ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale VESOMNI (VESOMNI)

Composizione:

principi attivi: succinato di solifenacina, cloridrato di tamsulosina;

1 compressa contiene succinato di solifenacina 6 mg, corrispondente a 4,5 mg di solifenacina, e cloridrato di tamsulosina 0,4 mg, corrispondente a 0,37 mg di tamsulosina;

sostanze ausiliarie: mannitolo (E 421), maltosio, macrogol 7000000, macrogol 8000, magnesio stearato (E 470b), Opadry Red 03F45072*.

* Macrogol 8000, idrossipropilmetilcellulosa (E 464), ossido di ferro rosso (E 172), acqua depurata (assente nel prodotto finito).

Forma farmaceutica. Compresse a rilascio modificato.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di forma rotonda, rivestite con film di colore rosso, con impressa la marcatura "6/0.4".

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci utilizzati in urologia. Alfa-bloccanti. Codice ATC G04C A53.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Vesomni è un medicinale combinato contenente due principi attivi: solifenacina e tamsulosina. Questi principi attivi hanno meccanismi d'azione indipendenti e complementari per il trattamento dei sintomi del basso apparato urinario (LUTS) associati all'iperplasia prostatica benigna (BPH), in presenza di sintomi di riempimento della vescica.

La solifenacina è un antagonista muscarinico selettivo e competitivo, privo di affinità per altri recettori, enzimi o canali ionici. La solifenacina presenta la più alta affinità per i recettori muscarinici di tipo M3 e una minore affinità per i recettori muscarinici M1 e M2.

La tamsulosina è un bloccante dei recettori alfa1-adrenergici. La tamsulosina si lega in modo selettivo e competitivo ai recettori alfa1-adrenergici postsinaptici, in particolare ai sottotipi alfa1A e alfa1D, responsabili del rilassamento della muscolatura liscia del basso apparato urinario.

La solifenacina allevia i sintomi di riempimento della vescica (sintomi irritativi) correlati all'azione dell'acetilcolina, che attiva i recettori colinergici M3 nella vescica urinaria. L'acetilcolina stimola la funzione contrattile della parete della vescica, manifestandosi con impulsi urgenti alla minzione o incontinenza urinaria.

La tamsulosina migliora i sintomi di svuotamento, aumentando la velocità massima del flusso urinario, riduce i sintomi di ostruzione rilassando la muscolatura liscia della prostata, del collo vescicale e dell'uretra. Migliora inoltre il riempimento della vescica urinaria.

Farmacocinetica.

Gli studi di biodisponibilità con somministrazione ripetuta hanno mostrato che la farmacocinetica di Vesomni è comparabile a quella della somministrazione concomitante di solifenacina e tamsulosina.

Assorbimento.

Dopo somministrazione ripetuta di Vesomni, il tempo per raggiungere la concentrazione massima (tmax) della solifenacina varia tra 4,27 e 4,76 ore in diversi studi, mentre per la tamsulosina varia tra 3,47 e 5,65 ore. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) della solifenacina è compresa tra 26,5 ng/ml e 32,0 ng/ml, mentre per la tamsulosina è compresa tra 6,56 ng/ml e 13,3 ng/ml. L'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) della solifenacina varia da 528 ng·h/ml a 601 ng·h/ml, mentre per la tamsulosina varia da 97,1 ng·h/ml a 222 ng·h/ml. La biodisponibilità assoluta della solifenacina è di circa il 90%, mentre la tamsulosina viene assorbita per il 70-79% della dose somministrata.

È stato condotto uno studio su Vesomni con somministrazione di dose singola a digiuno, con pasto ipolipidico, con colazione ipocalorica e con pasto ricco di grassi e colazione ipercalorica. Dopo assunzione con pasto ricco di grassi e colazione ipercalorica, si è osservato un aumento del 54% del parametro Cmax della tamsulosina rispetto all'assunzione a digiuno, con un incremento dell'AUC del 33%. La farmacocinetica della solifenacina non risulta modificata dall'assunzione con pasto ipolipidico, colazione ipocalorica o pasto ricco di grassi e colazione ipercalorica.

