Vinorelbina Accord
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INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VINORELBINA ACCORD
Composición:
Principio activo: vinorelbina;
1 ml de concentrado contiene vinorelbina 10 mg (en forma de tartrato de vinorelbina 13,85 mg);
Sustancia auxiliar: agua para inyección.
Forma farmacéut9ica. Concentrado para solución para perfusión.
Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente, de incolora a amarillo pálido, sin partículas visibles.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antineoplásicos. Alcaloides de origen vegetal y otros medicamentos de origen natural. Vinorelbina.
Código ATC L01CA04.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
La vinorelbina es una sustancia activa antineoplásica perteneciente a la familia de los alcaloides de la vinca; sin embargo, a diferencia de otros alcaloides de la vinca, la porción catarantina de la molécula de vinorelbina ha sido modificada estructuralmente. A nivel molecular, la vinorelbina afecta el equilibrio dinámico de la tubulina en el aparato de microtúbulos de la célula. La vinorelbina inhibe la polimerización de la tubulina y se une principalmente a los microtúbulos mitóticos; en dosis altas, también afecta a los microtúbulos axonales. La inducción de espiralización de la tubulina por acción de la vinorelbina es menos intensa que con la vincristina. La vinorelbina bloquea la mitosis en las fases G2-M, provocando la muerte celular durante la interfase o en la siguiente mitosis.
La seguridad y eficacia de la vinorelbina en niños y adolescentes no han sido establecidas. Datos clínicos de estudios de fase II con administración intravenosa de vinorelbina en 33 y 46 pacientes pediátricos con tumores sólidos recurrentes, incluyendo rabdomiosarcoma, otros sarcomas de partes blandas, sarcoma de Ewing, liposarcoma, sarcoma sinovial, fibrosarcoma, tumores del sistema nervioso central y neuroblastoma, con dosis de 30 a 33,75 mg/m² en D1 y D8 cada 3 semanas o una vez por semana durante 6 semanas cada 8 semanas, no mostraron un efecto clínico significativo. El perfil de toxicidad fue similar al observado en adultos (véase la sección «Posología y forma de administración»).
Farmacocinética.
Los parámetros farmacocinéticos de la vinorelbina se han evaluado en sangre.
Distribución. El volumen de distribución en estado de equilibrio de la vinorelbina es elevado, con un valor promedio de 21,2 l/kg⁻¹ (rango: 7,5–39,7 l/kg⁻¹), lo que indica una distribución extensa en los tejidos del organismo. La unión a las proteínas plasmáticas es baja (13,5 %), sin embargo, la vinorelbina se une bien a los elementos celulares sanguíneos, especialmente a las plaquetas (78 %) y a los linfocitos (4,8 %). Es ampliamente captada por los pulmones, donde, según datos de biopsias quirúrgicas, alcanza concentraciones hasta 300 veces superiores a las del suero sanguíneo. La vinorelbina no se detecta en los tejidos del sistema nervioso central.
Biotransformación. Todos los metabolitos de la vinorelbina se forman con participación del isoenzima CYP3A4 del sistema del citocromo P450, excepto el 4-O-deacetilvinorelbina, que se forma mediante carboxilesterasas. El 4-O-deacetilvinorelbina es el único metabolito activo y el principal metabolito detectado en sangre. No se han identificado conjugados sulfato ni glucurónidos.
Eliminación. El periodo medio de eliminación en la fase terminal es aproximadamente de 40 horas. El aclaramiento de vinorelbina es alto, cercano a la velocidad del flujo sanguíneo hepático, y tiene un valor promedio de 0,72 l/h⁻¹/kg⁻¹ (rango: 0,32–1,26 l/h⁻¹/kg⁻¹). Menos del 20 % de la dosis intravenosa se excreta por vía renal, principalmente sin cambios. La vinorelbina sin modificar y sus metabolitos se excretan principalmente por vía biliar.
Farmacocinética en grupos de pacientes especiales.
Pacientes con alteración de la función renal.
No se ha estudiado la farmacocinética de la vinorelbina en pacientes con alteración de la función renal; sin embargo, no se requiere ajuste de dosis en estos casos, debido a la baja excreción renal de la vinorelbina.
