INSTRUKCJA dot. stosowania leku VINOРЕЛЬБІН-ВІСТА (VINORELBIN-VISTA)

Skład:

substancja czynna: vinorelbina;

1 ml roztworu zawiera 13,85 mg winorelbiny tarczanu, co odpowiada 10 mg winorelbiny;

substancja pomocnicza: woda do wstrzykiwań.

Postać farmaceutyczna. Stężony roztwór do sporządzania roztworu do wlewania.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty roztwór bezbarwny lub lekko żółtawy.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwnowotworowe. Alkaloidy pochodzenia roślinnego i inne leki pochodzenia naturalnego. Winorelbina. Kod ATC L01CA04.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Winorelbina jest cytostatykiem przeciwnowotworowym, alkaloidem z grupy barwinka, którego działanie molekularne skierowane jest na dynamiczną równowagę tubuliny w aparacie mikrotubularnym komórek. Winorelbina hamuje polimeryzację tubuliny i wiąże się głównie z mikrotubulami mitotycznymi, a w wysokich dawkach wpływa również na mikrotubule osiowe. Działanie winorelbiny na spiralizację tubuliny jest silniejsze niż działanie wirulskrystyny. Winorelbina blokuje mitozę w fazie G2-M, co prowadzi do śmierci komórek w interfazie lub podczas kontynuacji mitozy.

Bezpieczeństwo i skuteczność winorelbiny u dzieci nie zostały ustalone.

Farmakokinetyka.

Rozkład.

Stały objętościowy rozkładu winorelbiny jest duży i średnio wynosi 21,2 l/kg (zakres 7,5–39,7 l/kg), co wskazuje na szerokie rozprowadzenie się leku w tkankach organizmu. Wiązanie z białkami osocza krwi jest niskie (13,5%). Jednakże winorelbina dobrze wiąże się z elementami komórkowymi krwi, szczególnie z płytkami krwi (78%), natomiast tylko 4,8% wiąże się z limfocytami. Wykazuje znaczące wychwytanie w płucach, gdzie, według danych z biopsji chirurgicznych, osiąga stężenia nawet 300 razy wyższe niż w surowicy krwi. Winorelbina nie występuje w tkankach ośrodkowego układu nerwowego.

Biotransformacja. Wszystkie metabolity winorelbiny powstają przy udziale izoenzymu CYP3A4 układu cytochromu P450, z wyjątkiem 4-O-deacetylowinorelbiny, która powstaje przy udziale karboksylesteraz. 4-O-deacetylowinorelbina jest jedynym aktywnym metabolitem i głównym metabolitem obecnym we krwi. Nie wykazano obecności koniugatów siarczanowych ani glukuronidowych.

Eliminacja. Średni okres półtrwania w fazie terminalnej wynosi około 40 godzin. Klirens winorelbiny jest wysoki, zbliża się do szybkości przepływu krwi przez wątrobę i średnio wynosi 0,72 l•godz–1•kg–1 (zakres 0,32–1,26 l•godz–1•kg–1). Mniej niż 20% dawki podanej dożylnie wydala się z moczem, głównie w postaci niezmienionej. Główna część leku wydala się drogą żółciową w postaci niezmienionej winorelbiny oraz jej metabolitów.

Farmakokinetyka u specjalnych grup pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek i wątroby

Farmakokinetyka winorelbiny u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek nie była badana, jednak zmniejszanie dawki w tych przypadkach nie jest konieczne ze względu na niską wydzielniczość nerkową winorelbiny.

Zaburzenia funkcji wątroby

Wyniki badań farmakokinetyki winorelbiny u pacjentek z przerzutami raka piersi do wątroby wykazały, że zmiany średniego klirensu winorelbiny występowały jedynie przy uszkodzeniu wątroby przekraczającym 75%.

