Vigest-KV
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE VIGEST-KV (VIGEST-KV)
Composizione:
Principio attivo: 1 compressa contiene 2 mg di dienogest micronizzato;
Eccipienti: lattosio monoidrato; polividone K30; amido pregelatinizzato di mais; magnesio stearato; cellulosa microcristallina; crospovidone (tipo A); biossido di silicio colloidale anidro.
Forma farmaceutica. Compresse.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda con impresso «D2» su un lato e priva di stampigliatura sull'altro lato, di colore bianco o leggermente giallastro.
Categoria farmacoterapeutica. Ormoni delle ghiandole sessuali e farmaci utilizzati nella patologia degli organi genitali. Progestinici. Codice ATC G03D B08.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Dienogest è un derivato della nortestosterona privo di attività androgena e con una certa attività antiandrogena, pari a circa un terzo di quella dell'acetato di ciproterone. Dienogest si lega ai recettori del progesterone nell'utero umano con un'affinità relativa del 10%. Nonostante la bassa affinità per i recettori del progesterone, dienogest esercita un forte effetto progestinico in vivo. Dienogest non mostra significative attività androgena, mineralcorticoide o glucocorticoide in vivo.
Dienogest agisce sull'endometriosi riducendo la produzione endogena di estradiolo e, di conseguenza, inibendo gli effetti trofici dell'estradiolo sull'endometrio eutopico ed ectopico. Con l'assunzione continua, dienogest favorisce la formazione di un ambiente endocrino ipoestrogenico e ipergestagenico, che determina inizialmente una decidualizzazione del tessuto endometriale seguita da una successiva atrofia delle lesioni endometriosiche.
Dati sull'efficacia
Un vantaggio rispetto al placebo con l'assunzione di dienogest 2 mg è stato dimostrato in uno studio di tre mesi condotto su 198 pazienti con endometriosi. Il dolore pelvico associato all'endometriosi è stato misurato mediante una scala analogica visiva (0−100 mm). Dopo 3 mesi di terapia con dienogest 2 mg, è stata osservata una differenza statisticamente significativa rispetto al placebo (Δ = 12,3 mm; intervallo di confidenza al 95% (IC): 6,4–18,1; p < 0,0001) e una riduzione clinicamente significativa del dolore rispetto ai valori iniziali (riduzione media di 27,4 ± 22,9 mm).
Dopo 3 mesi di trattamento, il 37,3% delle pazienti trattate con dienogest 2 mg (placebo: 19,8%) ha mostrato una riduzione dell'intensità del dolore pelvico associato all'endometriosi pari o superiore al 50%, senza aumento della dose del farmaco analgesico concomitante; una riduzione dell'intensità del dolore pelvico associato all'endometriosi pari o superiore al 75% (anch'essa senza aumento della dose del farmaco analgesico concomitante) è stata raggiunta nel 18,6% delle pazienti trattate con dienogest 2 mg (placebo: 7,3%).
Il proseguimento aperto di questo studio ha mostrato una riduzione continua dell'intensità del dolore pelvico associato all'endometriosi con un trattamento della durata fino a 15 mesi.
I risultati degli studi controllati con placebo sono stati confermati da quelli ottenuti in uno studio attivo-controllato di sei mesi, condotto in confronto con un agonista del GnRH-Rilascio su 252 pazienti con endometriosi.
Tre studi condotti su 252 pazienti che assumevano dienogest 2 mg al giorno hanno dimostrato una significativa riduzione delle lesioni endometriosiche dopo 6 mesi di trattamento.
In uno studio di piccole dimensioni (n = 8 per gruppo di dosaggio), l'assunzione di dienogest alla dose di 1 mg al giorno ha mostrato l'assenza di ovulazione già dopo 1 mese di terapia. L'efficacia contraccettiva di dienogest 2 mg non è stata studiata in studi più ampi.
Dati sulla sicurezza
Il livello di estrogeni endogeni è solo moderatamente inibito durante il trattamento con dienogest 2 mg.
