Вендиол

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ВЕНДИОЛ (VENDIOL)

Состав:

действующие вещества: гестоден, этинилэстродиол;

1 активная таблетка содержит 0,060 мг микронизованного гестодена и 0,015 мг микронизованного этинилэстродиола;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), калия полакрилин, магния стеарат;

пленочная оболочка: опадрай II желтый 31К32378, лактозы моногидрат, гипромеллоза (тип 2910), диоксид титана (Е 171), триацетин, краситель хинолиновый желтый (Е 104);

1 таблетка плацебо содержит:

действующие вещества: отсутствуют;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, крахмал кукурузный прежелининизированный, магния стеарат, диоксид кремния коллоидный безводный;

пленочная оболочка: опадрай II зеленый 85F21389, спирт поливиниловый, диоксид титана (Е 171), макрогол 3350, тальк, краситель индигокармин (Е 132), краситель хинолиновый желтый (Е 104), краситель оксид железа черный (Е 172), краситель желтый "Западный FCF" (Е 110).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

активные таблетки: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета;

гравировка с одной стороны: «G43», другая сторона без гравировки;

таблетки плацебо: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета, диаметром — около 6 мм.

Фармакотерапевтическая группа. Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Прогестагены и эстрогены, фиксированные комбинации. Код АТХ G03А А10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Монофазный комбинированный пероральный контрацептив.

Индекс Перля с учётом некорректного применения: 0,24 (21521 цикл), 95 % доверительный интервал 0,04–0,57.

Контрацептивный эффект препарата Вендіол обеспечивается тремя взаимодополняющими механизмами:

• влияние на гипоталамо-гипофизарную систему путём подавления овуляции;
• влияние на цервикальную слизь делает её непроницаемой для сперматозоидов;
• влияние на эндометрий ухудшает условия для имплантации плодного яйца.

Фармакокинетика.

Этинилэстрадиол

Всасывание

Перорально принятый этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. После приёма 15 мкг максимальная сывороточная концентрация 30 пг/мл достигается в интервале 1–1,5 часа. Этинилэстрадиол подвергается эффекту первого прохождения через печень с большой индивидуальной вариабельностью. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 45 %.

Распределение

Объём распределения этинилэстрадиола составляет 15 л/кг, причём связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 98 %. Этинилэстрадиол индуцирует синтез глобулина, связывающего половые гормоны (ГССГ), и кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ) в печени. В процессе лечения с применением 15 мкг этинилэстрадиола концентрация ГССГ в плазме крови увеличивается с 86 до приблизительно 200 нмоль/л.

Метаболизм

Этинилэстрадиол полностью метаболизируется (плазменный клиренс метаболитов составляет приблизительно 10 мл/мин/кг). Метаболиты выводятся с мочой (40 %) и калом (60 %).

Выведение

Период полувыведения этинилэстрадиола составляет приблизительно 15 часов. Лишь небольшая часть этинилэстрадиола выводится в неизменённом виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся из организма с мочой и желчью в соотношении 4/6.

Равновесное состояние

Равновесное состояние достигается во второй половине цикла, когда сывороточные концентрации этинилэстрадиола повышаются в 1,4–2,1 раза.

Гестоден

Всасывание

Перорально принятый гестоден быстро и полностью всасывается. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 100 %. После приёма однократной дозы 60 мкг максимальная сывороточная концентрация 2 нг/мл достигается приблизительно через 1 час. Концентрация в плазме крови сильно зависит от уровня ГССГ.

Распределение

Объём распределения составляет 1,4 л/кг после приёма однократной дозы 60 мкг. 30 % гестодена связывается с альбумином плазмы крови, от 50 до 70 % — с ГССГ.

Метаболизм

Гестоден полностью метаболизируется. Метаболический клиренс составляет приблизительно 0,8 мл/мин/кг после однократного приёма 60 мкг. Неактивные метаболиты выводятся с мочой (60 %) и калом (40 %).

Выведение

Ожидаемый период полувыведения составляет приблизительно 13 часов. Период полувыведения увеличивается до 20 часов, если гестоден применяется вместе с этинилэстрадиолом.

