Вилате 1000 мо

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ВИЛАТЕ 500 МО ВИЛАТЕ 1000 МО

Состав:

действующие вещества: фактор свёртывания крови VIII, фактор Виллебранда;

1 флакон содержит 500 или 1000 МО фактора свёртывания крови VIII и 500 МО или 1000 МО фактора Виллебранда; содержание общего белка ≤ 7,5 мг (500 МО) или ≤ 15 мг (1000 МО);

вспомогательные вещества: глицин, сахароза, натрия хлорид, натрия цитрат, кальция хлорид.

Растворитель: вода для инъекций с 0,1% полисорбатом 80.

Лекарственная форма. Порошок и растворитель для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

Порошок: порошок или хрупкая масса белого или бледно-жёлтого цвета.

Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость без запаха. Без видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Антигеморрагические препараты. Факторы свёртывания крови. Фактор Виллебранда и фактор коагуляции VIII в комбинации. Код АТХ B02B D06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Болезнь Виллебранда (VWD)

Фактор Виллебранда (из концентрата) является нормальным компонентом плазмы крови человека и действует так же, как эндогенный фактор Виллебранда.

Введение фактора Виллебранда позволяет корректировать нарушения гемостаза, проявляющиеся у пациентов с дефицитом фактора Виллебранда, на двух уровнях:

• фактор Виллебранда восстанавливает адгезию тромбоцитов к сосудистому субэндотелию в месте повреждения сосуда (поскольку он связывается как с сосудистым субэндотелием, так и с мембраной тромбоцита), обеспечивая первичный гемостаз, что подтверждается сокращением времени кровотечения. Такое действие происходит немедленно и, как известно, значительно зависит от степени полимеризации белка;
• фактор Виллебранда вызывает отсроченную коррекцию дефицита, связанного с фактором VIII. При внутривенном введении фактор Виллебранда связывает эндогенный фактор VIII (обычно вырабатываемый у пациента) и, стабилизируя этот фактор, препятствует его быстрому разрушению. Вследствие этого введение очищенного фактора Виллебранда (препарат фактора Виллебранда с низким содержанием фактора VIII) восстанавливает уровень фактора VIII:C до нормального как вторичный эффект после первой инфузии. Введение препарата фактора Виллебранда, содержащего фактор VIII, восстанавливает уровень фактора VIII:C до нормального сразу же после первой инфузии.

Помимо своей роли как защитного белка фактора VIII, фактор Виллебранда является посредником адгезии тромбоцитов к местам повреждения сосудов и участвует в агрегации тромбоцитов.

Гемофилия А

Комплекс фактора VIII/фактора Виллебранда состоит из двух молекул (фактора VIII и фактора Виллебранда) с различными физиологическими функциями. При введении пациенту с гемофилией фактор VIII связывается с фактором Виллебранда в кровотоке больного. Активированный фактор VIII (фактор VIIIa) действует как кофактор активированного фактора IX (фактор IXa), ускоряя превращение фактора X в активированный фактор X (фактор Xa). Фактор Xa превращает протромбин в тромбин. Далее тромбин превращает фибриноген в фибрин, и может образоваться тромб.

Гемофилия А — это наследственное, сцепленное с полом нарушение свёртывания крови, обусловленное пониженным уровнем фактора VIII:C (коагулянтный фактор), что приводит к тяжёлым кровотечениям в суставы, мышцы или внутренние органы спонтанно или вследствие случайной или хирургической травмы. Благодаря заместительной терапии уровни фактора VIII в плазме крови повышаются, что способствует временной коррекции дефицита фактора и устранению склонности к кровотечениям.

Следует отметить, что нельзя сравнивать среднегодовую частоту кровотечений (ABR/СЧК), наблюдавшуюся в различных клинических исследованиях, а также при применении различных концентратов фактора.

Помимо своей роли как защитного белка фактора VIII, фактор Виллебранда является посредником адгезии тромбоцитов к местам повреждения сосудов и участвует в агрегации тромбоцитов.

Фармакокинетика.

