Винорелбин аккорд

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ВИНОРЕЛЬБИН АККОРД (VINORELBIN ACCORD)

Состав:

действующее вещество: винорелбин;

1 мл концентрата содержит винорелбина 10 мг (в виде винорелбина тартрата 13,85 мг);

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета, без видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые средства. Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты природного происхождения. Винорелбин.

Код АТХ L01C A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Винорелбин является противоопухолевым активным веществом из группы алкалоидов барвинка, однако, в отличие от других алкалоидов барвинка, катарантиновая составляющая молекулы винорелбина была структурно модифицирована. На молекулярном уровне винорелбин влияет на динамическое равновесие тубулина в микротрубочном аппарате клетки. Винорелбин ингибирует полимеризацию тубулина и преимущественно связывается с митотическими микротрубочками, при высоких дозах — с аксонными микротрубочками. Индукция спирализации тубулина под действием винорелбина выражена слабее, чем при применении винкристина. Винорелбин блокирует митоз на стадиях G2–M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе.

Безопасность и эффективность применения винорелбина у детей и подростков не установлены. Клинические данные исследований фазы II с внутривенным введением винорелбина у 33 и 46 педиатрических пациентов с рецидивирующими солидными опухолями, включая поперечно-полосатоклеточную саркому (рабдомиосаркому), другие саркомы мягких тканей, саркому Юинга, липосаркому, синовиальную саркому, фибросаркому, карциному центральной нервной системы и нейробластому в дозах от 30 до 33,75 мг/м² в D1 и D8 каждые 3 недели или однократно в неделю в течение 6 недель, каждые 8 недель не продемонстрировали значимого клинического эффекта. Профиль токсичности был аналогичен профилю у взрослых пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика.

Фармакокинетические параметры винорелбина оценивали в крови.

Распределение. Равновесный объём распределения винорелбина большой и в среднем составляет 21,2 л/кг⁻¹ (диапазон 7,5–39,7 л/кг⁻¹), что свидетельствует об обширном распределении в тканях организма. Связывание с белками плазмы крови низкое (13,5 %), однако винорелбин хорошо связывается с клеточными элементами крови, особенно с тромбоцитами (78 %) и лимфоцитами (4,8 %). Значительно накапливается в лёгких, где, согласно данным хирургических биопсий, достигает концентраций, превышающих концентрацию в сыворотке крови до 300 раз. Винорелбин не обнаруживается в тканях центральной нервной системы.

Биотрансформация. Все метаболиты винорелбина образуются с участием изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450, за исключением 4-O-деацетилвинорелбина, который формируется с участием карбоксилэстераз. 4-O-деацетилвинорелбин является единственным активным метаболитом и основным метаболитом, обнаруживаемым в крови. Сульфатных и глюкуронидных конъюгатов не выявлено.

Выведение. Средний период полувыведения в терминальной фазе составляет приблизительно 40 часов. Клиренс винорелбина высокий, он приближается к скорости печеночного кровотока и в среднем составляет 0,72 л/ч⁻¹/кг⁻¹ (диапазон 0,32–1,26 л/ч⁻¹/кг⁻¹). Менее 20 % внутривенной дозы выводится почками, преимущественно в неизменённом виде. Винорелбин в неизменённом виде и его метаболиты выводятся преимущественно с желчью.

Фармакокинетика в особых группах пациентов.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Фармакокинетику винорелбина у пациентов с нарушениями функции почек не изучали, однако снижение дозы в таких случаях не требуется, учитывая низкую почечную экскрецию винорелбина.

Пациенты с нарушениями функции печени.

Впервые о влиянии нарушения функции печени на фармакокинетику винорелбина сообщалось в исследовании. Результаты исследования фармакокинетики винорелбина у пациенток с метастатическим раком молочной железы в печень показали, что изменение среднего клиренса винорелбина наблюдалось только при поражении более чем 75 % печени.

