ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ВЕЗОМНИ (VESOMNI)

Состав:

действующие вещества: солифенацина сукцинат, тамсулозина гидрохлорид;

1 таблетка содержит солифенацина сукцината 6 мг, что соответствует 4,5 мг солифенацина, и тамсулозина гидрохлорида 0,4 мг, что соответствует 0,37 мг тамсулозина;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), мальтоза, макрогол 7000000, макрогол 8000, магния стеарат (Е 470b), Opadry Red 03F45072*.

* Макрогол 8000, гипромеллоза (Е 464), оксид железа красный (Е 172), вода очищенная (в готовом препарате отсутствует).

Лекарственная форма. Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: таблетки округлой формы, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, с тисненым обозначением "6/0.4".

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в урологии. Альфа-адреноблокаторы. Код АТХ G04C A53.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Везомни — комбинированный лекарственный препарат, содержащий две действующие вещества — силденафин и тамсулозин. Эти действующие вещества обладают независимыми и взаимодополняющими механизмами действия для лечения симптомов со стороны нижних мочевых путей (СНМП) при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), при наличии симптомов наполнения мочевого пузыря.

Силденафин — селективный конкурентный антагонист мускариновых рецепторов, не обладает сродством к другим рецепторам, ферментам или ионным каналам. Силденафин обладает наибольшим сродством к мускариновым М3-рецепторам и меньшим сродством к мускариновым М1- и М2-рецепторам.

Тамсулозин — блокатор альфа1-адренорецепторов. Тамсулозин селективно и конкурентно связывается с постсинаптическими альфа1-адренорецепторами, особенно с подтипами альфа1A и альфа1D, ответственными за расслабление гладкой мускулатуры нижних мочевых путей.

Силденафин облегчает симптомы наполнения мочевого пузыря (ирритативные симптомы), связанные с действием ацетилхолина, который активирует М3-холинорецепторы в мочевом пузыре. Ацетилхолин активирует сократительную функцию стенки мочевого пузыря, что проявляется в виде ургентных позывов к мочеиспусканию или недержания мочи.

Тамсулозин улучшает симптомы опорожнения, повышая максимальную скорость потока мочи, уменьшает симптомы обструкции, расслабляя гладкие мышцы предстательной железы, шейки мочевого пузыря и уретры. Также улучшает наполнение мочи в мочевом пузыре.

Фармакокинетика.

Исследования биодоступности при многократном применении показали, что фармакокинетика при приеме Везомни сопоставима с фармакокинетикой при одновременном приеме силденафина и тамсулозина.

Всасывание.

После многократного приема Везомни время достижения максимальной концентрации tmax силденафина варьировало между 4,27 и 4,76 ч в различных исследованиях, тамсулозина — между 3,47 и 5,65 ч соответственно. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) силденафина варьировала между 26,5 нг/мл и 32,0 нг/мл, тамсулозина — между 6,56 нг/мл и 13,3 нг/мл. Значения площади под кривой «концентрация — время» силденафина колебались от 528 нг·ч/мл до 601 нг·ч/мл, а тамсулозина — от 97,1 нг·ч/мл до 222 нг·ч/мл. Абсолютная биодоступность силденафина составляла около 90 %, в то время как тамсулозин всасывается на 70–79 % от дозы, применяемой.

Проведено исследование лекарственного средства Везомни при применении однократной дозы одновременно с приемом пищи, во время приема пищи с низким содержанием жира, во время низкокалорийного завтрака и во время приема пищи с высоким содержанием жира и высококалорийного завтрака. После приема пищи с высоким содержанием жира, высококалорийного завтрака отмечалось увеличение показателя Cmax для тамсулозина на 54 % по сравнению с приемом лекарственного средства натощак, при котором AUC повышается на 33 %. Фармакокинетика силденафина не изменяется при приеме пищи с низким содержанием жира, во время низкокалорийного завтрака и во время приема пищи с высоким содержанием жира и высококалорийного завтрака.

Одновременное применение силденафина и тамсулозина OCAS приводит к повышению Cmax в 1,19 раза и повышению AUC тамсулозина в 1,24 раза по сравнению с AUC тамсулозина OCAS при монотерапии. Отсутствуют показатели влияния тамсулозина на фармакокинетику силденафина.

Выведение.

После однократного приема лекарственного средства Везомни период полувыведения t1/2 силденафина колебался от 49,5 часа до 53 часов; тамсулозина — от 12,8 часа до 14 часов.

