INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento VESOMNI (VESOMNI)

Composición:

Principios activos: succinato de solifenacina, clorhidrato de tamsulosina;

Cada tableta contiene 6 mg de succinato de solifenacina, equivalente a 4,5 mg de solifenacina, y 0,4 mg de clorhidrato de tamsulosina, equivalente a 0,37 mg de tamsulosina;

Excipientes: manitol (E 421), maltosa, macrogol 7000000, macrogol 8000, estearato de magnesio (E 470b), Opadry Red 03F45072*.

* Macrogol 8000, hipromelosa (E 464), óxido de hierro rojo (E 172), agua purificada (ausente en el producto terminado).

Forma farmacéutica. Tabletas de liberación modificada.

Características fisicoquímicas principales: tabletas de forma redondeada, recubiertas con película de color rojo, con impresión en relieve "6/0.4".

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en urología. Bloqueantes alfa-adrenérgicos. Código ATC G04C A53.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Vezomni es un medicamento combinado que contiene dos principios activos: solifenacina y tamsulosina. Estos principios activos tienen mecanismos de acción independientes y complementarios para el tratamiento de los síntomas del tracto urinario inferior (SUTI) en la hiperplasia benigna de próstata (HBP), cuando están presentes síntomas de llenado de la vejiga.

La solifenacina es un antagonista competitivo selectivo de los receptores muscarínicos, sin afinidad por otros receptores, enzimas o canales iónicos. La solifenacina tiene la mayor afinidad por los receptores muscarínicos M3, y menor afinidad por los receptores muscarínicos M1 y M2.

La tamsulosina es un bloqueador de los receptores alfa1-adrenérgicos. La tamsulosina se une selectiva y competitivamente a los receptores alfa1-adrenérgicos postsinápticos, especialmente a los subtipos alfa1A y alfa1D, responsables del relajamiento de la musculatura lisa del tracto urinario inferior.

La solifenacina alivia los síntomas de llenado de la vejiga (síntomas irritativos), relacionados con la acción de la acetilcolina, que activa los receptores colinérgicos M3 en la vejiga urinaria. La acetilcolina estimula la función contráctil de la pared de la vejiga, manifestándose como urgencia miccional o incontinencia urinaria.

La tamsulosina mejora los síntomas de vaciamiento, aumentando la velocidad máxima del flujo urinario, y reduce los síntomas obstructivos al relajar la musculatura lisa de la próstata, el cuello de la vejiga y la uretra. Asimismo, mejora el llenado de la vejiga urinaria.

Farmacocinética.

Estudios de biodisponibilidad con administración repetida han demostrado que la farmacocinética de Vezomni es comparable a la farmacocinética tras la administración simultánea de solifenacina y tamsulosina.

Absorción.

Tras la administración repetida de Vezomni, el tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax) de solifenacina varía entre 4,27 y 4,76 horas en diferentes estudios, y el de tamsulosina entre 3,47 y 5,65 horas, respectivamente. La concentración máxima en plasma (Cmax) de solifenacina osciló entre 26,5 ng/ml y 32,0 ng/ml, y la de tamsulosina entre 6,56 ng/ml y 13,3 ng/ml. El valor del área bajo la curva (AUC) de concentración-tiempo para solifenacina varió entre 528 ng·h/ml y 601 ng·h/ml, y para tamsulosina entre 97,1 ng·h/ml y 222 ng·h/ml. La biodisponibilidad absoluta de solifenacina es de aproximadamente el 90 %, mientras que la tamsulosina se absorbe entre el 70 % y el 79 % de la dosis administrada.

Se realizó un estudio del medicamento Vezomni tras la administración de una dosis única con alimentos, durante una comida baja en grasas, con un desayuno bajo en calorías y con una comida rica en grasas y un desayuno alto en calorías. Tras la ingesta de una comida rica en grasas y alta en calorías, se observó un aumento del 54 % en el parámetro Cmax de tamsulosina en comparación con la administración en ayunas, y un incremento del 33 % en la AUC. La farmacocinética de la solifenacina no se modifica con la ingesta de alimentos bajos en grasas, con un desayuno bajo en calorías ni con comidas ricas en grasas y altas en calorías.