La somministrazione concomitante di solifenacina e tamsulosina in formulazione OCAS determina un aumento della Cmax della tamsulosina di 1,19 volte e un aumento dell'AUC di 1,24 volte rispetto alla monoterapia con tamsulosina OCAS. Non sono stati osservati effetti della tamsulosina sulla farmacocinetica della solifenacina.

Eliminazione.

Dopo somministrazione singola di Vesomni, il tempo di emivita (t1/2) della solifenacina varia da 49,5 a 53 ore; per la tamsulosina varia da 12,8 a 14 ore.

La somministrazione ripetuta di verapamil 240 mg contemporaneamente a Vesomni determina un aumento della Cmax della solifenacina del 60% e dell'AUC del 63%, mentre per la tamsulosina la Cmax aumenta fino al 115% e l'AUC fino al 122%. Tali variazioni di Cmax e AUC non sono clinicamente rilevanti.

L'analisi dei dati farmacocinetici durante gli studi clinici di fase 3 mostra variabilità nella farmacocinetica della tamsulosina in relazione all'età, all'altezza e alla concentrazione plasmatica di α1-acidoglicoproteina. Un aumento dell'AUC è associato a valori più elevati di α1-acidoglicoproteina e all'età avanzata, mentre una riduzione dell'AUC è associata a minor altezza. Inoltre, livelli elevati di gamma-glutammiltransferasi sono correlati ad AUC più elevate. Tali variazioni dell'AUC non sono clinicamente significative.

Le informazioni sulla farmacocinetica dei principi attivi del medicinale combinato integrano le proprietà farmacocinetiche di Vesomni.

Solifenacina.

Assorbimento.

Il tempo per raggiungere la concentrazione massima (tmax) non dipende dalla dose ed è compreso tra 3 e 8 ore dopo somministrazione ripetuta. I valori di Cmax e AUC aumentano proporzionalmente alla dose da 5 a 40 mg. La biodisponibilità assoluta è di circa il 90%.

Distribuzione. Il volume di distribuzione della solifenacina dopo somministrazione endovenosa è di circa 600 l. Circa il 98% della solifenacina è legato alle proteine plasmatiche, principalmente all'α1-acidoglicoproteina.

Bi trasformazione. La solifenacina è metabolizzata lentamente e presenta un basso effetto di primo passaggio. È metabolizzata attivamente nel fegato, principalmente tramite il CYP3A4. Tuttavia, esistono percorsi metabolici alternativi che possono influenzare il metabolismo della solifenacina. Il clearance sistemico della solifenacina è di circa 9,5 l/ora. Dopo somministrazione orale, nel plasma sono stati identificati (oltre alla solifenacina) un metabolita farmacologicamente attivo (4R-idrossisolifenacina) e tre metaboliti inattivi (N-glucuronide, N-ossido e 4R-idrossi-N-ossido della solifenacina).

Eliminazione. Dopo somministrazione singola di 10 mg di solifenacina marcata con 14C, circa il 70% della radioattività è stata ritrovata nell'urina e il 23% nelle feci entro 26 giorni. Nell'urina, circa l'11% della radioattività è stata rilevata come sostanza attiva invariata, circa il 18% come metabolita N-ossido, il 9% come metabolita 4R-idrossi-N-ossido e l'8% come metabolita 4R-idrossi (metabolita attivo).

Tamsulosina.

Assorbimento. Per la tamsulosina in formulazione OCAS, il tmax si situa tra 4 e 6 ore dopo somministrazione ripetuta di 0,4 mg/die. Cmax e AUC aumentano proporzionalmente alla dose da 0,4 a 1,2 mg. La biodisponibilità assoluta è di circa il 57%.

Distribuzione. Il volume di distribuzione della tamsulosina dopo somministrazione endovenosa è di circa 16 l. Circa il 99% della tamsulosina è legato alle proteine plasmatiche, principalmente all'α1-acidoglicoproteina.

Bi trasformazione. La tamsulosina presenta un basso effetto di primo passaggio ed è metabolizzata lentamente. È metabolizzata attivamente nel fegato, principalmente tramite CYP3A4 e CYP2D6. Il clearance sistemico della tamsulosina è di circa 2,9 l/ora. La maggior parte della tamsulosina somministrata è presente nel plasma come sostanza attiva invariata. Nessun metabolita è risultato più attivo della sostanza originale.