Многократное применение верапамила в дозе 240 мг одновременно с лекарственным средством Везомни приводит к повышению Cmax силденафина на 60 % и AUC на 63 %, в то время как у тамсулозина Cmax повышается до 115 % и AUC — до 122 %. Изменения Cmax и AUC не являются клинически значимыми.

Анализ фармакокинетических данных во время проведения 3 фазы клинических исследований показывает вариабельность в фармакокинетике тамсулозина в зависимости от возраста, роста и концентрации в крови α1-кислого гликопротеина. Повышение AUC ассоциируется с повышением α1-кислого гликопротеина и возрастом, в то время как снижение AUC ассоциируется с уменьшением роста. Кроме того, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы связано с высокими показателями AUC. Эти изменения показателей AUC не являются клинически значимыми.

Информация о фармакокинетике действующих веществ комбинированного лекарственного средства дополняет фармакокинетические свойства лекарственного средства Везомни.

Силденафин.

Всасывание.

Время достижения максимальной концентрации tmax не зависит от дозы и составляет от 3 до 8 часов после приема нескольких доз. Значения Cmax и AUC возрастают пропорционально дозе от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 90 %.

Распределение. Объем распределения силденафина после внутривенного введения препарата составляет около 600 л. Приблизительно 98 % силденафина связывается с белками плазмы, в первую очередь с α1-кислым гликопротеином.

Биотрансформация. Силденафин метаболизируется медленно, имеет низкий эффект первого прохождения. Силденафин активно метаболизируется в печени, главным образом с участием CYP3A4. Однако существуют альтернативные пути метаболизма, которые могут влиять на метаболизм силденафина. Системный клиренс силденафина составляет около 9,5 л/ч. После перорального приема в плазме определялся (помимо силденафина) один фармакологически активный метаболит (4R-гидроксисилденафин) и три неактивных метаболита (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид силденафина).

Выведение. После однократного применения дозы 10 мг 14С-меченного силденафина около 70 % радиоактивности было обнаружено в моче и 23 % — в кале в течение 26 дней. В моче приблизительно 11 % радиоактивности обнаружено в неизмененном виде в форме активного вещества, около 18 % — как N-оксидный метаболит, 9 % — 4R-гидрокси-N-оксидный метаболит и 8 % — в виде 4R-гидроксиметаболита (активный метаболит).

Тамсулозин.

Всасывание. Для тамсулозина в форме OCAS tmax находится в диапазоне от 4 до 6 часов после нескольких доз по 0,4 мг/сут. Cmax и AUC возрастают пропорционально дозе от 0,4 до 1,2 мг. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 57 %.

Распределение. Объем распределения тамсулозина после внутривенного введения составляет около 16 л. Приблизительно 99 % тамсулозина связывается с белками плазмы, в первую очередь с α1-кислым гликопротеином.

Биотрансформация. Тамсулозин имеет низкий эффект первого прохождения, метаболизируется медленно. Тамсулозин активно метаболизируется в печени, главным образом с участием CYP3A4 и CYP2D6. Системный клиренс тамсулозина составляет около 2,9 л/ч. Большая часть применяемого тамсулозина присутствует в плазме в виде неизмененного активного вещества. Ни один из метаболитов не был активнее исходного вещества.

Выведение. При применении однократной дозы 0,2 мг 14С-меченного тамсулозина через 1 неделю лечения около 76 % радиоактивности выводится с мочой и 21 % — с калом. В моче обнаружено приблизительно 9 % радиоактивности в неизмененном виде в виде тамсулозина, около 16 % — в виде сульфата о-диэтилированного тамсулозина и 8 % — как о-этоксифеноксил-уксусной кислоты.

Пациенты пожилого возраста.

В исследованиях клинической фармакологии и биодоступности возраст пациентов варьировал от 19 до 79 лет. После применения лекарственного средства Везомни самые высокие показатели концентрации выявлялись у пациентов пожилого возраста, хотя отдельные показатели почти полностью совпадали с таковыми у более молодых пациентов. Лекарственное средство Везомни можно применять и пациентам пожилого возраста.

Почечная недостаточность.

Лекарственное средство Везомни применяется у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, однако следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Фармакокинетика лекарственного средства Везомни не изучалась у пациентов с почечной недостаточностью.

Указанные ниже данные отражают информацию о почечной недостаточности, характерную для каждого из действующих веществ препарата.

Силденафин.