La administración simultánea de solifenacina y tamsulosina OCAS provoca un aumento de la Cmax de tamsulosina en un factor de 1,19 y un incremento de la AUC de tamsulosina en un factor de 1,24 en comparación con la monoterapia con tamsulosina OCAS. No se han observado efectos de la tamsulosina sobre la farmacocinética de la solifenacina.

Eliminación.

Tras la administración única del medicamento Vezomni, el periodo de semieliminación (t1/2) de la solifenacina osciló entre 49,5 y 53 horas; el de la tamsulosina entre 12,8 y 14 horas.

La administración repetida de verapamilo a una dosis de 240 mg simultáneamente con Vezomni provoca un aumento de la Cmax de solifenacina del 60 % y de la AUC del 63 %, mientras que para la tamsulosina la Cmax aumenta hasta un 115 % y la AUC hasta un 122 %. Estos cambios en la Cmax y la AUC no son clínicamente relevantes.

El análisis de los datos farmacocinéticos durante los estudios clínicos de fase 3 muestra variabilidad en la farmacocinética de la tamsulosina en función de la edad, la altura y la concentración plasmática de α1-glicoproteína ácida. El aumento de la AUC se asocia con un incremento de α1-glicoproteína ácida y con la edad, mientras que la disminución de la AUC se asocia con una menor altura. Además, un aumento de la gamma-glutamil transferasa se relaciona con valores más altos de AUC. Estos cambios en la AUC no son clínicamente significativos.

La información sobre la farmacocinética de los principios activos del medicamento combinado complementa las propiedades farmacocinéticas del medicamento Vezomni.

Solifenacina.

Absorción.

El tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax) no depende de la dosis y oscila entre 3 y 8 horas tras la administración de varias dosis. Los valores de Cmax y AUC aumentan proporcionalmente con la dosis en el rango de 5 a 40 mg. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 90 %.

Distribución. El volumen de distribución de la solifenacina tras la administración intravenosa es de aproximadamente 600 litros. Aproximadamente el 98 % de la solifenacina se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la α1-glicoproteína ácida.

Biotransformación. La solifenacina se metaboliza lentamente y tiene un bajo efecto de primer paso. Se metaboliza activamente en el hígado, principalmente por medio del CYP3A4. Sin embargo, existen vías alternativas de metabolismo que pueden influir en el metabolismo de la solifenacina. El aclaramiento sistémico de la solifenacina es de aproximadamente 9,5 l/h. Tras la administración oral, además de la solifenacina, se detectó en plasma un metabolito farmacológicamente activo (4R-hidroxisolifenacina) y tres metabolitos inactivos (N-glucurónido, N-óxido y 4R-hidroxi-N-óxido de solifenacina).

Eliminación. Tras la administración única de una dosis de 10 mg de solifenacina marcada con 14C, aproximadamente el 70 % de la radiactividad se recuperó en la orina y el 23 % en las heces durante 26 días. En la orina, aproximadamente el 11 % de la radiactividad se detectó en forma inalterada como principio activo, cerca del 18 % como metabolito N-óxido, el 9 % como metabolito 4R-hidroxi-N-óxido y el 8 % como metabolito 4R-hidroxi (metabolito activo).

Tamsulosina.

Absorción. Para la tamsulosina en forma OCAS, el tmax se encuentra entre 4 y 6 horas tras varias dosis de 0,4 mg/día. La Cmax y la AUC aumentan proporcionalmente con la dosis en el rango de 0,4 a 1,2 mg. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 57 %.

Distribución. El volumen de distribución de la tamsulosina tras la administración intravenosa es de aproximadamente 16 litros. Aproximadamente el 99 % de la tamsulosina se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la α1-glicoproteína ácida.

Biotransformación. La tamsulosina tiene un bajo efecto de primer paso y se metaboliza lentamente. Se metaboliza activamente en el hígado, principalmente por medio del CYP3A4 y CYP2D6. El aclaramiento sistémico de la tamsulosina es de aproximadamente 2,9 l/h. La mayor parte de la tamsulosina administrada está presente en plasma como sustancia activa inalterada.
Ninguno de los metabolitos es más activo que la sustancia original.

