ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ВИГЕСТ-КВ (VIGEST-KV)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит диеногеста микронизованного 2 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; повидон К30; крахмал прежелатинизированный кукурузный; стеарат магния; целлюлоза микрокристаллическая; кросповидон (тип А); диоксид кремния коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с тиснением «D2» с одной стороны и без тиснения с другой стороны белого или слегка желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половых органов. Прогестогены. Код АТХ G03D B08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Диеногест является производным веществом нортестостерона без андрогенной активности и с определённой антиандрогенной активностью, составляющей приблизительно одну треть активности ципротерона ацетата. Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке человека только с 10 % относительной аффинностью. Несмотря на низкую аффинность к рецепторам прогестерона, диеногест проявляет сильный прогестогенный эффект in vivo. Диеногест не проявляет значительной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активности in vivo.

Диеногест влияет на эндометриоз, уменьшая эндогенную продукцию эстрадиола и, таким образом, подавляя трофические эффекты эстрадиола на эутопический и эктопический эндометрий. При непрерывном применении диеногест способствует формированию гипоэстрогенной, гипергестагенной эндокринной среды, что приводит к начальной децидуализации ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов.

Данные об эффективности

Преимущество при приёме диеногеста 2 мг по сравнению с плацебо было продемонстрировано в ходе трёхмесячного исследования с участием 198 пациенток с эндометриозом. Боль в области таза, связанная с эндометриозом, оценивалась с помощью визуальной аналоговой шкалы (0–100 мм). Через 3 месяца терапии диеногестом 2 мг была продемонстрирована статистически значимая разница по сравнению с плацебо (Δ = 12,3 мм; 95 % доверительный интервал (ДИ): 6,4–18,1; p < 0,0001) и клинически значимое уменьшение боли по сравнению с исходным уровнем (среднее уменьшение составило 27,4 ± 22,9 мм).

Через 3 месяца лечения у 37,3 % пациенток, получавших диеногест 2 мг (плацебо: 19,8 %), было достигнуто уменьшение выраженности боли в области малого таза, связанной с эндометриозом, на 50 % или более, без соответствующего увеличения дозы сопутствующего анальгетика; уменьшение выраженности боли в области малого таза, связанной с эндометриозом, на 75 % или более (также без соответствующего увеличения дозы сопутствующего анальгетика) было достигнуто у 18,6 % пациенток, получавших диеногест 2 мг (плацебо: 7,3 %).

Открытое продолжение этого исследования показало непрерывное уменьшение выраженности связанной с эндометриозом боли в области таза при лечении продолжительностью до 15 месяцев.

Результаты плацебо-контролируемых исследований подтверждались результатами, полученными в ходе шестимесячного активно-контролируемого исследования по сравнению с агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона с участием 252 пациенток с эндометриозом.

Три исследования с участием 252 пациенток, получавших диеногест по 2 мг в сутки, продемонстрировали значительное снижение эндометриоидных поражений через 6 месяцев лечения.

В ходе небольшого исследования (n = 8 на группу дозировки) применение диеногеста в дозе 1 мг в сутки показало отсутствие овуляции через 1 месяц терапии. Диеногест 2 мг не изучался в отношении контрацептивной эффективности в более крупных исследованиях.

Данные о безопасности

Уровень эндогенного эстрогена лишь умеренно подавляется во время лечения диеногестом 2 мг.

На данный момент отсутствуют данные долгосрочных исследований по минеральной плотности костей (МПК) и риску переломов у пациенток, применяющих диеногест 2 мг. МПК оценивали у 21 взрослой пациентки до и после 6 месяцев лечения диеногестом 2 мг. Снижение среднего показателя МПК выявлено не было. У 29 пациенток, получавших лейпрорелина ацетат, среднее снижение на 4,04 ± 4,84 % было отмечено за тот же период (Δ между группами составило 4,29 %, 95 % ДИ: 1,93–6,66, р < 0,0003).

Не наблюдалось значительного влияния на стандартные лабораторные показатели, включая анализ крови, биохимический анализ крови, уровень печеночных ферментов, уровень липидов и HbA1С, во время лечения диеногестом 2 мг в течение 15 месяцев (n = 168).