W trakcie badania farmakokinetycznego z doboru dawek w ramach fazy I u 6 pacjentów onkologicznych z umiarkowanymi zaburzeniami funkcji wątroby (poziom bilirubiny nie wyższy niż 2-krotnie powyżej górnej granicy normy (GGN) i poziom transaminaz nie wyższy niż 5-krotnie powyżej GGN), którzy otrzymywali winorelbinę w dawkach do 25 mg/m² powierzchni ciała, oraz u 8 pacjentów onkologicznych z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby (poziom bilirubiny powyżej 2-krotnej GGN i poziom transaminaz powyżej 5-krotnej GGN), którzy otrzymywali winorelbinę w dawkach do 20 mg/m² powierzchni ciała, średni całkowity klirens winorelbiny był porównywalny z klirensiem u pacjentów z prawidłową funkcją wątroby. Oznacza to, że farmakokinetyka winorelbiny nie zmienia się u pacjentów z umiarkowanymi ani ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby. Jednakże jako środek ostrożności zaleca się zmniejszenie dawki do 20 mg/m² powierzchni ciała oraz systematyczne monitorowanie parametrów hematologicznych u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby.

Pacjenci w wieku podeszłym

Badania przeprowadzone u pacjentów w wieku podeszłym (w wieku 70 lat i więcej) z nieziarniakowym rakiem płuc wykazały, że farmakokinetyka winorelbiny u starszych pacjentów nie ulega zmianie. Jednakże, ponieważ pacjenci w wieku podeszłym są osłabieni, należy zachować ostrożność przy zwiększaniu dawek winorelbiny.

Zależność farmakokinetyczna/farmakodynamiczna

Wykazano silną zależność pomiędzy ekspozycją systemową na winorelbinę a obniżeniem liczby leukocytów lub komórek obojętnochłonnych.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Monoterapia lub w ramach terapii pierwszego rzutu zaawansowanego (III lub IV stadium) nieziarniniastego raka płuca.
Leczenie przerzutowego raka piersi III lub IV stadium, nawracającego po terapii antybiotykami antracyklinowymi lub w przypadku ich nieskuteczności.

Przeciwwskazania.

Nie stosować wstrzyknięć do przestrzeni podpajęczynówkowej.

Podwyższona wrażliwość na winorelbina lub inne alkaloidy z barwinka.

Szczepienie przeciw żółtej gorączce w okresie leczenia winorelbina.

Liczba neutrofili < 1500/mm³ lub ciężkie infekcje (obecne lub w niedawnym okresie, w ciągu ostatnich 2 tygodni).

Liczba płytek krwi < 100 000/mm³.

Karmienie piersią.

Szczególne środki ostrożności.

Z lekiem powinien pracować wyłącznie wykwalifikowany personel. Należy zapewnić ochronę leku przed wpływem środowiska zewnętrznego oraz ochronę personelu wykonującego manipulacje z tym lekiem. Przygotowywanie roztworów do infuzji należy przeprowadzać w specjalnie wydzielonym miejscu, gdzie zabrania się palenia, jedzenia i picia. Przy pracy z winorelbina należy przestrzegać zasad bezpieczeństwa dotyczących cytostatyków i obowiązkowo używać fartuchów z długimi rękawami, masek ochronnych, czepek, okularów ochronnych, sterylnych jednorazowych rękawiczek, arkuszy ochronnych do powierzchni roboczych oraz pojemników lub worków na odpady toksyczne.

Strzykawki i zestawy do infuzji należy dokładnie zmontować, aby uniknąć wycieku (zalecane jest stosowanie końcówki Luer). Butelki do infuzji, worki oraz systemy z polichlorku winylu i przezroczystego szkła neutralnego nie adsorbują winorelbiny i nie reagują z nią. W przypadku rozlania lub rozprysku roztworu winorelbiny skażony obszar należy natychmiast przetrzeć i przemyć.

Pracowniczki w ciąży powinny być ostrzeżone, że lek jest cytostatyczny i powinny unikać pracy z nim.

Należy podjąć wszystkie środki ostrożności, aby zapobiec dostaniu się roztworu winorelbiny do oczu. Jeśli mimo wszystko dojdzie do takiej sytuacji, oczy należy natychmiast przemyć 0,9 % roztworem chlorku sodu. W przypadku podrażnienia należy skonsultować się z okulistą.

W przypadku dostania się roztworu winorelbiny na skórę należy dokładnie przemyć dużą ilością wody.

Po zakończeniu pracy z lekiem należy dokładnie oczyścić stanowisko pracy oraz umyć ręce i twarz.

Należy zachować ostrożność przy usuwaniu kału i wymiotów pacjentów.

