Виктоза

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ВИКТОЗА® (VICTOZA®)

Состав:

действующее вещество: liraglutide;

1 мл раствора содержит 6 мг лираглутида — аналога человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), полученного с помощью технологии рекомбинантной ДНК в Saccharomyces cerevisiae. Один предварительно заполненный шприц-ручка содержит 18 мг лираглутида в 3 мл;

вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат дигидрат, пропиленгликоль, фенол, натрия гидроксид, кислота соляная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный и бесцветный изотонический раствор, рН = 8,15.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты, применяемые при сахарном диабете, аналоги глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1).

Код АТХ A10BJ02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Лираглутид является аналогом ГПП-1 с последовательностью аминокислот, на 97 % гомологичной человеческому ГПП-1, который связывается с рецепторами ГПП-1 и активирует их. Рецептор ГПП-1 является мишенью для нативного ГПП-1 (гормона инкретина, эндогенно выделяемого), который усиливает зависимую от глюкозы секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы. В отличие от нативного ГПП-1, фармакокинетика и фармакодинамика лираглутида у человека позволяют применять его один раз в сутки. Пролонгированное действие подкожно вводимого лираглутида обусловлено тремя механизмами: самоассоциацией, замедляющей всасывание; связыванием с альбумином крови и повышенной устойчивостью к действию ферментов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) и нейтральной эндопептидазы (НЕП), что проявляется в длительном периоде полувыведения препарата из плазмы.

Действие лираглутида опосредуется специфическим взаимодействием с рецепторами ГПП-1, что приводит к повышению уровня циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Лираглутид стимулирует секрецию инсулина, зависящую от глюкозы, и одновременно снижает неадекватно высокую секрецию глюкагона также в зависимости от уровня глюкозы в крови. Таким образом, при высокой концентрации глюкозы в крови секреция инсулина повышается, а секреция глюкагона — снижается. Напротив, при гипогликемии лираглутид снижает секрецию инсулина, но не влияет на секрецию глюкагона. Механизм снижения уровня глюкозы в крови включает также незначительное замедление опорожнения желудка. Лираглутид уменьшает массу тела и массу жира за счёт механизмов снижения чувства голода и потребления энергии.

ГПП-1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления пищи, однако точный механизм его действия полностью не установлен. В исследованиях на животных периферическое введение лираглутида приводило к его накоплению в специфических участках мозга, участвующих в регуляции аппетита, где лираглутид благодаря специфической активации рецептора ГПП-1 (ГПП-1Р) повышал чувство насыщения и снижал ключевые сигналы голода, что приводило к уменьшению массы тела.

Рецепторы ГПП-1 также экспрессируются в определённых участках сердца, сосудов, иммунной системы и почек. При моделировании атеросклероза у мышей лираглутид предотвращал прогрессирование аортальной бляшки и снижал воспаление в бляшке. Кроме того, лираглутид оказывал положительное влияние на липиды плазмы. Лираглутид не уменьшал размер уже существующих бляшек.

Эффекты, обусловленные фармакодинамикой препарата

Лираглутид действует в течение 24 часов и улучшает контроль гликемии путём снижения уровня глюкозы в крови натощак и после еды у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Клиническая эффективность и безопасность

Как улучшение гликемического контроля, так и снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности являются неотъемлемой частью лечения сахарного диабета 2 типа.

Для оценки влияния лираглутида на контроль уровня гликемии было проведено пять двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических исследований фазы 3а с участием взрослых (таблица 1). Лечение лираглутидом способствовало клинически и статистически достоверному по сравнению с плацебо снижению уровня гликированного гемоглобина А1с (HbA1c), концентрации глюкозы в плазме крови натощак и после еды.

Эти исследования были проведены с участием 3978 пациентов с сахарным диабетом 2 типа (2501 пациент получали лираглутид): 53,7 % мужчин, 46,3 % женщин, 797 пациентов (508 получали лираглутид) были в возрасте ≥ 65 лет, а 113 пациентов (66 получали лираглутид) — в возрасте ≥ 75 лет.

Были проведены дополнительные исследования действия лираглутида на 1901 пациента в четырёх открытых рандомизированных контролируемых клинических исследованиях (соответственно 464, 658, 323 и 177 пациентов в каждом исследовании), а также одно двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нарушением функции почек средней степени тяжести (279 пациентов).

Лираглутид также применялся в крупном сердечно-сосудистом исследовании (LEADER®) с участием 9340 пациентов с сахарным диабетом 2 типа с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Контроль гликемии

Монотерапия

Монотерапия лираглутидом в течение 52 недель привела к статистически значимому и стойкому снижению уровня HbA1c по сравнению с глимепиридом в дозе 8 мг (–0,84 % для дозы 1,2 мг, –1,14 % при применении дозы 1,8 мг против –0,51 % при применении препарата сравнения) у пациентов, ранее соблюдавших диету и занимавшихся физическими упражнениями или получавших монотерапию пероральным сахароснижающим препаратом в дозе, не превышавшей половины максимальной (таблица 1).

Комбинация с пероральными сахароснижающими средствами

Лечение в течение 26 недель лираглутидом в сочетании с метформином, глимепиридом или комбинацией метформин и розиглитазон, либо ингибитором SGLT2 ± метформин позволило достичь статистически достоверного и стабильного снижения уровня HbA1c по сравнению с плацебо (таблица 1).

Таблица 1. Применение лираглутида в клинических исследованиях фазы 3а в монотерапии (52 недели) и в сочетании с пероральными сахароснижающими средствами (26 недель)

* Более высокая эффективность (p < 0,01) по сравнению с активным препаратом сравнения.

** Более высокая эффективность (р < 0,0001) по сравнению с активным препаратом сравнения.

*** Более высокая эффективность (p < 0,001) по сравнению с активным препаратом сравнения.

† Не меньшая эффективность (р < 0,0001) по сравнению с активным препаратом сравнения.

1 Все пациенты.

2 Предыдущая монотерапия пероральным сахароснижающим средством.

3 Пациенты, ранее соблюдавшие диету.

4 Исследование с инсулином гларгином было открытым, и его дозирование назначалось в соответствии с рекомендациями по титрованию инсулина гларгина.

5 Добавление лекарственного средства Виктоза® к ингибитору SGLT2 изучали во всех зарегистрированных дозах ингибитора SGLT2.