Данные о безопасности у подростков

Безопасность диеногеста 2 мг в отношении МПК была изучена в ходе клинического исследования продолжительностью 12 месяцев с участием 111 пациенток подросткового возраста (от 12 до <18 лет) с клинически подозреваемым или подтверждённым эндометриозом. Среднее относительное изменение МПК поясничного отдела позвоночника (L2–L4) от исходных показателей у 103 пациенток к окончанию лечения составило –1,2 %. Повторное измерение через 6 месяцев после окончания лечения в подгруппе с пониженными значениями МПК показало повышение МПК до –0,6 %.

Данные доклинических исследований безопасности

Данные доклинических исследований не указывают на наличие особого риска для человека на основании стандартных исследований токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенного действия и токсического влияния на репродуктивную функцию. Однако следует учитывать, что половые стероиды могут способствовать росту определённых гормонозависимых тканей и опухолей.

Фармакокинетика.

Всасывание. После приёма внутрь диеногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 1,5 часа после однократного перорального приёма и составляет 47 нг/мл. Биодоступность диеногеста составляет приблизительно 91 %. Фармакокинетика диеногеста зависит от дозы в диапазоне доз 1–8 мг.

Распределение. Диеногест связывается с альбумином сыворотки и не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС), или глобулином, связывающим кортикостероиды (ГСК). Только 10 % от общей концентрации диеногеста в сыворотке крови находятся в виде свободного стероида, а 90 % — неспецифически связаны с альбумином. Ожидаемый объём распределения диеногеста составляет 40 л.

Метаболизм. Диеногест полностью метаболизируется известными путями метаболизма стероидов с образованием преимущественно эндокринологически неактивных метаболитов. На основании исследований in vitro и in vivo CYP3A4 — основной фермент, участвующий в метаболизме диеногеста. Эти метаболиты очень быстро выводятся из плазмы таким образом, что доминирующим метаболитом в плазме крови является диеногест в неизменённом виде.

Плазменный клиренс составляет 64 мл/мин.

Выведение. Уровень диеногеста в сыворотке крови снижается двухфазно с периодом полувыведения, составляющим 9–10 часов. Диеногест выводится в форме метаболитов с мочой и калом в соотношении приблизительно 3:1 после перорального приёма в дозе 0,1 мг/кг. Период полувыведения метаболитов с мочой составляет приблизительно 14 часов. После перорального приёма 86 % введённой дозы выводится из организма в течение 6 дней, большая часть этого количества выводится в первые 24 часа, в основном с мочой.

Равновесное состояние. Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПС. При ежедневном приёме концентрация вещества в сыворотке крови возрастает в 1,24 раза, достигая равновесного состояния через 4 дня применения. Фармакокинетика диеногеста после повторного применения может быть предсказана на основании данных о фармакокинетике однократной дозы.

Фармакокинетика в особых группах пациентов.

У пациентов с нарушением функции почек фармакокинетику диеногеста не изучали.

У пациентов с нарушением функции печени фармакокинетику диеногеста не изучали.

Клинические характеристики.

Показания.

Для лечения эндометриоза.

Противопоказания.

Лекарственное средство Вигест-КВ не следует применять при наличии любого из нижеперечисленных состояний или заболеваний. Эта информация частично получена на основании применения других препаратов, содержащих только прогестоген. Если любое из этих состояний или заболеваний впервые возникает во время применения лекарственного средства Вигест-КВ, прием препарата следует немедленно прекратить.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) в активной форме.
Артериальные или кардиоваскулярные заболевания в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда, цереброваскулярное событие, ишемическая болезнь сердца).
Сахарный диабет с поражением сосудов.
Тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе, пока показатели функции печени не вернутся к норме.
Опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные).
Известные или подозреваемые злокачественные опухоли, зависящие от половых гормонов.
Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Примечание: для выявления возможных взаимодействий следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению лекарственных средств, применяемых одновременно.

Влияние других препаратов на Вигест-КВ

Прогестогены, включая диеногест, метаболизируются в основном системой цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4), расположенной в слизистой оболочке кишечника и в печени. Поэтому индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут влиять на метаболизм прогестогена. Увеличение клиренса половых гормонов вследствие индукции ферментов может снизить терапевтический эффект лекарственного средства Вигест-КВ и привести к нежелательным эффектам, например, к изменениям характера менструального кровотечения.