Eliminación. Tras la administración única de 0,2 mg de tamsulosina marcada con 14C, tras una semana de tratamiento, aproximadamente el 76 % de la radiactividad se excretó por orina y el 21 % por heces. En la orina se detectó aproximadamente el 9 % de la radiactividad en forma inalterada como tamsulosina, cerca del 16 % como sulfato de o-dietilada tamsulosina y el 8 % como ácido o-etoxifenoxilacético.

Pacientes de edad avanzada.

En los estudios de farmacología clínica y biodisponibilidad, la edad de los pacientes osciló entre 19 y 79 años. Tras la administración de Vezomni, las concentraciones más altas se observaron en pacientes de edad avanzada, aunque los valores individuales fueron casi completamente superponibles a los de pacientes más jóvenes. El medicamento Vezomni puede administrarse a pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia renal.

Vezomni puede administrarse a pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada, pero debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave.

La farmacocinética de Vezomni no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia renal.

Los datos indicados a continuación reflejan la información sobre la insuficiencia renal específica para cada uno de los principios activos del medicamento.

Solifenacina.

La AUC y la Cmax de solifenacina en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada no difieren significativamente de los valores observados en voluntarios sanos. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min), la exposición a solifenacina es considerablemente mayor: el aumento de la Cmax es de aproximadamente el 30 %, la AUC más del 100 % y la t1/2 más del 60 %. Se ha observado una relación estadísticamente significativa entre el aclaramiento de creatinina y el aclaramiento de solifenacina. La farmacocinética en pacientes sometidos a hemodiálisis no ha sido estudiada.

Tamsulosina.

Se comparó la farmacocinética de tamsulosina en 6 pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (30 ≥ aclaramiento de creatinina < 70 ml/min/1,73 m²) o moderada a grave (< 30 ml/min/1,73 m²) y en 6 pacientes sanos (aclaramiento de creatinina > 90 ml/min/1,73 m²). Se observaron cambios en la concentración total de tamsulosina en plasma debido a alteraciones en la unión con α1-glicoproteína ácida, pero la concentración activa de clorhidrato de tamsulosina y el aclaramiento interno permanecieron relativamente estables. La farmacocinética de tamsulosina en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min/1,73 m²) no ha sido estudiada.

Insuficiencia hepática.

Vezomni puede administrarse a pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, pero está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

La farmacocinética de Vezomni no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia renal.

Los datos indicados a continuación reflejan la información sobre la insuficiencia hepática específica para cada uno de los principios activos del medicamento.

Solifenacina.

En pacientes con insuficiencia hepática moderada (7-9 puntos según la escala de Child-Pugh), la Cmax no cambia, la AUC aumenta un 60 % y la t1/2 se duplica.

La farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática grave no ha sido estudiada.

Tamsulosina.

Se comparó la farmacocinética de tamsulosina en 8 pacientes con insuficiencia hepática moderada (7-9 puntos según la escala de Child-Pugh) y en 8 pacientes sanos. Se observaron cambios en la concentración total de tamsulosina en plasma debido a alteraciones en la unión con α1-glicoproteína ácida, pero la concentración activa de clorhidrato de tamsulosina no cambió significativamente, y el aclaramiento interno de tamsulosina inactiva varió moderadamente (32 %). La farmacocinética de tamsulosina en pacientes con insuficiencia hepática grave no ha sido estudiada.

Características clínicas.

Indicaciones. Tratamiento de los síntomas de llenado de la vejiga (urgencia miccional, micción más frecuente) de intensidad moderada a grave y de los síntomas de vaciamiento de la vejiga (síntomas obstructivos) asociados a la hiperplasia benigna de próstata (HBP) en hombres en los que no ha sido eficaz la monoterapia.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes. Hemodiálisis. Insuficiencia hepática grave. Insuficiencia renal grave, cuando se administren potentes inhibidores del citocromo P450 (CYP) 3A4, como el ketoconazol. Alteraciones hepáticas moderadas, cuando también se administren potentes inhibidores del CYP3A4, como el ketoconazol.