AUC и Cmax силденафина у пациентов с легкой и средней степенью тяжести незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) экспозиция силденафина значительно выше — увеличение Cmax составляет около 30 %, AUC — более 100 % и t1/2 — более 60 %. Отмечена статистически значимая связь между клиренсом креатинина и клиренсом силденафина. Фармакокинетика у пациентов, которым проводился гемодиализ, не изучалась.

Тамсулозин.

Проводилось сравнение фармакокинетики тамсулозина у 6 пациентов с легкой и средней степенью тяжести почечной недостаточности (30 ≥ клиренс креатинина < 70 мл/мин/1,73 м²) или со средней и тяжелой степенью тяжести почечной недостаточности (< 30 мл/мин/1,73 м²) и у 6 здоровых пациентов (клиренс креатинина > 90 мл/мин/1,73 м²). Отмечались изменения общей концентрации тамсулозина в плазме крови вследствие изменения связывания с α1-кислым гликопротеином, активная концентрация тамсулозина гидрохлорида, а также внутренний клиренс оставались относительно стабильными. Фармакокинетика тамсулозина у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин/1,73 м²) не изучалась.

Печеночная недостаточность.

Лекарственное средство Везомни применяется у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной и средней степени тяжести, но противопоказано у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Фармакокинетика лекарственного средства Везомни не изучалась у пациентов с почечной недостаточностью.

Указанные ниже данные отражают информацию о печеночной недостаточности, характерную для каждого из действующих веществ препарата.

Силденафин.

У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (7–9 баллов по шкале Child–Pugh) величина Cmax не изменяется, AUC — увеличивается на 60 %, t1/2 увеличивается вдвое.

Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не исследовалась.

Тамсулозин.

Проводилось сравнение фармакокинетики тамсулозина у 8 пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (7–9 баллов по шкале Child–Pugh) и у 8 здоровых пациентов. Отмечались изменения общей концентрации тамсулозина в плазме крови вследствие изменения связывания с α1-кислым гликопротеином, активная концентрация тамсулозина гидрохлорида существенно не изменялась, а внутренний клиренс неактивного тамсулозина изменялся умеренно (32 %). Фармакокинетика тамсулозина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась.

Клинические характеристики.

Показания. Лечение симптомов наполнения мочевого пузыря (императивные позывы к мочеиспусканию, более частое мочеиспускание) от умеренной до тяжелой степени и симптомов опорожнения мочевого пузыря (обструктивных симптомов), связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) у мужчин, у которых неэффективна монотерапия.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ. Гемодиализ. Тяжелая печеночная недостаточность. Тяжелая почечная недостаточность, при которой применяют сильные ингибиторы цитохрома Р450 (CYP) 3A4, например кетоконазол. Умеренные нарушения функции печени, при которых также применяют сильные ингибиторы CYP3A4, например кетоконазол.

Тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон), миастения gravis или закрытоугольная глаукома и наличие рисков развития этих заболеваний. Наличие в анамнезе ортостатической гипотензии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение препарата с другими лекарственными средствами с антихолинергическим действием может вызвать более выраженное терапевтическое действие и побочные эффекты. Интервал между приемом таких лекарственных средств должен составлять приблизительно одну неделю. Терапевтическое действие солифенацина может снижаться при одновременном применении агонистов холинергических рецепторов.

Взаимодействия с ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6.

Одновременное применение солифенацина с кетоконазолом (сильный ингибитор CYP3A4) в дозе 200 мг/сут приводило к 1,4– и 2,0-кратному повышению Cmax и AUC солифенацина, тогда как прием кетоконазола в дозе 400 мг/сут приводил к 1,5– и 2,8-кратному повышению Cmax и AUC солифенацина.

При одновременном применении тамсулозина с кетоконазолом в дозе 400 мг/сут наблюдалось 2,2– и 2,8-кратное повышение Cmax и AUC тамсулозина соответственно.

Поскольку одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3А4, такими как кетоконазол, ритонавир, нелфинавир и итраконазол, может привести к повышенной экспозиции как солифенацина, так и тамсулозина, Везомни следует применять с осторожностью с сильными ингибиторами CYP3А4. Лекарственное средство Везомни не следует применять одновременно с сильными ингибиторами CYP3А4 у пациентов с фенотипом, для которого характерен низкий уровень метаболизма CYP2D6, или у пациентов, которые уже применяют сильные ингибиторы CYP2D6.