Снижение клиренса половых гормонов вследствие подавления фермента может снизить терапевтический эффект препарата Вигест-КВ и привести к развитию побочных реакций.

Вещества, повышающие клиренс половых гормонов (снижение эффективности путем индукции ферментов), например: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и средства, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).

Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней терапии. Максимальная индукция ферментов, как правило, достигается через несколько недель.

Индукция ферментов может сохраняться до 4 недель после прекращения терапии.

Влияние индуктора CYP3A4 — рифампицина — изучалось у здоровых женщин в постменопаузальном периоде. Одновременное применение рифампицина с таблетированной формой валерата эстрадиола/диеногеста привело к значительному снижению равновесной концентрации и системного воздействия диеногеста и эстрадиола. Системное воздействие диеногеста и эстрадиола в равновесном состоянии, измеренное по AUC (0–24 часа), снизилось на 83 % и 44 % соответственно.

Вещества с различным влиянием на клиренс половых гормонов.*

Одновременное применение с половыми гормонами большого количества комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы в сочетании с комбинациями ингибиторов вируса гепатита С может увеличить или уменьшить уровень прогестина в плазме крови. Совокупное влияние этих изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

Вещества, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов).*

Диеногест является субстратом цитохрома P450 (CYP) 3A4.

Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов остается неизвестной.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повышать плазменные концентрации диеногеста.

Одновременное применение с сильным ингибитором фермента CYP3A4 — кетоконазолом — приводило к увеличению AUC (0–24 часа) диеногеста в равновесном состоянии в 2,9 раза. Одновременное применение с умеренным ингибитором — эритромицином — приводило к увеличению AUC (0–24 часа) диенogеста в равновесном состоянии в 1,6 раза.

Влияние диеногеста на другие лекарственные средства

По результатам исследований ингибирования in vitro, клинически значимое взаимодействие диеногеста с другими препаратами, метаболизм которых опосредуется ферментами цитохрома P450, маловероятно.

Взаимодействие с пищевыми продуктами

Прием жирной пищи не влиял на биодоступность препарата Вигест-КВ.

Лабораторные тесты

Прием прогестогенов может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, в частности на биохимические параметры печени, щитовидной железы, функции почек и надпочечников, уровни белков (переносчиков) в плазме крови (например, ГСПГ и фракции липидов/липопротеидов), параметры метаболизма углеводов и показатели коагуляции и фибринолиза. Изменения, как правило, остаются в пределах лабораторной нормы.

Особенности применения.

Предупреждение

Поскольку Вигест-КВ — это лекарственное средство, содержащее только прогестаген, считается, что особые предостережения и меры безопасности, касающиеся применения прогестинсодержащих лекарственных средств, также относятся к лекарственному средству Вигест-КВ, хотя не все предостережения и меры предосторожности основаны на соответствующих результатах исследований именно этого лекарственного средства.

При ухудшении или первом появлении любого из перечисленных ниже состояний/факторов риска у индивидуального пациента необходимо провести анализ соотношения «риск/польза» перед началом или продолжением применения лекарственного средства Вигест-КВ.

Тяжелые маточные кровотечения

Маточное кровотечение, например у женщин с аденомиозом матки или лейомиомой матки, может усиливаться при применении лекарственного средства Вигест-КВ. Если кровотечение выражено и не прекращается в течение длительного времени, оно может привести к анемии (в некоторых случаях тяжелой). В таком случае следует рассмотреть вопрос о прекращении приема лекарственного средства.

Изменение характера кровотечения

У большинства пациенток при приеме диеногеста по 2 мг происходит изменение характера менструального кровотечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения кровообращения

В эпидемиологических исследованиях получены некоторые данные о наличии связи между применением препаратов, содержащих только прогестаген, и повышением риска развития инфаркта миокарда или церебральной тромбоэмболии. Риск сердечно-сосудистых и церебральных событий в большей степени связан с возрастом, артериальной гипертензией и курением. У женщин с гипертензией риск развития инсульта несколько увеличивается при применении препаратов, содержащих только прогестаген.