Pacientes con alteración de la función hepática.
En un primer estudio se informó sobre el impacto de la alteración de la función hepática en la farmacocinética de la vinorelbina. Los resultados de un estudio farmacocinético en pacientes con cáncer de mama metastásico con metástasis hepáticas mostraron que solo se observó un cambio en el aclaramiento medio de vinorelbina cuando la afectación hepática superaba el 75 %.
Durante un estudio farmacocinético con escalonamiento de dosis en la fase I, en 6 pacientes oncológicos con alteraciones hepáticas moderadas (bilirrubina hasta 2 veces por encima del límite superior normal [LSN] y transaminasas hasta 5 veces por encima del LSN), que recibieron vinorelbina hasta 25 mg/m² de superficie corporal, y en 8 pacientes oncológicos con alteraciones hepáticas graves (bilirrubina más de 2 veces por encima del LSN y/o transaminasas más de 5 veces por encima del LSN), que recibieron vinorelbina hasta 20 mg/m² de superficie corporal, el aclaramiento total medio de vinorelbina fue comparable al de pacientes con función hepática normal. Por tanto, la farmacocinética de la vinorelbina no se modifica en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas o graves. Sin embargo, como medida de precaución, se recomienda reducir la dosis a 20 mg/m² de superficie corporal y realizar un control sistemático de los parámetros hematológicos en pacientes con alteraciones hepáticas graves.
Pacientes de edad avanzada.
Estudios en pacientes de edad avanzada (≥70 años) con carcinoma pulmonar no microcítico demostraron que la edad no influye en la farmacocinética de la vinorelbina. Sin embargo, dado que los pacientes de esta edad suelen estar debilitados, debe tenerse precaución al aumentar la dosis de vinorelbina.
Relaciones farmacocinética/farmacodinámica.
Se ha demostrado una fuerte relación entre la exposición sistémica a la vinorelbina y la disminución del recuento de leucocitos o de células polimorfonucleares.
Características clínicas.
Indicaciones.
La vinorelbina está indicada para su uso en adultos:
- como fármaco de primera línea en monoterapia o en combinación con otros fármacos para el tratamiento del carcinoma de pulmón de células no pequeñas en estadio III o IV;
- en el tratamiento del cáncer de mama avanzado en estadio III o IV con recidiva tras una quimioterapia previa ineficaz que incluyera antraciclinas.
Contraindicaciones.
- Administración intratecal;
- hipersensibilidad a la vinorelbina, a otros alcaloides de la vinca o a cualquiera de los excipientes;
- recuento de neutrófilos inferior a 1500/mm³ o infecciones graves, presentes o recientes en las últimas 2 semanas;
- recuento de plaquetas inferior a 100000/mm³;
- período de lactancia;
- no debe administrarse a mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos eficaces;
- en combinación con la vacuna contra la fiebre amarilla.
Precauciones especiales.
El manejo de este medicamento debe realizarse exclusivamente por personal médico calificado.
El personal debe estar provisto de equipos de protección adecuados (gafas protectoras, guantes estériles desechables, mascarillas protectoras y delantales desechables). Las jeringas y los kits de infusión deben prepararse cuidadosamente para evitar fugas (se recomienda el uso de adaptadores tipo Luer).
Debe tomarse toda precaución para evitar el contacto de las soluciones de vinorelbina con los ojos. Si esto ocurre, los ojos deben lavarse inmediatamente con solución de cloruro de sodio al 0,9 %.
En caso de derrame o salpicadura de soluciones de vinorelbina, la zona contaminada debe limpiarse y desinfectarse inmediatamente.
Tras finalizar el manejo del fármaco, el área de trabajo debe limpiarse cuidadosamente y las manos y la cara deben lavarse.
Los residuos no utilizados del medicamento, así como todos los instrumentos y materiales que hayan estado en contacto con la vinorelbina durante la preparación y administración de las soluciones para infusión o durante la limpieza, deben eliminarse según el procedimiento aprobado para la eliminación de residuos citotóxicos.
Debe tenerse especial precaución al manipular las excreciones y el vómito de los pacientes.