Attualmente non esistono dati da studi a lungo termine sulla densità minerale ossea (DMO) e sul rischio di fratture in pazienti trattate con dienogest 2 mg. La DMO è stata valutata in 21 pazienti adulte prima e dopo 6 mesi di trattamento con dienogest 2 mg. Nessuna riduzione media della DMO è stata osservata. In 29 pazienti trattate con acetato di leuprorelina, una riduzione media del 4,04 ± 4,84% è stata registrata nello stesso periodo (Δ tra i gruppi: 4,29%, IC 95%: 1,93−6,66, p < 0,0003).
Non è stato osservato un impatto significativo su parametri di laboratorio standard, inclusi esami ematici, analisi biochimica del sangue, livelli di enzimi epatici, livelli lipidici e HbA1c, durante il trattamento con dienogest 2 mg per 15 mesi (n = 168).
Dati sulla sicurezza nei pazienti adolescenti
La sicurezza di dienogest 2 mg riguardo alla DMO è stata studiata in uno studio clinico della durata di 12 mesi su 111 pazienti adolescenti (dai 12 a <18 anni) con sospetto clinico o diagnosi confermata di endometriosi. La variazione media relativa della DMO della colonna lombare (L2–L4) rispetto ai valori basali in 103 pazienti al termine del trattamento è stata di –1,2%. Una misurazione ripetuta a 6 mesi dal termine del trattamento in un sottogruppo con valori di DMO ridotti ha mostrato un aumento della DMO a –0,6%.
Dati preclinici sulla sicurezza
I dati degli studi preclinici non indicano un rischio particolare per l'uomo sulla base di studi standard di tossicità da somministrazione ripetuta, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità sulla funzione riproduttiva. Tuttavia, va considerato che gli steroidi sessuali possono favorire la crescita di alcuni tessuti e tumori dipendenti dagli ormoni.
Farmacocinetica.
Assorbimento. Dopo somministrazione orale, dienogest viene rapidamente e completamente assorbito. La concentrazione massima nel siero viene raggiunta entro 1,5 ore dopo una singola somministrazione orale e raggiunge 47 ng/ml. La biodisponibilità di dienogest è di circa il 91%. La farmacocinetica di dienogest è dose-dipendente nell'intervallo di dosi da 1 a 8 mg.
Distribuzione. Dienogest si lega all'albumina sierica e non si lega al globulina legante gli steroidi sessuali (SHBG) né al globulina legante i corticosteroidi (CBG). Solo il 10% della concentrazione totale di dienogest nel siero è presente come steroidi liberi, mentre il 90% è legato in modo non specifico all'albumina. Il volume apparente di distribuzione di dienogest è di 40 l.
Metabolismo. Dienogest viene completamente metabolizzato attraverso vie metaboliche note degli steroidi, producendo principalmente metaboliti endocrinologicamente inattivi. Sulla base di studi in vitro e in vivo, CYP3A4 è l'enzima principale coinvolto nel metabolismo di dienogest. Questi metaboliti vengono rapidamente eliminati dal plasma, in modo tale che il metabolita predominante nel plasma sanguigno è dienogest nella sua forma invariata.
Il clearance plasmatico è di 64 ml/min.
Eliminazione. Il livello di dienogest nel siero sanguigno diminuisce in modo bifasico, con un'emivita di eliminazione di 9−10 ore. Dienogest viene eliminato sotto forma di metaboliti attraverso urine e feci in un rapporto di circa 3:1 dopo somministrazione orale alla dose di 0,1 mg/kg. L'emivita di eliminazione dei metaboliti nelle urine è di circa 14 ore. Dopo somministrazione orale, l'86% della dose somministrata viene eliminato entro 6 giorni, con la maggior parte dell'eliminazione che avviene entro le prime 24 ore, principalmente attraverso le urine.