Некоторые исследования свидетельствуют о некотором статистически незначимом увеличении риска развития венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии), связанного с применением препаратов, содержащих только прогестаген. К общепризнанным факторам, повышающим риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЕ), относятся: случаи ВТЕ в анамнезе у самого пациента или в семье (например, случаи ВТЕ у братьев, сестер или родителей в относительно молодом возрасте), пожилой возраст, ожирение, длительная иммобилизация, радикальные хирургические вмешательства или травмы. При длительной иммобилизации рекомендуется прекратить применение лекарственного средства Вигест-КВ (при плановых операциях — не менее чем за 4 недели до их проведения) и не возобновлять прием ранее чем через 2 недели после полной реабилитации.

Следует помнить о повышенном риске развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.

При возникновении симптомов венозных и артериальных тромботических заболеваний или подозрении на них лечение следует прекратить.

Опухоли

Метаанализ эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих пероральные контрацептивы (ПК), в основном тех, которые содержат эстроген-прогестаген. Это повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов (КПК). Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение числа случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые используют или недавно использовали КПК, является незначительным по сравнению с общим риском рака молочной железы. Риск выявления рака молочной железы одинаков у женщин, принимавших препараты, содержащие только прогестаген, или КПК. Однако информация по препаратам, содержащим только прогестаген, основана на данных, полученных от значительно меньшего числа женщин, их применяющих, и поэтому является менее убедительной, чем данные по КПК. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств наличия причинно-следственной связи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих ПК, так и биологическим действием этих препаратов или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-либо принимали ПК, клинически менее агрессивен, чем у тех, кто никогда не применял пероральные контрацептивы.

В отдельных случаях у женщин, применяющих гормональные вещества, схожие с теми, что содержит лекарственное средство Вигест-КВ, наблюдались доброкачественные, а еще реже — злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. При появлении жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих лекарственное средство Вигест-КВ.

Остеопороз

Изменения минеральной плотности костной ткани (МПКТ).

Применение диеногеста по 2 мг подросткам (12–18 лет) в течение периода лечения 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего значения МПКТ в поясничном отделе позвоночника (L2–L4) на 1,2 %. После прекращения лечения МПКТ вновь повышалась у этих пациентов.

Среднее относительное изменение МПКТ от исходных показателей до окончания лечения составляло 1,2 % с диапазоном между –6 % и 5 % (ДИ 95 %: –1,70 % и –0,78 %, n = 103). Повторное измерение через 6 месяцев после окончания лечения в подгруппе со сниженными значениями МПКТ показало тенденцию к восстановлению (среднее относительное изменение от исходных показателей: –2,3 % при завершении лечения и –0,6 % через 6 месяцев после окончания лечения с диапазоном между –9 % и 6 % [ДИ 95 %: –1,20 % и 0,06 % (n=60)]).

Нарушения минеральной плотности костной ткани имеют особое значение в подростковом возрасте и в ранний период полового созревания — критический период роста костей. Неизвестно, снизит ли снижение МПКТ пиковую костную массу и повысит ли риск переломов в пожилом возрасте у данной популяции (см. разделы «Дети» и «Фармакологические свойства»).

Перед началом лечения врач должен взвесить преимущества применения препарата Вигест-КВ и возможные риски его применения для каждого отдельного подростка, учитывая также наличие существенных факторов риска остеопороза.

Адекватное применение кальция и витамина D при диетическом питании или при применении пищевых добавок является важным для здорового состояния костной ткани у женщин всех возрастных категорий.

У пациенток, находящихся в группе повышенного риска развития остеопороза, тщательная оценка соотношения «риск/польза» должна быть проведена до начала лечения препаратом Вигест-КВ, поскольку уровень эндогенных эстрогенов умеренно снижается на фоне лечения (см. раздел «Фармакодинамика»).

Другие состояния

Состояние пациенток с депрессией в анамнезе следует тщательно наблюдать, и применение препарата следует прекратить при развитии выраженных проявлений депрессии.

Диеногест, как правило, не влияет на артериальное давление у женщин с нормотензией. Однако, если во время применения препарата возникает длительная клинически выраженная гипертензия, рекомендуется отменить лекарственное средство Вигест-КВ и провести лечение гипертензии.

При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, возникавших во время беременности или при предыдущем применении половых гормонов, применение лекарственного средства Вигест-КВ следует прекратить.

Диеногест может оказывать незначительное влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Женщины, страдающие сахарным диабетом, особенно с анамнезом гестационного сахарного диабета, должны тщательно обследоваться в период применения лекарственного средства Вигест-КВ.

Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время приема лекарственного средства Вигест-КВ.