Болезнь Виллебранда (VWD)

Фактор Виллебранда (из концентрата) является обычным компонентом плазмы крови человека и действует как эндогенный фактор Виллебранда.

Таблица 1

Результаты мета-анализа трёх фармакокинетических исследований с участием 24 пациентов со всеми типами VWD.

Параметр	Все типы VWD						VWD типа 1					VWD типа 2					VWD типа 3
	N	Ср. показ.	SD	Мин ∙	Макс ∙	N		Ср. показ.	SD	Мин ∙	Макс ∙	N	Ср. показ.	SD	Мин ∙	Макс ∙	N	Ср. показ.	SD	Мин ∙	Макс ∙
Восстановление (%/МО/кг)	24	1,56	0,48	0,90	2,93	2		1,19	0,07	1,14	1,24	5	1,83	0,86	0,98	2,93	17	1,52	0,32	0,90	2,24
AUC (0-инф) (г*%)	23	1981	960	593	4831	2		2062	510	1701	2423	5	2971	1383	1511	4831	16	1662	622	593	2606
T 1/2 (ч)	24	23,3	12,6	7,4	58,4	2		39,7	18,3	26,7	52,7	5	34,9	16	17,5	58,4	17	18	6,2	7,4	30,5
MRT (ч)	24	33,1	19	10,1	89,7	2		53,6	25,9	35,3	71,9	5	53,5	24,6	27,8	89,7	17	24,7	8,5	10,1	37,7
Клиренс (мл/ч/кг)	24	3,29	1,67	0,91	7,41	2		2,66	0,85	2,06	3,27	5	1,95	1,02	0,91	3,31	17	3,76	1,69	1,83	7,41

AUC – площадь под кривой; MRT – среднее время удержания препарата в организме; SD – стандартное отклонение.

Гемофилия А

Фактор VIII (из концентрата) является обычным компонентом плазмы крови человека и действует как эндогенный фактор VIII. После введения препарата примерно от 2/3 до 3/4 фактора VIII остаётся в кровотоке. Уровень активности фактора VIII:C, достигаемый в плазме крови, составляет 80 %–120 % от прогнозируемой (ожидаемой) активности фактора VIII.

Активность фактора VIII снижается вследствие двухфазного экспоненциального распада. На начальной фазе происходит распределение между внутрисосудистым и другими средами (жидкостями организма) с периодом полувыведения из плазмы от 3 до 6 часов. На последующей, более медленной фазе, период полувыведения колеблется от 8 до 18 часов и в среднем составляет 15 часов. Это соответствует истинному биологическому периоду полувыведения.

Таблица 2

Результаты одного клинического исследования с участием 12 пациентов (хромогенный анализ, определение с помощью двойных измерений).

Параметр	Визит исходного уровня		Визит через 6 месяцев
	Средний показатель	SD	Средний показатель	SD
Восстановление (%/МО/кг)	FVIII:C 2,27	1,20	FVIII:C 2,26	1,19
AUCnorm (% × г/МО/кг)	FVIII:C 31,3	7,31	FVIII:C 33,8	10,9
Период полувыведения (ч)	FVIII:C 11,2	2,85	FVIII:C 11,8	3,37
MRT (ч)	FVIII:C 15,3	3,5	FVIII:C 16,3	4,6
Клиренс мл/ч/кг	FVIII:C 3,37	0,86	FVIII:C 3,24	1,04

AUC – площадь под кривой; MRT – среднее время удержания препарата в организме;

SD – стандартное отклонение.

Данные доклинических исследований безопасности

VWF и фактор VIII в ВИЛАТЕ являются обычными компонентами плазмы крови человека и действуют как эндогенный VWF/фактор VIII.

Обычное исследование безопасности этих компонентов у лабораторных животных не добавило бы полезной информации к существующему клиническому опыту, поэтому такое исследование не требуется.

Клинические характеристики.

Показания.

Болезнь Виллебранда (VWD)

Профилактика и лечение кровотечений или кровотечения при хирургическом вмешательстве при болезни Виллебранда (VWD), когда лечение только десмопрессином (DDAVP) является неэффективным или противопоказано.