Está prohibido que el personal médico embarazado trabaje con este medicamento.
Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Interacciones características de todos los fármacos citotóxicos.
En las enfermedades oncológicas aumenta el riesgo de trombosis, por lo que a menudo es necesario administrar anticoagulantes. Debido a la alta variabilidad intra-sujeto del estado de coagulación en pacientes oncológicos, así como a la posible interacción entre anticoagulantes orales y fármacos antineoplásicos, es necesario controlar con mayor frecuencia el INR (Relación Normalizada Internacional).
Combinaciones contraindicadas.
Vacuna contra la fiebre amarilla: riesgo de infección generalizada letal.
Combinaciones no recomendadas.
Vacunas vivas atenuadas: riesgo de infección generalizada con posible resultado letal, especialmente en pacientes con inmunodeficiencia debida a la enfermedad de base. Se recomienda el uso de vacunas inactivadas si están disponibles (por ejemplo, contra la poliomielitis).
Fenitoína: riesgo de aumento de convulsiones, ya que los fármacos antineoplásicos reducen la absorción de fenitoína en el tracto gastrointestinal, así como riesgo de aumento de efectos tóxicos o disminución de la eficacia de los fármacos citotóxicos debido al aumento del metabolismo hepático inducido por la fenitoína.
Combinaciones que requieren precaución.
Ciclosporina, tacrolimus: inmunosupresión excesiva con riesgo de linfoproliferación.
Dado que los alcaloides de la vinca son sustratos conocidos de la glucoproteína P, debe tenerse precaución al administrar vinorelbina junto con moduladores potentes de este transportador de membrana, en ausencia de estudios específicos.
Interacciones características de los alcaloides de la vinca.
Combinaciones no recomendadas.
Itaconazol: aumento de la neurotoxicidad de los alcaloides de la vinca debido a la reducción de su metabolismo hepático.
Combinaciones que requieren precaución.
Mitomicina C: riesgo de aumento de la toxicidad pulmonar de la mitomicina C y de los alcaloides de la vinca. Al administrar conjuntamente esta combinación, existe riesgo de broncoespasmo y disnea, raramente neumonitis intersticial.
Dado que los alcaloides de la vinca son sustratos de la glucoproteína P, debe tenerse precaución al administrarlos conjuntamente con inhibidores o inductores potentes de esta proteína de transporte.
Cuando se administren conjuntamente con inhibidores de la glucoproteína P (por ejemplo, ritonavir, claritromicina, ciclosporina, verapamilo, quinidina) o con inductores (véase la lista de inductores de CYP3A4), puede producirse un efecto sobre la concentración sanguínea de vinorelbina.
Interacciones características de la vinorelbina.
La administración combinada de vinorelbina con otros fármacos con efecto mielosupresor puede intensificar la supresión de la médula ósea.
Dado que el isoenzima CYP3A4 desempeña un papel fundamental en el metabolismo de la vinorelbina, la administración concomitante con inhibidores potentes de este isoenzima (como ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, nefazodona, inhibidores de proteasas del VIH) puede aumentar la concentración sanguínea de vinorelbina, mientras que la administración concomitante con inductores potentes de CYP3A4 (como rifampicina, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, hipérico) puede disminuirla.
En poliquimioterapia con vinorelbina y cisplatino no se ha observado interacción farmacocinética mutua durante varios ciclos de tratamiento. Sin embargo, la frecuencia de granulocitopenia con esta terapia combinada es mayor que con la monoterapia con vinorelbina.
En estudios clínicos de Fase I con administración intravenosa de vinorelbina en combinación con lapatinib se observó un aumento de casos de neutropenia de grado 3–4. En el marco de este estudio, la dosis recomendada de vinorelbina por vía intravenosa en un esquema de tres semanas, los días 1 y 8, fue de 22,5 mg/m² en combinación con una dosis diaria de 1000 mg de lapatinib. Esta combinación debe administrarse con precaución.
Características de aplicación.
Precauciones especiales.
La vinorelbina debe administrarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el uso de la quimioterapia.
El medicamento está indicado únicamente para administración intravenosa.