Eliminazione. Dopo somministrazione singola di 0,2 mg di tamsulosina marcata con 14C, dopo una settimana di trattamento circa il 76% della radioattività è stata eliminata con le urine e il 21% con le feci. Nell'urina, circa il 9% della radioattività è stata ritrovata come tamsulosina invariata, circa il 16% come solfato di o-diethyl-tamsulosina e l'8% come acido o-etossifenossil-acetico.

Pazienti anziani.

Negli studi di farmacologia clinica e biodisponibilità, l'età dei pazienti variava da 19 a 79 anni. Dopo somministrazione di Vesomni, le concentrazioni più elevate sono state osservate nei pazienti anziani, sebbene i valori individuali fossero quasi completamente sovrapponibili a quelli dei pazienti più giovani. Vesomni può essere utilizzato anche nei pazienti di età avanzata.

Insufficienza renale.

Vesomni può essere utilizzato in pazienti con insufficienza renale lieve o moderata, ma si raccomanda cautela nei pazienti con insufficienza renale grave.

La farmacocinetica di Vesomni non è stata studiata in pazienti con insufficienza renale.

I dati riportati di seguito riflettono le informazioni relative all'insufficienza renale specifiche per ciascun principio attivo del medicinale.

Solifenacina.

I valori di AUC e Cmax della solifenacina in pazienti con insufficienza renale lieve o moderata differiscono lievemente da quelli di volontari sani. In pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min), l'esposizione alla solifenacina è significativamente più elevata: aumento della Cmax di circa il 30%, aumento dell'AUC superiore al 100% e aumento del t1/2 superiore al 60%. È stato osservato un legame statisticamente significativo tra clearance della creatinina e clearance della solifenacina. La farmacocinetica in pazienti sottoposti a emodialisi non è stata studiata.

Tamsulosina.

È stato effettuato un confronto della farmacocinetica della tamsulosina in 6 pazienti con insufficienza renale lieve-moderata (30 ≥ clearance della creatinina < 70 ml/min/1,73 m²) o moderata-grave (< 30 ml/min/1,73 m²) e in 6 pazienti sani (clearance della creatinina > 90 ml/min/1,73 m²). Sono state osservate variazioni della concentrazione totale di tamsulosina nel plasma dovute a modifiche del legame con l'α1-acidoglicoproteina, ma la concentrazione attiva di tamsulosina cloridrato e il clearance intrinseco sono rimasti relativamente stabili. La farmacocinetica della tamsulosina in pazienti con insufficienza renale terminale (clearance della creatinina < 10 ml/min/1,73 m²) non è stata studiata.

Insufficienza epatica.

Vesomni può essere utilizzato in pazienti con insufficienza epatica di grado moderato o medio, ma è controindicato in pazienti con insufficienza epatica grave.

La farmacocinetica di Vesomni non è stata studiata in pazienti con insufficienza renale.

I dati riportati di seguito riflettono le informazioni relative all'insufficienza epatica specifiche per ciascun principio attivo del medicinale.

Solifenacina.

In pazienti con insufficienza epatica di grado moderato (7-9 punti secondo la scala di Child-Pugh), il valore di Cmax non cambia, l'AUC aumenta del 60% e il t1/2 raddoppia.

La farmacocinetica in pazienti con insufficienza epatica grave non è stata studiata.

Tamsulosina.

È stato effettuato un confronto della farmacocinetica della tamsulosina in 8 pazienti con insufficienza epatica di grado moderato (7-9 punti secondo la scala di Child-Pugh) e in 8 pazienti sani. Sono state osservate variazioni della concentrazione totale di tamsulosina nel plasma dovute a modifiche del legame con l'α1-acidoglicoproteina, mentre la concentrazione attiva di tamsulosina cloridrato non è risultata significativamente alterata e il clearance intrinseco della tamsulosina inattiva è variato moderatamente (32%). La farmacocinetica della tamsulosina in pazienti con insufficienza epatica grave non è stata studiata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Trattamento dei sintomi di riempimento della vescica (impulsi urgenti alla minzione, minzione più frequente) di grado da moderato a grave e dei sintomi di svuotamento della vescica (sintomi ostruttivi), associati all'iperplasia prostatica benigna (IPB) negli uomini in cui la monoterapia si è rivelata inefficace.

