Vinorelbina - Vista
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VINO RELBIN-VISTA (VINORELBIN-VISTA)
Composición:
Principio activo: vinorelbina;
1 ml de concentrado contiene 13,85 mg de tartrato de vinorelbina, equivalente a 10 mg de vinorelbina;
Sustancia auxiliar: agua para inyección.
Forma farmacéutica. Concentrado para solución para perfusión.
Principales propiedades físico-químicas: solución transparente, incolora o ligeramente amarillenta.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antineoplásicos. Alcaloides de origen vegetal y otros medicamentos de origen natural. Vinorelbina. Código ATC L01CA04.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
La vinorelbina es un agente antineoplásico citostático, un alcaloide de la vinca con un mecanismo de acción molecular dirigido hacia el equilibrio dinámico de la tubulina en el aparato de microtúbulos celulares. Inhibe la polimerización de la tubulina y se une principalmente a los microtúbulos mitóticos; en dosis altas, también afecta a los microtúbulos axonales. La actividad de la vinorelbina en la despolimerización de la tubulina es mayor que la de la vincristina. La vinorelbina bloquea la mitosis en la fase G2-M, provocando así la muerte celular en interfase o durante la progresión mitótica.
La seguridad y eficacia de la vinorelbina en niños no han sido establecidas.
Farmacocinética.
Distribución.
El volumen de distribución en estado de equilibrio de la vinorelbina es elevado, con un valor promedio de 21,2 l/kg (rango: 7,5–39,7 l/kg), lo que indica una distribución extensa en los tejidos del organismo. La unión a las proteínas plasmáticas es baja (13,5 %). Sin embargo, la vinorelbina se une bien a los elementos celulares de la sangre, especialmente a las plaquetas (78 %), mientras que la unión a los linfocitos es solo del 4,8 %. Es ampliamente captada por los pulmones, donde, según datos de biopsias quirúrgicas, alcanza concentraciones hasta 300 veces superiores a las del suero sanguíneo. La vinorelbina no se detecta en los tejidos del sistema nervioso central.
Biotransformación. Todos los metabolitos de la vinorelbina se forman mediante la participación del isoenzima CYP3A4 del sistema del citocromo P450, excepto el 4-O-desacetilvinorelbina, que se forma mediante carboxilesterasas. El 4-O-desacetilvinorelbina es el único metabolito activo y el principal metabolito detectado en sangre. No se han identificado conjugados sulfato ni glucurónidos.
Eliminación. El periodo medio de eliminación en la fase terminal es de aproximadamente 40 horas. El aclaramiento de la vinorelbina es alto, cercano a la velocidad del flujo sanguíneo hepático, y tiene un valor promedio de 0,72 l•h–1•kg–1 (rango: 0,32–1,26 l•h–1•kg–1). Menos del 20 % de la dosis administrada por vía intravenosa se excreta por vía renal, principalmente en forma inalterada. La mayor parte del fármaco se elimina por vía biliar como vinorelbina inalterada y sus metabolitos.
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.
Pacientes con alteraciones de la función renal y hepática.
Alteraciones de la función renal.
La farmacocinética de la vinorelbina no ha sido estudiada en pacientes con alteraciones de la función renal; sin embargo, no se requiere ajuste de dosis en estos casos debido a la baja excreción renal de la vinorelbina.
Alteraciones de la función hepática.
Los resultados de estudios farmacocinéticos de vinorelbina en pacientes con cáncer de mama metastásico con afectación hepática mostraron que los cambios en el aclaramiento medio de vinorelbina solo se observaron cuando la afectación hepática superaba el 75 %.