Рекомендации по титрованию инсулина гларгина:

a В соответствии с индивидуальными рекомендациями исследователя, предоставленными во время предварительного визита, например, в зависимости от того, наблюдалась ли у пациента гипогликемия.

Комбинация с инсулином

Во время клинического исследования продолжительностью 104 недели 57 % пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получавших лечение инсулином деглудек в сочетании с метформином, достигли целевого уровня HbA1c < 7 %, а остальные пациенты продолжили участие в открытом исследовании продолжительностью 26 недель, при этом им рандомизированно назначали дополнительное лечение лираглутидом или инсулином аспарт один раз в день (с наибольшим приёмом пищи). В исследуемой группе при применении инсулина деглудек с лираглутидом дозу инсулина уменьшили на 20 % с целью минимизации риска гипогликемии. Добавление лираглутида способствовало статистически более значительному снижению уровня HbA1c: –0,73 % при приёме лираглутида и –0,40 % при применении препарата сравнения, а также массы тела – 3,03 против 0,72 кг соответственно. Частота случаев гипогликемии (на одного пациента в течение года применения препарата) статистически достоверно была ниже при добавлении лираглутида по сравнению с добавлением инсулина аспарт один раз в день (1,0 против 8,15; отношение: 0,13; 95 % ДИ: от 0,08 до 0,21).

В 52-недельном клиническом исследовании добавление инсулина детемира к лираглутиду пациентам, которые не достигли целевого уровня контроля гликемии при лечении только лираглутидом 1,8 мг и метформином, способствовало снижению уровня HbA1с на 0,54 % от его исходного уровня по сравнению с таковым у пациентов контрольной группы, которые получали лираглутид 1,8 мг и метформин и у которых снижение составляло 0,20 %. При этом снижение массы тела сохранялось. Отмечалось незначительное увеличение количества случаев лёгкой гипогликемии (0,23 против 0,03 на пациента-год соответственно).

В исследовании LEADER® (см. подраздел «Влияние на сердечно-сосудистую систему» ниже) 873 пациента получали предварительно смешанный инсулин (с пероральными сахароснижающими препаратами или без таковых) в начале и в течение по меньшей мере последующих 26 недель. Средний уровень HbA1c в начале составлял 8,7 % при применении лираглутида и плацебо. На 26-й неделе приблизительное среднее изменение уровня HbA1c составляло –1,4 % и –0,5 % при применении лираглутида и плацебо соответственно, с оценочной разницей в лечении –0,9 [–1,00; –0,70] 95 %. Профиль безопасности лираглутида в комбинации с предварительно смешанным инсулином в целом был сопоставим с тем, что наблюдался при применении плацебо в сочетании с предварительно смешанным инсулином (см. раздел «Побочные реакции»).

Опыт лечения пациентов с нарушениями функции почек

В двойном слепом исследовании сравнения эффективности и безопасности лираглутида 1,8 мг и плацебо при добавлении к инсулину и/или пероральным сахароснижающим средствам пациентам с сахарным диабетом 2 типа, с нарушениями функции почек средней тяжести, лираглутид показал лучшие результаты, чем плацебо, в отношении снижения уровня HbA1с после 26-недельного лечения (соответственно –1,05 % против –0,38 % соответственно). Значительно больше пациентов достигли уровня HbA1с ниже 7 % при применении лираглутида по сравнению с плацебо (52,8 % против 19,5 %). В обеих группах наблюдалось снижение массы тела: –2,4 кг при применении лираглутида против –1,09 с плацебо. Относительный риск развития гипогликемии в обеих терапевтических группах был сопоставим. Профиль безопасности лираглутида был в основном подобен тому, что наблюдался во время других исследований лираглутида.

При монотерапии препаратом Виктоза® пациентов, у которых до лечения уровень HbA1c был выше 9,5 %, отмечено его среднее снижение на 2,1 %, а при комбинированном лечении – на 1,1–2,5 %.

Доля пациентов, у которых снизился уровень HbA1c

Монотерапия лираглутидом обеспечивала статистически значимо большую долю пациентов, достигших показателя HbA1c ≤ 6,5 % на 52-й неделе по сравнению с пациентами, получавшими глипизид (37,6 % при применении дозы 1,8 мг и 28,0 % при применении дозы 1,2 мг против 16,2 % при применении препарата сравнения).

При лечении в течение 26 недель лираглутидом в сочетании с метформином, глипизидом, с метформином и розиглитазоном или с ингибитором SGLT2 ± метформином отмечено статистически достоверно большее количество пациентов, у которых уровень HbA1c стал ≤ 6,5 % по сравнению с монотерапией этими препаратами.

Уровень глюкозы в плазме крови натощак

Лечение лираглутидом и его комбинация с одним или двумя пероральными антидиабетическими препаратами приводило к снижению уровня глюкозы в плазме крови натощак на 13–43,5 мг/дл (0,72–2,42 ммоль/л). Такое снижение наблюдается в течение первых 2 недель лечения.

Уровень глюкозы в плазме крови после приёма пищи

Лираглутид снизил уровень глюкозы в плазме крови после всех 3 дневных приёмов пищи на 31–49 мг/дл (1,68–2,71 ммоль/л).

Функция бета-клеток

В результате клинических исследований лираглутида на основании данных, полученных с помощью оценки гомеостаза модели функции бета-клеток, и значений отношения проинсулин/инсулин был сделан вывод о улучшении функционального состояния бета-клеток. После лечения лираглутидом в течение 52 недель в группе пациентов с сахарным диабетом 2 типа (n = 29) было отмечено улучшение первой и второй фаз секреции инсулина.

Масса тела

При лечении лираглутидом в комбинации с метформином, метформином и глипизидом, метформином и розиглитазоном или ингибитором SGLT2, с метформином и без, пациенты стабильно теряли от 0,86 до 2,62 кг массы тела по сравнению с плацебо.

Более выраженное уменьшение массы тела наблюдалось у пациентов с более высокими показателями индекса массы тела до начала лечения.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Ретроспективный анализ серьёзных нежелательных сердечно-сосудистых событий (смерть от сердечно-сосудистой патологии, инфаркт миокарда, инсульт) в течение всех средних и длительных исследований 2 и 3 фазы (продолжительностью от 26 до 100 недель), в которых участвовали 5607 пациентов (из которых 3651 получали лираглутид), показал отсутствие повышения риска сердечно-сосудистых явлений [частота случаев 0,75 (95 %) ДИ (доверительный интервал) 0,35; 1,63] при применении лираглутида по сравнению со всеми препаратами сравнения.