В ходе фармакокинетического исследования с подбором доз в рамках I фазы у 6 онкологических пациентов с умеренными нарушениями функции печени (уровень билирубина не более чем в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и уровни трансаминаз не более чем в 5 раз выше ВГН), получавших винорелбин в дозах до 25 мг/м² поверхности тела, а также у 8 онкологических пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени (уровень билирубина более чем в 2 раза выше ВГН и/или уровни трансаминаз более чем в 5 раз выше ВГН), получавших винорелбин в дозах до 20 мг/м² поверхности тела, средний общий клиренс винорелбина был сопоставим с клиренсом у пациентов с нормальной функцией печени. Таким образом, фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с умеренными или тяжёлыми нарушениями функции печени. Однако в качестве меры предосторожности рекомендуется снижать дозу до 20 мг/м² поверхности тела и систематически контролировать гематологические показатели у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени.

Пациенты пожилого возраста.

Исследование у пациентов пожилого возраста (от 70 лет), больных недробно-клеточным раком лёгких, показало, что возраст не влияет на фармакокинетику винорелбина. Однако, поскольку пациенты этой возрастной группы ослаблены, при увеличении доз винорелбина требуется осторожность.

Фармакокинетические/фармакодинамические зависимости.

Была продемонстрирована сильная зависимость между системной экспозицией винорелбина и снижением количества лейкоцитов или полиморфноядерных клеток.

Клинические характеристики.

Показания.

Винорелбин показан для применения взрослым:

• в качестве препарата первой линии в монотерапии или в составе комбинированной терапии немелкоклеточного рака легкого III или IV стадии;
• при лечении рецидивирующего метастатического рака молочной железы III или IV стадии после неэффективной химиотерапии, включавшей антрациклины.

Противопоказания.

• Внутрицеребральное введение;
• повышенная чувствительность к винорелбину, другим алкалоидам барвинка или к любой из вспомогательных веществ;
• количество нейтрофилов менее 1500/мм³ или тяжелые инфекции, присутствующие или перенесенные в течение последних 2 недель;
• количество тромбоцитов менее 100000/мм³;
• период грудного вскармливания;
• препарат не следует назначать женщинам репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контрацепции;
• в сочетании с вакциной против жёлтой лихорадки.

Особые меры безопасности.

Работать с лекарственным средством должен только квалифицированный медицинский персонал.

Персонал должен быть обеспечен соответствующими средствами защиты (защитными очками, стерильными одноразовыми перчатками, защитными масками, одноразовыми фартуками). Шприцы и инфузионные наборы должны быть тщательно подготовлены для предотвращения утечек (рекомендуется использовать адаптеры типа Люэра).

Необходимо соблюдать все меры предосторожности, чтобы избежать попадания растворов винорелбина в глаза. В случае попадания раствор следует немедленно промыть глаза 0,9 % раствором натрия хлорида.

При проливе или разбрызгивании растворов винорелбина загрязнённый участок следует протереть и промыть.

После завершения работы с препаратом рабочее место необходимо тщательно очистить, а руки и лицо — вымыть.

Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, контактировавшие с винорелбином при приготовлении и введении растворов для инфузий или при уборке, должны уничтожаться в соответствии с утверждённой процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ.

Следует с осторожностью обращаться с экскретами и рвотными массами пациентов.

Беременным медицинским работникам запрещается работать с препаратом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, характерные для всех цитотоксических препаратов.

При онкологических заболеваниях повышается риск развития тромбозов, поэтому пациентам часто необходимо назначение антикоагулянтов. Учитывая высокую внутрииндивидуальную вариабельность коагуляционного статуса у онкобольных, а также потенциально возможное взаимодействие между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевыми препаратами, необходимо чаще контролировать МНО (международное нормализованное отношение).

Противопоказанные комбинации.

Вакцина против жёлтой лихорадки: риск развития летальной генерализованной инфекции.

Нежелательные комбинации.

Живые аттенуированные вакцины: риск развития генерализованной инфекции с возможным летальным исходом, особенно у пациентов с иммунодефицитом вследствие основного заболевания. Рекомендуется применять инактивированные вакцины, если такие существуют (например, против полиомиелита).

Фениотоин: риск усиления судорог, поскольку противоопухолевые препараты уменьшают абсорбцию фениотоина в ЖКТ, а также риск усиления токсических эффектов или снижения эффективности цитотоксических препаратов вследствие усиления печеночного метаболизма, вызванного фениотоином.

Комбинации, требующие внимания.

Циклоспорин, такролимус: чрезмерное иммуносупрессивное действие с риском развития лимфопролиферативных заболеваний.