Равновесное состояние

После повторного приёма комбинации гестоден/этинилэстрадиол сывороточные концентрации повышаются в 2–4 раза.

Клинические характеристики.

Показания.

Гормональная пероральная контрацепция.

При принятии решения о назначении Вендіолу необходимо учитывать текущие факторы риска для конкретной женщины, особенно факторы риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также насколько высок риск ВТЭ при применении Вендіолу по сравнению с другими комбинированными гормональными контрацептивами (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Противопоказания.

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует применять в следующих случаях. При появлении любого из этих состояний во время применения КГК следует немедленно прекратить его прием:

• повышенная чувствительность к действующим веществам или к любой из вспомогательных веществ препарата (см. раздел «Состав»);
• наличие или риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ);
  • венозная тромбоэмболия – текущая ВТЭ (применение антикоагулянтов) или ВТЭ в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен [ТГВ] или тромбоэмболия лёгочной артерии [ТЭЛА]);
  • известная наследственная или приобретённая склонность к венозной тромбоэмболии, например, резистентность к активированному протеину С (АПС, включая фактор V Лейдена), дефицит антитромбина-III, дефицит протеина C, дефицит протеина S;
  • значительное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»);
  • высокий риск венозной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»);
• наличие или риск артериальной тромбоэмболии (АТЭ);
  • артериальная тромбоэмболия – текущая артериальная тромбоэмболия, артериальная тромбоэмболия в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или предвестные состояния (например, стенокардия);
  • цереброваскулярное заболевание – текущий инсульт, инсульт в анамнезе, предвестные состояния (например, транзиторная ишемическая атака (ТИА));
  • известная наследственная или приобретённая склонность к артериальной тромбоэмболии, например, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт);
  • мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;
  • высокий риск артериальной тромбоэмболии вследствие множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или наличия любого из следующих серьёзных факторов риска:
• сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
• тяжёлая артериальная гипертензия;
• тяжёлая дислипидемия;
• установленная беременность или возможная беременность;
• наличие злокачественного новообразования молочной железы или подозрение на него;
• карцинома эндометрия или наличие любой другой эстрогензависимой опухоли или подозрение на неё;
• наличие опухолей печени (доброкачественных или злокачественных) или такие опухоли в анамнезе, тяжёлые заболевания печени (пока функция печени не восстановится);
• тяжёлая почечная недостаточность или острая почечная недостаточность;
• кровотечение из влагалища неясной этиологии;
• наличие панкреатита или панкреатит в анамнезе, если он связан с тяжёлой гипертриглицеридемией.

Противопоказано одновременное применение препарата Вендіол и лекарственных средств, содержащих омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, а также лекарственных средств, содержащих глейкапревир/пібрентасвир или софосбувир/велтасвир/воксилапревир (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Примечание: Следует ознакомиться с информацией о лекарственном средстве, применяемом одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Во время клинических исследований у пациентов, получавших лекарственные средства для лечения вирусного гепатита С (HCV), содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, было выявлено повышение трансаминаз (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН). Это происходило с значительно большей частотой у женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, включая КГК. Кроме того, у пациенток, получавших лечение глейкапревиром/пібрентасвиром или софосбувиром/велтасвиром/воксилапревиром, также наблюдалось повышение АЛТ при приеме лекарственных средств, содержащих этинилэстрадиол, таких как КГК (см. раздел «Противопоказания»). Поэтому пациенткам, принимающим препарат Вендіол, следует перейти на альтернативный метод контрацепции (например, на контрацепцию, содержащую только прогестаген, или негормональные методы) до начала терапии этими комбинированными лекарственными средствами. Применение препарата Вендіол можно возобновить через 2 недели после завершения терапии этими комбинированными схемами лечения.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на препарат Вендіол

Возможны взаимодействия с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты. Это может привести к увеличению клиренса половых гормонов, что может вызвать появление прорывных кровотечений и/или потерю контрацептивной эффективности.

Терапия

Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается через несколько недель. После прекращения лечения индукция ферментов может сохраняться примерно 4 недели.