Исследование влияния и действия лираглутида на сердечно-сосудистую систему при сахарном диабете (LEADER®) — это многоцентровое плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование. 9340 пациентов в случайном порядке получали лираглутид (4668) или плацебо (4672) в качестве дополнения к стандартной терапии, направленной на снижение HbA1c и факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Первичный результат или жизненный статус на конец исследования были известны у 99,7 % и 99,6 % рандомизированных пациентов, получавших лираглутид или плацебо соответственно. Продолжительность наблюдения составляла минимум 3,5 года и максимум 5 лет. Исследование включало пациентов в возрасте ≥ 65 лет (n = 4329) и ≥ 75 лет (n = 836) и пациентов с лёгкими (n = 3907), умеренными (n = 1934) или тяжёлыми (n = 224) нарушениями функции почек. Средний возраст пациентов составлял 64 года, а средний индекс массы тела был 32,5 кг/м². Средняя продолжительность заболевания диабетом составляла 12,8 года.

Первичной конечной точкой было время от рандомизации до первого развития любых серьёзных неблагоприятных сердечно-сосудистых явлений (MACE): сердечно-сосудистой смерти, нелетального инфаркта миокарда или нелетального инсульта. Лираглутид был лучше в профилактике серьёзных неблагоприятных сердечно-сосудистых явлений по сравнению с плацебо (рис. 1). Оценочный риск был постоянно ниже 1 для всех 3 компонентов серьёзных неблагоприятных сердечно-сосудистых явлений.

Лираглутид также существенно снизил риск развития многих серьёзных неблагоприятных сердечно-сосудистых явлений (первичных MACE, нестабильной стенокардии, требующей госпитализации, коронарной реваскуляризации или сердечной недостаточности, требующей госпитализации) и других вторичных конечных точек (рис. 2).

Рисунок 1.

График Каплана — Мейера. Интервал времени до первого возникновения серьёзного неблагоприятного сердечно-сосудистого явления (MACE) — популяция FAS

Рисунок 2. Форест-диаграмма анализа индивидуальных сердечно-сосудистых явлений — популяция FAS

При применении лираглутида в дополнение к стандартной терапии наблюдалось значительное и стойкое снижение уровня HbA1c с начала до 36 месяцев по сравнению с плацебо (–1,16 % против –0,77 %; оценочная разница в методах лечения –0,40 % [–0,45; –0,34]). При применении лираглутида по сравнению с плацебо на 48 % уменьшалась необходимость интенсификации лечения инсулином у пациентов, которые ранее не применяли инсулин (ВР 0,52 [0,48; 0,57]).

Артериальное давление и частота сердечных сокращений

В течение исследований фазы 3а лираглутид снижал систолическое артериальное давление в среднем от 2,3 до 6,7 мм рт. ст. от исходного уровня по сравнению с активным препаратом сравнения, при применении которого снижение составило 1,9–4,5 мм рт. ст.

Во время длительных клинических исследований, включая LEADER®, лираглутид незначительно повышал частоту сердечных сокращений от исходного уровня на 2–3 удара в минуту. В исследовании LEADER® не было выявлено долгосрочного клинического влияния повышения частоты сердечных сокращений на риск развития сердечно-сосудистых событий.

Оценка микроваскулярных заболеваний

В исследовании LEADER® микроваскулярные явления включали нефропатию и ретинопатию. Анализ интервала времени до развития первого микроваскулярного явления при применении лираглутида по сравнению с плацебо показал ВР 0,84 [0,73; 0,97]. ВР при применении лираглутида по сравнению с плацебо составил 0,78 [0,67; 0,92] для развития первого случая нефропатии и 1,15 [0,87; 1,52] для развития первого случая ретинопатии.

Иммуногенность

В связи с потенциальными иммуногенными свойствами лекарственных препаратов, содержащих белки или пептиды, при лечении лираглутидом у пациентов могут образовываться антитела к лираглутиду. Они были выявлены в среднем у 8,6 % пациентов. Образование антител не приводило к снижению эффективности лираглутида.

Дети

В двойном слепом исследовании сравнивали эффективность и безопасность применения лекарственного средства Виктоза® 1,8 мг и плацебо с добавлением к метформину ± инсулину подросткам и детям в возрасте от 10 лет с сахарным диабетом 2 типа. После 26 недель лечения лекарственным средством Виктоза® более эффективно снижался уровень HbA1с (−1,06 [−1,65; −0,46]), чем при применении плацебо. Ещё через 26 недель лечения в открытом дополнительном исследовании разница между уровнями HbA1с составляла 1,3 %, что подтверждает стойкий контроль гликемии лекарственным средством Виктоза®.

Эффективность и профиль безопасности лекарственного средства Виктоза® аналогичны наблюдаемым у взрослых, получавших лечение лекарственным средством Виктоза®. В зависимости от адекватного контроля гликемии или переносимости 30 % субъектов исследования продолжали лечение в дозе 0,6 мг, 17 % — дозу увеличили до 1,2 мг, а 53 % — дозу увеличили до 1,8 мг.

Другие клинические данные

В открытом исследовании сравнивали эффективность и безопасность лираглутида (1,2 мг и 1,8 мг) и ситаглиптина (ингибитора дипептидилпептидазы-4, 100 мг) при лечении больных, у которых не достигнуто надлежащего контроля гликемии при применении метформина (средний уровень HbA1с = 8,5 %). После 26 недель лечения обе дозы лираглутида статистически достоверно более эффективно снижали уровень HbA1с (−1,24 % и −1,50 %), чем ситаглиптин (−0,90 %, Р < 0,0001). У больных, которых лечили лираглутидом, отмечено более значительное снижение массы тела (−2,9 кг и −3,4 кг), чем при лечении ситаглиптином (−1,0 кг, р < 0,0001). Временная тошнота чаще наблюдалась у больных, получавших лираглутид (20,8 % и 27,1 %), по сравнению с ситаглиптином (4,6 %). Более значительное снижение уровня HbA1с, наблюдавшееся через 26 недель лечения лираглутидом (1,2 мг и 1,8 мг), сохранялось и после 52 недель (−1,29 % и −1,51 %) по сравнению с ситаглиптином (−0,88 %, р < 0,0001). Переведение больных после 52 недель лечения ситаглиптином на лечение лираглутидом (1,2 мг и 1,8 мг) способствовало дальнейшему статистически достоверному снижению уровня HbA1с, которое на 78-й неделе составляло −0,24 % и −0,45 % (95 % ДИ: −0,41 % − −0,07 % и −0,67 % − −0,23 %), но при этом формально отсутствовала контрольная группа.

