Vinorelbina Accord

ULOTKA DO WPROWADZENIA LEKU DO STOSOWANIA WINSZENIOWEGO VINORELBINA ACCORD (VINORELBIN ACCORD)

Skład:

substancja czynna: vinorelbina;

1 ml roztworu koncentratu zawiera 10 mg winorelbiny (w postaci winorelbiny tartratu 13,85 mg);

substancje pomocnicze: woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Koncentrat do sporządzenia roztworu do infuzji.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty roztwór od bezbarwnego do jasnożółtego, bez widocznych cząstek.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwnowotworowe. Alkaloidy pochodzenia roślinnego i inne leki pochodzenia naturalnego. Winorelbina.

Kod ATX L01C A04.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Winorelbina jest substancją czynną o działaniu przeciwnowotworowym z grupy alkaloidów pochodzenia z barwinka, jednak w przeciwieństwie do innych alkaloidów barwinka, strukturalnie zmodyfikowano część katarantynową cząsteczki winorelbiny. Na poziomie molekularnym winorelbina wpływa na dynamiczną równowagę tubuliny w mikrotubulach komórkowych. Winorelbina hamuje polimeryzację tubuliny i wiąże się głównie z mikrotubulami mitotycznymi, a w wysokich dawkach również z mikrotubulami aksonalnymi. Indukcja spiralizacji tubuliny przez winorelbinę jest słabsza niż po zastosowaniu winchrystyny. Winorelbina blokuje mitozę w fazie G2-M, prowadząc do śmierci komórek w trakcie interfazy lub w kolejnym cyklu mitotycznym.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania winorelbiny u dzieci i nastolatków nie zostały ustalone. Dane kliniczne z badań fazy II dotyczące wstrzykiwania winorelbiny dożylnego u 33 i 46 pacjentów pediatrycznych z nawracającymi guzami stałymi, w tym z mięśniakomęśniaka poprzecznie prążkowanego (rhabdomyosarcoma), innych sarkom tkanki miękkiej, sarkoma Ewinga, liposarkoma, sarkoma synowialna, fibrosarkoma, raka układu nerwowego centralnego i neuroblastoma, w dawkach od 30 do 33,75 mg/m² w D1 i D8 co 3 tygodnie lub raz w tygodniu przez 6 tygodni, co 8 tygodni nie wykazały istotnego efektu klinicznego. Profil toksyczności był podobny do profilu u dorosłych pacjentów (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Farmakokinetyka.

Parametry farmakokinetyczne winorelbiny oceniano we krwi.

Rozkład. Objętość rozkładu w stanie równowagi winorelbiny jest duża i średnio wynosi 21,2 l/kg⁻¹ (zakres 7,5–39,7 l/kg⁻¹), co wskazuje na rozległy rozdział w tkankach organizmu. Wiązanie z białkami osocza jest niskie (13,5%), jednak winorelbina dobrze wiąże się z elementami komórkowymi krwi, szczególnie z płytkami krwi (78%) i limfocytami (4,8%). Znacznie gromadzi się w płucach, gdzie, według danych z biopsji chirurgicznych, osiąga stężenia nawet 300-krotnie wyższe niż w surowicy krwi. Winorelbina nie występuje w tkankach ośrodkowego układu nerwowego.

Biodegradacja. Wszystkie metabolity winorelbiny powstają przy udziale izoenzymu CYP3A4 układu cytochromu P450, z wyjątkiem 4-O-deacetylowinorelbiny, która powstaje przy udziale karboksylesteraz. 4-O-deacetylowinorelbina jest jedynym aktywnym metabolitem i głównym metabolitem obecnym we krwi. Nie wykryto koniugatów siarczanowych ani glukuronidowych.

Eliminacja. Średni okres półtrwania w fazie terminalnej wynosi około 40 godzin. Klirens winorelbiny jest wysoki, zbliża się do szybkości przepływu krwi przez wątrobę i średnio wynosi 0,72 l/godz⁻¹/kg⁻¹ (zakres 0,32–1,26 l/godz⁻¹/kg⁻¹). Mniej niż 20% dawki podanej dożylnie wydala się z moczem, głównie w niezmienionej postaci. Winorelbina w niezmienionej formie oraz jej metabolity wydalane są głównie z żółcią.