Кратковременное лечение

Женщины, принимающие лекарственные средства, индуцирующие ферменты, должны временно дополнительно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции вместе с КГК. Барьерный метод следует применять на протяжении всего периода лечения соответствующим препаратом и ещё в течение 28 дней после прекращения его применения.

Если терапия препаратом-индуктором начинается в период применения последних активных таблеток КГК из текущей упаковки, то таблетки плацебо следует выбросить, а приём таблеток из следующей упаковки КГК начать сразу после окончания таблеток из предыдущей упаковки.

Долгосрочное лечение

Женщинам при длительной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется использовать другой надёжный негормональный метод контрацепции.

Следующие взаимодействия описаны в литературе.

Действующие вещества, повышающие клиренс КГК (снижение эффективности КГК вследствие индукции ферментов), например: барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин и препараты для лечения ВИЧ – ритонавир, невирапин и эфавиренз, возможно, также фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Существует риск снижения эффективности контрацепции во время лечения и в течение одного цикла после прекращения лечения модафинилом.

Действующие вещества с нестабильным влиянием на клиренс КГК

При одновременном применении с КГК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами ВГС, могут повышать или снижать концентрацию эстрогена или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий следует ознакомиться с информацией о медицинском применении лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС, применяемого одновременно, и с любыми связанными рекомендациями. При наличии любых сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы.

Действующие вещества, снижающие клиренс КГК (ингибиторы ферментов)

Клиническая значимость потенциальной взаимодействия с ингибиторами ферментов остаётся неясной.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена, прогестина или обоих компонентов.

Эторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг/сут продемонстрировал повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4–1,6 раза соответственно при одновременном применении с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола.

Влияние препарата Вендіол на другие лекарственные средства

КГК могут влиять на метаболизм некоторых других лекарственных средств. Соответственно, концентрация в плазме крови и тканях может увеличиваться (например, циклоспорин) или уменьшаться (например, ламотриджин).

Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое (например, при применении теофиллина) или умеренное (например, при применении тизанидина) повышение их плазменных концентраций.

Лабораторные исследования

Приём контрацептивных стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, уровень (транспортных) белков в плазме крови, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин, липидные/липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена и параметры системы свёртывания крови и фибринолиза. Изменения, как правило, не выходят за пределы нормы.

Особенности применения.

С осторожностью

При наличии у женщины любого из состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с пациенткой целесообразность применения препарата Вендиол. При ухудшении состояния или появлении любых из указанных ниже симптомов или факторов риска женщине рекомендуется проконсультироваться со своим врачом, который примет решение о том, нужно ли прекратить приём препарата Вендиол.

Нарушения кровообращения

Риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Применение любого КОК повышает риск ВТЭ по сравнению с отсутствием применения. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, связаны с более низким риском ВТЭ. Другие препараты, такие как Вендиол, могут быть связаны с вдвое большим уровнем такого риска. Решение о применении любого препарата вместо лекарственного средства с более низким риском развития ВТЭ следует принимать только после обсуждения с пациенткой, чтобы убедиться, что она понимает риск ВТЭ при применении КОК, осознаёт влияние существующих факторов риска на вероятность возникновения ВТЭ, а также то, что риск ВТЭ является наибольшим в течение первого года применения препарата. Существуют также некоторые данные о том, что этот риск возрастает при повторном назначении КОК после перерыва в применении продолжительностью 4 недели или дольше.

Приблизительно у 2 из 10000 женщин, которые не применяют КОК и не являются беременными, развивается ВТЭ в течение одного года. Однако у любой отдельной женщины риск может быть значительно выше, в зависимости от существующих факторов риска (см. информацию ниже).

По оценкам,[1] у 9–12 женщин из 10000, применяющих КОК, содержащие гестоден, развивается ВТЭ в течение одного года; это можно сравнить приблизительно с 6 случаями[2] у женщин, применяющих КОК, содержащие левоноргестрел.

В обоих случаях частота ВТЭ в год ниже, чем частота ВТЭ, ожидаемая во время беременности или в послеродовом периоде.

ВТЭ может приводить к летальному исходу в 1–2 % случаев.

1 Эти случаи были выявлены в результате общеупотребительного эпидемиологического исследования, проведённого с использованием различных КОК, содержащих левоноргестрел (использовались относительные риски).