Controindicazioni. Ipersensibilità alle sostanze attive o a uno qualsiasi degli eccipienti. Emodialisi. Insufficienza epatica grave. Insufficienza renale grave, in cui si utilizzano potenti inibitori del citocromo P450 (CYP) 3A4, ad esempio chetocanazolo. Alterazioni epatiche moderate, in cui si utilizzano anche potenti inibitori del CYP3A4, ad esempio chetocanazolo.

Malattie gastrointestinali gravi (incluso megacolon tossico), miastenia grave o glaucoma ad angolo chiuso e presenza di fattori di rischio per lo sviluppo di queste malattie. Anamnesi positiva per ipotensione ortostatica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'uso concomitante del medicinale con altri farmaci dotati di attività anticolinergica può determinare un effetto terapeutico e degli effetti indesiderati più marcati. L'intervallo tra l'assunzione di tali farmaci dovrebbe essere di circa una settimana. L'effetto terapeutico del solifenacina può essere ridotto dall'uso concomitante di agonisti dei recettori colinergici.

Interazioni con inibitori del CYP3A4 e del CYP2D6.

L'uso concomitante di solifenacina con chetocanazolo (potente inibitore del CYP3A4) alla dose di 200 mg/giorno ha determinato un aumento da 1,4 a 2,0 volte della Cmax e dell'AUC della solifenacina, mentre l'assunzione di chetocanazolo alla dose di 400 mg/giorno ha determinato un aumento da 1,5 a 2,8 volte della Cmax e dell'AUC della solifenacina.

L'uso concomitante di tamsulosina con chetocanazolo alla dose di 400 mg/giorno ha determinato un aumento rispettivamente di 2,2 e 2,8 volte della Cmax e dell'AUC della tamsulosina.

Poiché l'uso concomitante con potenti inibitori del CYP3A4, come chetocanazolo, ritanovir, nelfinavir e itraconazolo, può portare a un aumento dell'esposizione sia alla solifenacina che alla tamsulosina, Vesomni deve essere utilizzato con cautela in concomitanza con potenti inibitori del CYP3A4. Il medicinale Vesomni non deve essere utilizzato contemporaneamente con potenti inibitori del CYP3A4 in pazienti con fenotipo caratterizzato da un basso livello di metabolismo CYP2D6 o in pazienti che già assumono potenti inibitori del CYP2D6.

L'uso concomitante del medicinale Vesomni con verapamil (inibitore moderato del CYP3A4) ha determinato un aumento di circa 2,2 volte della Cmax e dell'AUC della tamsulosina e di circa 1,6 volte della Cmax e dell'AUC della solifenacina. Il medicinale Vesomni deve essere utilizzato con cautela in concomitanza con inibitori moderati del CYP3A4.

L'uso concomitante di tamsulosina con cimetidina, un debole inibitore del CYP3A4 (400 mg ogni 6 ore), ha determinato un aumento di 1,44 volte dell'AUC della tamsulosina, mentre la Cmax non è risultata significativamente modificata. Il medicinale Vesomni può essere utilizzato contemporaneamente con inibitori deboli del CYP3A4.

L'uso concomitante di tamsulosina con paroxetina, un potente inibitore del CYP2D6 (20 mg al giorno), ha determinato un aumento rispettivamente di 1,3 e 1,6 volte della Cmax e dell'AUC della tamsulosina. Il medicinale Vesomni può essere utilizzato contemporaneamente con inibitori del CYP2D6.

L'effetto degli induttori enzimatici sulle proprietà farmacocinetiche della solifenacina e della tamsulosina non è stato studiato. Poiché solifenacina e tamsulosina sono metabolizzate tramite il CYP3A4, sono possibili interazioni farmacocinetiche con induttori del CYP3A4 (ad esempio rifampicina), che potrebbero ridurre le concentrazioni plasmatiche di solifenacina e tamsulosina.

Altre interazioni.

Solifenacina.

La solifenacina può ridurre l'effetto di farmaci che stimolano la motilità gastrointestinale, come metoclopramide e cisapride. Negli studi in vitro sulla solifenacina si è osservato che, a concentrazioni terapeutiche, la solifenacina non inibisce i CYP1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 né il 3A4; pertanto, non sono previste interazioni tra solifenacina e farmaci metabolizzati da questi enzimi CYP. L'assunzione di solifenacina non modifica la farmacocinetica della warfarina R o S né il loro effetto sul tempo di protrombina. È stato dimostrato che l'assunzione di solifenacina non influisce praticamente sulla farmacocinetica della digossina.