Niezużyte resztki leku oraz wszystkie narzędzia i materiały, które miały kontakt z winorelbina podczas przygotowywania i podawania roztworów do infuzji oraz przy sprzątaniu, należy niszczyć zgodnie z zatwierdzonym postępowaniem w zakresie utylizacji odpadów cytostatycznych.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Stosowanie jednoczesne jest przeciwwskazane

Szczepionka przeciw żółtej gorączce. W okresie leczenia winorelbina przeciwwskazane jest stosowanie szczepionki przeciw żółtej gorączce ze względu na potencjalne ryzyko rozwoju śmiertelnej choroby szczepionkowej systemowej (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Kombinacje niezalecane

Żywe osłabione szczepionki. Zakazane jest podawanie innych żywych osłabionych szczepionek (szczególnie pacjentom z niedoborem odporności spowodowanym chorobą podstawową) ze względu na potencjalne ryzyko rozwoju choroby systemowej, potencjalnie śmiertelnej. Ryzyko to wzrasta u pacjentów, którzy już mają immunosupresję spowodowaną chorobą podstawową. Należy stosować szczepionki inaktywowane, jeśli są dostępne (np. przeciw poliomyelitowi).

Fenytoina. Przeciwwskazane jest stosowanie winorelbiny w połączeniu z fenytoiną ze względu na ryzyko nasilenia drgawek spowodowane zmniejszeniem wchłaniania jelitowego fenytoiny pod wpływem cytostatyku lub zmniejszeniem skuteczności winorelbiny spowodowanym zwiększeniem metabolizmu wątrobowego wywołanym przez fenytoinę.

Itakonazol. Wzmożenie neurotoksyczności itakonazolu spowodowane zmniejszeniem metabolizmu wątrobowego.

Interakcje charakterystyczne dla winorelbiny

Cisplatyna. Nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznej przy jednoczesnym stosowaniu winorelbiny z cisplatyną w trakcie kilku cykli leczenia. Jednak częstość występowania granulocytopenii związana ze stosowaniem winorelbiny w połączeniu z cisplatyną jest wyższa niż przy monoterapii winorelbina.

Mitomycyna C. Przy jednoczesnym stosowaniu alkaloidów z barwinka i mitomycyny C może wzrosnąć ryzyko wystąpienia oskrzelowego skurczu i duszności; w rzadkich przypadkach obserwowano zapalenie międzytkankowe płuc.

Immunosupresanty (cyklosporyna, tachrolimus). Należy brać pod uwagę możliwość nadmiernej immunosupresji z ryzykiem rozwoju limfoproliferacji.

Winorelbina jest substancją podstawową dla białka transportowego P-glikoproteiny, ale brakuje specjalistycznych badań, dlatego należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów lub induktorów tego białka transportowego.

Przy jednoczesnym stosowaniu winorelbiny i innych leków o działaniu mielosupresyjnym może nasilić się supresja szpiku kostnego.

Ponieważ izoenzym CYP3A4 odgrywa główną rolę w metabolizmie winorelbiny, przy jednoczesnym stosowaniu induktorów (np. fenytoiny, ryfampicyny) lub inhibitorów CYP3A4 (np. itakonazolu, ketokonazolu) może dojść do zmiany stężenia winorelbiny we krwi. Przy stosowaniu inhibitorów stężenie winorelbiny we krwi wzrasta, a przy stosowaniu induktorów – maleje.

W jednym badaniu klinicznym fazy I zaobserwowano, że przy jednoczesnym stosowaniu winorelbiny (dożylnie, schemat 3-tygodniowy, dawka 22,5 mg/m² w dniu 1 i 8) oraz lapatynibu (codziennie, dawka 1000 mg) może dojść do zwiększenia liczby przypadków neutropenii stopnia 3–4, dlatego leczenie w takiej kombinacji należy prowadzić z ostrożnością.

Leczenie lekami przeciwpłytkowymi

Ze względu na zwiększone ryzyko zdarzeń zakrzepowych u pacjentów z chorobami nowotworowymi często stosuje się leki przeciwpłytkowe. Biorąc pod uwagę dużą wewnątrzosobową zmienność zdolności krzepnięcia podczas choroby, a także potencjalną możliwość interakcji między doustnymi lekami przeciwpłytkowymi a lekami przeciwnowotworowymi, należy częściej kontrolować Międzynarodowe Znormalizowane Stosunki (INR).

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Leczenie należy prowadzić pod nadzorem lekarza posiadającego doświadczenie w stosowaniu leków przeciwnowotworowych.