2 Средний показатель в диапазоне 5–7 на 10000 женских лет для КОК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с контрольной группой 2,3–3,6.

Количество случаев ВТЭ у 10000 женщин в год

У женщин, применяющих КОК, крайне редко наблюдался тромбоз других сосудов, например печеночных, мезентериальных, почечных, вен сетчатки и артерий.

Факторы риска ВТЭ

Риск венозных тромбоэмболических осложнений у лиц, применяющих КОК, может быть существенно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно при наличии множественных факторов риска (см. таблицу 1).

Лекарственное средство Вендиол противопоказано женщинам с множественными факторами риска; их наличие указывает на высокую вероятность венозной тромбоэмболии (см. раздел «Противопоказания»). Наличие более одного фактора риска может увеличивать вероятность ВТЭ более значительно, чем сумма некоторых индивидуальных факторов; в таком случае вероятность ВТЭ должна быть тщательно оценена. Если риск развития осложнений превышает пользу от применения, КОК назначать не следует (см. раздел «Противопоказания»).

Факторы риска ВТЭ

Таблица 1

Отсутствует единое мнение относительно возможного влияния варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на возникновение или прогрессирование венозного тромбоза.

Следует учитывать риск тромбоэмболии в период беременности, в частности, в течение 6-недельного периода после родов (информация о применении в период беременности или кормления грудью приведена в разделе «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Симптомы венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен и ТЭЛА)

При появлении симптомов женщине рекомендуется немедленно обратиться за медицинской помощью и сообщить врачу, что она принимает КОК.

Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут включать:

• односторонний отек ноги и/или стопы или участка вдоль вены на ноге;
• боль или повышенную чувствительность в ноге, которая может ощущаться только при стоянии или ходьбе;
• ощущение жара в поражённой ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомы тромбоэмболии лёгочной артерии (ТЭЛА) могут включать:

• внезапную одышку неясной причины или учащённое дыхание;
• внезапный кашель, возможно, с кровохарканьем;
• острую боль в груди;
• сильную спутанность сознания или головокружение;
• учащённое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифичными и могут быть неправильно истолкованы как более распространённые или менее тяжёлые состояния (например, инфекции дыхательных путей).

Другие признаки окклюзии сосудов могут включать: внезапную боль, отёк и появление синюшного окрашивания конечности.

Симптомы окклюзии сосудов глаза могут варьироваться от безболезненного помутнения зрения, которое может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения может возникать почти мгновенно.

Риск артериальной тромбоэмболии (АТЕ)

Эпидемиологические исследования связывают применение КОК с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркта миокарда) или нарушения мозгового кровообращения (например, транзиторной ишемической атаки, инсульта). Артериальные тромбоэмболические осложнения могут иметь летальный исход.

Факторы риска для АТЕ

Риск артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушения мозгового кровообращения у пациенток, принимающих КОК, возрастает у женщин, имеющих факторы риска (см. таблицу 2). Препарат Вендіол противопоказан, если пациентка имеет один серьёзный фактор риска или несколько факторов риска АТЕ, приводящих к высокому риску артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины присутствует более одного фактора риска, возможно, что повышение риска будет больше, чем сумма отдельных факторов, поэтому в этом случае следует оценить общий риск АТЕ для пациентки. Если соотношение пользы и риска считается неблагоприятным, КОК назначать не следует (см. раздел «Противопоказания»).

Факторы риска для АТЕ

Таблица 2

Симптомы АТЕ

При появлении симптомов женщине рекомендуется немедленно обратиться за медицинской помощью и сообщить врачу, что она принимает КОК.

Симптомы нарушения мозгового кровообращения могут включать:

• внезапное онемение или слабость лица, руки или ноги, особенно одностороннее;
• внезапное нарушение ходьбы, головокружение, потеря равновесия или координации;
• внезапная спутанность сознания, нарушение речи или восприятия;
• внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз;
• внезапная сильная или продолжительная головная боль без установленной причины;
• потеря сознания или обморок с судорогами или без них.

Преходящие симптомы указывают на транзиторную ишемическую атаку (ТИА).