Durante un estudio farmacocinético con ajuste de dosis en la fase I, se evaluaron 6 pacientes oncológicos con alteraciones hepáticas moderadas (niveles de bilirrubina no más de 2 veces por encima del límite superior normal (LSN) y niveles de transaminasas no más de 5 veces por encima del LSN), que recibieron vinorelbina en dosis de hasta 25 mg/m² de superficie corporal, y 8 pacientes oncológicos con alteraciones hepáticas graves (niveles de bilirrubina más de 2 veces por encima del LSN y niveles de transaminasas más de 5 veces por encima del LSN), que recibieron vinorelbina en dosis de hasta 20 mg/m² de superficie corporal. El aclaramiento total promedio de vinorelbina fue comparable al de pacientes con función hepática normal. Por tanto, la farmacocinética de la vinorelbina no se modifica en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas o graves. Sin embargo, como medida de precaución, se recomienda reducir la dosis a 20 mg/m² de superficie corporal y realizar un control sistemático de los parámetros hematológicos en pacientes con alteraciones hepáticas graves.
Pacientes de edad avanzada.
Un estudio realizado con pacientes de edad avanzada (de 70 años o más) con carcinoma pulmonar no microcítico mostró que la farmacocinética de la vinorelbina no se modifica en pacientes de edad avanzada. Sin embargo, dado que estos pacientes suelen estar debilitados, se debe tener precaución al aumentar la dosis de vinorelbina.
Relación farmacocinética/farmacodinámica.
Se ha demostrado una fuerte correlación entre la exposición sistémica a la vinorelbina y la disminución del recuento de leucocitos o de células polimorfonucleares.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Monoterapia o en combinación como tratamiento de primera línea del carcinoma no microcítico de pulmón en estadio 3 o 4.
- Tratamiento del cáncer de mama metastásico en estadio 3 o 4, recurrente tras tratamiento con antraciclinas o en caso de falta de respuesta a este tratamiento.
Contraindicaciones.
No se permite la administración intratecal del medicamento.
Hipersensibilidad al vinorelbino o a otros alcaloides de la vinca.
Vacunación contra la fiebre amarilla durante el tratamiento con vinorelbino.
Recuento de neutrófilos < 1500/mm³ o infecciones graves (actuales o recientes en las últimas 2 semanas).
Recuento de plaquetas < 100.000/mm³.
Periodo de lactancia.
Precauciones especiales.
El manejo del medicamento debe estar limitado al personal capacitado. Se debe garantizar la protección del medicamento frente al medio ambiente y la protección del personal que manipula el producto. La preparación de soluciones para infusión debe realizarse en una zona especialmente designada, donde esté prohibido fumar, comer o beber. Al manipular vinorelbino, se deben seguir las normas de seguridad para trabajar con agentes citotóxicos, utilizando obligatoriamente batas con mangas largas, mascarillas protectoras, gorros, gafas de protección, guantes estériles desechables, cubiertas protectoras para superficies de trabajo y contenedores o bolsas para residuos tóxicos.
Las jeringas y los sistemas de infusión deben ensamblarse cuidadosamente para evitar fugas (se recomienda el uso de puntas Luer). Los frascos, bolsas y sistemas de infusión de cloruro de polivinilo y vidrio neutro transparente no absorben ni reaccionan con el vinorelbino. En caso de derrame o salpicadura de soluciones de vinorelbino, la zona afectada debe limpiarse y enjuagarse inmediatamente.
A los profesionales sanitarios embarazadas se les debe advertir que el medicamento es citotóxico y que deben evitar su manipulación.
Se deben tomar todas las precauciones necesarias para evitar el contacto de las soluciones de vinorelbino con los ojos. Si esto ocurre, los ojos deben lavarse inmediatamente con solución de cloruro de sodio al 0,9 %. En caso de irritación, debe consultarse a un oftalmólogo.
Si las soluciones de vinorelbino entran en contacto con la piel, esta debe lavarse cuidadosamente con abundante agua.
Tras finalizar el trabajo con el medicamento, el área de trabajo debe limpiarse cuidadosamente y deben lavarse las manos y la cara.
Debe tenerse precaución al manipular las heces y el vómito de los pacientes.