Condizione di equilibrio. La farmacocinetica di dienogest non dipende dai livelli di SHBG. Con l'assunzione giornaliera, la concentrazione della sostanza nel siero aumenta di 1,24 volte, raggiungendo uno stato di equilibrio dopo 4 giorni di trattamento. La farmacocinetica di dienogest dopo somministrazione ripetuta può essere prevista sulla base dei dati ottenuti con una singola dose.
Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti.
La farmacocinetica di dienogest non è stata studiata in pazienti con compromissione renale.
La farmacocinetica di dienogest non è stata studiata in pazienti con compromissione epatica.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Per il trattamento dell'endometriosi.
Controindicazioni.
Il medicinale Vigest-KV non deve essere utilizzato in caso di presenza di uno qualsiasi dei seguenti stati o patologie elencati di seguito. Queste informazioni sono in parte basate sull'impiego di altri medicinali contenenti esclusivamente progestinici. Se uno qualsiasi di questi stati o patologie insorge per la prima volta durante il trattamento con Vigest-KV, il farmaco deve essere immediatamente interrotto.
- Tromboembolia venosa (TEV) in forma attiva.
- Patologie cardiovascolari arteriose o cardiache attuali o anamnestiche (ad esempio infarto miocardico, evento cerebrovascolare, cardiopatia ischemica).
- Diabete mellito con coinvolgimento vascolare.
- Gravi patologie epatiche attuali o anamnestiche, finché i parametri della funzionalità epatica non tornano alla normalità.
- Tumori epatici attuali o anamnestici (benigni o maligni).
- Neoplasie maligne note o sospette dipendenti dagli ormoni sessuali.
- Emorragia vaginale di etiologia sconosciuta.
- Ipersensibilità nota al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
Nota: per individuare possibili interazioni, è necessario consultare il foglietto illustrativo dei medicinali utilizzati in associazione.
Effetto di altri farmaci su Vigest-KV
I progestinici, inclusi il dienogest, sono metabolizzati principalmente dal sistema del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), localizzato nella mucosa intestinale e nel fegato. Pertanto, gli induttori o gli inibitori del CYP3A4 possono influenzare il metabolismo del progestinico. L'aumento della clearance degli ormoni sessuali indotto dall'induzione enzimatica può ridurre l'effetto terapeutico del medicinale Vigest-KV e causare effetti indesiderati, ad esempio alterazioni del flusso emorragico mestruale.
La riduzione della clearance degli ormoni sessuali dovuta all'inibizione enzimatica può ridurre l'effetto terapeutico di Vigest-KV e portare allo sviluppo di reazioni avverse.
- Sostanze che aumentano la clearance degli ormoni sessuali (riduzione dell'efficacia mediante induzione enzimatica), ad esempio: fenitoina, barbiturici, primidone, carbamazepina, rifampicina, e possibilmente anche osscarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina e prodotti contenenti estratto di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).
L'induzione enzimatica può manifestarsi già dopo alcuni giorni di terapia. L'induzione massima si verifica generalmente dopo alcune settimane.
L'induzione enzimatica può persistere fino a 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento.
L'effetto dell'induttore CYP3A4 rifampicina è stato studiato in donne sane in post-menopausa. La somministrazione concomitante di rifampicina con una formulazione orale di valerato di estradiolo/dienogest ha determinato una significativa riduzione della concentrazione plasmatica di equilibrio e dell'esposizione sistemica di dienogest ed estradiolo. L'esposizione sistemica di dienogest ed estradiolo allo stato stazionario, misurata come AUC (0–24 ore), è diminuita rispettivamente dell'83% e del 44%.
- Sostanze con effetto variabile sulla clearance degli ormoni sessuali.
La somministrazione concomitante di ormoni sessuali con numerose combinazioni di inibitori della proteasi dell'HIV e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa, unitamente a combinazioni di inibitori del virus dell'epatite C, può aumentare o ridurre i livelli plasmatici del progestinico. L'effetto complessivo di queste variazioni può essere clinicamente rilevante in alcuni casi.