Farmakokinetyka w specjalnych grupach pacjentów.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek.

Farmakokinetyki winorelbiny u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek nie badano, jednak zmniejszanie dawki w tych przypadkach nie jest konieczne ze względu na niską ekspozycję nerkową winorelbiny.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby.

W pierwszym badaniu opisano wpływ zaburzeń funkcji wątroby na farmakokinetykę winorelbiny. Wyniki badań farmakokinetyki winorelbiny u pacjentek z przerzutami raka piersi do wątroby wykazały, że zmiany średniego klirensu winorelbiny obserwowano jedynie przy uszkodzeniu ponad 75% wątroby.

W trakcie farmakokinetycznego badania doboru dawki w ramach fazy I u 6 pacjentów onkologicznych z umiarkowanymi zaburzeniami funkcji wątroby (poziom bilirubiny nie wyższy niż 2 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) i poziom transaminaz nie wyższy niż 5 razy powyżej GGN), którzy otrzymywali winorelbinę w dawkach do 25 mg/m² powierzchni ciała, oraz u 8 pacjentów onkologicznych z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby (poziom bilirubiny powyżej 2 razy GGN i/lub poziom transaminaz powyżej 5 razy GGN), którzy otrzymywali winorelbinę w dawkach do 20 mg/m² powierzchni ciała, średni całkowity klirens winorelbiny był porównywalny do klirensu u pacjentów z prawidłową funkcją wątroby. Oznacza to, że farmakokinetyka winorelbiny nie zmienia się u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby. Niemniej jednak jako środek ostrożności zaleca się zmniejszenie dawki do 20 mg/m² powierzchni ciała oraz systematyczne monitorowanie parametrów hematologicznych u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby.

Pacjenci starsi

Badania przeprowadzone u pacjentów w wieku powyżej 70 lat z niedrobnokomórkowym rakiem płuca wykazały, że wiek nie wpływa na farmakokinetykę winorelbiny. Niemniej jednak, ponieważ pacjenci w tym wieku są osłabieni, należy zachować ostrożność przy zwiększaniu dawek winorelbiny.

Zależności farmakokinetyczne/farmakodynamiczne

Wykazano silną zależność pomiędzy ekspozycją systemową na winorelbinę a obniżeniem liczby leukocytów lub komórek obojętnojądrowych.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Vinorelbina Accord jest wskazana do stosowania u dorosłych:

• jako lek pierwszego rzutu w monoterapii lub w schematach leczenia skojarzonego w przypadku niedrobnokomórkowego raka płuca w stadium III lub IV;
• w leczeniu nawracającego zaawansowanego raka piersi w stadium III lub IV, który nie odpowiada na chemioterapię zawierającą antybiotyki antracyklinowe.

Przeciwwskazania.

• Podanie do wnętrza opon mózgowo-rdzeniowych;
• nadwrażliwość na winorelbina, inne alkaloidy z winorośli lub którykolwiek z substancji pomocniczych;
• liczba neutrofili poniżej 1500/mm³ lub poważne infekcje, obecne lub występujące w ciągu ostatnich 2 tygodni;
• liczba płytek krwi poniżej 100000/mm³;
• okres karmienia piersią;
• lek nie powinien być stosowany u kobiet w wieku rozrodczym nie stosujących skutecznych metod antykoncepcji;
• stosowanie łącznie z szczepionką przeciw żółtej gorączce.

Środki ostrożności.

Z lekiem powinien pracować wyłącznie wykwalifikowany personel medyczny.

Personel powinien być wyposażony w odpowiednie środki ochrony indywidualnej (okulary ochronne, sterylne jednorazowe rękawiczki, maski ochronne, jednorazowe fartuchy). Strzykawki i zestawy do infuzji należy przygotować starannie, aby zapobiec wyciekowi (zaleca się stosowanie adapterów typu Luer).