Вероятность внематочной беременности у женщин, использующих для контрацепции препараты, содержащие только прогестаген, выше, чем у женщин, применяющих КПК. Поэтому для женщин с внематочной беременностью в анамнезе или нарушением функции маточных труб вопрос о применении лекарственного средства Вигест-КВ следует решать только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

При применении лекарственного средства Вигест-КВ может возникать персистенция фолликулов (часто указывается как функциональные кисты яичников). Большинство этих фолликулов являются бессимптомными, хотя некоторые могут сопровождаться болью в области таза.

Лактоза

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, его применять не следует.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Существуют ограниченные данные по применению диеногеста у беременных женщин. Исследования на животных не указывают на прямой или непрямой риск репродуктивной токсичности (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Вигест-КВ не рекомендуется применять беременным женщинам, поскольку нет необходимости в лечении эндометриоза в период беременности.

Кормление грудью. Лечение лекарственным средством Вигест-КВ в период кормления грудью не рекомендуется. Неизвестно, проникает ли диеногест в грудное молоко женщины. Данные, полученные в ходе исследований на животных, указывают на проникновение диеногеста в грудное молоко. Следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении терапии препаратом Вигест-КВ, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и необходимость терапии для женщины.

Фертильность. На основании имеющихся данных можно утверждать, что во время лечения препаратом Вигест-КВ у большинства пациенток подавляется овуляция. Однако лекарственное средство Вигест-КВ не является противозачаточным средством.

Если необходима контрацепция, следует дополнительно применять негормональный метод предотвращения беременности (см. раздел «Способ применения и дозы»).

На основании имеющихся данных можно утверждать, что менструальный цикл возвращается к норме в течение 2 месяцев после прекращения лечения лекарственным средством Вигест-КВ.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не наблюдалось влияния на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами у пациенток, принимавших препараты, содержащие диеногест.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Для перорального применения.

Дозировка

Принимать по 1 таблетке ежедневно без перерыва в применении препарата примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

Таблетки следует принимать регулярно, независимо от менструального кровотечения. Как только таблетки из одной упаковки закончились, начинать принимать таблетки из следующей упаковки, не делая перерыва в применении лекарственного средства.

Отсутствует опыт лечения препаратом Вигест-КВ пациенток с эндометриозом более 15 месяцев.

Прием препарата можно начать в любой день менструального цикла.

Прием любых гормональных контрацептивов следует прекратить перед началом терапии препаратом Вигест-КВ. Если необходима контрацепция, следует дополнительно применять негормональный метод предотвращения беременности (например, барьерный метод).

Пропуск приема лекарственного средства

В случае пропуска приема таблетки, рвоты и/или диареи (которые возникли в течение 3–4 часов после приема таблетки) эффективность препарата Вигест-КВ может снизиться. В случае пропуска приема одной или нескольких таблеток 1 таблетку следует принять, как только женщина вспомнит о пропуске, а следующую — в обычное время. Таблетку, которая не была всосана из-за рвоты или диареи, следует аналогичным образом заменить на другую таблетку.

Применение в особых группах пациентов

Пациенты пожилого возраста

Нет соответствующих показаний для применения лекарственного средства Вигест-КВ у пациенток данной группы.

Печеночная недостаточность

Препарат противопоказан пациенткам с тяжелым заболеванием печени в настоящее время или в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).

Почечная недостаточность

Нет данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы у пациенток с почечной недостаточностью.

Дети

Лекарственное средство Вигест-КВ не показано для применения детям до наступления менархе.

Безопасность и эффективность применения 2 мг диеногеста изучались в ходе неконтролируемого исследования продолжительностью 12 месяцев у 111 пациенток подросткового возраста (12–<18 лет) с клинически подозреваемым или подтвержденным эндометриозом (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Передозировка.

Исследования острой токсичности, проведенные с диеногестом, не указывали на риск развития острых побочных реакций при случайном приеме нескольких суточных терапевтических доз. Специфических антидотов не существует. При применении 20–30 мг диеногеста в сутки (что в 10–15 раз выше, чем доза в таблетке лекарственного средства Вигест-КВ) в течение более 24 недель препарат переносился очень хорошо.

Побочные реакции.

Побочные реакции описаны в соответствии с MedDRA.