Durante el tratamiento con vinorelbina, es necesario realizar controles hematológicos periódicos (antes de cada administración del medicamento se debe determinar el nivel de hemoglobina, el número de leucocitos, plaquetas y neutrófilos en sangre periférica). La dosis del medicamento debe ajustarse según el perfil hematológico. El principal efecto adverso limitante de dosis durante el tratamiento con vinorelbina es la neutropenia. Esta no tiene carácter acumulativo. El número mínimo de neutrófilos en sangre se observa entre los 7 y 14 días tras la administración del medicamento, tras lo cual los parámetros se normalizan rápidamente (en un período de 5-7 días). Si el número de neutrófilos disminuye por debajo de 1500/mm³ y/o el número de plaquetas por debajo de 100000/mm³, la administración de vinorelbina debe posponerse hasta la normalización de los parámetros hematológicos.
Si el paciente presenta signos o síntomas que sugieran una infección, se debe realizar inmediatamente una evaluación.
Medidas preventivas.
Debe extremarse la precaución al administrar el medicamento a pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca isquémica.
La farmacocinética de la vinorelbina no se modifica en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas. Las recomendaciones para el ajuste de la dosis en estas categorías de pacientes se indican en la sección «Posología y forma de administración». No debe administrarse vinorelbina en combinación con radioterapia en la zona del hígado ni cuando el área irradiada incluya el hígado.
Debido a la escasa excreción renal de vinorelbina, no existen razones farmacocinéticas para reducir la dosis del medicamento en pacientes con alteraciones de la función renal.
Este medicamento está contraindicado para su uso concomitante con la vacuna contra la fiebre amarilla. Asimismo, no se recomienda la administración concomitante con vacunas vivas atenuadas.
Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente fármacos que sean potentes inhibidores o inductores del isoenzima CYP3A4 del sistema del citocromo P450 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). No se recomienda la combinación de vinorelbina con fármacos como fenitoína (y todos los demás agentes citotóxicos), itraconazol (y todos los demás alcaloides de la vinca).
Debe evitarse el contacto de la vinorelbina con los ojos; existe riesgo de irritación grave e incluso de úlceras corneales si el medicamento se pulveriza bajo presión. En tal caso, se debe enjuagar inmediatamente el ojo con solución de cloruro de sodio al 0,9 % y consultar con un oftalmólogo.
En pacientes de origen japonés se han notificado con mayor frecuencia enfermedades pulmonares intersticiales. Por lo tanto, es necesario observar cuidadosamente a los pacientes pertenecientes a este grupo poblacional.
Para minimizar el riesgo de broncoespasmo, especialmente en caso de administración concomitante con mitomicina, deben tomarse todas las medidas preventivas adecuadas.
A los pacientes tratados ambulatoriamente se les debe recomendar que consulten al médico si presentan disnea.
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante los primeros 3 meses posteriores a su finalización.
Datos preclínicos de seguridad.
El efecto tóxico que limita la administración del medicamento en animales es la supresión de la médula ósea. En estudios en animales, la vinorelbina provocó la formación de aneuploidías y poliploidías. Se puede suponer que la vinorelbina también puede ejercer un efecto genotóxico (inducción de aneuploidías y poliploidías) en humanos.
Los resultados de los estudios de carcinogenicidad en ratones y ratas fueron negativos, aunque solo se evaluaron dosis bajas.
Durante los estudios sobre la función reproductiva en animales, se observaron efectos tras la administración de dosis subterapéuticas. Se produjo un efecto tóxico sobre el embrión y el feto, como restricción del desarrollo intrauterino y retraso en la osificación.
Se observaron efectos teratogénicos (fusión de vértebras, ausencia de costillas) a dosis tóxicas para la madre. Además, se redujo la espermatogénesis y la secreción de la próstata y las vesículas seminales, aunque la fertilidad en ratas no disminuyó.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo. No existen datos suficientes sobre el uso de vinorelbina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales demostraron embriotoxicidad y teratogenicidad. Debido a los resultados de los estudios en animales y al perfil farmacológico de la vinorelbina, existe un riesgo potencial de que su uso durante el embarazo favorezca el desarrollo de malformaciones congénitas graves. La vinorelbina está contraindicada durante el embarazo.