Enfermedades gastrointestinales graves (incluyendo megacolon tóxico), miastenia grave o glaucoma de ángulo cerrado, así como la presencia de riesgo de desarrollar estas enfermedades. Antecedentes de hipotensión ortostática.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante del medicamento con otros fármacos con actividad anticolinérgica puede provocar un efecto terapéutico y efectos adversos más pronunciados. El intervalo entre la administración de estos medicamentos debe ser de aproximadamente una semana. El efecto terapéutico del solifenacina puede reducirse con la administración concomitante de agonistas de los receptores colinérgicos.

Interacciones con inhibidores del CYP3A4 y del CYP2D6.

La administración concomitante de solifenacina con ketoconazol (potente inhibidor del CYP3A4) a una dosis de 200 mg/día provocó un aumento de 1,4 a 2,0 veces en la Cmáx y el AUC de la solifenacina, mientras que la administración de ketoconazol a una dosis de 400 mg/día provocó un aumento de 1,5 a 2,8 veces en la Cmáx y el AUC de la solifenacina.

La administración concomitante de tamsulosina con ketoconazol a una dosis de 400 mg/día provocó un aumento de 2,2 y 2,8 veces en la Cmáx y el AUC de la tamsulosina, respectivamente.

Dado que la administración concomitante con potentes inhibidores del CYP3A4, como el ketoconazol, ritonavir, nelfinavir e itraconazol, puede provocar un aumento en la exposición tanto de la solifenacina como de la tamsulosina, se debe tener precaución al administrar Vesomni con potentes inhibidores del CYP3A4. No se debe administrar el medicamento Vesomni concomitantemente con potentes inhibidores del CYP3A4 a pacientes con un fenotipo caracterizado por un bajo nivel de metabolismo del CYP2D6 o que ya estén tomando potentes inhibidores del CYP2D6.

La administración concomitante del medicamento Vesomni con verapamilo (inhibidor moderado del CYP3A4) provocó un aumento aproximado de 2,2 veces en la Cmáx y el AUC de la tamsulosina y un aumento aproximado de 1,6 veces en la Cmáx y el AUC de la solifenacina. Se debe tener precaución al administrar el medicamento Vesomni con inhibidores moderados del CYP3A4.

La administración concomitante de tamsulosina con cimetidina, un inhibidor débil del CYP3A4 (400 mg cada 6 horas), provocó un aumento de 1,44 veces en el AUC de la tamsulosina, mientras que la Cmáx no cambió significativamente. El medicamento Vesomni puede administrarse concomitantemente con inhibidores débiles del CYP3A4.

La administración concomitante de tamsulosina con paroxetina, un potente inhibidor del CYP2D6 (20 mg/día), provocó un aumento de 1,3 y 1,6 veces en la Cmáx y el AUC de la tamsulosina, respectivamente. El medicamento Vesomni puede administrarse concomitantemente con inhibidores del CYP2D6.

No se ha estudiado el efecto de los inductores enzimáticos sobre las propiedades farmacocinéticas de la solifenacina y la tamsulosina. Dado que la solifenacina y la tamsulosina se metabolizan mediante el CYP3A4, son posibles interacciones farmacocinéticas con inductores del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina), que podrían reducir la concentración plasmática de solifenacina y tamsulosina.

Otras interacciones.

Solifenacina.

La solifenacina puede reducir el efecto de medicamentos que estimulan la motilidad gastrointestinal, como la metoclopramida y la cisaprida. En estudios in vitro con solifenacina, se observó que la solifenacina, en concentraciones terapéuticas, no inhibe el CYP1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ni 3A4; por lo tanto, no se espera ninguna interacción entre la solifenacina y medicamentos que se metabolizan mediante estos enzimas CYP. La administración de solifenacina no modifica la farmacocinética de la R-varfarina o la S-varfarina ni su efecto sobre el tiempo de protrombina. Se ha demostrado que la administración de solifenacina apenas afecta a la farmacocinética de la digoxina.