Гемофилия А

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врождённый дефицит фактора свёртывания крови VIII).

Противопоказания.

Аллергические реакции на действующие вещества или на любые вспомогательные вещества.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами неизвестны.

Особенности применения.

Отслеживание

Для улучшения отслеживания биологических лекарственных средств следует точно записывать название и серийный номер вводимого препарата.

Гиперчувствительность

При применении препарата ВИЛАТЕ могут возникать аллергические реакции. Помимо фактора VIII, препарат содержит следы человеческих белков. При появлении симптомов гиперчувствительности пациентам следует немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу.

Пациентов необходимо информировать о ранних признаках аллергических реакций, таких как: сыпь, генерализованная крапивница, затрудненное дыхание, одышка, гипотония и анафиликсия.

В случае шока следует провести стандартную противошоковую терапию.

Передача возбудителей инфекции

Обычные меры профилактики инфекций, связанные с применением лекарственных средств, полученных из крови или плазмы крови человека, включают отбор доноров, скрининг крови отдельных доноров и партий донорской плазмы на специфические маркеры инфекции, а также включение эффективных этапов производственного процесса для инактивации/удаления вирусов.

Несмотря на это, при введении лекарственных средств, полученных из крови или плазмы крови человека, невозможно полностью исключить возможность передачи возбудителей инфекции. Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим патогенным микроорганизмам.

Меры, принимаемые в настоящее время, считаются эффективными в отношении вирусов с оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (HBV) и вирус гепатита С (HCV), а также в отношении безоболочечного вируса гепатита А (HAV). Меры, принимаемые в настоящее время, могут быть менее эффективны в отношении безоболочечных вирусов, таких как парвовирус B19.

Инфекция парвовирусом B19 может быть опасной для беременных женщин (инфекция плода) и для лиц с иммунодефицитом или повышенным эритропоэзом (например, при гемолитической анемии).

Следует рассмотреть вопрос о соответствующей вакцинации (гепатиты А и В) для пациентов, которые постоянно или повторно получают препараты VWF/фактора VIII, полученные из плазмы крови человека.

Настоятельно рекомендуется каждый раз при введении препарата Вилате пациенту записывать название и серийный номер препарата, чтобы можно было проследить связь между состоянием пациента и введением препарата конкретной серии.

Болезнь Виллебранда (VWD)

Тромбоэмболические осложнения

При использовании препарата VWF, содержащего фактор VIII, лечащий врач должен знать, что непрерывное лечение может привести к чрезмерному повышению уровня фактора VIII:C (коагулянт фактора VIII). У пациентов, получающих препараты VWF, содержащие фактор VIII, следует контролировать уровни фактора VIII:C в плазме крови, чтобы избежать постоянного чрезмерного повышения уровня фактора VIII:C в плазме крови, поскольку это может увеличить риск тромбоза.

Существует риск возникновения тромбоза при использовании препаратов VWF, содержащих фактор VIII, особенно у пациентов с известными клиническими или лабораторными факторами риска. Поэтому состояние пациентов из группы риска необходимо контролировать на предмет появления ранних признаков тромбоза. Следует начать профилактику венозных тромбозов в соответствии с действующими рекомендациями.

Ингибиторы У пациентов с VWD, особенно с типом 3, могут появляться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к VWF. Если не достигаются ожидаемые уровни активности VWF:RCo в плазме крови или если кровотечение не поддается контролю назначенной дозой, следует провести соответствующий анализ для определения наличия ингибиторов VWF.

У пациентов с высоким уровнем ингибиторов лечение VWF может быть неэффективным, и поэтому следует рассмотреть другие варианты лечения. Лечение таких пациентов должно проводиться врачами, имеющими опыт работы с пациентами, страдающими нарушениями гемостаза.

Гемофилия А

Ингибиторы

Образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII является известным осложнением при лечении пациентов с гемофилией А.