- Sostanze che riducono la clearance degli ormoni sessuali (inibitori enzimatici).
Il dienogest è un substrato del citocromo P450 (CYP) 3A4.
L'importanza clinica delle potenziali interazioni con gli inibitori enzimatici rimane sconosciuta.
La somministrazione concomitante di forti inibitori del CYP3A4 può aumentare le concentrazioni plasmatiche di dienogest.
La somministrazione concomitante con il forte inibitore enzimatico CYP3A4 chetocanazolo ha determinato un aumento di 2,9 volte dell'AUC (0–24 ore) di dienogest allo stato stazionario. La somministrazione concomitante con l'inibitore moderato eritromicina ha causato un aumento di 1,6 volte dell'AUC (0–24 ore) di dienogest allo stato stazionario.
Effetto del dienogest su altri medicinali
Sulla base di studi in vitro sull'inibizione, è improbabile che il dienogest causi interazioni clinicamente significative con altri farmaci il cui metabolismo è mediato dagli enzimi del citocromo P450.
Interazioni con gli alimenti
L'assunzione di cibo ricco di grassi non ha influenzato la biodisponibilità del medicinale Vigest-KV.
Test di laboratorio
L'assunzione di progestinici può influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio, in particolare i parametri biochimici del fegato, della tiroide, della funzione renale e delle ghiandole surrenali, i livelli plasmatici di proteine leganti (ad esempio SHBG) e le frazioni lipidiche/lipoproteiche, i parametri del metabolismo dei carboidrati e i parametri della coagulazione e della fibrinolisi. Le variazioni sono generalmente entro i limiti della norma di laboratorio.
Caratteristiche particolari di impiego.
Avvertenze
Poiché Vigest-KV è un medicinale contenente esclusivamente un progestinico, si ritiene che le specifiche avvertenze e le misure di sicurezza relative all'uso di medicinali contenenti progestinici si applichino anche al medicinale Vigest-KV, anche se non tutte le avvertenze e precauzioni si basano su risultati di studi specifici relativi a questo medicinale.
Prima di iniziare o proseguire il trattamento con Vigest-KV, deve essere effettuata una valutazione individuale del rapporto rischio/beneficio in caso di peggioramento o insorgenza per la prima volta di uno dei seguenti stati/fattori di rischio elencati di seguito.
Sanguinamenti uterini gravi
Il sanguinamento uterino, ad esempio in donne con adenomiosi uterina o mioma uterino, può aumentare con l'uso di Vigest-KV. Se il sanguinamento è abbondante e non si arresta per un periodo prolungato, può portare ad anemia (in alcuni casi grave). In tal caso, si dovrà considerare l'interruzione del trattamento con Vigest-KV.
Modificazione del tipo di sanguinamento
Nella maggior parte delle pazienti, l'assunzione di dienogest a 2 mg induce una modifica del tipo di sanguinamento mestruale (vedere sezione «Effetti indesiderati»).
Disturbi circolatori
Studi epidemiologici hanno fornito alcuni dati sull'esistenza di un legame tra l'uso di farmaci contenenti esclusivamente progestinici e un aumento del rischio di infarto miocardico o tromboembolia cerebrale. Il rischio di eventi cardiovascolari e cerebrali è probabilmente più correlato all'età, all'ipertensione arteriosa e al fumo. In donne con ipertensione, il rischio di ictus aumenta leggermente con l'uso di farmaci contenenti esclusivamente progestinici.
Alcuni studi indicano un lieve aumento statisticamente non significativo del rischio di tromboembolia venosa (trombosi venosa profonda, embolia polmonare) associato all'uso di farmaci contenenti esclusivamente progestinici. I fattori noti per aumentare il rischio di tromboembolia venosa (TEV) includono: storia personale o familiare di TEV (ad esempio, casi di TEV in fratelli, sorelle o genitori a età relativamente giovane), età avanzata, obesità, immobilizzazione prolungata, interventi chirurgici maggiori o traumi. In caso di immobilizzazione prolungata, si raccomanda di interrompere l'uso di Vigest-KV (almeno 4 settimane prima di un intervento programmato) e di non riprendere l'assunzione prima di 2 settimane dopo un completo recupero.