Одновременное применение лекарственного средства Везомни с верапамилом (умеренный ингибитор CYP3А4) приводило к приблизительно 2,2-кратному повышению Cmax и AUC тамсулозина и приблизительно 1,6-кратному повышению Cmax и AUC солифенацина. Следует применять с осторожностью лекарственное средство Везомни с умеренными ингибиторами CYP3А4.

При одновременном применении тамсулозина с циметидином, слабым ингибитором CYP3A4 (по 400 мг каждые 6 часов), отмечалось 1,44-кратное повышение AUC тамсулозина, тогда как Cmax существенно не изменялось. Лекарственное средство Везомни можно применять одновременно со слабыми ингибиторами CYP3A4.

Одновременное применение тамсулозина с пароксетином, сильным ингибитором CYP2D6 (по 20 мг в сутки), приводило к 1,3– и 1,6-кратному повышению Cmax и AUC тамсулозина соответственно. Лекарственное средство Везомни можно применять одновременно с ингибиторами CYP2D6.

Влияние ферментов индукции на фармакокинетические свойства солифенацина и тамсулозина не изучалось. Поскольку солифенацин и тамсулозин метаболизируются с участием CYP3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с индукторами CYP3A4 (например, рифампицином), которые могут снижать концентрацию солифенацина и тамсулозина в плазме крови.

Другие взаимодействия.

Солифенацин.

Солифенацин может снижать эффект лекарственных средств, стимулирующих моторику желудочно-кишечного тракта, таких как метоклопрамид и цизаприд. В исследованиях солифенацина in vitro отмечалось, что солифенацин в терапевтических концентрациях не ингибирует CYP1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4, поэтому не ожидается никаких взаимодействий между солифенацином и лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием этих CYP-ферментов. Прием солифенацина не изменяет фармакокинетику R-варфарина или S-варфарина или их влияние на протромбиновое время. Было показано, что прием солифенацина практически не влияет на фармакокинетику дигоксина.

Тамсулозин.

Одновременное применение тамсулозина с другими блокаторами альфа1-адренорецепторов может привести к гипотензивному действию. В исследованиях in vitro количество свободной фракции тамсулозина в плазме крови человека не изменялось при одновременном применении таких лекарственных средств, как диазепам, пропранолол, трихлорметиазид, хлормадинон, амитриптилин, диклофенак, глибенкламид, симвастатин или варфарин. Тамсулозин не изменяет количество свободной фракции диазепама, пропранолола, трихлорметиазида или хлормадинона. Хотя диклофенак и варфарин могут увеличить скорость выведения тамсулозина. Одновременное применение с фуросемидом приводит к снижению уровня тамсулозина в плазме крови, но поскольку уровень тамсулозина остается в пределах терапевтического диапазона, допустимо одновременное применение тамсулозина и фуросемида. Исследования тамсулозина in vitro показали, что в терапевтических концентрациях тамсулозин практически не ингибирует CYP1A2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 или 3A4. Поэтому не ожидается никаких взаимодействий между тамсулозином и лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием данных CYP-ферментов. Отсутствуют случаи взаимодействия тамсулозина при одновременном применении с атенололом, эналаприлом или теофиллином.

Особенности применения.

Лекарственное средство Везомни следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, с риском развития задержки мочи, желудочно-кишечными обструктивными расстройствами, с риском развития снижения моторики желудочно-кишечного тракта, с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы/гастроэзофагеальным рефлюксом и/или при одновременном приеме лекарственных средств, которые могут вызвать или усугубить развитие эзофагита (например, бисфосфонаты), при вегетативной нейропатии.

Перед началом лечения лекарственным средством Везомни необходимо оценить другие возможные причины частого мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевания почек). При наличии инфекции мочевыводящих путей необходимо назначить соответствующее антибактериальное лечение.

У пациентов с факторами риска развития удлинения интервала QT, такими как ранее установленный синдром удлиненного QT и гипокалиемия, при лечении солифенацином сукцинатом отмечалось удлинение интервала QT и трепетание/мерцание желудочков сердца (torsade de pointes).

У некоторых пациентов, принимавших солифенацина сукцинат и тамсулозин, сообщалось о развитии отека Квинке с обструкцией дыхательных путей. В случае возникновения отека Квинке применение лекарственного средства Везомни необходимо прекратить, и препарат больше не следует принимать. Следует принять соответствующие меры и назначить необходимое лечение.