Należy podjąć wszystkie środki ostrożności, aby zapobiec dostaniu się roztworów winorelbiny do oczu. W przypadku takiego zdarzenia oczy należy natychmiast przemyć 0,9% roztworem chlorku sodu.

W przypadku rozlania lub rozpylenia roztworów winorelbiny, skażony obszar należy przetrzeć i przemyć.

Po zakończeniu pracy z lekiem miejsce pracy należy dokładnie oczyścić, a ręce i twarz dokładnie umyć.

Nieużywane resztki leku oraz wszystkie narzędzia i materiały, które miały kontakt z winorelbiną podczas przygotowywania roztworów do infuzji lub czyszczenia, należy zniszczyć zgodnie z zatwierdzonym procederem utylizacji odpadów cytotoksycznych.

Należy zachować ostrożność przy usuwaniu wydalin i wymiotów pacjentów.

Ciężarnym pracownikom medycznym zabrania się pracy z tym lekiem.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Interakcje charakterystyczne dla wszystkich leków cytotoksycznych.

W przypadku chorób nowotworowych zwiększa się ryzyko rozwoju zakrzepicy, dlatego pacjentom często konieczne jest podawanie leków przeciwkrzepnących. Uwzględniając dużą wewnątrzosobniczą zmienność stanu krzepnięcia u pacjentów onkologicznych, jak również potencjalnie możliwą interakcję między doustnymi lekami przeciwkrzepnącymi a lekami przeciwnowotworowymi, należy częściej kontrolować INR (międzynarodowe znormalizowane stosunki).

Przeciwwskazane kombinacje.

• Szczepionka przeciw żółtej gorączce: ryzyko rozwoju śmiertelnej infekcji uogólnionej.

Niepożądane kombinacje.

• Żywe osłabione szczepionki: ryzyko rozwoju infekcji uogólnionej z możliwym śmiertelnym skutkiem, szczególnie u pacjentów z niedoborem odporności spowodowanym chorobą podstawową. Zaleca się stosowanie szczepionek inaktywowanych, jeśli są dostępne (np. przeciw polio).

• Fenytyna: ryzyko nasilenia drgawek, ponieważ leki przeciwnowotworowe zmniejszają wchłanianie fenytyny w przewodzie pokarmowym, a także ryzyko nasilenia efektów toksycznych lub zmniejszenia skuteczności leków cytotoksycznych z powodu nasilenia metabolizmu wątrobowego wywołanego przez fenytynę.

Kombinacje wymagające ostrożności.

• Cyklosporyna, tacrolius: nadmierne działanie immunosupresyjne z ryzykiem rozwoju limfoproliferacji.

Ponieważ alkaloidy z winorośli są znanymi substratami białka P-glikoproteiny, w przypadku braku specjalnych badań należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu winorelbiny z silnymi modulatorami tego przenośnika błonowego.

Interakcje charakterystyczne dla alkaloidów z winorośli.

Niepożądane kombinacje.

• Itrakonazol: nasilenie neurotoksyczności alkaloidów z winorośli z powodu zmniejszenia ich metabolizmu wątrobowego.

Kombinacje wymagające ostrożności.

• Mitomycyna C: ryzyko nasilenia toksyczności płucnej mitomycyny C i alkaloidów z winorośli. Przy jednoczesnym stosowaniu tej kombinacji istnieje ryzyko wystąpienia skurczu oskrzeli i duszności, rzadko – zapalenia płuc międzypłytkowego.

Ponieważ alkaloidy z winorośli są substratami białka P-glikoproteiny, należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu silnych inhibitorów lub induktorów tego białka transportowego.

W przypadku jednoczesnego stosowania z inhibitorami białka P-glikoproteiny (np. rytonawirem, klaritromycyną, cyklosporyną, werapamilem, chinidyną) lub induktorami (patrz lista induktorów CYP3A4), możliwe jest ich wpływ na stężenie winorelbiny we krwi.

Interakcje charakterystyczne dla winorelbiny.

Przy stosowaniu skojarzonym winorelbiny i innych leków o działaniu mielosupresyjnym może nasilić się hamowanie funkcji szpiku kostnego.