Такие ингибиторы обычно представляют собой иммуноглобулины класса G (IgG), направленные против прокоагулянтной активности фактора VIII, количество которых измеряется в единицах Бетесда (BU) на 1 мл плазмы крови с помощью модифицированного анализа. Риск появления ингибиторов связан со степенью тяжести заболевания и воздействием фактора VIII. Этот риск наиболее высок в течение первых 50 дней экспозиции и сохраняется на протяжении всей жизни, хотя и встречается редко.

Клиническая значимость развития ингибиторов зависит от титра ингибиторов: при низком титре ингибиторов риск недостаточного клинического ответа ниже, чем при высоком титре. В целом, всех пациентов, получавших лечение препаратами фактора свертывания крови VIII, следует тщательно контролировать на предмет развития ингибиторов с помощью соответствующих клинических наблюдений и лабораторных анализов.

Если ожидаемый уровень активности фактора VIII в плазме крови не достигается или если кровотечение не поддается контролю назначенной дозой, необходимо провести исследование на наличие ингибиторов к фактору VIII. У пациентов с высокими уровнями ингибиторов лечение фактором VIII может быть неэффективным, поэтому следует рассмотреть другие варианты лечения.

Лечение таких пациентов должно проводиться врачами, имеющими опыт в лечении гемофилии и образовании ингибиторов к фактору VIII.

Сердечно-сосудистые осложнения

У пациентов с существующими факторами риска сердечно-сосудистых осложнений заместительная терапия FVIII может увеличить риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений.

Осложнения, связанные с катетером

Если требуется использование устройства центрального венозного доступа (CVAD), необходимо учитывать риск осложнений, связанных с CVAD, включая местные инфекции, бактериемию и тромбоз в месте введения катетера.

Этот лекарственный препарат содержит до 58,7 мг натрия на дозу 500 МЕ VWF и фактора VIII/флакон и до 117,3 мг натрия на дозу 1000 МЕ VWF и фактора VIII/флакон, что эквивалентно 2,94 % и 5,87 % соответственно от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого.

На это следует обратить внимание пациентов, находящихся на контролируемой бессолевой диете.

Пациенты детского возраста

Перечисленные особые указания и меры предосторожности относятся как к взрослым, так и к детям.

Применение в период беременности или лактации.

Исследования репродуктивной функции на животных с VWF/фактором VIII не проводились.

Болезнь Виллебранда (VWD)
Опыт лечения беременных или кормящих грудью женщин отсутствует.

В случае дефицита VWF препарат ВИЛАТЕ следует назначать беременным и кормящим женщинам только при строгих показаниях, учитывая, что во время родов у таких пациентов повышен риск кровотечений.

Гемофилия А

Ввиду редкости случаев гемофилии А у женщин, отсутствует опыт лечения во время беременности и лактации. Следовательно, ВИЛАТЕ следует применять во время беременности и лактации только при четких показаниях.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

ВИЛАТЕ не оказывает никакого влияния на способность управлять транспортным средством и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения нарушений свёртывания крови. Препарат во флаконе предназначен для однократного использования. В случае, если после применения часть препарата останется во флаконе, его необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Болезнь Виллебранда (VWF)

Соотношение между VWF:RCo и FVIII:C (ристоцетин-кофактор фактора Виллебранда и коагулянтный фактор VIII) составляет приблизительно 1:1. Как правило, введение 1 МЕ/кг массы тела VWF:RCo и FVIII:C повышает активность соответствующего белка в плазме крови на 1,5–2% от нормальной. Обычно требуется от 20 до 50 МЕ ВИЛАТЕ/кг массы тела для достижения адекватного гемостаза. Это приведёт к повышению VWF:RCo и FVIII:C у пациентов примерно на 30–100%.

Может потребоваться начальная доза от 50 до 80 МЕ ВИЛАТЕ/кг массы тела, особенно у пациентов с типом 3 болезни Виллебранда (VWD), у которых поддержание адекватной активности в плазме крови может требовать более высоких доз, чем у пациентов с другими типами VWD.