Ponieważ supresja układu krwiotwórczego jest głównym ryzykiem związanym ze stosowaniem winorelbiny, w trakcie leczenia należy przeprowadzać staranne monitorowanie hematologiczne (określanie poziomu hemoglobiny oraz liczby leukocytów, neutrofili i płytek krwi w dniu każdej nowej dawki).

Głównym efektem ubocznym ograniczającym dawkowanie podczas leczenia winorelbiną jest neutropenia. Ma ona charakter niekumulatywny. Najniższa liczba neutrofili występuje w ciągu 7–14 dni po podaniu leku, po czym wartości szybko wracają do normy (w ciągu 5–7 dni). W przypadku spadku liczby neutrofili poniżej 1500/mm³ oraz liczby płytek krwi poniżej 100 000/mm³ podawanie winorelbiny należy odłożyć do czasu przywrócenia normy wskaźników hematologicznych.

W przypadku wystąpienia objawów infekcji pacjent powinien zostać natychmiast zbadany i odpowiednio leczony.

Specjalne ostrzeżenia dotyczące stosowania

Szczególną ostrożność należy zachować podczas leczenia pacjentów z wywiadem choroby niedokrwiennej serca.

Farmakokinetyka winorelbiny nie ulega zmianie u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby. W celu dostosowania dawki dla tej grupy pacjentów należy zapoznać się z sekcją „Sposób podania i dawki”.

Ze względu na niską wydzielanie winorelbiny z moczem nie ma podstaw farmakokinetycznych do zmniejszania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Winorelbiny nie należy stosować w połączeniu z radioterapią w obszarze wątroby.

W okresie leczenia winorelbiną zazwyczaj nie zaleca się podawania żywych osłabionych szczepionek, a szczepienie przeciw żółtej gorączce jest przeciwwskazane (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Silne inhibitory lub induktory izoenzymu CYP3A4 mogą wpływać na stężenie winorelbiny, dlatego należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu tych leków (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”), a kombinacja winorelbiny z fenytoiną (tak jak i z innymi lekami cytotoksycznymi) oraz z itrakonazolem (tak jak i z innymi alkaloidami z barwinka) nie jest zalecana.

Należy podjąć wszelkie środki ostrożności, aby zapobiec dostaniu się winorelbiny do oczu, ponieważ może to spowodować ciężkie podrażnienie, a nawet owrzodzenie rogówki, jeśli lek jest rozpylany pod ciśnieniem. Jeśli do tego dojdzie, oczy należy natychmiast przemyć roztworem chlorku sodu 0,9 % i skonsultować się z lekarzem okulistą.

Zgłaszano o działaniu toksycznym na płuca, w tym ciężki ostry skurcz oskrzeli, zapalenie śródmiąższowe płuc, ostry zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS), które występują podczas stosowania winorelbiny. Średni czas wystąpienia ARDS po podaniu winorelbiny wynosił jeden tydzień (od 3 do 8 dni).

W przypadku wystąpienia u pacjenta nieuzasadnionej duszności lub jakichkolwiek objawów toksyczności płuc należy natychmiast przerwać infuzję.

Chorobę śródmiąższową płuc obserwowano częściej u populacji japońskiej. Należy zwrócić szczególną uwagę na tę grupę pacjentów.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Brakuje wystarczających danych dotyczących stosowania winorelbiny u ciężarnych kobiet. Badania na zwierzętach wykazały działanie embriotoksyczne i teratogenne. Biorąc pod uwagę te dane oraz farmakologiczne działanie leku, istnieje potencjalne ryzyko nieprawidłowości w rozwoju embrionu i płodu.

Winorelbiny nie należy stosować w czasie ciąży, z wyjątkiem przypadków, gdy oczekiwana korzyść wyraźnie przewyższa potencjalne ryzyko.

Jeśli kobieta zajdzie w ciążę w trakcie leczenia winorelbiną, należy poinformować ją o ryzyku dla płodu i poddać ją ścisłej obserwacji. W takich przypadkach zaleca się konsultację z genetykiem.

Kobiety w wieku rozrodczym

Ze względu na działanie genotoksyczne kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne środki antykoncepcyjne w trakcie leczenia winorelbiną oraz przez 7 miesięcy po jego zakończeniu.

Antykoncepcja u mężczyzn

Mężczyźni powinni stosować skuteczne środki antykoncepcyjne w trakcie leczenia oraz przez 4 miesiące po jego zakończeniu.

