Vendiol

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VENDIOL (VENDIOL)

Composición:

Principios activos: gestodeno, etinilestradiol;

1 tableta activa contiene 0,060 mg de gestodeno micronizado y 0,015 mg de etinilestradiol micronizado;

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina (tipo 102), poliacrilina potásica, estearato de magnesio;

Recubrimiento de película: Opadry II amarillo 31K32378, lactosa monohidrato, hipromelosa (tipo 2910), dióxido de titanio (E 171), triacetina, colorante amarillo de quinoleína (E 104);

1 tableta de placebo contiene:

Principios activos: ausentes;

Excipientes: celulosa microcristalina, lactosa anhidra, almidón de maíz pregelatinizado, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro;

Recubrimiento de película: Opadry II verde 85F21389, alcohol polivinílico, dióxido de titanio (E 171), macrogol 3350, talco, colorante indigocarmín (E 132), colorante amarillo de quinoleína (E 104), colorante óxido de hierro negro (E 172), colorante amarillo FCF del oeste (E 110).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Características físico-químicas principales:

Tabletas activas: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película de color amarillo;

grabado en un lado: «G43», el otro lado sin grabado;

Tabletas de placebo: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película de color verde, diámetro aproximado de 6 mm.

Grupo farmacoterapéutico. Hormonas sexuales y medicamentos utilizados en patologías del sistema reproductor. Progestágenos y estrógenos, combinaciones fijas. Código ATC G03A A10.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Anticonceptivo oral combinado monofásico.

Índice de Pearl considerando el uso incorrecto: 0,24 (21521 ciclos), intervalo de confianza del 95 %: 0,04-0,57.

El efecto anticonceptivo del medicamento Vendiolo se debe a tres mecanismos complementarios:

• acción sobre el sistema hipotálamo-hipofisario mediante supresión de la ovulación;
• modificación del moco cervical, haciéndolo impermeable a los espermatozoides;
• alteración del endometrio, que empeora las condiciones para la implantación del óvulo fecundado.

Farmacocinética.

Ethinilestradiol

Absorción

El etinilestradiol ingerido por vía oral se absorbe rápidamente y completamente. Tras la administración de 15 µg, la concentración máxima en suero de 30 pg/ml se alcanza entre 1 y 1,5 horas. El etinilestradiol sufre un intenso efecto de primer paso hepático con una gran variabilidad individual. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 45 %.

Distribución

El volumen aparente de distribución del etinilestradiol es de 15 l/kg, y la unión a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 98 %. El etinilestradiol induce la síntesis hepática del glucoproteína fijadora de hormonas sexuales (SHBG) y de la globulina fijadora de corticosteroides (CBG). Durante el tratamiento con 15 µg de etinilestradiol, la concentración plasmática de SHBG aumenta desde 86 hasta aproximadamente 200 nmol/l.

Metabolismo

El etinilestradiol se metaboliza completamente (el aclaramiento plasmático de los metabolitos es aproximadamente 10 ml/min/kg). Los metabolitos se excretan por orina (40 %) y heces (60 %).

Eliminación

El periodo de semieliminación del etinilestradiol es de aproximadamente 15 horas. Solo una pequeña parte del etinilestradiol se excreta sin cambios. Los metabolitos del etinilestradiol se eliminan del organismo por orina y bilis en una proporción de 4/6.

Estado de equilibrio

El estado de equilibrio se alcanza en la segunda mitad del ciclo, cuando las concentraciones séricas de etinilestradiol aumentan entre 1,4 y 2,1 veces.

Gestodeno

Absorción

El gestodeno ingerido por vía oral se absorbe rápidamente y completamente. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 100 %. Tras la administración de una dosis única de 60 µg, la concentración máxima en suero de 2 ng/ml se alcanza aproximadamente a la 1 hora. La concentración plasmática depende fuertemente del nivel de SHBG.

Distribución

El volumen aparente de distribución es de 1,4 l/kg tras la administración de una dosis única de 60 µg. Aproximadamente el 30 % del gestodeno se une a la albúmina plasmática, y entre el 50 y el 70 % se une al SHBG.

Metabolismo

El gestodeno se metaboliza completamente. El aclaramiento metabólico es aproximadamente 0,8 ml/min/kg tras la administración de una dosis única de 60 µg. Los metabolitos inactivos se excretan por orina (60 %) y heces (40 %).

Eliminación

El periodo de semieliminación esperado es de aproximadamente 13 horas. El periodo de semieliminación aumenta hasta 20 horas cuando el gestodeno se administra junto con etinilestradiol.

Estado de equilibrio

Tras la administración repetida de la combinación gestodeno/etinilestradiol, las concentraciones séricas aumentan entre 2 y 4 veces.

Características clínicas.

Indicaciones.

Anticoncepción hormonal oral.

Al tomar la decisión de prescribir Wendiol, se deben considerar los factores de riesgo actuales para cada mujer, especialmente los factores de riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), así como el nivel de riesgo de TEV asociado con el uso de Wendiol en comparación con otros anticonceptivos hormonales combinados (ver las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Contraindicaciones.