Симптомы инфаркта миокарда (ИМ) могут включать:

• боль, дискомфорт, ощущение сжатия, тяжести, давления или напряжения в груди, руке или ниже грудины;
• ощущение дискомфорта, отдающего в спину, челюсть, горло, руку, желудок;
• ощущение переполнения желудка, нарушение пищеварения или удушье;
• повышенное потоотделение, тошноту, рвоту или головокружение;
• чрезвычайную слабость, тревожность или одышку;
• учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Онкологические заболевания в гинекологии

В некоторых эпидемиологических исследованиях указывается на увеличение риска рака шейки матки у женщин, которые длительно принимают КОК (более 5 лет), однако, как и ранее, существуют противоречивые данные о зависимости рака шейки матки от сексуального поведения и других факторов, таких как вирус папилломы человека (ВПЧ).

Метаанализ 54 эпидемиологических исследований свидетельствует о незначительном повышении относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, которые применяют комбинированные оральные контрацептивы. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения применения КОК. Поскольку рак молочной железы редко возникает у женщин в возрасте до 40 лет, увеличение количества случаев диагностирования рака молочной железы у женщин, которые применяют или недавно применяли оральные контрацептивы, является незначительным по сравнению с уровнем общего риска рака молочной железы в течение жизни. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств наличия причинно-следственной связи. Картина повышенного риска может объясняться как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, принимающих КОК, так и биологическим действием комбинированных оральных контрацептивов или обоими факторами. Отмечено, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-либо принимали КОК, клинически менее агрессивен, чем у тех, кто никогда не применял КОК.

При применении высокодозированных КОК (0,05 мг этинилэстрадиола) снижается вероятность рака эндометрия и яичников. Применимо ли это утверждение к низкодозированным КОК, еще предстоит выяснить.

Опухоли печени

Имеются сообщения об отдельных случаях доброкачественных опухолей и еще более редких случаях злокачественных опухолей печени у женщин, которые применяют КОК. В отдельных случаях эти опухоли приводили к внутрибрюшным кровотечениям, угрожающим жизни.

Головная боль

Появление или обострение мигрени, появление необычной, повторяющейся, продолжительной или сильной головной боли требует немедленного прекращения лечения и выяснения причины.

Другое

Депрессивное настроение и депрессия являются частыми побочными реакциями при применении гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть тяжелой и является известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщин следует информировать о необходимости обратиться к врачу при перепадах настроения и симптомах депрессии, даже если они возникают вскоре после начала лечения.

Женщины с гипертриглицеридемией или отягощенным семейным анамнезом по гипертриглицеридемии, которые применяют КОК, могут быть склонны к высокому риску развития панкреатита.

Хотя и сообщалось о незначительном повышении артериального давления у женщин, принимающих КОК, клинически значимые изменения редки. Только в таких редких случаях оправдано немедленное прекращение приема КОК. Если КОК используются на фоне артериальной гипертензии и наблюдается постоянное или значительное повышение артериального давления, которое не поддается адекватной антигипертензивной терапии, применение КОК необходимо прекратить. При необходимости применение КОК может быть возобновлено, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД.

Такие состояния, как желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, образование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом, могут развиваться или ухудшаться как при беременности, так и во время приема КОК, однако причинная связь с их приемом не доказана.

Экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека.

Острые заболевания или обострение хронических заболеваний печени могут требовать прекращения применения КОК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме. Повторяющаяся холестатическая желтуха, впервые развившаяся во время предыдущей беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема КОК.

Хотя КОК могут влиять на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменять терапевтический режим у пациенток с сахарным диабетом, которые используют низкодозированные КОК (< 0,05 мг этинилэстрадиола). Однако за женщинами с сахарным диабетом необходимо тщательно наблюдать во время приема КОК.

Сообщается об усилении эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита при применении КОК.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время применения КОК.

Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, полным дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Таблетки плацебо содержат краситель желтый западный (Е 110), который может вызывать аллергические реакции.