Los residuos no utilizados del medicamento, así como todos los instrumentos y materiales que hayan estado en contacto con vinorelbino durante la preparación y administración de las soluciones para infusión o durante la limpieza, deben eliminarse según el procedimiento aprobado para la disposición de residuos citotóxicos.
Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Uso combinado contraindicado
Vacuna contra la fiebre amarilla. Durante el tratamiento con vinorelbino está contraindicada la vacunación contra la fiebre amarilla debido al riesgo potencial de enfermedad vacunal sistémica letal (ver sección «Contraindicaciones»).
Combinaciones no recomendadas
Vacunas vivas atenuadas. Está contraindicado el uso de otras vacunas vivas atenuadas (especialmente en pacientes con inmunodeficiencia debida a la enfermedad de base) debido al riesgo potencial de enfermedad sistémica, posiblemente letal. Este riesgo aumenta en pacientes que ya presentan inmunosupresión por la enfermedad subyacente. Se deben utilizar vacunas inactivadas si están disponibles (por ejemplo, la vacuna contra la poliomielitis).
Fenitoína. Está contraindicado el uso combinado de vinorelbino con fenitoína debido al riesgo de aumento de convulsiones, ya sea por disminución de la absorción gastrointestinal de la fenitoína inducida por el agente citotóxico, o por disminución de la eficacia del vinorelbino debido al aumento del metabolismo hepático provocado por la fenitoína.
Itraconazol. Aumento de la neurotoxicidad del itraconazol debido a la reducción del metabolismo hepático.
Interacciones características del vinorelbino
Cisplatino. No se ha observado interacción farmacocinética al administrar conjuntamente vinorelbino y cisplatino durante varios ciclos de tratamiento. Sin embargo, la frecuencia de granulocitopenia asociada al uso de vinorelbino en combinación con cisplatino es mayor que con el vinorelbino en monoterapia.
Mitomicina C. Al administrar conjuntamente alcaloides de la vinca y mitomicina C puede aumentar el riesgo de broncoespasmo y disnea; en casos raros se ha observado neumonitis intersticial.
Inmunosupresores (ciclosporina, tacrolimus). Debe considerarse el riesgo de inmunosupresión excesiva, con posibilidad de desarrollar linfoproliferación.
El vinorelbino es sustrato de la glucoproteína P, pero no existen estudios específicos; por tanto, debe tenerse precaución al administrar conjuntamente inhibidores o inductores de esta proteína de transporte.
Cuando el vinorelbino se administra junto con otros medicamentos con efecto mielosupresor, la supresión de la médula ósea puede potenciarse.
Dado que la isoenzima CYP3A4 desempeña un papel fundamental en el metabolismo del vinorelbino, al administrar conjuntamente inductores (por ejemplo, fenitoína, rifampicina) o inhibidores de CYP3A4 (por ejemplo, itraconazol, ketoconazol), la concentración plasmática de vinorelbino puede alterarse. La administración de inhibidores aumenta la concentración de vinorelbino en sangre, mientras que la de inductores la disminuye.
En un estudio clínico de fase I se observó que la administración combinada de vinorelbino (intravenoso, régimen de 3 semanas con dosis de 22,5 mg/m² el día 1 y el día 8) y lapatinib (1000 mg diarios) podría aumentar la frecuencia de neutropenia de grado 3-4; por tanto, el tratamiento con esta combinación debe realizarse con precaución.
Tratamiento con anticoagulantes
Debido al mayor riesgo de eventos trombóticos en enfermedades oncológicas, a menudo se prescriben anticoagulantes a los pacientes. Dada la alta variabilidad intra-individual de la coagulación durante la enfermedad, así como la posibilidad de interacción entre anticoagulantes orales y agentes antineoplásicos, es necesario controlar con mayor frecuencia la razón internacional normalizada (INR).
Características de uso.
El tratamiento debe realizarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el manejo de medicamentos antineoplásicos.