Los anticonceptivos hormonales combinados (AHC) no deben utilizarse en los siguientes casos. Si aparece cualquiera de estos estados durante el uso del AHC, se debe suspender inmediatamente su administración:

• hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento (ver sección «Composición»);
• presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (TEV);
  • tromboembolismo venoso – TEV actual (tratamiento con anticoagulantes) o antecedentes de TEV (por ejemplo, trombosis venosa profunda [TVP] o embolia pulmonar [EP]);
  • predisposición genética o adquirida conocida a tromboembolismo venoso, por ejemplo, resistencia a la proteína C activada (RPCA, incluido el factor V de Leiden), deficiencia de antitrombina-III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S;
  • intervención quirúrgica importante con inmovilización prolongada (ver sección «Precauciones de uso»);
  • alto riesgo de tromboembolismo venoso debido a la presencia de múltiples factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»);
• presencia o riesgo de tromboembolismo arterial (TEA);
  • tromboembolismo arterial – tromboembolismo arterial actual, antecedentes de tromboembolismo arterial (por ejemplo, infarto de miocardio) o estado premonitorio (por ejemplo, angina de pecho);
  • enfermedad cerebrovascular – accidente cerebrovascular actual, antecedentes de accidente cerebrovascular, estado premonitorio (por ejemplo, ataque isquémico transitorio [AIT]);
  • predisposición genética o adquirida conocida a tromboembolismo arterial, por ejemplo, hiperhomocisteinemia y anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante lúpico);
  • antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales;
  • alto riesgo de tromboembolismo arterial debido a múltiples factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso») o presencia de cualquiera de los siguientes factores de riesgo graves:
• diabetes mellitus con complicaciones vasculares;
• hipertensión arterial grave;
• dislipidemia grave;
• embarazo confirmado o posible embarazo;
• presencia de neoplasia maligna de mama o sospecha de la misma;
• carcinoma de endometrio o presencia de cualquier otro tumor dependiente de estrógenos o sospecha de la misma;
• presencia de tumores hepáticos (benignos o malignos) o antecedentes de los mismos, enfermedad hepática grave (hasta que la función hepática se recupere);
• insuficiencia renal grave o insuficiencia renal aguda;
• hemorragia vaginal de etiología desconocida;
• presencia de pancreatitis o antecedentes de pancreatitis si está asociada con hipertrigliceridemia grave.

Está contraindicado el uso concomitante del medicamento Wendiol con medicamentos que contengan ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, y con medicamentos que contengan glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Nota: Se debe consultar la información sobre el medicamento que se administre simultáneamente para detectar posibles interacciones.

Interacciones farmacodinámicas

Durante estudios clínicos en pacientes que recibieron medicamentos para el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir con o sin ribavirina, se observó un aumento de las transaminasas (ALT) superior a 5 veces el límite superior normal (LSN). Esta situación ocurrió con mayor frecuencia en mujeres que utilizaban medicamentos que contienen etinilestradiol, incluyendo los AHC. Además, también en pacientes que recibieron tratamiento con glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, se observó un aumento de ALT con el uso de medicamentos que contienen etinilestradiol, como los AHC (ver sección «Contraindicaciones»). Por lo tanto, las pacientes que toman el medicamento Wendiol deben cambiar a un método anticonceptivo alternativo (por ejemplo, anticoncepción solo con progestágenos o métodos no hormonales) antes de iniciar el tratamiento con estos medicamentos combinados. El uso del medicamento Wendiol puede reanudarse 2 semanas después de finalizar el tratamiento con estos regímenes combinados.

Interacciones farmacocinéticas

Efecto de otros medicamentos sobre el medicamento Wendiol

Son posibles interacciones con medicamentos que inducen enzimas microsomales. Esto puede provocar un aumento en el aclaramiento de hormonas sexuales, lo que puede causar sangrado intermenstrual y/o pérdida de eficacia anticonceptiva.

Tratamiento

La inducción enzimática puede observarse ya en los primeros días del tratamiento. La máxima inducción enzimática generalmente se alcanza tras varias semanas. Tras la interrupción del tratamiento, la inducción enzimática puede persistir aproximadamente 4 semanas.

Tratamiento a corto plazo

Las mujeres que toman medicamentos que inducen enzimas deben utilizar temporalmente un método de barrera u otro método anticonceptivo adicional además del AHC. El método de barrera debe utilizarse durante todo el período de tratamiento con el medicamento correspondiente y durante 28 días adicionales tras la suspensión de su uso.

Si el tratamiento con un medicamento inductor comienza durante el período de toma de las últimas tabletas activas del AHC en el envase actual, se deben desechar las tabletas de placebo y se debe iniciar inmediatamente la toma de tabletas del siguiente envase del AHC tras finalizar las tabletas del envase anterior.