Si existen indicaciones vitales para el uso de vinorelbina en mujeres embarazadas, se debe consultar con el médico sobre el riesgo de efectos adversos sobre el feto.
Si se produce un embarazo durante el tratamiento, se debe informar a la paciente sobre el riesgo para el feto y establecer un seguimiento cuidadoso. También debe considerarse la posibilidad de una consulta genética.
Lactancia. No se sabe si la vinorelbina pasa a la leche materna. No se ha estudiado la excreción de vinorelbina en la leche en estudios con animales. No puede descartarse el riesgo para el lactante. Antes de iniciar el tratamiento con vinorelbina, debe suspenderse la lactancia.
Fertilidad. La vinorelbina puede ejercer un efecto genotóxico. Por lo tanto, se recomienda a los hombres sometidos a tratamiento con vinorelbina que eviten la concepción durante el tratamiento y durante al menos 6 meses (mínimo 3 meses) tras la finalización del tratamiento. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 3 meses posteriores a su finalización. Debido a la posibilidad de infertilidad irreversible tras el uso de vinorelbina, se debe consultar con un especialista sobre la criopreservación del esperma antes de iniciar el tratamiento.
Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
No se han realizado estudios sobre el efecto de la vinorelbina en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria, pero, dadas sus características farmacodinámicas, no se espera que tenga tal efecto. Sin embargo, debido a ciertos efectos adversos del medicamento, los pacientes en tratamiento con vinorelbina deben extremar la precaución.
Vía de administración y dosis.
Uso estrictamente intravenoso tras la debida dilución.
No se permite la administración intratecal de vinorelbina (puede ser letal).
La vinorelbina debe administrarse bajo supervisión médica de un profesional con experiencia en el uso de quimioterapia.
Antes de la administración de la solución de vinorelbina, se debe verificar que la aguja se encuentre correctamente situada dentro de la vena.
Si durante la administración el fármaco penetra en los tejidos circundantes, puede producirse una irritación local significativa. En tal caso, se debe interrumpir inmediatamente la administración, realizar una perfusión con solución de cloruro sódico y administrar el resto de la solución en otra vena. En caso de extravasación, para reducir el riesgo de flebitis se debe administrar glucocorticoides por vía intravenosa.
Instrucciones para la administración y manipulación.
Administración.
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La vinorelbina puede administrarse como inyección intravenosa lenta en bolo (durante 6-10 minutos) tras diluirse en 20-50 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % o solución de glucosa 50 mg/ml (5 %), o como perfusión corta (durante 20-30 minutos) tras diluirse en 125 ml de solución fisiológica o solución de glucosa 50 mg/ml (5 %).
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Tras la administración del fármaco, siempre se debe administrar una perfusión de al menos 250 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % con el fin de limpiar la vena de restos del fármaco.
Cáncer de pulmón no microcítico: en monoterapia, la dosis habitual es de 25-30 mg/m² de superficie corporal, una vez por semana. En combinación con otros agentes antineoplásicos, el fármaco debe administrarse en la misma dosis (25-30 mg/m²), aunque la frecuencia de administración de vinorelbina debe reducirse, por ejemplo, días 1 y 5 cada 3 semanas o días 1 y 8 cada 3 semanas, según el esquema terapéutico.
Cáncer de mama metastásico: la dosis habitual es de 25-30 mg/m² una vez por semana.
La dosis máxima permitida por administración única es de 35,4 mg/m² de superficie corporal.
La dosis total máxima permitida por administración única es de 60 mg.
Grupos de pacientes especiales.
Pacientes de edad avanzada (mayores de 70 años).
Los estudios clínicos no han mostrado diferencias en la respuesta al tratamiento en pacientes de edad avanzada, aunque no puede descartarse una mayor sensibilidad en algunos de estos pacientes. La edad no influye en la farmacocinética de la vinorelbina.
Pacientes con disfunción hepática.