Дети

Недостаточно данных, чтобы рекомендовать применение ВИЛАТЕ детям в возрасте до 6 лет.

Профилактика кровотечений при хирургическом вмешательстве или тяжёлой травме

Для профилактики кровотечений при хирургическом вмешательстве ВИЛАТЕ следует вводить за 1–2 часа до начала операции. Необходимо достичь уровней VWF:RCo ≥ 60 МЕ/дл (≥ 60%) и уровней FVIII:C ≥ 40 МЕ/дл (≥ 40%).

Соответствующую дозу следует повторно вводить каждые 12–24 часа. Доза и продолжительность лечения зависят от клинического состояния пациента, типа и тяжести кровотечения, а также уровней VWF:RCo и FVIII:C.

У пациентов, получающих препараты VWF, содержащие FVIII, необходимо контролировать уровень FVIII:C в плазме крови для предотвращения стойкого превышения его уровня, поскольку это может увеличить риск тромбообразования, особенно у пациентов с известными клиническими или лабораторными факторами риска. В случае выявления избыточных уровней FVIII:C в плазме крови следует рассмотреть возможность снижения доз и/или увеличения интервала между введениями или применения препарата VWF с низким содержанием FVIII.

Профилактика

Для длительной профилактики кровотечений у пациентов с VWD дозы 20–40 МЕ/кг массы тела следует вводить 2 или 3 раза в неделю. В некоторых случаях, например при желудочно-кишечных кровотечениях, могут потребоваться более высокие дозы.

Гемофилия А

Мониторинг лечения

Во время курса лечения рекомендуется определять уровни фактора VIII для установления необходимой дозы и частоты повторных инфузий. Отдельные пациенты могут по-разному реагировать на лечение фактором VIII, проявляя различные периоды полувыведения и восстановления. Пациентам с недостаточной или избыточной массой тела может потребоваться коррекция дозы, зависящая от массы тела. В частности, при обширных хирургических вмешательствах обязательно точное мониторирование заместительной терапии посредством анализа свёртывания крови (активность фактора VIII в плазме крови).

Дозы

Дозировка и продолжительность заместительной терапии зависят от степени тяжести дефицита фактора VIII, локализации и степени кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Количество единиц фактора VIII, назначаемых пациенту, выражается в международных единицах (МЕ), указанных в действующем стандарте ВОЗ на препараты фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме крови выражается либо в процентах (относительно нормальной плазмы крови человека), либо в международных единицах (относительно Международного стандарта на FVIII в плазме крови).

Одна международная единица (МЕ) активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в 1 мл нормальной плазмы крови человека.

Лечение по требованию

Расчёт необходимой дозы фактора VIII основан на эмпирических данных, согласно которым 1 МЕ фактора VIII:C/кг массы тела увеличивает активность фактора в плазме крови на 1,5–2% от нормальной. Необходимая доза определяется по следующей формуле:

Необходимые МЕ = масса тела (кг) × желаемое повышение фактора VIII (%) (МЕ/дл) × 0,5 МЕ/кг

Количество и частоту введения всегда следует корректировать в зависимости от клинической эффективности в каждом конкретном случае. При таких геморрагических осложнениях активность фактора VIII не должна опускаться ниже заданного уровня активности в плазме крови (в % от нормальной или МЕ/дл) в соответствующий период.

Ниже приведённую таблицу 3 можно использовать для определения доз при возникновении кровотечений и хирургическом вмешательстве.