В открытом исследовании с участием больных, у которых не было достигнуто надлежащего контроля гликемии при лечении метформином и/или сульфонилмочевиной (средний уровень HbA1с = 8,3 %), сравнивали эффективность и безопасность применения лираглутида 1,8 мг (1 раз в сутки) с применением экзенатида 10 мкг (дважды в сутки). После 26 недель лечения лираглутид статистически достоверно более эффективно снижал уровень HbA1C (−1,12 %), чем экзенатид (−0,79 %), расчётное расхождение между группами составило −0,33 % (95 % ДИ: −0,47 % − −0,18 %). Количество больных, у которых уровень HbA1с стал ниже 7 %, было достоверно больше среди тех, кто получал лираглутид (54,2 %), по сравнению с экзенатидом (43,4 %, р = 0,0015). При обоих методах лечения масса тела больных уменьшилась в среднем на 3 кг. Переведение больных после 26 недель лечения экзенатидом на лечение лираглутидом способствовало дополнительному и статистически достоверному снижению уровня HbA1с, которое на 40-й неделе составляло −0,32 % (95 % ДИ: −0,41 % − −0,24 %), но при этом формально отсутствовала контрольная группа. В течение 26 недель лечения лираглутидом у 235 больных возникло 12 серьёзных осложнений (5,1 %), а при лечении экзенатидом — 6 серьёзных осложнений (2,6 %) у 232 больных. Не было выявлено чёткого распределения этих осложнений по системам органов.

В открытом исследовании, в котором сравнивали эффективность и безопасность лираглутида 1,8 мг и ликсисенатида 20 мкг у 404 пациентов, которые не достигали контроля гликемии при терапии метформином (средний уровень HbA1c 8,4 %), лираглутид был более эффективным по сравнению с ликсисенатидом в отношении снижения уровня HbA1c после 26 недель лечения (–1,83 % против –1,21 %, р < 0,0001). Значительно больше пациентов достигли HbA1c ниже 7 % при применении лираглутида по сравнению с ликсисенатидом (74,2 % против 45,5 %, p < 0,0001), так же как и HbA1c не более 6,5 % (54,6 % против 26,2 %, p < 0,0001). Снижение массы тела наблюдалось в обеих группах пациентов (–4,3 кг при применении лираглутида и –3,7 кг при применении ликсисенатида). Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта чаще возникали у пациентов, получавших лираглутид (43,6 % против 37,1 %).

Фармакокинетика .

Абсорбция

После подкожного введения лираглутид абсорбируется медленно, максимальная концентрация достигается через 8–12 часов. После подкожного введения однократной дозы 0,6 мг лираглутида максимальная концентрация составляла 9,4 нмоль/л (средняя масса тела около 73 кг). После введения 1,8 мг лираглутида его средняя равновесная концентрация (AUCτ/24) достигала приблизительно 34 нмоль/л (средняя масса тела около 76 кг). Экспозиция лираглутида уменьшается по мере увеличения массы тела. Экспозиция лираглутида увеличивалась пропорционально дозе. У одного и того же пациента коэффициент вариации значения AUC после однократного введения лираглутида составлял 11 %.

Абсолютная биодоступность лираглутида после подкожного введения составляет приблизительно 55 %.

Распределение

Видимый объём распределения после подкожного введения составляет 11–17 л. Средний объём распределения после внутривенного введения лираглутида составляет 0,07 л/кг. Лираглутид обширно связывается с белками плазмы крови (> 98 %).

Метаболизм

В течение 24 часов после однократного введения дозы радиоактивно меченого [3H]-лираглутида здоровым добровольцам основным компонентом в плазме крови был неизменённый лираглутид. В плазме крови были выявлены в незначительном количестве два метаболита (≤ 9 % и ≤ 5 % общей экспозиции радиоактивности плазмы). Лираглутид метаболизируется теми же путями, что и большие белки. Специального органа, в котором осуществляется основной путь элиминации, выявлено не было.

Элиминация

После введения дозы [3H]-лираглутиду в моче и кале не было выявлено неизменённого лираглутида. Только небольшая часть контролируемой радиоактивности, экскретируемой в виде метаболитов, связанных с лираглутидом, была выявлена в моче (6 %) и кале (5 %). Радиоактивность с мочой и калом в основном экскретируется в течение первых 6–8 суток в виде трёх метаболитов в незначительном количестве соответственно.

После однократного подкожного введения лираглутида среднее значение клиренса составляет приблизительно 1,2 л/ч, продолжительность периода полувыведения — приблизительно 13 часов.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. На основании данных из исследования фармакокинетики у здоровых добровольцев и фармакокинетического анализа группы пациентов в возрасте от 18 до 80 лет был сделан вывод, что возраст не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику лираглутида.

Пол. На основании данных фармакокинетического анализа популяции пациентов мужского и женского пола, а также фармакокинетического исследования у здоровых добровольцев был сделан вывод, что пол не оказывает существенного клинического влияния на фармакокинетику лираглутида.

Этническое происхождение. На основании данных фармакокинетического анализа группы пациентов европеоидной, монголоидной и негроидной рас был сделан вывод, что этническое происхождение не оказывает никакого существенного клинического влияния на фармакокинетику лираглутида.

Ожирение. По данным фармакокинетического анализа популяции, величина индекса массы тела не оказывает существенного влияния на значения показателей фармакокинетики лираглутида.

Нарушение функции печени. Фармакокинетику лираглутида исследовали у пациентов с различной степенью нарушений функции печени в ходе исследования с однократной дозой. Было показано, что у пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции печени экспозиция лираглутида снижалась на 13–23 % по сравнению со здоровыми добровольцами.

У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени (> 9 баллов по классификации Чайлда–Пью) экспозиция была существенно ниже (44 %).