Dado que la supresión de la médula ósea es el principal riesgo asociado con el uso de vinorelbina, durante el tratamiento se debe realizar un monitoreo hematológico cuidadoso (determinación de los niveles de hemoglobina y recuento de leucocitos, neutrófilos y plaquetas en el día de cada nueva administración).
El principal efecto adverso limitante de la dosis durante el tratamiento con vinorelbina es la neutropenia. Esta es de carácter no acumulativo. El recuento mínimo de neutrófilos se observa entre los 7 y 14 días tras la administración del medicamento, tras lo cual los valores se normalizan rápidamente (en 5-7 días). Si el recuento de neutrófilos disminuye hasta niveles < 1500/mm³ y el de plaquetas hasta < 100.000/mm³, la administración de vinorelbina se debe posponer hasta la normalización de los parámetros hematológicos.
Ante la aparición de síntomas de infección, el paciente debe ser examinado inmediatamente y se debe iniciar el tratamiento adecuado.
Precauciones especiales de uso
Se requiere especial precaución al tratar pacientes con antecedentes de enfermedad coronaria isquémica.
La farmacocinética de la vinorelbina no se modifica en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave. Para ajuste de dosis en este grupo de pacientes, véase la sección «Posología y forma de administración».
Debido a la baja excreción renal de vinorelbina, no existen razones farmacocinéticas para reducir la dosis en pacientes con alteración de la función renal.
La vinorelbina no debe administrarse en combinación con radioterapia en la zona del hígado.
Durante el tratamiento con vinorelbina, generalmente no se recomienda la administración de vacunas vivas atenuadas; la vacunación contra la fiebre amarilla está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).
Los inhibidores o inductores potentes del isoenzima CYP3A4 pueden alterar la concentración de vinorelbina; por lo tanto, debe tenerse precaución cuando se administren conjuntamente (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»). No se recomienda la combinación de vinorelbina con fenitoína (como con todos los agentes citotóxicos) ni con itraconazol (como con todos los alcaloides de la vinca).
Se deben tomar todas las precauciones necesarias para evitar el contacto de vinorelbina con los ojos, ya que esto podría provocar una irritación grave e incluso úlceras corneales si el medicamento se dispersa bajo presión. Si esto ocurre, los ojos deben lavarse inmediatamente con solución de cloruro de sodio al 0,9 % y debe buscarse atención médica inmediata por un oftalmólogo.
Se han notificado casos de toxicidad pulmonar, incluyendo broncoespasmo agudo grave, neumonitis intersticial y síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), tras la administración de vinorelbina. El tiempo medio hasta la aparición de SDRA tras la administración de vinorelbina fue de una semana (entre 3 y 8 días).
La infusión debe interrumpirse inmediatamente en pacientes que desarrollen disnea inexplicable o cualquier signo de toxicidad pulmonar.
La enfermedad pulmonar intersticial se ha notificado con mayor frecuencia en la población japonesa. Se debe prestar especial atención a este grupo de pacientes.
Uso durante el embarazo o la lactancia
Embarazo
No hay suficientes datos sobre el uso de vinorelbina en mujeres embarazadas. Sin embargo, estudios en animales han demostrado embriotoxicidad y teratogenicidad. Dados estos datos y la acción farmacológica del medicamento, existe un riesgo potencial de anomalías en el desarrollo embrionario y fetal.
La vinorelbina no debe administrarse durante el embarazo, excepto en casos donde el beneficio esperado supere claramente el riesgo potencial.
Si una paciente queda embarazada durante el tratamiento con vinorelbina, debe advertírsele sobre el riesgo para el feto y debe mantenerse bajo estrecha vigilancia. En tales casos, es conveniente consultar con un especialista en genética.
Mujeres en edad fértil
Debido a la genotoxicidad, las pacientes en edad reproductiva deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con este medicamento y durante 7 meses después de su finalización.
Anticoncepción en hombres
Los hombres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 4 meses después de finalizarlo.