Ponieważ izoenzym CYP3A4 odgrywa główną rolę w metabolizmie winorelbiny, przy jednoczesnym stosowaniu silnych inhibitorów tego izoenzymu (takich jak ketokonazol, itrakonazol, erytromycyna, klaritromycyna, telitromycyna, nefazodon, inhibitory proteazy HIV) stężenie winorelbiny we krwi może wzrosnąć, a przy jednoczesnym stosowaniu silnych induktorów CYP3A4 (takich jak ryfampicyna, fenytyna, fenobarbital, karbamazepina, dziurawiec zwyczajny) – obniżyć się.

Przy polichemioterapii winorelbiną i cisplatyną nie obserwuje się wzajemnej interakcji farmakokinetycznej w ciągu kilku cykli leczenia. Jednak częstość występowania granulocytopenii przy tej terapii skojarzonej jest wyższa niż przy monoterapii winorelbiną.

W badaniach klinicznych fazy I z podaniem winorelbiny dożylnie w połączeniu z lapatynibem zaobserwowano zwiększenie liczby przypadków neutropenii stopnia 3–4. W ramach tego badania zalecana dawka winorelbiny do podania dożylnego w schemacie trzytygodniowym, w dniu pierwszym i ósmym, wynosiła 22,5 mg/m² w połączeniu z dzienną dawką 1000 mg lapatynibu. Takiej kombinacji należy stosować z ostrożnością.

Szczególne środki ostrożności.

Szczególne ostrzeżenia.

Vinorelbina należy stosować pod nadzorem lekarza posiadającego doświadczenie w stosowaniu chemioterapii.

Lek jest przeznaczony wyłącznie do wstrzykiwania dożylnego.

W trakcie leczenia vinorelbiną należy regularnie kontrolować parametry hematologiczne (przed każdym podaniem leku należy określić poziom hemoglobiny, liczbę leukocytów, trombocytów oraz neutrofili we krwi obwodowej). Dawkę leku należy dostosować do obrazu hematologicznego. Głównym ograniczającym dawkę niepożądanym działaniem leczenia vinorelbiną jest neutropenia. Ma ona charakter niekumulatywny. Minimalna liczba neutrofili we krwi występuje 7–14 dni po podaniu leku, po czym parametry szybko wracają do normy (w ciągu 5–7 dni). W przypadku spadku liczby neutrofili poniżej 1500/mm³ i/lub liczby trombocytów poniżej 100000/mm³ podawanie vinorelbiny należy odłożyć do czasu normalizacji parametrów hematologicznych.

Jeśli u pacjenta występują objawy lub oznaki pozwalające podejrzewać infekcję, należy natychmiast przeprowadzić badania.

Środki zapobiegawcze.

Należy zachować szczególną ostrożność przy przepisywaniu leku pacjentom z wywiadem choroby niedokrwiennej serca.

Farmakokinetyka vinorelbiny nie zmienia się u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby. Rekomendacje dotyczące korekty dawki dla tych grup pacjentów podano w sekcji „Sposób stosowania i dawki”. Vinorelbiny nie należy stosować w połączeniu z radioterapią obszaru wątroby lub gdy obszar napromieniania obejmuje wątrobę.

Ze względu na niewielką wydzielanie vinorelbiny przez nerki, nie ma podstaw farmakokinetycznych do zmniejszania dawki u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek.

Środek ten jest przeciwwskazany do stosowania z szczepionką przeciw żółtej gorączce. Nie zaleca się również jednoczesnego stosowania z żywymi osłabionymi szczepionkami.

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu silnych inhibitorów lub induktorów izoenzymu CYP3A4 układu cytochromu P450 (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”). Nie zaleca się stosowania vinorelbiny w połączeniu z takimi lekami jak fenytoina (i wszystkie inne środki cytotoksyczne), itrakonazol (i wszystkie inne alkaloidy z winorośli).

Należy unikać dostania się vinorelbiny do oczu; istnieje ryzyko poważnego podrażnienia a nawet powstania owrzodzeń rogówki, jeśli lek jest rozpylany pod ciśnieniem. W takim przypadku należy natychmiast przemyć oko 0,9% roztworem chlorku sodu i skonsultować się z okulistą.