Tamsulosina.

L'uso concomitante di tamsulosina con altri bloccanti dei recettori alfa1-adrenergici può determinare un effetto ipotensivo. Negli studi in vitro, la frazione libera di tamsulosina nel plasma umano non è variata con l'uso concomitante di farmaci come diazepam, propranololo, triclorometiazide, clormadinone, amitriptilina, diclofenac, glibenclamide, simvastatina o warfarina. La tamsulosina non modifica la frazione libera di diazepam, propranololo, triclorometiazide o clormadinone. Tuttavia, diclofenac e warfarina possono aumentare la velocità di eliminazione della tamsulosina. L'uso concomitante con furosemide determina una riduzione dei livelli plasmatici di tamsulosina, ma poiché tali livelli rimangono entro il range terapeutico, l'uso concomitante di tamsulosina e furosemide è considerato accettabile. Studi in vitro sulla tamsulosina hanno mostrato che, a concentrazioni terapeutiche, la tamsulosina non inibisce praticamente i CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. Pertanto, non sono previste interazioni tra tamsulosina e farmaci metabolizzati da questi enzimi CYP. Non sono stati riportati casi di interazione della tamsulosina con atenololo, enalapril o teofillina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il medicinale Vesomni deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con grave insufficienza renale, rischio di ritenzione urinaria, disturbi ostruttivi gastrointestinali, rischio di riduzione della motilità gastrointestinale, ernia iatale/reflusso gastroesofageo e/o quando si assumono contemporaneamente farmaci che possono causare o aggravare lo sviluppo di esofagite (ad esempio bisfosfonati), nonché nei pazienti con neuropatia autonoma.

Prima di iniziare il trattamento con il medicinale Vesomni, è necessario valutare altre possibili cause di minzione frequente (insufficienza cardiaca o malattie renali). In caso di infezione delle vie urinarie, deve essere prescritta un’appropriata terapia antibiotica.

Nei pazienti con fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QT, come sindrome del QT lungo precedentemente diagnosticata e ipokaliemia, durante il trattamento con solifenacina succinato sono stati osservati prolungamento dell'intervallo QT e tachicardia ventricolare torsione di punta (torsade de pointes).

In alcuni pazienti che assumevano solifenacina succinato e tamsulosina sono stati riportati casi di angioedema con ostruzione delle vie respiratorie. In caso di comparsa di angioedema, l’assunzione del medicinale Vesomni deve essere interrotta immediatamente e il farmaco non deve più essere assunto. Devono essere adottate le opportune misure e deve essere avviata la terapia necessaria.

In alcuni pazienti trattati con solifenacina succinato sono state riportate reazioni anafilattiche. In caso di reazioni anafilattiche, l’assunzione del medicinale Vesomni deve essere interrotta e devono essere adottate le opportune misure nonché avviata la terapia necessaria.

Come con altri bloccanti dei recettori alfa1-adrenergici, in singoli casi il trattamento con tamsulosina può causare ipotensione arteriosa, con possibile comparsa rara di sincope. I pazienti che iniziano il trattamento con il medicinale Vesomni devono essere avvertiti di sedersi o sdraiarsi alla comparsa dei primi segni di ipotensione ortostatica (capogiri, debolezza) fino alla scomparsa dei sintomi.

In alcuni pazienti che assumevano cloridrato di tamsulosina durante interventi chirurgici per cataratta o glaucoma, o che avevano ricevuto in precedenza trattamento con cloridrato di tamsulosina, è stato osservato il cosiddetto sindrome dell'iride flaccida (IFIS, floppy iris syndrome), una variante del sindrome della pupilla stretta. L’IFIS può aumentare il rischio di complicanze oftalmologiche durante e dopo l’intervento chirurgico. Pertanto, non è raccomandato iniziare il trattamento con il medicinale Vesomni in pazienti per i quali è previsto un intervento chirurgico per cataratta o glaucoma. L’interruzione del trattamento con Vesomni due settimane prima dell’intervento per cataratta o glaucoma è teoricamente considerata utile, ma non è stato dimostrato con certezza un beneficio derivante dall’interruzione del trattamento. Durante il periodo preoperatorio, chirurghi e oftalmologi devono chiedere ai pazienti se stanno assumendo o hanno precedentemente assunto il medicinale Vesomni, al fine di adottare le opportune misure per gestire il possibile insorgere di IFIS durante l’intervento.