Dado que la vinorelbina es un medicamento genotóxico, es importante que los pacientes que planeen tener hijos tras la terapia reciban asesoramiento de un especialista adecuado.
Período de lactancia
No se sabe si la vinorelbina se excreta en la leche materna. La excreción de vinorelbina en la leche materna no ha sido estudiada en investigaciones con animales. No puede descartarse el riesgo de que el medicamento pase a la leche materna; por lo tanto, debe suspenderse la lactancia antes de iniciar el tratamiento.
Fertilidad
A los hombres que reciben vinorelbina no se les recomienda planificar un embarazo durante el tratamiento ni durante los 4 meses posteriores. Dado que el tratamiento con vinorelbina puede causar infertilidad irreversible, se recomienda a los hombres que deseen ser padres en el futuro recurrir a la criopreservación del semen antes de iniciar la terapia.
Capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre el efecto de vinorelbina sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria. Sin embargo, según su perfil farmacodinámico, la vinorelbina no afecta la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. No obstante, debe mantenerse precaución debido a posibles reacciones adversas que puedan afectar la atención y la capacidad de reacción (por ejemplo, náuseas, fiebre o dolor).
Vía de administración y dosis.
El medicamento solo puede administrarse por vía intravenosa tras su dilución previa.
La administración intratecal está contraindicada, ya que puede ser letal.
El medicamento Vinorelbina-Vista solo puede administrarse por vía intravenosa en forma de infusión.
La vinorelbina debe administrarse bajo la supervisión de un médico con amplia experiencia en el tratamiento con citostáticos.
Metodo de administración
Se recomienda administrar vinorelbina durante 6–10 minutos tras diluirla en 50 ml de solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 %) o en solución inyectable de glucosa al 5 %.
Debe respetarse la duración de la infusión (de 6 a 10 minutos), ya que el riesgo de irritación venosa aumenta si el tiempo de infusión se prolonga.
Antes de administrar la solución de vinorelbina, debe asegurarse de que la aguja esté correctamente colocada dentro de la vena.
Si el medicamento se extravasa hacia los tejidos circundantes, puede producirse irritación local. En caso de extravasación del medicamento Vinorelbina-Vista, debe interrumpirse inmediatamente la administración y la vena debe lavarse con solución de cloruro sódico al 0,9 %. El resto de la solución para perfusión debe administrarse en otra vena.
El tratamiento de cualquier extravasación debe realizarse de acuerdo con las indicaciones y la política del hospital local.
Tras finalizar la administración del medicamento, debe administrarse una infusión de al menos 250 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % con el fin de limpiar la vena de restos del medicamento.
Consulte las instrucciones para el personal en la sección «Precauciones especiales de seguridad».
Dosis para adultos
Cáncer de pulmón no microcítico y cáncer de mama metastásico
En monoterapia, la vinorelbina se administra generalmente en una dosis de 25–30 mg/m² de superficie corporal, una vez por semana. En poliquimioterapia, el esquema de administración depende del protocolo de tratamiento. Habitualmente, el medicamento se administra en la misma dosis (25–30 mg/m² de superficie corporal), pero con intervalos más largos, por ejemplo, en los días 1 y 5 o en los días 1 y 8 de un ciclo de tres semanas de duración.
Tratamiento de grupos de pacientes especiales
Pacientes de edad avanzada
No se han observado diferencias en la respuesta al tratamiento en pacientes de edad avanzada, aunque no puede descartarse una mayor sensibilidad en algunos de estos pacientes. La farmacocinética de la vinorelbina no depende de la edad del paciente.
Pacientes con alteración de la función hepática
La farmacocinética de la vinorelbina no se modifica en pacientes con alteración hepática moderada o grave. Sin embargo, como medida de precaución, se recomienda reducir la dosis a 20 mg/m² y realizar un control hemático cuidadoso en pacientes con alteración hepática grave.