Поскольку алкалоиды барвинка являются известными субстратами Р-гликопротеина, при отсутствии специальных исследований следует с осторожностью назначать винорелбин совместно с сильными модуляторами этого мембранного транспортера.

Взаимодействия, характерные для алкалоидов барвинка.

Нежелательные комбинации.

Итраконазол: усиление нейротоксичности алкалоидов барвинка вследствие снижения их печеночного метаболизма.

Комбинации, требующие внимания.

Митомицин С: риск усиления лёгочной токсичности митомицина С и алкалоидов барвинка. При одновременном применении этой комбинации существует риск возникновения бронхоспазма и одышки, редко — интерстициального пневмонита.

Поскольку алкалоиды барвинка являются субстратами Р-гликопротеина, необходима осторожность при одновременном применении сильных ингибиторов или индукторов этого транспортного белка.

При одновременном применении с ингибиторами Р-гликопротеина (например, ритонавиром, кларитромицином, циклоспорином, верапамилом, хинидином) или индукторами (см. список индукторов CYP3A4) возможно влияние на концентрацию винорелбина в крови.

Взаимодействия, характерные для винорелбина.

При комбинированном применении винорелбина и других препаратов с миелосупрессивным действием может усиливаться подавление функции костного мозга.

Поскольку изофермент CYP3A4 играет главную роль в метаболизме винорелбина, при одновременном применении сильных ингибиторов этого изофермента (таких как кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, нефазодон, ингибиторы протеазы ВИЧ) концентрация винорелбина в крови может повышаться, а при одновременном применении сильных индукторов CYP3A4 (таких как рифампицин, фениотоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой) — снижаться.

При полихимиотерапии винорелбином и цисплатином не наблюдается взаимного фармакокинетического взаимодействия в течение нескольких курсов лечения. Однако частота развития гранулоцитопении при такой комбинированной терапии выше, чем при монотерапии винорелбином.

В клинических исследованиях I фазы с внутривенным введением винорелбина в сочетании с лапатинибом было продемонстрировано увеличение случаев развития нейтропении 3–4 степени. В рамках этого исследования рекомендованная доза винорелбина для внутривенного введения по трёхнедельной схеме в 1-й и 8-й день составляла 22,5 мг/м² в сочетании с ежедневной дозой 1000 мг лапатиниба. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью.

Особенности применения.

Особые предостережения.

Винорельбин следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт применения химиотерапии.

Лекарственное средство предназначено только для внутривенного применения.

В процессе лечения винорельбином необходимо регулярно контролировать гематологические показатели (перед каждым введением препарата следует определять уровень гемоглобина, количество лейкоцитов, тромбоцитов, нейтрофилов в периферической крови). Дозу препарата определять в соответствии с гематологическим профилем. Основным дозолимитирующим побочным эффектом при лечении винорельбином является нейтропения. Она имеет некумулятивный характер. Минимальное количество нейтрофилов в крови наблюдается через 7–14 дней после введения препарата, после чего показатели быстро нормализуются (в течение 5–7 дней). При снижении количества нейтрофилов до уровня менее 1500/мм³ и/или количества тромбоцитов до уровня менее 100000/мм³ введение винорельбина следует отложить до нормализации гематологических показателей.

Если у пациента наблюдаются признаки или симптомы, позволяющие предположить наличие инфекции, следует немедленно провести обследование.

Меры предосторожности.

Следует соблюдать особую осторожность при назначении лекарственного средства пациентам с ишемической болезнью сердца в анамнезе.

Фармакокинетика винорельбина не изменяется у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени. Рекомендации по коррекции дозы для этих категорий пациентов приведены в разделе «Способ применения и дозы». Винорельбин не следует применять в комбинации с лучевой терапией на область печени или если область облучения охватывает печень.

С учетом незначительной экскреции винорельбина почками, нет фармакокинетических оснований для снижения дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек.

Этот препарат противопоказан к применению вместе с вакциной против желтой лихорадки. Также не рекомендуется одновременное применение с живыми аттенуированными вакцинами.

Необходима осторожность при одновременном применении сильных ингибиторов или индукторов изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Не рекомендуется комбинированное применение винорельбина с такими препаратами, как фенитоин (и все другие цитотоксические средства), итраконазол (и все другие алкалоиды барвинка).