Tratamiento a largo plazo

A las mujeres sometidas a tratamiento a largo plazo con sustancias activas que inducen enzimas hepáticos se les recomienda utilizar otro método anticonceptivo no hormonal fiable.

Las siguientes interacciones se han descrito en la literatura.

Sustancias activas que aumentan el aclaramiento del AHC (disminución de la eficacia del AHC por inducción enzimática), por ejemplo: barbitúricos, bosentán, carbamazepina, fenitoína, primidona, rifampicina, y medicamentos para el tratamiento del VIH – ritonavir, nevirapina y efavirenz, posiblemente también felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, topiramato y preparaciones que contienen hipérico perforado (Hypericum perforatum).

Existe riesgo de disminución de la eficacia anticonceptiva durante el tratamiento y durante un ciclo tras la interrupción del tratamiento con modafinilo.

Sustancias activas con efecto variable sobre el aclaramiento del AHC

La administración concomitante de AHC con una gran cantidad de combinaciones de inhibidores de la proteasa del VIH y de inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa, incluyendo combinaciones con inhibidores del VHC, puede aumentar o disminuir las concentraciones plasmáticas de estrógeno o progestina. El efecto conjunto de estos cambios puede ser clínicamente relevante en algunos casos.

Por lo tanto, para detectar posibles interacciones, se debe consultar la información sobre el uso médico del medicamento para el tratamiento del VIH/VHC que se administre simultáneamente, así como cualquier recomendación asociada. En caso de dudas, las mujeres deben utilizar adicionalmente un método de barrera durante el tratamiento con inhibidores de proteasa o inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa.

Sustancias activas que disminuyen el aclaramiento del AHC (inhibidores enzimáticos)

La relevancia clínica de la interacción potencial con inhibidores enzimáticos sigue sin aclararse.

La administración concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de estrógeno, progestina o de ambos componentes.

El etoricoxib en dosis de 60 a 120 mg/día mostró un aumento de las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol en un factor de 1,4–1,6 respectivamente, cuando se administró concomitantemente con un anticonceptivo hormonal combinado que contiene 0,035 mg de etinilestradiol.

Efecto del medicamento Wendiol sobre otros medicamentos

Los AHC pueden afectar el metabolismo de ciertos otros medicamentos. Por consiguiente, la concentración en plasma y tejidos puede aumentar (por ejemplo, ciclosporina) o disminuir (por ejemplo, lamotrigina).

Datos clínicos indican que el etinilestradiol inhibe el aclaramiento de sustratos de CYP1A2, lo que a su vez provoca un aumento leve (por ejemplo, con teofilina) o moderado (por ejemplo, con tizanidina) de sus concentraciones plasmáticas.

Análisis de laboratorio

La administración de esteroides anticonceptivos puede influir en los resultados de algunos análisis de laboratorio, incluyendo indicadores bioquímicos de la función hepática, renal, tiroidea y suprarrenal, niveles de proteínas (transportadoras) en plasma, como la globulina fijadora de corticosteroides, fracciones lipídicas/lipoproteicas, parámetros del metabolismo de carbohidratos y parámetros del sistema de coagulación y fibrinólisis. Los cambios generalmente permanecen dentro de los límites normales.

Características de uso.

Con precaución

Si una mujer presenta cualquiera de los estados o factores de riesgo indicados a continuación, se deberá discutir con la paciente la conveniencia del uso del medicamento Vendiolo. Si empeora el estado de salud o aparecen cualquiera de los síntomas o factores de riesgo indicados a continuación, se recomienda a la mujer consultar a su médico, quien tomará la decisión sobre si debe interrumpirse el tratamiento con Vendiolo.

Alteraciones de la circulación sanguínea

Riesgo de tromboembolismo venoso (TEV)

El uso de cualquier CPK aumenta el riesgo de TEV en comparación con la ausencia de uso. Los medicamentos que contienen levonorgestrel, norgestimato o noretisterona están asociados con un riesgo más bajo de TEV. Otros medicamentos, como Vendiolo, pueden estar asociados con un riesgo de TEV hasta dos veces mayor. La decisión de usar cualquier medicamento en lugar de uno con menor riesgo de TEV debe tomarse únicamente tras una discusión con la paciente, para asegurarse de que comprende el riesgo de TEV asociado al uso de CPK, que reconoce el impacto de los factores de riesgo existentes sobre la probabilidad de TEV y que entiende que el riesgo de TEV es más alto durante el primer año de uso del medicamento. También existen algunas evidencias de que este riesgo aumenta al reiniciar el uso de CPK tras una interrupción de 4 semanas o más.

Aproximadamente 2 de cada 10.000 mujeres que no usan CPK ni están embarazadas desarrollan TEV durante un año. Sin embargo, en cualquier mujer individual el riesgo puede ser mucho mayor, dependiendo de los factores de riesgo existentes (ver información a continuación).

Según estimaciones,[1] entre 9 y 12 mujeres de cada 10.000 que usan CPK que contienen gestodeno desarrollan TEV durante un año; esto puede compararse aproximadamente con 6 casos[2] en mujeres que usan CPK que contienen levonorgestrel.

