, лейкопения (G1–4).

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: системные аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок или анафилактоидные реакции.

Эндокринные нарушения

Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ).

Со стороны обмена веществ

Редко: тяжелая гипонатриемия.

Неизвестно: анорексия.

Со стороны нервной системы

Очень часто: неврологические нарушения (G3–4: 2,7 %), включая снижение глубоких сухожильных рефлексов. О слабости нижних конечностей сообщали после длительной химиотерапии.

Нечасто: тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами. Эти эффекты обычно обратимы.

Частота неизвестна: головная боль, головокружение, атаксия, синдром задней обратимой энцефалопатии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, ощущение приливов и похолодание конечностей.

Редко: ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда, иногда с летальным исходом), выраженная артериальная гипотензия, коллапс.

Единичные: тахикардия, ощущение сердцебиения, нарушения сердечного ритма.

Частота неизвестна: сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка, бронхоспазм. Эти реакции могут возникать как при применении винорельбина, так и других алкалоидов барвинка.

Редко: интерстициальная пневмония, которая иногда может быть летальной.

Частота неизвестна: тромбоэмболия легочной артерии, острый респираторный дистресс-синдром, иногда приводящий к летальному исходу, кашель – G1–2.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: запор является основным симптомом, который редко прогрессирует и приводит к кишечной непроходимости как при монотерапии винорельбином (G3–4: 2,7 %), так и при комбинации винорельбина с другими химиотерапевтическими средствами (G3–4: 4,1 %); тошнота (G1–2: 30,4 %) и рвота (G3–4: 2,2 %) (противорвотная терапия может уменьшить эти эффекты), стоматит (при монотерапии винорельбином G1–4: 15 %), эзофагит, анорексия.

Часто: диарея, обычно слабой или умеренной степени.

Редко: панкреатит, паралитическая непроходимость кишечника (лечение может быть возобновлено после восстановления нормальной моторики кишечника).

Частота неизвестна: желудочно-кишечное кровотечение, сильная диарея, боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень часто: отклонения от нормы результатов печеночных проб (G1–2) без клинических симптомов (АСТ у 27,6 % и АЛТ у 29,3 %).

Частота неизвестна: нарушение функции печени.

Со стороны кожи и ее производных

Очень часто: алопеция, обычно легкой степени (G3–4: 4,1 %), может возникать при монотерапии винорельбином.

Редко: генерализованные кожные реакции.

Частота неизвестна: эритема ладоней и подошв, гиперпигментация кожи (змеевидная суправенозная гиперпигментация).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Часто: артралгия, включая боль в челюсти, и миалгия.

Общие нарушения и местные реакции

Очень часто: реакции в месте введения (эритема, жжение, боль, изменение цвета вены в месте введения, местный флебит) при монотерапии винорельбином (G3–4: 3,7 %).

Часто: астения, повышенная утомляемость, озноб, боль различной локализации (в частности, боль в груди и боль в области опухоли).

Редко: некроз мягких тканей в месте введения (правильное позиционирование иглы или внутривенного катетера и болюсное введение с последующим промыванием вены могут ограничить такой эффект).

Частота неизвестна: озноб G1–2.

Лабораторные и инструментальные исследования

Частота неизвестна: потеря массы тела.

Сообщалось о следующих дополнительных побочных реакциях на винорельбин при пероральном применении: нарушение вкуса, нарушение зрения, бессонница, дисфагия, эзофагит, увеличение массы тела, дизурия и другие симптомы со стороны мочеполовой системы.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 °С до 8 °С. Содержимое флакона использовать немедленно после вскрытия. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Растворять винорельбин можно только стерильными растворами, указанными в разделе «Способ применения и дозы».

Не допускается разведение препарата щелочными растворами, поскольку в щелочной среде может образовываться осадок.

Упаковка.

По 1 мл (10 мг), 5 мл (50 мг) в флаконе; по 1 флакону в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители.

1. Актавис Италия С.п.А.
2. Синдан Фарма С.Р.Л.

Местонахождение производителей и адреса мест осуществления их деятельности.

1. Виа Пастер, 10 – 20014 Нервиано (Милан), Италия.
2. бул. Иона Михалаче, 11, сектор 1, 011171, Бухарест, Румыния.