Ponieważ winorelbina jest lekiem genotoksycznym, ważne jest, aby pacjenci planujący ciążę po zakończeniu terapii zostali skonsultowani z odpowiednim specjalistą.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy winorelbina przenika do mleka matki. Wydzielanie winorelbiny do mleka matki nie zostało zbadane w badaniach na zwierzętach. Nie można wykluczyć ryzyka przenikania leku do mleka matki, dlatego należy przerwać karmienie piersią przed rozpoczęciem terapii.

Fekundność

Mężczyznom stosującym winorelbinę nie zaleca się planowania potomstwa w trakcie leczenia oraz przez 4 miesiące po jego zakończeniu. Ponieważ leczenie winorelbiną może prowadzić do nieodwracalnego bezpłodności, mężczyźni, którzy chcą w przyszłości zostać ojcami, powinni rozważyć kriokonserwację nasienia przed rozpoczęciem terapii.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Nie przeprowadzono badań wpływu winorelbiny na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi mechanizmów, jednak biorąc pod uwagę profil farmakodynamiczny, winorelbina nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi mechanizmów. Należy jednak zachować ostrożność ze względu na możliwe działania niepożądane pogarszające koncentrację i zdolność reakcji (np. nudności, podwyższenie temperatury ciała lub ból).

Sposób stosowania i dawki

Lek należy podawać wyłącznie dożylnie po wcześniejszym rozcieńczeniu.

Podanie do opon mózgowo-rdzeniowych jest niedopuszczalne, ponieważ może być śmiertelne.

Lek Vinorelbina - Vista należy podawać wyłącznie dożylnie w postaci infuzji.

Vinorelbinę należy stosować pod nadzorem lekarza posiadającego znaczne doświadczenie w leczeniu lekami cytotoksycznymi.

Metoda stosowania

Zaleca się podawanie vinorelbiny w ciągu 6–10 minut po rozcieńczeniu w 50 ml roztworze chlorku sodu 9 mg/ml (0,9 %) do wstrzykiwań lub w 5 % roztworze glukozy do wstrzykiwań.

Należy przestrzegać czasu infuzji (od 6 do 10 minut), ponieważ ryzyko podrażnienia żył wzrasta, gdy czas infuzji się wydłuża.

Przed podaniem roztworu vinorelbiny należy upewnić się, że igła znajduje się we wnętrzu żyły.

W przypadku wypłynięcia leku do tkanek okołovenoznych możliwe jest miejscowe podrażnienie. W razie wypłynięcia roztworu Vinorelbiny - Vista poza żyłę należy natychmiast przerwać podawanie i przemyć żyłę 0,9 % roztworem chlorku sodu. Pozostałą część roztworu do infuzji podaje się w inną żyłę.

Leczenie każdej ekstrawazacji powinno być przeprowadzane zgodnie z lokalnymi wytycznymi i polityką szpitala.

Po zakończeniu podawania leku należy przeprowadzić infuzję co najmniej 250 ml 0,9 % roztworu chlorku sodu w celu wypłukania żyły z resztek leku.

Instrukcja dla personelu znajduje się w sekcji „Specjalne środki ostrożności”.

Dawki dla dorosłych

Niedrobnokomórkowy rak płuc oraz rak piersi z przerzutami

W monoterapii vinorelbinę podaje się zazwyczaj w dawce 25–30 mg/m² powierzchni ciała raz w tygodniu. W polichemioterapii schemat podawania zależy od protokołu leczenia. Zazwyczaj lek podaje się w tej samej dawce (25–30 mg/m² powierzchni ciała), ale w dłuższych odstępach czasu, np. w dniu 1 i 5 lub dniu 1 i 8 cyklu trwającego 3 tygodnie.

Leczenie specjalnych grup pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie stwierdzono różnic u pacjentów w podeszłym wieku w zakresie szybkości odpowiedzi na leczenie, choć nie można wykluczyć większej wrażliwości u niektórych z tych pacjentów. Farmakokinetyka vinorelbiny nie zależy od wieku pacjenta.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby

Farmakokinetyka vinorelbiny nie zmienia się u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby. Jednakże jako środek ostrożności zaleca się zmniejszenie dawki do 20 mg/m² oraz dokładne monitorowanie parametrów hematologicznych u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek

W leczeniu pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, biorąc pod uwagę niewielką wydzielanie nerki, nie ma potrzeby dostosowywania dawki.

Dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku u dzieci nie zostały ustalone, dlatego lek nie jest stosowany u pacjentów z tej grupy wiekowej.

Przedawkowanie

W przypadku przedawkowania w wyniku zastosowania leku w dawkach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne możliwe jest zahamowanie szpiku kostnego, towarzyszące gorączce, infekcjom oraz bezruchowemu niedrożności jelit.

W przypadku przedawkowania wskazana jest terapia wspomagająca. W przypadku infekcji zaleca się leczenie antybiotykami o szerokim zakresie działania. W razie potrzeby należy przetoczyć masę granulocytarną oraz podać leki stymulujące granulocytozę. Nieznany jest specyficzny antydot na vinorelbinę.

Efekty uboczne

Najczęściej zgłaszane niepożądane reakcje po podaniu winorelbiny to: supresja szpiku kostnego z towarzyszącą neutropenią, anemia, zaburzenia neurologiczne, toksyczność przewodu pokarmowego w postaci nudności, wymiotów, stomatytu i zaparć, przejściowe podwyższenie wskaźników czynności wątroby, alopecia oraz miejscowy flebit.

Kryteria oceny częstości występowania efektów ubocznych: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, < 1/10), rzadko (≥ 1/1000, < 1/100), bardzo rzadko (≥ 1/10000, < 1/1000), pojedyncze przypadki (< 1/10000), częstość nieznana (nie można ustalić częstości na podstawie dostępnych danych).

Dodatkowe efekty uboczne zgromadzone na podstawie doświadczeń z okresu pogwarancyjnego oraz badań klinicznych zostały dodane zgodnie z klasyfikacją MedDRA, z częstością „nieznana”.

Szczegółowe informacje:

Reakcje opisane zgodnie z klasyfikacją WHO (stopień 1 = G1; stopień 2 = G2; stopień 3 = G3; stopień 4 = G4; stopień 1-4 = G1-4; stopień 1-2 = G1-2; stopień 3-4 = G3-4).

Infekcje i inwazje

Często: bakteryjne, wirusowe lub grzybicze infekcje o różnym lokalizowaniu (układ oddechowy, układ moczowy, przewód pokarmowy) o charakterze łagodnym do umiarkowanego, zazwyczaj odwracalne przy odpowiednim leczeniu.

Rzadko: ciężki sepsa z innymi zaburzeniami wisceralnymi; septicemia.

Pojedyncze przypadki: powikłana septicemia, czasem zakończona zgonem.

Częstość nieznana: neutropeniczna sepsa (czasem zakończona zgonem), infekcja neutropeniczna G3-4.

Układ krwiotwórczy i układ limfatyczny

Bardzo często: supresja szpiku kostnego, objawiająca się głównie neutropenią (G3: 24,3 %; G4: 27,8 %), odwracalna w ciągu 5–7 dni, nie kumuluje się w czasie; anemia (G3-4: 7,4 %).

Często: trombocytopenia może występować, ale rzadko jest ciężka (G3-4: 2,5 %).

Częstość nieznana: febrilna neutropenia, pancytopenia, leukopenia (G1-4).

Układ odpornościowy

Częstość nieznana: reakcje alergiczne systemowe, w tym anafilaksja, szok anafilaktyczny lub reakcje anafilaktycznopodobne.

Zaburzenia endokrynologiczne

Częstość nieznana: zespół nieadekwatnej sekrecji hormonu antydiuretycznego (zespół SIADH).

Układ metaboliczny

Rzadko: ciężka hiponatremia.

Nieznana: anoreksja.

Układ nerwowy

Bardzo często: zaburzenia neurologiczne (G3-4: 2,7 %), w tym obniżenie odruchów ścięgnistych głębokich. Osłabienie kończyn dolnych zgłaszano po długotrwałej chemioterapii.

Rzadko: ciężkie parestezje z objawami czuciowymi i ruchowymi. Te efekty są zazwyczaj odwracalne.

Częstość nieznana: ból głowy, zawroty głowy, ataksja, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii.

Układ sercowo-naczyniowy

Rzadko: hipotensja tętnicza, nadciśnienie tętnicze, uczucie ciepła i zimna kończyn.