En ambos casos, la frecuencia de TEV anual es inferior a la frecuencia esperada durante el embarazo o el período posparto.

El TEV puede provocar consecuencias fatales en el 1-2 % de los casos.

1Estos casos se identificaron en un estudio epidemiológico generalizado que utilizó diferentes CPK que contienen levonorgestrel (se utilizaron riesgos relativos).

2Tasa media en el rango de 5-7 por 10.000 mujeres-año para CPK que contienen levonorgestrel, en comparación con un grupo control de 2,3-3,6.

Número de casos de TEV por cada 10.000 mujeres al año

En mujeres que usan CPK, se han observado muy raramente trombosis en otros vasos sanguíneos, como los hepáticos, mesentéricos, renales, venas de la retina y arterias.

Factores de riesgo de TEV

El riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas en mujeres que usan CPK puede ser significativamente mayor si existen factores de riesgo adicionales, especialmente si hay múltiples factores de riesgo (ver tabla 1).

El medicamento Vendiolo está contraindicado en mujeres con múltiples factores de riesgo, cuya presencia indica una alta probabilidad de tromboembolismo venoso (ver sección «Contraindicaciones»). La presencia de más de un factor de riesgo puede aumentar la probabilidad de TEV de forma más significativa que la suma de algunos factores individuales; en tal caso, la probabilidad de TEV debe evaluarse cuidadosamente. Si el riesgo de complicaciones supera el beneficio del tratamiento, no se debe prescribir CPK (ver sección «Contraindicaciones»).

Factores de riesgo de TEV

Tabla 1

No existe un consenso unánime sobre la posible influencia de la varicosis y la tromboflebitis superficial en el inicio o progresión del tromboembolismo venoso.

Debe tenerse en cuenta el riesgo de tromboembolismo durante el embarazo, especialmente durante el período de 6 semanas posteriores al parto (la información sobre el uso durante el embarazo o la lactancia se proporciona en la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Síntomas de tromboembolismo venoso (trombosis venosa profunda y embolia pulmonar)

Si aparecen síntomas, se recomienda a la mujer que busque atención médica inmediatamente y que informe al médico que está tomando un anticonceptivo hormonal combinado (AHC).

Los síntomas de trombosis venosa profunda (TVP) pueden incluir:

• hinchazón unilateral de la pierna y/o del pie o de una zona a lo largo de una vena en la pierna;
• dolor o mayor sensibilidad en la pierna, que puede notarse solo al estar de pie o al caminar;
• sensación de calor en la pierna afectada; enrojecimiento o cambio del color de la piel en la pierna.

Los síntomas de embolia pulmonar (EP) pueden incluir:

• dificultad repentina para respirar sin causa aparente o respiración acelerada;
• tos repentina, posiblemente con hemoptisis;
• dolor agudo en el pecho;
• confusión grave o mareo;
• latidos cardíacos rápidos o irregulares.

Algunos de estos síntomas (por ejemplo, dificultad para respirar, tos) son inespecíficos y podrían interpretarse erróneamente como afecciones más comunes o menos graves (por ejemplo, infecciones respiratorias).

Otros signos de oclusión vascular pueden incluir: dolor repentino, hinchazón y aparición de coloración azulada en una extremidad.

Los síntomas de oclusión vascular ocular pueden variar desde visión borrosa indolora, que puede progresar hasta pérdida de la visión. A veces, la pérdida de la visión puede ocurrir casi instantáneamente.

Riesgo de tromboembolismo arterial (ATE)

Estudios epidemiológicos han asociado el uso de AHC con un mayor riesgo de tromboembolismo arterial (infarto de miocardio) o accidente cerebrovascular (por ejemplo, accidente isquémico transitorio, ictus). Las complicaciones tromboembólicas arteriales pueden tener consecuencias fatales.

Factores de riesgo para ATE

El riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales o de accidente cerebrovascular en mujeres que toman AHC aumenta en aquellas que presentan factores de riesgo (véase la tabla 2). El medicamento Vendiolo está contraindicado si la paciente presenta un factor de riesgo grave o varios factores de riesgo de ATE que conllevan un alto riesgo de trombosis arterial (véase la sección «Contraindicaciones»). Si una mujer presenta más de un factor de riesgo, es posible que el aumento del riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales, por lo que en este caso debe evaluarse el riesgo total de ATE para la paciente. Si la relación beneficio-riesgo se considera negativa, no se debe prescribir un AHC (véase la sección «Contraindicaciones»).

Factores de riesgo para ATE

Tabla 2

Síntomas de ATE

En caso de aparición de síntomas, se recomienda que la mujer busque atención médica de inmediato y notifique al médico que está tomando ACO.