Bisogna ricordare l'aumentato rischio di tromboembolia nel periodo post-partum.
In caso di comparsa di sintomi di malattie trombotiche venose o arteriose o di sospetto di tali condizioni, il trattamento deve essere interrotto.
Neoplasie
Una meta-analisi di studi epidemiologici indica un lieve aumento del rischio relativo (RR = 1,24) di cancro al seno in donne che assumono contraccettivi orali (CO), principalmente quelli contenenti estrogeno-progestinico. Questo rischio aumentato diminuisce gradualmente entro 10 anni dalla sospensione dei contraccettivi orali combinati (COC). Poiché il cancro al seno è raro nelle donne sotto i 40 anni, l'aumento del numero di casi diagnosticati in donne che usano o hanno recentemente usato COC è trascurabile rispetto al rischio generale di cancro al seno. Il rischio di diagnosi di cancro al seno è simile nelle donne che assumono farmaci contenenti esclusivamente progestinici o COC. Tuttavia, le informazioni sui farmaci contenenti esclusivamente progestinici si basano su dati provenienti da un numero molto più piccolo di donne, e quindi sono meno convincenti rispetto ai dati sui COC. I risultati di questi studi non forniscono prove di un legame causale. L'aumento del rischio potrebbe essere dovuto a una diagnosi più precoce del cancro al seno nelle donne che usano CO, all'azione biologica di questi farmaci o a una combinazione di entrambi i fattori. Si è osservata una tendenza per cui il cancro al seno diagnosticato in donne che hanno assunto CO è clinicamente meno aggressivo rispetto a quello diagnosticato in donne che non hanno mai usato contraccettivi orali.
In casi isolati, in donne che hanno assunto sostanze ormonali simili a quella contenuta in Vigest-KV, sono state osservate neoplasie epatiche benigne e, più raramente, maligne, che in alcuni casi hanno portato a emorragia intraperitoneale potenzialmente letale. In caso di lamentele di forte dolore nell'area epigastrica, aumento delle dimensioni del fegato o segni di emorragia intraperitoneale, nella diagnosi differenziale si dovrà considerare la possibilità di una neoplasia epatica in donne che assumono Vigest-KV.
Osteoporosi
Variazioni della densità minerale ossea (DMO).
L'uso di dienogest a 2 mg in adolescenti (12-18 anni) per un periodo di trattamento di 12 mesi è stato associato a una riduzione media del valore di DMO nella regione lombare della colonna vertebrale (L2-L4) pari all'1,2%. Dopo l'interruzione del trattamento, la DMO è nuovamente aumentata in questi pazienti.
La variazione media relativa della DMO dai valori basali alla fine del trattamento è stata dell'1,2%, con un intervallo compreso tra -6% e +5% (IC 95%: -1,70% e -0,78%, n = 103). Una nuova misurazione effettuata 6 mesi dopo la fine del trattamento in un sottogruppo con valori ridotti di DMO ha mostrato una tendenza al recupero (variazione media relativa dai valori basali: -2,3% alla fine del trattamento e -0,6% a 6 mesi dalla fine del trattamento, con un intervallo compreso tra -9% e +6% [IC 95%: -1,20% e 0,06%, n=60]).
Le alterazioni della densità minerale ossea sono particolarmente rilevanti nell'adolescenza e nei primi stadi della maturazione sessuale, periodo critico per la crescita ossea. Non è noto se la riduzione della DMO in questa popolazione riduca la massa ossea di picco o aumenti il rischio di fratture in età avanzata (vedere sezioni «Adolescenti» e «Proprietà farmacologiche»).