U pacjentów pochodzenia japońskiego częściej obserwowano choroby śródmiąższowe płuc. Dlatego należy dokładnie monitorować pacjentów z tej grupy populacyjnej.

Aby zminimalizować ryzyko wystąpienia skurczu oskrzeli, szczególnie w przypadku jednoczesnego stosowania z mitomycyną, należy podjąć wszystkie odpowiednie środki ostrożności.

Pacjentom leczonym ambulatoryjnie należy zalecić kontakt z lekarzem w przypadku wystąpienia duszności.

Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji w trakcie leczenia oraz przez pierwsze 3 miesiące po jego zakończeniu.

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa.

Toksykologicznym działaniem ograniczającym stosowanie leku u zwierząt jest supresja szpiku kostnego. W badaniach na zwierzętach vinorelbina powodowała powstawanie aneuploidii i polyploidii. Można założyć, że vinorelbina może również wywierać działanie genotoksyczne (indukcja aneuploidii i polyploidii) u ludzi.

Wyniki badań kancerogennego działania u myszy i szczurów były negatywne, jednak testowano jedynie niskie dawki.

Podczas badań funkcji rozrodczych u zwierząt obserwowano efekty po podaniu dawek subterapeutycznych. Obserwowano toksyczny wpływ na zarodek i płód, taki jak ograniczenie rozwoju wewnątrzmacicznego i opóźniona osifikacja.

Obserwowano efekty teratogenne (zrosty kręgów, brak żeber) przy dawkach toksycznych dla matki. Ponadto zaobserwowano zmniejszenie się spermatogenezy oraz wydzielania gruczołów przedprostych i pęcherzyków nasieniowych, jednak płodność szczurów nie uległa zmniejszeniu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Brak wystarczających danych dotyczących stosowania vinorelbiny u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały działanie embriotoksyczne i teratogenne. Ze względu na wyniki badań na zwierzętach oraz farmakologiczne działanie vinorelbiny istnieje potencjalne ryzyko powstawania poważnych wad wrodzonych, jeśli lek stosuje się w czasie ciąży. Vinorelbina jest przeciwwskazana w czasie ciąży.

W przypadku konieczności stosowania vinorelbiny u kobiet w ciąży należy skonsultować się z lekarzem w kwestii ryzyka niepożądanego wpływu na nienarodzone dziecko.

Jeśli ciąża wystąpiła w trakcie leczenia, pacjentkę należy poinformować o ryzyku dla nienarodzonego dziecka oraz zapewnić staranne monitorowanie. Należy również rozważyć możliwość konsultacji genetycznej.

Karmienie piersią. Nie wiadomo, czy vinorelbina przenika do mleka matki. Przenikanie vinorelbiny do mleka nie zostało zbadane w badaniach na zwierzętach. Nie można wykluczyć ryzyka dla niemowlęcia karmionego piersią. Przed rozpoczęciem leczenia vinorelbiną należy zaniechać karmienia piersią.

Płodność. Vinorelbina może wywierać działanie genotoksyczne. Dlatego mężczyznom leczonym vinorelbiną zaleca się unikanie zapłodnienia w trakcie leczenia oraz przez 6 miesięcy (minimum 3 miesiące) po zakończeniu terapii. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji w trakcie leczenia oraz przez 3 miesiące po jego zakończeniu. Ze względu na możliwość trwałego bezpłodzia w wyniku stosowania vinorelbiny, należy rozważyć konsultację z ekspertem w celu kriokonserwacji nasienia przed rozpoczęciem terapii.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Nie przeprowadzono badań wpływu vinorelbiny na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn, jednak biorąc pod uwagę profil farmakodynamiczny, nie oczekuje się takiego wpływu. Niemniej ze względu na niektóre niepożądane działania leku pacjentom leczonym vinorelbiną należy zachować ostrożność.

Sposób stosowania i dawki.

Stosować wyłącznie dożylnie po odpowiednim rozcieńczeniu.

Podanie intratekalne winorelbiny jest niedopuszczalne (może mieć śmiertelny skutek).