Los síntomas de un accidente cerebrovascular pueden incluir:

• adormecimiento o debilidad súbita en la cara, brazo o pierna, especialmente si es unilateral;
• alteración súbita de la marcha, mareo, pérdida de equilibrio o coordinación;
• confusión súbita, alteración del habla o de la comprensión;
• empeoramiento súbito de la visión en uno o ambos ojos;
• dolor de cabeza súbito, intenso o prolongado sin causa aparente;
• pérdida de conciencia con o sin convulsiones.

Síntomas transitorios indican un ataque isquémico transitorio (AIT).

Los síntomas de infarto de miocardio (IM) pueden incluir:

• dolor, molestia, opresión, pesadez o sensación de constricción en el pecho, brazo o por debajo del esternón;
• molestias que se irradian a la espalda, mandíbula, garganta, brazo o estómago;
• sensación de plenitud, indigestión o dificultad para respirar;
• sudoración excesiva, náuseas, vómitos o mareo;
• debilidad extrema, ansiedad o dificultad para respirar;
• palpitaciones rápidas o irregulares.

Cáncer ginecológico

Algunos estudios epidemiológicos han señalado un aumento del riesgo de cáncer de cuello uterino en mujeres que han tomado anticonceptivos orales combinados (AOC) durante períodos prolongados (más de 5 años), aunque aún existen datos contradictorios sobre la relación entre el cáncer de cuello uterino y el comportamiento sexual y otros factores, como el virus del papiloma humano (VPH).

Un metaanálisis de 54 estudios epidemiológicos indica un ligero aumento del riesgo relativo (RR = 1,24) de desarrollar cáncer de mama en mujeres que usan anticonceptivos orales combinados. Este riesgo aumentado disminuye progresivamente durante los 10 años posteriores a la interrupción del uso de AOC. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento en el número de casos diagnosticados en mujeres que usan o han usado recientemente anticonceptivos orales es insignificante en comparación con el riesgo general de cáncer de mama a lo largo de la vida. Los resultados de estos estudios no proporcionan evidencia de una relación causal. El patrón de riesgo aumentado podría explicarse tanto por un diagnóstico más temprano del cáncer de mama en mujeres que usan AOC como por un efecto biológico de los anticonceptivos orales combinados, o por ambos factores. Se ha observado que el cáncer de mama diagnosticado en mujeres que han tomado AOC es clínicamente menos agresivo que en aquellas que nunca los han usado.

El uso de AOC de alta dosis (0,05 mg de etinilestradiol) reduce la probabilidad de cáncer de endometrio y ovarios. Aún no se ha determinado si este efecto se aplica también a los AOC de baja dosis.

Neoplasias hepáticas

Se han notificado casos aislados de tumores benignos y casos aún más raros de tumores malignos del hígado en mujeres que usan AOC. En casos aislados, estas neoplasias han provocado hemorragias intraabdominales que ponen en peligro la vida.

Dolor de cabeza

La aparición o empeoramiento de migraña, o la aparición de dolor de cabeza inusual, recurrente, prolongado o intenso, requiere la interrupción inmediata del tratamiento y la evaluación de la causa.

Otros

El estado de ánimo depresivo y la depresión son reacciones adversas frecuentes con el uso de anticonceptivos hormonales (ver sección «Reacciones adversas»). La depresión puede ser grave y es un factor de riesgo conocido para conductas suicidas y suicidio. Las mujeres deben ser informadas de la necesidad de consultar al médico ante cambios de ánimo o síntomas de depresión, incluso si aparecen poco después del inicio del tratamiento.

Las mujeres con hipertrigliceridemia o antecedentes familiares de hipertrigliceridemia que usan AOC pueden tener un riesgo elevado de desarrollar pancreatitis.

Aunque se ha informado de un ligero aumento de la presión arterial en mujeres que toman AOC, los cambios clínicamente significativos son raros. Solo en casos excepcionales está justificada la interrupción inmediata del AOC. Si se usa AOC en presencia de hipertensión arterial y se observa un aumento sostenido o significativo de la presión arterial que no responde adecuadamente a la terapia antihipertensiva, el uso de AOC debe suspenderse. Si es adecuado, el uso de AOC puede reanudarse si se logran valores normales de presión arterial mediante tratamiento hipotensor.

Algunas afecciones como ictericia y/o prurito asociado con colestasis, formación de cálculos biliares, porfiria, lupus eritematoso sistémico, síndrome hemolítico urémico, corea de Sydenham, herpes gestacional, pérdida auditiva asociada con otosclerosis, pueden desarrollarse o empeorar tanto durante el embarazo como con el uso de AOC, aunque no se ha demostrado un vínculo causal con su uso.

Los estrógenos exógenos pueden inducir o agravar los síntomas de angioedema hereditario o adquirido.

Las enfermedades hepáticas agudas o la exacerbación de enfermedades hepáticas crónicas pueden requerir la suspensión del AOC hasta que los indicadores de función hepática regresen a la normalidad. La ictericia colestásica recurrente que se desarrolló por primera vez durante un embarazo previo o con el uso previo de hormonas sexuales debe llevar a la interrupción del AOC.