Pacientes con alteración de la función renal
En el tratamiento de pacientes con alteración de la función renal, no es necesario ajustar la dosis debido a la escasa excreción renal del medicamento.
Niños
La seguridad y eficacia del medicamento en niños no han sido establecidas; por lo tanto, el medicamento no debe administrarse a pacientes de esta edad.
Sobredosis
En caso de sobredosis debida a la administración de dosis considerablemente superiores a las terapéuticas, puede producirse supresión del sistema hematopoyético, acompañada de fiebre, infecciones y obstrucción intestinal paralítica.
En caso de sobredosis, está indicada la terapia de soporte. En caso de infección, se recomienda el tratamiento con antibióticos de amplio espectro. Si es necesario, se debe indicar la transfusión de concentrado de granulocitos y la administración de agentes que estimulen el granulocitopoyesis. No se conoce un antídoto específico para la vinorelbina.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas con vinorelbina son: supresión de la médula ósea con neutropenia, anemia, trastornos neurológicos, toxicidad gastrointestinal con náuseas, vómitos, estomatitis y estreñimiento, elevaciones transitorias de los parámetros de función hepática, alopecia y flebitis local.
Criterios para la evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse con los datos disponibles).
Reacciones adversas adicionales recogidas a partir de la experiencia postcomercialización y ensayos clínicos se han incluido según la clasificación MedDRA con frecuencia desconocida.
Información detallada:
Las reacciones se describen según la clasificación de la OMS (grado 1 = G1; grado 2 = G2; grado 3 = G3; grado 4 = G4; grado 1-4 = G1-4; grado 1-2 = G1-2; grado 3-4 = G3-4).
Infecciones e infestaciones
Frecuentes: infecciones bacterianas, virales o fúngicas de localización variable (sistema respiratorio, sistema urinario, tracto gastrointestinal), de grado leve a moderado y generalmente reversibles con tratamiento adecuado.
Poco frecuentes: sepsis grave con otras alteraciones viscerales; septicemia.
Muy raras: septicemia complicada, a veces con resultado letal.
Frecuencia desconocida: sepsis neutropénica (a veces con resultado letal), infección neutropénica G3-4.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Muy frecuentes: supresión de la médula ósea, manifestada principalmente por neutropenia (G3: 24,3 %; G4: 27,8 %), reversible en 5–7 días y no acumulativa con el tiempo; anemia (G3-4: 7,4 %).
Frecuentes: trombocitopenia, que puede presentarse, aunque rara vez es grave (G3-4: 2,5 %).
Frecuencia desconocida: neutropenia febril, pancitopenia, leucopenia (G1-4).
Trastornos del sistema inmunitario
Frecuencia desconocida: reacciones alérgicas sistémicas, incluyendo anafilaxia, shock anafiláctico o reacciones anafilactoides.
Trastornos endocrinos
Frecuencia desconocida: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).
Trastornos del metabolismo
Poco frecuentes: hiponatremia grave.
Frecuencia desconocida: anorexia.
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: trastornos neurológicos (G3-4: 2,7 %), incluyendo disminución de los reflejos tendinosos profundos. Se han notificado debilidad en las extremidades inferiores tras quimioterapia prolongada.
Poco frecuentes: parestesias graves con síntomas sensoriales y motores. Estos efectos suelen ser reversibles.
Frecuencia desconocida: cefalea, mareo, ataxia, síndrome de encefalopatía posterior reversible.
Trastornos del sistema cardiaco y vascular
Poco frecuentes: hipotensión arterial, hipertensión arterial, sensación de sofocos y enfriamiento de las extremidades.
Poco frecuentes: enfermedad isquémica cardiaca (angina de pecho, infarto de miocardio, a veces letal), hipotensión arterial marcada, colapso.
Muy raras: taquicardia, palpitaciones, alteraciones del ritmo cardiaco.
Frecuencia desconocida: insuficiencia cardiaca.