Медицинский осмотр

Перед началом или возобновлением применения препарата Вендиол необходимо тщательно собрать анамнез (включая семейный анамнез), должна быть исключена беременность. Необходимо выполнить измерение артериального давления и провести полное медицинское обследование с учетом противопоказаний (см. раздел «Противопоказания») и предостережений (см. раздел «Особенности применения»). Следует обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозе, включая риск приема препарата Вендиол по сравнению с другими КОК, на симптомы ВТЭ и АТЕ, на известные факторы риска и действия при подозрении на тромбоз.

Женщина также должна внимательно прочитать инструкцию и соблюдать данные рекомендации. Частота и характер таких обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой пациентки.

Женщину следует предупредить, что гормональные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других инфекций, передающихся половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность КОК может снижаться в таких случаях: пропущенные таблетки (см. раздел «Способ применения и дозы»), желудочно-кишечные расстройства (см. раздел «Способ применения и дозы») или одновременное применение других препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушения менструального цикла

При применении любых оральных контрацептивов могут наблюдаться межменструальные кровотечения (мажущие выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев. В связи с этим оценку нерегулярных межменструальных кровотечений можно проводить только после периода адаптации организма к препарату после 3 циклов применения таблеток.

Если нерегулярные кровянистые выделения сохраняются после периода адаптации или появляются после периода регулярных циклов, следует рассмотреть негормональные причины кровотечений и соответствующие диагностические мероприятия с целью исключения наличия опухолей и беременности. К диагностическим мероприятиям можно отнести выскабливание.

У некоторых женщин может не наступить менструальное кровотечение во время перерыва в приеме препарата.

При применении КОК в соответствии с инструкцией в разделе «Способ применения и дозы» беременность маловероятна. Однако, если прием препарата был нерегулярным или если менструальных кровотечений нет в течение двух циклов, перед продолжением применения КОК необходимо исключить беременность.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Лекарственный препарат Вендиол противопоказан к применению в период беременности.

Клинически, в отличие от диэтилстильбестрола, в результате многочисленных эпидемиологических исследований не было установлено зависимости между риском пороков развития и применением эстрогенов отдельно или в комбинации на ранних сроках беременности.

Кроме того, риски для половой дифференцировки плода (особенно женского пола), описанные для более старых, высокоандрогенных прогестагенов, не следует экстраполировать на современные прогестагены (такие как в данном лекарственном препарате), которые обладают значительно меньшими андрогенными свойствами или вообще их не имеют.

Таким образом, выявление беременности во время приема препарата, содержащего эстроген и прогестаген, не требует прерывания беременности.

Повышенный риск ВТЭ в послеродовом периоде должен учитываться при возобновлении применения препарата Вендиол (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Период кормления грудью

КОК могут влиять на лактацию, уменьшая количество и изменяя состав грудного молока. Применение этого препарата не рекомендуется в период грудного вскармливания, поскольку эстроген и прогестаген проникают в грудное молоко, что может негативно повлиять на ребенка.

При желании пациентки продолжать грудное вскармливание необходимо рекомендовать другой метод контрацепции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственный препарат Вендиол не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Способ применения и дозы.

Как принимать Вендіол

Таблетки необходимо проглатывать целиком, не разжевывая, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости, ежедневно примерно в одно и то же время, в порядке, указанном на блистерной упаковке. Следует принимать по одной таблетке в день (предпочтительно в одно и то же время суток) в течение 28 дней подряд (по 1 жёлтой таблетке в день в течение 24 дней, затем по 1 зелёной таблетке-плацебо в день в течение следующих 4 дней) без перерыва между приёмом таблеток из следующей упаковки. Кровотечение отмены обычно начинается через 2–3 дня после приёма последней таблетки, содержащей активное вещество, и может продолжаться до начала приёма таблеток из новой упаковки.

Как начать приём препарата Вендіол

Если в предыдущем месяце гормональную контрацепцию не применяли

Приём таблеток следует начинать в первый день естественного менструального цикла (то есть в первый день менструального кровотечения).