Aunque los AOC pueden afectar la resistencia a la insulina y la tolerancia a la glucosa, no es necesario modificar el régimen terapéutico en mujeres diabéticas que usan AOC de baja dosis (< 0,05 mg de etinilestradiol). Sin embargo, se debe observar cuidadosamente a las mujeres con diabetes durante el uso de AOC.

Se han notificado empeoramiento de la depresión endógena, epilepsia, enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa con el uso de AOC.

A veces puede aparecer melasma, especialmente en mujeres con antecedentes de melasma del embarazo. Las mujeres propensas al melasma deben evitar la exposición directa al sol o a radiación ultravioleta durante el uso de AOC.

Este medicamento contiene lactosa. No debe administrarse a pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Las tabletas placebo contienen el colorante amarillo del oeste (E 110), que puede provocar reacciones alérgicas.

Examen médico

Antes de iniciar o reanudar el uso del medicamento Vendiolo, se debe realizar una historia clínica detallada (incluyendo antecedentes familiares) y se debe descartar el embarazo. Se debe medir la presión arterial y realizar un examen médico completo considerando las contraindicaciones (ver sección «Contraindicaciones») y advertencias (ver sección «Precauciones de uso»). Se debe informar a la mujer sobre la trombosis venosa y arterial, incluyendo el riesgo asociado con el uso de Vendiolo en comparación con otros ACO, los síntomas de TEV y ATE, los factores de riesgo conocidos y las medidas a tomar ante sospecha de trombosis.

La mujer también debe leer cuidadosamente el prospecto y seguir las recomendaciones indicadas. La frecuencia y naturaleza de estos exámenes deben basarse en las normas vigentes de la práctica médica, considerando las características individuales de cada paciente.

La mujer debe ser advertida de que los anticonceptivos hormonales no protegen contra la infección por VIH (SIDA) ni contra otras infecciones de transmisión sexual.

Reducción de la eficacia

La eficacia de los AOC puede reducirse en los siguientes casos: olvido de tabletas (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»), trastornos gastrointestinales (ver sección «Instrucciones de uso y dosis») o uso concomitante de otros medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones del ciclo menstrual

Durante el uso de cualquier anticonceptivo oral, pueden ocurrir sangrados intermenstruales (manchado o hemorragias de escape), especialmente durante los primeros meses. Por esta razón, la evaluación de sangrados intermenstruales irregulares solo debe realizarse tras un período de adaptación al medicamento, tras 3 ciclos de tratamiento.

Si los sangrados irregulares persisten tras el período de adaptación o reaparecen tras un período de ciclos regulares, se deben considerar causas no hormonales de sangrado y realizar las pruebas diagnósticas adecuadas para descartar tumores y embarazo. Entre las pruebas diagnósticas se puede incluir la curetaje.

En algunas mujeres puede no ocurrir la menstruación durante el intervalo de toma del medicamento.

Si el AOC se usa según las instrucciones de la sección «Instrucciones de uso y dosis», el embarazo es improbable. Sin embargo, si el medicamento se ha tomado de forma irregular o si no se presentan dos menstruaciones consecutivas, se debe descartar el embarazo antes de continuar con el uso del AOC.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

El medicamento Vendiolo está contraindicado durante el embarazo.

Clínicamente, a diferencia del dietilestilbestrol, numerosos estudios epidemiológicos no han demostrado una relación entre el riesgo de malformaciones congénitas y el uso de estrógenos solos o en combinación durante las primeras etapas del embarazo.

Además, los riesgos para la diferenciación sexual del feto (especialmente en el sexo femenino), descritos para progestágenos androgénicos antiguos, no deben extrapolarse a los progestágenos modernos (como los presentes en este medicamento), que tienen propiedades androgénicas mucho menores o nulas.

Por lo tanto, el descubrimiento de un embarazo durante el uso de un medicamento que contiene estrógeno y progestágeno no requiere la interrupción del embarazo.

El mayor riesgo de TEV durante el período posparto debe tenerse en cuenta al reanudar el uso del medicamento Vendiolo (ver secciones «Precauciones de uso» y «Instrucciones de uso y dosis»).

Período de lactancia

Los AOC pueden afectar la lactancia, reduciendo la cantidad y alterando la composición de la leche materna. No se recomienda el uso de este medicamento durante la lactancia, ya que el estrógeno y el progestágeno pasan a la leche materna y podrían afectar negativamente al niño.

Si la paciente desea continuar con la lactancia, se debe recomendar otro método anticonceptivo.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento Vendiolo no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Cómo tomar Vendiolo

Las tabletas deben tragarse enteras, sin masticar, con una pequeña cantidad de líquido si es necesario, aproximadamente a la misma hora todos los días, siguiendo el orden indicado en el envase blíster. Se debe tomar una tableta al día (preferiblemente a la misma hora del día) durante 28 días consecutivos (una tableta amarilla al día durante 24 días, seguida de una tableta verde placebo al día durante los siguientes 4 días), sin interrupción entre el inicio de una nueva caja. La hemorragia de privación generalmente comienza entre los 2-3 días posteriores a la toma de la última tableta que contiene principio activo y puede continuar hasta el inicio de la toma de tabletas de una nueva caja.