У некоторых пациентов, получавших солифенацина сукцинат, сообщалось об анафилактических реакциях. В случае возникновения анафилактических реакций прием лекарственного средства Везомни следует прекратить, принять соответствующие меры и назначить необходимое лечение.

Как и при применении других блокаторов альфа1-адренорецепторов, в отдельных случаях при лечении тамсулозином возможно снижение артериального давления, в результате чего редко может наблюдаться потеря сознания. Пациентов, которые начали лечение препаратом Везомни, следует предупредить, что при появлении первых признаков ортостатической гипотензии (головокружение, слабость) они должны сесть или лечь до исчезновения симптомов.

У некоторых пациентов, принимавших тамсулозина гидрохлорид во время операции по поводу катаракты или глаукомы, или при предыдущем лечении тамсулозина гидрохлоридом, отмечался синдром атоничной зрачка (IFIS, вариант синдрома суженного зрачка). Синдром IFIS может повышать риск возникновения офтальмологических осложнений во время и после операции. Таким образом, не рекомендуется начинать лечение с применением лекарственного средства Везомни у пациентов, которым назначена операция по поводу катаракты или глаукомы. Прекращение применения Везомни за 2 недели до проведения операции по поводу катаракты или глаукомы теоретически считается полезным, однако достоверно не установлена польза от прекращения лечения. В предоперационном периоде хирурги и офтальмологи при планировании операций по поводу катаракты или глаукомы должны выяснить у пациентов, принимают ли они в настоящее время или ранее принимали лекарственное средство Везомни, чтобы обеспечить соответствующие меры лечения возможного возникновения IFIS во время операции.

Везомни следует применять с осторожностью при одновременном приеме со средними и сильными ингибиторами CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), и его не следует назначать в комбинации со сильными ингибиторами CYP3A4, например с кетоконазолом, у пациентов с наличием фенотипа со сниженным уровнем CYP2D6 или у пациентов, которые принимают сильные ингибиторы CYP2D6, например пароксетин.

Лекарственное средство содержит маннит, поэтому может оказывать мягкое послабляющее действие.

Применение в период беременности или лактации.

Везомни не показан для применения женщинами.

Фертильность.

Влияние лекарственного средства Везомни на фертильность не оценивалось. Исследования солифенацина или тамсулозина на животных не выявили вредного влияния на фертильность и раннее эмбриональное развитие.

Расстройства эякуляции отмечались при краткосрочных и длительных клинических исследованиях тамсулозина. В пострегистрационный период сообщалось о расстройствах эякуляции, ретроградной эякуляции и недостаточности эякуляции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не проводилось никаких исследований влияния лекарственного средства Везомни на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Однако пациентов следует информировать о возможности возникновения таких реакций, как головокружение, помутнение зрения, утомление и (редко) повышенная сонливость, что может негативно повлиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Взрослые мужчины, включая пожилых мужчин.

Принимать внутрь по 1 таблетке лекарственного средства Везомни (6 мг/0,4 мг) 1 раз в сутки независимо от приёма пищи. Максимальная суточная доза лекарственного средства Везомни составляет 1 таблетка (6 мг/0,4 мг). Таблетки необходимо принимать целиком, не разжёвывая и не измельчая.

Пациенты с почечной недостаточностью.
Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику препарата Везомни не изучалось. Однако хорошо изучено влияние на фармакокинетику отдельных действующих веществ препарата (см. раздел «Фармакокинетические свойства»). Лекарственное средство Везомни можно назначать пациентам с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 30 мл/мин). Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) применять лекарственное средство с осторожностью и не превышать максимальную суточную дозу (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции печени.
Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику Везомни не изучалось. Однако хорошо изучено влияние на фармакокинетику отдельных действующих веществ препарата (см. раздел «Фармакокинетические свойства»). Везомни можно назначать пациентам с лёгкой печеночной недостаточностью (оценка по шкале Чайлда–Пью ≤ 7). Пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (оценка по шкале Чайлда–Пью 7–9) следует применять препарат с осторожностью и не превышать максимальную суточную дозу. Применение лекарственного средства Везомни противопоказано пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью (оценка по шкале Чайлда–Пью > 9).

Умеренные и сильные ингибиторы цитохрома Р450 3А4.
Везомни следует применять с осторожностью у пациентов, одновременно получающих лечение умеренными или сильными ингибиторами CYP3A4 (такими как верапамил, кетоконазол, ритонавир, нелфинавир, итраконазол).

Дети.