La farmacocinética de la vinorelbina no se modifica en pacientes con alteración hepática moderada o grave. Sin embargo, como medida de precaución, en pacientes con alteración hepática grave se recomienda reducir la dosis a 20 mg/m² de superficie corporal y realizar un control riguroso de los parámetros hematológicos.
Pacientes con disfunción renal.
Debido a la escasa excreción renal de la vinorelbina, no existen argumentos farmacocinéticos para reducir la dosis de vinorelbina en pacientes con disfunción renal.
Extravasación.
La extravasación del fármaco en el espacio extravascular puede provocar una irritación significativa. Si esto ocurre, se debe interrumpir inmediatamente la administración, lavar la vena con solución de cloruro sódico al 0,9 % y realizar aspiración del fármaco. El resto de la solución para perfusión debe administrarse en otra vena. En caso de extravasación, la administración inmediata por vía intravenosa de corticosteroides permite reducir el riesgo de desarrollo de flebitis.
Pacientes pediátricos. No existen datos sobre la eficacia y seguridad del uso de vinorelbina en niños y adolescentes; por lo tanto, el medicamento no debe administrarse a esta población de pacientes.
Sobredosis.
Síntomas: la sobredosis del fármaco puede provocar hipoplasia de la médula ósea, que en ocasiones se asocia con el desarrollo de infecciones, fiebre y obstrucción intestinal paralítica.
Tratamiento: tratamiento de soporte general, transfusiones sanguíneas y administración de antibióticos de amplio espectro según criterio médico.
No se conoce antídoto específico.
Reacciones adversas.
A continuación se indican las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia que casos aislados, clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia. Las categorías de frecuencia se definen según MedDRA: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).
Las reacciones adversas indicadas a continuación también se describen según la clasificación de la OMS, considerando el criterio de toxicidad (G).
Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas con vinorelbina son: supresión de la médula ósea con neutropenia, anemia, trastornos neurológicos, toxicidad gastrointestinal con náuseas, vómitos, estomatitis y estreñimiento, elevaciones transitorias de los parámetros de función hepática, alopecia y flebitis local.
Infecciones e infestaciones. Frecuentes: infección bacteriana, viral o fúngica con localización variable (vías respiratorias, vías urinarias, tracto digestivo), leve o moderada, generalmente reversible con tratamiento adecuado. Poco frecuentes: sepsis grave con insuficiencia de otros órganos internos, septicemia. Raras: septicemia complicada y, en ocasiones, letal. Frecuencia desconocida: sepsis neutrópica, infección neutrópica (G3-4).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Muy frecuentes: supresión de la médula ósea, como consecuencia, principalmente neutropenia (G3: 24,3 %; G4: 27,8 %), reversible en 5-7 días y no acumulativa en el tiempo; anemia (G3-4: 7,4 %). Frecuentes: puede ocurrir trombocitopenia (G3-4: 2,5 %), rara vez grave. Frecuencia desconocida: neutropenia febril, pancitopenia, leucopenia (G (1-4)).
Trastornos del sistema inmunitario. Frecuencia desconocida: reacciones alérgicas sistémicas, incluyendo anafilaxia, shock anafiláctico o reacciones anafilactoides.
Trastornos endocrinos. Frecuencia desconocida: síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH).
Alteraciones metabólicas. Raras: hiponatremia grave. Frecuencia desconocida: anorexia.
Trastornos del sistema nervioso. Muy frecuentes: trastornos neurológicos, incluyendo pérdida de reflejos tendinosos profundos (G3-4: 2,7 %); tras quimioterapia prolongada se han notificado debilidad en las extremidades inferiores. Poco frecuentes: parestesias graves con síntomas sensoriales y motores. Frecuencia desconocida: cefalea, mareo, síndrome de encefalopatía posterior reversible.
Estas reacciones son generalmente reversibles.
Trastornos del sistema cardiovascular. Poco frecuentes: hipotensión arterial, hipertensión arterial, enrojecimiento de la piel, sensación de frío en áreas periféricas del cuerpo, sofocos y frío en extremidades. Raras: enfermedad isquémica cardíaca (angina de pecho, infarto de miocardio, a veces con desenlace letal), cambios transitorios en el ECG, hipotensión arterial grave, colapso. Raras: taquicardia, palpitaciones y alteraciones del ritmo cardíaco. Frecuencia desconocida: insuficiencia cardíaca.