Winorelbina powinna być stosowana pod nadzorem lekarza posiadającego doświadczenie w stosowaniu chemioterapii.

Przed wstrzygnięciem roztworu winorelbiny należy upewnić się, że igła znajduje się we wnętrzu żyły.

W przypadku wycieku leku do tkanek okołozawodowych podczas wstrzykiwania może wystąpić znaczne miejscowe podrażnienie. W takiej sytuacji należy natychmiast przerwać wstrzykiwanie, przeprowadzić infuzję roztworem chlorku sodu i podać pozostałą część roztworu do infuzji do innej żyły. W przypadku ekstrawazacji w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia zapalenia żyły należy podać wewnętrznie dożylnie glikokortykosteroidy.

Instrukcje dotyczące stosowania i manipulacji.

Stosowanie.

• Winorelbinę można stosować jako powolne wstrzyknięcie bolusowe (w ciągu 6–10 minut) po rozcieńczeniu w 20–50 ml 0,9 % roztworu chlorku sodu lub roztworu glukozy 50 mg/ml (5 %), lub jako krótką infuzję (w ciągu 20–30 minut) po rozcieńczeniu w 125 ml roztworu fizjologicznego lub roztworu glukozy 50 mg/ml (5 %).

• Po podaniu leku należy zawsze przeprowadzić infuzję co najmniej 250 ml 0,9 % roztworu chlorku sodu w celu wypłukania żyły z resztek leku.

Niepłaskokomórkowy rak płucnia: w monoterapii standardowa dawka wynosi 25–30 mg/m² powierzchni ciała raz w tygodniu. W połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi winorelbinę należy podawać w tej samej dawce (25–30 mg/m²), jednak częstotliwość podawania winorelbiny powinna być zmniejszona, np. w dniu 1. i 5. co 3 tygodnie lub w dniu 1. i 8. co 3 tygodnie, w zależności od schematu leczenia.

Rak piersi uogólniony: standardowa dawka wynosi 25–30 mg/m² raz w tygodniu.

Maksymalna dozwolona dawka na jedno podanie – 35,4 mg/m² powierzchni ciała.

Maksymalna dozwolona całkowita dawka na jedno podanie – 60 mg.

Osoby z grup specjalnych.

Pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 70 roku życia).

Badania kliniczne nie wykazały żadnych różnic u pacjentów w podeszłym wieku pod względem szybkości odpowiedzi na leczenie, choć nie można wykluczyć większej wrażliwości u niektórych z tych pacjentów. Wiek nie wpływa na farmakokinetykę winorelbiny.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby.

Farmakokinetyka winorelbiny nie zmienia się u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby. Jednakże u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby, jako środek ostrożności, zaleca się zmniejszenie dawki do 20 mg/m² powierzchni ciała oraz staranne monitorowanie parametrów hematologicznych.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek.

Ze względu na niewielką wydzielanie winorelbiny z moczem, nie ma podstaw farmakokinetycznych do zmniejszania dawek winorelbiny u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek.

Ekstrawazacja.

W przypadku wycieku leku do przestrzeni pozajędniowej może wystąpić znaczne podrażnienie. Jeśli do tego dojdzie, należy natychmiast przerwać podawanie, wypłukać żyłę 0,9 % roztworem chlorku sodu i przeprowadzić aspirację leku. Pozostałą część roztworu do infuzji podawać do innej żyły. W przypadku ekstrawazacji natychmiastowe podanie dożylnie kortykosteroidów pozwala zmniejszyć ryzyko rozwoju zapalenia żyły.

Dzieci. Brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania winorelbiny u dzieci i młodzieży, dlatego lek nie powinien być przepisywany tej grupie wiekowej pacjentów.

Przedawkowanie.

Objawy: przedawkowanie leku może spowodować hipoplazję szpiku kostnego, która czasem towarzyszy rozwojowi infekcji, gorączki i niedrożności jelita.

Leczenie: wspomagające leczenie ogólne, w tym przetaczanie krwi i podawanie antybiotyków o szerokim zakresie działania, według uznania lekarza.

Nieznany jest specyficzny antydot.