Следует избегать попадания винорельбина в глаза; существует риск серьезного раздражения и даже язв роговицы, если препарат распыляется под давлением. В таком случае следует немедленно промыть глаз 0,9 % раствором натрия хлорида и обратиться к офтальмологу.

У пациентов японской национальности чаще сообщали о межуточных заболеваниях легких. Поэтому необходимо внимательно наблюдать за пациентами, принадлежащими к этой группе населения.

Чтобы минимизировать риск возникновения бронхоспазма, особенно при одновременном применении с митомицином, следует принимать все соответствующие меры предосторожности.

Пациентам, проходящим лечение амбулаторно, следует рекомендовать обращаться к врачу при возникновении одышки.

Женщины репродуктивного возраста в течение периода лечения и первых 3 месяцев после его завершения должны использовать надежные методы контрацепции.

Доклинические данные по безопасности.

Токсическим действием, ограничивающим применение препарата у животных, является угнетение костного мозга. В исследованиях на животных винорельбин вызывал образование анеуплоидии и полиплоидии. Можно предположить, что винорельбин может оказывать генотоксическое действие (индукция образования анеуплоидии и полиплоидии) и на человека.

Результаты исследований канцерогенности на мышах и крысах были отрицательными, однако тестировались только низкие дозы.

В ходе исследований репродуктивной функции у животных эффекты наблюдались после введения субтерапевтических доз. Наблюдалось токсическое воздействие на эмбрион и плод, такое как ограничение внутриутробного развития и задержка оссификации.

Тератогенные эффекты (слияние позвонков, отсутствие ребер) наблюдались при дозах, токсичных для матери. Кроме того, наблюдалось снижение сперматогенеза и секреции предстательной железы и семенных пузырьков, однако фертильность у крыс не снизилась.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Недостаточно полных данных о применении винорельбина у беременных женщин. Исследования на животных продемонстрировали эмбриотоксичность и тератогенность. Учитывая результаты исследований на животных и данные о фармакологическом действии винорельбина, существует потенциальный риск развития серьезных врожденных пороков, если применять препарат в период беременности. Винорельбин противопоказан в период беременности.

При наличии жизненных показаний к применению винорельбина беременным следует проконсультироваться с врачом относительно риска неблагоприятного влияния на нерожденного ребенка.

Если беременность наступила во время лечения, пациентку следует проинформировать о риске для нерожденного ребенка и установить за ней тщательное наблюдение. Также следует рассмотреть возможность генетической консультации.

Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли винорельбин в грудное молоко. Проникновение винорельбина в молоко в исследованиях на животных не изучалось. Нельзя исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. До начала лечения винорельбином кормление грудью следует прекратить.

Фертильность. Винорельбин может оказывать генотоксическое действие. Поэтому мужчинам, проходящим терапию винорельбином, рекомендуется избегать зачатия детей в период лечения и в течение 6 месяцев (минимум 3 месяца) после прекращения лечения. Женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции в период лечения и в течение 3 месяцев после лечения. В связи с вероятностью необратимого бесплодия в результате применения винорельбина, следует проконсультироваться со специалистом о криоконсервации спермы до начала терапии.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния винорельбина на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами не проводились, однако, с учетом фармакодинамического профиля, подобного влияния не ожидается. Тем не менее, из-за некоторых побочных эффектов препарата пациентам, проходящим терапию винорельбином, следует соблюдать осторожность.

Способ применения и дозы.

Строго внутривенное применение после соответствующего разведения.

Интраплевальное введение винорельбина недопустимо (может быть летальным).

Винорельбин следует вводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения химиотерапии.

Перед введением раствора винорельбина необходимо убедиться, что игла находится в вене.

Если препарат проникает в окружающие ткани во время введения, может возникнуть значительное местное раздражение. В этом случае необходимо немедленно прекратить введение, провести инфузию раствором хлорида натрия и ввести остаток раствора для инфузии в другую вену. При экстравазации для уменьшения риска развития флебита следует внутривенно ввести глюкокортикостероиды.

Инструкции по применению и манипуляциям.

Применение.

• Винорельбин можно применять в виде медленной болюсной инъекции (в течение 6–10 минут) после разведения в 20–50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или раствора глюкозы 50 мг/мл (5 %) или короткой инфузии (в течение 20–30 минут) после разведения в 125 мл физиологического раствора или раствора глюкозы 50 мг/мл (5 %).