Tamsulosina.

La administración concomitante de tamsulosina con otros bloqueadores de los receptores alfa1-adrenérgicos puede provocar un efecto hipotensor. En estudios in vitro, la fracción libre de tamsulosina en plasma humano no cambió con la administración concomitante de fármacos como diazepam, propranolol, clortiazida, clormadinona, amitriptilina, diclofenaco, glibenclamida, simvastatina o warfarina. La tamsulosina no modifica la fracción libre de diazepam, propranolol, clortiazida o clormadinona. Aunque el diclofenaco y la warfarina pueden aumentar la velocidad de eliminación de la tamsulosina. La administración concomitante con furosemida provoca una reducción en los niveles plasmáticos de tamsulosina, pero dado que los niveles de tamsulosina permanecen dentro del rango terapéutico, se considera aceptable la administración concomitante de tamsulosina y furosemida. Estudios in vitro con tamsulosina mostraron que, en concentraciones terapéuticas, la tamsulosina apenas inhibe el CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. Por lo tanto, no se esperan interacciones entre la tamsulosina y medicamentos que se metabolizan mediante estos enzimas CYP. No se han observado casos de interacción entre la tamsulosina y la administración concomitante de atenolol, enalapril o teofilina.

Características de uso.

El medicamento Vesomni debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave, riesgo de retención urinaria, trastornos obstructivos gastrointestinales, riesgo de disminución de la motilidad gastrointestinal, hernia de hiato/esofagitis por reflujo gastroesofágico y/o tratamiento concomitante con medicamentos que puedan provocar o agravar el desarrollo de esofagitis (por ejemplo, bifosfonatos), así como en pacientes con neuropatía autonómica.

Antes de iniciar el tratamiento con Vesomni, deben evaluarse otras causas posibles de micción frecuente (insuficiencia cardíaca o enfermedad renal). En caso de infección del tracto urinario, debe administrarse un tratamiento antibacteriano adecuado.

En pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT, como el síndrome de QT prolongado previamente diagnosticado e hipopotasemia, durante el tratamiento con succinato de solifenacina se han observado prolongación del intervalo QT y taquicardia ventricular tipo torsade de pointes.

En algunos pacientes que recibieron succinato de solifenacina y tamsulosina, se han notificado casos de angioedema con obstrucción de las vías respiratorias. Si aparece angioedema, el uso del medicamento Vesomni debe suspenderse inmediatamente y no debe volver a administrarse. Se deben tomar las medidas adecuadas y proporcionar el tratamiento necesario.

En algunos pacientes que recibieron succinato de solifenacina, se han notificado reacciones anafilácticas. En caso de presentarse reacciones anafilácticas, se debe suspender la administración de Vesomni, tomar las medidas adecuadas y proporcionar el tratamiento necesario.

Como con otros bloqueantes de los receptores alfa-1, en casos aislados el tratamiento con tamsulosina puede provocar hipotensión, lo que rara vez puede ocasionar síncope. A los pacientes que comienzan el tratamiento con Vesomni se les debe advertir que, ante la aparición de los primeros signos de hipotensión ortostática (mareo, debilidad), deben sentarse o tumbarse hasta que los síntomas desaparezcan.

En algunos pacientes que tomaron clorhidrato de tamsulosina durante una operación de cataratas o glaucoma, o que habían recibido tratamiento previo con clorhidrato de tamsulosina, se ha observado el síndrome de la pupila flácida (IFIS, una variante del síndrome de la pupila contraída). El síndrome IFIS puede aumentar el riesgo de complicaciones oftálmicas durante y después de la cirugía. Por lo tanto, no se recomienda iniciar el tratamiento con Vesomni en pacientes programados para cirugía de cataratas o glaucoma. Suspender Vesomni dos semanas antes de la cirugía de cataratas o glaucoma se considera teóricamente beneficioso, aunque no se ha demostrado de forma concluyente el beneficio de suspender el tratamiento. Durante el período preoperatorio, los cirujanos y oftalmólogos deben preguntar a los pacientes si están tomando actualmente o han tomado previamente Vesomni, con el fin de adoptar las medidas terapéuticas adecuadas ante la posible aparición de IFIS durante la cirugía.