Cómo comenzar a tomar Vendiolo

Si no se ha utilizado ningún método anticonceptivo hormonal durante el mes anterior

Se debe comenzar a tomar las tabletas el primer día del ciclo menstrual natural (es decir, el primer día del sangrado menstrual).

Paso de otro anticonceptivo hormonal combinado, anillo vaginal o parche transdérmico

Lo mejor es comenzar a tomar Vendiolo al día siguiente de haber tomado la última tableta activa (última tableta que contiene principio activo) del método anticonceptivo anterior, pero en ningún caso más tarde que al día siguiente del período habitual de descanso o después de tomar las tabletas placebo del método anterior. Si se utilizaba un parche transdérmico o anillo vaginal, la mujer debe comenzar a tomar Vendiolo el día de la retirada, pero en ningún caso más tarde que el día en que debería aplicarse un nuevo parche o insertarse un nuevo anillo.

Paso de métodos que contienen solo progestágenos («píldoras minipíldoras», inyecciones, implantes) o sistema intrauterino (SIU) que libera progestágeno

El cambio a partir de «minipíldoras» puede hacerse en cualquier momento; desde un implante o SIU, el cambio debe hacerse el día de su retirada; desde inyecciones, el día en que deba administrarse la siguiente inyección. En todos estos casos, debe utilizarse un método anticonceptivo de barrera adicional durante los primeros 7 días de tratamiento con Vendiolo.

Uso tras un aborto en el primer trimestre de embarazo

La mujer puede comenzar a tomar el medicamento inmediatamente. En este caso, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales.

Uso tras el parto o un aborto en el segundo trimestre de embarazo

El tratamiento con Vendiolo debe comenzarse entre el día 21 y 28 tras el parto o el aborto en el segundo trimestre. Si la mujer comienza más tarde, debe utilizarse un método anticonceptivo de barrera adicional durante los primeros 7 días de toma de las tabletas. Sin embargo, si ha habido relaciones sexuales antes del inicio del tratamiento, debe descartarse un embarazo antes de comenzar el uso del anticonceptivo, o bien esperar hasta la primera menstruación.

Omisión de la toma de tabletas

La eficacia anticonceptiva puede reducirse si no se toma la tableta amarilla, especialmente al inicio del envase.

Si el retraso en la toma de la tableta es inferior a 12 horas, la protección anticonceptiva no se ve comprometida. La tableta debe tomarse inmediatamente tan pronto como la mujer recuerde la omisión, y la siguiente tableta debe tomarse a la hora habitual.

Si el retraso en la toma de la tableta amarilla es superior a 12 horas, la protección anticonceptiva no está garantizada.

En este caso, deben seguirse estas dos reglas principales:

1. La toma de tabletas no debe interrumpirse más de 4 días.
2. Para lograr la supresión adecuada del eje hipotálamo-hipófisis-ovario, se requiere un período de 7 días de toma continua de tabletas.

De acuerdo con estas reglas, se recomienda lo siguiente:

Días 1-7 del tratamiento

La mujer debe tomar inmediatamente la última tableta olvidada tan pronto como recuerde, incluso si esto implica tomar dos tabletas simultáneamente. Después, debe continuar tomando las tabletas a la hora habitual. Además, debe utilizarse un método anticonceptivo de barrera adicional durante los siguientes 7 días, por ejemplo, condón. Si la mujer ha tenido relaciones sexuales en los últimos 7 días, debe considerarse la posibilidad de embarazo. Cuantas más tabletas se hayan omitido y más cerca esté la omisión del período de descanso, mayor será el riesgo de embarazo.

Días 8-14 del tratamiento

La mujer debe tomar inmediatamente la última tableta olvidada tan pronto como recuerde, incluso si esto implica tomar dos tabletas simultáneamente. Después, debe continuar tomando las tabletas a la hora habitual. Si las tabletas se han tomado regularmente durante los 7 días anteriores a la primera omisión, no se requieren medidas anticonceptivas adicionales. Si la mujer ha tomado las tabletas de forma irregular o ha omitido más de una tableta, se requieren medidas anticonceptivas adicionales durante 7 días.

Días 15-24 del tratamiento

Debido a la próxima interrupción en la toma de tabletas, existe un alto riesgo de reducción de la eficacia anticonceptiva. Sin embargo, ajustando el esquema de toma, puede evitarse esta reducción. De acuerdo con las reglas anteriores, no se requieren medidas anticonceptivas adicionales si la mujer ha tomado correctamente las tabletas durante los 7 días previos a la primera omisión. En caso contrario, la mujer debe seguir la primera recomendación y utilizar métodos anticonceptivos adicionales durante 7 días.