Переход с другого комбинированного гормонального контрацептива, вагинального кольца или трансдермального пластыря

Приём препарата Вендіол лучше всего начать на следующий день после приёма последней активной таблетки (последней таблетки, содержащей активное вещество) предыдущего контрацептивного препарата, но ни в коем случае не позже следующего дня после обычного перерыва в приёме таблеток или после приёма таблеток-плацебо предыдущего контрацептивного препарата. При использовании трансдермального пластыря или вагинального кольца женщина должна начать приём препарата в день удаления, но ни в коем случае не позже дня, когда необходимо вводить новое кольцо или наклеивать следующий пластырь.

Переход с контрацептивов, содержащих только прогестагены («мини-пили», инъекции, имплантаты), или внутриматочной системы (ВМС), выделяющей прогестаген

Переход с «мини-пилей» возможен в любой день, с имплантата или ВМС — в день их удаления, с инъекций — в день, когда необходимо сделать следующую инъекцию, однако во всех этих случаях необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приёма препарата Вендіол.

Применение после аборта в I триместре беременности

Женщина может начать приём препарата немедленно. В этом случае использование дополнительных контрацептивных методов не требуется.

Применение после родов или аборта во II триместре беременности

Приём препарата Вендіол следует начать между 21 и 28 днём после родов или аборта во II триместре. Если женщина начнёт приём позже, необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приёма таблеток. Однако, если половой контакт имел место до начала приёма препарата, необходимо исключить беременность перед началом применения контрацептивного препарата, или женщина должна дождаться своей первой менструации.

Пропуск приёма таблеток

Эффективность контрацепции может быть снижена, если жёлтая таблетка не была принята, особенно в начале упаковки.

При опоздании приёма таблетки менее чем на 12 часов контрацептивная защита не нарушается. Таблетку необходимо принять немедленно, как только женщина вспомнит о пропущенной таблетке, следующую таблетку следует принять в обычное время.

При опоздании приёма жёлтой таблетки более чем на 12 часов контрацептивная защита не гарантируется.

В этом случае необходимо руководствоваться следующими двумя основными правилами:

1. Приём таблеток никогда не следует прерывать более чем на 4 дня.
2. Для достижения необходимого подавления системы гипоталамус-гипофиз-яичники требуется 7-дневный период непрерывного приёма таблеток.

В соответствии с вышеуказанными правилами рекомендуется следующее:

1–7 дни приёма препарата

Женщина должна немедленно принять последнюю пропущенную таблетку, как только она вспомнит о ней, даже если это означает одновременный приём двух таблеток. После этого таблетки следует принимать в обычное время. Дополнительно в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. Если женщина имела половые контакты в предыдущие 7 дней, необходимо учитывать возможность наступления беременности. Чем больше количество пропущенных таблеток и чем ближе пропуск к перерыву в приёме препарата, тем выше риск наступления беременности.

8–14 дни приёма препарата

Женщина должна немедленно принять последнюю пропущенную таблетку, как только она вспомнит о ней, даже если это означает одновременный приём двух таблеток. После этого таблетки следует принимать в обычное время. Если таблетки принимались регулярно в течение 7 дней перед первой пропущенной таблеткой, дополнительные контрацептивные меры не требуются. Если женщина принимала таблетки нерегулярно или пропустила более одной таблетки, необходимы дополнительные контрацептивные меры в течение 7 дней.

15–24 дни приёма препарата

Из-за предстоящего перерыва в приёме таблеток существует высокий риск снижения надёжности контрацепции. Однако, несмотря на это, при коррекции схемы приёма препарата можно предотвратить снижение контрацептивной защиты. В соответствии с вышеуказанными правилами, необходимость в других контрацептивных мерах отсутствует при условии, что женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней до первой пропущенной таблетки. В противном случае женщина должна следовать первой рекомендации и применять другие дополнительные контрацептивные меры в течение 7 дней.

1. Женщина должна немедленно принять последнюю пропущенную таблетку, как только она вспомнит о ней, даже если это означает одновременный приём двух таблеток. После этого таблетки следует принимать в обычное время, пока не закончатся таблетки с активным веществом. Все 4 таблетки-плацебо последнего ряда не принимаются. Женщина должна немедленно начать приём из следующей упаковки после завершения приёма таблеток из предыдущей упаковки. Кровотечение отмены маловероятно до окончания второй упаковки, но могут отмечаться незначительные кровянистые выделения или прорывные кровотечения во время приёма препарата.
2. Женщина также может прекратить приём таблеток из текущей упаковки. В этом случае необходимо принимать по 1 таблетке-плацебо последнего ряда в течение 4 дней, включая дни пропуска, после чего начать приём таблеток из новой упаковки.