Vesomni debe administrarse con precaución cuando se toma simultáneamente con inhibidores moderados o potentes del CYP3A4 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), y no debe administrarse en combinación con inhibidores potentes del CYP3A4, como la ketoconazola, en pacientes con fenotipo de bajo metabolismo CYP2D6 o en pacientes que toman inhibidores potentes del CYP2D6, como la paroxetina.

El medicamento contiene manitol, por lo que puede tener un ligero efecto laxante.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Vesomni no está indicado para su uso en mujeres.

Fertilidad.

No se ha evaluado el efecto del medicamento Vesomni sobre la fertilidad. Los estudios con solifenacina o tamsulosina en animales no mostraron efectos adversos sobre la fertilidad ni sobre el desarrollo embrionario temprano.

Alteraciones de la eyaculación se han observado en ensayos clínicos a corto y largo plazo con tamsulosina. Durante el período poscomercialización, se han notificado alteraciones de la eyaculación, eyaculación retrógrada e insuficiencia de la eyaculación.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de Vesomni en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, los pacientes deben informarse sobre la posibilidad de reacciones como mareo, visión borrosa, fatiga y (rara vez) somnolencia excesiva, que podrían afectar negativamente su capacidad para conducir o manejar maquinaria (véase la sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Hombres adultos, incluyendo hombres de edad avanzada.

Tomar por vía oral 1 comprimido del medicamento Vesomni (6 mg/0,4 mg) una vez al día, independientemente de la ingestión de alimentos. La dosis diaria máxima del medicamento Vesomni es de 1 comprimido (6 mg/0,4 mg). Los comprimidos deben tomarse enteros, sin masticar ni triturar.

Pacientes con insuficiencia renal.
El efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética del medicamento Vesomni no ha sido estudiado. Sin embargo, el efecto sobre la farmacocinética de los principios activos individuales del medicamento ha sido bien estudiado (ver sección «Propiedades farmacocinéticas»). El medicamento Vesomni puede administrarse a pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (clearance de creatinina > 30 ml/min). En pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina ≤ 30 ml/min), se debe administrar el medicamento con precaución y no exceder la dosis diaria máxima (ver sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con alteración de la función hepática.
El efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de Vesomni no ha sido estudiado. Sin embargo, el efecto sobre la farmacocinética de los principios activos individuales del medicamento ha sido bien estudiado (ver sección «Propiedades farmacocinéticas»). Vesomni puede administrarse a pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación según la escala Child-Pugh ≤ 7). En pacientes con insuficiencia hepática de grado moderado (puntuación según la escala Child-Pugh 7-9), el medicamento debe administrarse con precaución y no exceder la dosis diaria máxima. La administración del medicamento Vesomni está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática grave (puntuación según la escala Child-Pugh > 9).

Inhibidores moderados y potentes del citocromo P450 3A4.
Vesomni debe administrarse con precaución a pacientes que reciben simultáneamente tratamiento con inhibidores moderados o potentes del CYP3A4 (como verapamilo, ketoconazol, ritonavir, nelfinavir, itraconazol).

Niños.

El medicamento no está indicado para su uso en niños y adolescentes (menores de 18 años).

Sobredosis.

Síntomas
Una sobredosis al usar la combinación de solifenacina y tamsulosina podría provocar potencialmente un efecto anticolinérgico grave con el desarrollo de hipotensión arterial aguda. Las dosis más altas accidentalmente administradas durante estudios clínicos fueron de 126 mg de succinato de solifenacina y 5,6 mg de clorhidrato de tamsulosina. Estas dosis fueron bien toleradas, observándose solo sequedad leve de boca tras el tratamiento durante 16 días.

Tratamiento.

En caso de sobredosis del medicamento con solifenacina y tamsulosina, se debe administrar carbón activado al paciente. Puede ser útil el lavado gástrico durante la primera hora tras la ingestión del medicamento, pero no se debe provocar el vómito.