Нарушение функции почек. Экспозиция лираглутида была снижена у пациентов с нарушениями функции почек по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. У пациентов с лёгкими нарушениями (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) она снижалась на 33 %, с нарушениями умеренной тяжести (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) — на 14 %, с тяжёлыми нарушениями (клиренс креатинина < 30 мл/мин) — на 27 %, а на конечных стадиях заболеваний почек, требующих проведения диализа, — на 26 %. Аналогично в 26-недельных клинических исследованиях у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с нарушениями функции почек (клиренс креатинина — 30–59 мл/мин, см. раздел «Фармакодинамика») экспозиция лираглутида снизилась на 26 % по сравнению с пациентами с сахарным диабетом 2 типа с нормальной функцией почек или с нарушениями лёгкой степени.

Дети. Фармакокинетические свойства изучались в клинических исследованиях у детей с сахарным диабетом 2 типа в возрасте от 10 лет. Экспозиция лираглутида у подростков и детей соответствовала экспозиции у взрослых пациентов.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, полученные на базе традиционных исследований фармакологии безопасности, токсичности повторных доз препарата или генотоксичности, не выявили особого риска для человека.

Нелетальные опухоли С-клеток щитовидной железы были выявлены у крыс и мышей в ходе 2-летних исследований канцерогенности. У крыс не было выявлено увеличения частоты возникновения или тяжести неблагоприятных эффектов. У обезьян, получавших лечение в течение 20 месяцев, таких опухолей выявлено не было. Опухоли у грызунов обусловлены негенотоксичным специфическим ГПП-1-рецептор-опосредованным механизмом, к которому частично чувствительны грызуны. Значимость этого механизма у людей достаточно низка, но не может быть полностью исключена. Развитию других опухолей при лечении препаратом Виктоза® не выявлено.

В ходе экспериментов на животных не было выявлено прямого вредного влияния на фертильность, однако при введении самых высоких доз отмечалось незначительное повышение ранней эмбриональной смертности. Введение препарата Виктоза® в период середины беременности приводило к снижению массы тела матери, замедлению роста плода с неясным влиянием на развитие рёбер у крыс и скелета у кроликов. При введении препарата Виктоза® отмечено замедление роста новорождённых крыс, которое сохраняется в период отлучения от кормления молоком в группе приёма высокой дозы. Остаётся неясным, обусловлено ли замедление роста новорождённых крыс снижением потребления ими молока в результате прямого влияния ГПП-1 или уменьшением молока у матери, обусловленным снижением калорийности потребляемой пищи.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат Виктоза® применяют для лечения недостаточно контролируемого сахарного диабета 2 типа у взрослых, подростков и детей в возрасте от 10 лет в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям:

• в монотерапии, когда применение метформина считается нецелесообразным из-за непереносимости или противопоказаний;
• в комбинации с другими средствами для лечения диабета.

О результатах исследований применения в комбинации с другими средствами, влиянии на контроль гликемии и сердечно-сосудистые события, а также об исследованных популяциях см. в разделах «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика».

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата, указанным в списке вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

In vitro лираглутид продемонстрировал очень низкий потенциал влияния на фармакокинетику других активных субстанций, метаболизм которых связан с цитохромом Р450, а также на связывание с белками плазмы крови.

Лираглутид вызывает незначительную задержку опорожнения желудка, что может повлиять на всасывание препаратов, применяемых одновременно внутрь. Исследования взаимодействия не выявили клинически значимого замедления всасывания, поэтому коррекция дозы не требуется. У некоторых пациентов, получавших препарат Виктоза®, зарегистрирован по меньшей мере один случай тяжелой диареи. Диарея может нарушать всасывание лекарственных средств, принимаемых одновременно внутрь.

Варфарин и другие производные кумарина

Исследования лекарственного взаимодействия не проводились. Клинически значимое взаимодействие с активным веществом, обладающим низкой растворимостью или узким терапевтическим индексом, например варфарином, исключить нельзя. В начале лечения лираглутидом у пациентов, получающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется проводить более частый контроль МНО (международного нормализованного отношения).

Парацетамол

Лираглутид не изменял общей экспозиции парацетамола после однократного введения дозы 1000 мг. Максимальная концентрация парацетамола (Cmax) снижалась на 31 %, а время достижения максимальной концентрации (tmax) увеличивалось до 15 минут. При одновременном применении парацетамола коррекция дозы не требуется.

Аторвастатин
Лираглутид не изменял общей экспозиции аторвастатина до клинически значимого уровня после однократного введения дозы 40 мг. В связи с этим при одновременном применении с Виктоза® коррекция дозы аторвастатина не требуется. При одновременном введении с лираглутидом Cmax аторвастатина снижалась на 38 %, а tmax увеличивался с 1 часа до 3 часов.

Гризеофульвин
Лираглутид не изменял общей экспозиции гризеофульвина после однократного введения дозы 500 мг. Cmax увеличивалась на 37 %, в то время как tmax не изменялся. Корректировка дозы при применении гризеофульвина и других низкорастворимых соединений с высокой проницаемостью не требуется.

Дигоксин

После однократного введения 1 мг дигоксина в сочетании с лираглутидом отмечено снижение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для дигоксина на 16 %, Cmax снижалась на 31 %. Среднее tmax дигоксина увеличивалось с 1 часа до 1,5 часа. На основании этих данных коррекция дозы дигоксина не требуется.

Лизиноприл

После однократного введения 20 мг лизиноприла отмечено снижение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для лизиноприла на 15 %, Cmax снижалась на 27 %. Среднее tmax лизиноприла увеличивалось с 6 часов до 8 часов. На основании этих данных коррекция дозы лизиноприла не требуется.

Пероральные контрацептивы

При одновременном применении однократной дозы оральных контрацептивов лираглутид снижал Cmax этинилэстрадиола или левоноргестрела на 12 % и 13 % соответственно, а tmax увеличивался на 1,5 часа. Это не оказывало клинического эффекта на общую экспозицию этинилэстрадиола или левоноргестрела, что позволяет считать, что одновременный прием лираглутиду не повлияет на контрацептивный эффект этинилэстрадиола и левоноргестрела.

Инсулин

У пациентов со стабилизированным сахарным диабетом 2 типа при одновременном введении инсулина детемира (5 ЕД/кг) и лираглутида (1,8 мг) не наблюдалось признаков фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения.

Лираглутид не применяют для лечения пациентов с сахарным диабетом I типа или диабетическим кетоацидозом.