Trastornos del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino. Poco frecuentes: disnea y broncoespasmo, como ocurre con otros alcaloides de la vinca. Raras: neumopatía intersticial, a veces letal. Frecuencia desconocida: tos (G 1-2), síndrome de dificultad respiratoria aguda, a veces letal, tromboembolismo de la arteria pulmonar.
Trastornos gastrointestinales. Muy frecuentes: estomatitis (G1-4: 15 % con vinorelbina como monoterapia); náuseas y vómitos (G 1-2: 30,4 % y G 3-4: 2,2 %). La terapia antiemética puede reducir su frecuencia; el síntoma principal es estreñimiento (G 3-4: 2,7 %) que rara vez progresa a obstrucción intestinal paralítica con vinorelbina como monoterapia y (G3-4: 4,1 %) con combinación de vinorelbina y otros agentes quimioterapéuticos. Frecuentes: puede ocurrir diarrea, de leve a moderada. Raras: obstrucción intestinal paralítica; el tratamiento puede reiniciarse tras recuperar la motilidad intestinal normal; se ha notificado pancreatitis. Frecuencia desconocida: hemorragia gastrointestinal, diarrea grave, dolor abdominal.
Trastornos del sistema hepatobiliar. Muy frecuentes: alteraciones de los tests hepáticos (G 1-2) (aumento transitorio de los niveles de bilirrubina total, fosfatasa alcalina, ALT (en 23 %), AST (en 27,6 %), sin síntomas clínicos. Frecuencia desconocida: alteración de la función hepática.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Muy frecuentes: alopecia, generalmente leve (G3-4: 4,1 % con vinorelbina como monoterapia). Raras: cambios cutáneos generalizados. Frecuencia desconocida: hiperpigmentación de la piel (hiperpigmentación supravenosa en forma de serpiente), síndrome de eritrodismestesia palmo-plantar.
Trastornos del sistema osteomuscular. Frecuentes: artralgia, incluyendo dolor en las mandíbulas y mialgia.
Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración. Muy frecuentes: reacciones en el lugar de inyección, incluyendo eritema, dolor ardoroso, decoloración de la vena y flebitis local (G 3-4: 3,7 % con vinorelbina como monoterapia). Frecuentes: los pacientes que recibieron tratamiento con vinorelbina han referido astenia, fatiga, fiebre, dolor en distintas localizaciones, incluyendo dolor torácico, dolor en el lugar del tumor y escalofríos. Aisladas: se ha observado necrosis local. Una correcta colocación de la aguja intravenosa o catéter y la inyección en bolo seguida de un adecuado lavado de la vena pueden limitar estos efectos.
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el control de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.
Período de validez. 2 años.
Solución tras dilución. La estabilidad química y física se ha demostrado durante 24 horas a 25 °C.
Desde el punto de vista microbiológico (salvo que la apertura del vial y la dilución se hayan realizado en condiciones asépticas para excluir contaminación microbiana), la solución para perfusión debe administrarse inmediatamente después de su preparación. Si no se utiliza inmediatamente, el usuario será responsable del tiempo y condiciones de almacenamiento.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original, protegido de la luz.
Conservar en nevera a temperatura entre 2 °C y 8 °C. No congelar.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidades.
La vinorelbina solo debe diluirse con soluciones estériles indicadas en la sección «Modo de administración y dosis».
No se debe diluir el medicamento con soluciones alcalinas, ya que en medio alcalino puede formarse un precipitado.
No se han detectado incompatibilidades entre el medicamento Vinorelbina Accord y viales de vidrio transparente, bolsas de polivinilcloruro (PVC) o acetato de vinilo, ni con sistemas de perfusión con tubos de PVC.
Envase. 1 ml (10 mg) o 5 ml (50 mg) en vial; 1 vial por caja.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Magazyn Importera / Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Almacén del Importador.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
ul. Lutomierska 50, Pabianice, 95-200, Polonia / ul. Lutomierska 50, Pabianice, 95-200, Poland.