Таблица 3

Схема лечения при кровотечениях и хирургическом вмешательстве

Степень кровотечи/ Тип хирургического вмешательства	Необходимый уровень фактора VIII (%) (МО/дл)	Частота доз (часы)/ Продолжительность лечения (дни)
Кровотечение
Начальный гемартроз (кровоизлияние в сустав), кровотечение из мышц или кровотечение из полости рта	20 – 40	Повторять каждые 12 – 24 часа не менее 1 дня, пока не прекратится кровотечение (на что указывает боль), или пока не наступит выздоровление.
Более распространенный гемартроз, кровотечение из мышц или гематома	30 – 60	Повторять введение инъекции каждые 12 – 24 часа в течение 3 – 4 дней или более, пока не исчезнет боль и острое ограничение подвижности.
Кровотечения, угрожающие жизни	60 – 100	Повторять введение инъекции каждые 8 – 24 часа, пока угроза для жизни не минует.
Хирургическое вмешательство
Малое хирургическое вмешательство, в том числе удаление зуба	30 – 60	Каждые 24 часа, не менее 1 дня, пока не наступит выздоровление.
Крупное хирургическое вмешательство	80 – 100 (до- и послеоперационное)	Повторять инъекцию каждые 8 – 24 часа до полного заживления раны, далее лечить в течение не менее чем еще 7 дней для поддержания активности фактора VIII на уровне от 30% до 60% (МО/дл).

Профилактика

Для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой гемофилией А следует вводить обычные дозы от 20 до 40 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела с интервалом 2–3 дня. В некоторых случаях, особенно у пациентов младшего возраста, могут потребоваться более короткие интервалы между введениями препарата или более высокие дозы.

Непрерывная инфузия

Перед хирургическим вмешательством необходимо провести фармакокинетический анализ для оценки клиренса. Начальную скорость введения препарата можно рассчитать следующим образом:

Скорость введения препарата (МЕ/кг/ч) = клиренс (мл/кг/ч) × желаемый уровень стационарного состояния (МЕ/мл)

После первых 24 часов непрерывной инфузии необходимо ежедневно повторно рассчитывать клиренс, используя уравнение стационарного состояния с измеренным уровнем и известной скоростью введения препарата.

Дети

Недостаточно данных для рекомендации применения ВИЛАТЕ детям в возрасте до 6 лет с гемофилией А.

Способ применения

Внутривенное введение.

Скорость инъекции или инфузии не должна превышать 2–3 мл в минуту.

Особые меры предосторожности при утилизации и последующей переработке

Необходимо ознакомиться со всеми инструкциями и строго их соблюдать!

Не следует использовать лекарственное средство после даты окончания срока годности, указанной на этикетке.

Во время описанной ниже процедуры необходимо соблюдать стерильность!

Раствор, полученный после разведения, следует визуально проверить на наличие видимых (твердых) частиц и изменение цвета перед введением.

Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Нельзя использовать растворы, которые мутные или содержат осадок.

Приготовленный раствор следует использовать немедленно, чтобы избежать загрязнения микроорганизмами.

Использовать только ту инъекционную систему, которая поставляется в комплекте. Применение другого инъекционного/инфузионного оборудования может вызвать дополнительные риски и привести к неэффективности лечения.

Инструкция по приготовлению раствора

1. Не следует использовать лекарственное средство непосредственно из холодильника. Растворитель и порошок в закрытых флаконах должны достичь комнатной температуры.
2. Снять защитные колпачки с обоих флаконов и протереть резиновые пробки одним из тампонов, смоченных спиртом, поставляемых в упаковке.
3. Система для переноса изображена на рисунке 1.

Поместить флакон с растворителем на ровную плоскую поверхность и надежно удерживать его. Установить систему для переноса синей частью вверх на флакон с растворителем и сильно нажать вниз, пока не раздастся щелчок (рисунки 2 и 3).

Не вращать при фиксации.

1. Поставьте флакон, содержащий порошок, на ровную плоскую поверхность и крепко удерживайте его. Возьмите флакон с растворителем вместе с закреплённой системой для переноса и переверните вверх дном. Установите его белой частью вверх на флакон, содержащий порошок, и сильно нажмите вниз, пока не услышите щелчок (рисунок 4). Не вращайте при фиксации. Растворитель автоматически попадёт во флакон с порошком.

2. Когда оба флакона всё ещё соединены, аккуратно и осторожно поворачивайте флакон с порошком до полного растворения препарата.

Растворение происходит менее чем за 10 минут при комнатной температуре. Во время приготовления возможно незначительное образование пены. Разделите систему для переноса на две части, отвинтив её (рисунок 5). Пенообразование исчезнет.