Лираглутид не является заменителем инсулина. После быстрого прекращения или снижения дозы инсулина у пациентов, зависимых от инсулина, сообщалось о случаях развития диабетического кетоацидоза (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нет терапевтического опыта лечения пациентов с застойной сердечной недостаточностью IV класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA), поэтому лираглутид не рекомендуется применять этим пациентам.

Опыт применения лираглутида у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и диабетическим гастропарезом ограничен. Применение лираглутида у этих пациентов не рекомендуется, поскольку оно сопровождается временными побочными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта, в т.ч. тошнотой, рвотой и диареей.

Аспирация в сочетании с общей анестезией или глубокой седацией

У пациентов, получавших агонисты рецепторов ГПП-1, наблюдались случаи легочной аспирации во время проведения общей анестезии или при глубокой седации. Поэтому перед проведением процедуры с использованием общей анестезии или глубокой седации следует учитывать повышенный риск наличия остаточного содержимого желудка вследствие задержки опорожнения желудка (см. раздел «Побочные реакции»).

Острый панкреатит

Острый панкреатит наблюдался при применении аналогов рецептора ГПП-1.

Пациентов следует информировать о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на панкреатит следует отменить лечение лираглутидом. Если диагноз острого панкреатита подтверждается, повторное применение лираглутида не рекомендуется (см. раздел «Побочные реакции» и «Фармакодинамические свойства»).

Заболевания щитовидной железы

В ходе клинических исследований отмечались побочные реакции со стороны щитовидной железы, такие как зоб, особенно у пациентов с уже существующими заболеваниями щитовидной железы. Поэтому лираглутид следует применять с осторожностью у этих пациентов.

Гипогликемия

У пациентов, получающих лираглутид одновременно с сульфонилмочевиной или инсулином, повышается риск развития гипогликемии (см. раздел «Побочные реакции»). Риск гипогликемии можно снизить, уменьшив дозу сульфонилмочевины или инсулина.

Обезвоживание

У пациентов, получавших лечение лираглутидом, наблюдались симптомы обезвоживания, включая нарушение функции почек и острую почечную недостаточность.

Пациентов, которым назначают лираглутид, необходимо предупредить о возможности обезвоживания организма вследствие расстройств пищеварения и необходимости принятия профилактических мер против обезвоживания.

Лекарственное средство Виктоза® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), поэтому данный препарат можно считать не содержащим натрия.

Мониторинг

В целях улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств необходимо чётко регистрировать название и номер серии применяемого препарата.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Недостаточно данных о применении лираглутида у беременных женщин. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. раздел «Доклинические данные безопасности»). Потенциальный риск для человека неизвестен.

Лираглутид не следует применять во время беременности — вместо него рекомендуется назначать инсулин. Если пациентка планирует беременность или уже беременна, применение препарата Виктоза® необходимо прекратить.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли лираглутид в грудное молоко человека. Исследования на животных показали, что в молоко попадает незначительное количество лираглутида и его близкородственных структурных метаболитов. Доклинические исследования выявили связанное с применением препарата снижение темпов роста новорождённых крысят (см. раздел «Доклинические данные о безопасности применения»). В связи с недостаточным опытом применения в период грудного вскармливания препарат Виктоза® применять не следует.

Фертильность

Исследования на животных не выявили вредного влияния препарата на репродуктивную функцию, за исключением незначительного снижения количества живых имплантированных эмбрионов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Препарат Виктоза® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Пациентам следует рекомендовать принимать меры профилактики возникновения гипогликемии в период управления транспортным средством или другим механизмом, особенно при применении препарата Виктоза® одновременно с сульфонилмочевиной или инсулином.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Для улучшения переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта начальная доза составляет 0,6 мг лираглутида в сутки. Через минимум 1 неделю дозу следует повысить до 1,2 мг. У некоторых пациентов ожидается улучшение после увеличения дозы с 1,2 мг до 1,8 мг, и, исходя из ответа на лечение, через минимум 1 неделю терапии дозу можно повысить до 1,8 мг для дальнейшего улучшения контроля гликемии. Суточная доза выше 1,8 мг не рекомендуется.

При одновременном применении Виктозы® и сульфонилмочевины или инсулина дозу сульфонилмочевины или инсулина следует снизить, чтобы уменьшить риск развития гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»). Терапия в сочетании с сульфонилмочевиной применима только для взрослых пациентов.

Для подбора дозы препарата Виктоза® самоконтроль уровня глюкозы в крови не требуется. Самоконтроль уровня глюкозы в крови необходим для коррекции дозы сульфонилмочевины и инсулина, в частности, в начале лечения препаратом Виктоза® и при снижении дозы инсулина. Рекомендуется постепенное снижение дозы инсулина.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет). Коррекция дозы в связи с возрастом не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек. Пациентам с лёгкими, умеренными или тяжёлыми нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. Опыт лечения пациентов с терминальной стадией нарушения функции почек отсутствует, поэтому применение препарата Виктоза® таким пациентам не рекомендуется (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени. Коррекция дозы не рекомендуется пациентам с лёгкой или средней степенью нарушения функции печени. Виктоза® не рекомендуется пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени (см. раздел «Фармакокинетика»).

Способ введения

Виктоза® нельзя вводить внутривенно или внутримышечно.

Препарат Виктоза® вводят 1 раз в сутки в любое время независимо от приёма пищи. Его можно вводить подкожно в область передней брюшной стенки, бедра или плеча. Место и время инъекций можно менять без коррекции дозы. Однако желательно вводить препарат Виктоза® примерно в одно и то же наиболее удобное время суток. Дополнительные рекомендации по введению приведены в инструкции по использованию шприц-ручки для препарата Виктоза®.

С целью уменьшения риска отложения амилоида в месте инъекции следует всегда менять место инъекции (см. раздел «Побочные реакции»).

Инструкция по использованию шприц-ручки Виктоза®

Пожалуйста, внимательно прочитайте настоящую инструкцию перед использованием шприц-ручки Виктоза®.

Шприц-ручка Виктоза® содержит 18 мг лираглутида. Вы можете выбрать следующие дозы: 0,6 мг, 1,2 мг и 1,8 мг.

Шприц-ручка предназначена для использования с одноразовыми иглами НовоФайн® или НовоТвин® длиной до 8 мм и толщиной до 32G.

|

| |

| |

Для каждой инъекции всегда используйте новую иглу. Это снизит риск контаминации, инфекции, вытекания лираглутида, засорения отверстия иглы и неточного дозирования.