Prima di iniziare il trattamento, il medico dovrà valutare attentamente i benefici dell'uso di Vigest-KV e i possibili rischi per ciascuna singola adolescente, considerando anche la presenza di fattori di rischio significativi per l'osteoporosi.
Un adeguato apporto di calcio e vitamina D attraverso l'alimentazione o integratori alimentari è importante per la salute ossea in donne di tutte le età.
In pazienti a rischio aumentato di osteoporosi, una valutazione accurata del rapporto rischio/beneficio deve essere effettuata prima di iniziare il trattamento con Vigest-KV, poiché i livelli di estrogeni endogeni sono moderatamente ridotti durante il trattamento (vedere sezione «Farmacodinamica»).
Altre condizioni
Le pazienti con anamnesi di depressione devono essere attentamente monitorate e il trattamento deve essere interrotto in caso di comparsa di sintomi depressivi marcati.
Il dienogest di solito non influenza la pressione arteriosa in donne normotesive. Tuttavia, se si verifica ipertensione clinicamente significativa e prolungata durante il trattamento, si raccomanda di sospendere Vigest-KV e trattare l'ipertensione.
In caso di recidiva di ittero colostatico e/o prurito verificatosi durante la gravidanza o dopo un precedente uso di ormoni sessuali, l'uso di Vigest-KV deve essere interrotto.
Il dienogest può avere un lieve effetto sull'insulinoresistenza periferica e sulla tolleranza al glucosio. Le donne con diabete mellito, specialmente con anamnesi di diabete gestazionale, devono essere attentamente monitorate durante il trattamento con Vigest-KV.
Talvolta può svilupparsi cloasma, specialmente in donne con anamnesi di cloasma gravidico. Le donne predisposte al cloasma devono evitare l'esposizione diretta ai raggi solari o alle radiazioni ultraviolette durante il trattamento con Vigest-KV.
La probabilità di gravidanza ectopica in donne che usano contraccettivi contenenti esclusivamente progestinici è maggiore rispetto a donne che usano COC. Pertanto, per donne con anamnesi di gravidanza ectopica o alterata funzionalità tubarica, la decisione di usare Vigest-KV deve essere presa solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio.
Durante il trattamento con Vigest-KV, può verificarsi la persistenza di follicoli (spesso indicata come cisti funzionali ovariche). La maggior parte di questi follicoli è asintomatica, anche se alcuni possono essere associati a dolore pelvico.
Lattosio
Il medicinale contiene lattosio; pertanto non deve essere usato in pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio.
Uso durante la gravidanza o l’allattamento.
Gravidanza. I dati sull'uso di dienogest in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non indicano rischi diretti o indiretti di tossicità riproduttiva (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).
Vigest-KV non è raccomandato in donne in gravidanza poiché non vi è necessità di trattare l'endometriosi durante la gravidanza.
Allattamento. Il trattamento con Vigest-KV durante l’allattamento non è raccomandato. Non è noto se il dienogest passi nel latte materno. I dati ottenuti negli studi sugli animali indicano che il dienogest passa nel latte materno. Si dovrà decidere se interrompere l’allattamento o il trattamento con Vigest-KV, considerando il beneficio dell’allattamento per il neonato e la necessità di terapia per la madre.
Fertilità. Sulla base dei dati disponibili, si può affermare che durante il trattamento con Vigest-KV l'ovulazione è soppressa nella maggior parte delle pazienti. Tuttavia, Vigest-KV non è un metodo contraccettivo.
Se necessaria una contraccezione, si deve usare un metodo non ormonale per prevenire la gravidanza (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).
Sulla base dei dati disponibili, si può affermare che il ciclo mestruale ritorna alla normalità entro 2 mesi dalla sospensione del trattamento con Vigest-KV.
Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari in pazienti che hanno assunto farmaci contenenti dienogest.
Modalità e posologia di somministrazione
Modalità di somministrazione
Per uso orale.
Posologia
Assumere 1 compressa al giorno senza interruzione, approssimativamente alla stessa ora, con una piccola quantità di liquido. Le compresse possono essere assunte indipendentemente dall’assunzione di cibo.