Bardzo rzadko: choroba wieńcowa (angina, zawał mięśnia sercowego, czasem zgon), nasilona hipotensja tętnicza, kolaps.

Pojedyncze przypadki: tachykardia, uczucie kołatania serca, zaburzenia rytmu serca.

Częstość nieznana: niewydolność serca.

Układ oddechowy, narządy klatki piersiowej i śródpiersia

Rzadko: duszność, skurcz oskrzeli. Reakcje te mogą występować zarówno po podaniu winorelbiny, jak i innych alkaloidów z winorośli.

Bardzo rzadko: zapalenie międzybłoniowe płuc, czasem zakończone śmiercią.

Częstość nieznana: zakrzepica tętnicy płucnej, ostry zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS), czasem prowadzący do zgonu, kaszel – G1-2.

Układ pokarmowy

Bardzo często: zaparcia są głównym objawem, rzadko postępują i prowadzą do niedrożności jelit zarówno przy monoterapii winorelbiną (G3-4: 2,7 %), jak i w połączeniu z innymi lekami chemioterapeutycznymi (G3-4: 4,1 %); nudności (G1-2: 30,4 %) i wymioty (G3-4: 2,2 %) (terapia przeciwymiotna może zmniejszyć te efekty), stomatyt (przy monoterapii winorelbiną G1-4: 15 %), przełytyt, anoreksja.

Często: biegunka, zazwyczaj łagodna lub umiarkowana.

Bardzo rzadko: zapalenie trzustki, niedrożność jelit paralityczna (leczenie może być wznowione po przywróceniu normalnej motoryki jelit).

Częstość nieznana: krwawienie przewodu pokarmowego, nasilona biegunka, ból brzucha.

Układ wątrobowo-żółciowy

Bardzo często: odchylenia wyników testów wątrobowych (G1-2) bez objawów klinicznych (AST u 27,6 % i ALP u 29,3 %).

Częstość nieznana: zaburzenia czynności wątroby.

Skóra i jej pochodne

Bardzo często: alopecia, zazwyczaj łagodna (G3-4: 4,1 %), może występować przy monoterapii winorelbiną.

Bardzo rzadko: uogólnione reakcje skórne.

Częstość nieznana: rumień dłoni i podeszew stóp, hiperpigmentacja skóry (wężykowata nadżylna hiperpigmentacja).

Układ kostno-mięśniowy i tkanka łączna

Często: artrologia, w tym ból żuchwy i mięsakologia.

Bardzo często: reakcje w miejscu wstrzyknięcia (rumień, pieczenie, ból, zmiana koloru żyły w miejscu wstrzyknięcia, miejscowy flebit) przy monoterapii winorelbiną (G3-4: 3,7 %).

Często: osłabienie, zwiększona zmęczalność, dreszcze, ból różnej lokalizacji (w tym ból w klatce piersiowej i ból w miejscu guza).

Bardzo rzadko: martwica tkanek miękkich w miejscu wstrzyknięcia (właściwe umiejscowienie igły lub cewnika dożylnej oraz wstrzyknięcie bolusowe z późniejszym przepłukaniem żyły może ograniczyć ten efekt).

Częstość nieznana: dreszcze G1-2.

Badania laboratoryjne i instrumentalne

Częstość nieznana: utrata masy ciała.

Zgłaszano dodatkowe efekty uboczne winorelbiny po podaniu doustnym: zaburzenia smaku, zaburzenia wzroku, bezsenność, dysfagia, przełytyt, przyrost masy ciała, dyzuria oraz inne objawy ze strony układu moczowo-płciowego.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać we wkładzie oryginalnym w temperaturze od 2 °C do 8 °C. Zawartość fiolki należy użyć natychmiast po jej otwarciu. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Winorelbinę można rozcieńczać wyłącznie sterylnymi roztworami wymienionymi w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

Nie należy rozcieńczać leku roztworami zasadowymi, ponieważ w środowisku zasadowym może tworzyć się osad.

Opakowanie.

1 ml (10 mg), 5 ml (50 mg) w fiolce; po 1 fiolce w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Actavis Italia S.p.A.
Sindan Pharma S.R.L.

Adres producentów i miejsce prowadzenia działalności.

Via Pasteur, 10 - 20014 Nerviano (Milano), Włochy.
Bulevardul Ion Mihalache, 11, sector 1, 011171, Bukareszt, Rumunia.