Будьте осторожны: не сгибайте и не повреждайте иглу.

Чтобы свести к минимуму риск случайного укола иглой, никогда не надевайте повторно снятый внутренний колпачок иглы. | | | | Уход за шприц-ручкой * Не пытайтесь ремонтировать или разбирать её на части. * Избегайте контакта шприц-ручки с пылью, грязью и любыми жидкостями. * Очищайте шприц-ручку тканью, смоченной мягким моющим средством. * Не пытайтесь мыть, замачивать или смазывать её — всё это может повредить шприц-ручку. | | | |

Важная информация * Не передавайте свою шприц-ручку другим лицам. * Храните шприц-ручку Виктоза® в недоступном для других месте (особенно для детей). | | | | Проверка работы шприц-ручки Перед первым применением новой шприц-ручки проверяйте поступление препарата через иглу. Если ваша шприц-ручка уже использовалась, переходите к разделу «Установка дозы», этап Н. | | | |

| |

| |

| |

Если вы уронили шприц-ручку на твёрдую поверхность или считаете, что она имеет какие-либо неисправности, каждый раз перед инъекцией присоединяйте новую одноразовую иглу и проверяйте установку дозы на её работоспособность. | | | | Установка дозы Убедитесь, что регулятор дозы установлен в положение «0». | | | |

| |

Не пытайтесь установить дозы, отличные от 0,6 мг, 1,2 мг или 1,8 мг. Цифры на дисплее должны точно совпадать с указателем, чтобы обеспечить правильную дозу. При повороте регулятора дозы слышны щелчки. При установке дозы не ориентируйтесь на количество щелчков. Не используйте шкалу картриджа для определения дозы лираглутида для введения, поскольку это недостаточно точно. | | | | Выполнение инъекции Следуя инструкциям врача или медсестры по технике выполнения инъекции, введите иглу в кожу. Далее выполняйте следующие действия. | | | |

| |

| |

| |

| |

Всегда после каждой инъекции снимайте иглу и храните шприц-ручку Виктоза® без неё.

Это предотвращает контаминацию, инфицирование или подтекание лираглутида.

Следует соблюдать особую осторожность при утилизации использованных игл, чтобы не пораниться. | | |

Дети. Коррекция дозы для подростков и детей в возрасте от 10 лет не требуется. Данные об использовании у детей в возрасте до 10 лет отсутствуют. (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

Передозировка.

В клинических исследованиях и сообщениях, поступивших после выхода лекарственного средства Виктоза® на рынок, отмечались случаи превышения рекомендованной поддерживающей дозы до 40 раз (72 мг). Сообщаемые реакции включали сильную тошноту, рвоту, диарею и тяжёлую гипогликемию.

При передозировке следует проводить симптоматическое лечение в соответствии с клиническими признаками и симптомами, имеющимися у пациента. Необходимо наблюдать за клиническим состоянием пациента для своевременного выявления обезвоживания и контролировать уровень глюкозы в крови.

Побочные реакции.

В ходе пяти крупных продолжительных клинических исследований фазы 3а более 2500 взрослых пациентов получали препарат Виктоза® в монотерапии или в комбинации с метформином, с глимепиридом (с метформином или без него), сульфонилмочевиной (с метформином или без него) или с метформином + росиглитазоном.

Наиболее частыми побочными эффектами в ходе клинических исследований были расстройства со стороны пищеварительной системы, среди которых очень часто наблюдались тошнота и диарея, часто — рвота, запор, боль в животе и диспепсия. В начале лечения расстройства желудочно-кишечного тракта возникают чаще, однако при продолжении терапии их выраженность, как правило, уменьшается в течение нескольких дней или недель. Также часто отмечались головная боль и назофарингит. Кроме того, часто возникала гипогликемия, а при лечении препаратом Виктоза® одновременно с сульфонилмочевиной — очень часто. Случаи тяжелой гипогликемии наблюдались преимущественно при комбинированной терапии с сульфонилмочевиной.

Ниже приведен перечень побочных реакций, зарегистрированных в ходе продолжительных клинических исследований фазы 3а, исследования LEADER® (длительное кардиоваскулярное исследование), а также на основании спонтанных сообщений, полученных после выхода препарата на рынок. Частота всех побочных реакций рассчитана в соответствии с частотой их возникновения в клинических исследованиях фазы 3а.

Оценка частоты возникновения побочных эффектов проводилась по следующей шкале: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В каждой группе побочные эффекты перечислены в порядке убывания их тяжести.

Нарушения метаболизма и питания: часто — гипогликемия, анорексия, снижение аппетита; нечасто — обезвоживание*.

Расстройства нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — дисгевзия.

Расстройства со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, диарея; часто — рвота, диспепсия, боль в верхней части живота, запор, гастрит, метеоризм, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, дискомфорт в желудке, зубная боль; нечасто — замедление эвакуации содержимого желудка; редко — кишечная непроходимость; очень редко — панкреатит (включая некротический панкреатит).

Расстройства со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — повышение частоты сердечных сокращений (ЧСС).

Расстройства иммунной системы: редко — анафилактические реакции.

Инфекции и инвазии: часто — назофарингит, бронхит.

Общие расстройства и состояние места введения: часто — утомление, реакции в месте инъекции; нечасто — недомогание.

Расстройства функции почек и мочевыводящих путей: нечасто — острая почечная недостаточность, нарушение функции почек.

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь; нечасто — крапивница, зуд; неизвестно — амилоидоз кожи.

Расстройства со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — желчнокаменная болезнь, холецистит.

Лабораторные исследования: часто — повышенный уровень липазы*, повышенный уровень амилазы*

*Данные клинических исследований фазы 3b и 4, в которых они измерялись.

Описание отдельных побочных реакций

В ходе клинического исследования монотерапии препаратом Виктоза® частота возникновения гипогликемии у пациентов, принимавших препарат Виктоза®, была ниже, чем у пациентов, получавших активный препарат сравнения (глимепирид). Наиболее частыми побочными реакциями были расстройства желудочно-кишечного тракта, инфекции и инвазии.