Le compresse devono essere assunte regolarmente, indipendentemente dal sanguinamento mestruale. Non appena le compresse di un astuccio sono terminate, si deve iniziare immediatamente con quelle del successivo astuccio, senza interrompere il trattamento.
Non vi è esperienza clinica sull’uso del medicinale Vigest-KV in pazienti con endometriosi per un periodo superiore a 15 mesi.
Il trattamento può essere iniziato in qualsiasi giorno del ciclo mestruale.
Qualsiasi altro metodo contraccettivo ormonale deve essere sospeso prima di iniziare la terapia con Vigest-KV. Se è necessaria una contraccezione, si deve utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale (ad esempio un metodo barriera).
Compresse non assunte
In caso di dimenticanza dell’assunzione di una compressa, vomito e/o diarrea (verificatisi entro 3-4 ore dall’assunzione della compressa), l’efficacia del medicinale Vigest-KV potrebbe ridursi. Se una o più compresse sono state dimenticate, si deve assumere 1 compressa non appena ci si ricorda, e la successiva compressa deve essere assunta all’ora abituale. Una compressa non assorbita a causa di vomito o diarrea deve essere sostituita in modo analogo con un’altra compressa.
Uso in gruppi di pazienti particolari
Pazienti anziani
Non vi sono indicazioni appropriate per l’uso del medicinale Vigest-KV in questo gruppo di pazienti.
Insufficienza epatica
Il medicinale è controindicato in pazienti con malattia epatica grave attuale o anamnestica (vedere la sezione «Controindicazioni»).
Insufficienza renale
Non vi sono dati che indichino la necessità di aggiustamento della dose in pazienti con insufficienza renale.
Pediatria
Il medicinale Vigest-KV non è indicato per l’uso in bambini prima della menarca.
La sicurezza e l’efficacia dell’uso di 2 mg di dienogest sono state valutate in uno studio non controllato della durata di 12 mesi su 111 pazienti adolescenti (12–<18 anni) con sospetto clinico o confermato di endometriosi (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego» e «Proprietà farmacologiche»).
Sovradosaggio
Gli studi di tossicità acuta condotti con dienogest non hanno evidenziato rischi di reazioni avverse acute in caso di ingestione accidentale di più dosi terapeutiche giornaliere. Non esistono antidoti specifici. Il medicinale è stato ben tollerato con dosi di 20–30 mg di dienogest al giorno (10–15 volte superiori alla dose contenuta nella compressa di Vigest-KV) per oltre 24 settimane.
Effetti indesiderati.
Gli effetti indesiderati sono riportati secondo la classificazione MedDRA.
Gli effetti indesiderati si sviluppano più frequentemente nei primi mesi dopo l'inizio del trattamento con Vigest-KV e scompaiono nel corso della terapia. Possono verificarsi alterazioni del carattere delle perdite ematiche mestruali, come spotting, emorragie irregolari o amenorrea.
Gli effetti indesiderati più comunemente riportati durante il trattamento con dienogest 2 mg sono cefalea (9,0%), dolore mammario (5,4%), umore depresso (5,1%) e acne (5,1%).
In aggiunta, nella maggior parte delle pazienti trattate con dienogest 2 mg si è osservata una modifica del carattere delle perdite ematiche mestruali. Il carattere delle emorragie è stato valutato sistematicamente mediante diari delle pazienti e analizzato secondo il metodo dell'OMS in un periodo di osservazione di 90 giorni. Nei primi 90 giorni di trattamento con dienogest 2 mg si sono osservati i seguenti tipi di emorragia (n = 290; 100%): amenorrea (1,7%), emorragie infrequenti (27,2%), emorragie frequenti (13,4%), emorragie irregolari (35,2%), emorragie prolungate (38,3%), emorragia mestruale normale, cioè nessuna delle categorie precedenti (19,7%). Nel quarto periodo di osservazione si sono osservati i seguenti tipi di emorragia (n = 149; 100%): amenorrea (28,2%), emorragie infrequenti (24,2%), emorragie frequenti (2,7%), emorragie irregolari (21,5%), emorragie prolungate (4,0%), emorragia mestruale normale, cioè nessuna delle categorie precedenti (22,8%). Le alterazioni del carattere delle emorragie mestruali sono state solo occasionalmente descritte come effetti indesiderati nelle pazienti.
Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati secondo la classificazione MedDRA (MedDRA SOCs) osservati durante il trattamento con dienogest e la loro frequenza.
All'interno di ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di frequenza: comune (da ≥ 1/100 a <1/10) e non comune (da ≥ 1/1000 a <1/100). La frequenza è stata determinata sulla base dei dati combinati di quattro studi clinici.
Apparato emolinfopoietico: non comune – anemia.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione: comune – aumento di peso; non comune – perdita di peso, aumento dell'appetito.
Disturbi psichiatrici: comune – umore depresso, disturbi del sonno, nervosismo, riduzione del desiderio sessuale, alterazioni dell'umore; non comune – ansia, depressione, labilità dell'umore.
Apparato nervoso: comune – cefalea, emicrania; non comune – disturbi della regolazione vegetativa, difficoltà di concentrazione.
Apparato visivo: non comune – secchezza oculare.
Apparato dell'udito e labirinto: non comune – acufene.
Apparato cardiaco: non comune – disturbi circolatori non specificati, palpitazioni.
Apparato vascolare: non comune – ipotensione arteriosa.
Apparato respiratorio, torace e mediastino: non comune – dispnea.
Apparato gastrointestinale: comune – nausea, dolore addominale, meteorismo, gonfiore addominale, vomito; non comune – diarrea, stitichezza, malessere addominale, infiammazione del tratto gastrointestinale, gengivite.
Pelle e tessuto sottocutaneo: comune – acne, alopecia; non comune – secchezza cutanea, iperidrosi, prurito, irsutismo, onicoclasia, forfora, dermatite, alterazioni della crescita dei capelli, reazioni di fotosensibilità, alterazioni della pigmentazione.
Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: comune – dolore alla schiena; non comune – dolore osseo, crampi muscolari, dolore agli arti, sensazione di pesantezza agli arti.
Apparato renale e urinario: non comune – infezione delle vie urinarie.
Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie: comune – fastidio alle mammelle, cisti ovarica, vampate, emorragie uterine/vaginali, inclusi spotting; non comune – candidosi vaginale, secchezza della vulva e della vagina, secrezioni genitali, dolore pelvico, vaginite atrofica, aumento delle mammelle, malattie fibrocistiche delle mammelle, tensione mammaria.
Disturbi generali e condizioni locali: comune – stati astenici, irritabilità; non comune – edema.
Diminuzione della densità minerale ossea
In studi condotti su 111 pazienti adolescenti (dai 12 a <18 anni) trattate con dienogest 2 mg, la densità minerale ossea (DMO) è stata misurata in 103 pazienti. In circa il 72% dei partecipanti allo studio si è osservata una riduzione della DMO della colonna lombare (L2–L4) dopo 12 mesi di trattamento (vedi sezione «Proprietà particolari di impiego»).
Segnalazione delle sospette reazioni avverse
È importante segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa durante l'uso del medicinale. Ciò permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.
Periodo di validità. 3 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 °C.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Confezionamento.
28 compresse in un blister; 1 blister per confezione.
Categoria di prescrizione.
Sotto prescrizione medica.
Produttore.
- PJSC «Fabbrica di Vitamine di Kiev».
- Cindea Pharma, S.L.
Indirizzo del produttore e sede operativa.
- 04073, Ucraina, Kiev, via Kopilivska, 38.
Sito web: www.vitamin.com.ua
- Poligono Industriale Emiliano Revilla Sans. Avenida de Agreda, 31, Olvega, 42110 Soria, Spagna