Препарат не предназначен для применения у детей и подростков (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Симптомы
Передозировка при применении комбинации силденафил-цитрат и тамсулозина может потенциально привести к тяжёлому антихолинергическому эффекту с развитием острой артериальной гипотензии. Наибольшие дозы, принятые случайно в ходе клинических исследований, соответствовали 126 мг сукцината силденафил-цитрата и 5,6 мг гидрохлорида тамсулозина. Эти дозы хорошо переносились, при приёме в течение 16 дней лечения отмечалась лёгкая сухость во рту.

Лечение.

В случае передозировки препарата силденафил-цитрат и тамсулозин пациенту следует принять активированный уголь. Может быть полезным промывание желудка в течение первого часа после приёма препарата, однако не следует вызывать рвоту.

Симптомы передозировки силденафил-цитрата, как и других антихолинергических лекарственных средств, можно лечить следующим образом:

• тяжёлое антихолинергическое воздействие на центральную нервную систему, галлюцинации или другие выраженные нарушения: лечение с применением физостигмина или карбахола;
• судороги или выраженная возбудимость: лечение с применением бензодиазепинов;
• дыхательная недостаточность: лечение с применением искусственной вентиляции лёгких;
• тахикардия: симптоматическое лечение, если это необходимо. Бета-блокаторы следует применять с осторожностью, поскольку сопутствующая передозировка тамсулозина потенциально может вызвать тяжёлую артериальную гипотензию;
• задержка мочеиспускания: катетеризация.

Как и при применении других антимускариновых средств, в случае передозировки особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском развития удлинения интервала QT (например, при гипокалиемии, брадикардии и одновременном применении лекарственных средств, способных удлинять интервал QT) и при соответствующих ранее существовавших сердечных заболеваниях (например, ишемия миокарда, аритмия, сердечная недостаточность).

Острую гипотензию, которая может возникнуть при передозировке тамсулозина, следует лечить симптоматически. Поскольку тамсулозин очень хорошо связывается с белками плазмы, гемодиализ маловероятен.

Побочные реакции.

Лекарственное средство Везомни может вызывать антихолинергические побочные реакции легкой и средней степени тяжести. Наиболее частыми побочными реакциями были сухость во рту (9,5 %), запор (3,2 %) и диспепсия (включая боль в животе, 2,4 %). Часто отмечались другие побочные реакции, такие как головокружение (1,4 %), затуманенное зрение (1,2 %), утомление (1,2 %) и нарушения эякуляции (включая ретроградную эякуляцию, 1,5 %). Наиболее серьезной побочной реакцией на препарат, наблюдавшейся во время лечения Везомни в ходе клинических исследований, была острая задержка мочеиспускания (0,3 %, нечасто). Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

В таблицу включены побочные реакции, характерные для солифенацина и тамсулозина, указанные в кратких характеристиках этих лекарственных средств.

*По данным после регистрации. Поскольку о данных явлениях сообщали спонтанно в после регистрационный период, частоту явлений и причинно-следственную связь достоверно установить невозможно.

** По данным после регистрации; отмечались во время операции по поводу катаракты и глаукомы.

*** См. раздел «Особенности применения».

Безопасность при применении лекарственного средства Везомни при длительном применении.

Профиль побочных реакций, наблюдавшихся при лечении продолжительностью до 1 года, был близок к зарегистрированным реакциям, отмечавшимся во время проведения 12-недельного исследования.

Пациенты пожилого возраста.

Лекарственное средство Везомни показано для лечения симптомов наполнения мочевого пузыря (императивные позывы к мочеиспусканию, частое мочеиспускание) от умеренной до тяжелой степени и симптомов опорожнения мочевого пузыря (обструктивных симптомов), связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), наблюдающейся у пациентов пожилого возраста. Клинические исследования проводились у пациентов в возрасте от 45 до 91 года, средний возраст — 65 лет. Побочные реакции у пациентов пожилого возраста схожи с реакциями у популяции моложе возраста.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка. По 10 таблеток в блистере. По 1 или 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Делфарм Меппел Б.В./Delpharm Meppel B.V.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Хогемат 2, 7942 ДЖ Меппел, Нидерланды/Hogemaat 2, 7942 JG Meppel, the Netherlands.

Заявитель. Астеллас Фарма Европ Б.В./Astellas Pharma Europe B.V.

Местонахождение заявителя. Сильвийсвег, 62, 2333 ВЕ Лейден, Нидерланды/Sylviusweg, 62, 2333 ВЕ Leiden, the Netherlands.