Trastornos del sistema respiratorio, del tórax y de los órganos mediastínicos
Poco frecuentes: disnea, broncoespasmo. Estas reacciones pueden ocurrir tanto con vinorelbina como con otros alcaloides de la vinca.
Poco frecuentes: neumonía intersticial, que a veces puede ser letal.
Frecuencia desconocida: tromboembolismo de arteria pulmonar, síndrome de dificultad respiratoria aguda que a veces conduce a resultado letal, tos – G1-2.
Trastornos del aparato gastrointestinal
Muy frecuentes: estreñimiento es el síntoma principal, que rara vez progresa hasta causar obstrucción intestinal, tanto en monoterapia con vinorelbina (G3-4: 2,7 %) como en combinación con otros agentes quimioterapéuticos (G3-4: 4,1 %); náuseas (G1-2: 30,4 %) y vómitos (G3-4: 2,2 %) (la terapia antiemética puede reducir estos efectos), estomatitis (en monoterapia con vinorelbina G1-4: 15 %), esofagitis, anorexia.
Frecuentes: diarrea, generalmente de grado leve o moderado.
Poco frecuentes: pancreatitis, obstrucción intestinal paralítica (el tratamiento puede reanudarse tras recuperar la motilidad intestinal normal).
Frecuencia desconocida: hemorragia gastrointestinal, diarrea intensa, dolor abdominal.
Trastornos del sistema hepatobiliar
Muy frecuentes: alteraciones en los resultados de las pruebas hepáticas (G1-2) sin síntomas clínicos (AST en 27,6 % y ALT en 29,3 %).
Frecuencia desconocida: alteración de la función hepática.
Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos
Muy frecuentes: alopecia, generalmente de carácter leve (G3-4: 4,1 %), que puede presentarse en monoterapia con vinorelbina.
Poco frecuentes: reacciones cutáneas generalizadas.
Frecuencia desconocida: eritema palmar y plantar, hiperpigmentación de la piel (hiperpigmentación supravenosa en forma de serpiente).
Trastornos del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo
Frecuentes: artralgia, incluyendo dolor en la mandíbula y mialgia.
Reacciones generales y locales
Muy frecuentes: reacciones en el sitio de administración (eritema, escozor, dolor, cambio de color de la vena en el sitio de inyección, flebitis local) en monoterapia con vinorelbina (G3-4: 3,7 %).
Frecuentes: astenia, fatiga, escalofríos, dolor de localización variable (especialmente dolor torácico y dolor en el sitio del tumor).
Poco frecuentes: necrosis de tejidos blandos en el sitio de administración (una correcta colocación de la aguja o del catéter intravenoso, la administración en bolo y el posterior lavado de la vena pueden limitar este efecto).
Frecuencia desconocida: escalofríos G1-2.
Pruebas de laboratorio e instrumentales
Frecuencia desconocida: pérdida de peso.
Se han notificado las siguientes reacciones adversas adicionales con vinorelbina por vía oral: alteración del gusto, alteración de la visión, insomnio, disfagia, esofagitis, aumento de peso, disuria y otros síntomas del sistema urinario y genital.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura entre 2 °C y 8 °C. Utilizar inmediatamente el contenido del frasco tras su apertura. Mantener fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidades.
Vinorelbina solo debe diluirse con soluciones estériles indicadas en la sección «Forma de administración y dosis».
No se debe diluir el medicamento con soluciones alcalinas, ya que en medio alcalino puede formarse un precipitado.
Envase.
1 ml (10 mg), 5 ml (50 mg) en frasco; 1 frasco por estuche de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricantes.
- Actavis Italia S.p.A.
- Sindan Pharma S.R.L.
Domicilio de los fabricantes y direcciones de los lugares de ejercicio de su actividad.
- Via Pasteur, 10 - 20014 Nerviano (Milán), Italia.
- Bulevardul Ion Mihalache, 11, sector 1, 011171, Bucarest, Rumanía.