• После применения препарата всегда следует проводить инфузию не менее 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида с целью промывания вены от остатков препарата.

Немелкоклеточный рак легкого: при монотерапии обычная доза составляет 25–30 мг/м² поверхности тела 1 раз в неделю. В комбинации с другими противоопухолевыми средствами препарат следует вводить в той же дозе (25–30 мг/м²), однако частота введения винорельбина должна быть уменьшена, например, на 1-й и 5-й день каждые 3 недели или на 1-й и 8-й день каждые 3 недели в соответствии со схемой лечения.

Метастатический рак молочной железы: обычная доза составляет 25–30 мг/м² 1 раз в неделю.

Максимально допустимая доза на одно введение — 35,4 мг/м² поверхности тела.

Максимально допустимая общая доза на одно введение — 60 мг.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста (возраст старше 70 лет).

Клинические исследования не выявили какой-либо разницы у пациентов пожилого возраста в отношении скорости ответной реакции на лечение, хотя нельзя исключить более выраженную чувствительность у некоторых из этих пациентов. Возраст не влияет на фармакокинетику винорельбина.

Пациенты с нарушением функции печени.

Фармакокинетика винорельбина не изменяется у пациентов со средними или тяжелыми нарушениями функции печени. Однако у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени в качестве меры предосторожности рекомендуется снизить дозу до 20 мг/м² поверхности тела и тщательно контролировать гематологические параметры.

Пациенты с нарушением функции почек.

С учетом незначительной почечной экскреции винорельбина нет фармакокинетических оснований для снижения доз винорельбина у пациентов с нарушениями функции почек.

Экстравазация.

При попадании препарата в паравенозное пространство возможно значительное раздражение. В случае этого следует немедленно прекратить введение, промыть вену 0,9 % раствором натрия хлорида и выполнить аспирацию препарата. Остаток раствора для инфузии вводить в другую вену. При экстравазации немедленное внутривенное введение кортикостероидов позволяет уменьшить риск развития флебита.

Дети. Нет данных об эффективности и безопасности применения винорельбина у детей и подростков, поэтому препарат не следует назначать этой возрастной категории пациентов.

Передозировка.

Симптомы: передозировка препарата может вызвать гипоплазию костного мозга, которая иногда сопровождается развитием инфекций, лихорадки и паралитической непроходимости кишечника.

Лечение: общая поддерживающая терапия с переливанием крови и введением антибиотиков широкого спектра действия по решению врача.

Специфический антидот неизвестен.

Побочные реакции.

Ниже приведены нежелательные реакции, о которых сообщалось чаще, чем об отдельных случаях, по органо-системным классификациям и частоте. Категории частоты определены в соответствии с MedDRA: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Указанные ниже нежелательные реакции также описаны по классификации ВОЗ с учетом критерия токсичности (G).

Наиболее часто сообщали о следующих нежелательных реакциях на винорелбин: угнетение костного мозга с нейтропенией, анемия, неврологические расстройства, желудочно-кишечная токсичность с тошнотой, рвотой, стоматитом и запором, временные повышения показателей функции печени, алопеция и местный флебит.

Инфекции и инвазии. Часто: бактериальная, вирусная или грибковая инфекция с различной локализацией (дыхательные пути, мочевыводящие пути, желудочно-кишечный тракт), слабо выраженная или умеренная, обычно обратимая при надлежащем лечении. Нечасто: тяжелый сепсис с недостаточностью других внутренних органов, септицемия. Редко: осложненная и иногда летальная септицемия. Частота неизвестна: нейтропенический сепсис, нейтропеническая инфекция (G3-4).

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто: угнетение костного мозга, как следствие — преимущественно нейтропения (G3: 24,3%; G4: 27,8%), обратимая в течение 5–7 дней и не кумулятивная со временем, анемия (G3-4: 7,4%). Часто: может возникать тромбоцитопения (G3-4: 2,5%), она редко бывает серьезной. Частота неизвестна: фебрильная нейтропения, панцитопения, лейкопения (G (1-4)).

Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна: системные аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок или анафилактоидные реакции.

Эндокринные расстройства. Частота неизвестна: недостаточная секреция антидиуретического гормона (НСАДГ).

Метаболические нарушения. Редко: тяжелая гипонатриемия. Частота неизвестна: анорексия.