Утилизируйте пустой флакон с растворителем вместе с синей частью системы для переноса.

Инструкция по введению инъекции

В качестве меры предосторожности следует определять частоту пульса у пациента до инъекции и во время введения препарата. Если отмечается учащение пульса, скорость введения инъекции следует замедлить или полностью прекратить введение на некоторое время.

1. 1. Прикрепите шприц к белой части системы для переноса. Переверните флакон вверх дном и наберите раствор в шприц (рисунок 6).

Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим.

Как только раствор будет набран, крепко удерживая шприц за цилиндр, отсоедините шприц от системы для переноса (рисунок 7).

Следует утилизировать пустой флакон вместе с белой частью системы для переноса.

1. 2. Обработать выбранное место инъекции одним из тампонов, смоченных спиртом, поставляемых в упаковке.
2. Присоединить поставляемую систему для введения к шприцу.
3. Ввести инъекционную иглу в нужную вену. Если для лучшего визуализирования вены используется жгут, его следует ослабить перед началом введения препарата Вилате.

Кров не должна попадать в шприц из-за риска образования фибриновых сгустков.

1. Вводить раствор в вену очень медленно, со скоростью 2–3 мл в минуту.

Если для одного введения используется более одного флакона порошка Вилате, можно повторно использовать ту же инъекционную иглу и шприц. Система для переноса предназначена только для однократного использования (использовать только один раз)!

Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Болезнь Виллебранда (VWD)

Недостаточно данных, чтобы рекомендовать применение ВИЛАТЕ детям в возрасте до 6 лет.

Гемофилия А

Недостаточно данных для рекомендации применения ВИЛАТЕ детям в возрасте до 6 лет с гемофилией А.

Передозировка.

О симптомах передозировки FVIII или VWF у человека сообщений не поступало. При значительной передозировке могут возникать тромбоэмболические осложнения.

Побочные реакции.

Краткий обзор профиля безопасности

Повышенная чувствительность или аллергические реакции (которые могут включать следующее: ангионевротический отек, жжение и покалывание в месте инъекции, озноб, гиперемия (приливы), генерализованная крапивница, покраснение, зуд, сыпь, головная боль, крапивница, гипотензия, сонливость, тошнота, возбуждение, тахикардия, затрудненное дыхание, одышка, покалывание, рвота, хрипы/свистящее дыхание) наблюдаются редко и в некоторых случаях могут прогрессировать до тяжелой анафилаксии (включая шок).

Болезнь Виллебранда (VWD)

У пациентов с ВWD, особенно с типом 3, могут очень редко развиваться нейтрализующие антитела к VWF. Если такие ингибиторы появляются, это будет проявляться в виде отсутствия соответствующей клинической реакции. Такие антитела могут возникать одновременно с анафилактическими реакциями. Таким образом, пациентов с анафилактической реакцией следует обследовать на наличие ингибиторов.

Во всех случаях анафилактической реакции рекомендуется обратиться в специализированный центр по лечению гемофилии.

Существует риск развития тромбоза, особенно у пациентов с известными клиническими или лабораторными факторами риска. Необходимо начать профилактику венозных тромбозов в соответствии с действующими рекомендациями.

У пациентов, получающих препараты VWF, содержащие FVIII, постоянные избыточные уровни FVIII:C в плазме крови могут увеличить риск тромбообразования.

Гемофилия А

У пациентов с гемофилией А, получавших лечение фактором VIII и препаратом ВИЛАТЕ, могут появляться нейтрализующие антитела (ингибиторы), см. раздел «Фармакодинамические свойства». При появлении таких ингибиторов состояние будет проявляться в виде недостаточной клинической реакции. В таких случаях рекомендуется обратиться в специализированный центр по лечению гемофилии.