Если женщина забывала принимать таблетки и в периоде приёма таблеток-плацебо у неё отсутствует кровотечение отмены, необходимо исключить беременность.

Приём при желудочно-кишечных расстройствах

Если у женщины было рвота или диарея, всасывание может быть неполным, и должны применяться дополнительные меры контрацепции. Если рвота возникла в течение 3–4 часов после приёма препарата, необходимо принять дополнительную таблетку как можно раньше, но не позднее чем через 12 часов от обычного времени приёма. Если прошло более 12 часов, следует руководствоваться рекомендациями при пропуске таблетки (см. раздел «Способ применения и дозы», «Приём пропущенных таблеток»). Если женщина не желает изменять обычный график приёма препарата, она должна принять дополнительную таблетку, начиная новую упаковку.

Изменение дня начала менструального цикла

Если женщина хочет отсрочить день начала менструального кровотечения, она должна начать приём препарата Вендіол из следующей упаковки, пропустив приём таблеток-плацебо. Продолжать приём препарата из следующей упаковки можно так долго, как пожелает женщина (до окончания таблеток в упаковке). В этот период могут возникать прорывные кровотечения или мажущие выделения. После приёма таблеток-плацебо женщина должна восстановить регулярный приём препарата Вендіол.

Если женщина хочет перенести начало кровотечения на другой день недели, следует сократить период приёма таблеток-плацебо на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче этот интервал, тем выше риск отсутствия кровотечения отмены и появления прорывных кровотечений и мажущих выделений во время приёма второй упаковки (также как и в случае переноса начала кровотечения).

Информация для особых групп пациентов

Пациентки пожилого возраста

Препарат Вендіол не показан после менопаузы.

Пациентки с печеночной недостаточностью

Препарат Вендіол противопоказан к применению у женщин с тяжёлой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Препарат Вендіол не изучался у пациентов с почечной недостаточностью.

Способ применения

Перорально.

Дети.

Препарат не предназначен для применения у детей.

Передозировка .

Серьёзных нежелательных эффектов в результате приёма больших доз КОК не наблюдалось. Общий опыт применения КОК свидетельствует, что такие случаи могут сопровождаться следующими симптомами: тошнота, рвота и у молодых девушек — незначительные вагинальные кровотечения.

Специфического антидота не существует, поэтому лечение должно быть исключительно симптоматическим.

Побочные реакции.

При применении КОК были выявлены следующие побочные реакции.

Серьезные побочные реакции см. в разделе «Особенности применения».

Применение любых КОК повышает риск ВТЭ. Информацию о рисках в зависимости от типа КОК и риске артериальных тромбозов см. в разделе «Особенности применения».

В клинических исследованиях аменорея была выявлена у 15 % пациенток (см. раздел «Особенности применения»). Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациентки в клинических исследованиях III фазы и в постмаркетинговый период, были головная боль, мигрень, кровотечения и мажущие кровянистые выделения.

Также такие побочные реакции были выявлены при применении комбинированных оральных контрацептивов:

* Комбинированные пероральные контрацептивы могут ухудшить течение желчнокаменной болезни и усилить холестаз.

Описание отдельных побочных реакций

Повышенный риск артериальных/венозных тромботических и тромбоэмболических заболеваний, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторную ишемическую атаку, тромбоэмболию лёгочной артерии, наблюдается у женщин, принимающих КОК; подробнее см. раздел «Особенности применения».

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения «польза/риск» при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке, защищая от воздействия света и влаги.

Хранить препарат в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере (24 жёлтые активные таблетки и 4 зелёные таблетки-плацебо); по 1 или по 3 блистера, каждый блистер — в ламинированном пакете-саше с плоским картонным футляром для хранения блистера и недельным календарём-стикером в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО «Гедеон Рихтер».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

H-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19–21, Венгрия.