Со стороны нервной системы. Очень часто: неврологические расстройства, включая потерю глубоких сухожильных рефлексов (G3-4: 2,7%); при длительной химиотерапии сообщалось о слабости нижних конечностей. Нечасто: тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами. Частота неизвестна: головная боль, головокружение, синдром задней обратимой энцефалопатии.

Эти реакции, как правило, обратимы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечасто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, покраснение кожи, ощущение холода в периферических участках тела, приливы и ощущение холода в конечностях. Редко: ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда, иногда с летальным исходом), транзиторные изменения ЭКГ, тяжелая артериальная гипотензия, коллапс. Редко: тахикардия, сердцебиение и нарушения сердечного ритма. Частота неизвестна: сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто: одышка и бронхоспазм, как и в случае с другими алкалоидами барвинка. Редко: интерстициальная пневмопатия, иногда летальная. Частота неизвестна: кашель (G 1-2), острый респираторный дистресс-синдром, иногда летальный, тромбоэмболия легочной артерии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: стоматит (G1-4: 15% при применении винорелбина в качестве монотерапии); тошнота и рвота (G 1-2: 30,4% и G 3-4: 2,2%). Противорвотная терапия может уменьшить их частоту; основным симптомом является запор (G 3-4: 2,7%), который редко прогрессирует до паралитической кишечной непроходимости при применении винорелбина в качестве монотерапии и (G3-4: 4,1%) при комбинации винорелбина с другими химиотерапевтическими средствами. Часто: может возникать диарея, от слабой до умеренной. Редко: паралитическая кишечная непроходимость, лечение можно возобновить после восстановления нормальной моторики кишечника, сообщалось о панкреатите. Частота неизвестна: желудочно-кишечное кровотечение, сильная диарея, боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы. Очень часто: отклонения от нормы результатов печеночных проб (G 1-2) (транзиторное повышение уровней общего билирубина, щелочной фосфатазы, АЛТ (у 23 %), АСТ (у 27,6 %) без клинических симптомов). Частота неизвестна: нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожной ткани. Очень часто: алопеция, обычно слабо выраженная (G3-4: 4,1% при применении винорелбина в качестве монотерапии). Редко: генерализованные изменения кожи. Частота неизвестна: гиперпигментация кожи (змеевидная суправенозная гиперпигментация), синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии.

Со стороны костно-мышечной системы. Часто: артралгия, включая боль в челюстях, и миалгия.

Общие нарушения и местные реакции. Очень часто: реакции в месте введения, включая эритему, жгучую боль, обесцвечивание вены и местный флебит (G 3-4: 3,7% при применении винорелбина в качестве монотерапии). Часто: пациенты, получавшие терапию с применением винорелбина, жаловались на астению, повышенную утомляемость, лихорадку, боль в различных местах, включая грудь, боль в области опухоли, озноб. Поодиночные: наблюдался местный некроз. Правильное положение внутривенной иглы или катетера и болюсная инъекция с последующим достаточным промыванием вены могут ограничить эти эффекты.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск применения лекарственного средства. Медицинским работникам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 2 года.

Раствор после разведения. Химическая и физическая стабильность была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре 25 °C.

С микробиологической точки зрения (за исключением случаев, когда вскрытие флакона и разведение проводились в асептических условиях для исключения микробного загрязнения) раствор для инфузий следует вводить немедленно после приготовления. Если раствор не используется немедленно, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия его хранения.

Условия хранения.

Хранить во вскрытом оригинальной упаковке в защищенном от света месте.

Хранить в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Разводить винорелбин можно только стерильными растворами, указанными в разделе «Способ применения и дозы».

Не допускается разведение препарата щелочными растворами, поскольку в щелочной среде может образовываться осадок.

Не было выявлено несовместимости между препаратом Винорелбин Аккорд и флаконами из прозрачного стекла, полиэтиленовыми (ПВХ) или винилацетатными пакетами и наборами для инфузии с трубками из ПВХ.

Упаковка. По 1 мл (10 мг) или 5 мл (50 мг) во флаконе; по 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Аккорд Хелскеа Полска Сп. з o.o. Склад Импортера / Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Magazyn Importera.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Лутомерска 50, Паб'яніце, 95-200, Польша / ul. Lutomierska 50, Pabianice, 95-200, Poland.