Таблица побочных реакций

Частота возникновения побочных реакций оценивается в соответствии со следующими условными обозначениями: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

В таблице 4 указаны побочные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях, постмаркетинговых исследованиях безопасности, а также известные из других постмаркетинговых источников. Побочные реакции приведены по классам систем органов (SOC/КСО) MedDRA с использованием преобладающих терминов (РТ/ПТ) и по частоте.

Таблица 4

Класс системы органов (SOC/КСО) MedDRA	Побочная реакция	Частота
Нарушения со стороны иммунной системы	Повышенная чувствительность Анафилактический шок	Нечасто Очень редко
Общие нарушения и нарушения в месте введения	Лихорадка Боль в груди	Нечасто Частота неизвестна
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Ингибиторы фактора VIII Ингибиторы фактора Виллебранда	Нечасто (PTPs)* Очень часто (PUPs) Очень редко
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Кашель	Частота неизвестна
Нарушения со стороны нервной системы	Головокружение	Частота неизвестна
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Боль в животе	Частота неизвестна
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Боль в спине	Частота неизвестна

* Частота основана на исследованиях со всеми препаратами FVIII, проводившихся с участием пациентов с тяжелой гемофилией А. PTPs – пациенты, ранее получавшие лечение; PUPs – пациенты, ранее не получавшие лечение.

Описание отдельных побочных реакций
Информацию об отдельных побочных реакциях смотрите в разделе «Особенности применения».

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua».

Срок годности.

Порошок для раствора для инъекций — 3 года.

Стабильность разведенного раствора сохраняется в течение 4 часов при комнатной температуре (не выше 25 °С). Однако, чтобы избежать загрязнения микроорганизмами, разведенный раствор следует использовать немедленно.

Растворитель хранить в течение 4 лет.

Растворитель хранить в течение 4 лет при температуре от 2 до 8 °С, в защищенном от света месте.

В течение этого периода растворитель можно хранить до 6 месяцев при температуре до 25 °С; в этом случае срок годности истекает через 6 месяцев.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.

Хранить флакон в картонной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

В течение срока годности препарат можно хранить при комнатной температуре (не выше 25 °С) в течение 2 месяцев. В этом случае срок годности истекает через 2 месяца после первого извлечения препарата из холодильника.

Пациент должен указать новую дату окончания срока годности на внешней картонной упаковке.

Разведенный раствор предназначен для однократного использования. Любой оставшийся в флаконе раствор необходимо утилизировать.

Несовместимость.

При отсутствии исследований совместимости данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами или вводить одновременно с другим внутривенным препаратом в одной и той же инфузионной системе. Следует использовать только инъекционные/инфузионные системы, поставляемые в комплекте, поскольку лечение может оказаться неэффективным из-за адсорбции (поглощения) фактора VIII/фактора Виллебранда внутренней поверхностью некоторых инфузионных устройств.

Упаковка

Картонная коробка № 1: по 1 флакону с порошком для приготовления раствора для инъекций (500 МЕ) и инструкцией по применению.

Картонная коробка № 2: по 1 флакону с растворителем (вода для инъекций с 0,1 % полисорбата 80) по 5 мл вместе с комплектом для внутривенного введения, 2 спиртовых тампона.

Комплект для внутривенного введения состоит из: 1 одноразового шприца, 1 комплекта для переноса, 1 комплекта для инфузий.

Картонная коробка № 1 и картонная коробка № 2 соединены между собой пластиковой пленкой.

Картонная коробка № 1: по 1 флакону с порошком для приготовления раствора для инъекций (1000 МЕ) и инструкцией по применению.

Картонная коробка № 2: по 1 флакону с растворителем (вода для инъекций с 0,1 % полисорбата 80) по 10 мл вместе с комплектом для внутривенного введения, 2 спиртовых тампона.

Комплект для внутривенного введения состоит из: 1 одноразового шприца, 1 комплекта для переноса, 1 комплекта для инфузий.

Картонная коробка № 1 и картонная коробка № 2 соединены между собой пластиковой пленкой.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Октапharma Фармацевтика Продуктионсгес. м.б.Х.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Оберлааер Штрассе 235, 1100 Вена, Австрия.