1. La mujer debe tomar inmediatamente la última tableta olvidada tan pronto como recuerde, incluso si esto implica tomar dos tabletas simultáneamente. Después, debe continuar tomando las tabletas a la hora habitual hasta terminar las tabletas con principio activo. Las 4 tabletas placebo de la última fila no deben tomarse. La mujer debe comenzar inmediatamente con la siguiente caja tras finalizar la anterior. Es poco probable que ocurra hemorragia de privación hasta que se termine la segunda caja, aunque pueden presentarse sangrados intermenstruales o hemorragias de escape durante el tratamiento.
2. La mujer también puede interrumpir la toma de la caja actual. En este caso, debe tomar una tableta placebo de la última fila durante 4 días, incluyendo los días de omisión, y luego comenzar con una nueva caja.

Si la mujer ha olvidado tomar tabletas durante el período de placebo y no tiene hemorragia de privación, debe descartarse un embarazo.

Uso en caso de trastornos gastrointestinales

Si la mujer presenta vómitos o diarrea, la absorción puede ser incompleta y deben adoptarse medidas anticonceptivas adicionales. Si los vómitos ocurren dentro de las 3-4 horas posteriores a la toma del medicamento, debe tomarse una tableta adicional lo antes posible, pero no más de 12 horas después de la hora habitual de toma. Si han pasado más de 12 horas, debe seguirse la recomendación para la omisión de tabletas (ver sección «Vía de administración y dosis», «Omisión de la toma de tabletas»). Si la mujer no desea alterar su horario habitual de toma, puede tomar una tableta adicional y comenzar la siguiente caja.

Cambio del día de inicio del ciclo menstrual

Si la mujer desea retrasar el inicio de la menstruación, debe comenzar inmediatamente con la siguiente caja de Vendiolo, omitiendo las tabletas placebo. Puede continuar con la siguiente caja tanto tiempo como desee (hasta agotar las tabletas del envase). Durante este período, pueden aparecer hemorragias de escape o manchado. Tras tomar las tabletas placebo, la mujer debe reanudar el tratamiento regular con Vendiolo.

Si la mujer desea cambiar el día de inicio de la menstruación a otro día de la semana, debe acortar el período de toma de tabletas placebo tantos días como desee. Cuanto más corto sea este intervalo, mayor será el riesgo de ausencia de hemorragia de privación y de aparición de hemorragias de escape o manchado durante la toma de la segunda caja (al igual que en el caso de retrasar el inicio de la menstruación).

Información para grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada

Vendiolo no está indicado tras la menopausia.

Pacientes con insuficiencia hepática

Vendiolo está contraindicado en mujeres con insuficiencia hepática grave (ver sección «Contraindicaciones»).

Pacientes con insuficiencia renal

No se ha estudiado Vendiolo en pacientes con insuficiencia renal.

Vía de administración

Vía oral.

Niños

El medicamento no está indicado para uso en niños.

Sobredosificación

No se han observado efectos adversos graves tras la ingestión de dosis elevadas de anticonceptivos orales combinados. La experiencia clínica con estos productos indica que tales casos pueden asociarse con síntomas como náuseas, vómitos y, en adolescentes, pequeños sangrados vaginales.

No existe antídoto específico, por lo que el tratamiento debe ser exclusivamente sintomático.

Reacciones adversas

Durante el uso de CPK se han detectado las siguientes reacciones adversas.

Las reacciones adversas graves se describen en la sección «Precauciones especiales de uso».

El uso de cualquier CPK aumenta el riesgo de TEV. Para obtener información sobre los riesgos según el tipo de CPK y el riesgo de trombosis arteriales, véase la sección «Precauciones especiales de uso».

En estudios clínicos, se detectó amenorrea en el 15 % de las pacientes (véase la sección «Precauciones especiales de uso»). Las reacciones adversas más frecuentes notificadas por las pacientes durante las fases clínicas de fase III y en el período poscomercialización fueron cefalea, migraña, hemorragias y manchado o sangrado intermenstrual.

Asimismo, las siguientes reacciones adversas se han detectado durante el uso de anticonceptivos orales combinados:

* Los anticonceptivos orales combinados pueden empeorar el curso de la enfermedad por cálculos biliares y agravar el colestasis.

Descripción de reacciones adversas individuales

Existe un mayor riesgo de enfermedades trombóticas y tromboembólicas arteriales/venosas, incluyendo infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio y embolia de la arteria pulmonar, en mujeres que toman AOC. Para más detalles, véase la sección «Precauciones de uso».

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar por debajo de 30 °C en el envase original para protegerlo de la luz y la humedad.

Conservar el medicamento fuera del alcance de los niños.

Envase.

28 comprimidos recubiertos con película, en blíster (24 comprimidos activos amarillos y 4 comprimidos placebo verdes); 1 o 3 blísters, cada uno en una bolsa laminada tipo sashet con estuche de cartón plano para guardar el blíster y un calendario semanal adhesivo, todo en un envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Gedeon Richter».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

H-1103 Budapest, calle Demény 19-21, Hungría.