Niepożądane reakcje.

Poniżej wymieniono reakcje niepożądane zgłaszane częściej niż pojedyncze przypadki, pogrupowane według układów narządów i częstości występowania. Kategorie częstości określono zgodnie z klasyfikacją MedDRA: bardzo często (≥ 1/10), często (od ≥ 1/100 do < 1/10), rzadko (od ≥ 1/1000 do < 1/100), bardzo rzadko (od ≥ 1/10000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Wymienione poniżej reakcje niepożądane opisano również zgodnie z klasyfikacją WHO, uwzględniając stopień toksyczności (G).

Najczęściej zgłaszane reakcje niepożądane po podaniu winorelbiny to: supresja szpiku kostnego z towarzyszącą neutropenią, anemia, zaburzenia neurologiczne, toksyczność przewodu pokarmowego z nudnościami, wymiotami, stomatytą i zaparciem, przejściowe podwyższenie wskaźników czynności wątroby, wypadanie włosów oraz miejscowy flebit.

Infekcje i inwazje. Często: infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze o różnym lokalizowaniu (drogi oddechowe, drogi moczowe, przewód pokarmowy), łagodne lub umiarkowane, zazwyczaj odwracalne przy odpowiednim leczeniu. Rzadko: ciężki sepsa z niewydolnością innych narządów wewnętrznych, septicemia. Bardzo rzadko: powikłana i czasem śmiertelna septicemia. Częstość nieznana: neutropeniczna sepsa, neutropeniczna infekcja (G3-4).

Układ krwionośny i chłonny. Bardzo często: supresja szpiku kostnego, jako skutek – głównie neutropenia (G3: 24,3%; G4: 27,8%), odwracalna w ciągu 5–7 dni, niekumulatywna w czasie; anemia (G3-4: 7,4%). Często: może występować trombocytopenia (G3-4: 2,5%), rzadko poważna. Częstość nieznana: gorączkowa neutropenia, pancytopenia, leukopenia (G (1-4)).

Układ odpornościowy. Częstość nieznana: reakcje alergiczne systemowe, w tym anafilaksja, szok anafilaktyczny lub reakcje anafilakto-idne.

Zaburzenia endokrynologiczne. Częstość nieznana: zespół niedostatecznej sekrecji hormonu antydiuretycznego (ZNSHAD).

Zaburzenia metaboliczne. Rzadko: ciężka hiponatremia. Częstość nieznana: anoreksja.

Układ nerwowy. Bardzo często: zaburzenia neurologiczne, w tym utrata odruchów ścięgnistych (G3-4: 2,7%); po długotrwałej chemioterapii zgłaszano osłabienie kończyn dolnych. Rzadko: ciężkie parestezje z objawami czuciowymi i ruchowymi. Częstość nieznana: ból głowy, zawroty głowy, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii.

Te reakcje są zazwyczaj odwracalne.

Układ sercowo-naczyniowy. Rzadko: hipotensja tętnicza, nadciśnienie tętnicze, zaczerwienienie skóry, uczucie zimna w obszarach obwodowych ciała, napływy gorąca i uczucie zimna w kończynach. Bardzo rzadko: choroba niedokrwienna serca (kościola, zawał mięśnia sercowego, czasem zakończony śmiercią), przejściowe zmiany EKG, ciężka hipotensja tętnicza, kolaps. Bardzo rzadko: tachykardia, kołatanie serca i zaburzenia rytmu serca. Częstość nieznana: niewydolność serca.

Układ oddechowy, narządy klatki piersiowej i śródpiersia. Rzadko: duszność i skurcz oskrzeli, jak w przypadku innych alkaloidów z winorośli. Bardzo rzadko: choroba płucna typu międzypłucniczego, czasem śmiertelna. Częstość nieznana: kaszel (G 1-2), ostry zespół ostresu oddechowego, czasem śmiertelny, zakrzepica płucna.