Побочные реакции чаще всего развиваются в первые месяцы после начала применения Вигест-КВ и исчезают в процессе лечения. Возможны изменения характера менструальных кровотечений, такие как мажущие выделения, нерегулярные кровотечения или аменорея.

Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщалось при лечении диеногестом по 2 мг, являются головная боль (9,0 %), боль в молочных железах (5,4 %), подавленное настроение (5,1 %) и акне (5,1 %).

Кроме того, у большинства пациенток, получавших диеногест по 2 мг, наблюдалось изменение характера менструальных кровотечений. Характер менструальных кровотечений оценивали систематически с использованием дневников пациенток и анализировали с применением метода ВОЗ в течение 90-дневного отчетного периода. В течение первых 90 дней лечения диеногестом по 2 мг наблюдался следующий характер кровотечений (n = 290; 100 %): аменорея (1,7 %), редкие кровотечения (27,2 %), частые кровотечения (13,4 %), нерегулярные кровотечения (35,2 %), продолжительные кровотечения (38,3 %), нормальная менструация, то есть не относящаяся ни к одной из предыдущих категорий (19,7 %). В течение четвертого референтного периода наблюдался следующий характер кровотечений (n = 149; 100 %): аменорея (28,2 %), редкие кровотечения (24,2 %), частые кровотечения (2,7 %), нерегулярные кровотечения (21,5 %), продолжительные кровотечения (4,0 %), нормальная менструация, то есть не относящаяся ни к одной из предыдущих категорий (22,8 %). Изменения характера менструальных кровотечений лишь иногда описывались как побочные реакции у пациенток.

Ниже указаны побочные реакции в соответствии с классификацией MedDRA (MedDRA SOCs), о которых сообщалось при лечении диеногестом, и их частота.

В пределах каждой группы побочные эффекты указаны в порядке убывания частоты: часто (от ≥ 1/100 до <1/10) и нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100). Частота определена на основании объединенных данных четырех клинических исследований.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия.

Нарушения обмена веществ и питания: часто — повышение массы тела; нечасто — снижение массы тела, повышенный аппетит.

Со стороны психики: часто — подавленное настроение, нарушение сна, нервозность, снижение либидо, изменения настроения; нечасто — тревога, депрессия, лабильность настроения.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, мигрень; нечасто — нарушение вегетативной регуляции, нарушение внимания.

Со стороны органов зрения: нечасто — сухость глаз.

Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах.

Со стороны сердца: нечасто — неспецифические нарушения кровообращения, усиленное сердцебиение.

Со стороны сосудов: нечасто — артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, боль в животе, метеоризм, вздутие живота, рвота; нечасто — диарея, запор, дискомфорт в брюшной полости, воспаление желудочно-кишечного тракта, гингивит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — акне, алопеция; нечасто — сухость кожи, гипергидроз, зуд, гирсутизм, онихоклация, перхоть, дерматит, нарушение роста волос, реакции фоточувствительности, изменения пигментации.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — боль в спине; нечасто — боль в костях, мышечные судороги, боль в конечностях, ощущение тяжести в конечностях.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто — инфекция мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — дискомфорт в молочных железах, киста яичника, приливы, маточные/вагинальные кровотечения, включая мажущие выделения; нечасто — вагинальный кандидоз, сухость вульвы и влагалища, выделения из половых органов, боль в области малого таза, атрофический вульвовагинит, увеличение молочных желез, кистозно-фиброзные заболевания молочных желез, нагрубание молочных желез.

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто — астенические состояния, раздражительность; нечасто — отек.

Снижение минеральной плотности костной ткани

В ходе исследований с участием 111 пациенток подросткового возраста (от 12 до <18 лет), получавших терапию диеногестом по 2 мг, у 103 пациенток измеряли МПКТ. У около 72 % участников исследования наблюдалось снижение МПКТ поясничного отдела позвоночника (L2–L4) после 12 месяцев применения (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозрении на побочные реакции

Во время применения лекарственного средства важно сообщать о подозрении на любые побочные реакции. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о всех подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 28 таблеток в блистере; по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АТ «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».
Синдеа Фарма, С.Л.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копыльевская, 38.

Веб-сайт: www.vitamin.com.ua

Промышленная зона Эмилиано Ревилья Санс. Авеню де Агрегада, 31, Ольвега, 42110 Сория, Испания

Вигест-кв