Vesomni deve essere utilizzato con cautela in caso di assunzione concomitante di inibitori moderati e potenti del CYP3A4 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione») e non deve essere somministrato in combinazione con inibitori potenti del CYP3A4, come chetocanazolo, in pazienti con fenotipo a bassa attività del CYP2D6 o in pazienti che assumono inibitori potenti del CYP2D6, come paroxetina.

Il medicinale contiene mannitolo, pertanto può esercitare un lieve effetto lassativo.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Vesomni non è indicato per l’uso in donne.

Fertilità.

L’effetto del medicinale Vesomni sulla fertilità non è stato studiato. Studi su animali con solifenacina o tamsulosina non hanno evidenziato effetti dannosi sulla fertilità e sullo sviluppo embrionale precoce.

Disturbi dell’eiaculazione sono stati osservati in studi clinici a breve e lungo termine con tamsulosina. Nel periodo post-marketing sono stati riportati disturbi dell’eiaculazione, eiaculazione retrograda e insufficienza dell’eiaculazione.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di automezzi o nell’uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’effetto del medicinale Vesomni sulla capacità di guidare automezzi o di utilizzare macchinari. Tuttavia, i pazienti devono essere informati della possibile comparsa di reazioni come capogiri, offuscamento della vista, affaticamento e (raramente) sonnolenza, che potrebbero influire negativamente sulla capacità di guidare automezzi o di utilizzare macchinari (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti maschi, compresi gli anziani.

Assumere per via orale 1 compressa di medicinale Vesomni (6 mg / 0,4 mg) una volta al giorno, indipendentemente dai pasti. La dose massima giornaliera del medicinale Vesomni è di 1 compressa (6 mg / 0,4 mg). Le compresse devono essere assunte intere, senza masticarle né frantumarle.

Pazienti con insufficienza renale. L’effetto dell’insufficienza renale sulla farmacocinetica del medicinale Vesomni non è stato studiato. Tuttavia, l’effetto sull’individuale farmacocinetica dei principi attivi del medicinale è ben noto (vedi sezione «Proprietà farmacocinetiche»). Il medicinale Vesomni può essere somministrato ai pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina > 30 ml/min). Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min), il medicinale deve essere usato con cautela e non deve essere superata la dose giornaliera massima (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Pazienti con compromissione della funzione epatica. L’effetto dell’insufficienza epatica sulla farmacocinetica di Vesomni non è stato studiato. Tuttavia, l’effetto sull’individuale farmacocinetica dei principi attivi del medicinale è ben noto (vedi sezione «Proprietà farmacocinetiche»). Vesomni può essere somministrato ai pazienti con lieve insufficienza epatica (punteggio Child-Pugh ≤ 7). Nei pazienti con insufficienza epatica di grado moderato (punteggio Child-Pugh 7-9) il medicinale deve essere usato con cautela e non deve essere superata la dose giornaliera massima. L’uso del medicinale Vesomni è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica (punteggio Child-Pugh > 9).

Inibitori moderati e potenti del citocromo P450 3A4. Vesomni deve essere usato con cautela nei pazienti che ricevono contemporaneamente inibitori moderati o potenti del CYP3A4 (come verapamil, ketoconazolo, ritonavir, nelfinavir, itraconazolo).

Bambini.

Il medicinale non è indicato per l’uso in bambini e adolescenti (di età inferiore ai 18 anni).

Sovradosaggio.

Sintomi
Uno svradosaggio con la combinazione di solifenacina e tamsulosina potrebbe potenzialmente causare un grave effetto anticolinergico con sviluppo di ipotensione arteriosa acuta. Le dosi più elevate assunte accidentalmente durante studi clinici corrispondevano a 126 mg di solifenacina succinato e 5,6 mg di cloridrato di tamsulosina. Queste dosi sono state ben tollerate; durante un trattamento di 16 giorni è stata osservata una lieve secchezza orale.