Los síntomas de sobredosis de solifenacina, como con otros medicamentos anticolinérgicos, pueden tratarse de la siguiente manera:

• Efecto anticolinérgico grave sobre el sistema nervioso central, alucinaciones u otros trastornos graves: tratamiento con fisostigmina o carbacol;
• Convulsiones o excitación marcada: tratamiento con benzodiazepinas;
• Insuficiencia respiratoria: tratamiento con ventilación artificial;
• Taquicardia: tratamiento sintomático, si es necesario. Los betabloqueantes deben usarse con precaución, ya que una sobredosis concomitante de tamsulosina podría provocar hipotensión arterial grave;
• Retención urinaria: cateterización.

Como con otros agentes antimuscarínicos, en caso de sobredosis debe prestarse especial atención a pacientes con riesgo establecido de prolongación del intervalo QT (por ejemplo, con hipocaliemia, bradicardia y uso concomitante de medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT) y con enfermedades cardíacas preexistentes (por ejemplo, isquemia miocárdica, arritmia, insuficiencia cardíaca).

La hipotensión aguda, que puede ocurrir en caso de sobredosis de tamsulosina, debe tratarse sintomáticamente. Dado que el tamsulosina se une muy fuertemente a las proteínas plasmáticas, la hemodiálisis es poco probable que sea eficaz.

Reacciones adversas.

El medicamento Vesomni puede provocar reacciones adversas anticolinérgicas de intensidad leve a moderada. Las reacciones adversas más frecuentes fueron sequedad de boca (9,5 %), estreñimiento (3,2 %) y dispepsia (incluyendo dolor abdominal, 2,4 %). Con frecuencia también se observaron otras reacciones adversas como mareo (1,4 %), visión borrosa (1,2 %), fatiga (1,2 %) y trastornos de la eyaculación (incluyendo eyaculación retrógrada, 1,5 %). La reacción adversa más grave observada con el medicamento durante el tratamiento con Vesomni en estudios clínicos fue la retención urinaria aguda (0,3 %, no frecuente). La frecuencia de las reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100 a < 1/10); no frecuente (≥ 1/1000 a < 1/100); rara (≥ 1/10 000 a < 1/1000); muy rara (< 1/10000); no conocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

En la tabla se incluyen las reacciones adversas características de la solifenacina y la tamsulosina, indicadas en las características breves de estos medicamentos.

* Datos de uso poscomercialización. Dado que estos eventos se notificaron espontáneamente durante el período poscomercialización, no es posible determinar con certeza la frecuencia ni la relación causal.

** Datos de uso poscomercialización; observados durante intervenciones quirúrgicas por cataratas y glaucoma.

*** Véase la sección «Precauciones de uso».

Seguridad con el uso prolongado del medicamento Vezomni.

El perfil de reacciones adversas observadas durante el tratamiento de hasta 1 año de duración fue similar al de las reacciones registradas durante el estudio de 12 semanas.

Pacientes de edad avanzada.

El medicamento Vezomni está indicado para el tratamiento de los síntomas de llenado de la vejiga (urgencia miccional, micción frecuente) de intensidad moderada a grave, y de los síntomas de vaciamiento de la vejiga (síntomas obstructivos) asociados con hiperplasia prostática benigna (HPB) en pacientes de edad avanzada. Los estudios clínicos se realizaron en pacientes de entre 45 y 91 años de edad, con una edad media de 65 años. Las reacciones adversas en pacientes de edad avanzada fueron similares a las observadas en la población más joven.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster. 1 o 3 blísteres en un envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Delpharm Meppel B.V./Delpharm Meppel B.V.

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Hogemaat 2, 7942 JG Meppel, Países Bajos/Hogemaat 2, 7942 JG Meppel, the Netherlands.

Titular del registro. Astellas Pharma Europe B.V./Astellas Pharma Europe B.V.

Dirección del titular del registro. Sylviusweg, 62, 2333 BE Leiden, Países Bajos/Sylviusweg, 62, 2333 BE Leiden, the Netherlands.