Układ pokarmowy. Bardzo często: stomatyt (G1-4: 15% przy stosowaniu winorelbiny jako leku jedynego); nudności i wymioty (G 1-2: 30,4% oraz G 3-4: 2,2%). Leczenie przeciwwymiotne może zmniejszyć ich częstość; głównym objawem jest zaparcie (G 3-4: 2,7%), które rzadko postępuje do niedrożności paralitycznej przy stosowaniu winorelbiny jako monoterapii oraz (G3-4: 4,1%) przy kombinacji winorelbiny z innymi lekami chemioterapeutycznymi. Często: może występować biegunka, od łagodnej do umiarkowanej. Bardzo rzadko: niedrożność paralityczna jelita, leczenie można wznowić po przywróceniu normalnej perystaltyki jelita; zgłaszano zapalenie trzustki. Częstość nieznana: krwawienie przewodu pokarmowego, ciężka biegunka, ból brzucha.

Układ wątrobowo-żółciowy. Bardzo często: odchylenia wyników testów wątrobowych od normy (G 1-2) (przejściowe podwyższenie poziomu bilirubiny całkowitej, fosfatazy alkalicznej, ALT (u 23%), AST (u 27,6%) bez objawów klinicznych). Częstość nieznana: zaburzenia funkcji wątroby.

Skóra i tkanka podskórna. Bardzo często: wypadanie włosów, zazwyczaj łagodne (G3-4: 4,1% przy stosowaniu winorelbiny jako monoterapii). Bardzo rzadko: uogólnione zmiany skóry. Częstość nieznana: hiperpigmentacja skóry (wzór wzdłuż żył), zespół rumieńca dłoniowo-podeszwowego.

Układ mięśniowo-szkieletowy. Często: artralgia, w tym ból żuchwy i mialgia.

Reakcje ogólne i miejscowe. Bardzo często: reakcje w miejscu podania, w tym rumień, pieczenie, przebarwienie żyły i miejscowy flebit (G 3-4: 3,7% przy stosowaniu winorelbiny jako monoterapii). Często: pacjenci leczeni winorelbiną skarżyli się na osłabienie, zwiększoną zmęczliwość, gorączkę, ból w różnych miejscach, w tym w klatce piersiowej, ból w miejscu guza, dreszcze. Pojedyncze przypadki: obserwowano lokalny nekroz. Poprawne umiejscowienie igły lub cewnika dożylnego oraz wstrzyknięcie dożylnie z dalszym odpowiednim przepłukaniem żyły mogą ograniczyć te efekty.

Zgłaszanie podejrzewanych reakcji niepożądanych.

Zgłaszanie podejrzewanych reakcji niepożądanych po dopuszczeniu leku do obrotu jest ważne. Umożliwia to kontynuowanie monitorowania stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane reakcje niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania.

Okres ważności. 2 lata.

Roztwór po rozcieńczeniu. Stabilność chemiczna i fizyczna została potwierdzona przez 24 godziny w temperaturze 25 °C.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia (chyba że otwarcie fiolki i rozcieńczenie przeprowadzono w warunkach bezpylnych, aby wykluczyć zakażenie mikrobiologiczne) roztwór do wlewu powinien być podany natychmiast po przygotowaniu. Jeśli roztwór nie zostanie użyty natychmiast, użytkownik ponosi odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, w miejscu chronionym przed światłem.

Przechowywać w lodówce w temperaturze od 2 °C do 8 °C. Nie zamarzać.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Winorelbina może być rozcieńczana wyłącznie sterylnymi roztworami wymienionymi w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

Nie należy rozcieńczać leku roztworami o odczynie zasadowym, ponieważ w środowisku zasadowym może tworzyć się osad.

Nie wykazano niezgodności między lekiem Vinorelbina Accord a fiolkami ze szkła przezroczystego, workami poliwiniłowymi (PVC) lub winielowo-acetatowymi oraz zestawami do wlewów z rurkami z PVC.

Opakowanie. 1 ml (10 mg) lub 5 ml (50 mg) w fiolce; 1 fiolka w opakowaniu.

Kategoria dystrybucji. Na receptę.

Producent.

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Magazyn Importera / Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Magazyn Importera.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

ul. Lutomierska 50, Pabianice, 95-200, Polska / ul. Lutomierska 50, Pabianice, 95-200, Poland.