Trattamento.

In caso di sovradosaggio con il medicinale contenente solifenacina e tamsulosina, al paziente deve essere somministrato carbone attivo. Può essere utile lavare lo stomaco entro la prima ora dall’assunzione del medicinale, ma non si deve indurre il vomito.

I sintomi da sovradosaggio con solifenacina, come con altri medicinali anticolinergici, possono essere trattati come segue:

• effetto anticolinergico grave sul sistema nervoso centrale, allucinazioni o altri disturbi marcati: trattamento con fisostigmina o carbacholo;
• convulsioni o marcata agitazione: trattamento con benzodiazepine;
• insufficienza respiratoria: trattamento con ventilazione artificiale;
• tachicardia: trattamento sintomatico, se necessario. I beta-bloccanti devono essere usati con cautela, poiché un sovradosaggio concomitante di tamsulosina potrebbe causare grave ipotensione arteriosa;
• ritenzione urinaria: cateterizzazione.

Come per l’uso di altri agenti antimuscarinici, in caso di sovradosaggio si deve prestare particolare attenzione ai pazienti con rischio accertato di prolungamento dell’intervallo QT (ad esempio ipokaliemia, bradicardia, uso concomitante di medicinali che possono prolungare l’intervallo QT) e a quelli con patologie cardiache preesistenti (ad esempio ischemia miocardica, aritmia, insufficienza cardiaca).

L’ipotensione acuta, che può verificarsi in caso di sovradosaggio con tamsulosina, deve essere trattata sintomaticamente. Poiché il tamsulosina si lega fortemente alle proteine plasmatiche, l’emodialisi è improbabile che sia efficace.

Effetti indesiderati.

Il medicinale Vesomni può causare effetti indesiderati anticolinergici di lieve e moderata entità. Gli effetti indesiderati più comuni sono stati secchezza della bocca (9,5%), stitichezza (3,2%) e dispepsia (incluso dolore addominale, 2,4%). Altri effetti indesiderati osservati frequentemente includono capogiri (1,4%), offuscamento della vista (1,2%), affaticamento (1,2%) e disturbi dell’eiaculazione (inclusa eiaculazione retrograda, 1,5%). L’effetto indesiderato più grave osservato durante il trattamento con Vesomni negli studi clinici è stata la ritenzione urinaria acuta (0,3%, non comune). La frequenza degli effetti indesiderati è definita nel modo seguente: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100 fino a < 1/10); non comune (≥ 1/1000 fino a < 1/100); raro (≥ 1/10 000 fino a < 1/1000); molto raro (< 1/10 000); non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

La tabella include reazioni avverse caratteristiche del solifenacina e della tamsulosina, riportate nel riassunto delle caratteristiche di questi medicinali.

*Dati derivanti dall'uso post-commercializzazione. Poiché queste reazioni sono state segnalate spontaneamente nel periodo post-commercializzazione, la frequenza e il rapporto causale non possono essere determinati con certezza.

** Dati derivanti dall'uso post-commercializzazione; osservati durante interventi chirurgici per cataratta e glaucoma.

*** Si veda la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

Sicurezza nell’uso a lungo termine del medicinale Vesomni.

Il profilo delle reazioni avverse osservate durante il trattamento fino a 1 anno è stato simile a quello delle reazioni registrate durante lo studio di 12 settimane.

Pazienti anziani.

Il medicinale Vesomni è indicato per il trattamento dei sintomi da riempimento della vescica (urgenza minzionale, minzione frequente) da moderata a grave e dei sintomi da svuotamento vescicale (sintomi ostruttivi) associati all’iperplasia prostatica benigna (IPB), osservati nei pazienti anziani. Gli studi clinici sono stati condotti su pazienti di età compresa tra 45 e 91 anni, con un’età media di 65 anni. Le reazioni avverse nei pazienti anziani sono simili a quelle osservate nella popolazione più giovane.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato per la Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini!

Confezione. 10 compresse in blister. 1 o 3 blister in confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Delpharm Meppel B.V.

Indirizzo del produttore e sede operativa. Hogemaat 2, 7942 JG Meppel, Paesi Bassi.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio. Astellas Pharma Europe B.V.

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio. Sylviusweg, 62, 2333 BE Leiden, Paesi Bassi.