Гипогликемия

В большинстве случаев, зарегистрированных в ходе клинических исследований, подтвержденная гипогликемия была незначительной. При монотерапии лираглутидом не было ни одного случая тяжелой гипогликемии. Тяжелая гипогликемия возникает редко и наблюдается преимущественно при комбинированной терапии лираглутидом и сульфонилмочевиной (0,02 случая на 100 пациенто-лет). Очень редко (0,001 случая на 100 пациенто-лет) возникали случаи гипогликемии при лечении лираглутидом в сочетании с другими пероральными антидиабетическими препаратами (т.е. не с сульфонилмочевиной). Риск развития гипогликемии при комбинированном применении лираглутида и базального инсулина незначителен (1,0 случая на 100 пациенто-лет, см. раздел «Фармакологические свойства»).

В исследовании LEADER® сообщалось о более редких эпизодах тяжелой гипогликемии при применении лираглутида по сравнению с плацебо (1,0 против 1,5 случая на 100 пациенто-лет, оцененное отношение частот 0,69 [0,51–0,93]) (см. раздел «Фармакодинамика»). У пациентов, получавших смешанные инсулины до начала и по крайней мере в течение последующих 26 недель, частота случаев тяжелой гипогликемии при применении как лираглутида, так и плацебо составляла 2,2 случая на 100 пациенто-лет.

Расстройства со стороны пищеварительной системы

При комбинированной терапии препаратом Виктоза® и метформином тошнота возникала по крайней мере один раз у 20,7 % пациентов, а диарея — у 12,6 %. При комбинированной терапии препаратом Виктоза® и сульфонилмочевиной тошнота возникала по крайней мере один раз у 9,1 % пациентов, а диарея — у 7,9 %. Большинство случаев имели легкую или умеренную степень тяжести и носили дозозависимый характер. У большинства пациентов, испытывавших тошноту в начале лечения, при его продолжении частота и тяжесть симптомов уменьшались.

У пациентов в возрасте от 70 лет при лечении лираглутидом могут чаще наблюдаться нарушения со стороны пищеварительной системы.

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤ 60–90 мл/мин и 30–59 мл/мин соответственно) при лечении лираглутидом могут чаще возникать расстройства со стороны пищеварительной системы.

Желчнокаменная болезнь и холецистит

В ходе продолжительных контролируемых клинических исследований фазы 3а с лираглутидом было зарегистрировано небольшое количество случаев желчнокаменной болезни (0,4 %) и холецистита (0,1 %). В исследовании LEADER® частота желчнокаменной болезни и холецистита составляла 1,5 % и 1,1 % соответственно при применении лираглутида и 1,1 % и 0,7 % — при применении плацебо (см. раздел «Фармакодинамика»).

Отмена препарата

В ходе длительных контролируемых исследований (26 недель или более) частота отмены лираглутида из-за возникших побочных реакций составляла 7,8 %, а отмены препарата сравнения — 3,4 %. Наиболее частыми причинами этого у пациентов, получавших лираглутид, были тошнота (2,8 %) и рвота (1,5 %).

Реакции в месте инъекции

В ходе длительных контролируемых исследований (26 недель или более) реакции в месте введения препарата Виктоза® регистрировались примерно у 2 % пациентов. Эти реакции обычно были слабыми.

Панкреатит

В ходе длительных контролируемых клинических исследований фазы 3 при лечении препаратом Виктоза® было зарегистрировано несколько случаев (< 0,2 %) острого панкреатита. Случаи панкреатита также отмечались в спонтанных сообщениях, поступивших после выхода лекарственного средства на рынок. В исследовании LEADER® частота случаев острого панкреатита, подтвержденных экспертной оценкой, составляла 0,4 % при применении лираглутида и 0,5 % — в группе плацебо соответственно (см. раздел «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Аллергические реакции

После выхода препарата Виктоза® на рынок поступали сообщения о возникновении аллергических реакций, включая крапивницу, сыпь и зуд. Также сообщалось о нескольких случаях анафилактических реакций с такими дополнительными симптомами, как гипотензия, сердцебиение, одышка и отек. В течение всего периода длительных клинических исследований при лечении препаратом Виктоза® в редких случаях (0,05 %) наблюдался ангионевротический отек.

Амилоидоз кожи

Амилоидоз кожи может возникать в месте инъекции (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Дети

В целом частота возникновения, тип и степень тяжести побочных реакций у подростков и детей в возрасте от 10 лет такие же, как у взрослых. Частота подтвержденных случаев гипогликемии была выше при применении лираглутида (0,58 случая/пациенто-год) по сравнению с применением плацебо (0,29 случая/пациенто-год). У пациентов, которым применяли инсулин до возникновения подтвержденного эпизода гипогликемии, частота возникновения была выше при применении лираглутида (1,82 случая/пациенто-год) по сравнению с применением плацебо (0,91 случая/пациенто-год). В группе применения лираглутида тяжелых эпизодов гипогликемии зарегистрировано не было.

Сообщения о побочных реакциях и отсутствии эффективности лекарственного средства

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 30 месяцев.

После первого применения — 1 месяц.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в холодильнике (2°С – 8°С), вдали от морозильной камеры. Не замораживать.

После первого применения хранить при температуре ниже 30°С или в холодильнике (2°С – 8°С). Не замораживать.

Для предотвращения воздействия света хранить шприц-ручку с закрытым колпачком.

Несовместимость.

Добавление к препарату Виктоза® любых веществ может вызвать деградацию лираглутида. Без проведения исследований на совместимость данный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка. Предварительно заполненная многодозовая одноразовая шприц-ручка содержит картридж объемом 3 мл, изготовленный из стекла (тип 1) и укупоренный с одной стороны поршнем из бромбутиловой резины, а с другой — ламинированной резиновой прокладкой из бромбутиловой/полиизопреновой резины. Шприц-ручка изготовлена из полиолефина и полиацеталя.

Каждая шприц-ручка содержит 3 мл раствора, позволяющего ввести 30 доз по 0,6 мг, 15 доз по 1,2 мг или 10 доз по 1,8 мг.

Упаковка содержит 1 или 2 предварительно заполненные шприц-ручки.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. А/Т Ново Нордиск, Дания / Novo Nordisk A/S, Denmark.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

А/Т Ново Нордиск, Ново Алле, 2880, Багсваерд, Дания. Тел. + 45 4444 8888 /

Novo Nordisk A/S, Novo Alle, 2880, Bagsvaerd, Denmark. Tel. + 45 4444 8888.